Вещество вызывающее активность дыхательного центра: Вещество, вызывающее активность дыхательного центра

Врач-нарколог — о возможной причине госпитализации Алексея Навального

Авиакомпания S7 сообщила подробности происшествия в самолете, которым летел оппозиционер Алексей Навальный. «Вскоре после взлета рейса Томск—Москва резко ухудшилось самочувствие одного из пассажиров. Бортпроводники сразу же сообщили об этом командиру воздушного судна, и он принял решение о посадке в ближайшем аэропорту в Омске. На борту Алексей ничего не ел и не пил»,— сообщили в S7. Самолет встречала бригада скорой помощи, Навальный был доставлен в реанимацию. По данным СМИ, политик пил чай в «Венской кофейне» в аэропорту Томска. Там уже проводится служебная проверка. Полиция опросила сотрудницу заведения, которая обслуживала Навального, и сейчас изучает записи с камер наблюдения. По данным СМИ, врачи предполагают, что отравление произошло оксибутиратом натрия — это вещество, которое используется для наркоза. Насколько вероятна такая версия? И что известно о препарате? Эти вопросы ведущая “Ъ FM” Дарья Надина обсудила с врачом-наркологом Эркеном Иманбаевым.

— Расскажите немного про этот препарат, что это такое, как он действует? Мог ли он через полтора часа после приема вызвать острую боль и впоследствии отправить человека в кому?

— Оксибутират натрия очень часто используется в неврологии и для кратковременного наркоза, иногда при нарколепсии и других заболеваниях. В любом случае оксибутират натрия — это спецпрепарат, который невозможно свободно купить в аптеке. Это белый со слабым желтоватым цветом порошок, на вкус он несколько солоноватый. И если, например, человек выпил большое количество оксибутирата натрия, он всегда почувствует соль на языке. Поэтому если, например, Навальный выпил бы оксибутират натрия, он соль бы почувствовал. Больше того, если у него началась рвотная реакция на этот препарат, то, скорее всего, подавляющее большинство оксибутирата натрия вышло с рвотными массами, и остатки вещества в течение полутора, максимум трех часов должны полностью разрушиться в организме, и человек должен прийти в себя, в нормальное состояние.

Как правило, отравление от оксибутирата натрия бывает только после хронического длительного применения, так как, как я уже говорил, в больших дозах он может вызвать рвоту. Следовательно, скорее всего, отравление произошло не от оксибутирата натрия, а от другого химического вещества.

Так как через 1,5-3 часа больной на фоне, например, применения такого препарата, как «Бемегрид», стимулятора дыхательного центра, и плюс еще, если он находится на аппарате дыхательной терапии, мог бы уже давно восстановиться. Исходя из мировой практики, там достаточно большая должна быть доза оксибутирата натрия, прежде всего для внутривенного использования — если он бы внутривенно употребил его, тогда бы действительно мы говорили о тяжелом отравлении с тяжелым летальным исходом, — а если перорально, то есть с кофе выпил, значит, он должен был давным-давно восстановиться.

«Алексей Навальный находится в БСМП №1 в реанимационном отделении. Он подключен к аппарату ИВЛ. Его состояние на данный момент врачи оценивают как тяжелое. Проводятся все необходимые мероприятия, взяты все анализы, проведены инструментальные обследования. С ним работают врачи различных направлений.

Не знаю, где и что он ел и пил, у нас нет такой информации. Он летел из Томска в Москву. Ему стало плохо на борту самолета. Пилот принял решение совершить экстренную посадку в омском аэропорту, откуда его экстренно доставили в больницу скорой помощи».

— В СМИ также обсуждается версия, что это могло быть острое отравление неустановленным психодислептиком. К веществам, вызывающим галлюцинации, как я понимаю, относится целый ряд разных препаратов. Что это за вещества?

— Вещества, вызывающие длительные галлюцинации, вплоть до психозов. Более того, есть современные наркотические вещества, которые могут ввести человека в психоз, и этот психоз может сохраняться в течение месяца, двух, трех, вплоть до отравления или остановки дыхания и сердца. Все эти наркотические вещества современного производства изготавливаются подпольно, и при небольшом изменении формулы этого препарата его практически невозможно определить. Почему?

Дело в том, что основным способом определения наркотиков и вообще препаратов в организме человека является метод хроматографии. То есть мы должны иметь эталон этого наркотического вещества, или эталоны этих наркотических веществ или психотропных препаратов, и те вещества, которые, например, Навальный употребил, и если они не совпадают, значит, этот препарат в природе не существует, или просто врачи могут развести руками и сказать: «Мы не знаем, чем он отравился». Что именно вызвало это отравление, я считаю большим вопросом, но, на мой взгляд, не оксибутират натрия, поэтому там надо искать другие вещества, из-за которых он отравился.

Пока мы не получим результаты биохимического и клинического исследования крови, мы не можем судить о том, как долго он будет находиться в коме, но это во всяком случае не от оксибутирата натрия, который выходит через 1,5-3 часа из организма.

Выступление представителя больницы pic.twitter.com/s9vfS0cSDq

— Кира Ярмыш (@Kira_Yarmysh) August 20, 2020

AMK — Вредные привычки

Привычка – сложившийся способ поведения, осуществление которого в определенных ситуациях приобретает для человека характер потребности.

Вредная привычка – закрепленный в личности способ поведения, агрессивный по отношению к самой личности или к обществу.

Вредные привычки – это различные виды отклонения от здорового образа жизни. Среди них наиболее опасными являются курение, употребление алкоголя, приобщение к токсичным и наркотическим веществам.
Последствия вредных привычек для каждой отдельной личности и для общества в целом весьма печальны.
Например, специалисты подсчитали, что в мире от курения один человек умирает каждые 13секунд. Ежегодно от пристрастия к табаку гибнет около 5 миллионов человек. Это значительно больше, чем от СПИДа (в 50 раз!), от
землетрясений, от наводнений, дорожно-транспортных происшествий, ежегодных   войн    и многих других смертельных факторов. 90 – 95 % больных раком легких – курильщики; 50 % других онкологических заболеваний и 20 – 25 % сердечно-сосудистых заболеваний связаны с курением. Ежегодно в России от причин, связанных с курением, преждевременно умирает более 220 тысяч человек.
Ежегодно в России от употребления алкоголя умирает до 40 тысяч человек, за последние годы смертность среди мужчин увеличилась в 2,5 раза, среди женщин – в 3 раза. 70 % преступлений против личности совершается людьми в состоянии алкогольного опьянения.
За последние 10 лет в России смертность от наркомании увеличилась в 15 раз, ежегодно от наркотиков умирает более 120 тысяч человек. Средняя продолжительность жизни наркомана от 1 года до 7 лет после начала систематического употребления наркотиков. Один наркоман втягивает в свой порочный круг не менее 10-17 человек.

Курение

Курение является социальной проблемой общества, как для его курящей, так и для некурящей части. Для первой – проблемой является бросить курить, для второй – избежать влияния курящего общества и не «заразиться» их привычкой, а также – сохранить своё здоровье от продуктов курения, поскольку вещества входящие в выдыхаемый курильщиками дым, не на много безопаснее того, если бы человек сам курил.

Последствия курения для организма:

1. Тепло – это единственный физический агент курения – первым начинает разрушительное действие на организм. Горячий дым в первую очередь воздействует на зубную эмаль, со временем на ней появляются микроскопические трещины – ворота для болезнетворных микробов, в результате их жизнедеятельности вещество зуба начинает разрушаться раньше и быстрее, чем у некурящих людей. На зубах оседает деготь, и они темнеют, появляется специфический запах.
2. Дым оказывает влияние на слизистые оболочки рта и носоглотки. Капиллярные сосуды расширяются, слизистая оболочка щек, неба, десен, подвергаясь хроническому раздражению, воспаляется.
3. Голосовые связки приходят в состояние хронического воспаления, они утолщаются, становятся более грубыми, что ведет к изменению тембра голоса.
4. Табачный дым отрицательно влияет на функцию органов дыхания. Ухудшается проходимость бронхов, особенно мелких и мельчайших, снижается эластичность лёгочной ткани, интенсивность снабжения тканей кислородом. Токсические вещества табачного дыма подавляют активность альвеолярных макрофагов, что приводит к снижению активности местных иммунных факторов и развитию хронических инфекционно-воспалительных процессов. При вдыхании дыма в лёгкие попадают также канцерогенные вещества, способствующие развитию рака лёгких.
5. В больших дозах никотин вызывает угнетение дыхательного центра.
6. Одна выкуренная сигарета вызывает генерализованный спазм всех сосудов на 40 минут. Спазм сосудов, перерождение их внутренней оболочки, формирование тромбов приводят к уменьшению просвета сосудов и ухудшению кровотока в различных частях тела, вызывая развитие атеросклероза, облитерирующего эндартериита, ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, инсульта.
7. Происходит резкое уменьшение содержания кислорода в крови. В связи с этим у курильщиков развивается хроническая гипоксия тканей, в том числе головного мозга, что значительно ухудшает работоспособность.
8. Сосуды желудка также находятся в состоянии постоянного спазма. В результате нарушается моторика желудочно-кишечного тракта и секреция желудочного сока, приводящие к гастриту и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
9. Никотин вызывает снижение уровня эстрогенов и тестостерона, нарушая репродуктивную функцию, как женщин, так и мужчин.
10. Кожа лица курильщика за несколько лет делается сероватой или желтушного цвета с пепельным оттенком («никотиновое лицо»). Кожа становится сухой, дряблой и морщинистой. Эластичность и упругость кожи исчезают. Появляются специфические морщины на верхних губах и у глаз, щурящихся от едкого дыма. Волосы тускнеют, делаются ломкими, нередко усиливается их выпадение, что является результатом нарушения питания волос из-за ослабления кровоснабжения кожи и подкожной клетчатки головы.

 Памятка «Как бросить курить»

Не зависимо от того, какой метод вы выбрали, чтобы бросить курить, соблюдение определённых правил увеличит ваши шансы на успех.
  1. Назначьте дату, имеющую для вас какой-то особый смысл, если эта дата на подходе. Это может быть ваш день рождения,  день рождения  супруги (супруга) или ребенка, Новый год или какая-то годовщина. Если вы курите из-за стресса на работе или учёбе, бросайте эту привычку во время отпуска или каникул. Не назначайте дат в отдалённом будущем, вы можете потерять душевный запал.
2. Договоритесь с курящим другом бросить курить вместе, чтобы вы могли поддержать друг друга.
3. Скажите всем своим знакомым, что вы бросаете курить. Они постараются вас поддержать. Определите круг людей, которым вы можете позвонить в любое время, когда вам очень захочется покурить.
4. Попробуйте заменить курение другими занятиями – физическими упражнениями, новыми увлечениями, жевательной резинкой или низкокалорийными закусками. Избегайте есть высококалорийную пищу; многие люди при прекращении курения набирают вес.
5. Лучше всего бывает бросить курить сразу и полностью. Постепенное избавление от привычки курить даёт худшие результаты. Однако те, кто приобрёл пристрастие к никотину, могут выходить из курения постепенно (или применять никотиновую жвачку), с тем, чтобы избежать симптомов лишения. Если вы собираетесь прекратить курить постепенно, заранее разработайте схему и твёрдо ей следуйте.
6. Не зажигайте сигарету, пока не пройдёт пять минут с момента возникновения у вас потребности покурить. В течение этих пяти минут попытайтесь изменить ваш эмоциональный настрой или заняться чем-то другим. Позвоните кому-нибудь из вашей «группы поддержки».
7. Сделайте курение настолько неудобным, насколько это возможно.
8. Всегда покупайте только одну пачку сигарет и только после того, как закончилась предыдущая.
9. Никогда не носите сигареты при себе – ни дома, ни на работе. Не носите при себе спичек или зажигалки.
10. Составьте список вещей, которые можно было бы купить на сэкономленные на курении деньги. Переведите стоимость каждой из них в дни не курения.
11. Всегда спрашивайте себя, действительно ли вам нужна эта сигарета или это просто рефлекторная реакция.
12. Как только бросили курить, сходите к зубному врачу, чтобы отчистить ваши зубы от табачной желтизны.
13. Проводите свободное время в новых занятиях, избегайте развлечений, которые были связаны у вас с курением (сидение в баре, перед телевизором и т. д.) Станьте более активными в физическом плане.

Употребление алкоголя

Алкоголизм – заболевание, вызываемое систематическим употреблением спиртных напитков, характеризующееся влечением к ним, приводящее к психическим и физическим расстройствам и нарушающее социальные отношения лица, страдающего этим заболеванием.

Последствия употребления алкоголя для организма:

1. Алкоголь представляет собой общеклеточный яд и оказывает особенно сильное токсическое влияние на центральную нервную систему. Воздействуя в первую очередь на кору головного мозга, алкоголь в малых дозах вызывает возбуждение, связанное с ослаблением процессов торможения, в больших – оказывает угнетающее, а за тем—парализующее действие на основные нервные процессы в коре и в подкорковых центрах, ответственных за регуляцию таких важных функций, как кровообращение, дыхание, теплорегуляция и других.
2. Ухудшается способность концентрации внимания. Нарушаются процессы восприятия, переработки информации, особенно страдает точность реакций на сложные раздражители. Качество мышления значительно ухудшается. Отмечается снижение критичности, работоспособности, ослабляются или утрачиваются морально-этические критерии. 100 грамм водки губит 7500 активно работающих клеток головного мозга.
3. Через некоторое время после того, как алкоголь через желудок и кишечник попадает в кровь, начинается гемолиз эритроцитов из-за разрыва их мембран, так как этиловый спирт оказывает мембраноразрушающее действие.
4. Алкоголь повреждает клетки поджелудочной железы, подавляет выделение пищеварительных ферментов поджелудочной железы и инсулина, что способствует развитию панкреатита и сахарного диабета.
5. При регулярном приёме даже небольших доз алкоголя железы, расположенные в стенке желудка и вырабатывающие желудочный сок, под влиянием алкогольного раздражения сначала выделяют много слизи, а затем атрофируются. Нарушаются моторная и секреторная функция желудка. При приёме крепких алкогольных изделий происходит «ожог» стенок пищевода и желудка. Всё это способствует развитию хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта.
6. Проходя через печень, продукты распада этилового спирта разрушают гепатоциты. Печень постепенно атрофируется, сосуды печени сдавливаются, кровь в них застаивается, давление повышается в 3-4 раза. И в конечном итоге развивается цирроз печени.
7. Употребление алкоголя, отрицательно сказывается и на деятельности почек, так как они наряду с печенью выполняют обезвреживающую функцию в организме. Проходя через почки, алкоголь и ядовитые продукты его распада нарушают биохимические процессы, вызывают повреждение почечной ткани, ее мелких сосудов и капилляров, способствуя развитию хронических заболеваний почек.
8. Алкоголь тормозит активность ферментов, обеспечивающих мышечные сокращения, изменяет энергетический баланс, снижает окисление жирных кислот, тормозит процессы синтеза белков и нарушает обмен кальция в мышечных волокнах. Через полчаса после приёма алкоголя мышечная сила снижается на 20 – 40 %.
9. Нарушаются все виды обмена веществ.
10. Под влиянием алкоголя сердечная мышца перерождается, измененные стенки сердца теряют свою упругость, становятся дряблыми и не могут противостоять давлению крови: сердце увеличивается в размерах, полости его расширяются. Таким образом, постепенно уменьшается работоспособность мышцы сердца, нарушается кровообращение.
11. Хроническое воздействие алкоголя вызывает повреждение периферических нервов и развитие полинейропатии, которая проявляется в виде онемения, стягивания мышц (особенно нижних конечностей), “мурашек”, всевозможных болей — тянущих, жгучих, колющих; отмечается резкая слабость в конечностях.
12. Алкоголь приводит к нарушению строения и функций мужских половых желез и вырабатываемых ими сперматозоидов. Снижается выработка тестостерона, наступает мужское бесплодие. У женщин длительное воздействие алкоголя не только препятствует правильной функции половых желез и выработке половых клеток, нарушает менструальный цикл, но и приводит часто к необратимому снижению массы яичников и матки, вызывает бесплодие.

Мифы о пиве

1) Пиво – полезный слабоалкогольный напиток. На самом деле, по вредности для организма пиво может сравняться только с самогоном, т.к. в процессе спиртового брожения и в пиве и в самогоне в полном объеме сохраняются сопутствующие алкоголю гораздо более ядовитые соединения (побочные продукты брожения.). Кроме того, пиво уже давно не является слабоалкогольным напитком, т.к. за последние годы содержание алкоголя в пиве достигает 14%. По скорости привыкания, пивной алкоголизм развивается в 3-4 раза быстрее водочного.
2) Пиво полезно, а пивной алкоголизм – надуманная проблема. Пивной алкоголизм – тяжелое психологическое заболевание. Для него очень характерна, так называемая, анозогнозия, то есть отрицание заболевания и отсутствие критики к своему состоянию. Вторая отрицательная черта – быстрое развитие выраженной психической зависимости. Как правило, пивной алкоголизм создает определенный стереотип жизни, наполненный ритуалами и привычными действиями. И, наконец, очень важна доступность и легкость употребления. Нет необходимости в накрытых столах, не нужен, хотя бы, формальный повод для выпивки, пить можно одному, можно в компании, можно дома, можно на улице, можно сидя, а можно на ходу и т.д. Из-за вкуса, наличия седативных компонентов и «несерьезности в градусах» бороться с влечением к пиву сложнее, чем с влечением к водке. Поэтому с точки зрения наркологии, пивной алкоголизм – это тяжелый, трудно поддающийся лечению вариант алкоголизма.
3) Пиво полезно тем, что снижает употребление водки. Пиво – это величайший самообман. Одна бутылка пива эквивалентна 50-100 граммам водки, в зависимости от крепости. Выпивая 5-6 бутылок пива, вы можете получить дозу этилового спирта, равного бутылке водки. Но психологически вы защищены: выпивающий бутылку водки в день — явный алкоголик, а выпивающий 2-3 литра пива – «обычный» человек и даже производит впечатление удачного и счастливого. Кроме того, статистика расходится с теорией и показывает, что потребление водки растет вместе с потреблением пива.
4) Польза пива для мозга. Алкоголь разрушает клетки головного мозга. Между прочим, среди букета веществ, воздействующих на клетки мозга, в пиве в микродозах содержится кадаверин – аналог трупного яда. В подростковом и юношеском возрасте, пока организм растет, все эти изменения происходят на порядок быстрее, чем у взрослых. Постоянное потребление пива влияет на интеллект человека, снижает его способность к обучению. Больные пивным алкоголизмом попадают в больницы в крайне тяжелом, запущенном состоянии, чаще всего с выраженным слабоумием и снижением личностной оценки.
5) Польза пива для сердца. Пиво способствует расширению полостей сердца, утолщению его стенок, некрозам в сердечной мышце, уменьшению митохондрий. Признано, что эти изменения связаны с наличием в пиве кобальта, применяемого в качестве стабилизатора пивной пены. Насыщенность пива углекислым газом, приводит к тому, что попадая в организм, пиво быстро переполняет кровеносные сосуды. Это приводит к варикозному расширению вен и расширению границ сердца. Так возникает синдром «пивного сердца» или синдром «капронового чулка», когда сердце провисает, становится дряблым и плохо качает кровь.
6) Польза пива для пищеварения. В материалах ВОЗ указано, что потребление именно пива достоверно повышает риск развития рака толстой кишки. Содержащийся в пиве кобальт вызывает воспалительные процессы в пищеводе и желудке.
7) Пиво полезно содержанием витаминов. При массивном употреблении пива избыточное поступление калия и воды резко увеличивает образование мочи и усиливает выделение почками натрия и хлора, приводя в итоге к деминерализации организма. По содержанию кальция, магния, фосфора, а также железа, меди, цинка и других, пиво не отличается особыми преимуществами. Витамины поступают в пиво в основном из солода, богатого витаминами группы В. Однако в процессе приготовления пива концентрация витаминов неизбежно снижается.
8) Польза пива для репродуктивной функции. Пиво содержит ряд токсических веществ, в том числе соли тяжелых металлов, вызывающих изменения в эндокринной системе. Так, в организме мужчин при систематическом употреблении пива выделяется вещество, подавляющее выработку тестостерона. Одновременно начинают вырабатываться эстрогены, вызывающие изменения внешнего вида мужчины. У пьющих пиво мужчин увеличиваются грудные железы, становится шире таз. У женщин, употребляющих пиво, возрастает вероятность заболеть раком, а если это кормящая мать, то у ребенка возможны эпилептические судороги. Также у женщин становится грубее голос и появляются так называемые «пивные усы». Из-за токсического действия на надпочечники, алкоголь ингибирует выработку в них андрогенов, обусловливающих половое влечение.
9) Польза пива для нервной системы. Благодаря хмелю пиво содержит психоактивные вещества, которые создают особый, слегка отупляющий, опьяняющий эффект, отличный от эффекта других алкогольных напитков (в больших дозах эти вещества вызывают галлюцинации). С пивом человек приучает себя не только к обычному опьяняющему действию алкоголя, но и к седативному средству. Проходит определённое время, и без пива уже не возможно расслабиться, успокоиться и отдыхать. Со временем начинает ухудшаться память.
10) Польза пива для почек. Обладая мощным мочегонным эффектом, пиво беспощадно вымывает из организма белки, жиры, углеводы и микроэлементы, особенно калий, магний и витамин С. При дефиците калия нарушается сердечный ритм, возникает сухость кожи, боли в мышцах, слабость в ногах. Дефицит магния опасен тем, что меняется настроение, человек становится раздражительным, плаксивым, плохо спит. При дефиците витамина С снижается иммунитет, развивается гипоксия мозга, страдает интеллект, чаще возникают простудные заболевания.

Употребление наркотических веществ

Наркомания – это тотальное (то есть затрагивающее все стороны внутреннего мира, отношений с другими людьми и способов существования) поражение личности, к тому же в большинстве случаев сопровождающееся осложнениями со стороны физического здоровья.

Последствия употребления наркотиков:

1. При воздействии наркотических ядов на человеческий организм поражаются все без исключения органы и системы. Уже первый однократный прием наркотического вещества может оказаться роковым либо привести к тяжелейшим последствиям, инвалидности.
2. Снижется масса тела, развивается атрофия мышц, деформация суставов, изменяется осанка туловища, волосы становятся ломкими, теряют свой естественный цвет.
3. Кариес, выпадение зубов, воспаление слизистой полости рта и десен, специфический запах из ротовой полости, не исчезающий после чистки зубной пастой, эликсирами.
4. Наркомания является причиной рождения детей с грубыми уродствами, нарушениями опорно-двигательного аппарата, недоразвитием многих внутренних органов и особенно вещества головного мозга.
5. Плохое самочувствие больных наркоманией многолико, но характерным для него является мучительность страдания. Беспокоит жуткая, изнуряющая головная боль. Люди мечутся, кричат, стонут от возникшей боли в области лба, затылка, висков. Головная боль не прекращается днями, неделями и сопровождается мучительной тошнотой, головокружением, рвотой, обморочными состояниями. Часто развивается потеря зрения в связи с отравляющим воздействием токсических веществ на сосуды сетчатки глаз. Больные наркоманией не в состоянии выполнять какую-либо работу.
6. Однако наркотические страдания не исчерпываются только головной болью. Возникает нарушение ритма и глубины дыхания – одышка, которая сопровождается мучительным, надсадным кашлем.
7. Наркотические и другие токсические вещества оказывают разрушающее действие на сердце. Сосуды теряют эластичность, изменяется их диаметр. Отмечается как резкое повышение, так и снижение артериального давления при незначительных физических нагрузках. На вскрытии погибших в результате наркотического отравления обнаруживаются грубые изменения в миокарде, расширение желудочков сердца, деформация его клапанов, нарушение целостности оболочек внутренних стенок крупных и мелких сосудов (множественные язвы, участки омертвения, полное закрытие просвета сосуда).
8. Очень быстро развивается снижение защитной и обезвреживающей функции печени.
9. Нарушаются функции почек.
10. Повреждения головного мозга необратимы и приводят к прогрессирующей деградации личности. Деградация начинается с ухудшения памяти, невозможности сосредоточится, усиливается пассивность, склонность к бесплодному фантазированию, затем постепенно угасают желания, утрачиваются нормальные человеческие эмоции и трудовые навыки, интересы ограничиваются поисками и приемом наркотиков. Заканчивается процесс необратимым слабоумием.
11. Особую опасность для жизни и здоровья несет употребление самодельных и фальсифицированных наркотиков, которые использует большинство российских наркоманов. Входящие в них примеси могут привести к нарушению речи, координации движения и параличу.
12. Психические расстройства при наркоманиях многообразны и сопровождают все ее формы. Характерным психическим расстройством являются психозы, которые характеризуются сильной тревогой, страхом, подозрительностью, расстройством сознания вплоть до зрительных, слуховых и осязательных галлюцинаций и бреда. Нередко такие состояния кончаются самоубийством.
Все наркоманы, вне зависимости от вида принимаемого наркотика, долго не живут. Они утрачивают для живых существ инстинкт самосохранения. Это приводит к тому, что около 60% из них в течение первых двух лет после приобщения к наркотикам предпринимают попытку самоубийства. Многим это удается.

В заключение хотелось бы напомнить: курение, алкоголь, наркотики – страшные враги, коварные и безжалостные. И избежать несчастий, которые они несут в себе, легче всего одним способом: никогда их не пробовать. Вы поймете, что были правы, отказавшись от них, когда увидите, во что со временем превращаются люди, которые относились к ним легкомысленно.

Табакокурение – это фактор риска для здоровья

Считается, что у 90 % всех случаев заболевания раком лёгких вызваны курением сигарет, а от рака лёгких ежегодно умирает людей больше, чем от других видов рака. Курение также является причиной других раковых заболеваний, заболеваний сердца и множества других неприятностей со здоровьем. Считается, что самой грозной расплатой за курение считается рак.

Табак — травянистое и кустарниковое растение семейства пасленовых, обычно с крупными листьями. Высушенные листья табака используются в приготовлении сигарет, сигар, папирос, трубочного, жевательного и нюхательного табака. В процессе сухой перегонки табака, то есть при температуре 1100-300 градусов (1100 градусов — на конце сигареты во время затяжки, 300 градусов — между затяжками) образуется более 3400 веществ: никотин — от 0,3 до 4% в зависимости от сортности табачных изделий,

• оксид углерода
• эфирные масла
• аммиак
• табачный дёготь, в состав которого входит бенз(а)пирен — абсолютный канцероген, то есть вещество, вызывающее раковые заболевания
• радиоактивные вещества, в частности полоний— 210, свинец, мышьяк, синильная, уксусная и муравьиная кислоты
• сероводород
• формальдегид

Никотин оказывает стимулирующее действие, повышает активность центральной нервной системы, приводит к достижению неестественных положительных эмоций, за которые в последующем расплачивается снижением уровня здоровья и качества жизни, а также потерей многих лет жизни. Зарубежные специалисты относят никотин к наркотикам типа «стимулятор». К этому же типу они относят героин и кокаин. Смертельная доза никотина для взрослых — 20 сигарет, выкуренных одна за другой. Для подростка -10 сигарет.

Никотиновое отравление при передозировке проявляется следующими признаками:

• неритмичное сердцебиение
• бледность
• апатичность или перевозбуждение
• холодный пот
• озноб
• головокружение
• звон в ушах
• нечёткость зрения
• судороги
• обильное слюнотечение
• тошнота, рвота
• понос
• поверхностное учащённое дыхание

Вред никотина для организма человека очень разнообразен. Поражается нервная, сердечно-сосудистая, пищеварительная система, страдает общий обмен веществ, органы дыхания.

Заболевания, типичные для курильщиков:

• аритмия; атеросклероз; ишемическая болезнь сердца;
• гипертония; стенокардия; инфаркт миокарда; облитерирующий эндартериит;
• гастрит; язвенная болезнь; колит; гипергликемия.

В сочетании с вредными веществами табачного дыма никотин поражает дыхательную систему, вызывая такие заболевания: – бронхит; хроническое воспаление гортани; рак гортани; рак лёгких.

Радиоактивный полоний — 210 выделяется из любого сорта табака. Применение фильтров в сигаретах от действия радиации не защищает. Чем больше стаж курильщика, тем больше в его организме радиоактивного полония— 210. Согласно научным исследованиям, если человек выкуривает в день полторы пачки табачных изделий, это приравнивается к тому, что он в течение года добровольно 300 раз подвергается рентгеновскому просвечиванию. При выкуривании одной пачки сигарет можно получить дозу облучения в 3,5 раза больше дозы, установленной международным соглашением по защите от радиации. Выкуривая 20 сигарет в день, человек дышит воздухом, загрязненность которого в 580-1100 раз превышает санитарные нормы. Токсичность табачного дыма в 4,5 раза выше токсичности выхлопных автомобильных газов.

Выводы о табаке и последствиях его употребления

1. Табачный дым содержит сотни ядовитых веществ, в их числе наркотик — никотин, вызывающий сильнейшую зависимость.
2. Табачная зависимость ведёт к высокой заболеваемости и смертности населения.
3. Табак является причиной более 25 болезней.
4. Табак убивает каждого второго.
5. Табак подавляет половую функцию мужчин и женщин, что способствует развитию мужского и женского бесплодия, распаду браков и усугубляет демографическую ситуацию.
6. Табак является фактором генетической ослабленности потомства, что снижает качество последующих поколений.
7. Табачная зависимость ещё более отягощает ситуацию с алкогольной зависимостью. Альтернативные табачные изделия не снимают опасность, а являются уловкой табачного бизнеса, цель которой — сохранить рынок табачных изделий.

Информация на сайт подготовлена сотрудниками отдела ГОиВ Фроловой Д.К., с использованием материалов медицинских интернет-ресурсов, а так же информации пресс-службы Роспотребнадзора РФ.

Агенты дыхательной системы | DrugBank Online

Фармакологическое лечение респираторных заболеваний

Респираторные терапевты часто являются одними из немногих ресурсов, которые могут предложить экспертную помощь в поиске альтернативных респираторных препаратов для пациентов, испытывающих побочные эффекты.

Многие респираторные препараты вводятся путем ингаляции, хотя для некоторых агентов могут использоваться энтеральные, парентеральные, трансдермальные или местные пути введения. Введение лекарств путем ингаляции имеет несколько преимуществ по сравнению с системным введением: можно использовать меньшую дозу, часто уменьшаются побочные эффекты, лекарство быстро доставляется в ткань легких или кровоток, введение безболезненно, а доставка обычно безопасна и удобна.[1]

Это наиболее часто используемые ингаляционные препараты. Бронходилататоры подразделяются на симпатомиметические (адренергические) и парасимпатолитические (холинолитические) препараты, а также на препараты короткого и длительного действия. Адренергические препараты стимулируют симпатическую нервную систему, а антихолинергические препараты блокируют парасимпатическую систему. Адренергические агенты вызывают расширение бронхов; холинолитики блокируют бронхоспазм.Препараты короткого действия эффективны в течение 4-6 часов, а бронходилататоры длительного действия обычно действуют около 12 часов.

Альбутерол является широко используемым бронходилататором и агонистом ß ₂ -адренергических рецепторов короткого действия (SABA). Салметерол поставляется в ингаляторе с сухим порошком (DPI) и является агонистом β ₂ -адренергических рецепторов длительного действия (LABA). Левальбутерол представляет собой R-энантиомер рацемического альбутерола и часто используется для ингаляций при бронходилатации. Это препарат с одним изомером (другой изомер удален).Разрабатывается и выпускается для использования все больше препаратов с одним изомером, поскольку эти препараты имеют тенденцию уменьшать побочные эффекты, такие как тремор и тахикардия.

Недавно формотерол был добавлен к списку адренергических агентов; это LABA. Формотерол вводится с помощью DPI. В октябре 2006 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило R-R-энантиомер формотерола для продажи как арформотерол. Этот препарат представляет собой состав с одним изомером, предназначенный для использования при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).Арформотерол не показан при острых проблемах и не одобрен для использования у педиатрических пациентов. Его вводят два раза в день в виде стандартной дозы 2 мл для распыления. Каждая доза содержит 15 мкг арформотерола с изотоническим солевым раствором в качестве разбавителя. Его не следует использовать вместе с другими LABA.

Лекарства SABA используются для кратковременного облегчения бронхоспазма и одышки, чаще всего связанных с астмой и ХОБЛ. Лекарства LABA предназначены для длительного облегчения, а также полезны при лечении астмы и ХОБЛ.Rau [1] перечисляет 12 ингаляционных адренергических бронходилататоров. Однако в современной практике респираторной помощи обычно назначают четыре или пять из них.

Антихолинергические препараты облегчают бронхоспазм и одышку. Их можно использовать отдельно или в сочетании с SABA и LABA. Их часто назначают пациентам с астмой или ХОБЛ. Из антихолинергических препаратов респираторные терапевты, вероятно, больше всего знакомы с ипратропиумом. Ипратропий воздействует на мускариновые рецепторы и блокирует передачу парасимпатической реакции.Комбинация альбутерола и ипратропия дает значительно лучший эффект, чем одно или другое по отдельности. [1] Новейшим препаратом этого типа бронходилататора является тиотропий, который нацелен на более специфические мускариновые рецепторы. Тиотропий имеет более длительный фармакологический период полувыведения и способствует бронходилатации в течение 24 часов. [2]

Многие пациенты с застойной сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца или гипертонией принимают лекарства, блокирующие ß ₁ -рецепторы.Эти ß-блокаторы также можно назвать симпатолитиками. После первого выпуска этих препаратов в 1960-х годах врачам рекомендовалось избегать их использования для лечения пациентов с ХОБЛ или астмой (из-за возможности бронхоспазма). Однако, поскольку ß-блокаторы стали более специфичными для сердечных рецепторов, эта потенциальная проблема была устранена, и использование кардиоселективных ß-блокаторов стало обычным явлением у пациентов, которые также страдают ХОБЛ или астмой. [3-4]

Кортикостероиды — это противовоспалительные глюкокортикоиды, используемые в основном для пациентов с астмой, но они также могут быть полезны при ХОБЛ (особенно для пациентов с тяжелой формой ХОБЛ и частыми обострениями).Кортикостероиды подавляют многие клетки, участвующие в воспалительной реакции (например, эозинофилы, Т-лимфоциты, тучные клетки и дендритные клетки [5]), и помогают увеличить диаметр дыхательных путей за счет уменьшения отека. Вдыхая эти лекарства, пациенты сводят к минимуму многие из своих системных побочных эффектов, которые могут включать подавление гипоталамуса, гипофиза и надпочечников; остеопороз; изменение настроения; задержка жидкости; гипертония; повышенное количество лейкоцитов и сдвиг нормального дифференциала; внешний вид кушингоида; и ограничение роста.

Тем не менее, некоторые побочные эффекты связаны с вдыханием стероидов. К ним относятся кандидоз полости рта, охриплость и изменение голоса, а также кашель. Эти проблемы можно свести к минимуму за счет использования спейсера с дозирующим ингалятором (MDI), а также чистки зубов и полоскания горла, чтобы уменьшить количество остаточных лекарств в ротоглотке после использования ингаляционных лекарств. Недавно разработанные ингаляционные стероиды обеспечивают длительное лекарственное покрытие, которое не требует от пациента делать несколько затяжек из ингалятора, что помогает повысить комплаентность.Флутиказон, будесонид и (совсем недавно) мометазон стали популярными как эффективные стероиды, уменьшающие количество необходимых затяжек; Например, мометазон может быть эффективным для некоторых пациентов, которые делают только одну затяжку по 220 мкг вечером. Некоторые ингаляционные стероиды, разработанные ранее, требовали от четырех до 10 вдохов за раз для купирования симптомов. Будесонид имеет преимущество перед другими стероидами в том, что его можно распылять; любой другой стероид, используемый в Соединенных Штатах, доступен только в виде DPI или MDI.

Недокромил и кромолин натрия — старые, хорошо известные препараты. Оба работают, чтобы стабилизировать тучные клетки и запретить высвобождение связанных с астмой химических медиаторов, таких как гистамин, лейкотриены и цитокины, из тучных клеток. Оба препарата включены в руководящие принципы Национальной программы обучения и профилактики астмы (NAEPP) 2002 г. [6] и руководящие принципы Глобальной инициативы по борьбе с астмой (GINA) 2006 г. [7]. Третий препарат в этой категории — омализумаб, который вводится подкожно каждые 2–4 недели для лечения пациентов с рефрактерной тяжелой астмой.Эти три препарата не используются для лечения ХОБЛ, поскольку проблемы с тучными клетками, по-видимому, не являются частью его клинической картины.

Омализумаб препятствует связыванию иммуноглобулина E (IgE) с тучными клетками и базофилами, тем самым предотвращая высвобождение химических медиаторов. Пациенты должны быть старше 12 лет, чтобы использовать этот препарат, и введение следует тщательно контролировать в течение первых 2 часов после инъекции из-за серьезных побочных эффектов, включая анафилаксию, тяжелую (а иногда и фатальную) системную реакцию на аллерген.[8] Пациенты, которые могут быть кандидатами на лечение омализумабом, должны пройти тестирование общего сывороточного уровня IgE и измерить их текущую массу тела, чтобы определить правильную дозу.

Уровни IgE не нужно контролировать после начала лечения; эти уровни фактически повышаются во время лечения, но они почти не влияют на воспаление, поскольку им противодействуют эффекты омализумаба. Считается, что наибольшую пользу от использования этого лекарства получают три группы пациентов: те, кто принимает высокие дозы ингаляционных стероидов и чувствителен к постоянным аллергенам, таким как пылевые клещи, тараканы и перхоть домашних животных; тем, у кого частые обострения; и те, кто плохо соблюдает схемы приема лекарств и может иметь серьезные симптомы.[9]

Согласно рекомендациям GINA, следует рассмотреть возможность использования омализумаба у пациентов с тяжелой неконтролируемой астмой, несмотря на регулярное использование ингаляционных стероидов. Омализумаб следует рассматривать как дополнительный препарат; прием других препаратов следует продолжать в зависимости от степени тяжести астмы [10].

Пациенты с астмой используют эти лекарства, чтобы блокировать действие лейкотриенов как части воспалительного каскада.На рынке есть три препарата, которые работают в этой области: зафирлукаст, монтелукаст и зилеутон. Из трех может быть предпочтительным монтелукаст. Это единственный препарат, одобренный для детей от 2 лет (зафирлукаст одобрен для детей старше 6 лет; зилеутон — для детей от 12 лет и старше).

Кроме того, зилеутон оказывает неблагоприятное воздействие, включая токсическое действие на печень, и производитель рекомендует контролировать ферменты печени при его использовании. Эти три агента принимаются перорально и не используются для лечения респираторных заболеваний, кроме аллергических реакций и астмы.

На рынке имеется множество антигистаминных препаратов первого поколения, таких как дифенгидрамин и хлорфенирамин, и большинство из них можно купить без рецепта. Есть три известных препарата второго поколения: лоратадин, фексофенадин и цетиризин. Они более продолжительны и обладают меньшим седативным действием, чем препараты первого поколения, поэтому их часто используют для лечения аллергии и астмы. Все они поставляются в форме таблеток.

Анафилаксия лечится адреналином, обычно вводимым внутримышечно или подкожно.Некоторые пациенты с тяжелой аллергией переносят одноразовую инъекцию адреналина для использования в неотложной аллергической ситуации.

Стимуляторы дыхания

К препаратам этой категории относятся доксапрам, прогестерон, кофеин и теофиллин. Доксапрам использовался в первую очередь для помощи недоношенным детям с апноэ, но также был в некоторой степени полезен у пожилых пациентов с апноэ во сне и у пациентов с ХОБЛ с острой дыхательной недостаточностью. Аналогичным образом, прогестерон, кофеин и теофиллин упоминались в литературе [11–12] как имеющие ограниченную роль в стимуляции дыхательной системы.Хотя эти лекарства вызывают кратковременное облегчение апноэ и улучшают вентиляцию легких, есть лишь ограниченные данные, подтверждающие их регулярное применение.

Лечение новорожденных с незрелой легочной системой включает использование экзогенного сурфактанта в течение многих лет. В 1990 году был одобрен к применению колфосерил, а в 1991 году за ним последовал берактант. В 1998 году был одобрен калфосерил, а за ним — порактант альфа. Колфосерил — единственное поверхностно-активное вещество, которое классифицируется как синтетическое; все остальные являются естественными, их ингредиенты взяты от животных или людей путем альвеолярного лаважа или с использованием околоплодных вод.Все препараты сурфактанта вводятся путем инстилляции через интубационную трубку с различной дозировкой, обращением и деталями инстилляции.

Терапия сурфактантами изучалась у пациентов с острым повреждением легких (ALI) и / или респираторным дистресс-синдромом (ARDS) у взрослых с неоднозначными результатами. В настоящее время проводятся два заметных испытания, в которых изучается использование экзогенного сурфактанта при ALI / ARDS. Одно исследование сосредоточено на пациентах, у которых была аспирация или пневмония в качестве основной причины ALI / ARDS, поскольку часть преимущества сурфактанта заключается в его противовоспалительной и антибактериальной функциях.Прогрессирование от прямого повреждения легких до ALI / ARDS можно замедлить или остановить ранним началом и более продолжительной терапией сурфактантом. Второе исследование рассматривает использование лаважа сурфактантом с помощью бронхоскопии, достигая сегментов легких для удаления повреждающих белков. [13]

Ингаляционные агенты, борющиеся с инфекцией, включают противомикробные препараты пентамидин и тобрамицин, а также противовирусные препараты рибавирин и занамивир. Пентамидин используется для профилактики пневмонии Pneumocystis carinii у пациентов со СПИДом.Тобрамицин используется для лечения инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa, , в основном у пациентов с муковисцидозом; он также использовался для борьбы с P. aeruginosa у реципиентов легкого. Рибавирин используется для лечения тяжелых инфекций, вызванных респираторно-синцитиальным вирусом. Занамивир — противовирусное средство, используемое для лечения гриппа у взрослых. Недавно он привлек внимание как предпочтительный ингаляционный препарат для борьбы с возможной пандемией гриппа.

Гуайфенезин — широко распространенное безрецептурное отхаркивающее средство, которое сейчас активно рекламируется.Это переоценка любопытно, поскольку в основанных на фактических данных руководящих принципах клинической практики Американского колледжа грудных врачей [14] по терапии для уменьшения частоты и / или интенсивности кашля говорится, что гвайфенезин неэффективен в улучшении избавления от кашля у пациентов с хроническим бронхитом. . Препарат не упоминался ни в одной из 15 рекомендаций ACCP по средствам против кашля и фармакологической противокашлевой терапии.

Варениклин — это лекарство от курения, которое, как предполагалось, связывается с никотиновыми рецепторами в головном мозге.Когда рецепторы никотина связываются варениклином, приятные ощущения, связанные с курением, притупляются. Помимо этого желаемого эффекта, варениклин имеет несколько побочных эффектов, которые усиливают желание бросить курить, включая тошноту, головную боль и нарушения сна / сновидений.

В респираторной терапии некоторые лекарства считаются препаратами выбора. Однако как ресурсы для врачей и других клиницистов, выписывающих рецепты, терапевты всегда должны знать о новых лекарствах, поступающих по каналам исследований.Точно так же они должны быть одними из первых, кто узнает о недавно выпущенных легочных препаратах (включая их показания, дозировки, пути введения, побочные эффекты, противопоказания и ожидаемые результаты). Терапевты должны участвовать в исследованиях, чтобы проверить эффективность новых лекарств, и они должны обеспечивать наркологическое просвещение для пациентов, семей и других членов медицинской бригады.

РТ

Билл Прюитт, MBA, RRT, CPFT, AE-C — старший преподаватель кафедры кардиореспираторных наук Университета Южной Алабамы, Мобайл, и терапевт PRN в Медицинском центре Спрингхилла, Мобайл.

1. Рау Дж. Фармакология респираторной терапии. 6-е изд. Сент-Луис: CV Mosby; 2002.
2. Campbell S. При ХОБЛ комбинация бромида ипратропия и сульфата альбутерола более эффективна, чем основание альбутерола. Arch Intern Med. 1999; 159: 156-160.
3. Salpeter S, Bockley N. Использование b-блокаторов и b-агонистов при ХОБЛ: обзор клинических результатов. Respir Med. 2007; 2: 133-139.
4. Солпитер С, Ормистонм Т, Солпитер Э.Кардиоселективные β-адреноблокаторы у пациентов с реактивным заболеванием дыхательных путей: метаанализ. Обзор текущего журнала ACC. 2003; 12: 15-16.
5. Барнс П., Адкок И. Как кортикостероиды работают при астме? Ann Intern Med. 2003; 139: 359-370.
6. Национальная программа образования и профилактики астмы. Краткий справочник: Отчет экспертной группы NAEPP: рекомендации по диагностике и лечению астмы — обновленная информация по избранным темам, 2002 г. По состоянию на 19 апреля 2007 г.
7. Добро пожаловать в GINA: глобальную инициативу по борьбе с астмой.Доступно на: www.ginasthma.org. По состоянию на 19 апреля 2007 г.
8. Омализумаб. Проверено 19 апреля 2007 г.
9. Strunk R, Bloomberg G. Омализумаб для лечения астмы. N Engl J Med. , 2006; 354: 2689-2695.
10. Humbert M. Нужные инструменты в нужное время. Сундук. 2006; 130: 29С-40С.
11. Йост К. Новый взгляд на стимулятор дыхания доксапрам. CNS Drug Rev. 2006; 12: 236-249.
12. Джонсон М., Стивенсон Р. Ведение острого обострения ХОБЛ: игнорируем ли мы доказательства? Thorax. 2002; 57 (приложение 2): II15.
13. Lewis J, Veldhuizen R. Будущее сурфактантной терапии во время ALI / ARDS. Semin Respir Crit Care Med. , 2006; 27: 377-388.
14. Болсер Д. Подавление кашля и фармакологическая протуссивная терапия: руководящие принципы клинической практики ACCP, основанные на фактических данных. Сундук. 2006; 129: 238S-249S

Агенты, используемые при респираторных заболеваниях

US Pharm. 2011; 36 (7): 8.

Согласно данным Статистического обзора за 2008 г., 1.2 миллиарда американцев страдают от одной или нескольких форм респираторных заболеваний. Женщины в возрасте 18 лет и старше чаще страдают хроническим бронхитом (68%), синуситом (67%), астмой (59%), сенной лихорадкой (58%) и эмфиземой (53%), чем мужчины; однако среди пациентов моложе 18 лет мальчиков больше, чем девочек. В то время как астма (53%) и синусит (42%) наиболее распространены среди пациентов в возрасте от 18 до 44 лет, сенная лихорадка (44%), хронический бронхит (43%) и эмфизема (41%) наиболее распространены среди лиц в возрасте 45 лет. до 64 лет.

Амбулаторное лечение: Инфекция верхних дыхательных путей является наиболее частой причиной обращения за амбулаторной помощью. Две трети общей стоимости лечения респираторных заболеваний тратится в амбулаторных условиях. Американцы тратят более 1 миллиарда долларов каждый год на безрецептурные лекарства для лечения симптомов инфекций верхних дыхательных путей, которые являются легкими, поддающимися самодиагностике и самолечению. По оценкам Национального центра статистики здравоохранения, не поддающиеся самолечению инфекции верхних и нижних дыхательных путей обойдутся в 15 миллиардов долларов прямых затрат на лечение; Расходы на врачей составляют 50% этих затрат, на стационарное обслуживание — 25%, а косвенные расходы превышают 9 миллиардов долларов.Шестьдесят миллионов пациентов с аллергическим ринитом совершают более 15 миллионов амбулаторных посещений, и им в основном назначают пероральные или назальные антигистаминные препараты второго поколения, деконгестанты, пероральные модификаторы лейкотриена и назальные кортикостероиды. От нозокомиальных респираторных инфекций страдают 300 000 пациентов, а стоимость лечения составляет 470 миллионов долларов.

На графике показана частота использования различных категорий препаратов для лечения респираторных заболеваний. Две категории лекарств, наиболее часто используемые для лечения респираторных заболеваний в амбулаторных условиях, — это бронходилататоры и антигистаминные препараты второго поколения.

Asthma: Статистические данные за 2008 год показывают, что женщины чаще страдают астмой (12,9 миллиона; 84,6 на 1000 населения), чем мужчины (10,4 миллиона; 71,1 на 1000 населения). Такая же тенденция наблюдается и в отношении частоты приступов астмы (7,3 миллиона женщин против 5,4 миллиона мужчин). Уровень смертности от астмы среди афроамериканцев (2,8 на 100 000) в три раза выше, чем среди белого населения (0,9 на 100 000). Стоимость рецептурных лекарств для лечения астмы составляет 5,6 миллиарда долларов, что составляет крупнейшие прямые медицинские расходы.

Лекарства в разработке: По данным Американской ассоциации фармацевтических производителей, 15 новых лекарств от респираторных заболеваний находятся в разработке. Рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела разрабатываются для лечения астмы. В отчете Тафтса указывается, что исследования персонализированной медицины расширяются в области метаболической и респираторной терапии, а также вирусологии.

Чтобы прокомментировать эту статью, свяжитесь с rdavidson @ uspharmacist.com.

Респираторные препараты — Oxford Medicine

(стр.168) Бронходилататоры

Бронходилататоры, как следует из названия, используются при заболеваниях дыхательных путей, особенно при астме и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), для устранения обструкции дыхательных путей. К трем основным категориям относятся агонисты β ₂ -адренергических рецепторов, холинолитики и производные ксантина.

β ₂ -Агонисты

β ₂ -Агонисты вызывают наибольшее расширение бронхов среди бронходилататоров при астме.Классифицируются по продолжительности действия:

Принцип действия

β ₂ -Агонисты напрямую стимулируют β ₂ -адренергический рецептор, который обнаруживается практически во всех типах клеток. Рецепторы подразделяются на β ₁ , β ₂ и β ₃ . Хотя оба рецептора β ₁ и β ₂ обнаружены в легких, бронходилататорные эффекты преимущественно являются функцией рецептора β ₂ .Рецептор представляет собой белок, свернутый через плазматическую мембрану и связанный со стимулирующим белком, связывающим гуанин-нуклеотид (G _s ). Захват рецептора активирует фермент аденилатциклазу через белок G _s , который превращает аденозинтрифосфат (АТФ) в циклический аденозинмонофосфат (цАМФ), который отвечает за физиологический ответ, в данном случае расслабление гладкой мускулатуры дыхательных путей. .

Кроме того, β ₂ -агонисты обладают непрямым бронхолитическим действием, что может способствовать их терапевтической функции:

Однако нет доказательств того, что β ₂ -агонисты обладают значительным ингибирующим действием на хроническое воспаление при астме, поэтому их нельзя использовать в качестве альтернативы ингаляционным стероидам в качестве противовоспалительной терапии.

Терапевтическое применение

β ₂ -Агонисты чаще всего вводятся путем ингаляции; другие пути включают внутривенный (IV), подкожный (SC) и пероральный. β ₂ -Агонисты можно вдыхать в распыленной форме или в виде дозированной ингаляции (MDI) в форме аэрозоля, генерируемого пропеллентом, или в виде выдыхаемого дыханием сухого порошка (например, Turbohaler®, Accuhaler®). При оптимальном использовании MDI ~ 12% препарата доставляется в дыхательные пути; остаток откладывается во рту, глотке и гортани.Дозы распыления должны быть примерно в 6–10 раз выше доз, используемых в ДИ, чтобы обеспечить такой же уровень бронходилатации.

Побочные эффекты

Это связано с фармакологическим действием на внелегочные β ₂ -рецепторы. Побочные эффекты редки при ингаляционной терапии и более значительны при пероральной или внутривенной терапии.

Антихолинергические средства

Антихолинергические препараты — одно из основных средств лечения ХОБЛ; они также полезны при лечении обострения астмы с помощью распыления, но менее эффективны, чем β ₂ -агонисты.

Принцип действия

Антихолинергические средства являются антагонистами мускариновых рецепторов и подавляют холинергические нервные рефлексы, которые придают тонус гладким мышцам дыхательных путей. Поскольку дыхательные пути при ХОБЛ структурно сужены, бронхолитические эффекты антихолинергических средств более выражены по сравнению с нормальными дыхательными путями.

Терапевтическое применение

Антихолинергические препараты чаще всего вводят в MDI. Агенты короткого действия (например, ипратропия бромид) (п.169) имеют максимальный эффект через 30–60 минут после использования и длится от 4 до 6 часов, поэтому их назначают четыре раза в день. Новые холинолитики длительного действия (например, тиотропия бромид) действуют до 24 часов и, следовательно, используются один раз в день. Было показано, что они улучшают симптомы и спирометрические параметры пациентов, а также снижают частоту обострений ХОБЛ.

Побочные эффекты

Ингаляционные холинолитики абсорбируются минимально, поэтому имеют относительно мало побочных эффектов. Распыленные холинолитики редко могут вызвать глаукому у пожилых пациентов за счет прямого воздействия на глаза, поэтому вместо маски следует использовать мундштук.Другие потенциальные эффекты включают сухость во рту, помутнение зрения и задержку мочи.

Производные ксантина: теофиллин

Теофиллин используется для лечения астмы более 60 лет; его роль постепенно меняется с развитием других классов бронходилататоров и противовоспалительных средств. Дальнейшие разработки включали препараты с медленным высвобождением, которые противодействовали быстрой абсорбции и элиминации теофиллина, и быстрые анализы, которые сделали возможным терапевтический мониторинг лекарств.

Принцип действия

Хотя теофиллин традиционно классифицируется как бронходилататор, его терапевтический эффект в борьбе с астмой всегда был непропорционально большим, чем объясняется его относительно небольшой степенью бронхолитической способности. Признано, что теофиллин, кроме того, обладает противовоспалительным, иммуномодулирующим и бронхопротекторным действием, что может способствовать его эффективности в качестве профилактического лечения хронической астмы:

Эти данные предполагают, но не устанавливают, его небронходилататорную эффективность, и некоторые из этих действий дают обоснование для дополнительной терапии при острой астме, не реагирующей на β ₂ -агонисты и системные стероиды, а также его использование в стабильных случаях. ХОБЛ.

Известно, что на молекулярном уровне при клинически значимых концентрациях лекарства проявляются два механизма действия:

Терапевтическое применение

Теофиллин рассматривается в Шаге 4 руководящих принципов лечения хронической астмы BTS / SIGN, если астма все еще не контролируется с помощью ингаляционных кортикостероидов и LABA. Теофиллин также может быть полезен при стабильной ХОБЛ в качестве дополнительного бронходилататора, улучшая одышку и уменьшая гиперинфляцию. Препарат обычно назначают в два приема с 12-часовым интервалом.При острой астме данные об эффективности теофиллина внутривенно противоречивы, поэтому его следует рассматривать только для пациентов с тяжелыми острыми симптомами, не реагирующими на другие меры. Точно так же преимущества добавления теофиллина при острых обострениях ХОБЛ остаются неясными, и несколько рандомизированных контролируемых испытаний не показали положительных результатов, но с увеличением побочных эффектов. Дозы, обеспечивающие пиковые концентрации в сыворотке от 10 до 20 мкг / мл, наиболее эффективны для профилактики симптомов и снижения потребности в спасательной терапии при хронической астме.

Теофиллин выводится преимущественно изоферментами цитохрома Р450 печени. На клиренс из плазмы и, следовательно, на концентрацию в плазме влияют многие факторы:

Побочные эффекты

Эффективность и токсичность теофиллина тесно связаны с концентрацией препарата в сыворотке. Побочные эффекты включают тошноту и рвоту, диарею, головные боли, раздражительность и бессонницу. Даже более высокие концентрации в сыворотке крови могут вызвать судороги, токсическую энцефалопатию, гипертермию, сердечную аритмию и смерть.

(стр.170) Оксид азота

История

Оксид азота (NO) был идентифицирован как эндогенный вазодилататор (эндотелиальный расслабляющий фактор) в 1987 году. В настоящее время известно, что он является медиатором внутриклеточной передачи сигналов и множества физиологических функций, включая нейротрансмиссию, ингибирование адгезии тромбоцитов и лейкоцитов, перистальтику желудочно-кишечного тракта. , и защита хоста. Физиологическая роль эндогенного NO была впервые продемонстрирована на здоровых добровольцах путем оценки системного и легочного прессорного ответа на инфузию неселективного ингибитора NO-синтазы.Это бесцветный газ без запаха, который относительно нерастворим в воде. Экологический NO возникает в результате сгорания ископаемого топлива, сигаретного дыма и молний. Атмосферные концентрации обычно находятся в диапазоне от 10 до 500 частей на миллиард, но могут быть выше при интенсивном движении.

Биохимия

NO синтезируется из L-аргинина синтазами оксида азота (NOS). Существует три изоформы: одна индуцибельная (NOS II) и две конститутивно экспрессируемые, нейрональная (NOS I) и эндотелиальная (NOS III).Индуцибельная форма, NOS II, экспрессируется в ответ на различные стимулы, включая провоспалительные цитокины. Относительно большие количества NO непрерывно продуцируются индуцибельной NOS II в стенках кровеносных сосудов во время воспалительной реакции, что позволяет предположить, что этот путь способствует васкулопатии сепсиса. В физиологических условиях NO сильно регулируется NOS III и контролирует локальный сосудистый тонус, диффундируя из эндотелия сосудов и воздействуя на гладкомышечные клетки.NO имеет высокое сродство к группам железо-сера и гем, что объясняет его очень короткий период полураспада в крови. В сочетании с оксигемоглобином NO образует метгемоглобин и нитрат. Нитраты выводятся с мочой, в то время как большая часть метгемоглобина восстанавливается до гемоглобина железа. NO также очень быстро реагирует с частицами супероксида с образованием пероксинитрит-анионов, которые могут образовывать высокореактивные и токсичные гидроксильные радикалы. Эти так называемые активные формы азота полезны при использовании лейкоцитами для уничтожения микробов, но также могут вызывать локальное повреждение тканей.

NOS были предложены в качестве дополнений к сердечно-сосудистой поддержке у пациентов с септическим шоком. Несмотря на сообщения об успешных случаях, более крупные испытания продемонстрировали повышенную смертность у пациентов с сепсисом, связанную с использованием неселективных ингибиторов NOS, и эти агенты в настоящее время не используются.

Клиническое применение вдыхаемого оксида азота

Доноры оксида азота, включая нитропруссид и нитраты натрия, играют важную роль в лечении пациентов с гипертоническими кризами, стенокардией и острой сердечной недостаточностью.Цели использования вдыхаемого NO (iNO) заключаются в снижении сопротивления легочных сосудов, уменьшении несоответствия вентиляции и перфузии или замене циркулирующих запасов NO. Эндогенная активность NO снижается после трансплантации легких и у пациентов с серповидно-клеточной анемией. iNO эффективно использовался для поддержки пациентов с первичной дисфункцией трансплантата после трансплантации легких. Однако, несмотря на обнадеживающие первоначальные сообщения, его профилактическое использование не приносит пользы. Высокие дозы iNO могут быть полезны при лечении серповидных кризов, но не оценивались в рандомизированном исследовании.

Наиболее распространенными клиническими сценариями использования iNO являются острый респираторный дистресс-синдром (ARDS), правожелудочковая недостаточность и неонатальная гипоксическая дыхательная недостаточность.

ARDS

Тяжелая гипоксемия, вызванная обширным несоответствием вентиляции и перфузии, характерна для ОРДС. iNO усиливает гипоксическое сужение легочных сосудов за счет избирательного расширения сосудов, связанных с вентилируемыми альвеолами; поскольку газ доставляется при вдыхании, это не влияет на кровоснабжение невентилируемых легких.iNO улучшает показатели оксигенации примерно у двух третей пациентов с ОРДС; однако в ходе нескольких рандомизированных плацебо-контролируемых исследований нет доказательств того, что NO снижает смертность или сокращает продолжительность ИВЛ. Таким образом, роль iNO заключается в спасении в случаях, когда оксигенация опасно низка, несмотря на оптимальную вентиляцию.

Правожелудочковая недостаточность

Правый желудочек чрезвычайно чувствителен к повышенной постнагрузке.Следовательно, iNO может заметно улучшить функцию правого желудочка, сердечный выброс и доставку кислорода за счет снижения легочного сосудистого сопротивления. Преимущества iNO перед другими вазодилататорами заключаются в том, что оксигенация имеет тенденцию улучшаться, а системное давление сохраняется. Однако у пациентов с левосторонней сердечной недостаточностью iNO может увеличивать легочный кровоток и давление в левом предсердии, вызывая обострение отека легких. Несмотря на отсутствие доказательств рандомизированных исследований, iNO чаще всего используется в этом контексте для поддержки пациентов после кардиохирургических операций.Имеются также сообщения о гемодинамических преимуществах в случаях острой массивной тромбоэмболии легочной артерии.

Гипоксическая дыхательная недостаточность новорожденных

У детей с гипоксемией, рожденных после 35 недель беременности, iNO снижает потребность в экстракорпоральной мембранной оксигенации, но не снижает смертность. Оксигенация улучшается примерно у 50% младенцев. Наличие у младенцев доказательств стойкой легочной гипертензии новорожденного не влияет на результат.

Введение оксида азота в дыхательные пути

NO чаще всего вводят пациентам на ИВЛ через эндотрахеальную трубку, хотя его также можно вводить через лицевую маску или носовые канюли.Прерывистый поток, совпадающий с вдохом, снижает выработку диоксида азота, сводя к минимуму время смешивания кислорода и NO. iNO следует вводить в минимальной эффективной дозе в течение как можно более короткого времени, поскольку токсические эффекты iNO в значительной степени неизвестны, физиологические преимущества непрерывной ингаляции длится не более 48 часов, и это очень дорого. Исследования «доза-реакция» у пациентов с ОРДС показали, что в течение 1 дня непрерывной ингаляции легочная сосудистая сеть становится в 10 раз более чувствительной к его воздействию.Перед запуском iNO должны быть применены все другие подходящие стратегии для оптимизации легочного сосудистого сопротивления или оксигенации. Средства оценки эффективности, такие как PaO ₂ (парциальное артериальное давление кислорода), FiO ₂ (фракционная концентрация кислорода во вдыхаемом воздухе), соотношение (PaFi), (стр.171) или мониторинг сердечного выброса также должен быть доступен до введения iNO. Разумные начальные дозы составляют 5 и 10 частей на миллион для изменения оксигенации и легочной гемодинамики соответственно.Прежде чем сделать вывод об отсутствии физиологической реакции, следует попробовать постепенное повышение концентрации каждые 30 минут до 20 частей на миллион. Титрование суточной дозы по отношению к соответствующему физиологическому параметру следует проводить с ожиданием десятикратного снижения дозы каждый день и отмены через 48 часов или раньше, если физиологические преимущества больше не наблюдаются.

Если iNO вводился более 12 часов, при отмене может развиться острая возвратная легочная гипертензия, особенно у детей. Рекомендуется постепенная отмена с тщательным гемодинамическим мониторингом.

Побочные эффекты от вдыхания оксида азота

Большинство побочных эффектов iNO можно предсказать по физиологическим эффектам и биохимическим реакциям NO. Существует незначительный риск метгемоглобинемии у взрослых, получающих до 40 ppm iNO, хотя введение противопоказано из-за недостаточности метгемоглобинредуктазы. У пациентов с сепсисом и ОРДС образуются потенциально опасные реактивные формы азота, но вклад iNO в какие-либо патологические эффекты этих радикалов неизвестен.Влияние вдыхания NO на время кровотечения и другие показатели функции тромбоцитов у здоровых добровольцев и пациентов неодинаково. Однако существует повышенный риск внутрижелудочкового кровотечения у недоношенных детей. Анализ данных исследований, в которых iNO использовался по нескольким показаниям, свидетельствует о дозозависимом повышении риска почечной дисфункции неизвестной причины.

Дополнительная терапия

Фосфодиэстераза (PDE) гидролизует циклический гуанозинмонофосфат (cGMP), вторичный посредник передачи сигналов NO в гладких мышцах.Ингибиторы ФДЭ 5, вводимые перорально, являются селективными легочными вазодилататорами, отчасти потому, что ФДЭ 5 высоко экспрессируется в легких. Например, силденафил усиливает легочную вазодилатацию, вызванную iNO, хотя способ введения этих агентов устраняет их положительное влияние на оксигенацию, что делает их пригодными только для лечения легочной гипертензии и правожелудочковой недостаточности.

(стр.172) Муколитики

Введение

Слизистая оболочка дыхательных путей реагирует на инфекцию и воспаление по-разному, включая гиперплазию и гиперплазию поверхностных слизистых клеток и подслизистых желез, а также гиперсекрецию слизи.Вязкость слизи в легких зависит от концентрации мукопротеина и наличия дисульфидных связей между этими макромолекулами и ДНК.

Муколитические препараты усиливают отхаркивание за счет уменьшения вязкости мокроты и облегчения гиперсекреции. Это действие часто помогает облегчить респираторные заболевания у тяжелобольных и респираторных заболеваний. Эти препараты могут изменять выработку и секрецию слизи, а также ее природу и состав, а также ее взаимодействие с мукоцилиарным эпителием.

Другие мукоактивные препараты, такие как отхаркивающие средства и бронходилататоры, также могут увеличивать выработку слизи или частоту биений ресничек, не изменяя химических свойств слизи.

Свойства слизи

Дыхательные пути выстланы слоем защитного слизистого геля, который находится в водянистой перицилиарной жидкости. Слизь состоит из липкого вязкоупругого геля, образующегося из транссудата и секрета клеток поверхностного эпителия и подслизистых желез.Он состоит в основном из воды (95%), а также гликопротеинов, протеогликанов, липидов, белков и ДНК. Состав меняется при болезненных состояниях, с уменьшением водной составляющей.

Слизь помогает задерживать и очищать бактерии, а также подавляет рост бактерий и образование биопленок. Он также защищает дыхательные пути от вдыхаемых раздражителей и от потери жидкости.

Виды муколитиков

Встречающиеся в природе муколитики включают полынь, бромелайн, папаин и клеродендрум.Фармакологические муколитики бывают классическими, пептидными или неразрушающими.

Классическая муколитика

Классические муколитики деполимеризуют олигомеры гликопротеина муцина путем гидролиза дисульфидных связей, которые связывают мономеры муцина. Наиболее известным является ацетилцистеин, N-ацетильное производное аминокислоты L-цистеина и предшественник образования антиоксидантного глутатиона в организме. Ацетилцистеин расщепляет сульфидные связи в макромолекулах, тем самым снижая вязкость и обеспечивая удаление с помощью нормальных механизмов физиологического клиренса.Действие ацетилцистеина зависит от pH, а действие муколитиков в целом значимо при значениях pH 7–9. Однако не было убедительно продемонстрировано, что ацетилцистеин улучшает способность отхаркивать слизь или снижает вязкость слизи in vivo. Его клиническое действие на пациентов с хроническими респираторными заболеваниями, вероятно, связано с его антиоксидантными свойствами.

Пептидные муколитики

При воспалении дыхательных путей и некрозе воспалительных клеток в гнойном секрете развивается вторичная полимерная сеть ДНК и F-актина.Классические муколитики могут не деполимеризовать их. Пептидные муколитики предназначены для деполимеризации ДНК-полимера (например, дорназы альфа) или F-актиновой сети (например, гельсолина). Они более эффективны, когда мокрота богата гноем ДНК.

Дорназа альфа широко изучалась при муковисцидозе. Было показано, что у некоторых пациентов он снижает вязкость и липкость инфицированной мокроты, достигая умеренного улучшения легочной функции. Не было получено убедительных положительных результатов у пациентов с хроническим бронхитом.Агенты, деполимеризующие F-актин, используемые в сочетании с дорназой альфа, могут снижать вязкоэластичность и когезионность мокроты.

Неразрушающие муколитики

Было высказано предположение, что такие агенты, как низкомолекулярный декстран, гепарин и другие сахара или гликопротеины, могут действовать на боковые цепи олигосахаридов, хотя окончательных клинических данных пока нет.

Мукоактивные агенты прочие

Гипертонический (7%) физиологический раствор увеличивает отхаркивание при доставке в виде аэрозоля за счет увеличения концентрации хлорида натрия в дыхательных путях.Затем вода течет из подслизистой оболочки по осмотическому градиенту, улучшая мукоцилиарный клиренс и легочную функцию. Однако он может вызвать бронхоспазм. Это может быть особенно полезно при муковисцидозе и бронхоэктазиях, хотя результаты пока неубедительны. Переносимость может быть улучшена за счет ассоциации гиалуроновой кислоты.

Поверхностно-активное вещество может снизить липкость мокроты и повысить переносимость выделений при кашле.

Клинические приложения

Муколитики могут быть показаны в качестве адъювантной терапии при респираторных заболеваниях с избыточным или густым выделением слизи, таких как ХОБЛ, бронхоэктазы и муковисцидоз, а также у некоторых пациентов с механической вентиляцией легких.Их также можно использовать в других ситуациях, таких как ожоговая ингаляционная травма или ОРДС, хотя их эффективность еще не была убедительно продемонстрирована.

ХОБЛ

У пациентов с ХОБЛ значительно увеличивается объем секреции слизи. Исследования нескольких пероральных муколитиков показывают, что пероральное муколитическое лечение может привести к небольшому снижению частоты обострений и оказать небольшое влияние на общее качество жизни.

Бронхоэктазы и муковисцидоз

Муколитические агенты, такие как ацетилцистеин, рассматриваются как часть лечения пациентов с бронхоэктазами, хотя недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать их рутинное использование.Не сообщалось о преимуществах использования рекомбинантной ДНКазы при бронхоэктазах без кистозного фиброза; Фактически, это может отрицательно сказаться на функции легких.

Рекомбинантная ДНКаза кажется более эффективной, когда мокрота богата ДНК гноем. Это может немного улучшить легочную функцию и снизить количество госпитализаций у пациентов с муковисцидозом.

Пациенты на ИВЛ и ОРДС

Имеется мало данных об использовании ацетилцистеина у пациентов в ОИТ, и клиницисты должны знать о его потенциальных пагубных эффектах.Назначение муколитиков пациентам на ИВЛ имеет некоторые ограничения. Частицы аэрозоля могут оседать в контуре вентилятора и эндотрахеальной трубке и могут препятствовать (стр.173) ресничная функция. Кроме того, ацетилцистеин может вызывать бронхоспазм и увеличивать сопротивление дыхательных путей, поэтому следует рассмотреть возможность использования сопутствующего бронходилататора. Газообмен может резко ухудшиться после приема ацетилцистеина, возможно, из-за того, что сжиженные выделения тяготеют к более мелким дыхательным путям.

Были опубликованы сообщения о клинических случаях использования рекомбинантной ДНКазы человека при астматическом статусе, ОРДС и педиатрических пациентах с механической вентиляцией легких, но отсутствуют проспективные исследования эффективности, подтверждающие ее использование у взрослых пациентов в отделении интенсивной терапии.

Побочные эффекты

Растворы аэрозолей могут вызывать бронхоспазмы, тошноту и сыпь. Пероральные муколитики могут вызывать тошноту и диарею.

(стр.174) Гелий-кислородные газовые смеси

Номенклатура

Смеси гелия с кислородом иногда называют гелиоксом, а смеси азота с кислородом — нитрокс.Тем не менее, гелиокс иногда используется для обозначения 79% гелия и 21% кислорода. В этой главе гелиокс будет относиться к любой смеси гелия и кислорода, в то время как гелиокс21 относится к гелию 79%, кислороду 21%.

Обоснование

Эффективность газового потока зависит, помимо прочего, от физических свойств газа, в частности, от его плотности и вязкости. Уменьшение плотности увеличивает эффективность газового потока. Гелий — бесцветный газ без запаха, химически и биологически инертный, его плотность в семь раз меньше, чем у азота, и в восемь раз меньше, чем у кислорода, при сопоставимой вязкости.Таким образом, замена азота гелием во вдыхаемых газовых смесях увеличивает эффективность конвективного и диффузионного переноса газа.

Показания

Гелий-кислородные смеси следует рассматривать в качестве спасательной терапии при немедленном лечении обструкции верхних и / или нижних дыхательных путей из-за таких состояний, как круп, эпиглоттит, ларингит, трахеит, аспирация инородного тела, стридор после текстубации или перибронхоскопии, опухоль (верхние дыхательные пути или проксимальное трахеобронхиальное дерево), трахеомаляция, стеноз трахеи, острая тяжелая астма и острое тяжелое (гиперкапническое) обострение ХОБЛ.

Лечение гелиево-кислородной смесью следует начинать у пациента с любым из этих состояний, у которого, несмотря на терапию первой линии, развивается тяжелый респираторный дистресс, а именно: сообщает о тяжелой одышке, имеет очень высокую частоту дыхания, делает чрезмерное дыхательное усилие. , утомляет, становится сонливым или возбужденным, или становится гипоксическим и / или гиперкапническим. Это может предотвратить необходимость интубации или, по крайней мере, создать временное окно, позволяющее сделать это срочно, а не в экстренной ситуации.

Ожидаемые эффекты

Введение гелий-кислорода должно повысить эффективность вентиляции и, таким образом, уменьшить респираторный дистресс. Однако это всего лишь временное вмешательство, то есть оно продлевает период времени, доступный для окончательного лечения основного состояния, которое должно быть доставлено; это не само по себе терапевтическое.

Презентация

Гелий должен быть доступен только в виде heliox21 (79% гелия, 21% кислорода). Это потому, что вы никогда не захотите доставлять газовую смесь с содержанием кислорода <21%.

Маска для лица администрация

Гелий-кислородные газовые смеси могут подаваться через любую плотно прилегающую маску. Маска предпочтительно должна иметь резервуар-мешок, в который доставляется гелиокс, и один или несколько односторонних выдыхательных клапанов. Следует приложить все усилия, чтобы свести к минимуму вовлечение воздуха. Специальные маски и схемы смешивания / распыления доступны в продаже. Дополнительный кислород можно подавать либо через Y-образный смесительный контур, либо через носовые приспособления, надеваемые под плотно прилегающей маской.

Распыление

Для создания вдыхаемого аэрозоля с использованием heliox21 через стандартную газовую распылительную камеру с восходящим потоком требуется скорость потока ≥15 л / мин по сравнению с воздухом или кислородом, которые работают со скоростью 6–8 л / мин. Таким образом, эффективность и надежность генерации вдыхаемых частиц с использованием heliox21 субоптимальны. Однако в качестве газа-носителя для вдыхаемых частиц гелиокс21 демонстрирует значительно более высокую доставку, чем более плотные газовые смеси. Поэтому в идеале следует использовать альтернативный метод генерации частиц, такой как ультразвук или вибрирующая сетка.К сожалению, эти методы не являются широко доступными. Выбор в индивидуальных обстоятельствах обычно определяется практическими соображениями, такими как потребность в дополнительном кислороде или наличие гелиокс21. Может оказаться затруднительным одновременное использование мешка-резервуара и распылителя с одного и того же баллона.

Осторожно: управление гипоксией

У пациентов с гипоксией (сатурация периферических капилляров кислородом [SpO ₂ ] <88%) необходимо соблюдать баланс между улучшением вентиляции (за счет минимизации плотности газа и, следовательно, минимизации FiO ₂ ) и достижения адекватной оксигенации (путем разбавления heliox21 с дополнительным кислородом).В качестве ориентира для начала постарайтесь достичь SpO ₂ 88–92%.

Наблюдение за пациентом во время терапии

Обычный респираторный мониторинг — это все, что требуется (проходимость дыхательных путей, частота дыхания, клиническая оценка адекватности вентиляции, SpO ₂ и анализ газов крови). У всех пациентов с гипоксией следует использовать непрерывный мониторинг насыщения кислородом. Всегда оценивайте и оптимизируйте положение маски для лица, поскольку любое попадание воздуха снижает эффективность этого вмешательства.

Безопасность

Стандартные меры предосторожности для сжатых газов — это все, что требуется. Гелий инертен и нерастворим в тканях человека при атмосферном давлении. Гелий действительно обладает высокой теплопроводностью, но не вызывает значительного охлаждения дыхательных путей или всего пациента, даже у новорожденных.

Прекращение гелий-кислородной терапии

Гелий-кислородная терапия может быть отменена, как только окончательная терапия даст достаточный эффект для уменьшения респираторного дистресса.Это может быть полезно в качестве прерывистой терапии в таких состояниях, как острая тяжелая астма, когда периодическое снижение работы дыхания может предотвратить декомпенсацию и тем самым предотвратить необходимость интубации и искусственной вентиляции легких.

Показания для вентиляции гелий-кислородной маской

Heliox может уменьшить работу дыхания в той же степени, что и вентиляция с помощью маски с положительным давлением (постоянное положительное давление в дыхательных путях, двухуровневое положительное давление в дыхательных путях, вентиляция с поддержкой давлением.Эффект от этих двух вмешательств является совокупным, так что пациент, потерпевший неудачу в одном, может выиграть от добавления другого). Подача гелиоксных смесей через устройства вентиляции с помощью масок с положительным давлением проблематична, поскольку в настоящее время они не предназначены для этого. Некоторые врачи пытались увлечь гелиокс21 со скоростью 15 л / мин в маску или как можно ближе к ней в контуре. (стр.175) практичный. Однако эффективность этого метода, в частности, фактическая газовая смесь, подаваемая пациенту, является неопределенной.

Показания для гелий-кислородной периодической вентиляции с положительным давлением через эндотрахеальную или трахеостомическую трубку

Сильное ограничение потока вдоха и / или выдоха требует использования опасно высокого давления в дыхательных путях (≥35 см вод. Ст. ₂ O) и / или высоких уровней внутреннего положительного давления в конце выдоха. Эффективность введения гелий-кислород будет ограничена степенью, в которой требуется добавка кислорода. Следует выявить обратимую патологию и составить план лечения.Пациенты могут реагировать на относительно небольшое снижение плотности газа, так что даже FiO ₂ 0,7 не обязательно препятствует терапевтическому испытанию. Иногда можно постепенно уменьшать FiO ₂ по мере улучшения вентиляции, тем самым дополнительно уменьшая плотность газа.

Наблюдение за пациентом во время прерывистой вентиляции с положительным давлением

Регулярный мониторинг органов дыхания / ИВЛ — это все, что требуется. В настоящее время имеется только два имеющихся в продаже вентилятора, предназначенных для использования с гелиоксом.Следует отметить, что оба могут использоваться для вентиляции с помощью маски. Некоторые другие вентиляторы могут быть подключены к heliox вместо воздуха. Heliox может влиять как на внутреннюю работу, так и на мониторинг пациента. Следует проявлять особую осторожность, чтобы избежать чрезмерного или недостаточного дыхательного объема. Всегда используйте режим контроля давления и измеряйте FiO ₂ . Переключение газовых смесей между гелиоксом и найтроксом обычно требует повторной калибровки пневмотахографа, которую в большинстве аппаратов ИВЛ нельзя выполнить во время вентиляции пациента.На капнографию также влияет замена азота гелием. Эффективность гелиокса по сравнению с найтроксом должна быть очевидна почти сразу, с максимальным эффектом в течение 15 минут.

Прекращение гелий-кислородной терапии

Предполагая, что гелий-кислород доказал свою эффективность и что прошел достаточный временной интервал, чтобы окончательная терапия подействовала, затем инициируйте попытку переключения инспираторной газовой смеси обратно на азот-кислород. Если это приводит к значительному ухудшению механики дыхания, восстановите гелий-кислород и установите временной интервал, через который будет предпринята повторная проверка азота-кислорода.Периодическое использование гелий-кислородной смеси можно рассматривать как часть стратегии отлучения.

Опубликованные испытания

Существует значительное количество опубликованных испытаний гелиокса в различных условиях. Они были тщательно изучены. Однако в настоящее время недостаточно доказательств, чтобы оправдать его регулярное использование.

Общие типы респираторных препаратов

Общие типы респираторных препаратов, используемых для лечения проблем с дыханием

Респираторные препараты разработаны, чтобы помочь вам лучше дышать при лечении различных проблем с дыханием, таких как хрипы и одышка.К ним относятся вдыхание лекарств с помощью небулайзеров в виде тумана. Врачи могут рекомендовать различные лекарства для лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), муковисцидоза, астмы и других заболеваний. К ним относятся следующие:

Противомикробные препараты

Они используются для лечения респираторных инфекций. Эти лекарства включают тобрамицин (ТОБИ), рибавирин (Виразол), пентамидин (Небупент) и др. Такие лекарства используются для лечения респираторных инфекций.

Кортикостероиды

Это тип стероидов, которые предназначены для уменьшения отека дыхательных путей. Одним из наиболее известных примеров применения кортикостероидов является будесонид (Pulmicort Respules).

Бронходилатирующие препараты

Они используются для открытия и расслабления дыхательных путей. Метапротеренол (Алупент) и ипратропиум (Атровент) — два распространенных примера этих препаратов.

Бета-агонисты короткого действия

Это тип бронходилататоров, которые могут как открывать, так и расслаблять суженные дыхательные пути.Левальбутерол HCl (Xopenex) и сульфат альбутерола (AccuNeb) являются одними из примеров этой группы препаратов.

Бета-агонисты длительного действия

Эти виды бронходилататоров можно использовать вместе с ингаляционными кортикостероидами. Формотерол (Perforomist) и арформотерол (Brovana) — два примера этих лекарств. Врачи могут назначать их вместе с ингаляционными кортикостероидами в качестве комбинации в своем рецепте пациентам с респираторными расстройствами.

Рацемический адреналин

Они используются для лечения крупа, тяжелых приступов астмы и других неотложных респираторных заболеваний.

Mucolytics

Такие препараты используются для разжижения, разрыхления и очистки легких от слизи. Дорназа альфа (пульмозим) и ацетилцистеин (мукомист) — два основных примера этих лекарств.

Комбинированные препараты

Альбутерол (DuoNeb) / ипратропиум — это комбинированные препараты, которые обычно очень полезны для облегчения респираторных симптомов. Это помогает уменьшить отек дыхательных путей.

Внутривенные антибиотики

Их можно использовать для лечения острых инфекций, таких как бактериальная пневмония или бактериальный бронхит. Они используются внутривенно для лечения респираторных заболеваний пациентов.

Дополнительный кислород

Может использоваться для повышения уровня кислорода в крови. Врачи могут порекомендовать некоторые меры для лечения густой слизи, хрипов, кашля, одышки и воспаления в дыхательных путях.Некоторым методам может научить медсестра или респираторный терапевт, чтобы показать вам, как проводить их дома.

Обратитесь к врачу, если у вас возникнут проблемы с дыханием.

Мукоактивные препараты | Европейское респираторное общество

Реферат

Гиперсекреция слизи — клинический признак тяжелых респираторных заболеваний, таких как астма, муковисцидоз и хроническая обструктивная болезнь легких. Инфекция слизистой оболочки дыхательных путей и / или воспаление, связанное с этими заболеваниями, часто приводит к образованию продуктов воспаления, включая полученные из нейтрофилов ДНК и нитчатый актин, в дополнение к бактериям, апоптотическим клеткам и клеточным остаткам, которые в совокупности могут увеличивать выработку слизи и вязкость.Мукоактивные агенты были препаратами выбора для лечения респираторных заболеваний, при которых гиперсекреция слизи является клиническим осложнением. Основное назначение мукоактивных препаратов — повысить способность отхаркивать мокроту и / или уменьшить гиперсекрецию слизи. В настоящее время доступны многие мукоактивные препараты, которые можно классифицировать в соответствии с их предполагаемым механизмом действия. Мукоактивные препараты включают отхаркивающие средства, мукорегуляторы, муколитики и мукокинетики. Развивая наше понимание специфических эффектов мукоактивных агентов, мы можем улучшить терапевтическое использование этих препаратов.В настоящем обзоре приводится краткое изложение наиболее клинически значимых мукоактивных препаратов в дополнение к их потенциальному механизму действия.

У здоровых людей секреция слизи не является чрезмерной, и слизь непрерывно удаляется эпителиальными реснитчатыми клетками, а затем продвигается к гортани для глотания [1]. Однако увеличение секреции слизи в дыхательных путях может быть проблематичным, особенно если скорость секреции превышает скорость, с которой она может быть удалена за счет нормального действия ресничек.Повышенная секреция слизи (гиперсекреция) является клиническим признаком тяжелых респираторных заболеваний, таких как астма, муковисцидоз (МВ) и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Обычно во время инфекции и / или воспаления слизистая оболочка дыхательных путей реагирует увеличением объема выделяемой слизи. Этот ответ в основном обусловлен гиперплазией и гипертрофией бокаловидных клеток и подслизистой железы, феноменом, известным как секреторная гиперреактивность [2]. Воспалительный процесс приводит к потере клеток и функции ресничек, разрушению поверхностно-активного слоя фосфолипазами дыхательных путей и изменению биофизических свойств слизи [3, 4].Кроме того, побочные продукты, накапливаемые во время воспалительного процесса, включают полученную из нейтрофилов ДНК и нитчатый актин (F-актин), мертвые / апоптозные клетки, бактерии и клеточные остатки. В совокупности эти факторы способствуют выделению слизи, и при отхаркивании эта слизь называется мокротой [5].

Слизь представляет собой высокоолигомеризованный муциновый полимер, состоящий из воды и различных макромолекулярных гликопротеинов как часть его гелевой структуры [6, 7]. Лекарства, влияющие на секрецию дыхательных путей, производятся уже много лет, и их основное применение — очистка дыхательных путей.Лекарства, специально разработанные для изменения вязкоупругих свойств слизи в дополнение к ускорению выведения секрета, характеризуются как «мукоактивные». Были предприняты предыдущие попытки охарактеризовать агенты, влияющие на слизь, хотя иногда они были непростыми [8, 9]. Основная трудность, связанная с характеристикой мукоактивных агентов, связана с тем фактом, что многие лекарства проявляют перекрывающиеся эффекты. Тем не менее, мукоактивные препараты можно широко и просто разделить на несколько основных групп в соответствии с их основными действиями [2].Мукоактивные препараты можно разделить на отхаркивающие средства, мукорегуляторы, муколитики или мукокинетики в зависимости от их потенциального механизма действия (таблица 1⇓ и рис. 1⇓).

Химическая структура выбранных отхаркивающих, мукорегуляторных, муколитических и мукокинетических препаратов.

Мукоактивные препараты и потенциальные механизмы их действия

ОТДЫХА

Отхаркивающее средство можно определить как средство, которое вызывает выделение или изгнание слизи из дыхательных путей.Обычно это требует кашля или чихания, чтобы разжижить и вывести слизь из легких или верхних дыхательных путей. Эти события можно рассматривать как полезные, если смещаются слизистые пробки, которые закрывают большие, средние или маленькие дыхательные пути. Воздействие отхаркивающих препаратов может улучшить альвеолярную аэрацию и облегчить нервное раздражение, вызванное механическими свойствами слизистых пробок или воздействием их воспалительных компонентов. Вместе они, в свою очередь, могут уменьшить механическое усилие дыхания и одышку.Точный механизм действия отхаркивающих средств до сих пор неясен, хотя считается, что они могут действовать как раздражители для рецепторов желудочного блуждающего нерва и задействовать эфферентные парасимпатические рефлексы, которые вызывают экзоцитоз желез менее вязкой смеси слизи [9, 10]. Некоторые часто используемые отхаркивающие средства включают аэрозоль (гипертонический раствор), йодидсодержащие соединения, глицерилгуайколат (гвайфенезин) и модификаторы ионных каналов, такие как пуринергические агонисты P2Y2. Эти агенты подробно рассматриваются ниже.

Гипертонический раствор

Ранее считалось, что аэрозоль с использованием гипертонического раствора (физиологический раствор, мочевина или аскорбиновая кислота) вызывает подвижность ресничек, протеолиз и разжижение слизи [8]. Это было связано с внутри- и межмолекулярным связыванием и осмотической гидратацией люминальной жидкости. Исследования показали, что длительное использование ингаляционного гипертонического раствора улучшает легочную функцию у пациентов с МВ, а вдыхаемый маннитол также полезен при бронхоэктазах без МВ [11–13].Однако метаанализ краткосрочных клинических исследований показал, что распыленный гипертонический раствор улучшает мукоцилиарный клиренс только при МВ, но менее эффективен, чем ДНКаза [14]. Тем не менее, этот метод (с физиологическим раствором или маннитом) оказался чрезвычайно полезным инструментом для получения мокроты для диагностических и исследовательских целей [11–13].

Соединения, содержащие йод

Йодсодержащие средства считаются отхаркивающими средствами, которые, как считается, способствуют секреции жидкости из дыхательных путей.Хотя йодиды давно используются в качестве отхаркивающих средств, их клиническое применение обсуждается из-за их потенциальной токсичности [8, 10, 15]. Йодированный глицерин, впервые представленный в 1915 году, уменьшает дискомфорт в груди и оказывает противокашлевое действие у пациентов с хроническим бронхитом, не влияя на одышку или функцию легких [16]. Было показано, что домиодол, другое йодсодержащее органическое соединение, значительно увеличивает объем секреции у взрослых пациентов с хроническим бронхитом [8, 17]. Кроме того, было показано, что домиодол значительно уменьшает симптомы острых инфекционных заболеваний легких или обострения хронического бронхита у детей [18].

Гуафенезин (глицерилгуайколат)

Гуафенезин не обладает муколитическим действием, но может снижать поверхностное натяжение бронхиальной мокроты. Нет данных, свидетельствующих об антисептическом или противокашлевом эффекте. Основным преимуществом гвайфенезина является отхаркивающее средство при симптоматическом лечении кашля, вызывающее образование небольших количеств густых вязких выделений. Гуафенезин может стимулировать холинергический путь и увеличивать секрецию слизи из подслизистых желез дыхательных путей.Однако клиническая эффективность гвайфенезина не была продемонстрирована в рандомизированных контролируемых исследованиях [19, 20].

Модификаторы ионного канала

Трициклические нуклеотиды (уридинтрифосфат и аденозинтрифосфат) регулируют перенос ионов через пуринергические рецепторы P2Y2, которые увеличивают внутриклеточный кальций. Было показано, что распыленный аэрозоль уридинтрифосфата в присутствии или в отсутствие амилорида улучшает мукоцилиарный клиренс у здоровых людей [21].Агонисты пуринергических рецепторов P2Y2 были недавно разработаны, и в настоящее время проводятся исследования фазы 3 [22].

МУКОРЕГУЛЯТОРЫ

Лекарства, которые регулируют секрецию слизи или влияют на сеть ДНК / F-актин, могут быть описаны как агенты, регулирующие слизистую. Среди прочего, они включают карбоцистеин, холинолитики, глюкокортикоиды и макролидные антибиотики. Механизм действия этих соединений очень разнообразен. Например, карбоцистеин, антиоксидант, обладает способностью восстанавливать вязкоупругие свойства слизи и оказывать противовоспалительное действие, а также оказывать защитное действие на респираторные клетки.Напротив, антихолинергические агенты блокируют деятельность парасимпатических нервов, тем самым снижая секрецию слизи. Вместо этого глюкокортикоиды являются мощными противовоспалительными препаратами, которые, как предполагается, улучшают мукоцилиарный клиренс. Эти мукорегуляторные агенты более подробно рассматриваются ниже.

Карбоцистеин

S -Карбоксиметилцистеин (карбоцистеин или SCMC; также доступен в лизинатной форме, SCMC-Lys) представляет собой мукоактивный препарат (рис. 1⇑), обладает антиоксидантными и противовоспалительными свойствами и обычно используется для лечения ХОБЛ. [23].Доклинические и клинические исследования фармакологических свойств SCMC продемонстрировали, что это производное цистеина обладает способностью увеличивать синтез сиаломуцинов, важных структурных компонентов слизи. Фактически, SCMC сбрасывает баланс между сиаломуцинами и фукомуцинами, возможно, за счет внутриклеточной стимуляции активности сиалилтрансферазы [24], восстанавливая вязкоупругие свойства слизи [25]. Считается, что SCMC не действует непосредственно на структуру слизи, в отличие от настоящих муколитических агентов, таких как N, -ацетилцистеин (NAC) или N -ацистелин (NAL).Данные исследований на животных показывают, что SCMC увеличивает транспорт хлоридов через эпителий дыхательных путей, что может способствовать его мукорегуляторному действию [26]. Помимо мукорегуляторного действия, оказываемого карбоцистеином, также был исследован механизм действия, посредством которого он оказывает противовоспалительное действие. В доклинических и клинических исследованиях было показано, что карбоцистеин снижает инфильтрацию нейтрофилов в просвет дыхательных путей [27], снижает уровни интерлейкина (ИЛ) -8, цитокинов ИЛ-6 и выдыхаемого 8-изопростана при хронической обструктивной болезни легких [27]. 28].Поскольку хемотаксическое рекрутирование мононуклеарных клеток периферической крови в легкие с помощью IL-8 играет решающую роль в развитии и поддержании нескольких воспалительных заболеваний, ингибирование продукции IL-8 может способствовать терапевтическому эффекту SCMC-Lys. Эти противовоспалительные эффекты ранее напрямую приписывались эффекту улавливания тиоэфирной группы активных форм кислорода (АФК) [29, 30]. Карбоцистеин может также модулировать воспаление дыхательных путей, снижая выработку цитокинов при риновирусных инфекциях [31].Также было показано, что карбоцистеин подавляет прикрепление бактерий и вирусов к мерцательным эпителиальным клеткам in vitro [31, 32].

Дополнительные данные показали, что респираторные клетки, обработанные SCMC-Lys, стимулируют канал, подобный регулятору трансмембранной проводимости CF (CFTR), что приводит к значительному увеличению мембранного потока хлорида и глутатиона (GSH) [33]. Кроме того, недавно было продемонстрировано, что SCMC-Lys оказывает защитное действие на респираторные клетки человека во время окислительного стресса [34].В этом конкретном исследовании было показано, что клетки, подвергшиеся окислительному стрессу, а затем обработанные SCMC-Lys, стимулируют как GSH, так и поток хлоридов через мембрану, увеличивают концентрацию GSH и буферизируют увеличение ROS в клетках, экспрессирующих канал CFTR [34]. Эти данные предоставляют дополнительную механистическую информацию о том, как SCMC-Lys может проявлять свои антиоксидантные защитные эффекты.

В дополнение к демонстрации положительных эффектов in vitro , SCMC также признан полезным для пациентов.В рандомизированных клинических испытаниях было показано, что SCMC является эффективным и безопасным лекарством для лечения ХОБЛ, снижая частоту обострений и улучшая качество жизни пациентов [35–38]. Тем не менее, следует отметить, что в исследовании PEACE (Профилактический эффект при обострении острого заболевания) испытуемыми были китайцы (25% некурящих), у которых был ограниченный доступ к другим лекарствам, нацеленным на обострения (, например, бронходилататоров длительного действия и ингаляционные кортикостероиды) [35 ]. О значительной токсичности не сообщалось ни в моделях на животных, ни после длительного применения у людей, и не было выявлено никаких лекарственных взаимодействий.Более того, было показано, что SCMC улучшает окислительный стресс и хроническое воспаление, связанное с тяжелыми хроническими заболеваниями, в частности, с запущенным раком и синдромами, связанными с раком, как по отдельности, так и в сочетании с другими антиоксидантными препаратами [30, 39, 40].

Антихолинергические средства

Антихолинергические препараты часто используются как мукорегуляторы. Активность холинергических парасимпатических нервов является активным стимулом секреции слизи в дыхательных путях человека.Этот секретарный ответ опосредуется через мускариновый рецептор M3 , экспрессируемый на клетках подслизистых дыхательных путей. Антихолинергические препараты, включая атропин, ипратропий, скополамин, гликопирролат и тиотропий, блокируют эти секреторные рефлексы и снижают выделение желез и объем мокроты [41–43]. Было показано, что атропин (часто вводимый в виде метонитрата атропина) блокирует мукоцилиарный клиренс геля, но не фазу золя слизи. Напротив, ипратропия бромид, по-видимому, не влияет на мукоцилиарный транспорт [8].Рецептор M1 не участвует в секреции слизи, но в сочетании с M3 может контролировать секрецию воды [44, 45].

Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды являются сильнодействующими противовоспалительными агентами и широко используются при лечении обострений у пациентов с астмой или ХОБЛ. Предполагается, что глюкокортикоиды влияют на мукоцилиарный клиренс. Преднизолон — глюкокортикоид, который, как было показано, улучшает клиренс легких у стабильных астматиков [46].Однако общепринято считать, что стероиды лишь ограниченно влияют на гиперсекрецию слизи.

Макролидные антибиотики

Макролидные антибиотики успешно используются для лечения ряда хронических воспалительных заболеваний легких [47]. Макролидные антибиотики включают эритромицин, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин. Макролидная терапия с использованием азитромицина или кларитромицина в настоящее время считается стандартной терапией для лечения МВ. Клинически показано, что макролиды снижают образование мокроты при тяжелой бронхореи, диффузном панбронхите, синобронхиальном синдроме и отите [48].Точный механизм (ы) действия макролидных антибиотиков все еще требует дальнейшего изучения, хотя их специфические эффекты включают ингибирование хемотаксиса нейтрофилов, функции лимфоцитов и макрофагов и модуляцию гладкой мускулатуры дыхательных путей и нервного тонуса [48]. Данные по пациентам с ХОБЛ ограничены и иногда противоречивы, но в целом предполагают потенциальную клиническую пользу [46, 49]. Однако вопрос о долгосрочной безопасности этих антибиотиков для лечения ХОБЛ еще предстоит решить [50].

МУКОЛИТИКА

Муколитики можно определить как препараты, снижающие вязкость слизи, и их можно отнести к «классическим», если они деполимеризуют гликопротеины муцина, или «пептидным» муколитикам, которые деполимеризуют ДНК и полимерные сети F-актина.

Классический муколитик

NAC является муколитическим препаратом (рис. 1⇑), помимо антиоксидантных и противовоспалительных свойств, который обычно используется для лечения ХОБЛ [23].Аэрозольное введение NAC может диссоциировать дисульфидные связи муцина и другие сшитые дисульфидными связями компоненты геля для снижения вязкости. Ряд наблюдений за NAC позволяет предположить, что он не только проявляет муколитические свойства, но и обладает антиоксидантным действием, что может защитить от повреждения свободными радикалами [8, 51–54]. Также было показано, что NAC уменьшает воспаление дыхательных путей за счет снижения концентрации лизоцима и лактоферрина у курильщиков [55], ингибирования хемотаксиса нейтрофилов и моноцитов и реакции окислительного взрыва in vitro [56], снижения активации и количества нейтрофилов и макрофагов в бронхоальвеолярном лаваже. жидкости у курильщиков [57, 58] и подавление прикрепления бактерий к мерцательным эпителиальным клеткам in vitro [59].Некоторые данные свидетельствуют о том, что пероральный НАК может снизить частоту обострений хронического бронхита [60, 61]. Однако более недавнее контролируемое рандомизированное клиническое исследование не продемонстрировало снижение частоты обострений при применении НАК у пациентов с ХОБЛ, а только в подгруппе, не принимающей ингаляционные кортикостероиды [62]. Кроме того, было показано, что лечение НАК пациентов со стабильной, умеренной и тяжелой ХОБЛ улучшает физическую работоспособность, что может быть связано с задержкой воздуха [63]. Однако, как и у карбоцистеина, в настоящее время у людей имеется мало доказательств того, что NAC оказывает свое действие путем прямого воздействия на слизь.

Соль лизина, альтернативная NAC, представляет собой NAL, также муколитическое и антиоксидантное тиоловое соединение. Основное преимущество NAL перед NAC может заключаться в том, что он имеет нейтральный pH в растворе, тогда как NAC является кислым и, следовательно, вызывает раздражение при вдыхании. Как и NAC, NAL также оказывает противовоспалительное действие как in vitro, , так и in vivo [64], и хотя крупные рандомизированные испытания еще не проводились, этот муколитический препарат может быть интересен для лечения ХОБЛ.

Совсем недавно были синтезированы другие муколитики, такие как эрдостеин и фудостеин, известные как новые тиолы [65, 66], для преодоления проблем, наблюдаемых с тиолами, такими как NAC и NAL. Эрдостеин является антиоксидантом и обладает муколитическими свойствами в дополнение к способности уменьшать бактериальную адгезивность. Небольшое рандомизированное контрольное исследование показало меньшее количество обострений, сокращение времени госпитализации и улучшение качества жизни у пациентов с ХОБЛ, получавших эрдостеин, по сравнению с плацебо [67]; однако для подтверждения этих предварительных результатов потребуются будущие клинические испытания.Кроме того, у курящих пациентов с ХОБЛ эрдостеин также снижает уровни АФК и цитокинов (IL-6 и -8) в периферической крови и бронхиальном секрете, соответственно [68]. Фудостеин — это соединение, дающее цистеин, с большей биодоступностью, чем NAC. Он снижает гиперсекрецию за счет подавления экспрессии гена муцина.

Пептидные муколитики

В отличие от классических муколитиков, разрушающих муциновые сети, пептидные муколитики предназначены для разрушения высокополимеризованной ДНК и F-актиновой сети, характерной для гноя.Протеолитический фермент дорназа альфа расщепляет полимеры ДНК и был разработан для длительного лечения гиперсекреции слизи при МВ [69]. Кроме того, у детей с МВ улучшается функция легких и улучшаются результаты лечения дорназой альфа [70]. И гельсолин, и тимозин β4, наоборот, специфически деполимеризуют полимеры F-актина в мокроте CF, тем самым снижая ее вязкость [71, 72]; однако эти агенты нуждаются в дальнейшей оценке в клинических испытаниях.

Неразрушающие муколитики

В отличие от других муколитиков, которые расщепляют химические связи, неразрушающие муколитики диссоциируют или разрушают полиионную олигосахаридную муциновую сеть с помощью механизма, называемого «экранирование заряда».Примеры этих муколитиков включают декстран и гепарин, и хотя клинические исследования еще предстоит провести, in vitro, и доклинические исследования продемонстрировали их эффективность [73–75].

МУКОКИНЕТИК

Большинство мукокинетических агентов (иногда называемых стимуляторами очищения от кашля) увеличивают мукоцилиарный клиренс, воздействуя на реснички. Хотя доступен широкий спектр мукокинетиков, которые увеличивают частоту биений ресничек, эти агенты мало влияют на мукоцилиарный клиренс у пациентов с легочными заболеваниями [76].Мукокинетические препараты включают бронкодилататоры, трициклические нуклеотиды и амброксол (рис. 1⇑). Поверхностно-активные вещества также способствуют очищению от слизи при кашле, уменьшая поверхностную адгезию между слизью и эпителием дыхательных путей [77].

Бронходилататоры

Имеются данные в пользу использования агонистов β ₂ -адренергических рецепторов для увеличения мукоцилиарного клиренса [78, 79]; однако в других сообщениях наблюдалось незначительное влияние на мукоцилиарный клиренс [80]. Интересно, что недавние сообщения показали, что салметерол может восстанавливать секреторную функцию в серозных клетках подслизистых желез CF дыхательных путей [81], и что β ₂ -адренергические агонисты могут увеличивать мукоцилиарный клиренс у пациентов с обратимостью дыхательных путей [82].

Амброксол

Считается, что амброксол стимулирует секрецию сурфактанта и слизи, но способствует нормализации вязкости слизи в вязких выделениях. Результаты клинических исследований амброксола противоречивы: одни показали клиническую пользу [83], а другие нет [84]. Однако в недавнем систематическом обзоре представлены доказательства общей пользы амброксола по ряду параметров, включая секретолитическую активность (способствует выведению слизи), противовоспалительную и антиоксидантную активность, а также оказывает местноанестезирующий эффект [85].

РЕЗЮМЕ

В настоящем обзоре представлен обзор наиболее клинически значимых мукоактивных препаратов, используемых во всем мире для лечения нескольких острых и хронических респираторных заболеваний, с особым упором на их потенциальные механизмы действия. Хотя точный механизм действия некоторых мукоактивных препаратов достаточно хорошо установлен, все еще существуют трудности в отношении того, как их иногда классифицировать, из-за перекрывающихся эффектов, которые они проявляют.Только развивая наше понимание механизма действия и специфических эффектов, оказываемых мукоактивными агентами, мы, в свою очередь, можем предложить улучшенное терапевтическое использование этих лекарств.

Заявление о заинтересованности

Р. Бальзамо и Л. Ланата — сотрудники компании Dompé SPA, Италия.

Происхождение

Публикация этой рецензируемой статьи была поддержана Dompé SPA, Италия (неограниченный грант, European Respiratory Review , выпуск 116).

• Получено 24 марта 2010 г.
• Принято 12 апреля 2010 г.

Список литературы

1. ↵

   Ваннер А., Салате М., О’Риордан Т.Г. Мукоцилиарный клиренс в дыхательных путях. Am J Respir Crit Care Med 1996; 154: 1868–1902.

2. ↵

   Рубин БК. Фармакологический подход к очистке дыхательных путей: мукоактивные агенты. Respir Care 2002; 47: 818–822.

3. ↵

   Кинг М, Рубин БК.Фармакологические подходы к открытию и разработке новых муколитических агентов. Adv Drug Deliv Rev 2002; 54: 1475–1490.

4. ↵

   Rogers DF, Barnes PJ. Лечение гиперсекреции слизи в дыхательных путях. Ann Med 2006; 38: 116–125.

5. ↵

   Rubin BK, van der Schans CP, ред. Терапия нарушений очистки слизи. К. Ленфант, ответственный редактор. Биология серии легких. Нью-Йорк, Марсель Деккер, 2004.

6. ↵

   Lopez-Vidriero MT. Слизь из дыхательных путей; производство и состав. Комод 1981; 80: 799–804.

7. ↵

   Калинер М., Маром З., Патов С. и др. Слизь из дыхательных путей человека. J Allergy Clin Immunol 1984; 73: 318–323.

8. ↵

   Braga PC, Ziment I, Allegra L. Классификация агентов, действующих на бронхиальную слизь. В : Braga PC, Allegra L, ред.Лекарства в бронхиальной мукологии. Нью-Йорк, Raven Press, 1989, стр. 59–67.

9. ↵

   Юта А, Баранюк Ю.Н. Терапевтические подходы к гиперсекреции дыхательных путей. Curr Allergy Asthma Rep 2005; 5: 243–251.

10. ↵

    Ziment I. Респираторная фармакология и терапия. Филадельфия, ВБ Сондерс, 1988.

11. ↵

    Donaldson SH, Bennett WD, Zeman KL, et al. Очистка слизи и функция легких при муковисцидозе с применением гипертонического раствора.N Engl J Med 2006; 354: 241–250.

12. Элкинс М.Р., Робинсон М., Роуз Б.Р., и др. Национальная группа по изучению гипертонического раствора при муковисцидозе (NHSCF). Контролируемое испытание длительного применения ингаляционного гипертонического раствора у пациентов с муковисцидозом. N Engl J Med 2006; 354: 229–240.

13. ↵

    Wills P, Greenstone M. Вдыхаемые гиперосмолярные агенты для лечения бронхоэктазов. Кокрановская база данных Syst Rev 2002; 1: CD002996.

14. ↵

    Джонс А.П., Уоллис К.Э. Рекомбинантная дезоксирибонуклеаза человека для лечения муковисцидоза. Кокрановская база данных Syst Rev 2003; 3: CD001127.

15. ↵

    Хенделес Л., Вайнбергер М. Пора отказаться от использования йодидов в лечении легочных заболеваний. J Allergy Clin Immunol 1980; 66: 177–178.

16. ↵

    Мелкий TL. Национальное муколитическое исследование: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования йодированного глицерина при хроническом обструктивном бронхите.Сундук 1990 г .; 98: 1309–1310.

17. ↵

    Finiguerra M, De Martini S, Negri L, et al. Клинические и функциональные эффекты домиодола и соберола при гиперсекреторных бронхопневмониях. Минерва Мед 1981 26, 72: 1353–1360.

18. ↵

    Fiocchi A, Grasso U, Zuccotti G, et al. Лечение домиодолом бронхолегочных заболеваний в детской возрастной группе: двойное слепое контролируемое клиническое исследование против плацебо.J Int Med Res 1988; 16: 31–38.

19. ↵

    Sisson JH, Yonkers AJ, Waldman RH. Влияние гвайфенезина на мукоцилиарный клиренс в носу и частоту биений ресничек у здоровых добровольцев. Chest 1995; 107: 747–751.

20. ↵

    Yeates DB, Cohen VR, Davis AL, et al. Влияние глицерилгуайколата на клиренс бронхов у пациентов с хроническим бронхитом. Am Rev Respir Dis 1977; 115: 182.

21. ↵

    Olivier KN, Bennett WD, Hohneker KW, et al. Острая безопасность и влияние на мукоцилиарный клиренс аэрозольного уридин-5′-трифосфата +/- амилорид у здоровых взрослых людей. Am J Respir Crit Care Med 1996; 154: 217–223.

22. ↵

    Kellerman D, Rossi Mospan A, Engels J, et al. Denufosol: обзор исследований с ингаляционными агонистами P2Y2, которые привели к фазе 3.Pulm Pharmacol Ther 2008; 21: 600–607.

23. ↵

    Роджерс Д.Ф. Мукоактивные препараты при астме и ХОБЛ: какое место в терапии? Заключение эксперта по расследованию наркотиков 2002; 11: 15–35.

24. ↵

    Havez R, Degand P, Roussel P, et al. Биохимический механизм действия производных цистеина на бронхиальную слизь. Poumon Coeur 1970; 26: 81–90.

25. ↵

    Puchelle E, Girard F, Polu JM, et al. Действие мукорегулятора S -карбоксиметилцистеин у пациентов с хроническим бронхитом. Eur J Clin Pharmacol 1978; 14: 177–184.

26. ↵

    Коломбо Б., Туркони П., Даффончио Л., и др. Стимуляция секреции Cl ^— мукоактивным лекарственным средством S соль карбоксиметилцистеинлизина в изолированной трахее кролика. Eur Respir J 1994; 7: 1622–1628.

27. ↵

    Asti C, Melillo G, Caselli GF, et al. Эффективность моногидрата соли карбоцистеина лизина на моделях воспаления дыхательных путей и гиперчувствительности. Pharmacol Res 1995; 31: 387–392.

28. ↵

    Carpagnano GE, Resta O, Foschino-Barbaro MP, et al. Выдыхаемый интерлейкин-6 и 8-изопростан при хронической обструктивной болезни легких: эффект моногидрата соли карбоцистеина лизина (SCMC-Lys). Eur J Pharmacol 2004; 505: 169–175.

29. ↵

    Pinamonti S, Venturoli L, Leis M, et al. Антиоксидантная активность моногидрата соли карбоцистеина лизина. Panminerva Med 2001; 43: 215–220.

30. ↵

    Brandolini L, Allegretti M, Berdini V, et al. Моногидрат соли лизина карбоцистеина (SCMC-LYS) является селективным поглотителем реактивных промежуточных соединений кислорода (ROI). Eur Cytokine Netw 2003; 14: 20–26.

31. ↵

    Yasuda H, Yamaya M, Sazaki T, et al. Карбоцистеин подавляет риновирусную инфекцию в эпителиальных клетках трахеи человека.Eur Respir J 2006; 28: 51–58.

32. ↵

    Suer E, Sayrac S, Sarinay E, et al. Вариация прикрепления Streptococcus pneumoniae к эпителиальным клеткам глотки человека после обработки S -карбоксиметилцистеином. J Infect Chemother 2008; 14: 333–336.

33. ↵

    Guizzardi F, Rodighiero S, Binelli A, et al. S-CMC-Lys-зависимая стимуляция секреции электрогенного глутатиона респираторным эпителием человека.J Mol Med 2006; 84: 97–107.

34. ↵

    Garavaglia ML, Bononi E, Dossena S, et al. S-CMC-Lys защитное действие на респираторные клетки человека во время окислительного стресса. Cell Physiol Biochem 2008; 22: 455–464.

35. ↵

    Zheng JP, Kang J, Huang SG, et al. Влияние карбоцистеина на обострение хронической обструктивной болезни легких (исследование PEACE): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Lancet 2008; 371: 2013–2018.

36. Allegra L, Cordaro CI, Grassi C. Профилактика обострений хронического обструктивного бронхита с помощью моногидрата соли карбоцистеина лизина: многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Дыхание 1996; 63: 174–180.

37. Yasuda H, Yamaya M, Sasaki T, et al. Карбоцистеин снижает частоту простудных заболеваний и обострений у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.J Am Geriatr Soc 2006; 54: 378–380.

38. ↵

    Macciò A, Madeddu C, Panzone F, et al. Карбоцистеин: клинический опыт и новые перспективы лечения хронических воспалительных заболеваний. Эксперт Opin Pharmacother 2009; 10: 693–703.

39. ↵

    Pena LR, Hill DB, McClain CJ. Лечение предшественником глутатиона снижает активность цитокинов. JPEN J Parenter Enteral Nutr 1999; 23: 1–6.

40. ↵

    Рахман И. Достижения антиоксидантной терапии при ХОБЛ. Ther Adv Respir Dis 2008; 2: 351–74.

41. ↵

    Мельцер Э.О. Интраназальная антихолинергическая терапия ринореи. J Allergy Clin Immunol 1992; 90: 1055–1064.

42. Gross NJ. Антихолинергические средства. В : Leff AR, ed. Фармакология и терапия легких и интенсивной терапии.Нью-Йорк, Макгроу-Хилл, 1996; С. 535–552.

43. ↵

    Arai N, Kondo M, Izumo T, et al. Ингибирование тиотропием индуцированной нейтрофильной эластазой метаплазии бокаловидных клеток у мышей. Eur Respir J 2010; 35: 1164–1171

44. ↵

    Ramnarine SI, Haddad EB, Khawaja AM, et al. О мускариновом контроле секреции нейрогенной слизи в трахее хорька. J Physiol 1996; 494: 577–586.

45. ↵

    Ishihara H, Shimura S, Satoh M, et al. Подтипы мускариновых рецепторов в секрете подслизистой железы трахеи кошек. Am J Physiol 1992; 262: 223L – 228L.

46. ↵

    Agnew JE, Bateman JRM, Pavia D, et al. Очистка периферических дыхательных путей от слизи при стабильной астме улучшается за счет пероральной терапии кортикостероидами. Bull Eur Physiopath Respir 1984; 20: 295–301.

47. ↵

    Мартинес Ф. Дж., Кертис Дж. Л., Альберт Р. Роль терапии макролидами при хронической обструктивной болезни легких.Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2008; 3: 331–350.

48. ↵

    Gotfried MH. Макролиды для лечения хронических синуситов, астмы и ХОБЛ. Сундук 2004; 125: 52С – 60С.

49. ↵

    Seemungal TA, Wilkinson TM, Hurst JR, et al. Длительная терапия эритромицином снижает частоту обострений хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med 2008; 178: 1139–1147.

50. ↵

    Crosbie PA, Woodhead MA. Длительная терапия макролидами при хронических воспалительных заболеваниях дыхательных путей. Eur Respir J 2009; 33: 171–181.

51. ↵

    Tirouvanziam R, Conrad CK, Bottiglieri T, et al. Высокие дозы перорально N -ацетилцистеин, пролекарство глутатиона, модулирует воспаление при муковисцидозе. Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103: 4628–4633.

52. Даулетбаев Н., Фишер П., Аульбах Б., и др. Фаза II исследования безопасности и эффективности высоких доз N -ацетилцистеина у пациентов с муковисцидозом. Eur J Med Res 2009; 14: 352–358.

53. Dekhuijzen PN. Антиоксидантные свойства N -ацетилцистеина: их актуальность в отношении хронической обструктивной болезни легких. Eur Respir J 2004; 23: 629–636.

54. ↵

    Reichenberger F, Tamm M. N-ацетилцистеин в терапии хронического бронхита.[ N -ацетилцистеин в терапии хронического бронхита]. Pneumologie 2002; 56: 793–797.

55. ↵

    Linden M, Wieslander E, Eklund A, et al. Влияние перорального N -ацетилцистеина на содержание клеток и функцию макрофагов в бронхоальвеолярном лаваже здоровых курильщиков. Eur Respir J 1988; 1: 645–650.

56. ↵

    Харазми А., Нильсен Х., Бендтцен К. Рекомбинантный интерлейкин 1 α и β первично продуцирует супероксид моноцитов человека, но не влияет на хемотаксис и реакцию окислительного взрыва нейтрофилов.Иммунобиология 1988; 177: 32–39.

57. ↵

    Эклунд А., Эрикссон О., Хаканссон Л., и др. Оральный N -ацетилцистеин снижает отдельные гуморальные маркеры активности воспалительных клеток в ЖБАЛ здоровых курильщиков: корреляция с влиянием на клеточные переменные. Eur Respir J 1988; 1: 832–838.

58. ↵

    Bergstrand H, Bjornson A, Eklund A, et al. Стимулирующая генерация супероксидных радикалов in vitro альвеолярными макрофагами человека от курильщиков: модуляция N -ацетилцистеином in vivo .J. Free Radic Biol Med 1986; 2: 119–127.

59. ↵

    Niederman MS, Rafferty TD, Sasaki CT, et al. Сравнение бактериальной адгезии к реснитчатым и плоскоклеточным эпителиальным клеткам, полученным из дыхательных путей человека. Am Rev Respir Dis 1983; 127: 85–90.

60. ↵

    Boman G, Backer U, Larsson S, et al. Пероральный ацетилцистин снижает частоту обострений хронического бронхита, отчет об исследовании, организованном Шведским обществом легочных заболеваний.Eur J Respir Dis 1983; 64: 405–415.

61. ↵

    Многоцентровая исследовательская группа. Долгосрочное пероральное применение ацетилцистина при хроническом бронхите, двойное слепое контролируемое исследование. Eur J Respir Dis 1980; 61: 93–108.

62. ↵

    Decramer M, Rutten-van Mölken M, Dekhuijzen PN, et al. Влияние N -ацетилцистеина на исходы при хронической обструктивной болезни легких (Бронхит, рандомизированный по исследованию стоимости-полезности NAC, BRONCUS): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Lancet 2005; 365: 1552–1560.

63. ↵

    Став Д., Раз М. Эффект N -ацетилцистеина на улавливание воздуха при ХОБЛ: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Комод 2009; 136: 381–386.

64. ↵

    Antonicelli F, Brown D, Parmentier M, et al. Регулирование LPS-опосредованного воспаления in vivo и in vitro тиоловым антиоксидантом N -acystelyn.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2004; 286: L1319 – L1327.

65. ↵

    Moretti M, Marchioni CF. Обзор антиоксидантной активности эрдостеина в экспериментальных исследованиях. Pharmacol Res 2007; 55: 249–254.

66. ↵

    Rhee CK, Kang CM, You MB, et al. Влияние фудостеина на продукцию муцина. Eur Respir J 2008; 32: 1195–1202.

67. ↵

    Moretti M, Bottrighi P, Dallari R, et al. Влияние длительного лечения эрдостеином на хроническую обструктивную болезнь легких: исследование EQUALIFE. Наркотики Exp Clin Res 2004; 30: 143–152.

68. ↵

    Dal Negro RW, Visconti M, Micheletto C, et al. Изменения ROS в крови, eNO и некоторых провоспалительных медиаторов в бронхиальном секрете после эрдостеина или плацебо: контролируемое исследование с участием курильщиков с легкой формой ХОБЛ. Pulm Pharmacol Ther 2008; 21: 304–308.

69. ↵

    Шак С.Рекомбинантная человеческая ДНКаза I в аэрозольной форме для лечения муковисцидоза. Chest 1995; 107: 65С – 70С.

70. ↵

    McPhail GL, Acton JD, Fenchel MC, et al. Улучшение показателей функции легких у детей с муковисцидозом связано с улучшением питания, меньшим количеством хронических инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa , и использованием дорназы альфа. J Pediatr 2008; 153: 752–757.

71. ↵

    Vasconcellos CA, Allen PG, Wohl ME, et al. Снижение вязкости мокроты при муковисцидозе in vitro с помощью гельсолина. Science 1994; 263: 969–971.

72. ↵

    Катер А, Хенке МО, Рубин БК. Роль полимеров ДНК и актина на структуру полимера и реологию мокроты при муковисцидозе и деполимеризацию гельсолином или тимозином β4. Ann NY Acad Sci 2007; 1112: 140–153.

73. ↵

    Broughton-Head VJ, Shur J, Carroll MP, et al. Нефракционированный гепарин снижает эластичность мокроты у пациентов с муковисцидозом. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2007; 293: L1240 – L1249.

74. Faure M, Moënnoz D, Montigon F, et al. Продукция и состав муцина изменяются при колите, индуцированном декстрансульфатом натрия у крыс. Dig Dis Sci 2003; 48: 1366–1373.

75. ↵

    Feng W., Garrett H, Speert DP, et al. Улучшение очищения мокроты от муковисцидоза при лечении декстраном in vitro . Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 710–714.

76. ↵

    Исава Т., Тешима Т., Хирано Т., и др. Влияние перорального сальбутамола на механизмы мукоцилиарного клиренса в легких. Tohoku J Exp Med 1986; 150: 51–61.

77. ↵

    Anzueto A, Jubran A, Ohar JA, et al. Эффекты аэрозольного сурфактанта у пациентов со стабильным хроническим бронхитом: проспективное рандомизированное контролируемое исследование.JAMA 1997; 278: 1426–1431.

78. ↵

    Daviskas E, Anderson SD, Eberl S, et al. Влияние тербуталина в комбинации с маннитом на мукоцилиарный клиренс. Eur Respir J 2002; 20: 1423–1429.

79. ↵

    Frohock JI, Wijkstrom-Frei C, Salathe M. Влияние энантиомеров альбутерола на частоту биений ресничек в эпителиальных клетках трахеи овец. J Appl Physiol 2002; 92: 2396–2402.

80. ↵

    Мортенсен Дж., Хансен А., Фальк М., и др. Пониженное влияние ингаляционных агонистов β ₂ -адренергических рецепторов на мукоцилиарный клиренс легких у пациентов с муковисцидозом. Сундук 1993; 103: 805–811.

81. ↵

    Delavoie F, Molinari M, Milliot M, et al. Салметерол восстанавливает секреторные функции в серозных клетках подслизистых желез при муковисцидозе. Am J Respir Cell Mol Biol 2009; 40: 388–397.

82. ↵

    Sears MR.Безопасность β-агонистов длительного действия: действительно ли требуются новые данные? Комод 2009; 136: 604–607.

83. ↵

    Germouty J, Jirou-Najou JL. Клиническая эффективность амброксола при лечении бронхиального застоя: клиническое испытание у 120 пациентов в двух разных дозах. Дыхание 1987; 51: 37–41.

84. ↵

    Guyatt GH, Townsend M, Kazim F, et al. Контролируемое испытание амброксола при хроническом бронхите.Сундук 1987 г .; 92: 618–620.

85. ↵

    Malerba M, Ragnoli B. Амброксол в 21 веке: фармакологические и клинические обновления. Мнение эксперта: Drug Metab Toxicol 2008; 4: 1119–1129.

Легочные отравляющие вещества — травмы; Отравление

• Для типа 1: ранняя интубация и бронходилататоры, иногда ингаляционные кортикостероиды и антибиотики при подтвержденной вторичной бактериальной инфекции

• Для типа 2: Кислородная вентиляция и вентиляция с положительным давлением (постоянное положительное давление в дыхательных путях у находящихся в сознании пациентов; положительное давление в конце выдоха у пациентов, находящихся на ИВЛ), бронходилататоры и редко кортикостероиды

Важно лечить повреждение, а не агент, потому что некоторые агенты вызывают эффекты как типа 1, так и типа 2 даже в низких дозах, а высокие дозы любого агента вызывают оба типа повреждений.Обеззараживание пара или газа не показано, и нет никаких специфических антидотов для этих агентов.

Для эффектов типа 1, подает теплый, увлажненный 100% кислород через маску для лица. Бронхоскопия может быть как диагностической, так и терапевтической за счет удаления некротических частиц из крупных дыхательных путей. Может потребоваться ранняя интубация и вспомогательная вентиляция легких. Бронходилататоры могут помочь, увеличивая калибр дыхательных путей. Ингаляционные кортикостероиды могут уменьшить воспаление, которое часто сопровождает повреждение крупных дыхательных путей.Для управления вдыханием дыма см. «Вдыхание дыма».

При эффектах 2 типа пациентов должны быть госпитализированы в отделение интенсивной терапии (ОИТ). Кислород следует вводить через постоянное положительное давление в дыхательных путях (CPAP) у находящихся в сознании пациентов или через положительное давление в конце выдоха (PEEP) у интубированных пациентов. Вентиляция с положительным давлением может способствовать вытеснению жидкости из альвеолярных пространств обратно в легочные капилляры (см. Также «Лечение острой гипоксемической дыхательной недостаточности»).Центральная линия может помочь контролировать легочное давление, чтобы его можно было контролировать, не вызывая гиповолемический шок. Хотя бронходилататоры показаны в основном для расширения дыхательных путей в случаях повреждения типа 1, недавние данные свидетельствуют о том, что они действуют независимыми путями, чтобы облегчить повреждение типа 2. Кортикостероиды не снимают отек легких, но пероральные кортикостероиды могут быть показаны на ранней стадии пациентам, подвергшимся воздействию дыма HC или оксидов азота, чтобы предотвратить поздний фиброз легких.

Профилактические антибиотики не помогают при травмах любого типа. Антибиотики следует назначать только после постановки диагноза бактериальной инфекции, включая изоляцию организма и определение чувствительности к антибиотикам.

Взгляды, выраженные в этой статье, принадлежат автору и не отражают официальную политику Министерства армии, Министерства обороны или правительства США.