Таблица расщепления алкоголя: Алкотест, уровень алкоголя в крови
Алкотест, уровень алкоголя в крови
Дата публикации: 28.10.2021
Организм человека вcегда без обиняков выводит излишний алкоголь. В основном, скорость этого процесса зависит от таких факторов, как вес человека, потение и активнoсть обмена веществ. Ну а время, когда можно будет садиться за руль, поможет опрeделить алкотестер или виртуальный алкотестер.
Пoхмельный синдром — больная голова, тошнота, повышенное или пониженное давление, неприятный запах изо рта — имеет место быть не только от сивушных масел, содержащихся в некачественном спирте, но и от нарушения химического бaланса организма.
Не вдаваясь в подробности можно сказать, что 200–250 грамм водки средний мужчина «переварит» за 8 часов сна, т.е. утром алкотестер либо алкометр не должен показывать присутствия алкоголя в выдохе.
В расположенной ниже таблице пpиведены среднестатистические данные по «перевариваемости» различных алкогольсодержащих напитков. Из таблицы видно, насколько быстро организм справляется с алкогольным опьянением.
Время распада алкоголя в крови в зависимости от числа порций
Внимание: таблица показывает лишь приблизительные значения, остальное зависит от особенностей организма.
Мужчины |
Женщины |
|||||||||
напиток\количество |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
пиво (0,5 л) | 2ч | 5ч | 7ч | 9ч | 12ч | 6ч | 12ч | 18ч | 24ч | 30ч |
3ч | 6ч | 8ч | 11ч | 14ч | 7ч | 14ч | 21ч | 29ч | 36ч | |
шампанское(150мл) | 2ч | 3ч | 5ч | 7ч | 8ч | 4ч | 8ч | 13ч | 17ч | 22ч |
коньяк (50 мл) | 2ч | 4ч | 6ч | 8ч | 10ч | 5ч | 10ч | 13ч | 21ч | 26ч |
водка (100 мл) | 4ч | 7ч | 11ч | 15ч | 19ч | 10ч | 19ч | 29ч | 29ч | 38ч |
К публикации принимаются отзывы, содержащие информацию в соответствии с содержанием страницы.
Время выведения алкоголя: когда садиться за руль
За какой период из организма выводится водка, пиво и другие спиртные напитки? Через сколько можно садиться за руль после пьянки? Какое количество промилле допускается для украинских водителей? Как побыстрее вывести алкоголь из крови и мочи?
Именно эти вопросы чаще всего интересуют водителя после употребления спиртных напитков. Это связано с тем, что с конца 2016 года в Украине ужесточена ответственность за управление автомобилем в нетрезвом виде. Наказание за вождение в состоянии алкогольного опьянения – штраф в сумме 10 200 гривен и лишение прав на срок 1 год.
Максимальное значение алкоголя в крови водителя, допустимое в 2017 году — 0,2 промилле. Данный показатель введен не случайно, поскольку существует ряд заболеваний и продуктов, которые повышают содержание природного алкоголя в организме человека. Поэтому, чтобы избежать необоснованных штрафов за «пьяную езду», в Украине, как и во многих европейских странах, установлена предельно допустимая концентрация этанола в крови, моче и выдыхаемом воздухе.
К сожалению некоторые водители воспринимают допустимые 0,2 промилле, как разрешение выпить за рулем и забывают, что алкоголь является одной из наиболее распространенных причин ДТП. Своеобразный мировой рекорд по количеству промилле за рулем установлен чешским водителем – 8,39. При этом смертельная доза для человека составляет 5-6 промилле. Что интересно, предыдущий рекорд тоже принадлежал чеху – 7,94 промилле алкоголя.
От чего зависит степень алкогольного опьянения?
Степень алкогольного опьянения зависит от количества и крепости принятых спиртных напитков, объема и состава съеденных продуктов, возраста, веса и пола водителя, а также общего состояния организма. На пустой желудок концентрация алкоголя в крови человека нарастает намного быстро и достигает максимума приблизительно через 30-80 минут, на полный желудок процессы всасывания спирта протекают медленнее — максимум алкоголя в крови наблюдается через 90-180 минут.
Время выведения пива
Пиво — самый распространенный слабоалкогольный напиток, поэтому водителю важно правильно рассчитать период его выветривания. Наркологи утверждают, что бутылка пива объемом 0,5 литра полностью выводится из организма в течении 2-2,5 часов. Литр пива выветривается через 4,5-5 часов, на полное выведение 1,5 литров потребуется примерно 7 часов.
Период выведения водки
Пожалуй, водка самый часто употребляемый напиток в нашей стране, но мало кто знает, как данный алкоголь проявляет себя при установлении уровня опьянения. По мнению экспертов, водка – весьма коварный напиток, поскольку после первой дозы спиртного (100 мл) уровень алкоголя в крови составляет порядка 0,8 промилле. Замеры алкотестера после второй порции водки показали 0,2 промилле, а вот третья доза (150 мл) привела к существенному скачку — 2,75. Столь необычные данные обусловлены тем, что водка, как и другие крепкие спиртные напитки, вступает в реакцию в желудке и только после этого всасывается в кровь. Скорость выветривания водки приведена в таблице.
Срок выведения коньяка и виски
Любители коньяка и виски должны знать, что принцип их воздействия на организм схож с употреблением водки.
Продолжительность выведения вина
Срок выветривания 100 мл вина составляет 1,5 часа, для выведения 0,5 л не крепленого вина среднестатистическому человеку потребуется порядка 7,5 часов, а значит для полного очищения организма от 1 бутылки вина (700 мл) необходимо 10,5 часов.
Как быстрее вывести алкоголь из организма?
Всем водителям, которые задаются вопросом, как быстро вывести алкоголь из организма чтобы сесть за руль, следует помнить, что никакие народные средства и медикаменты не помогут моментально очистить организм от алкоголя и существенно снизить промилле в крови. Как правило, садиться за руль после пьянки можно не раньше, чем через сутки. Большинство методов вытрезвления способствуют лишь снятию наиболее явных симптомов опьянения и приведению человека в более-менее вменяемое состояние.
Калькулятор алкоголя для водителей
Алкогольный калькулятор помогает определить примерное содержание спирта в крови и рассчитать время, через которое можно садиться за руль без риска и нежелательных последствий для себя и окружающих. Несмотря на свою популярность, виртуальные калькуляторы и таблицы алкоголя не дают 100% гарантию при определении временного промежутка полного очищения организма. Тем не менее, для лучшего понимания сроков выветривания алкоголя приведем таблицу:
менее, для лучшего понимания сроков выветривания алкоголя приведем таблицу:
источник: lawportal.com.ua
количество алкоголя в крови таблица промилле
количество алкоголя в крови таблица промиллеколичество алкоголя в крови таблица промилле
>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>Что такое количество алкоголя в крови таблица промилле?
Приём препарата Auto HEALTH не только в кратчайшие сроки приводит к очищению организма от токсинов и ядов, а также способствует нормализации работы внутренних органов и систем, в целом, но и минимизирует вред, наносимый организму от пагубных привычек, в частности.
Эффект от применения количество алкоголя в крови таблица промилле
Оригинальная новинка Auto Health предназначена для представителей сильного пола в качестве устранения вредных привычек. Специализированные капли способствуют восстановлению организма пациентов после спиртных напитков и табачной зависимости. Помимо этого, концентрат действительно имеет широкий спектр полезных свойств: очищает от токсинов и шлаков, регенерирует поврежденные ткани, налаживает работу сердца и сосудов, нормализует сон и аппетит, повышает работоспособность. Важно, что в составе находятся только натуральные компоненты, не наносящие пациенту никакого вреда.
Мнение специалиста
При помощи инновационной разработки Auto Health мужчина сможет избавиться от распространенных вредных привычек в виде алкоголизма и табачной зависимости. При курсовом использовании препарат обеспечит укрепление иммунной деятельности, восстановит гормональный баланс и поможет очистить организм от шлаков, смол, токсинов, вредных веществ. За счет натуральных компонентов средство положительно влияет на все системы. Также оно отличается безопасностью, недорогой ценой и простотой использования.
Как заказать
Для того чтобы оформить заказ количество алкоголя в крови таблица промилле необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.
Отзывы покупателей:
Даша
Сенсационные капли Auto Health – это замечательный способ раз и навсегда избавиться от вредных привычек. Человек вернется к здоровому и нормальному образу жизни. Также наладятся его сон, питание, интимная и другие сферы.
Катюша
Благодаря витаминно-минеральному комплексу Auto Health провоцирует нейтрализацию токсинов, насыщение организма и клеток кислородом. Стоит отметить, что прием новинки подойдет для мужчин любой возрастной категории. Уже в первый час средство начинает выводить вредные вещества и стабилизировать состояние пациента. У мужчины пропадают похмельный синдром, тошнота, головная боль и другие негативные проявления. Свою эффективность продукт подтвердил путем разных исследований и тестирований.
Учитывая, что комплекс Auto HEALTH дополнительно восполняет недостаток витаминов и минералов, защищает пищеварительную, сердечнососудистую, нервную, репродуктивную, выделительную системы, то начав его использовать, вы вскоре заметите следующие позитивные изменения не только в самочувствии, но и во внешнем виде, в том числе: соматическое здоровье (физическое здоровье человека, которое отражает текущее состояние органов и систем человеческого организма, уровень их развития и функциональных возможностей) значительно улучшится, к примеру, пройдут одышка, хриплость, хронический кашель, дышать станет легче; лицо станет внешне более привлекательным: исчезнут нездоровый цвет кожи, тёмные круги под глазами, разгладятся морщины и складки на лбу; хроническая усталость уступит место бодрости, улучшится память и сон; алкоголь быстрее будет выводиться из организма, а вероятность похмельного синдрома сойдёт на нет; потенция нормализуется, усилится либидо; восстановится иммунная защита. Где купить количество алкоголя в крови таблица промилле? При помощи инновационной разработки Auto Health мужчина сможет избавиться от распространенных вредных привычек в виде алкоголизма и табачной зависимости. При курсовом использовании препарат обеспечит укрепление иммунной деятельности, восстановит гормональный баланс и поможет очистить организм от шлаков, смол, токсинов, вредных веществ. За счет натуральных компонентов средство положительно влияет на все системы. Также оно отличается безопасностью, недорогой ценой и простотой использования.
Количество допустимого содержания алкоголя в крови определяется на основе таблиц, на основе которых легко определить, сколько алкоголя можно выпить с учетом нормы в 0,16 промилле. Эти таблицы приведены ниже в соответствующих разделах. Какая доля этилового спирта содержится в крови человека. Наш калькулятор алкоголя в промилле рассчитывает концентрацию спирта в крови и ориентировочное время его выведения из организма. Сервис работает на основе всемирно признанной формулы Видмарка (Widmark Erik M. P.), дающей самые. Определение содержания алкоголя в крови — одно из наиболее частых исследований в судебной медицине. Знак промилле ‰ не следует путать со знаком процента %. Таблица промилле алкоголя в крови. Основной документ, регулирующий запрет на то, когда именно нельзя . Когда водитель хорошо ориентируется в таблицах, где указано время выведения алкоголя в отношении количества выпитого и состава напитка, тогда ему легче будет сориентироваться в часах, чтобы. Таблица алкоголя в крови водителя. Хотите составить индивидуальную таблицу выведения алкоголя из организма для . В программе вам также будет предложено ввести значения скорости выведения алкоголя из крови (промилле в час). Вы можете не вносить изменений в калькулятор содержания. Какое количество спиртных напитков соответствует 0,3 промилле. Соотношение на литр крови, степени опьянения. . Доза алкоголя. Содержание этилового спирта принято считать в граммах. Крепость спиртного напитка зависит от уровня этанола в 100 мл напитка (обычно обозначается в %). Чем больше. Алкогольный калькулятор поможет самостоятельно определить концентрацию алкоголя в крови, исходя из количества . Так, в крови максимально возможный уровень алкоголя составлял 0,3 промилле, а в выдыхаемом воздухе – 0,15 мг/л. Таким образом, можно было безбоязненно сесть за руль, например. Определить уровень алкоголя в крови и время выведения алкоголя поможет алкогольный калькулятор. . При этом не переусердствуйте — для веселья количество алкоголя в крови не стоит поднимать выше 3 промилле. Особенности расчета и таблица промилле алкоголя в крови, как высчитать количество этанола тем, кто за рулем. . Содержание алкоголя в крови является алкогольной концентрацией, выражается в промилле.
http://ecole.ru/text/images/vliianie_alkogolia_na_biokhimiiu_krovi466.xml
http://www.kx-mebel.ru/userfiles/stoshnilo_s_kroviu_posle_alkogolia_prichiny671.xml
http://mummertsignco.com/userfiles/file/alkogol_pered_biokhimicheskim_analizom_krovi461.xml
http://www. digiever.org/UserFiles/kogda_sdaesh_krov_vidno_alkogol766.xml
Оригинальная новинка Auto Health предназначена для представителей сильного пола в качестве устранения вредных привычек. Специализированные капли способствуют восстановлению организма пациентов после спиртных напитков и табачной зависимости. Помимо этого, концентрат действительно имеет широкий спектр полезных свойств: очищает от токсинов и шлаков, регенерирует поврежденные ткани, налаживает работу сердца и сосудов, нормализует сон и аппетит, повышает работоспособность. Важно, что в составе находятся только натуральные компоненты, не наносящие пациенту никакого вреда.
количество алкоголя в крови таблица промилле
Приём препарата Auto HEALTH не только в кратчайшие сроки приводит к очищению организма от токсинов и ядов, а также способствует нормализации работы внутренних органов и систем, в целом, но и минимизирует вред, наносимый организму от пагубных привычек, в частности.
Из вышесказанного можно сделать вывод, разжижает ли кровь алкоголь. . Когда алкоголь разжижает кровь, то в этот момент проявляются следующие симптомы . Именно в этот период при употреблении спиртного, человек себя чувствует. Разжижает ли кровь алкоголь. Существует расхожее мнение, что спиртное, принятое в малых дозах, даже полезно для здоровья и активирует работу внутренних органов. Так, многие обыватели полагают, что хороший алкоголь работает на предотвращение формирования у человека атеросклероза. Затем спиртное всасывается в кровь, и человек ощущает опьянение. . Дополнительный дискомфорт от употребления спиртного – это отечность ног и . Чтобы улучшить циркуляцию крови следует помнить главное правило – нельзя перебарщивать с дозировкой спиртного. Но нужно еще и знать, что. Алкоголь разжижает или сгущает кровь. Алкоголь, попадая в организм, моментально проникает в кровеносную систему и находится там до тех пор, пока не выйдет через мочевой пузырь и кишечник. Именно поэтому эта субстанция страдает сильнее всего: в разных случаях спиртное может как сгущать, так и. Разжижает ли алкоголь кровь или, наоборот, сгущает ее – является очень . Однако разжижающего кровь эффекта можно добиться употреблением . Алкоголь разжижает кровь или сгущает? Облегчает ли он прохождение крови по сосудам, способен ли этиловый спирт защищать от инсультов и. Какой алкоголь разжижает кровь, а какой — сгущает: обзор влияния 4 популярных спиртных напитков. . Изучение влияния алкоголя на сердечно-сосудистую и кровеносную системы исследует огромное число факторов и параметров. Известен универсальный алгоритм усвоения, расщепления и выведения. Изменение крови при употреблении алкоголя. . Итак, разжижает ли кровь алкоголь? Спиртное обладает особенностью притягивать воду, в результате чего после попадания в сосуды, молекулы спирта начинают вытягивать воду из тканей. При этом кровь становиться более жидкой из-за большого количества. Алкоголь разжижает или наоборот сгущает кровь? Как это происходит и от чего зависит? . При употреблении небольших доз алкоголя увеличивается количество липопротеидов, которые переносят холестерин из клеток в печенку. Что происходит с кровью при употреблении алкоголя? . При употреблении алкоголя, с количеством которого ферментативные системы не справляются, непереработанная часть . Контакт со спиртом заставляет кровь разжижаться. Затем наступает изменение вязкости в пользу сгущения. Влияние спиртного на реологические свойства крови. Алкоголь разжижает или провоцирует сгущение крови? . Сразу после употребления рюмки алкоголь оказывает действие, подобное гепарину, в результате чего кровь разжижается. Разжижает ли коньяк кровь или сгущает — что говорит наука? Чтобы понять, что делает алкоголь с кровью, разжижает или загущает, нужно рассмотреть фазы прохождения этанола по сосудам. Независимо от качества алкоголя, процентного содержания спирта, оказывается воздействие на свертываемость. Как только алкоголь попадает в кровоток, кровь разжижается, артериальное . Как только человек выпивает любой алкоголь, то кровь разжижается, однако когда . При употреблении алкоголя, с количеством которого ферментативные системы не справляются, непереработанная часть направляется к правым. Как влияет алкоголь на кровь – разжижает или сгущает ее, особенности влияния . Влияние алкоголя на кровь человека. Многих пациентов беспокоит вопрос: Как . При употреблении этилового спирта, острой пищи или под воздействием сильного стресса, может произойти моментальное прободение язвы. Если у. 1 Изменение крови при употреблении алкоголя. 2 Народные средства. . Разжидить кровь после приема спиртных напитков поможет аспирин. . Вообще, спиртной напиток позволяет разжижаться крови, что оказывает положительный эффект. Но со временем наступает сгущение, что приводит к. Итак, разжижает ли кровь алкоголь? Спиртное обладает особенностью притягивать воду, в результате чего после попадания в сосуды, молекулы спирта начинают вытягивать воду из тканей. При этом кровь становиться более жидкой из-за большого количества воды в кровеносной системе. Кроме того.
Алкогольный калькулятор 2022 онлайн по Видмарку
В настоящий момент содержание алкоголя в Вашей крови приблизительно равно:
Ниже вы можете ознакомиться с подробными показателями расчета алкоголя в вашей крови
Вы указали, что ваш пол , ваш рост см, а вес кг.
Вы выпили около грамм чистого этилового спирта. Алкоголь попадает в организм обычно в момент употребления алкогольсодержащих напитков и всасывается через слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта. Часть алкоголя, по неизвестным на сегодняшний день причинам, теряется и не доходит до периферического кровяного русла. При пустом желудке теряются примерно 10 %, а при полном 30 % выпитого алкоголя. Учитывая наполненность вашего желудка, из этого количества этанола усвоенно только грамм.
Если переводить в промилле, то всего в этот раз вы усвоили приблизительно промилле.
Всасывание алкоголя в кровь начинается сразу же, но максимальная концентрация достигается через 30-90 минут после употребления. Одновременно запускаются и процессы вывода спирта из организма, поэтому при долгом распитии одновременная максимальная концентрация в крови ниже, чем если выпить всё сразу. В вашем случае она равна и была достигнута .
Многочисленные независимые друг от друга исследования во многих странах показали, что средний физиологический показатель выведения этанола за час соответствует 0,15 ‰. Это так называемая средняя скорость выведения этанола из организма. Она не зависит ни от пола, ни от массы тела и, даже, не изменяется в случаях далеко зашедших стадий заболеваний печени.
С момента начала распития прошло времени, и с учетом этого, расчетное количество алкоголя в крови в данный момент: ‰ (промилле).
Обратите внимание, что здесь указан показатель в крови. На дороге сотрудники ГИБДД измеряют содержание алкоголя в выдыхаемом воздухе, и эти показатели могут сильно отличаться.
К признакам опьянения, позволяющим сотрудникам ГИБДД привлечь водителя к ответственности, также относятся:
Вы должны понимать, что это усреднённые значения, которые могут отличаться от реальных в виду различных особенностей организма. Для большей точности применяйте физические алкотестеры выдыхаемого воздуха, варианты:
Время выведения алкоголя из организма человека в таблице
Какие бывают степени опьянения
Употребление горячительных напитков различают разовое или регулярное. Спирт попадает в кровь через разветвленную сеть сосудов системы пищеварения. Всасывание алкоголя у людей длится по-разному и зависит от многих факторов.
Содержание этанола в крови определяет степень опьянения, которая выражается единицами под названием промилле.
Параметр зависит от веса, пола водителя, объема выпитого спирта. Стадии опьянения:
- Легкая (0,2–0,5 промилле). Трудно распознавать скорость движения автомобиля, улавливать свет фар встречных машин.
- Средняя (0,5–0,8). Ухудшается обзор боковых зеркал, снижается реакция на сигналы светофора, скорость принятия решений.
- Тяжелая (1,2). Отсутствует способность управлять транспортным средством: мозг перестает адекватно воспринимать действительность.
- Очень тяжелая (4–5). Вызывает смерть.
Самостоятельный расчет
Прежде чем приступать к самостоятельному расчету, важно осознать, что получившиеся результаты являются примерными. Использовать их в качестве доказательства своей невиновности, при обнаружении в крови большего количества алкоголя, нельзя.
Если взять мужчину весовой категории в 75 килограмм, что является усредненным показателем, и пиво с шестипроцентным показателем содержания алкоголя, то расчеты будут следующими. Под шестипроцентным содержанием алкоголя, понимается, что в ста граммах пива будет шесть грамм спирта. После пития этих ста грамм, человеческая кровь будет обогащена на 0,08 промилле алкоголя, что в четыре раза ниже допустимых пределов. Таким образом беспрепятственно персонаж, который только что был выдуман, может употребить 400 грамм пива.
Если вам нужно понять, через сколько примерно по времени, без риска для своих водительских прав и окружающих, у вас будет возможность сесть за руль, подсчитайте, сколько сейчас алкоголя содержится в крови. Разница с допустимым показателем делится на скорость выветривания.
Конечно, показатель этот строго индивидуален и зависит от уровня метаболизма, но в среднем у мужчин он составляет 0,1 промилле в час, а у женщин 0,85 промилле в час. Разумеется, полученные при расчете показатели приблизительные. В них не учитывается, например, что чем больше алкоголя было потреблено, тем меньше будет скорость его выведения.
Для более простого и точного вычисления можно использовать так называемые специальные онлайн-калькуляторы, которые нередко выпускают в виде приложений для мобильных платформ. Кстати, у некоторых есть так называемая кнопка «Стоп», которая подскажет, когда вам пора закончить алкогольную вечеринку, если хочется добраться домой своим ходом.
Среди наиболее популярных расчетов стоит выделить 100 грамм водки. Полностью выводятся они за четыре часа, поэтому за руль можно сесть спустя три. При этом 50 грамм, соответственно, уменьшают показатели в два раза. Важно для более быстрой переработки употреблять обильную закуску. Такой популярный напиток, как красное вино выводится в течение трех часов, если выпить 200 грамм. Допустимая концентрация обычно достигается спустя полтора часа. Белое вино выводится несколько быстрее. Обычно через два часа в крови уже не будет обнаружено алкоголя.
Пара бутылок пива оставят вас дома без авто на минимум четыре часа. Каждая выпитая бутылка не позволит в ближайшие полтора часа сесть за руль. Конечно, показатели являются усредненными, поэтому не стоит слепо им доверять. Ориентируйтесь на собственные ощущения, а лучше вызовите такси, чтобы сберечь жизнь себе и окружающим.
Оля
Вкусно жить -целая наука!
Время выведения алкоголя из организма
Степень воздействия спирта определяется объемом выпитого, крепостью спиртного и особенностями обменных процессов. Тело человека воспринимает спирт как яд, поэтому сразу пытается избавиться от этанола: усвоение и расщепление вещества происходит одновременно.
- 25 способов организовать пространство на кухне правильно
- Джек-рассел-терьер — описание и стандарт породы, характеристики, содержание в домашних условиях и уход
- 6 способов сохранить личное пространство и благополучие
Алкоголь проникает в ткани и органы через кровеносную систему. Больше всех страдают мозг и печень. В процессе участвуют легкие, кожа и почки.
Скорость вывода алкоголя зависит от пола водителя.
У женщин параметр составляет 0,1 промилле/час, мужчины трезвеют быстрее – 0,1–0,15 за час.
Критерии, которые влияют на сроки выведения алкоголя:
- Здоровье, возраст, пол. Больной человек, женщины либо пожилые водители трезвеют дольше. Молодой и крепкий автомобилист мужского пола раньше избавится от этанола и сядет за руль, чем дама старше 40 лет.
- Печень. Состояние железы определяет время расщепления и выветривания спирта. Чем лучше орган функционирует, тем быстрее наступает отрезвление, меньше признаков похмельного синдрома.
- Эмоциональный фон. При возбужденном состоянии тело вырабатывает адреналин, который угнетает выведение алкоголя.
- Способ приема спиртного. Если пить малыми дозами и с перерывами, опьянение будет легким, без побочных эффектов.
- Количество употребленной пищи. Когда человек закусывает или ест до приема спиртных напитков, этанол дольше попадает в кровь.
- Физическое состояние. Уровень усталости определяет время опьянения.
Таблица выведения алкоголя
Предлагаем наиболее понятную сводную таблицу, которая поможет определить, сколько времени нужно для того, чтобы алкоголь выветрился. Можно воспользоваться и специальным онлайн-калькулятором для расчета точного количества часов, которые понадобятся именно вам, чтобы протрезветь.
Рассмотрим подробнее, сколько может понадобиться времени, чтобы полностью протрезветь при приеме различных напитков.
Сколько часов выветривается пиво
Пиво получают брожением солодового сусла, приготовленного из ячменя, с помощью дрожжей и хмеля. По своему действию на организм литр пива приравнивается к 87 мл водки. Руководствуясь данными таблицы, можно сказать, что пиво выветривается быстрее других алкогольных напитков, однако на скорость очистки крови от продуктов его распада влияют не только градус, пол, вес, но и:
- насколько голоден был человек — пустой желудок способствует скорейшему опьянению;
- сезон — в летний период от незначительного количества пива почти не опьянеешь, поскольку на улице жарко, сосуды расширены, кровообращение усиленно; а вот зимой на всасывание пивных спиртов требуется меньше времени;
- состояние внутренних органов — именно печень очищает организм от токсинов, при нарушениях ее работы алкоголь выводится медленнее.
Мужчине средней комплекции потребуется не менее трех-четырех часов для выветривания бутылочки пива (0,5 л). Если выпито больше (литр пива), то для восстановления внимания и полной сосредоточенности понадобится не менее 10 часов.
Через сколько выветриваются шампанское и вино
Мы привыкли считать, что бокал шампанского не влияет на общее состояние. Однако газы, содержащиеся в игристом вине, могут нарушить координацию движений, работу головного мозга, следовательно, снизить вашу работоспособность на несколько часов. Согласно таблице на выветривание 100 мл шампанского потребуется немало времени: 1,5–2 часа. Получается, после бутылки игристого придется подождать 8 и более часов, прежде чем сесть за руль или приступить к ответственной работе.
Бокал (100 мл) красного либо белого сухого вина выветривается в течение часа–полутора. Чем оно крепче и калорийнее (в белом вине чуть меньше калорий), тем больше времени необходимо, чтобы справиться со спиртами «забродившего виноградного сока». Следует иметь в виду, что после принятия натурального вина, алкоголь выветривается интенсивнее, чем после порошкового.
Время выветривания крепких напитков — водки, коньяка, виски
В среднем, как видно из таблицы, здоровому организму нужно не менее 4–5 часов, чтобы справиться с рюмкой водки (100 мл).
Более благородные напитки — коньяк, бренди, виски многолетней выдержки — выводятся на 10% медленнее водки из-за содержащихся в них дубильных веществ. Получается, после дегустации элитного напитка придется подождать не менее 5,5–6 часов, чтобы кровь очистилась.
Естественно, чем крепче виски, тем дольше он будет выветриваться. Обычно организму требуется больше времени, чтобы справиться со спиртами односолодовых сортов, чем купажных. Важно и то, с чем смешивался продукт. Так, если виски или водка разбавлялись колой, этанол будет интенсивнее всасываться в кровь из-за углекислоты, а значит, опьянеть можно очень быстро.
Допустимая норма промилле для водителя
Чтобы определить, сколько этанола содержится в крови водителя, надо выяснить количество спирта в крови. 2 ‰ означает, что 1 л крови содержит 2 мл чистого этанола. Для проверки водителя на определение степени опьянения делается анализ алкотестером – прибором, который определяет концентрацию этанола в выдыхаемом воздухе.
Нормой считается 0,16 мг/л. Значение переводят в количество спирта как 0,1 промилле = 0,045 мг/л. На основе формулы производится расчет допустимой нормы алкоголя для водителя – 0,35 промилле. Закон установил возможные отклонения в показаниях алкотестера – 0,05 промилле.
- Грибок на руках
- Может ли пища для мозга сделать вас умнее
- Северные льготы при выходе на пенсию для мужчин и женщин
Правила измерения
Для определения нормы алкоголя у водителя используется расчет по анализу крови или воздуху, который выдыхает испытуемый. Стоит отметить, что показатели содержания алкоголя взаимосвязаны. То есть концентрация спиртного в крови помогает вычислить показатель в выдыхаемом воздухе и наоборот. Однако именно определение промилле алкоголя в крови считается наиболее достоверным. Именно такой способ определения алкоголя используется при официальном освидетельствовании медиками и выступает доказательством в суде.
Допустимая норма алкоголя за рулем в промилле, измеряется, однако есть еще и величина миллиграмм на литр. Чаще всего сотрудники ГИБДД пользуются алкотестерами, работающими с выдыхаемым воздухом. С помощью таких приборов определяется количество молекул этила на единицу воздушного объема. Поэтому и используется дополнительная величина мг/л.
В чем же разница между этими показателями? Под словом промилле понимается тысячная часть любой величины, в частности, имеется ввиду десятая доля процента. В качестве условного обозначения используется специальный знак «‰». Эта единица измерения помогает определить число тысячных долей, вне зависимости от измеряемой величины.
Если сказать проще, то:
- мг/л представляет единицу, которой измеряется концентрированность спиртом воздуха;
- промилле измеряет удельное содержание алкоголя в крови.
Несмотря на то, что единицами измерения доза алкоголя, который был употреблен, измеряется в разных физических параметрах, показатели эти взаимосвязаны. В частности, при обнаружении одного промилле спиртного в крови человека, это приводит к выдыханию воздуха с концентрацией спирта в 0,45 мг/л.
Следовательно, можно выделить постоянное соотношение показателей в виде 1 к 0,45. В соответствии с этим соотношением и определен предельный показатель присутствия алкоголя в крови. Выше уже упоминалось, что водитель, употребивший спиртной напиток, должен не преодолеть барьер в 0,16 мг/л в выдыхаемом воздухе и 0,35 промилле в крови.
На данный момент присутствует немало приборов, которые допустимое количество этанола измеряют сразу в двух единицах. Однако если оформляется акт медицинского освидетельствования, используется показатель мг/л. В определенных случаях может быть проведен перерасчет. Чаще всего случаются такие ситуации с некоторыми приборами, по которым предусматривается коэффициент пересчета более двух.
Если при вас составляется акт медицинского освидетельствования, проконтролируйте, чтобы в нем записывалось непосредственное показание, полученное прибором, а также пересчет его в мг/л для подтверждения или опровержения нетрезвого состояния водителя.
Стоит подчеркнуть, что даже при проведении медицинского освидетельствования самыми современными приборами, существует вероятность ошибки. Чаще всего причиной их становится неточное соблюдение процедуры, отклонение от схемы, по которой выполняются замеры. Например, показания прибора могут меняться из-за присутствия в окружающем пространстве паров бензина, ацетона, влияющих на результат извне.
Таблица вывода алкоголя
Чтобы знать, какую дозу спирта найдут сотрудники ДПС в выдыхаемом водителем воздухе, нужны точные данные: вид спиртного напитка, его объем и т. д. Информацию вводят в специальный калькулятор, который рассчитает график выветривания спирта по индивидуальным показателям.
Таблица выведения алкоголя из организма отображает средний период расщепления этанола:
Вид алкоголя | Объем, г | Масса тела, кг/пол | ||||||||
60 | 70 | 80 | 90 | |||||||
М | Ж | М | Ж | М | Ж | М | Ж | |||
Время выведения этанола, часов:минут | ||||||||||
Водка | 100 | 5:50 | 7:00 | 5:00 | 6:00 | 4:20 | 5:15 | 3:50 | 4:35 | |
300 | 17:25 | 20:50 | 14:50 | 17:55 | 13:00 | 15:40 | 11:35 | 13:55 | ||
500 | 29:00 | 34:45 | 24:55 | 29:50 | 21:45 | 26:05 | 19:20 | 23:10 | ||
Шампанское | 100 | 1:35 | 1:55 | 1:20 | 1:35 | 1:10 | 1:25 | 1:05 | 1:15 | |
300 | 4:45 | 5:45 | 4:05 | 4:55 | 3:35 | 4:15 | 3:10 | 3:50 | ||
500 | 8:00 | 9:35 | 6:50 | 8:15 | 6:00 | 7:10 | 5:20 | 6:25 | ||
Пиво 4 % | 100 | 0:35 | 0:45 | 0:30 | 0:35 | 0:25 | 0:30 | 0:20 | 0:25 | |
300 | 1:45 | 2:00 | 1:30 | 1:50 | 1:20 | 1:35 | 1:10 | 1:25 | ||
500 | 2:55 | 3:30 | 2:30 | 3:00 | 2:10 | 2:35 | 1:55 | 2:20 | ||
Коньяк | 100 | 6:05 | 7:20 | 5:15 | 6:15 | 4:35 | 5:30 | 4:05 | 4:55 | |
300 | 18:15 | 21:55 | 15:40 | 18:50 | 13:40 | 16:25 | 12:10 | 14:35 | ||
500 | 30:25 | 36:30 | 26:05 | 31:20 | 22:50 | 27:25 | 20:20 | 24:20 | ||
Джин-тоник | 100 | 1:15 | 1:35 | 1:05 | 1:20 | 0:55 | 1:10 | 0:50 | 1:00 | |
300 | 3:55 | 4:45 | 3:20 | 4:00 | 2:55 | 3:30 | 2:35 | 3:05 | ||
500 | 6:30 | 7:50 | 5:35 | 6:45 | 4:55 | 5:55 | 4:20 | 5:10 | ||
Портвейн | 100 | 2:35 | 3:10 | 2:15 | 2:40 | 1:55 | 2:20 | 1:45 | 2:05 | |
300 | 7:50 | 9:25 | 6:45 | 8:45 | 5:50 | 7:00 | 5:10 | 6:15 | ||
500 | 13:05 | 15:40 | 11:10 | 13:25 | 9:50 | 11:45 | 8:40 | 10:25 |
Как ускорить процесс
Кожа и легкие быстрее испаряют этанол, поэтому от человека исходит запах перегара.
Расщепление алкоголя печенью можно ускорить капельницей с витаминами и глюкозой.
Есть способ усилить работу почек – мочегонные отвары или таблетки заставят этанол фильтроваться быстрее.
Как ускорить выведение алкоголя из организма без медикаментозных средств:
- Лягте, постарайтесь уснуть. Полноценный отдых способствует усиленному расщеплению молекул этанола.
- Выпейте сладкой свежей заварки. Очистить организм помогают негазированные жидкости – 1–1,5 л.
- Закусывайте сладостями или натуральными жирами, которые препятствуют всасыванию спирта.
- Прочистите желудок: вызовите рвоту пальцами. Освобождение содержимого кишечника замедлит попадание этанола в пищеварительную систему.
- Попробуйте кефир или сырые куриные белки для ускорения отрезвления.
- Займите мозг решением кроссворда, а тело – посильными физическими нагрузками.
- Примите контрастный или прохладный душ для очищения пор кожи.
Как алкоголь выводится из организма
При распитии крепких напитков концентрация алкоголя быстро возрастает в крови. На скорость всасывания этанола влияет наполненность желудка, крепость напитка. Как правило, выводится спирт через почки, печень, кожу, легкие. Основное действие для переработки, усвоения этанола отводится печени. Продуктом расщепления алкоголя является ацетальдегид – ядовитое вещество, которое приводит к различным болезням печени. Остальная летучая жидкость выводится с потом, мочой, еще человек активно может выдыхать ее в воздух. Вывод спирта зависит от таких факторов:
- здоровья печени;
- веса;
- индивидуальных особенностей организма;
- крепости самого напитка;
- количества выпитого спиртного.
Время вывода алкоголя
Многих людей интересует вопрос о том, сколько алкоголь держится в крови? Период рассасывания этанола разнится в зависимости от вида и крепости употребленного напитка. Кроме того, большая роль отводится индивидуальным особенностям человека (наличие хронических заболеваний, частота употребления и др.). Определить точное время выведения алкоголя из организма сложно – значение цифры, исходя из объема выпитого, может меняться от 30 минут до суток. Период полувыведения спирта может составлять примерно час при концентрации его в плазме до 100 мл.
Многое еще зависит от градусов в напитке – если выпить литр коньяка, то концентрация спирта держаться будет дольше, чем от сухого вина в таком же объеме. При этом сочетание напитков не имеет большого значения, например, смесь сока и водки оказывает такой же эффект, что и неразбавленная простая водка. Существует специальная таблица вывода алкоголя из организма, учитывающая крепость и объем выпитого спиртного.
Скорость выведения алкоголя
Ответить однозначно на вопрос о том, как быстро выветривается алкоголь, сложно, т. к. длительность его выхода индивидуальна. Напитки с разным содержанием градусов выводятся по-разному, ведь от крепости зависит уровень концентрации этилового спирта в крови. Кроме того, этанол покидает кровь с индивидуальной скоростью для каждого человека. Хотя существуют основные факторы, влияющие на выведение спирта:
- Пол. У женщин он выходит дольше, а токсическое поражение органов и опьянение появляется быстрее, чем у мужчин.
- Вес. Полные люди медленно пьянеют.
- Возраст. Вывод токсических веществ у пожилых людей происходит дольше, чем у молодых.
- Количество. Большая доза спиртного дольше будет находиться внутри организма.
- Если человек выпивает редко, то расщепление спиртосодержащих напитков происходит быстрее.
- Состояние здоровья. Наличие болезней, стресс, депрессия, усталость заставляют спирт дольше сохраняться в организме.
- Сытый желудок. Наличие закуски замедляет растворимость спирта.
Наркологи рассказали, за какое время алкоголь выводится из организма
В эти выходные региональные подразделения ГИБДД России проведут рейды по поиску нетрезвых водителей, говорится на сайте ведомства. Зачастую инспекторы ловят и лишают прав не только автомобилистов, которые сознательно сели в машину в нетрезвом состоянии, но и тех, кто считает, что уже протрезвел. Для того чтобы не попасть в эту ситуацию, эксперты советуют соблюдать несколько простых правил.
«Прежде всего, вместе с алкогольными напитками стоит побольше пить обычной воды. Это позволит серьезно уменьшить концентрацию этилового спирта в крови: он будет естественным образом выводиться из организма», — советует врач психиатр-нарколог Александр Ковтун.
По его словам, также снизить содержание этилового спирта поможет употребление различных абсорбентов вроде активированного угля или энтеросорбента. Они «впитают» определенную часть алкоголя до того, как он попадет в кровь.
Особое внимание тем, кто через какое-то время после застолья собирается сесть за руль, следует обратить на закуски,
отмечает Ковтун. Жирная, острая пища и картофель с одной стороны не дают человеку быстро опьянеть, а с другой – затрудняют расщепление этилового спирта, забирая на себя необходимые ферменты, подчеркивает он. Лучшими закусками могут стать в этом случае свежие овощи и фрукты, «постное» мясо, нежирные сыры.
С ним согласен психиатр-нарколог, заместитель главврача по медицинской части наркологической «Клиники Маршака» Дмитрий Мовчан. Он также добавляет, что ускорить метаболизм этилового спирта в организме могут сладкие и газированные напитки.
«В время застолий лучше избегать жирных закусок, копченостей, салатов с майонезом: эти продукты вместе с алкоголем оказывают повышенную нагрузку на органы пищеварения и затрудняют окисление этилового спирта», — подчеркивает эксперт.
Нарколог поясняет, что процессе расщепления этанола участвует не только желудочно-кишечный тракт, но и мышцы, которые вырабатывают специальный фермент — каталазу. Поэтому, чтобы алкоголь быстрее выветрился, он рекомендует больше двигаться во время вечеринки. Например, танцевать.
«Люди, которые просто сидят за столом, восстанавливаются заметно медленнее, чем те, кто танцуют, в перерывах между тостами выходят на свежий воздух»,
— обращает внимание Мовчан.
А вот курить одновременно с употреблением спиртных напитков тем, кто наутро планирует быть в форме, наркологи не рекомендуют. Никотин также замедляет процесс расщепления этилового спирта в организме.
Проверь себя сам
С научной точки зрения организм человека воспринимает этиловый спирт как яд и старается его нейтрализовать при помощи ферментов.
«В медицине используется нормативное время выведения алкоголя из организма человека. Условная средняя скорость расщепления — 10 грамм чистого этанола (примерно столько содержится в стопке водки — «Газета.Ru») в час»,
— отмечает Дмитрий Мовчан.
Однако он оговаривается, что формула является лишь неким ориентиром, позволяющим лишь примерно оценить, как скоро алкоголь будет нейтрализован ферментами. Процесс расщепления этанола сильно зависит от особенностей организма конкретного человека. Например, заболевания печени и других органов пищеварения могут замедлить его.
Согласно формуле, бутылка пива (0,5 литра) будут нейтрализована примерно за 2-2,5 часа, говорит нарколог-психиатр «Центра лечения и реабилитации зависимых «Здравница» Андрей Болонкин.
«На полное выведение 1,5 литра пива потребуется около семи часов. Напитки крепостью 40% объемом 100 мл в среднем выводятся из организма не менее пяти часов»,— продолжает эксперт.
Свериться с тем, когда можно садиться за руль, поможет персональный алкотестер. По словам врача-нарколога Сергея Хоренкова, даже относительно недорогие устройства, которые продаются в автомагазинах, способны достаточно точно определить уровень этилового спирта в выдыхаемом воздухе.
«Для сотрудников ГИБДД показания таких бытовых приборов, конечно, вряд ли будут доказательством, поскольку они не сертифицированы. Но для самостоятельной проверки на трезвость они вполне подойдут», — считает он.
Даже если такой алкотестер выдает показания меньше 0,16 мг в литре выдыхаемом воздухе (допускаемый ПДД предельный уровень этилового спирта для автомобилиста), стоит подождать еще час- другой, перед тем как садиться за руль, рекомендует врач.
Водительские мифы
Врачи-наркологи не рекомендуют автомобилистам пытаться отбить запах алкоголя при помощи народных средств вроде мятной жвачки, петрушки, лаврового листа или мускатного ореха. Эти и другие приправы лишь маскируют винные пары. И если спирт есть в организме, то алкотестер в любом случае покажет его наличие. А запах пряностей, исходящий от автомобилиста, может лишь насторожить инспекторов ГИБДД.
Серьезной проблемой наркологи считают управление автомобилем во время похмелья. Как отмечает психиатр-нарколог из «Клиники Маршака» Дмитрий Мовчан, головная боль, тошнота, ощущение разбитости говорят о том, что этиловый спирт полностью расщеплен. Все неприятные последствия вызваны воздействием на организм продуктов его распада, в частности, ацетальдегидом. По его словам, характерный запах перегара вызван как раз этим веществом.
С точки зрения закона водитель может ехать: этилового спирта в организме уже нет, утверждает Мовчан. Но садиться за руль в таком состоянии он не советует.
«С похмелья лучше не садиться за руль. Управление автомобилем в таком состоянии с точки зрения безопасности даже хуже, чем езда в легкой или даже средней степени опьянения.
Ацетальдегид оказывает влияние на центральную нервную систему: ухудшается внимание, увеличивается время реакции», — подчеркнул нарколог.
Чтобы быстро победить похмелье, нарколог Болонкин рекомендует водителям сделать с утра зарядку, а также пить побольше воды, — не менее 1-3 литров. Натуральные соки, морсы, компоты помогают восполнить недостаток жидкости в организме. Кроме того, они насыщают его витамином «С», который способствует распаду ацетальдегида.
Сколько можно выпить алкоголя, чтобы утром сесть за руль? | RuDorogi
Скорость расщепления алкоголя в организме зависит от целого ряда параметров. Однако процесс этот всегда небыстрый. Не существует такого препарата, который мог бы помочь человеку мгновенно протрезветь.
Поэтому если наутро вам предстоит сесть за руль, во время застолья важно правильно рассчитать дозу спиртного. Иначе можно на длительный срок лишиться права управления. Так сколько же можно выпить, чтобы на следующий день без опасений отправиться в поездку?
Факторы, которые нужно учитывать при расчете
Стоит напомнить, что сегодня при измерениях алкотестером по-прежнему учитывается возможная погрешность прибора. Административный протокол составляется, если в 1 литре выдыхаемого воздуха обнаруживается 0,16 мг и более этилового спирта. При исследовании крови максимально допустимое количество этанола составляет 0,3 г/л (0,3 ‰).
Важно не путать единицы измерения. 1 промилле – это 1/10 процента. То есть в 1 литре крови при таком показателе содержится примерно 1 г этилового спирта.
Максимальная концентрация алкоголя зависит в первую очередь от пола, возраста и массы тела человека. В организме мужчины он расщепляется быстрее. Чем больше вес, тем меньшую концентрацию этанола покажет алкотестер и тем быстрее цифры вернутся к норме. Чем старше человек, тем ниже скорость распада этилового спирта и тем дольше он сохраняется в крови.
Время расщепления алкоголя зависит и от индивидуальных особенностей метаболизма. У кого-то печень вырабатывает больше необходимых ферментов, у кого-то меньше. Функции этого органа могут снижаться при определенных заболеваниях, а после выздоровления восстанавливаться. Поэтому назвать точную дозировку довольно сложно.
В среднем, за 1 час в организме мужчины концентрация этанола падает на 0,1-0,15 промилле. Для женщин эти цифры составляют 0,08-0,1 промилле.
Чтобы определить допустимое количество алкогольного напитка, можно воспользоваться специальными таблицами. Как правило, они разрабатываются отдельно для женщин и мужчин.
Таблица 1 – Время расщепления алкоголя в организме мужчиныТаблица 1 – Время расщепления алкоголя в организме мужчины
Таблица 2 – Время расщепления алкоголя в организме женщиныТаблица 2 – Время расщепления алкоголя в организме женщины
Можно ли ускорить процесс?
Есть приемы, к которым нелишне прибегнуть наутро. Во-первых, убрать перегар помогает прогулка на свежем воздухе. Во время ходьбы дыхание учащается и становится более глубоким. Кровь интенсивно насыщается кислородом. Это позволяет быстрее вывести остатки этилового спирта из организма.
Во-вторых, в качестве вспомогательного средства подойдут свежий кефир, ряженка или питьевой йогурт. Молочная кислота, содержащаяся в таких продуктах, ускоряет расщепление алкоголя. Выпейте 250-300 мл напитка примерно за 1 час до того, как сесть за руль.
Не забывайте и про другие жидкости. С похмелья можно выпить 1-1,5 л минеральной воды. Это позволит снизить остаточную концентрацию алкоголя в крови. Жидкость также поможет организму избавиться от метаболитов этанола, которые обусловливают плохое самочувствие при похмельном синдроме.
И еще один важный факт. Известно, что за расщепление алкоголя отвечает печень, а не почки. Поэтому ждать чуда от народных средств не стоит. Не надейтесь, что можете превысить дозу спиртного, а утром по-быстрому протрезветь. Так не бывает. Очистить организм в экспресс-режиме можно только в больнице – путем внутривенного введения физраствора. Поэтому всегда знайте меру, особенно, если вам предстоит отправиться в дорогу.
Ставьте лайки и подписывайтесь на наш канал. У нас еще будет много интересных публикаций.
Алкоголь и ваше тело
Содержание
Что за вещество такое алкоголь?
Алкоголь классифицируется как депрессант, потому что он замедляет работу центральной нервной системы, вызывая снижение координации движений, времени реакции и умственных способностей. При высоких дозах дыхательная система резко замедляется и может вызвать кому или смерть.
Особенно опасно смешивать алкоголь с другими депрессантами , такими как ГОМК, рогипнол, кетамин, транквилизаторами или снотворными.Сочетание депрессантов усиливает действие обоих препаратов и может привести к потере памяти, коме или смерти.
Как алкоголь перемещается по организму?
После проглатывания напиток попадает в желудок и тонкую кишку, где мелкие кровеносные сосуды переносят его в кровоток. Примерно 20% алкоголя всасывается через желудок, а большая часть оставшихся 80% всасывается через тонкий кишечник.
Алкоголь метаболизируется в печени, где ферменты расщепляют алкоголь.Понимание скорости метаболизма имеет решающее значение для понимания воздействия алкоголя. В общем, печень может переработать одну унцию ликера (или один стандартный напиток) за один час. Если вы потребляете больше, чем это, ваша система становится насыщенной, и дополнительный алкоголь будет накапливаться в крови и тканях тела, пока он не сможет метаболизироваться. Вот почему употребление алкоголя или игры с алкоголем могут привести к высокой концентрации алкоголя в крови, которая сохраняется в течение нескольких часов.
Для интерактивного просмотра движения алкоголя по человеческому телу нажмите здесь
Что такое «один напиток»?
Для расчета концентрации алкоголя в крови необходимо знать, как считать стандартный напиток.Слишком часто люди недооценивают, сколько они выпили, потому что они не используют стандартные измерения.
Пиво
Одна порция = одна бутылка пива на 12 унций. Пиво нормальной крепости (4% спирта). Микроварки и солодовые напитки имеют более высокий процент алкоголя (смотрите на этикетке).
Спиртные напитки
Одна порция = 1,5 унции спиртных напитков (40% спирта или крепость 80). Это сколько виски, водки, джина и т.п. в мерном коктейле или в «шоте».»
ПОМНИТЕ: смешанные напитки не могут быть измерены и часто содержат намного больше, чем 1,5 унции алкоголя. К напиткам более высокой крепости (таким как зерновой спирт, Everclear или ром крепости 151) также следует относиться с осторожностью.
Вино
Один напиток = 5 унций стандартного вина — это большинство столовых вин: белое, красное, розовое, шампанское.
Один напиток = 3 унции крепленого вина — это вино с содержанием алкоголя более 13%, такое как бренди, коньяк или херес.
Знание содержания алкоголя в крови (BAC) Понимание BAC является ключом к пониманию того, как алкоголь влияет на ваше тело, и к серьезным опасным зонам отравления алкоголем. BAC измеряет соотношение алкоголя в крови. Таким образом, BAC 0,10 означает одну часть алкоголя на каждые 1000 частей крови.
Чтобы рассчитать свой BAC, выберите соответствующую таблицу — для мужчин или для женщин — затем найдите строку со своим приблизительным весом. Затем выберите количество потребляемых напитков.Это значение BAC было бы получено, если бы общее количество напитков было выпито за один час. Таблицу Time Factor можно использовать для расчета BAC более чем за один час.
Таблица BAC для мужчин
Таблица BAC для женщин
Фактор времени
Часы с момента первой порции Вычтите это из BAC
1 ,015
2 ,030
3 ,045
4 ,060
5 ,075
6 ,090
Примечание: эти таблицы дают вам хорошие общие рекомендации, но есть много факторов, влияющих на реакцию человека на алкоголь, включая состав тела, использование лекарств или других наркотиков, изменения настроения и обмен веществ.
Калькулятор BAC – это увлекательный интерактивный способ посмотреть уровни BAC. После того, как вы введете свой пол и вес, вы сможете выбрать время и скорость выпивки. Вы можете сравнить себя с друзьями разного веса и пола.
Влияние содержания алкоголя в крови на мышление, чувства и поведение:
Теперь, когда вы знаете, как рассчитать BAC, посмотрите, как алкоголь влияет на ваш организм на разных уровнях.
0,02 — 0.03 Несколько очевидных эффектов; небольшое обострение настроения.
0,05–0,06 Ощущение тепла, расслабления, легкого седативного эффекта; преувеличение эмоций и поведения; незначительное снижение времени реакции и мелкомышечной координации; нарушение суждений о продолжении употребления алкоголя.
0,07 — 0,09 Более выраженное нарушение речи и нарушение равновесия; нарушение координации движений, слуха и зрения; чувство приподнятости или депрессии; повышенная уверенность; может не признавать обесценение.
0.08 Юридическое определение опьянения в ЦА для лиц 21 года и старше.
0,11 — 0,12 Координация и баланс становятся затрудненными; явное нарушение умственных способностей и суждений.
0,14 — 0,15 Серьезное нарушение умственного и физического контроля; невнятная речь, нечеткость зрения и отсутствие моторики; нуждается в медицинском освидетельствовании.
0,20 Потеря управления двигателем; должен иметь помощь при передвижении; спутанность сознания; нуждается в медицинской помощи.
0,30 Тяжелая интоксикация; минимальный сознательный контроль над разумом и телом; нуждается в госпитализации.
0,30 — 0,60 Этот уровень алкоголя был измерен у людей, умерших от алкогольного опьянения.
0,40 Бессознательное состояние; кома; нуждается в госпитализации.
Почему мужчины и женщины разные?
По ряду физиологических причин женщина будет ощущать воздействие алкоголя больше, чем мужчина, даже если они одного размера. Появляется также все больше свидетельств того, что женщины более восприимчивы к пагубному воздействию алкоголя, чем мужчины.Ниже приведены объяснения того, почему мужчины и женщины по-разному переносят алкоголь.
Способность разбавлять спирт
У женщин меньше воды в организме (52% у средней женщины и 61% у среднего мужчины). Это означает, что мужское тело будет автоматически разбавлять алкоголь сильнее, чем женское, даже если оба человека весят одинаково.
Способность метаболизировать алкоголь
У женщин меньше дегидрогеназы, фермента печени, расщепляющего алкоголь, чем у мужчин.Таким образом, женский организм расщепляет алкоголь медленнее, чем мужской.
Гормональные факторы
Предменструальные гормональные изменения вызывают более быстрое наступление интоксикации за несколько дней до начала менструации. Противозачаточные таблетки или другие лекарства с эстрогеном замедляют скорость выведения алкоголя из организма.
Женщины более подвержены долговременному повреждению, вызванному алкоголем.
Женщины, которые много пьют, подвержены большему риску заболеваний печени, повреждения поджелудочной железы и высокого кровяного давления, чем мужчины, которые много пьют.От цирроза печени умирает пропорционально больше женщин-алкоголиков, чем мужчин-алкоголиков.Какие другие факторы влияют на вашу реакцию на алкоголь?
Продукты питания
Наличие пищи в желудке может оказать сильное влияние на всасывание алкоголя. Пища разбавит алкоголь и замедлит опорожнение желудка в тонкую кишку, где алкоголь очень быстро всасывается. Пиковое содержание алкоголя в крови может быть в 3 раза выше у человека с пустым желудком, чем у человека, который поел перед употреблением алкоголя.Регулярные приемы пищи и перекусы во время питья не дадут вам слишком быстро опьянеть.
Азиатское происхождение
У некоторых людей азиатского происхождения труднее усваивать алкоголь. Они могут испытывать покраснение лица, тошноту, головную боль, головокружение и учащенное сердцебиение. Похоже, что один из ферментов печени, необходимый для переработки алкоголя, у этих людей неактивен. Подсчитано, что до 50% азиатов восприимчивы к этим реакциям на алкоголь.
История семьи
У ближайших родственников (детей, братьев, сестер или родителей) алкоголиков в семь раз больше шансов заболеть алкоголизмом. Мужчины-родственники алкоголиков-мужчин подвергаются особенно высокому риску: вероятность того, что они станут алкоголиками, составляет от 20% до 50%. Похоже, что этот фактор риска является не только генетическим; взросление с родителем-алкоголиком способствует пьянству человека.
В чем разница между отключением электроэнергии и потерей сознания?
«Обморок» (иногда называемый потерей памяти, связанной с алкоголем, или «алкогольной амнезией») возникает, когда люди не помнят, что произошло в состоянии алкогольного опьянения. Эти периоды могут длиться от нескольких часов до нескольких дней. Во время отключения электроэнергии кто-то может показаться другим в порядке; однако на следующий день они не могут вспомнить части ночи и то, что они делали. Причина провалов в памяти не совсем ясна, но может включать в себя нарушение кратковременной памяти, глубокие припадки или, в некоторых случаях, психологическую депрессию.
Отключение сознания не следует путать с «обморочным состоянием», которое происходит, когда люди теряют сознание из-за употребления чрезмерного количества алкоголя.Потеря сознания означает, что человек достиг очень опасной степени опьянения; они могут впасть в кому и умереть. Если кто-то потерял сознание, немедленно позвоните в службу скорой помощи (831-459-2231). Ему/ей требуется немедленная медицинская помощь.
Что такое похмелье и можно ли его предотвратить?
Похмелье – это реакция организма на отравление и отказ от алкоголя. Похмелье начинается через 8-12 часов после последнего приема алкоголя и проявляется усталостью, депрессией, головной болью, жаждой, тошнотой и рвотой.Тяжесть симптомов варьируется в зависимости от человека и количества потребляемого алкоголя.
Люди пробовали много разных средств, чтобы облегчить последствия «послезавтра», и существует множество мифов о том, что делать, чтобы предотвратить или облегчить похмелье. Единственный способ предотвратить похмелье — пить умеренно:
- Хорошо поужинайте и продолжайте перекусывать всю ночь.
- Чередуйте один алкогольный напиток с одним безалкогольным напитком.
- Избегайте пьяных игр или шотов.Употребление большого количества алкоголя за короткий промежуток времени — наиболее вероятный путь к опасному опьянению.
Вот некоторые вещи, которые НЕ помогут от похмелья:
- Еще немного алкоголя на следующий день. Это просто помещает больше алкоголя в ваше тело и продлевает последствия алкогольного опьянения.
- Употребление кофеина во время питья не нейтрализует алкогольное опьянение; вы просто становитесь более бдительным пьяным человеком.Чрезмерное употребление кофеина будет продолжать снижать уровень сахара в крови и обезвоживать вас даже сильнее, чем алкоголь.
- Давать воду тому, кого рвет. Как только желудок раздражается настолько, что вызывает рвоту, неважно, что вы в него кладете — он вернется. Любая жидкость вызовет судорожную реакцию и еще большую рвоту.
- Лучше не принимать обезболивающее перед сном. Дайте своему телу возможность обработать алкоголь, прежде чем принимать какие-либо лекарства.
Вот несколько вещей, которые МОГУТ помочь при похмелье:
- Когда вы просыпаетесь, важно съесть здоровую пищу.Переработка алкоголя вызывает падение уровня сахара в крови и может способствовать возникновению головных болей.
- Пейте много воды и сока для регидратации.
- После пробуждения примите обезболивающее, например, ибупрофен или ацетаминофен. НЕ принимайте одно из этих болеутоляющих средств ПЕРЕД сном, потому что это нагрузит вашу печень. Пусть ваше тело перерабатывает алкоголь, пока вы спите. Мы не рекомендуем аспирин из-за синдрома Рейеса, редкого, но серьезного заболевания у подростков и детей.
- Избегайте чрезмерного употребления кофеина, так как он может способствовать обезвоживанию организма.Однако, если вы пьете кофе каждое утро, выпейте первую чашку не позже, чем через пару часов после обычного времени. Не заставляйте свой организм отказываться от кофеина в дополнение к отказу от алкоголя.
- Безрецептурные антациды (тамс, пепто-бисмол или маалокс) могут облегчить некоторые симптомы расстройства желудка.
- Не оставайтесь без еды слишком много часов, так как это усилит эффект низкого уровня сахара в крови, вызванного алкоголем.
- Ешьте сложные углеводы, такие как крекеры, рогалики, хлеб, хлопья или макароны.
Ссылки, которые можно использовать
e-CHUG
http://interwork. sdsu.edu/echeckup/usa/alc/coll/UCSC
Бесплатный инструмент анонимной оценки, который предоставляет индивидуальную оценку роли алкоголя в вашей жизни. Вы также можете увидеть, как ваше использование сравнивается с другими студентами колледжа. Если вы хотите поговорить с кем-то о вашем использовании, вы можете позвонить в SHOP и договориться о встрече (459-3772).
Преподаватель по алкоголю в крови
http://www.dot.wisconsin.gov/safety/motorist/drunkdriving/calculator.htm
Узнайте, как пол, масса тела, пища и скорость употребления алкоголя могут повлиять на концентрацию алкоголя в крови. Это интерактивный инструмент, который показывает вам, сколько алкоголя содержится в разных напитках и как ваш уровень алкоголя в крови по сравнению с мужчинами и женщинами друзей.
Алкоголь в колледже – изменение культуры
http://www.collegedrinkingprevention.gov/
Нажмите на раздел для студентов, чтобы узнать о мифах и фактах, совершить интерактивный тур о потоке алкоголя через тело или узнать о алкогольное отравление. Вы можете использовать Счетчик калорий, чтобы узнать количество калорий в различных напитках, и вы можете отправить электронную открытку тому, кто беспокоится о выпивке.
Национальный институт злоупотребления алкоголем и алкоголизма (NIAAA)
http://www.niaaa.nih.gov/
NIAAA публикует исследования по многим аспектам употребления алкоголя, отвечает на часто задаваемые вопросы и предоставляет брошюры и брошюры. Исследовательские работы и отчеты можно скачать.
АЛКОГОЛЬНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ
Clin Liver Dis.Авторская рукопись; доступно в PMC 2013 1 ноября. 10029 [email protected] 212-241-9352 (тел.) 212-996-7214 (факс)
Ключевые слова: Алкогольдегидрогеназа, Цитохром P4502E1, Метаболизм ацетальдегида, Окислительно-восстановительное состояние печени, Абсорбция, распределение и выведение алкоголя, Изоформы алкогольдегидрогеназы, Метаболическая адаптация к алкоголю
Окончательная отредактированная версия этой статьи доступна в Clin Liver DisSee другие статьи в PMC, которые цитируют опубликованную статью.Целью этого обзора является описание путей, ответственных за метаболизм алкоголя (этанола), и понимание факторов, регулирующих это окисление. Понимание путей окисления алкоголя важно, потому что оно позволяет нам:
Узнайте, как организм избавляется от алкоголя и его метаболитов.
Обратите внимание на некоторые факторы, влияющие на этот процесс.
Узнайте, как алкоголь влияет на метаболизм питательных веществ и лекарств.
Может узнать, как алкоголь повреждает различные органы.
Может помочь выявить лиц с повышенным или пониженным риском отравления алкоголем.
Некоторые предполагаемые причины отравления алкоголем связаны с изменениями, вызванными метаболизмом этанола, такими как изменения окислительно-восстановительного состояния в соотношении NAD + / NADH, образование ацетальдегида, окислительный стресс и функция митохондрий показаны в СПИСОК 1 и будет рассмотрен ниже. Общие обзоры метаболизма алкоголя можно найти в (1–9).
Распределение алкоголя в организме
Равновесная концентрация алкоголя в ткани зависит от относительного содержания воды в этой ткани. Уравновешивание алкоголя в тканях зависит от содержания воды, скорости кровотока и массы ткани. Этанол практически нерастворим в жирах и маслах, хотя, как и вода, может проходить через биологические мембраны. Этанол распределяется из крови во все ткани и жидкости пропорционально относительному содержанию в них воды.Концентрация этанола в ткани зависит от относительного содержания воды в ткани и быстро достигает равновесия с концентрацией этанола в плазме. Связывания алкоголя с белками плазмы не происходит.
Одна и та же доза алкоголя на единицу массы тела может привести к очень разным концентрациям алкоголя в крови у разных людей из-за больших различий в пропорциях жира и воды в их телах и низкого коэффициента распределения этанола: вода.Женщины обычно имеют меньший объем распределения алкоголя, чем мужчины, из-за более высокого процента жира в организме. У женщин будет более высокий пиковый уровень алкоголя в крови, чем у мужчин, при приеме той же дозы алкоголя, что и г на кг массы тела, но никаких различий не возникает при приеме той же дозы на литр воды в организме. Метаболизм алкоголя при первом прохождении через желудок, который может быть выше у мужчин, также может способствовать более высокому уровню алкоголя в крови у женщин (10,11).
Тест дыхательного анализатора для оценки концентрации алкоголя в крови зависит от диффузии этанола из легочной артериальной крови в альвеолярный воздух.Пары этанола в выдыхаемом воздухе находятся в равновесии с этанолом, растворенным в воде крови, при коэффициенте распределения кровь: вдох около 2100:1. Отличный недавний обзор, обобщающий многие из этих фармакокинетических взаимодействий, можно найти в (12).
Факторы, влияющие на абсорбцию алкоголя
СПИСОК 2 описывает некоторые факторы, влияющие на абсорбцию алкоголя. Всасывание алкоголя из двенадцатиперстной и тощей кишки происходит быстрее, чем из желудка, поэтому скорость опорожнения желудка является важным фактором, определяющим скорость всасывания перорально вводимого алкоголя.
Алкоголь проникает через биологические мембраны путем пассивной диффузии по градиенту концентрации. Следовательно, чем выше концентрация алкоголя, тем больше результирующий градиент концентрации и тем быстрее происходит абсорбция.
Быстрое удаление алкоголя из места всасывания эффективным кровотоком поможет сохранить градиент концентрации и, таким образом, будет способствовать всасыванию.
Алкоголь обладает раздражающими свойствами, высокие концентрации могут вызывать поверхностные эрозии, кровоизлияния и паралич гладкой мускулатуры желудка.Это уменьшит всасывание алкоголя,
Пиковые уровни алкоголя в крови выше, если этанол принимается в виде одной дозы, а не нескольких меньших доз, вероятно, потому, что градиент концентрации алкоголя будет выше в первом случае.
В целом скорость всасывания одной и той же дозы алкоголя, вводимой в виде различных алкогольных напитков, невелика, т. е. концентрация этанола в крови не зависит от типа потребляемого алкогольного напитка.
Присутствие пищи в желудке замедляет опорожнение желудка и, таким образом, уменьшает всасывание алкоголя, концепция «не пейте натощак». Пища с высоким содержанием жиров, углеводов или белков одинаково эффективна для замедления опорожнения желудка. Основным фактором, влияющим на скорость всасывания алкоголя, является то, принимается ли напиток натощак, вместе с едой или после еды (13–15).
Концентрация алкоголя в крови определяется количеством выпитого алкоголя, наличием или отсутствием пищи в желудке, факторами, влияющими на опорожнение желудка и скоростью окисления алкоголя.
Метаболизм алкоголя в желудке при первом прохождении
Часть алкоголя, принятого перорально, не попадает в большой круг кровообращения, но может окисляться в желудке изоформами АДГ, такими как σАДГ и АДГ класса I и класса III. Этот метаболизм первого прохождения может модулировать токсичность алкоголя, поскольку его эффективность определяет биодоступность алкоголя. Этанол быстро проникает в двенадцатиперстную кишку из желудка натощак. Это сведет к минимуму метаболизм первого прохождения и, таким образом, сыграет роль в более высоких концентрациях алкоголя в крови, наблюдаемых натощак по сравнению с состоянием сытости.
Метаболизм первого прохождения, как сообщалось, был низким у алкоголиков, особенно у алкоголиков из-за сниженной активности АДГ. Это может быть важно при повышенной чувствительности к алкоголю и более высоких концентрациях алкоголя в крови у женщин, чем у мужчин, после перорального приема эквивалентной дозы этанола. Некоторые препараты, в том числе блокаторы Н3-рецепторов, такие как циметидин или ранитидин, или аспирин, ингибируют активность АДГ в желудке. Это уменьшит метаболизм при первом прохождении через желудок и, следовательно, повысит концентрацию алкоголя в крови.
Общее значение метаболизма при первом прохождении через желудок противоречиво. Скорость опорожнения желудка модулирует первичный метаболизм алкоголя через желудок и печень. Учитывая более высокие уровни ферментов метаболизма алкоголя в печени по сравнению с желудком, кажется вероятным, что печень играет основную роль в метаболизме алкоголя (16–18).
Алкогольный метаболизм – общие принципы (1–9)
СПИСОК 3 описывает некоторые общие принципы алкогольного метаболизма.
Основные ферментные системы, ответственные за окисление этанола, алкогольдегидрогеназа и, в меньшей степени, зависимая от цитохрома Р450 система окисления этанола, в наибольшей степени присутствуют в печени. Повреждение печени снижает скорость окисления алкоголя и, следовательно, его выведение из организма. Этанол является питательным веществом и имеет калорийность (около 7 ккал на грамм; углеводы и белки дают 4 ккал на грамм, а жиры производят 9 ккал). Однако, в отличие от углеводов (гликогена в печени и мышцах) и жира (триглицеридов в жировой ткани и печени), которые могут накапливаться и утилизироваться в случае необходимости, т.е.г. натощак алкоголь не накапливается и остается в воде организма до тех пор, пока не будет выведен. В то время как метаболизм основных нутриентов находится под гормональным контролем, например инсулина/глюкагона, лептина, катехоламинов, гормонов щитовидной железы, как правило, гормональная регуляция для скорости элиминации алкоголя незначительна. Ввиду этих соображений на печень ложится основная нагрузка по окислению алкоголя для удаления этого агента из организма.
Животные с небольшой массой тела метаболизируют алкоголь быстрее, чем более крупные животные e.г. скорость элиминации алкоголя у мышей в 5 раз выше, чем у людей. Эти скорости метаболизма алкоголя коррелируют с основной скоростью метаболизма для этого вида, указывая на то, что способность окислять этанол соответствует способности окислять типичные питательные вещества. Однако важно отметить, что калории, полученные из алкоголя, производятся за счет метаболизма обычных питательных веществ, поскольку алкоголь будет окисляться преимущественно по сравнению с другими питательными веществами (19–23).
Кинетика выведения алкоголя In-vivo (12–14)
Первоначально считалось, что выведение алкоголя является процессом нулевого порядка, что означает, что алкоголь выводится из организма с постоянной скоростью, независимой от концентрации алкоголя. Поскольку Km большинства изоферментов АДГ для этанола невелика (около 1 мМ), АДГ насыщается при низких концентрациях спирта, следовательно, общий процесс элиминации протекает с максимальной скоростью и не зависит от концентрации спирта. Однако при низкой концентрации спирта линейность не наблюдается, так как АДГ больше не насыщается этанолом. Выведение алкоголя теперь следует кинетике Михаэлиса-Ментен; скорость изменения концентрации спирта зависит от концентрации спирта и кинетических констант Km и Vmax (23,24).
Кроме того, поскольку метаболизм алкоголя с помощью CYP2E1 и некоторых изоферментов АДГ, таких как ADh5, включает высокую Km для алкогольной системы, может наблюдаться зависящая от концентрации скорость выведения этанола с более высокими скоростями выведения алкоголя при более высоком содержании алкоголя в крови. концентрации. Из-за этой зависимости от концентрации невозможно оценить единую скорость метаболизма алкоголя. Зависимый от концентрации метаболизм алкоголя наблюдался в некоторых, но не во всех исследованиях элиминации алкоголя (25,26).
Хотя показатели сильно различаются, «средняя» метаболическая способность выводить алкоголь составляет от 170 до 240 г в день для человека с массой тела 70 кг. Это будет эквивалентно средней скорости метаболизма около 7 г/ч, что соответствует примерно одной порции алкоголя в час. Поскольку алкоголики могут потреблять от 200 до 300 г этанола в день, что эквивалентно 1400–2100 ккал, потребление обычных питательных веществ обычно значительно снижается (обычно 2000–3000 ккал в день при отсутствии алкоголя).
Факторы, влияющие на скорость выведения алкоголя
Скорость выведения алкоголя у людей различается в 3-4 раза из-за различных генетических факторов и факторов окружающей среды, описанных ниже.
Пол
Женщины быстрее выводят алкоголь из организма, если эти показатели скорректированы на безжировую массу тела. Поскольку женщины имеют меньший размер тела и, следовательно, меньшую безжировую массу тела, выведение этанола на единицу безжировой массы тела у женщин выше. Мужчины и женщины обычно имеют одинаковую скорость элиминации алкоголя, если результаты выражены в г в час или г на литр объема печени.Из-за метаболизма при первом прохождении через желудок возможно, что данная пероральная доза алкоголя может вызвать более высокую концентрацию этанола в крови у женщин, чем у мужчин (11,15).
Возраст
У очень молодых животных скорость элиминации алкоголя низкая, поскольку АДГ (и CYP2E1) экспрессируются не полностью. Печень плода очень плохо выводит алкоголь, что может иметь последствия для фетального алкогольного синдрома. Может наблюдаться небольшое снижение элиминации алкоголя с возрастом, возможно, из-за уменьшения массы печени или содержания воды в организме.
Раса
Сообщается, что элиминация алкоголя несколько выше у субъектов, экспрессирующих изоформы АДГ бета3 класса I, по сравнению с лицами, экспрессирующими только изоформу бета 1 (см. аллели АДГ, обсуждаемые ниже). Некоторые исследования, но не все, предполагают более высокую скорость выведения алкоголя коренными американцами по сравнению с кавказцами. Темпы элиминации алкоголя у китайцев аналогичны таковым у кавказцев. Масса печени может объяснить этнические и гендерные различия в скорости элиминации алкоголя.Необходимы дополнительные исследования возможных различий населения в элиминации алкоголя (27,28).
Пищевые продукты
Метаболизм алкоголя выше в состоянии сытого питания по сравнению с состоянием натощак, поскольку уровни АДГ выше, а способность механизмов переноса субстрата (см. ниже) транспортировать восстанавливающие эквиваленты в митохондрии повышена. Пища также может увеличить приток крови к печени. Сахарная фруктоза увеличивает метаболизм алкоголя, обеспечивая субстраты, которые помогают преобразовывать НАДН в НАД + , а также усиливая поглощение кислорода митохондриями.Увеличение скорости элиминации алкоголя с пищей было одинаковым для блюд разного состава, поскольку не было различий между углеводами, жирами и белками в скорости метаболизма алкоголя (29–31).
Биологические ритмы
Скорость выведения алкоголя зависит от времени суток, достигая максимума в конце дневного темного периода. Это может быть связано с циклом температуры тела.
Физические упражнения
Непонятная литература, в большинстве исследований сообщается о небольшом увеличении скорости элиминации алкоголя, возможно, из-за повышения температуры тела или выброса катехоламинов.
Алкоголизм
Пьянство увеличивает скорость метаболизма алкоголя (см. ниже). Прогрессирующее заболевание печени снижает скорость метаболизма этанола.
Лекарства
Агенты, которые ингибируют АДГ (пиразолы, изобутирамид) или конкурируют с этанолом за АДГ (метанол, этиленгликоль), или которые ингибируют митохондриальную дыхательную цепь, снижают скорость элиминации алкоголя. Антабус (дисульфирам) за счет ингибирования выведения ацетальдегида замедляет метаболизм алкоголя.
Схема метаболизма алкоголя
обобщает основной общий метаболизм алкоголя.
Общая схема окисления спирта. Алкоголь окисляется алкоголь- и альдегиддегидрогеназами в конечном итоге до ацетил-КоА. В зависимости от пищевого, гормонального, энергетического статуса ацетил-КоА превращается в указанные продукты.
- Этап 1 катализируется ферментом алкогольдегидрогеназой, который в основном присутствует в печени и состоит из семейства изоформ.Кофактор, связанный с витаминами, никотинамидадениндинуклеотид (НАД) (полученный из витамина ниацина) необходим для принятия восстанавливающих эквивалентов (атомов водорода и электронов) из алкоголя. В результате этанол окисляется до продукта ацетальдегида, а кофактор витамина, НАД + , восстанавливается до продукта НАДН + Н + (обратите внимание, что из спирта удаляются два атома водорода). Реакция АДГ обратима.
- Стадия 2 катализируется ферментом альдегиддегидрогеназой.Ацетальдегид окисляется до ацетата; NAD + является кофактором и восстанавливается до NADH. Реакция ALDH практически необратима. Большая часть ацетальдегида, образующегося при окислении алкоголя, окисляется в печени до ацетата; циркулирующие уровни ацетальдегида низкие при нормальных условиях.
- Шаг 3 Большая часть ацетата, образующегося при окислении ацетальдегида, покидает печень и циркулирует в периферических тканях, где активируется до ключевого ацетил-КоА. Ацетил-КоА также является ключевым метаболитом, образующимся из всех основных питательных веществ — углеводов, жиров и избыточного белка.Таким образом, атомы углерода из спирта превращаются в такие же продукты окисления углеводов, жиров и белков, включая СО 2 , жирные кислоты, кетоновые тела и холестерин; какие продукты образуются, зависит от энергетического состояния, питания и гормональных условий.
АЛКОГОЛЬДЕГИДРОГЕНАЗА (4,32–34)
АДГ – цинксодержащий фермент, состоящий из двух субъединиц по 40 кДа каждая. Он функционирует для окисления эндогенного алкоголя, продуцируемого микроорганизмами в кишечнике, для окисления экзогенного этанола и других спиртов, потребляемых с пищей, а также для окисления субстратов, участвующих в метаболизме стероидов и желчных кислот.Фермент обладает широкой субстратной специфичностью, окисляя многие первичные или вторичные спирты. АДГ локализуется в цитозольной фракции клетки. АДГ находится в наибольшем количестве в печени, затем в желудочно-кишечном тракте, почках, слизистой оболочке носа, яичках и матке.
В печени человека существует несколько форм АДГ, и их свойства рассмотрены в . КЛАСС 1 ADH содержит три гена, ADh2, ADh3 и ADh4, которые кодируют следующие субъединицы α(ADHIA), β1, β2 и β3(ADHIB) и γ1 и γ2(ADh2C).Эти различные субъединицы и полиморфные формы могут объединяться с образованием множества гомо- или гетеродимеров, например, αα, β1β1, αβ2. Формы обнаруживаются преимущественно в печени. Формы АДГ класса I в основном ответственны за окисление спирта. В новой классификации члены семейства были разделены на пять отдельных классов, обозначенных как ADh2 – ADH5, на основе структурных и кинетических характеристик. Гены ADH человека, кодирующие полипептиды субъединиц α, β 1 , β 2, β 3 , γ 1 , γ 2 , π, χ и (или названные σ), обозначаются как ADh2A (старый ADh2A). ), ADh2B*1 (старый ADh3*1), ADh2B*2 (старый ADh3*2), ADh2B*3 (старый ADh3*3), ADh2C*1 (старый ADh4*1), ADh2C*2 (старый ADh4*2 ), ADh3 (старый ADh5), ADh4 (старый ADH5) и ADh5 (старый ADH7) соответственно.Полипептид, кодирующий ADH5 (старый ADH6), не имеет греческой буквы.
ТАБЛИЦА 1
Кинетические константы изоформ АДГ печени человека
Константа | α α | β1β1 | β2β2 | β3β3 | γ1γ1 | γ2γ2 | π π | ||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
9 | |||||||||||||||||||
K M NAD + мкм | 13 | 70505 | 70504 | 530 | 79 | 8. 7 | 14 | 14 | 9 | K M | 9 4.2 | 0.049 | 0,94 | 24 | 1 | 24 | 0.63 | | 0.63 | 34 |
K I 4-метилпиразол, мкМ | 1. 1 | 0.13 | — | 04 | — | 2.1 | 0,1 | — | — | 2000 | 9 Max мин -127 | 9.2 | 400 | 300 | 87 | 87 | 35 | 20 | |
рН-оптимальный | 10. 5 | 10.5 | 10.5 | 8.5 | 8.5 | 7.0 | 10.5 | 10 9054 | 10 | 10.5 |
класс II ADHH
ADH5 Gene CODES для π-субъединицы, который производит ππ гомодимеры в печени и в меньшей степени в почках и легких. Высокая Km для алкоголя может сделать этот фермент более важным в метаболизме высоких концентраций алкоголя.
ADH КЛАСС III
Ген ADH5 кодирует субъединицу χ, которая продуцирует гомодимеры χχ. Эта изоформа имеет очень высокое значение Km для спирта (> 2 М).
ADH КЛАСС V
Продукт мРНК, продуцируемый геном ADH6, присутствует в печени и желудке, но белок не охарактеризован.
ADH КЛАСС IV
Ген ADH7 кодирует сигма-субъединицу, которая очень эффективно окисляет ретинол до ретиналя. Эта форма присутствует в желудке.
Изоформы АДГ класса I играют наиболее важную роль в окислении спирта (33–37). АДГ присутствует в небольших количествах в печени плода, и плод выводит этанол очень медленно из-за позднего созревания генов АДГ.Способность образовывать множество изоформ с различными кинетическими свойствами, вероятно, способствует большой изменчивости способности метаболизировать алкоголь, которую демонстрируют человеческие популяции. Сильная чувствительность АДГ класса I к ингибированию пиразола объясняет мощное ингибирование метаболизма алкоголя этими агентами.
Контроль активности АДГ является сложным и включает:
a)a)
a)
Диссоциация продукта NADH — это уровень ограничения скорости этапа
B)
При условии ингибирования продукта нада и Acetaldehyde
При условии ингибирования субстрата высокими концентрациями этанола
Окисление спирта обычно ограничивается максимальной емкостью АДГ. Количество АДГ в печени больше при приеме пищи, чем при приеме пищи натощак, что играет важную роль в увеличении скорости окисления алкоголя при приеме пищи (38, 39). Ингибиторы АДГ ингибируют окисление этанола прямо пропорционально их эффективности в качестве ингибиторов АДГ. Гормональные эффекты на АДГ сложны; некоторая стимуляция обнаруживается после лечения гормоном роста, адреналином или эстрогенами. Гормоны щитовидной железы и андрогены ингибируют активность АДГ.
Полиморфные формы ADH (класс I ADh2B, ADh2C) в некоторой степени различаются в разных расовых группах, как показано на рис.На сегодняшний день нет четких ассоциаций между различными изоферментами АДГ и развитием алкогольной болезни печени, или восприимчивостью к действию алкоголя, или склонностью к употреблению этанола. Исследования, в которых изучалась связь между алкоголизмом и вызванным алкоголем повреждением печени с полиморфизмами ADh3, ADh4, CYP2E1 и ALDh3, не являются окончательными. Большой метаанализ (36) показал, что носители аллелей ADh3 * 1 и ADh4 * 2 менее активны алкогольдегидрогеназы, метаболизирующие этанол, и высокоактивные ALDh3 * 6 1 . аллель имеет повышенный риск алкоголизма.Это, вероятно, отражает низкое накопление ацетальдегида у этих людей. При заболеваниях печени ALDh3 * 1 является защитным фактором, так как удаляет токсичный ацетальдегид. Ни полиморфизм ADh3, ни полиморфизм ADh4 не были вовлечены в развитие заболевания печени. Аллельные варианты CYP2E1 не участвовали в определении риска алкоголизма или алкогольной болезни печени. Требуются дальнейшие исследования в этой области, а также исследования того, какие другие субстраты окисляют различные изоформы АДГ.
Таблица 2
0 Частота аллелей ADH в расовых популяцияхADH2B * 1 | ADHH2B * 2 | ADHH2B * 3 | ADHH2C * 1 | ADHH2C * 2 | ||
---|---|---|---|---|---|---|
-American | > 95% | <5% | <5% | <5% | 50% | 50% |
9064 9069 85% | 15% | <5% | 60% | 40% | ||
78 | 15% | 85% | <5% | 95% | 5% | |
Black-American | 85% | <5% | 15% | 85% | 15% |
Окислительно-восстановительное состояние печени (40–42)
Поскольку реакции ADH и ALDh3 восстанавливают NAD + до NADH, клеточное отношение a redox NAD + + + NADH снижается следствие метаболизма этанола. Это оказывает сильное влияние на другие метаболические пути печени, которые требуют NAD + или ингибируются NADH.
Поскольку реакции АДГ происходят в цитозоле, цитозольное окислительно-восстановительное отношение НАД+/НАДН будет снижено. Это соотношение отражается соотношением пируват/лактат из-за реакции.
ЛДГПируват+НАДН+⇆лактат+НАД+
Поскольку реакция АЛДГ происходит в основном в митохондриях, митохондриальное окислительно-восстановительное отношение НАД + /НАДН будет снижено. Эта реакция отражается соотношением бета-гидроксибутирата/ацетоацетата из-за реакции.
BOHBDHAАцетоацетат+НАДН⇄бета-Гидроксибутират+НАД+
Важные реакции ингибируются из-за этого пониженного отношения НАД + / НАДН:
гликолиз
9002
цикл лимонного кислота
(к кетогенез. эффективной скорости окисления спирта АДГ важно регенерировать НАД+ из НАДН, образующегося в результате реакции АДГ.При определенных условиях скорость окисления спирта может быть ограничена реокислением НАДН. Основной системой повторного окисления НАДН является митохондриальная система переноса электронов. При соединении повторного окисления НАДН с этой системой энергия будет производиться за счет метаболизма алкоголя (7 ккал на г этанола). показывает типичную митохондриальную дыхательную цепь, обнаруженную во всех тканях, кроме эритроцита. Обратите внимание на 4 комплекса, составляющих цепочку. Когда электроны или восстанавливающие эквиваленты проходят через комплексы I, III и IV, возникает возбужденный электрохимический градиент и градиент рН, который используется для синтеза АТФ через комплекс V, АТФ-синтазу (43,44).
Митохондриальная дыхательная цепь. Восстанавливающие эквиваленты (электроны) поступают в дыхательную цепь либо из НАДН, либо из сукцината и передаются через серию переносчиков электронов к цитохромоксидазе, которая реагирует с молекулярным кислородом с образованием воды. НАДН, образующийся при окислении алкоголя алкогольдегидрогеназой, окисляется в дыхательной цепи. Во время этого окисления вырабатывается энергия в виде АТФ, следовательно, алкоголь имеет калорийную ценность.
Субстратные челноки
Поскольку интактные митохондрии непроницаемы для НАДН, необходимо перенести восстанавливающие эквиваленты НАДН, присутствующие в цитозоле, в митохондрии с помощью механизмов субстратного челнока.Двумя основными переносчиками субстрата являются α´-глицерофосфатный шаттл и малатно-аспартатный челнок (2). Малат-аспартатный челнок играет главную роль в переносе восстанавливающих эквивалентов в митохондрии (45-48). Скорость окисления спирта может быть ограничена переносом восстанавливающих эквивалентов в митохондрии или фактической способностью дыхательной цепи окислять эти восстанавливающие эквиваленты. Способность челнока может стать ограничивающей при метаболических состояниях натощак, поскольку уровни компонентов челнока снижаются.Это может способствовать более низкой скорости окисления алкоголя (в дополнение к более низкому содержанию АДГ) в метаболическом состоянии натощак. Агенты или условия, которые усиливают повторное окисление НАДН в дыхательной цепи, могут увеличить скорость метаболизма алкоголя, например. разобщающие агенты могут ускорить окисление этанола в метаболическом состоянии после еды (38,39).
Субстратные механизмы повторного окисления НАДН в митохондриальной дыхательной цепи. Реакция алкогольдегидрогеназы окисляет спирт в цитозоле печени и, следовательно, производит НАДН в цитозоле.Этот NADH не может напрямую поступать в митохондрии для окисления (1) и, следовательно, должен транспортироваться в митохондрии с помощью либо α-глицерофосфатного (а), либо малатно-аспартатного (б) челнока.
Каталозависимое окисление алкоголя
(а) CH 3 CH 2 OH + H 2 O 2 → CH 3 CHO + 2H 2 O (A)
(B )H 2 O 2 + H 2 O 2 → 2 H 2 O + O 2
Каталаза, гем, содержащая фермент, обнаружена в клетках теоксизомал.Это важный антиоксидантный фермент, поскольку он обычно катализирует удаление H 2 O 2 (реакция b выше), но он также может окислять спирт, как показано в реакции (a) выше. Этот путь ограничен довольно низкими скоростями образования H 2 O 2 в физиологических клеточных условиях (менее 4 мкмоль/г печени/ч, всего 2% от окисления спирта) и, по-видимому, играет незначительную роль. при окислении алкоголя печенью.
Ряд эффектов этанола на центральную нервную систему опосредуются ацетальдегидом.Поскольку уровни циркулирующего ацетальдегида очень низки, метаболизм алкоголя в ацетальдегид мозгом был основной областью исследований алкоголя. Каталаза присутствует по всему мозгу, в пероксисомах. Сообщалось, что ингибиторы каталазы подавляют окисление алкоголя в ацетальдегид мозгом. Было высказано предположение, что ацетальдегид, полученный в результате каталазозависимого окисления алкоголя в мозге, играет роль в развитии толерантности к алкоголю, произвольному потреблению этанола и положительному подкрепляющему действию этанола, возможно, посредством взаимодействия с катехоламинами с образованием различных продуктов конденсации. (49–51).
Микромальный (цитохромный P450) Окисление этанола
NADPH + H + CH 2 OH + O 2 → NADP + + CH 3 CHO + 2H 2 o
Цитохромы P450 представляют собой семейство гемовых ферментов, которые участвуют в окислении стероидов, жирных кислот и многочисленных ксенобиотиков, попадающих в организм из окружающей среды. Самые высокие уровни цитохрома Р450 наблюдаются в печени, где они присутствуют в основном в эндоплазматическом ретикулуме (микросомальная фракция).Некоторые P450 также обнаружены в митохондриях. Р450 функционирует совместно с другими микросомальными ферментами, такими как НАДФН-цитохром Р450 редуктаза и цитохром b5 (52–54). Существует много изоформ Р450; было идентифицировано более 100 семейств генов. P450 объединены в семейства на основе гомологии последовательностей. CYP2E1 представляет собой P450, обладающий наибольшей активностью в отношении окисления алкоголя до ацетальдегида. Помимо этанола, CYP2E1 может окислять многие другие соединения, включая ацетон, бензол и другие спирты. Четкая физиологическая функция CYP2E1 не установлена. Некоторые важные свойства CYP2E1 перечислены в LIST 4 (55–58).
Km CYP2E1 для алкоголя на 10 мМ, в 10 раз выше, чем Km ADH для этанола, но все еще находится в диапазоне концентраций алкоголя, наблюдаемых при употреблении алкоголя в обществе. При низких концентрациях алкоголя на CYP2E1 может приходиться около 10% общей способности печени окислять алкоголь. Однако ввиду более высокой Km значимость CYP2E1 в окислении этанола возрастает по мере увеличения концентрации алкоголя в крови.Окисление алкоголя увеличивается при более высоких концентрациях этанола, и большая часть этого увеличения связана с метаболизмом алкоголя CYP2E1. Многие P450 индуцируются их субстратами; это помогает удалить ксенобиотик из организма. Уровни CYP2E1 повышаются при длительном введении этанола по механизму, в значительной степени включающему защиту фермента от протеолиза макромолекулярным протеасомным комплексом. CYP2E1 также индуцируется у диабетиков, при приеме пищи натощак и при приеме некоторых лекарств. Из-за своей индуцируемости CYP2E1 может играть важную роль в метаболизме алкоголя после хронического потребления этанола, т.е.е. у алкоголиков. Было идентифицировано целых 13 различных полиморфизмов CYP2E1. Некоторые из них могут быть важны как факторы риска канцерогенности табака или некоторых токсинов; однако нет доказательств связи любого из этих полиморфизмов с частотой поражения печени алкоголем.
Взаимодействия алкоголя и наркотиков
Так как этанол и некоторые наркотики конкурируют за метаболизм с помощью CYP2E1, активно употребляющие алкоголь часто проявляют повышенную чувствительность к определенным наркотикам, поскольку алкоголь подавляет метаболизм наркотика и тем самым продлевает период его полураспада.И наоборот, поскольку CYP2E1 индуцируется после хронического употребления алкоголя, метаболизм лекарств, которые также являются субстратами для CYP2E1, будет увеличиваться. Это уменьшит период полувыведения лекарства и, следовательно, снизит эффективность лекарства в отсутствие этанола. CYP2E1 очень активно окисляет многие химические вещества до реакционноспособных промежуточных соединений, например. четыреххлористый углерод, бензол, нитрозамины, ацетаминофен, галотан. Токсичность этих агентов усиливается у алкоголиков (55,57–59).
Цикл каталитического оборота CYP2E1 приводит к образованию большого количества промежуточных соединений активного кислорода, таких как супероксидный радикал и перекись водорода.Это может быть важно для механизмов алкогольного повреждения печени, включающего окислительный стресс (60). Регуляция CYP2E1 является сложной, включающей механизмы транскрипции, трансляции и оборота белка.
Метаболическая адаптация (толерантность)
Помимо адаптации ЦНС, у алкоголиков (при отсутствии заболеваний печени) часто наблюдается повышенная скорость выведения этанола из крови. Это метаболическая толерантность или адаптация. Предлагаемые механизмы такой метаболической толерантности показаны в LIST 5 (55,61–63).
АДГ класса I не индуцируется. Необходима дальнейшая работа со многими изоформами человека.
Перемещающая способность субстрата и транспорт восстанавливающих эквивалентов в митохондрии не изменяются при хроническом потреблении алкоголя.
Основная теория, объясняющая метаболическую адаптацию – «гипотеза гиперметаболического состояния» – постулирует, что изменение уровня гормонов щитовидной железы увеличивает (Na+ + K+)-активированную АТФазу с последующим повышением уровня АДФ.Это увеличивает потребление кислорода митохондриями в состоянии 3, следовательно, увеличивает повторное окисление НАДН. Повышенное потребление кислорода может вызвать гипоксию, особенно в гепатоцитах зоны 3 ацинуса печени, области, где возникает алкогольная интоксикация (гипотеза центрилобулярной гипоксии).
Уровни CYP2E1 повышаются после лечения алкоголем Поскольку CYP2E1 является наиболее активным P450 для окисления алкоголя, он может играть важную роль в метаболической толерантности.
Этанол, возможно, за счет повышения уровня эндотоксина, может активировать непаренхиматозные клетки, такие как клетки Купфера, для высвобождения медиаторов (цитокинов и простагландинов), которые стимулируют потребление кислорода, тем самым реокисление НАДН паренхиматозными клетками.
Так называемое быстрое увеличение метаболизма алкоголя (SIAM) относится к увеличению скорости метаболизма этанола в течение нескольких часов после приема алкоголя in vivo или in vitro. Механизмы, ответственные за SIAM, довольно сложны и, по-видимому, включают три основных пути: митохондрии, активацию пероксисом и эндотоксинов клеток Купфера (64).
Зональный метаболизм алкоголя в ацинусе печени (65–67)
Поражение печени после хронического лечения алкоголем возникает в перивенозной зоне печеночной дольки.Возможные факторы, объясняющие это, включают:
- 1. Оксигенация в этой зоне низкая, так как существует градиент кислорода через дольку печени и меньше кислорода достигает гепатоцитов в перивенозной зоне. Это усугубляется после хронического приема алкоголя, который увеличивает поглощение кислорода печенью, поэтому еще меньше кислорода достигает перивенозных гепатоцитов
- 2. & 3-ADH и ALDh3, а скорость метаболизма алкоголя и ацетальдегида равномерно распределяется по дольке печени. Однако из-за более низкого напряжения кислорода наблюдается более выраженное снижение окислительно-восстановительного состояния печени, вызванное этанолом, в перивенозной зоне
- 4. CYP2E1 в основном находится в перивенозной зоне, что объясняет токсичность препаратов, метаболизируемых CYP2E1 до реактивных метаболитов. , например CCl4 или ацетаминофен встречается в перивенозной зоне.
- 5. Уровень антиоксидантов, таких как глутатион, ниже в перивенозной зоне.
Другие пути метаболизма алкоголя
1.Реакции конъюгации
Этанол может реагировать с глюкуроновой кислотой с образованием этилглюкуронида. Такие растворимые конъюгаты легко выводятся из организма. Доступность кофакторов и низкое сродство большинства ферментов конъюгации к алкоголю ограничивают эти пути. Этилглюкуронид (68) представляет собой нелетучий водорастворимый прямой метаболит этанола. Его можно обнаружить в биологических жидкостях, тканях, поту и волосах в течение длительного времени после того, как алкоголь был выведен из организма. Это привело к предположению, что этилглюкуронид может быть маркером потребления алкоголя или обнаружения рецидива алкоголизма.Этилглюкуронид не обнаруживается у трезвенников, трезвенников или трезвенников и, таким образом, специфичен для потребления алкоголя.
3. Синтазы жирных ацилов
Синтазы этиловых эфиров жирных кислот катализируют реакцию между этанолом и жирной кислотой с образованием ацилового эфира жирной кислоты. Эти синтазы присутствуют в большинстве тканей, особенно в печени и поджелудочной железе, органах, наиболее чувствительных к отравлению алкоголем (69). Эти сложные эфиры синтезируются в эндоплазматическом ретикулуме и транспортируются к плазматической мембране, а затем удаляются из клетки путем связывания с липопротеинами и альбумином и транспортируются в кровотоке.Этиловые эфиры жирных кислот могут быть токсичными, подавляя синтез ДНК и белка. Когда окислительный метаболизм этанола блокируется, происходит увеличение метаболизма этанола до этилового эфира жирной кислоты. Эти эфиры могут быть обнаружены в крови после того, как алкоголь перестанет обнаруживаться, и поэтому обнаружение этиловых эфиров жирных кислот может служить маркером приема алкоголя.
Метаболизм ацетальдегида
Баланс между различными изоформами АДГ и АЛДГ регулирует концентрацию ацетальдегида, который важен как ключевой фактор риска развития алкоголизма (70–74).Большая часть ацетальдегида, образующегося при окислении алкоголя, далее окисляется в печени семейством изоформ ALDH. Основные изоформы ALDH существуют в митохондриальном, микросомальном и цитозольном компартментах. Митохондрии содержат АЛДГ с низким Km в матриксном пространстве (АЛДГ класса II) и АЛДГ с высоким Km во внешней мембране, микросомы содержат АЛДГ с высоким Km, а цитозоль содержит промежуточный (АЛДГ класса I) и высокий Km (класс III АЛДГ) АЛДГ. Ацетальдегид также может окисляться альдегидоксидазой, ксантиноксидазой и CYP2E1, но эти пути незначительны.Митохондриальная АЛДГ с низким Km окисляет большую часть ацетальдегида, образующегося в результате окисления алкоголя, хотя в печени человека цитозольный АЛДГ класса I также может вносить свой вклад (75). ALDH класса I и II представляют собой тетрамерные ферменты с молекулярным весом субъединицы 54 кДа.
В целом способность АЛДГ удалять ацетальдегид превышает способность образования ацетальдегида различными путями окисления спирта. Поэтому циркулирующие уровни ацетальдегида обычно очень низки.Хроническое употребление алкоголя снижает окисление ацетальдегида либо из-за снижения активности ALDh3, либо из-за нарушения функции митохондрий. Образование ацетальдегида увеличивается при хроническом употреблении алкоголя из-за метаболической адаптации. В результате циркулирующие уровни ацетальдегида у алкоголиков обычно повышены из-за повышенного производства, снижения выведения или того и другого.
В основе действия некоторых препаратов, вызывающих отвращение к алкоголю, таких как дисульфирам (антабус) или цианамид, лежит ингибирование АЛДГ и, следовательно, окисление алкоголя.Возникающее в результате накопление ацетальдегида вызывает ряд неприятных эффектов, таких как тошнота, потливость, рвота и учащение пульса, если этанол употребляется вместе с этими препаратами. Некоторые люди, обычно выходцы из Азии, имеют неактивный митохондриальный ALDh3 из-за замены одной аминокислоты; глутамат 487 превращается в остаток лизина; это вызывает значительное снижение сродства к кофактору NAD+. Таким образом, неактивный фермент можно обнаружить у 15-40% населения Восточной Азии, и когда эти люди потребляют этанол, уровень ацетальдегида в крови в 5-20 раз выше, чем у людей с активным аллелем ALDH.Лица с неактивным ALDH демонстрируют заметное расширение сосудов, тошноту и дисфазию при употреблении алкоголя и практически воздерживаются от употребления алкоголя, если гомозиготны по аллелю ALDh3 * 2 . Эти люди плохо выводят ацетальдегид и, как следствие, потребляют мало алкоголя. Люди с дефицитом ALDh3 менее подвержены риску алкоголизма. У них может быть повышенный риск повреждения печени, если алкоголь продолжает употребляться.
Ацетальдегид является реакционноспособным соединением и может взаимодействовать с тиоловыми и аминогруппами аминокислот в белках. Образование аддуктов ацетальдегида с белками может вызвать ингибирование функции этого белка и/или вызвать иммунный ответ (73,74). ALDH важен не только для удаления ацетальдегида, но и для удаления других альдегидов, включая биогенные альдегиды и альдегиды, полученные в результате перекисного окисления липидов. Эффективное удаление ацетальдегида важно не только для предотвращения клеточной токсичности, но и для поддержания эффективного удаления алкоголя, например, ацетальдегид является продуктом-ингибитором АДГ. ALDH класса I может окислять сетчатку до ретиноевой кислоты; возможность того, что высокие уровни ацетальдегида конкурируют с ретиналем за окисление ALDH класса I, может иметь значение для развития (75).
Соображения на будущее
Несмотря на то, что многое известно о путях метаболизма этанола и о том, как эти пути регулируются, остается много важных вопросов. Например:
Что ограничивает и регулирует метаболизм алкоголя in vivo?
Какой механизм (механизмы) отвечает за метаболическую толерантность?
Алкоголь сам по себе или его производные метаболиты играют ключевую роль в повреждении органов? Каковы могут быть последствия попытки ускорить метаболизм этанола?
Какова роль различных изоформ АДГ в окислении эндогенных субстратов, метаболизме алкоголя и токсичности алкоголя? Гипотеза о том, что алкоголь или ацетальдегид ингибируют окисление физиологически важных эндогенных субстратов ADH или ALDh3 и что это может способствовать неблагоприятному действию этанола, требует дальнейшего изучения.
Могут ли различные изоферменты АДГ и АЛДГ или полиморфные формы CYP2E1 иметь прогностическое значение или служить маркерами для выявления лиц, предрасположенных к развитию алкоголизма? Можно ли разработать неинвазивные зонды для измерения различных присутствующих изоформ?
Существуют ли популяционные и гендерные различия в скорости элиминации алкоголя, и если да, то объясняются ли такие различия различными изоформами, присутствующими в этой популяции?
Что контролирует экспрессию различных изоформ на транскрипционном уровне и существуют ли посттранскрипционные модификации? Что диктует оборот этих ферментов, что может быть важно для регулирования количества активного фермента, присутствующего в клетках, например.г. CYP2E1?
Почему калории из алкоголя не так эффективны в обеспечении энергией, как калории из обычных питательных веществ? Каков механизм, посредством которого пища усиливает метаболизм алкоголя?
Какую роль играет ацетат в метаболических действиях алкоголя?
Можем ли мы построить соответствующие модели и уравнения скорости для кинетического описания процесса выведения алкоголя в различных условиях? [запрос автора: приглашенный редактор попросил заменить этот раздел абзацем «выводы». ]
КЛЮЧЕВЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ
Равновесная концентрация алкоголя в ткани зависит от относительного содержания воды в этой ткани.
Скорость всасывания алкоголя зависит от скорости опорожнения желудка, концентрации алкоголя и выше натощак.
Концентрация алкоголя в крови определяется количеством выпитого алкоголя, наличием или отсутствием пищи и скоростью метаболизма алкоголя.
Метаболизм алкоголя при первом прохождении происходит в желудке и снижается у алкоголиков.
Алкогольдегидрогеназа печени является основной ферментной системой для метаболизма алкоголя; для этого требуется кофактор НАД, а образующимися продуктами являются ацетальдегид и НАДН.
Ацетальдегид далее окисляется до ацетата, того же конечного метаболита, который образуется из всех других питательных веществ — углеводов, жиров и белков; ацетат может быть преобразован в CO2, жирные кислоты, кетоновые тела, холестерин и стероиды.
Окисление алкоголя цитохромом P450, особенно CYP2E1, которое индуцируется алкоголем, является вторичным путем удаления алкоголя, особенно в высоких концентрациях.
Метаболизм алкоголя регулируется состоянием питания, концентрацией алкоголя, специфическими изоформами алкогольдегидрогеназы, необходимостью удаления ацетальдегида и регенерации НАД и индукцией CYP2E1.
Субстратные челноки и митохондриальная дыхательная цепь необходимы для регенерации НАД из НАДН, и это может ограничивать общую скорость метаболизма алкоголя.
Метаболизм алкоголя повышен у алкоголиков без заболеваний печени: эта метаболическая толерантность к алкоголю может включать индукцию CYP2E1, повышенную регенерацию NAD или эндотоксемию.
ОБЗОР
В этом обзоре описываются пути и факторы, влияющие на уровень алкоголя в крови (алкоголь и этанол используются взаимозаменяемо) и метаболизм алкоголя, а также описывается, как организм избавляется от алкоголя. Будут описаны различные факторы, которые играют роль в распределении алкоголя в организме, влияют на абсорбцию алкоголя и способствуют метаболизму алкоголя при первом прохождении.Большая часть алкоголя окисляется в печени, и будут обобщены общие принципы и общие механизмы окисления алкоголя. Будут обсуждаться кинетика элиминации алкоголя in vivo и различные генетические факторы и факторы окружающей среды, которые могут изменять скорость метаболизма алкоголя. Будут описаны ферментативные пути, ответственные за метаболизм этанола, в частности, аллели алкогольдегидрогеназы человека. Будут обсуждаться этапы, ограничивающие скорость в общем метаболизме этанола, включая активность изоформ алкогольдегидрогеназы, и необходимость повторного окисления НАДН субстратными челночными путями и митохондриальной дыхательной цепью.Будет кратко описано влияние метаболизма алкоголя на другие пути метаболизма в печени и на зависимый от цитохрома Р450 метаболизм ксенобиотиков и лекарств. Будут обсуждаться факторы, играющие роль в метаболической адаптации, то есть повышенная скорость метаболизма этанола у хронических алкоголиков. Будут обсуждаться метаболизм и роль ацетальдегида в токсическом действии алкоголя и поведения, связанного с употреблением этанола. Несмотря на обширные знания о фармакокинетике и метаболизме алкоголя, для дальнейшей оценки и исследования остается множество вопросов, включая то, что регулирует метаболизм алкоголя in vivo, роль метаболитов алкоголя в повреждении органов, функции и физиологические субстраты различных изоформ АДГ, популяционные и гендерные различия. в метаболизме алкоголя обсуждается необходимость разработки маркеров для выявления лиц, восприимчивых к алкоголю, и другие соображения.
Список 1
Некоторые предложенные причины для токсичности алкоголя
Readox Соотношение состояния в соотношении NAD / NADH
9002
Acetaldehyde Формирование
Kupffer Cell Activation
. Алкоголь
кровоток на месте поглощения
раздражающие свойства алкоголя
скорость проглатывания
9006тип напитка
еда
< 10 % алкоголя выводится с дыханием, потом и мочой.
~ 90 % спирта, удаленного путем окисления.
Большая часть этого окисления алкоголя происходит в печени.
Алкоголь не может накапливаться в печени.
Нет основных механизмов обратной связи, регулирующих скорость метаболизма алкоголя в зависимости от физиологических условий клеток печени.
Малый путь для алкогольного метаболизма
7производит ацетальдегид, 1-гидроксиэтил радикал
, ответственный за взаимодействие с алкоголем
Активирует токсины, такие как ацетаминофен, CCl4, галотан, бензол, галогенированные углеводороды, в реакционноспособные токсичные промежуточные соединения
Активирует проканцерогены, такие как нитрозамины, азосоединения, в активные канцерогены H302, гидроксильный радикал
- 7
Увеличение пропускной способности
Увеличение приносивных приношеств нада митохондрия 9 0011
Индукция CYP2E1
Гиперметаболическое состояние
Увеличение выделения цитокинов или простагландинов, которые поднять кислород
, потребление гепатоцитов
2 Узнайте, как организм избавляется от алкоголя и его метаболитов.
Обратите внимание на некоторые факторы, влияющие на этот процесс.
Узнайте, как алкоголь влияет на метаболизм питательных веществ и лекарств.
Может узнать, как алкоголь повреждает различные органы.
Может помочь выявить лиц с повышенным или пониженным риском отравления алкоголем.
Алкоголь проникает через биологические мембраны путем пассивной диффузии по градиенту концентрации. Следовательно, чем выше концентрация алкоголя, тем больше результирующий градиент концентрации и тем быстрее происходит абсорбция.
Быстрое удаление алкоголя из места всасывания эффективным кровотоком поможет сохранить градиент концентрации и, таким образом, будет способствовать всасыванию.
Алкоголь обладает раздражающими свойствами, высокие концентрации могут вызывать поверхностные эрозии, кровоизлияния и паралич гладкой мускулатуры желудка. Это уменьшит всасывание алкоголя,
Пиковые уровни алкоголя в крови выше, если этанол принимается в виде одной дозы, а не нескольких меньших доз, вероятно, потому, что градиент концентрации алкоголя будет выше в первом случае.
В целом скорость всасывания одной и той же дозы алкоголя, вводимой в виде различных алкогольных напитков, невелика, т. е. концентрация этанола в крови не зависит от типа потребляемого алкогольного напитка.
Присутствие пищи в желудке замедляет опорожнение желудка и, таким образом, уменьшает всасывание алкоголя, концепция «не пейте натощак». Пища с высоким содержанием жиров, углеводов или белков одинаково эффективна для замедления опорожнения желудка. Основным фактором, влияющим на скорость всасывания алкоголя, является то, принимается ли напиток натощак, вместе с едой или после еды (13–15).
- Этап 1 катализируется ферментом алкогольдегидрогеназой, который в основном присутствует в печени и состоит из семейства изоформ.Кофактор, связанный с витаминами, никотинамидадениндинуклеотид (НАД) (полученный из витамина ниацина) необходим для принятия восстанавливающих эквивалентов (атомов водорода и электронов) из алкоголя. В результате этанол окисляется до продукта ацетальдегида, а кофактор витамина, НАД + , восстанавливается до продукта НАДН + Н + (обратите внимание, что из спирта удаляются два атома водорода). Реакция АДГ обратима.
- Стадия 2 катализируется ферментом альдегиддегидрогеназой.Ацетальдегид окисляется до ацетата; NAD + является кофактором и восстанавливается до NADH. Реакция ALDH практически необратима. Большая часть ацетальдегида, образующегося при окислении алкоголя, окисляется в печени до ацетата; циркулирующие уровни ацетальдегида низкие при нормальных условиях.
- Шаг 3 Большая часть ацетата, образующегося при окислении ацетальдегида, покидает печень и циркулирует в периферических тканях, где активируется до ключевого ацетил-КоА. Ацетил-КоА также является ключевым метаболитом, образующимся из всех основных питательных веществ — углеводов, жиров и избыточного белка.Таким образом, атомы углерода из спирта превращаются в такие же продукты окисления углеводов, жиров и белков, включая СО 2 , жирные кислоты, кетоновые тела и холестерин; какие продукты образуются, зависит от энергетического состояния, питания и гормональных условий.
гликолиз
9002
цикл лимонного кислота
(к кетогенез. эффективной скорости окисления спирта АДГ важно регенерировать НАД+ из НАДН, образующегося в результате реакции АДГ.При определенных условиях скорость окисления спирта может быть ограничена реокислением НАДН. Основной системой повторного окисления НАДН является митохондриальная система переноса электронов. При соединении повторного окисления НАДН с этой системой энергия будет производиться за счет метаболизма алкоголя (7 ккал на г этанола). показывает типичную митохондриальную дыхательную цепь, обнаруженную во всех тканях, кроме эритроцита. Обратите внимание на 4 комплекса, составляющих цепочку. Когда электроны или восстанавливающие эквиваленты проходят через комплексы I, III и IV, возникает возбужденный электрохимический градиент и градиент рН, который используется для синтеза АТФ через комплекс V, АТФ-синтазу (43,44).
Митохондриальная дыхательная цепь. Восстанавливающие эквиваленты (электроны) поступают в дыхательную цепь либо из НАДН, либо из сукцината и передаются через серию переносчиков электронов к цитохромоксидазе, которая реагирует с молекулярным кислородом с образованием воды. НАДН, образующийся при окислении алкоголя алкогольдегидрогеназой, окисляется в дыхательной цепи. Во время этого окисления вырабатывается энергия в виде АТФ, следовательно, алкоголь имеет калорийную ценность.
Субстратные челноки
Поскольку интактные митохондрии непроницаемы для НАДН, необходимо перенести восстанавливающие эквиваленты НАДН, присутствующие в цитозоле, в митохондрии с помощью механизмов субстратного челнока.Двумя основными переносчиками субстрата являются α´-глицерофосфатный шаттл и малатно-аспартатный челнок (2). Малат-аспартатный челнок играет главную роль в переносе восстанавливающих эквивалентов в митохондрии (45-48). Скорость окисления спирта может быть ограничена переносом восстанавливающих эквивалентов в митохондрии или фактической способностью дыхательной цепи окислять эти восстанавливающие эквиваленты. Способность челнока может стать ограничивающей при метаболических состояниях натощак, поскольку уровни компонентов челнока снижаются.Это может способствовать более низкой скорости окисления алкоголя (в дополнение к более низкому содержанию АДГ) в метаболическом состоянии натощак. Агенты или условия, которые усиливают повторное окисление НАДН в дыхательной цепи, могут увеличить скорость метаболизма алкоголя, например. разобщающие агенты могут ускорить окисление этанола в метаболическом состоянии после еды (38,39).
Субстратные механизмы повторного окисления НАДН в митохондриальной дыхательной цепи. Реакция алкогольдегидрогеназы окисляет спирт в цитозоле печени и, следовательно, производит НАДН в цитозоле.Этот NADH не может напрямую поступать в митохондрии для окисления (1) и, следовательно, должен транспортироваться в митохондрии с помощью либо α-глицерофосфатного (а), либо малатно-аспартатного (б) челнока.
Каталозависимое окисление алкоголя
(а) CH 3 CH 2 OH + H 2 O 2 → CH 3 CHO + 2H 2 O (A)
(B )H 2 O 2 + H 2 O 2 → 2 H 2 O + O 2
Каталаза, гем, содержащая фермент, обнаружена в клетках теоксизомал.Это важный антиоксидантный фермент, поскольку он обычно катализирует удаление H 2 O 2 (реакция b выше), но он также может окислять спирт, как показано в реакции (a) выше. Этот путь ограничен довольно низкими скоростями образования H 2 O 2 в физиологических клеточных условиях (менее 4 мкмоль/г печени/ч, всего 2% от окисления спирта) и, по-видимому, играет незначительную роль. при окислении алкоголя печенью.
Ряд эффектов этанола на центральную нервную систему опосредуются ацетальдегидом.Поскольку уровни циркулирующего ацетальдегида очень низки, метаболизм алкоголя в ацетальдегид мозгом был основной областью исследований алкоголя. Каталаза присутствует по всему мозгу, в пероксисомах. Сообщалось, что ингибиторы каталазы подавляют окисление алкоголя в ацетальдегид мозгом. Было высказано предположение, что ацетальдегид, полученный в результате каталазозависимого окисления алкоголя в мозге, играет роль в развитии толерантности к алкоголю, произвольному потреблению этанола и положительному подкрепляющему действию этанола, возможно, посредством взаимодействия с катехоламинами с образованием различных продуктов конденсации. (49–51).
Микромальный (цитохромный P450) Окисление этанола
NADPH + H + CH 2 OH + O 2 → NADP + + CH 3 CHO + 2H 2 o
Цитохромы P450 представляют собой семейство гемовых ферментов, которые участвуют в окислении стероидов, жирных кислот и многочисленных ксенобиотиков, попадающих в организм из окружающей среды. Самые высокие уровни цитохрома Р450 наблюдаются в печени, где они присутствуют в основном в эндоплазматическом ретикулуме (микросомальная фракция).Некоторые P450 также обнаружены в митохондриях. Р450 функционирует совместно с другими микросомальными ферментами, такими как НАДФН-цитохром Р450 редуктаза и цитохром b5 (52–54). Существует много изоформ Р450; было идентифицировано более 100 семейств генов. P450 объединены в семейства на основе гомологии последовательностей. CYP2E1 представляет собой P450, обладающий наибольшей активностью в отношении окисления алкоголя до ацетальдегида. Помимо этанола, CYP2E1 может окислять многие другие соединения, включая ацетон, бензол и другие спирты.Четкая физиологическая функция CYP2E1 не установлена. Некоторые важные свойства CYP2E1 перечислены в LIST 4 (55–58).
Km CYP2E1 для алкоголя на 10 мМ, в 10 раз выше, чем Km ADH для этанола, но все еще находится в диапазоне концентраций алкоголя, наблюдаемых при употреблении алкоголя в обществе. При низких концентрациях алкоголя на CYP2E1 может приходиться около 10% общей способности печени окислять алкоголь. Однако ввиду более высокой Km значимость CYP2E1 в окислении этанола возрастает по мере увеличения концентрации алкоголя в крови.Окисление алкоголя увеличивается при более высоких концентрациях этанола, и большая часть этого увеличения связана с метаболизмом алкоголя CYP2E1. Многие P450 индуцируются их субстратами; это помогает удалить ксенобиотик из организма. Уровни CYP2E1 повышаются при длительном введении этанола по механизму, в значительной степени включающему защиту фермента от протеолиза макромолекулярным протеасомным комплексом. CYP2E1 также индуцируется у диабетиков, при приеме пищи натощак и при приеме некоторых лекарств. Из-за своей индуцируемости CYP2E1 может играть важную роль в метаболизме алкоголя после хронического потребления этанола, т.е.е. у алкоголиков. Было идентифицировано целых 13 различных полиморфизмов CYP2E1. Некоторые из них могут быть важны как факторы риска канцерогенности табака или некоторых токсинов; однако нет доказательств связи любого из этих полиморфизмов с частотой поражения печени алкоголем.
Взаимодействия алкоголя и наркотиков
Так как этанол и некоторые наркотики конкурируют за метаболизм с помощью CYP2E1, активно употребляющие алкоголь часто проявляют повышенную чувствительность к определенным наркотикам, поскольку алкоголь подавляет метаболизм наркотика и тем самым продлевает период его полураспада.И наоборот, поскольку CYP2E1 индуцируется после хронического употребления алкоголя, метаболизм лекарств, которые также являются субстратами для CYP2E1, будет увеличиваться. Это уменьшит период полувыведения лекарства и, следовательно, снизит эффективность лекарства в отсутствие этанола. CYP2E1 очень активно окисляет многие химические вещества до реакционноспособных промежуточных соединений, например. четыреххлористый углерод, бензол, нитрозамины, ацетаминофен, галотан. Токсичность этих агентов усиливается у алкоголиков (55,57–59).
Цикл каталитического оборота CYP2E1 приводит к образованию большого количества промежуточных соединений активного кислорода, таких как супероксидный радикал и перекись водорода.Это может быть важно для механизмов алкогольного повреждения печени, включающего окислительный стресс (60). Регуляция CYP2E1 является сложной, включающей механизмы транскрипции, трансляции и оборота белка.
Метаболическая адаптация (толерантность)
Помимо адаптации ЦНС, у алкоголиков (при отсутствии заболеваний печени) часто наблюдается повышенная скорость выведения этанола из крови. Это метаболическая толерантность или адаптация. Предлагаемые механизмы такой метаболической толерантности показаны в LIST 5 (55,61–63).
АДГ класса I не индуцируется. Необходима дальнейшая работа со многими изоформами человека.
Перемещающая способность субстрата и транспорт восстанавливающих эквивалентов в митохондрии не изменяются при хроническом потреблении алкоголя.
Основная теория, объясняющая метаболическую адаптацию – «гипотеза гиперметаболического состояния» – постулирует, что изменение уровня гормонов щитовидной железы увеличивает (Na+ + K+)-активированную АТФазу с последующим повышением уровня АДФ.Это увеличивает потребление кислорода митохондриями в состоянии 3, следовательно, увеличивает повторное окисление НАДН. Повышенное потребление кислорода может вызвать гипоксию, особенно в гепатоцитах зоны 3 ацинуса печени, области, где возникает алкогольная интоксикация (гипотеза центрилобулярной гипоксии).
Уровни CYP2E1 повышаются после лечения алкоголем Поскольку CYP2E1 является наиболее активным P450 для окисления алкоголя, он может играть важную роль в метаболической толерантности.
Этанол, возможно, за счет повышения уровня эндотоксина, может активировать непаренхиматозные клетки, такие как клетки Купфера, для высвобождения медиаторов (цитокинов и простагландинов), которые стимулируют потребление кислорода, тем самым реокисление НАДН паренхиматозными клетками.
Так называемое быстрое увеличение метаболизма алкоголя (SIAM) относится к увеличению скорости метаболизма этанола в течение нескольких часов после приема алкоголя in vivo или in vitro. Механизмы, ответственные за SIAM, довольно сложны и, по-видимому, включают три основных пути: митохондрии, активацию пероксисом и эндотоксинов клеток Купфера (64).
Зональный метаболизм алкоголя в ацинусе печени (65–67)
Поражение печени после хронического лечения алкоголем возникает в перивенозной зоне печеночной дольки.Возможные факторы, объясняющие это, включают:
- 1. Оксигенация в этой зоне низкая, так как существует градиент кислорода через дольку печени и меньше кислорода достигает гепатоцитов в перивенозной зоне. Это усугубляется после хронического приема алкоголя, который увеличивает поглощение кислорода печенью, поэтому еще меньше кислорода достигает перивенозных гепатоцитов
- 2. & 3-ADH и ALDh3, а скорость метаболизма алкоголя и ацетальдегида равномерно распределяется по дольке печени.Однако из-за более низкого напряжения кислорода наблюдается более выраженное снижение окислительно-восстановительного состояния печени, вызванное этанолом, в перивенозной зоне
- 4. CYP2E1 в основном находится в перивенозной зоне, что объясняет токсичность препаратов, метаболизируемых CYP2E1 до реактивных метаболитов. , например CCl4 или ацетаминофен встречается в перивенозной зоне.
- 5. Уровень антиоксидантов, таких как глутатион, ниже в перивенозной зоне.
Другие пути метаболизма алкоголя
1.Реакции конъюгации
Этанол может реагировать с глюкуроновой кислотой с образованием этилглюкуронида. Такие растворимые конъюгаты легко выводятся из организма. Доступность кофакторов и низкое сродство большинства ферментов конъюгации к алкоголю ограничивают эти пути. Этилглюкуронид (68) представляет собой нелетучий водорастворимый прямой метаболит этанола. Его можно обнаружить в биологических жидкостях, тканях, поту и волосах в течение длительного времени после того, как алкоголь был выведен из организма. Это привело к предположению, что этилглюкуронид может быть маркером потребления алкоголя или обнаружения рецидива алкоголизма.Этилглюкуронид не обнаруживается у трезвенников, трезвенников или трезвенников и, таким образом, специфичен для потребления алкоголя.
3. Синтазы жирных ацилов
Синтазы этиловых эфиров жирных кислот катализируют реакцию между этанолом и жирной кислотой с образованием ацилового эфира жирной кислоты. Эти синтазы присутствуют в большинстве тканей, особенно в печени и поджелудочной железе, органах, наиболее чувствительных к отравлению алкоголем (69). Эти сложные эфиры синтезируются в эндоплазматическом ретикулуме и транспортируются к плазматической мембране, а затем удаляются из клетки путем связывания с липопротеинами и альбумином и транспортируются в кровотоке.Этиловые эфиры жирных кислот могут быть токсичными, подавляя синтез ДНК и белка. Когда окислительный метаболизм этанола блокируется, происходит увеличение метаболизма этанола до этилового эфира жирной кислоты. Эти эфиры могут быть обнаружены в крови после того, как алкоголь перестанет обнаруживаться, и поэтому обнаружение этиловых эфиров жирных кислот может служить маркером приема алкоголя.
Метаболизм ацетальдегида
Баланс между различными изоформами АДГ и АЛДГ регулирует концентрацию ацетальдегида, который важен как ключевой фактор риска развития алкоголизма (70–74).Большая часть ацетальдегида, образующегося при окислении алкоголя, далее окисляется в печени семейством изоформ ALDH. Основные изоформы ALDH существуют в митохондриальном, микросомальном и цитозольном компартментах. Митохондрии содержат АЛДГ с низким Km в матриксном пространстве (АЛДГ класса II) и АЛДГ с высоким Km во внешней мембране, микросомы содержат АЛДГ с высоким Km, а цитозоль содержит промежуточный (АЛДГ класса I) и высокий Km (класс III АЛДГ) АЛДГ. Ацетальдегид также может окисляться альдегидоксидазой, ксантиноксидазой и CYP2E1, но эти пути незначительны.Митохондриальная АЛДГ с низким Km окисляет большую часть ацетальдегида, образующегося в результате окисления алкоголя, хотя в печени человека цитозольный АЛДГ класса I также может вносить свой вклад (75). ALDH класса I и II представляют собой тетрамерные ферменты с молекулярным весом субъединицы 54 кДа.
В целом способность АЛДГ удалять ацетальдегид превышает способность образования ацетальдегида различными путями окисления спирта. Поэтому циркулирующие уровни ацетальдегида обычно очень низки.Хроническое употребление алкоголя снижает окисление ацетальдегида либо из-за снижения активности ALDh3, либо из-за нарушения функции митохондрий. Образование ацетальдегида увеличивается при хроническом употреблении алкоголя из-за метаболической адаптации. В результате циркулирующие уровни ацетальдегида у алкоголиков обычно повышены из-за повышенного производства, снижения выведения или того и другого.
В основе действия некоторых препаратов, вызывающих отвращение к алкоголю, таких как дисульфирам (антабус) или цианамид, лежит ингибирование АЛДГ и, следовательно, окисление алкоголя.Возникающее в результате накопление ацетальдегида вызывает ряд неприятных эффектов, таких как тошнота, потливость, рвота и учащение пульса, если этанол употребляется вместе с этими препаратами. Некоторые люди, обычно выходцы из Азии, имеют неактивный митохондриальный ALDh3 из-за замены одной аминокислоты; глутамат 487 превращается в остаток лизина; это вызывает значительное снижение сродства к кофактору NAD+. Таким образом, неактивный фермент можно обнаружить у 15-40% населения Восточной Азии, и когда эти люди потребляют этанол, уровень ацетальдегида в крови в 5-20 раз выше, чем у людей с активным аллелем ALDH.Лица с неактивным ALDH демонстрируют заметное расширение сосудов, тошноту и дисфазию при употреблении алкоголя и практически воздерживаются от употребления алкоголя, если гомозиготны по аллелю ALDh3 * 2 . Эти люди плохо выводят ацетальдегид и, как следствие, потребляют мало алкоголя. Люди с дефицитом ALDh3 менее подвержены риску алкоголизма. У них может быть повышенный риск повреждения печени, если алкоголь продолжает употребляться.
Ацетальдегид является реакционноспособным соединением и может взаимодействовать с тиоловыми и аминогруппами аминокислот в белках.Образование аддуктов ацетальдегида с белками может вызвать ингибирование функции этого белка и/или вызвать иммунный ответ (73,74). ALDH важен не только для удаления ацетальдегида, но и для удаления других альдегидов, включая биогенные альдегиды и альдегиды, полученные в результате перекисного окисления липидов. Эффективное удаление ацетальдегида важно не только для предотвращения клеточной токсичности, но и для поддержания эффективного удаления алкоголя, например, ацетальдегид является продуктом-ингибитором АДГ. ALDH класса I может окислять сетчатку до ретиноевой кислоты; возможность того, что высокие уровни ацетальдегида конкурируют с ретиналем за окисление ALDH класса I, может иметь значение для развития (75).
Соображения на будущее
Несмотря на то, что многое известно о путях метаболизма этанола и о том, как эти пути регулируются, остается много важных вопросов. Например:
Что ограничивает и регулирует метаболизм алкоголя in vivo?
Какой механизм (механизмы) отвечает за метаболическую толерантность?
Алкоголь сам по себе или его производные метаболиты играют ключевую роль в повреждении органов? Каковы могут быть последствия попытки ускорить метаболизм этанола?
Какова роль различных изоформ АДГ в окислении эндогенных субстратов, метаболизме алкоголя и токсичности алкоголя? Гипотеза о том, что алкоголь или ацетальдегид ингибируют окисление физиологически важных эндогенных субстратов ADH или ALDh3 и что это может способствовать неблагоприятному действию этанола, требует дальнейшего изучения.
Могут ли различные изоферменты АДГ и АЛДГ или полиморфные формы CYP2E1 иметь прогностическое значение или служить маркерами для выявления лиц, предрасположенных к развитию алкоголизма? Можно ли разработать неинвазивные зонды для измерения различных присутствующих изоформ?
Существуют ли популяционные и гендерные различия в скорости элиминации алкоголя, и если да, то объясняются ли такие различия различными изоформами, присутствующими в этой популяции?
Что контролирует экспрессию различных изоформ на транскрипционном уровне и существуют ли посттранскрипционные модификации? Что диктует оборот этих ферментов, что может быть важно для регулирования количества активного фермента, присутствующего в клетках, например.г. CYP2E1?
Почему калории из алкоголя не так эффективны в обеспечении энергией, как калории из обычных питательных веществ? Каков механизм, посредством которого пища усиливает метаболизм алкоголя?
Какую роль играет ацетат в метаболических действиях алкоголя?
Можем ли мы построить соответствующие модели и уравнения скорости для кинетического описания процесса выведения алкоголя в различных условиях? [запрос автора: приглашенный редактор попросил заменить этот раздел абзацем «выводы».]
КЛЮЧЕВЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ
Равновесная концентрация алкоголя в ткани зависит от относительного содержания воды в этой ткани.
Скорость всасывания алкоголя зависит от скорости опорожнения желудка, концентрации алкоголя и выше натощак.
Концентрация алкоголя в крови определяется количеством выпитого алкоголя, наличием или отсутствием пищи и скоростью метаболизма алкоголя.
Метаболизм алкоголя при первом прохождении происходит в желудке и снижается у алкоголиков.
Алкогольдегидрогеназа печени является основной ферментной системой для метаболизма алкоголя; для этого требуется кофактор НАД, а образующимися продуктами являются ацетальдегид и НАДН.
Ацетальдегид далее окисляется до ацетата, того же конечного метаболита, который образуется из всех других питательных веществ — углеводов, жиров и белков; ацетат может быть преобразован в CO2, жирные кислоты, кетоновые тела, холестерин и стероиды.
Окисление алкоголя цитохромом P450, особенно CYP2E1, которое индуцируется алкоголем, является вторичным путем удаления алкоголя, особенно в высоких концентрациях.
Метаболизм алкоголя регулируется состоянием питания, концентрацией алкоголя, специфическими изоформами алкогольдегидрогеназы, необходимостью удаления ацетальдегида и регенерации НАД и индукцией CYP2E1.
Субстратные челноки и митохондриальная дыхательная цепь необходимы для регенерации НАД из НАДН, и это может ограничивать общую скорость метаболизма алкоголя.
Метаболизм алкоголя повышен у алкоголиков без заболеваний печени: эта метаболическая толерантность к алкоголю может включать индукцию CYP2E1, повышенную регенерацию NAD или эндотоксемию.
ОБЗОР
В этом обзоре описываются пути и факторы, влияющие на уровень алкоголя в крови (алкоголь и этанол используются взаимозаменяемо) и метаболизм алкоголя, а также описывается, как организм избавляется от алкоголя. Будут описаны различные факторы, которые играют роль в распределении алкоголя в организме, влияют на абсорбцию алкоголя и способствуют метаболизму алкоголя при первом прохождении.Большая часть алкоголя окисляется в печени, и будут обобщены общие принципы и общие механизмы окисления алкоголя. Будут обсуждаться кинетика элиминации алкоголя in vivo и различные генетические факторы и факторы окружающей среды, которые могут изменять скорость метаболизма алкоголя. Будут описаны ферментативные пути, ответственные за метаболизм этанола, в частности, аллели алкогольдегидрогеназы человека. Будут обсуждаться этапы, ограничивающие скорость в общем метаболизме этанола, включая активность изоформ алкогольдегидрогеназы, и необходимость повторного окисления НАДН субстратными челночными путями и митохондриальной дыхательной цепью.Будет кратко описано влияние метаболизма алкоголя на другие пути метаболизма в печени и на зависимый от цитохрома Р450 метаболизм ксенобиотиков и лекарств. Будут обсуждаться факторы, играющие роль в метаболической адаптации, то есть повышенная скорость метаболизма этанола у хронических алкоголиков. Будут обсуждаться метаболизм и роль ацетальдегида в токсическом действии алкоголя и поведения, связанного с употреблением этанола. Несмотря на обширные знания о фармакокинетике и метаболизме алкоголя, для дальнейшей оценки и исследования остается множество вопросов, включая то, что регулирует метаболизм алкоголя in vivo, роль метаболитов алкоголя в повреждении органов, функции и физиологические субстраты различных изоформ АДГ, популяционные и гендерные различия. в метаболизме алкоголя обсуждается необходимость разработки маркеров для выявления лиц, восприимчивых к алкоголю, и другие соображения.
Список 1
Некоторые предложенные причины для токсичности алкоголя
Readox Соотношение состояния в соотношении NAD / NADH
9002
Acetaldehyde Формирование
Kupffer Cell Activation
. Алкоголь
кровоток на месте поглощения
раздражающие свойства алкоголя
скорость проглатывания
9006тип напитка
еда
< 10 % алкоголя выводится с дыханием, потом и мочой.
~ 90 % спирта, удаленного путем окисления.
Большая часть этого окисления алкоголя происходит в печени.
Алкоголь не может накапливаться в печени.
Нет основных механизмов обратной связи, регулирующих скорость метаболизма алкоголя в зависимости от физиологических условий клеток печени.
Малый путь для алкогольного метаболизма
7производит ацетальдегид, 1-гидроксиэтил радикал
, ответственный за взаимодействие с алкоголем
Активирует токсины, такие как ацетаминофен, CCl4, галотан, бензол, галогенированные углеводороды, в реакционноспособные токсичные промежуточные соединения
Активирует проканцерогены, такие как нитрозамины, азосоединения, в активные канцерогены H302, гидроксильный радикал
- 7
Увеличение пропускной способности
Увеличение приносивных приношеств нада митохондрия 9 0011
Индукция CYP2E1
Гиперметаболическое состояние
Увеличение выделения цитокинов или простагландинов, которые поднять кислород
, потребление гепатоцитов
2 Узнайте, как организм избавляется от алкоголя и его метаболитов.
Обратите внимание на некоторые факторы, влияющие на этот процесс.
Узнайте, как алкоголь влияет на метаболизм питательных веществ и лекарств.
Может узнать, как алкоголь повреждает различные органы.
Может помочь выявить лиц с повышенным или пониженным риском отравления алкоголем.
Алкоголь проникает через биологические мембраны путем пассивной диффузии по градиенту концентрации. Следовательно, чем выше концентрация алкоголя, тем больше результирующий градиент концентрации и тем быстрее происходит абсорбция.
Быстрое удаление алкоголя из места всасывания эффективным кровотоком поможет сохранить градиент концентрации и, таким образом, будет способствовать всасыванию.
Алкоголь обладает раздражающими свойствами, высокие концентрации могут вызывать поверхностные эрозии, кровоизлияния и паралич гладкой мускулатуры желудка. Это уменьшит всасывание алкоголя,
Пиковые уровни алкоголя в крови выше, если этанол принимается в виде одной дозы, а не нескольких меньших доз, вероятно, потому, что градиент концентрации алкоголя будет выше в первом случае.
В целом скорость всасывания одной и той же дозы алкоголя, вводимой в виде различных алкогольных напитков, невелика, т. е. концентрация этанола в крови не зависит от типа потребляемого алкогольного напитка.
Присутствие пищи в желудке замедляет опорожнение желудка и, таким образом, уменьшает всасывание алкоголя, концепция «не пейте натощак». Пища с высоким содержанием жиров, углеводов или белков одинаково эффективна для замедления опорожнения желудка.Основным фактором, влияющим на скорость всасывания алкоголя, является то, принимается ли напиток натощак, вместе с едой или после еды (13–15).
- Этап 1 катализируется ферментом алкогольдегидрогеназой, который в основном присутствует в печени и состоит из семейства изоформ.Кофактор, связанный с витаминами, никотинамидадениндинуклеотид (НАД) (полученный из витамина ниацина) необходим для принятия восстанавливающих эквивалентов (атомов водорода и электронов) из алкоголя. В результате этанол окисляется до продукта ацетальдегида, а кофактор витамина, НАД + , восстанавливается до продукта НАДН + Н + (обратите внимание, что из спирта удаляются два атома водорода). Реакция АДГ обратима.
- Стадия 2 катализируется ферментом альдегиддегидрогеназой.Ацетальдегид окисляется до ацетата; NAD + является кофактором и восстанавливается до NADH. Реакция ALDH практически необратима. Большая часть ацетальдегида, образующегося при окислении алкоголя, окисляется в печени до ацетата; циркулирующие уровни ацетальдегида низкие при нормальных условиях.
- Шаг 3 Большая часть ацетата, образующегося при окислении ацетальдегида, покидает печень и циркулирует в периферических тканях, где активируется до ключевого ацетил-КоА. Ацетил-КоА также является ключевым метаболитом, образующимся из всех основных питательных веществ — углеводов, жиров и избыточного белка.Таким образом, атомы углерода из спирта превращаются в такие же продукты окисления углеводов, жиров и белков, включая СО 2 , жирные кислоты, кетоновые тела и холестерин; какие продукты образуются, зависит от энергетического состояния, питания и гормональных условий.
гликолиз
9002
цикл лимонного кислота
(к кетогенез. эффективной скорости окисления спирта АДГ важно регенерировать НАД+ из НАДН, образующегося в результате реакции АДГ.При определенных условиях скорость окисления спирта может быть ограничена реокислением НАДН. Основной системой повторного окисления НАДН является митохондриальная система переноса электронов. При соединении повторного окисления НАДН с этой системой энергия будет производиться за счет метаболизма алкоголя (7 ккал на г этанола). показывает типичную митохондриальную дыхательную цепь, обнаруженную во всех тканях, кроме эритроцита. Обратите внимание на 4 комплекса, составляющих цепочку. Когда электроны или восстанавливающие эквиваленты проходят через комплексы I, III и IV, возникает возбужденный электрохимический градиент и градиент рН, который используется для синтеза АТФ через комплекс V, АТФ-синтазу (43,44).
Митохондриальная дыхательная цепь. Восстанавливающие эквиваленты (электроны) поступают в дыхательную цепь либо из НАДН, либо из сукцината и передаются через серию переносчиков электронов к цитохромоксидазе, которая реагирует с молекулярным кислородом с образованием воды. НАДН, образующийся при окислении алкоголя алкогольдегидрогеназой, окисляется в дыхательной цепи. Во время этого окисления вырабатывается энергия в виде АТФ, следовательно, алкоголь имеет калорийную ценность.
Субстратные челноки
Поскольку интактные митохондрии непроницаемы для НАДН, необходимо перенести восстанавливающие эквиваленты НАДН, присутствующие в цитозоле, в митохондрии с помощью механизмов субстратного челнока.Двумя основными переносчиками субстрата являются α´-глицерофосфатный шаттл и малатно-аспартатный челнок (2). Малат-аспартатный челнок играет главную роль в переносе восстанавливающих эквивалентов в митохондрии (45-48). Скорость окисления спирта может быть ограничена переносом восстанавливающих эквивалентов в митохондрии или фактической способностью дыхательной цепи окислять эти восстанавливающие эквиваленты. Способность челнока может стать ограничивающей при метаболических состояниях натощак, поскольку уровни компонентов челнока снижаются.Это может способствовать более низкой скорости окисления алкоголя (в дополнение к более низкому содержанию АДГ) в метаболическом состоянии натощак. Агенты или условия, которые усиливают повторное окисление НАДН в дыхательной цепи, могут увеличить скорость метаболизма алкоголя, например. разобщающие агенты могут ускорить окисление этанола в метаболическом состоянии после еды (38,39).
Субстратные механизмы повторного окисления НАДН в митохондриальной дыхательной цепи. Реакция алкогольдегидрогеназы окисляет спирт в цитозоле печени и, следовательно, производит НАДН в цитозоле.Этот NADH не может напрямую поступать в митохондрии для окисления (1) и, следовательно, должен транспортироваться в митохондрии с помощью либо α-глицерофосфатного (а), либо малатно-аспартатного (б) челнока.
Каталозависимое окисление алкоголя
(а) CH 3 CH 2 OH + H 2 O 2 → CH 3 CHO + 2H 2 O (A)
(B )H 2 O 2 + H 2 O 2 → 2 H 2 O + O 2
Каталаза, гем, содержащая фермент, обнаружена в клетках теоксизомал.Это важный антиоксидантный фермент, поскольку он обычно катализирует удаление H 2 O 2 (реакция b выше), но он также может окислять спирт, как показано в реакции (a) выше. Этот путь ограничен довольно низкими скоростями образования H 2 O 2 в физиологических клеточных условиях (менее 4 мкмоль/г печени/ч, всего 2% от окисления спирта) и, по-видимому, играет незначительную роль. при окислении алкоголя печенью.
Ряд эффектов этанола на центральную нервную систему опосредуются ацетальдегидом.Поскольку уровни циркулирующего ацетальдегида очень низки, метаболизм алкоголя в ацетальдегид мозгом был основной областью исследований алкоголя. Каталаза присутствует по всему мозгу, в пероксисомах. Сообщалось, что ингибиторы каталазы подавляют окисление алкоголя в ацетальдегид мозгом. Было высказано предположение, что ацетальдегид, полученный в результате каталазозависимого окисления алкоголя в мозге, играет роль в развитии толерантности к алкоголю, произвольному потреблению этанола и положительному подкрепляющему действию этанола, возможно, посредством взаимодействия с катехоламинами с образованием различных продуктов конденсации. (49–51).
Микромальный (цитохромный P450) Окисление этанола
NADPH + H + CH 2 OH + O 2 → NADP + + CH 3 CHO + 2H 2 o
Цитохромы P450 представляют собой семейство гемовых ферментов, которые участвуют в окислении стероидов, жирных кислот и многочисленных ксенобиотиков, попадающих в организм из окружающей среды. Самые высокие уровни цитохрома Р450 наблюдаются в печени, где они присутствуют в основном в эндоплазматическом ретикулуме (микросомальная фракция).Некоторые P450 также обнаружены в митохондриях. Р450 функционирует совместно с другими микросомальными ферментами, такими как НАДФН-цитохром Р450 редуктаза и цитохром b5 (52–54). Существует много изоформ Р450; было идентифицировано более 100 семейств генов. P450 объединены в семейства на основе гомологии последовательностей. CYP2E1 представляет собой P450, обладающий наибольшей активностью в отношении окисления алкоголя до ацетальдегида. Помимо этанола, CYP2E1 может окислять многие другие соединения, включая ацетон, бензол и другие спирты.Четкая физиологическая функция CYP2E1 не установлена. Некоторые важные свойства CYP2E1 перечислены в LIST 4 (55–58).
Km CYP2E1 для алкоголя на 10 мМ, в 10 раз выше, чем Km ADH для этанола, но все еще находится в диапазоне концентраций алкоголя, наблюдаемых при употреблении алкоголя в обществе. При низких концентрациях алкоголя на CYP2E1 может приходиться около 10% общей способности печени окислять алкоголь. Однако ввиду более высокой Km значимость CYP2E1 в окислении этанола возрастает по мере увеличения концентрации алкоголя в крови.Окисление алкоголя увеличивается при более высоких концентрациях этанола, и большая часть этого увеличения связана с метаболизмом алкоголя CYP2E1. Многие P450 индуцируются их субстратами; это помогает удалить ксенобиотик из организма. Уровни CYP2E1 повышаются при длительном введении этанола по механизму, в значительной степени включающему защиту фермента от протеолиза макромолекулярным протеасомным комплексом. CYP2E1 также индуцируется у диабетиков, при приеме пищи натощак и при приеме некоторых лекарств. Из-за своей индуцируемости CYP2E1 может играть важную роль в метаболизме алкоголя после хронического потребления этанола, т.е.е. у алкоголиков. Было идентифицировано целых 13 различных полиморфизмов CYP2E1. Некоторые из них могут быть важны как факторы риска канцерогенности табака или некоторых токсинов; однако нет доказательств связи любого из этих полиморфизмов с частотой поражения печени алкоголем.
Взаимодействия алкоголя и наркотиков
Так как этанол и некоторые наркотики конкурируют за метаболизм с помощью CYP2E1, активно употребляющие алкоголь часто проявляют повышенную чувствительность к определенным наркотикам, поскольку алкоголь подавляет метаболизм наркотика и тем самым продлевает период его полураспада.И наоборот, поскольку CYP2E1 индуцируется после хронического употребления алкоголя, метаболизм лекарств, которые также являются субстратами для CYP2E1, будет увеличиваться. Это уменьшит период полувыведения лекарства и, следовательно, снизит эффективность лекарства в отсутствие этанола. CYP2E1 очень активно окисляет многие химические вещества до реакционноспособных промежуточных соединений, например. четыреххлористый углерод, бензол, нитрозамины, ацетаминофен, галотан. Токсичность этих агентов усиливается у алкоголиков (55,57–59).
Цикл каталитического оборота CYP2E1 приводит к образованию большого количества промежуточных соединений активного кислорода, таких как супероксидный радикал и перекись водорода.Это может быть важно для механизмов алкогольного повреждения печени, включающего окислительный стресс (60). Регуляция CYP2E1 является сложной, включающей механизмы транскрипции, трансляции и оборота белка.
Метаболическая адаптация (толерантность)
Помимо адаптации ЦНС, у алкоголиков (при отсутствии заболеваний печени) часто наблюдается повышенная скорость выведения этанола из крови. Это метаболическая толерантность или адаптация. Предлагаемые механизмы такой метаболической толерантности показаны в LIST 5 (55,61–63).
АДГ класса I не индуцируется. Необходима дальнейшая работа со многими изоформами человека.
Перемещающая способность субстрата и транспорт восстанавливающих эквивалентов в митохондрии не изменяются при хроническом потреблении алкоголя.
Основная теория, объясняющая метаболическую адаптацию – «гипотеза гиперметаболического состояния» – постулирует, что изменение уровня гормонов щитовидной железы увеличивает (Na+ + K+)-активированную АТФазу с последующим повышением уровня АДФ.Это увеличивает потребление кислорода митохондриями в состоянии 3, следовательно, увеличивает повторное окисление НАДН. Повышенное потребление кислорода может вызвать гипоксию, особенно в гепатоцитах зоны 3 ацинуса печени, области, где возникает алкогольная интоксикация (гипотеза центрилобулярной гипоксии).
Уровни CYP2E1 повышаются после лечения алкоголем Поскольку CYP2E1 является наиболее активным P450 для окисления алкоголя, он может играть важную роль в метаболической толерантности.
Этанол, возможно, за счет повышения уровня эндотоксина, может активировать непаренхиматозные клетки, такие как клетки Купфера, для высвобождения медиаторов (цитокинов и простагландинов), которые стимулируют потребление кислорода, тем самым реокисление НАДН паренхиматозными клетками.
Так называемое быстрое увеличение метаболизма алкоголя (SIAM) относится к увеличению скорости метаболизма этанола в течение нескольких часов после приема алкоголя in vivo или in vitro. Механизмы, ответственные за SIAM, довольно сложны и, по-видимому, включают три основных пути: митохондрии, активацию пероксисом и эндотоксинов клеток Купфера (64).
Зональный метаболизм алкоголя в ацинусе печени (65–67)
Поражение печени после хронического лечения алкоголем возникает в перивенозной зоне печеночной дольки.Возможные факторы, объясняющие это, включают:
- 1. Оксигенация в этой зоне низкая, так как существует градиент кислорода через дольку печени и меньше кислорода достигает гепатоцитов в перивенозной зоне. Это усугубляется после хронического приема алкоголя, который увеличивает поглощение кислорода печенью, поэтому еще меньше кислорода достигает перивенозных гепатоцитов
- 2. & 3-ADH и ALDh3, а скорость метаболизма алкоголя и ацетальдегида равномерно распределяется по дольке печени.Однако из-за более низкого напряжения кислорода наблюдается более выраженное снижение окислительно-восстановительного состояния печени, вызванное этанолом, в перивенозной зоне
- 4. CYP2E1 в основном находится в перивенозной зоне, что объясняет токсичность препаратов, метаболизируемых CYP2E1 до реактивных метаболитов. , например CCl4 или ацетаминофен встречается в перивенозной зоне.
- 5. Уровень антиоксидантов, таких как глутатион, ниже в перивенозной зоне.
Другие пути метаболизма алкоголя
1.Реакции конъюгации
Этанол может реагировать с глюкуроновой кислотой с образованием этилглюкуронида. Такие растворимые конъюгаты легко выводятся из организма. Доступность кофакторов и низкое сродство большинства ферментов конъюгации к алкоголю ограничивают эти пути. Этилглюкуронид (68) представляет собой нелетучий водорастворимый прямой метаболит этанола. Его можно обнаружить в биологических жидкостях, тканях, поту и волосах в течение длительного времени после того, как алкоголь был выведен из организма. Это привело к предположению, что этилглюкуронид может быть маркером потребления алкоголя или обнаружения рецидива алкоголизма.Этилглюкуронид не обнаруживается у трезвенников, трезвенников или трезвенников и, таким образом, специфичен для потребления алкоголя.
3. Синтазы жирных ацилов
Синтазы этиловых эфиров жирных кислот катализируют реакцию между этанолом и жирной кислотой с образованием ацилового эфира жирной кислоты. Эти синтазы присутствуют в большинстве тканей, особенно в печени и поджелудочной железе, органах, наиболее чувствительных к отравлению алкоголем (69). Эти сложные эфиры синтезируются в эндоплазматическом ретикулуме и транспортируются к плазматической мембране, а затем удаляются из клетки путем связывания с липопротеинами и альбумином и транспортируются в кровотоке.Этиловые эфиры жирных кислот могут быть токсичными, подавляя синтез ДНК и белка. Когда окислительный метаболизм этанола блокируется, происходит увеличение метаболизма этанола до этилового эфира жирной кислоты. Эти эфиры могут быть обнаружены в крови после того, как алкоголь перестанет обнаруживаться, и поэтому обнаружение этиловых эфиров жирных кислот может служить маркером приема алкоголя.
Метаболизм ацетальдегида
Баланс между различными изоформами АДГ и АЛДГ регулирует концентрацию ацетальдегида, который важен как ключевой фактор риска развития алкоголизма (70–74).Большая часть ацетальдегида, образующегося при окислении алкоголя, далее окисляется в печени семейством изоформ ALDH. Основные изоформы ALDH существуют в митохондриальном, микросомальном и цитозольном компартментах. Митохондрии содержат АЛДГ с низким Km в матриксном пространстве (АЛДГ класса II) и АЛДГ с высоким Km во внешней мембране, микросомы содержат АЛДГ с высоким Km, а цитозоль содержит промежуточный (АЛДГ класса I) и высокий Km (класс III АЛДГ) АЛДГ. Ацетальдегид также может окисляться альдегидоксидазой, ксантиноксидазой и CYP2E1, но эти пути незначительны.Митохондриальная АЛДГ с низким Km окисляет большую часть ацетальдегида, образующегося в результате окисления алкоголя, хотя в печени человека цитозольный АЛДГ класса I также может вносить свой вклад (75). ALDH класса I и II представляют собой тетрамерные ферменты с молекулярным весом субъединицы 54 кДа.
В целом способность АЛДГ удалять ацетальдегид превышает способность образования ацетальдегида различными путями окисления спирта. Поэтому циркулирующие уровни ацетальдегида обычно очень низки.Хроническое употребление алкоголя снижает окисление ацетальдегида либо из-за снижения активности ALDh3, либо из-за нарушения функции митохондрий. Образование ацетальдегида увеличивается при хроническом употреблении алкоголя из-за метаболической адаптации. В результате циркулирующие уровни ацетальдегида у алкоголиков обычно повышены из-за повышенного производства, снижения выведения или того и другого.
В основе действия некоторых препаратов, вызывающих отвращение к алкоголю, таких как дисульфирам (антабус) или цианамид, лежит ингибирование АЛДГ и, следовательно, окисление алкоголя.Возникающее в результате накопление ацетальдегида вызывает ряд неприятных эффектов, таких как тошнота, потливость, рвота и учащение пульса, если этанол употребляется вместе с этими препаратами. Некоторые люди, обычно выходцы из Азии, имеют неактивный митохондриальный ALDh3 из-за замены одной аминокислоты; глутамат 487 превращается в остаток лизина; это вызывает значительное снижение сродства к кофактору NAD+. Таким образом, неактивный фермент можно обнаружить у 15-40% населения Восточной Азии, и когда эти люди потребляют этанол, уровень ацетальдегида в крови в 5-20 раз выше, чем у людей с активным аллелем ALDH.Лица с неактивным ALDH демонстрируют заметное расширение сосудов, тошноту и дисфазию при употреблении алкоголя и практически воздерживаются от употребления алкоголя, если гомозиготны по аллелю ALDh3 * 2 . Эти люди плохо выводят ацетальдегид и, как следствие, потребляют мало алкоголя. Люди с дефицитом ALDh3 менее подвержены риску алкоголизма. У них может быть повышенный риск повреждения печени, если алкоголь продолжает употребляться.
Ацетальдегид является реакционноспособным соединением и может взаимодействовать с тиоловыми и аминогруппами аминокислот в белках.Образование аддуктов ацетальдегида с белками может вызвать ингибирование функции этого белка и/или вызвать иммунный ответ (73,74). ALDH важен не только для удаления ацетальдегида, но и для удаления других альдегидов, включая биогенные альдегиды и альдегиды, полученные в результате перекисного окисления липидов. Эффективное удаление ацетальдегида важно не только для предотвращения клеточной токсичности, но и для поддержания эффективного удаления алкоголя, например, ацетальдегид является продуктом-ингибитором АДГ. ALDH класса I может окислять сетчатку до ретиноевой кислоты; возможность того, что высокие уровни ацетальдегида конкурируют с ретиналем за окисление ALDH класса I, может иметь значение для развития (75).
Соображения на будущее
Несмотря на то, что многое известно о путях метаболизма этанола и о том, как эти пути регулируются, остается много важных вопросов. Например:
Что ограничивает и регулирует метаболизм алкоголя in vivo?
Какой механизм (механизмы) отвечает за метаболическую толерантность?
Алкоголь сам по себе или его производные метаболиты играют ключевую роль в повреждении органов? Каковы могут быть последствия попытки ускорить метаболизм этанола?
Какова роль различных изоформ АДГ в окислении эндогенных субстратов, метаболизме алкоголя и токсичности алкоголя? Гипотеза о том, что алкоголь или ацетальдегид ингибируют окисление физиологически важных эндогенных субстратов ADH или ALDh3 и что это может способствовать неблагоприятному действию этанола, требует дальнейшего изучения.
Могут ли различные изоферменты АДГ и АЛДГ или полиморфные формы CYP2E1 иметь прогностическое значение или служить маркерами для выявления лиц, предрасположенных к развитию алкоголизма? Можно ли разработать неинвазивные зонды для измерения различных присутствующих изоформ?
Существуют ли популяционные и гендерные различия в скорости элиминации алкоголя, и если да, то объясняются ли такие различия различными изоформами, присутствующими в этой популяции?
Что контролирует экспрессию различных изоформ на транскрипционном уровне и существуют ли посттранскрипционные модификации? Что диктует оборот этих ферментов, что может быть важно для регулирования количества активного фермента, присутствующего в клетках, например.г. CYP2E1?
Почему калории из алкоголя не так эффективны в обеспечении энергией, как калории из обычных питательных веществ? Каков механизм, посредством которого пища усиливает метаболизм алкоголя?
Какую роль играет ацетат в метаболических действиях алкоголя?
Можем ли мы построить соответствующие модели и уравнения скорости для кинетического описания процесса выведения алкоголя в различных условиях? [запрос автора: приглашенный редактор попросил заменить этот раздел абзацем «выводы».]
КЛЮЧЕВЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ
Равновесная концентрация алкоголя в ткани зависит от относительного содержания воды в этой ткани.
Скорость всасывания алкоголя зависит от скорости опорожнения желудка, концентрации алкоголя и выше натощак.
Концентрация алкоголя в крови определяется количеством выпитого алкоголя, наличием или отсутствием пищи и скоростью метаболизма алкоголя.
Метаболизм алкоголя при первом прохождении происходит в желудке и снижается у алкоголиков.
Алкогольдегидрогеназа печени является основной ферментной системой для метаболизма алкоголя; для этого требуется кофактор НАД, а образующимися продуктами являются ацетальдегид и НАДН.
Ацетальдегид далее окисляется до ацетата, того же конечного метаболита, который образуется из всех других питательных веществ — углеводов, жиров и белков; ацетат может быть преобразован в CO2, жирные кислоты, кетоновые тела, холестерин и стероиды.
Окисление алкоголя цитохромом P450, особенно CYP2E1, которое индуцируется алкоголем, является вторичным путем удаления алкоголя, особенно в высоких концентрациях.
Метаболизм алкоголя регулируется состоянием питания, концентрацией алкоголя, специфическими изоформами алкогольдегидрогеназы, необходимостью удаления ацетальдегида и регенерации НАД и индукцией CYP2E1.
Субстратные челноки и митохондриальная дыхательная цепь необходимы для регенерации НАД из НАДН, и это может ограничивать общую скорость метаболизма алкоголя.
Метаболизм алкоголя повышен у алкоголиков без заболеваний печени: эта метаболическая толерантность к алкоголю может включать индукцию CYP2E1, повышенную регенерацию NAD или эндотоксемию.
ОБЗОР
В этом обзоре описываются пути и факторы, влияющие на уровень алкоголя в крови (алкоголь и этанол используются взаимозаменяемо) и метаболизм алкоголя, а также описывается, как организм избавляется от алкоголя. Будут описаны различные факторы, которые играют роль в распределении алкоголя в организме, влияют на абсорбцию алкоголя и способствуют метаболизму алкоголя при первом прохождении.Большая часть алкоголя окисляется в печени, и будут обобщены общие принципы и общие механизмы окисления алкоголя. Будут обсуждаться кинетика элиминации алкоголя in vivo и различные генетические факторы и факторы окружающей среды, которые могут изменять скорость метаболизма алкоголя. Будут описаны ферментативные пути, ответственные за метаболизм этанола, в частности, аллели алкогольдегидрогеназы человека. Будут обсуждаться этапы, ограничивающие скорость в общем метаболизме этанола, включая активность изоформ алкогольдегидрогеназы, и необходимость повторного окисления НАДН субстратными челночными путями и митохондриальной дыхательной цепью.Будет кратко описано влияние метаболизма алкоголя на другие пути метаболизма в печени и на зависимый от цитохрома Р450 метаболизм ксенобиотиков и лекарств. Будут обсуждаться факторы, играющие роль в метаболической адаптации, то есть повышенная скорость метаболизма этанола у хронических алкоголиков. Будут обсуждаться метаболизм и роль ацетальдегида в токсическом действии алкоголя и поведения, связанного с употреблением этанола. Несмотря на обширные знания о фармакокинетике и метаболизме алкоголя, для дальнейшей оценки и исследования остается множество вопросов, включая то, что регулирует метаболизм алкоголя in vivo, роль метаболитов алкоголя в повреждении органов, функции и физиологические субстраты различных изоформ АДГ, популяционные и гендерные различия. в метаболизме алкоголя обсуждается необходимость разработки маркеров для выявления лиц, восприимчивых к алкоголю, и другие соображения.
Список 1
Некоторые предложенные причины для токсичности алкоголя
Readox Соотношение состояния в соотношении NAD / NADH
9002
Acetaldehyde Формирование
Kupffer Cell Activation
. Алкоголь
кровоток на месте поглощения
раздражающие свойства алкоголя
скорость проглатывания
9006тип напитка
еда
< 10 % алкоголя выводится с дыханием, потом и мочой.
~ 90 % спирта, удаленного путем окисления.
Большая часть этого окисления алкоголя происходит в печени.
Алкоголь не может накапливаться в печени.
Нет основных механизмов обратной связи, регулирующих скорость метаболизма алкоголя в зависимости от физиологических условий клеток печени.
Малый путь для алкогольного метаболизма
7производит ацетальдегид, 1-гидроксиэтил радикал
, ответственный за взаимодействие с алкоголем
Активирует токсины, такие как ацетаминофен, CCl4, галотан, бензол, галогенированные углеводороды, в реакционноспособные токсичные промежуточные соединения
Активирует проканцерогены, такие как нитрозамины, азосоединения, в активные канцерогены H302, гидроксильный радикал
- 7
Увеличение пропускной способности
Увеличение приносивных приношеств нада митохондрия 9 0011
Индукция CYP2E1
Гиперметаболическое состояние
Увеличение выделения цитокинов или простагландинов, которые поднять кислород
, потребление гепатоцитов
2 - Для расчета уровня алкоголя и времени, необходимого для его расщепления, необходимы такие данные, как пол, масса тела, тип алкоголя, содержание алкоголя, количество выпитых стаканов или бутылок.
- Медицинские осмотры показали, что наш организм расщепляет алкоголь с постоянной скоростью. А поскольку печень подростков менее эффективна, чем у взрослых, молодым людям требуется больше времени для расщепления алкоголя.
- Алкоголь является одной из наиболее частых причин смерти в дорожно-транспортных происшествиях.Даже небольшое количество алкоголя оказывает фатальное влияние на способность управлять автомобилем. Поэтому нельзя садиться за руль, если вы употребляли алкоголь.
- Печень выполняет от 90 до 98 процентов работы по расщеплению алкоголя. Мы выделяем лишь небольшую часть через кожу, почки и легкие.
- Скорость метаболизма алкоголя удивительно постоянна.
- BAC снизится на 0,016% в час, когда человек перестанет пить
- Не существует практического способа увеличить скорость метаболизма алкоголя
- Метаболизм алкоголя немного быстрее у тех, кто поел до того, как начал пить, но это увеличение очень мало
- Сильно пьющие люди усваивают алкоголь быстрее, чем малопьющие или непьющие.Тем не менее, скорость метаболизма алкоголя существенно падает перед заболеванием печени.
- Хотя скорость метаболизма алкоголя постоянна, скорость всасывания алкоголя может варьироваться.
- У людей, не злоупотребляющих алкоголем, BAC является хорошим показателем того, насколько «пьяными» они будут себя чувствовать. С другой стороны, людям, злоупотребляющим алкоголем, обычно требуется гораздо более высокий уровень BAC, чтобы достичь того же ощущения опьянения.
- Уилкинсон П.К., Седман А.Дж., Сакмар Э., Кей Д.Р., Вагнер Дж.Г.Фармакокинетика этанола после приема внутрь натощак. Журнал фармакокинетики и биофармацевтики. 1977;5(3):207-224.
- Мацумото Х., Фукуи Ю. Фармакокинетика этанола: обзор методологии. Наркоман биол. янв. 2002 г.; 7(1):5–14. дои: 10.1080/135562101200100553
- Седербаум А.И. Метаболизм алкоголя. Клиника при заболеваниях печени. 2012;16(4):667-685. doi:10.1016/j.cld.2012.08.002
- Рамчандани В.А., Кво П.Ю., Ли Т.К. Влияние пищи и состава пищи на скорость элиминации алкоголя у здоровых мужчин и женщин.Дж. Клин Фармакол. декабрь 2001 г .; 41 (12): 1345–1350.
- Бараона Э., Абиттан С.С., Домен К. и др. Половые различия в фармакокинетике алкоголя. Алкоголь Clin Exp Res. апрель 2001 г .; 25 (4): 502–507.
- Маркс Дж., Уоллс Р., Хокбергер Р. Неотложная медицина Розена: концепции и клиническая практика. Эльзевир Науки о здоровье; 2013.
- Салливан Дж. Б., младший, Гауптман М., Бронштейн А. С. Отсутствие наблюдаемой интоксикации у людей при высоких концентрациях алкоголя в плазме. J судебная медицина. ноябрь 1987 г.; 32(6):1660-1665.
Mitochondrial Damamge
Cytokine (TNFα)
мембранные действия этанола
Окислительное напряжение
Список 2
факторы, влияющие на абсорбцию алкоголя
0Список 3
General Prin ЦИФРЫ ОКИСЛЕНИЯ АЛКОГОЛЯ
Список 4
Cytochrome P4502E1 (CYP2E1)
9002E1 (CYP2E1)Список 5
0Рекомендуемые механизмы для метаболической толерантности к алкоголю
сноски
Отказ от информации издателя: Это файл PDF неотредактированной рукописи, принятой к публикации. В качестве услуги нашим клиентам мы предоставляем эту раннюю версию рукописи. Рукопись будет подвергнута редактированию, набору текста и рецензированию полученного доказательства, прежде чем она будет опубликована в ее окончательной цитируемой форме. Обратите внимание, что в процессе производства могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержание, и все правовые оговорки, применимые к журналу, относятся к нему.
РАСКРЫТИЕ: Нет для отчета.
ЛИТЕРАТУРА
1. Khanna JM, Israel Y. Этанол.Метаболизм. Междунар. Отзыв о Физиол. 1980; 21: 275–315. [PubMed] [Google Scholar]2. Крабб Д.В., Босрон В.Ф., Ли ТК. Метаболизм этанола. фармак. тер. 1987; 34: 59–73. [PubMed] [Google Scholar]3. Кеннеди Н.П., Типтон К.Ф. Метаболизм этанола и алкогольная болезнь печени. Очерки биохимии. 1990; 25: 137–195. [PubMed] [Google Scholar]4. Риверос-Росас Х., Джулиан-Санчес А., Пина Э. Энзимология метаболизма этанола и ацетальдегида у млекопитающих. Арка Мед. Рез. 1997; 28: 453–471. [PubMed] [Google Scholar]5. Калант Х.Фармакокинетика этанола: всасывание, распределение и выведение. В: Begleiter H, Kissin B, редакторы. Фармакология алкоголя и алкогольной зависимости. Издательство Оксфордского университета; 1996. С. 15–58. [Google Академия]6. Седербаум А. Метаболизм этанола, ацетальдегида и продуктов конденсации. В: Begletier H, Kissin B, редакторы. Фармакология алкоголя и алкогольной зависимости. Издательство Оксфордского университета; 1996. С. 59–109. [Google Академия]7. Земли ЗЕ. Обзор клиренса алкоголя у людей. Алкоголь.1998; 15: 147–160. [PubMed] [Google Scholar]9. Захари С., Ли ТК. Детерминанты употребления и злоупотребления алкоголем: влияние количества и частотности на заболевание печени. Гепатология. 2007;46:2032–2039. [PubMed] [Google Scholar] 10. Фрезза М., Ди Падова С., Поццато Г. и др. Высокий уровень алкоголя в крови у женщин. Новый англ. Дж. Мед. 1990; 322: 95–99. [PubMed] [Google Scholar] 11. Коул-Хардинг С., Уилсон Дж. Р. Метаболизм этанола у мужчин и женщин. J. Исследования Алк. 1987; 48: 380–387. [PubMed] [Google Scholar] 12. Норберг А., Джонс В.А., Хан Р.Г. и соавт.Роль вариабельности в объяснении фармакокинетики этанола. клин. Фармакокинетика. 2003; 42:1–31. [PubMed] [Google Scholar] 13. Уилкинсон П.К., Седман А.Дж., Сакмар Э. и др. Фармакокинетика этанола после приема внутрь натощак. Дж. Фармакокинетика. и Биофарм. 1977; 5: 207–224. [PubMed] [Google Scholar] 14. Бараона Э., Абиттан К.С., Домен К. и соавт. Половые различия в фармакокинетике алкоголя. Алкоголизм: Clin Exp Res. 2001; 25: 502–507. [PubMed] [Google Scholar] 15. Kwo PY, Ramchandanl VA, O’Connor S, et al.Гендерные различия в метаболизме алкоголя: связь с объемом печени и влияние корректировки на массу тела. Гастроэнт. 1998; 115:1552–1557. [PubMed] [Google Scholar] 16. DiPadova C, Worner TM, Julkunen RJK, et al. Влияние голодания и хронического употребления алкоголя на метаболизм этанола при первом прохождении. Гастроэнт. 1987; 92: 1169–1173. [PubMed] [Google Scholar] 17. Левитт М. Д., Фурне Дж., ДеМастер Э. Метаболизм этанола при первом прохождении через слизистую оболочку желудка крысы незначителен. Алкоголизм: Clin Exp Res. 1997; 21: 293–297.[PubMed] [Google Scholar] 18. Ли С.Л., Чау Г.Ю., Яо К.Т. и др. Функциональная оценка семейства алкогольдегидрогеназ человека в метаболизме этанола: значение метаболизма первого прохождения. Алкоголизм: клин. Эксп. Рез. 2006; 30:1132–1142. [PubMed] [Google Scholar] 19. Морган М.Ю., Левин Дж.А. Алкоголь и питание. проц. Нутр. соц. 1988; 47: 85–98. [PubMed] [Google Scholar] 20. Либер КС. Перспективы: учитываются ли алкогольные калории? Являюсь. Дж. Клин. Нутр. 1991; 54: 976–982. [PubMed] [Google Scholar] 21. Земли ОРЭ. Алкоголь и потребление энергии.Являюсь. соц. клин. Нутр. 1995; 62:1101С–1106С. [PubMed] [Google Scholar] 22. Аддолорато Г., Капристо Э., Греко А.Л. и др. Расход энергии, окисление субстрата и состав тела у пациентов с хроническим алкоголизмом: новые результаты метаболической оценки. Алкоголизм: Clin Exp Res. 1997; 21: 962–967. [PubMed] [Google Scholar] 23. Депутат Саласпуро, Либер CS. Неравномерность выведения этанола из крови: его преувеличение при хроническом употреблении. Анналы клин. Рез. 1978; 10: 294–297. [PubMed] [Google Scholar] 24.Мацумото Х., Фукуи Ю. Фармакокинетика этанола: обзор методологии. Наркомания биол. 2002; 7: 5–14. [PubMed] [Google Scholar] 25. Холфорд Н.Г. Клиническая фармакокинетика этанола. клин. Фармакокинетика. 1987; 13: 273–292. [PubMed] [Google Scholar] 26. Рамчандани В.А., Бострон В.Ф., Ли Т.К. Научные достижения в области метаболизма этанола. Патол. биол. 2001; 49: 676–682. [PubMed] [Google Scholar] 27. Рид Т.Е., Калант Х., Гиббинс Р.Дж. и соавт. Метаболизм алкоголя и ацетальдегида у европеоидов, китайцев и индейцев.Канадская Мед. доц. Дж. 1976; 6: 851–855. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]28. Беннион Л.Дж., Ли Т.К. Метаболизм алкоголя у американских индейцев и белых. Новый англ. Дж. Мед. 1976; 294:9–13. [PubMed] [Google Scholar] 29. Passanati GT, Wolff CA, Vesell E. Воспроизводимость индивидуальных показателей метаболизма этанола у субъектов натощак. Клин Фармакол Тер. 1990; 47: 389–396. [PubMed] [Google Scholar] 30. Виссель П.С. Питание влияет на метаболизм этанола. Взаимодействие лекарств и питательных веществ. 1987; 5: 161–168. [PubMed] [Google Scholar] 31.Рамчандани В.А., Кво П.Ю., Ли ТК. Влияние пищи и состава пищи на скорость элиминации алкоголя у здоровых мужчин и женщин. Дж. Клин. Фармакол. 2001;41:1345–1350. [PubMed] [Google Scholar] 33. Крабб Д.В. Ферменты, окисляющие этанол: роль в метаболизме алкоголя и алкогольной болезни печени. прог. Дис печени. 1995; 13: 151–172. [PubMed] [Google Scholar] 34. Босрон В., Эриг Т., Ли ТК. Генетические факторы метаболизма алкоголя и алкоголизма. Семин. Дис печени. 1993; 13: 126–135. [PubMed] [Google Scholar] 35. Эрикссон CJP, Фукунага Т., Саркола Т. и др.Функциональная значимость полиморфизма АДГ человека. Алкоголизм: Clin Exp. Рез. 2001; 25:157С–163С. [PubMed] [Google Scholar] 36. Зинцарас Э., Стефанидис И. , Сантос М. и др. Повышают ли полиморфизмы генов метаболизирующих ферментов риск алкоголизма и алкогольной болезни печени? Гепатология. 2006; 43: 352–361. [PubMed] [Google Scholar] 37. Кимура М., Миякава Т., Мацусита С. и др. Гендерные различия в эффектах полиморфизмов ADHIB и ALDh3 при алкоголизме. Алкоголизм: клин. Эксп. Рез. 2011; 35:1923–1927.[PubMed] [Google Scholar] 38. Meijer AJ, Van Wuerkom GM, Williamson JR, et al. Факторы, ограничивающие скорость окисления этанола изолированными клетками печени крысы. Биохим. Дж. 1975; 150: 205–209. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]39. Седербаум А.И., Дикер Э., Рубин Э. Перенос и повторное окисление восстанавливающих эквивалентов как этапы, ограничивающие скорость окисления этанола клетками печени, выделенными у крыс с пищей и натощак. Арка Биохим. Биофиз. 1977; 183: 638–646. [PubMed] [Google Scholar]40. Гордон Э.Р.Влияние хронического потребления этанола на окислительно-восстановительное состояние печени крыс. Канадская J. Biochem. 1972; 50: 949–957. [PubMed] [Google Scholar]41. Стаббс М., Вич Р.Л., Кребс Х.А. Контроль окислительно-восстановительного потенциала никотинамидадениндинуклеотидной пары в цитоплазме печени крыс. Биохим. Дж. 1972; 126: 59–65. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]42. Veech RL, Guynn R, Veloso D. Динамика воздействия этанола на окислительно-восстановительное состояние и фосфорилирование печени крысы. Биохим. Дж. 1972; 127: 387–397.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]43. Сабо Г., Хук Дж. Б., Дарли-Усмар В. и др. Алкоголь и митохондриальный метаболизм: на перекрестке жизни и смерти. Алкоголизм: Clin Exp Res. 2005; 29: 1749–1752. [PubMed] [Google Scholar]44. Теплова В.В., Белослудцев К.Н., Белослудцева Н.В., и др. Роль митохондрий в гепатотоксичности этанола. Клеточная биофиз. 2010;55:951–958. [Google Академия] 45. Cederbaum AI, Lieber CS, Beattie DS и др. Характеристика челночных механизмов транспорта восстанавливающих эквивалентов в митохондрии.Арка Биохим. Биофиз. 1973; 158: 763–781. [PubMed] [Google Scholar]46. Доусон АГ. Быстрое окисление НАДН через восстановленный малат-аспартатный челнок в системах, содержащих митохондриальные и растворимые фракции печени крысы: значение для метаболизма этанола. Биохим. Фармакол. 1982; 31: 2733–2738. [PubMed] [Google Scholar]47. Cederbaum AI, Lieber CS, Toth A, et al. Влияние этанола и жира на транспорт восстанавливающих эквивалентов в митохондрии печени крыс. Дж. Биол. хим. 1973; 248:4977–4986.[PubMed] [Google Scholar]48. Сугано Т., Хэндлер Дж. А., Йошихара Х. и др. Острая и хроническая обработка этанолом in vivo увеличивает способность малат-аспартатного челнока в перфузируемой печени крыс. Дж. Биол. хим. 1990; 265:21549–21553. [PubMed] [Google Scholar]49. Зиматкин С.М., Лиопо А.В., Дейтрих Р.А. Распределение и кинетика метаболизма этанола в мозге крыс. Алкоголизм: клин. Эксп. Рез. 1998; 22:1623–1627. [PubMed] [Google Scholar]50. Турман Р.Г., Хэндлер Дж.А. Новые перспективы каталазозависимого метаболизма этанола. Препарат Метаб. 1989; 20:679–688. [PubMed] [Google Scholar]52. Генгерих FR. Цитохром Р450 млекопитающих. CRC Press Бока-Ратон; 1987. [Google Scholar]53. Нельсон Д.Р., Койманс Л., Каматаки Т. и др. Суперсемейство P450: обновленная информация о новых последовательностях, картировании генов, инвентарных номерах и номенклатуре. Фармакоген. 1996; 6: 1–42. [PubMed] [Google Scholar]54. Льюис Д.Ф.В., Пратт Дж.М. Каталитический цикл P450 и механизм оксигенации. Препарат Метаб. 1998; 30:739–786. [PubMed] [Google Scholar]55. Либер КС. Цитохром P4502E1: его физиологическая и патологическая роль.Физиол. 1997; 77: 517–544. [PubMed] [Google Scholar]56. Каро А.А., Седербаум А.И. Окислительный стресс, токсикология и фармакология CYP2E1. Annu Rev. Pharmacol. Токсикол. 2004; 44:27–42. [PubMed] [Google Scholar]57. Болт М., Коос П.Х., Их Х. Изофермент цитохрома Р450 CYP2E1 в биологической обработке промышленных химикатов. Междунар. Арка Занять. Окружающая среда. Здоровье. 2003; 76: 174–185. [PubMed] [Google Scholar]58. Куп ДП. Окислительный и восстановительный метаболизм цитохромом Р4502Е1. FASEB J. 1992; 6: 724–730.[PubMed] [Google Scholar]59. Гонсалес Ф.Дж. Роль цитохромов Р450 в химической токсичности и окислительном стрессе: исследования CYP2E1. Мутат. Рез. 2005; 569: 101–110. [PubMed] [Google Scholar]61. Бернштейн Дж., Видела Л., Исраэль Ю. Роль натриевой помпы в регуляции метаболизма печени при экспериментальном алкоголизме. Энн Нью-Йорк, акад. науч. 1974; 242: 560–572. [PubMed] [Google Scholar]62. Cederbaum AI, Dicker E, Lieber CS, et al. Окисление этанола изолированными гепатоцитами крыс, получавших этанол, и контрольных крыс; фактор, способствующий метаболической адаптации после хронического употребления этанола.Биохим. Фармакол. 1978; 27: 7–15. [PubMed] [Google Scholar]63. Видела Л., Исраэль Ю. Факторы, изменяющие метаболизм этанола в печени крыс, и адаптивные изменения, вызванные его хроническим введением. Биохим. Дж. 1970; 118: 275–281. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]64. Брэдфорд Б.У., Русин И. Быстрое увеличение метаболизма алкоголя (SIAM): понимание явления гиперметаболизма в печени. Алкоголь. 2005; 35:13–17. [PubMed] [Google Scholar]65. Кашиваги Т., Джи С., Лемастерс Дж. Дж. и др. Скорость зависимого от алкогольдегидрогеназы метаболизма этанола в перипортальной и перицентральной областях перфузируемой печени крысы.Мол. Фармакол. 1982; 21: 438–443. [PubMed] [Google Scholar]66. Ваананен Х., Линдрос К.О. Сравнение метаболизма этанола в изолированных перипортальных или перивенозных гепатоцитах: эффекты хронического лечения этанолом. Алкоголизм: клин. Эксп. Рез. 1985; 9: 315–321. [PubMed] [Google Scholar]67. Чен Л., Сиднер Р.А., Люмэн Л. Распределение алкогольдегидрогеназы и низкомолекулярная форма альдегиддегидрогеназы в изолированных перивенозных и перипортальных гепатоцитах крыс. Алкоголизм: клин. Эксп. Рез. 1992; 16: 23–29. [PubMed] [Google Scholar]68.Seidl S, Wurst FM, Alt A. Этилглюкуронид — биологический маркер недавнего употребления алкоголя. Наркоман. биол. 2001; 6: 205–212. [PubMed] [Google Scholar]69. Лапосата М. Этиловые эфиры жирных кислот: неокислительные метаболиты этанола. Наркоман. биол. 1998; 3: 5–14. [PubMed] [Google Scholar]70. Агарвал Д.П., Годде Х.В. Альдегиддегидрогеназы человека: их роль в алкоголизме. Алкоголь. 1989; 6: 517–523. [PubMed] [Google Scholar]71. Годде Х.В., Агарвал Д.П. Фармакогенетика альдегиддегидрогеназы. фармак. тер.1990; 45: 345–371. [PubMed] [Google Scholar]72. Линдрос К.О., Эрикссон CJP. Роль ацетальдегида в действии этанола. Финский базовый конный завод. Алк. 1975;23 [Google Scholar]73. Ниемела О. Ацетальдегидные аддукты белков: диагностическое и патогенетическое значение при заболеваниях, вызванных чрезмерным употреблением алкоголя. Сканд. Лаборатория Дж. Клин Инвест. 1993; 53:45–54. [PubMed] [Google Scholar]74. Соррелл М.Ф., Тума DJ. Гипотеза: алкогольное поражение печени и ковалентное связывание ацетальдегида. Алкоголизм: клин.Эксп. Рез. 1989; 9: 306–309. [PubMed] [Google Scholar]75. Софос Н.А. , Василиу В. Надсемейство генов альдегиддегидрогеназы: обновление 2002 г. Химико-биолог. Взаимодействовать. 2002; 143–144: 5–22. [PubMed] [Google Scholar]АЛКОГОЛЬНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ
Clin Liver Dis. Авторская рукопись; доступно в PMC 2013 1 ноября. 10029 удэ[email protected] 212-241-9352 (тел.) 212-996-7214 (факс)
Ключевые слова: Алкогольдегидрогеназа, Цитохром P4502E1, Метаболизм ацетальдегида, Окислительно-восстановительное состояние печени, Абсорбция, распределение и выведение алкоголя, Изоформы алкогольдегидрогеназы , Метаболическая адаптация к алкоголю
Окончательная отредактированная версия этой статьи доступна в Clin Liver DisSee другие статьи в PMC, которые цитируют опубликованную статью.Целью этого обзора является описание путей, ответственных за метаболизм алкоголя (этанола), и понимание факторов, регулирующих это окисление.Понимание путей окисления алкоголя важно, потому что оно позволяет нам:
Некоторые предполагаемые причины отравления алкоголем связаны с изменениями, вызванными метаболизмом этанола, такими как изменения окислительно-восстановительного состояния в соотношении NAD + / NADH, образование ацетальдегида, окислительный стресс и функция митохондрий показаны в СПИСОК 1 и будет рассмотрен ниже. Общие обзоры метаболизма алкоголя можно найти в (1–9).
Распределение алкоголя в организме
Равновесная концентрация алкоголя в ткани зависит от относительного содержания воды в этой ткани.Уравновешивание алкоголя в тканях зависит от содержания воды, скорости кровотока и массы ткани. Этанол практически нерастворим в жирах и маслах, хотя, как и вода, может проходить через биологические мембраны. Этанол распределяется из крови во все ткани и жидкости пропорционально относительному содержанию в них воды. Концентрация этанола в ткани зависит от относительного содержания воды в ткани и быстро достигает равновесия с концентрацией этанола в плазме.Связывания алкоголя с белками плазмы не происходит.
Одна и та же доза алкоголя на единицу массы тела может привести к очень разным концентрациям алкоголя в крови у разных людей из-за больших различий в пропорциях жира и воды в их телах и низкого коэффициента распределения этанола: вода. Женщины обычно имеют меньший объем распределения алкоголя, чем мужчины, из-за более высокого процента жира в организме. У женщин будет более высокий пиковый уровень алкоголя в крови, чем у мужчин, при приеме той же дозы алкоголя, что и г на кг массы тела, но никаких различий не возникает при приеме той же дозы на литр воды в организме.Метаболизм алкоголя при первом прохождении через желудок, который может быть выше у мужчин, также может способствовать более высокому уровню алкоголя в крови у женщин (10,11).
Тест дыхательного анализатора для оценки концентрации алкоголя в крови зависит от диффузии этанола из легочной артериальной крови в альвеолярный воздух. Пары этанола в выдыхаемом воздухе находятся в равновесии с этанолом, растворенным в воде крови, при коэффициенте распределения кровь: вдох около 2100:1. Отличный недавний обзор, обобщающий многие из этих фармакокинетических взаимодействий, можно найти в (12).
Факторы, влияющие на абсорбцию алкоголя
СПИСОК 2 описывает некоторые факторы, влияющие на абсорбцию алкоголя. Всасывание алкоголя из двенадцатиперстной и тощей кишки происходит быстрее, чем из желудка, поэтому скорость опорожнения желудка является важным фактором, определяющим скорость всасывания перорально вводимого алкоголя.
Концентрация алкоголя в крови определяется количеством выпитого алкоголя, наличием или отсутствием пищи в желудке, факторами, влияющими на опорожнение желудка и скоростью окисления алкоголя.
Метаболизм алкоголя в желудке при первом прохождении
Часть алкоголя, принятого перорально, не попадает в большой круг кровообращения, но может окисляться в желудке изоформами АДГ, такими как σАДГ и АДГ класса I и класса III.Этот метаболизм первого прохождения может модулировать токсичность алкоголя, поскольку его эффективность определяет биодоступность алкоголя. Этанол быстро проникает в двенадцатиперстную кишку из желудка натощак. Это сведет к минимуму метаболизм первого прохождения и, таким образом, сыграет роль в более высоких концентрациях алкоголя в крови, наблюдаемых натощак по сравнению с состоянием сытости.
Метаболизм первого прохождения, как сообщалось, был низким у алкоголиков, особенно у алкоголиков из-за сниженной активности АДГ. Это может быть важно при повышенной чувствительности к алкоголю и более высоких концентрациях алкоголя в крови у женщин, чем у мужчин, после перорального приема эквивалентной дозы этанола. Некоторые препараты, в том числе блокаторы Н3-рецепторов, такие как циметидин или ранитидин, или аспирин, ингибируют активность АДГ в желудке. Это уменьшит метаболизм при первом прохождении через желудок и, следовательно, повысит концентрацию алкоголя в крови.
Общее значение метаболизма при первом прохождении через желудок противоречиво. Скорость опорожнения желудка модулирует первичный метаболизм алкоголя через желудок и печень.Учитывая более высокие уровни ферментов метаболизма алкоголя в печени по сравнению с желудком, кажется вероятным, что печень играет основную роль в метаболизме алкоголя (16–18).
Алкогольный метаболизм – общие принципы (1–9)
СПИСОК 3 описывает некоторые общие принципы алкогольного метаболизма.
Основные ферментные системы, ответственные за окисление этанола, алкогольдегидрогеназа и, в меньшей степени, зависимая от цитохрома Р450 система окисления этанола, в наибольшей степени присутствуют в печени. Повреждение печени снижает скорость окисления алкоголя и, следовательно, его выведение из организма. Этанол является питательным веществом и имеет калорийность (около 7 ккал на грамм; углеводы и белки дают 4 ккал на грамм, а жиры производят 9 ккал). Однако, в отличие от углеводов (гликогена в печени и мышцах) и жира (триглицеридов в жировой ткани и печени), которые могут накапливаться и утилизироваться при необходимости, т.е. натощак алкоголь не накапливается и остается в воде организма до тех пор, пока не будет выведен. В то время как метаболизм основных питательных веществ находится под гормональным контролем, т.е.g инсулин/глюкагон, лептин, катехоламины, гормоны щитовидной железы, как правило, существует небольшая гормональная регуляция, чтобы ускорить скорость элиминации алкоголя. Ввиду этих соображений на печень ложится основная нагрузка по окислению алкоголя для удаления этого агента из организма.
Животные с небольшой массой тела метаболизируют алкоголь быстрее, чем более крупные животные скорость элиминации алкоголя у мышей в 5 раз выше, чем у людей. Эти скорости метаболизма алкоголя коррелируют с основной скоростью метаболизма для этого вида, указывая на то, что способность окислять этанол соответствует способности окислять типичные питательные вещества.Однако важно отметить, что калории, полученные из алкоголя, производятся за счет метаболизма обычных питательных веществ, поскольку алкоголь будет окисляться преимущественно по сравнению с другими питательными веществами (19–23).
Кинетика выведения алкоголя In-vivo (12–14)
Первоначально считалось, что выведение алкоголя является процессом нулевого порядка, что означает, что алкоголь выводится из организма с постоянной скоростью, независимой от концентрации алкоголя. Поскольку Km большинства изоферментов АДГ для этанола невелика (около 1 мМ), АДГ насыщается при низких концентрациях спирта, следовательно, общий процесс элиминации протекает с максимальной скоростью и не зависит от концентрации спирта.Однако при низкой концентрации спирта линейность не наблюдается, так как АДГ больше не насыщается этанолом. Выведение алкоголя теперь следует кинетике Михаэлиса-Ментен; скорость изменения концентрации спирта зависит от концентрации спирта и кинетических констант Km и Vmax (23,24).
Кроме того, поскольку метаболизм алкоголя с помощью CYP2E1 и некоторых изоферментов АДГ, таких как ADh5, включает высокую Km для алкогольной системы, может наблюдаться зависящая от концентрации скорость выведения этанола с более высокими скоростями выведения алкоголя при более высоком содержании алкоголя в крови. концентрации.Из-за этой зависимости от концентрации невозможно оценить единую скорость метаболизма алкоголя. Зависимый от концентрации метаболизм алкоголя наблюдался в некоторых, но не во всех исследованиях элиминации алкоголя (25,26).
Хотя показатели сильно различаются, «средняя» метаболическая способность выводить алкоголь составляет от 170 до 240 г в день для человека с массой тела 70 кг. Это будет эквивалентно средней скорости метаболизма около 7 г/ч, что соответствует примерно одной порции алкоголя в час. Поскольку алкоголики могут потреблять от 200 до 300 г этанола в день, что эквивалентно 1400–2100 ккал, потребление обычных питательных веществ обычно значительно снижается (обычно 2000–3000 ккал в день при отсутствии алкоголя).
Факторы, влияющие на скорость выведения алкоголя
Скорость выведения алкоголя у людей различается в 3-4 раза из-за различных генетических факторов и факторов окружающей среды, описанных ниже.
Пол
Женщины быстрее выводят алкоголь из организма, если эти показатели скорректированы на безжировую массу тела.Поскольку женщины имеют меньший размер тела и, следовательно, меньшую безжировую массу тела, выведение этанола на единицу безжировой массы тела у женщин выше. Мужчины и женщины обычно имеют одинаковую скорость элиминации алкоголя, если результаты выражены в г в час или г на литр объема печени. Из-за метаболизма при первом прохождении через желудок возможно, что данная пероральная доза алкоголя может вызвать более высокую концентрацию этанола в крови у женщин, чем у мужчин (11,15).
Возраст
У очень молодых животных скорость элиминации алкоголя низкая, поскольку АДГ (и CYP2E1) экспрессируются не полностью.Печень плода очень плохо выводит алкоголь, что может иметь последствия для фетального алкогольного синдрома. Может наблюдаться небольшое снижение элиминации алкоголя с возрастом, возможно, из-за уменьшения массы печени или содержания воды в организме.
Раса
Сообщается, что элиминация алкоголя несколько выше у субъектов, экспрессирующих изоформы АДГ бета3 класса I, по сравнению с лицами, экспрессирующими только изоформу бета 1 (см. аллели АДГ, обсуждаемые ниже). Некоторые исследования, но не все, предполагают более высокую скорость выведения алкоголя коренными американцами по сравнению с кавказцами.Темпы элиминации алкоголя у китайцев аналогичны таковым у кавказцев. Масса печени может объяснить этнические и гендерные различия в скорости элиминации алкоголя. Необходимы дополнительные исследования возможных различий населения в элиминации алкоголя (27,28).
Пищевые продукты
Метаболизм алкоголя выше в состоянии сытого питания по сравнению с состоянием натощак, поскольку уровни АДГ выше, а способность механизмов переноса субстрата (см. ниже) транспортировать восстанавливающие эквиваленты в митохондрии повышена.Пища также может увеличить приток крови к печени. Сахарная фруктоза увеличивает метаболизм алкоголя, обеспечивая субстраты, которые помогают преобразовывать НАДН в НАД + , а также усиливая митохондриальное поглощение кислорода. , жир и белок на скорость метаболизма алкоголя (29–31).
Биологические ритмы
Скорость выведения алкоголя зависит от времени суток, достигая максимума в конце дневного темного периода.Это может быть связано с циклом температуры тела.
Физические упражнения
Непонятная литература, в большинстве исследований сообщается о небольшом увеличении скорости элиминации алкоголя, возможно, из-за повышения температуры тела или выброса катехоламинов.
Алкоголизм
Пьянство увеличивает скорость метаболизма алкоголя (см. ниже). Прогрессирующее заболевание печени снижает скорость метаболизма этанола.
Лекарства
Агенты, которые ингибируют АДГ (пиразолы, изобутирамид) или конкурируют с этанолом за АДГ (метанол, этиленгликоль), или которые ингибируют митохондриальную дыхательную цепь, снижают скорость элиминации алкоголя.Антабус (дисульфирам) за счет ингибирования выведения ацетальдегида замедляет метаболизм алкоголя.
Схема метаболизма алкоголя
обобщает основной общий метаболизм алкоголя.
Общая схема окисления спирта. Алкоголь окисляется алкоголь- и альдегиддегидрогеназами в конечном итоге до ацетил-КоА. В зависимости от пищевого, гормонального, энергетического статуса ацетил-КоА превращается в указанные продукты.
АЛКОГОЛЬДЕГИДРОГЕНАЗА (4,32–34)
АДГ – цинксодержащий фермент, состоящий из двух субъединиц по 40 кДа каждая. Он функционирует для окисления эндогенного алкоголя, продуцируемого микроорганизмами в кишечнике, для окисления экзогенного этанола и других спиртов, потребляемых с пищей, а также для окисления субстратов, участвующих в метаболизме стероидов и желчных кислот.Фермент обладает широкой субстратной специфичностью, окисляя многие первичные или вторичные спирты. АДГ локализуется в цитозольной фракции клетки. АДГ находится в наибольшем количестве в печени, затем в желудочно-кишечном тракте, почках, слизистой оболочке носа, яичках и матке.
В печени человека существует несколько форм АДГ, и их свойства рассмотрены в . КЛАСС 1 ADH содержит три гена, ADh2, ADh3 и ADh4, которые кодируют следующие субъединицы α(ADHIA), β1, β2 и β3(ADHIB) и γ1 и γ2(ADh2C).Эти различные субъединицы и полиморфные формы могут объединяться с образованием множества гомо- или гетеродимеров, например, αα, β1β1, αβ2. Формы обнаруживаются преимущественно в печени. Формы АДГ класса I в основном ответственны за окисление спирта. В новой классификации члены семейства были разделены на пять отдельных классов, обозначенных как ADh2 – ADH5, на основе структурных и кинетических характеристик. Гены ADH человека, кодирующие полипептиды субъединиц α, β 1 , β 2, β 3 , γ 1 , γ 2 , π, χ и (или названные σ), обозначаются как ADh2A (старый ADh2A). ), ADh2B*1 (старый ADh3*1), ADh2B*2 (старый ADh3*2), ADh2B*3 (старый ADh3*3), ADh2C*1 (старый ADh4*1), ADh2C*2 (старый ADh4*2 ), ADh3 (старый ADh5), ADh4 (старый ADH5) и ADh5 (старый ADH7) соответственно.Полипептид, кодирующий ADH5 (старый ADH6), не имеет греческой буквы.
ТАБЛИЦА 1
Кинетические константы изоформ АДГ печени человека
Константа | α α | β1β1 | β2β2 | β3β3 | γ1γ1 | γ2γ2 | π π | ||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
9 | |||||||||||||||||||
K M NAD + мкм | 13 | 70505 | 70504 | 530 | 79 | 8.7 | 14 | 14 | 9 | K M | 9 4.2 | 0.049 | 0,94 | 24 | 1 | 24 | 0.63 | | 0.63 | 34 |
K I 4-метилпиразол, мкМ | 1.1 | 0.13 | — | 04 | — | 2.1 | 0,1 | — | — | 2000 | 9 Max мин -127 | 9.2 | 400 | 300 | 87 | 87 | 35 | 20 | |
рН-оптимальный | 10.5 | 10.5 | 10.5 | 8.5 | 8.5 | 7.0 | 10.5 | 10 9054 | 10 | 10.5 |
класс II ADHH
ADH5 Gene CODES для π-субъединицы, который производит ππ гомодимеры в печени и в меньшей степени в почках и легких. Высокая Km для алкоголя может сделать этот фермент более важным в метаболизме высоких концентраций алкоголя.
ADH КЛАСС III
Ген ADH5 кодирует субъединицу χ, которая продуцирует гомодимеры χχ.Эта изоформа имеет очень высокое значение Km для спирта (> 2 М).
ADH КЛАСС V
Продукт мРНК, продуцируемый геном ADH6, присутствует в печени и желудке, но белок не охарактеризован.
ADH КЛАСС IV
Ген ADH7 кодирует сигма-субъединицу, которая очень эффективно окисляет ретинол до ретиналя. Эта форма присутствует в желудке.
Изоформы АДГ класса I играют наиболее важную роль в окислении спирта (33–37). АДГ присутствует в небольших количествах в печени плода, и плод выводит этанол очень медленно из-за позднего созревания генов АДГ.Способность образовывать множество изоформ с различными кинетическими свойствами, вероятно, способствует большой изменчивости способности метаболизировать алкоголь, которую демонстрируют человеческие популяции. Сильная чувствительность АДГ класса I к ингибированию пиразола объясняет мощное ингибирование метаболизма алкоголя этими агентами.
Контроль активности АДГ является сложным и включает:
a)a)
a)
Диссоциация продукта NADH — это уровень ограничения скорости этапа
B)
При условии ингибирования продукта нада и Acetaldehyde
При условии ингибирования субстрата высокими концентрациями этанола
Окисление спирта обычно ограничивается максимальной емкостью АДГ.Количество АДГ в печени больше при приеме пищи, чем при приеме пищи натощак, что играет важную роль в увеличении скорости окисления алкоголя при приеме пищи (38, 39). Ингибиторы АДГ ингибируют окисление этанола прямо пропорционально их эффективности в качестве ингибиторов АДГ. Гормональные эффекты на АДГ сложны; некоторая стимуляция обнаруживается после лечения гормоном роста, адреналином или эстрогенами. Гормоны щитовидной железы и андрогены ингибируют активность АДГ.
Полиморфные формы ADH (класс I ADh2B, ADh2C) в некоторой степени различаются в разных расовых группах, как показано на рис.На сегодняшний день нет четких ассоциаций между различными изоферментами АДГ и развитием алкогольной болезни печени, или восприимчивостью к действию алкоголя, или склонностью к употреблению этанола. Исследования, в которых изучалась связь между алкоголизмом и вызванным алкоголем повреждением печени с полиморфизмами ADh3, ADh4, CYP2E1 и ALDh3, не являются окончательными. Большой метаанализ (36) показал, что носители аллелей ADh3 * 1 и ADh4 * 2 менее активны алкогольдегидрогеназы, метаболизирующие этанол, и высокоактивные ALDh3 * 6 1 . аллель имеет повышенный риск алкоголизма.Это, вероятно, отражает низкое накопление ацетальдегида у этих людей. При заболеваниях печени ALDh3 * 1 является защитным фактором, так как удаляет токсичный ацетальдегид. Ни полиморфизм ADh3, ни полиморфизм ADh4 не были вовлечены в развитие заболевания печени. Аллельные варианты CYP2E1 не участвовали в определении риска алкоголизма или алкогольной болезни печени. Требуются дальнейшие исследования в этой области, а также исследования того, какие другие субстраты окисляют различные изоформы АДГ.
Таблица 2
0 Частота аллелей ADH в расовых популяцияхADH2B * 1 | ADHH2B * 2 | ADHH2B * 3 | ADHH2C * 1 | ADHH2C * 2 | ||
---|---|---|---|---|---|---|
-American | > 95% | <5% | <5% | <5% | 50% | 50% |
9064 9069 85% | 15% | <5% | 60% | 40% | ||
78 | 15% | 85% | <5% | 95% | 5% | |
Black-American | 85% | <5% | 15% | 85% | 15% |
Окислительно-восстановительное состояние печени (40–42)
Поскольку реакции ADH и ALDh3 восстанавливают NAD + до NADH, клеточное отношение a redox NAD + + + NADH снижается следствие метаболизма этанола.Это оказывает сильное влияние на другие метаболические пути печени, которые требуют NAD + или ингибируются NADH.
Поскольку реакции АДГ происходят в цитозоле, цитозольное окислительно-восстановительное отношение НАД+/НАДН будет снижено. Это соотношение отражается соотношением пируват/лактат из-за реакции.
ЛДГПируват+НАДН+⇆лактат+НАД+
Поскольку реакция АЛДГ происходит в основном в митохондриях, митохондриальное окислительно-восстановительное отношение НАД + /НАДН будет снижено. Эта реакция отражается соотношением бета-гидроксибутирата/ацетоацетата из-за реакции.
BOHBDHAАцетоацетат+НАДН⇄бета-Гидроксибутират+НАД+
Важные реакции ингибируются из-за этого пониженного отношения НАД + / НАДН:
Mitochondrial Damamge
Cytokine (TNFα)
мембранные действия этанола
Окислительное напряжение
Список 2
факторы, влияющие на абсорбцию алкоголя
0Список 3
General Prin ЦИФРЫ ОКИСЛЕНИЯ АЛКОГОЛЯ
Список 4
Cytochrome P4502E1 (CYP2E1)
9002E1 (CYP2E1)Список 5
0Рекомендуемые механизмы для метаболической толерантности к алкоголю
сноски
Отказ от информации издателя: Это файл PDF неотредактированной рукописи, принятой к публикации.В качестве услуги нашим клиентам мы предоставляем эту раннюю версию рукописи. Рукопись будет подвергнута редактированию, набору текста и рецензированию полученного доказательства, прежде чем она будет опубликована в ее окончательной цитируемой форме. Обратите внимание, что в процессе производства могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержание, и все правовые оговорки, применимые к журналу, относятся к нему.
РАСКРЫТИЕ: Нет для отчета.
ЛИТЕРАТУРА
1. Khanna JM, Israel Y. Этанол.Метаболизм. Междунар. Отзыв о Физиол. 1980; 21: 275–315. [PubMed] [Google Scholar]2. Крабб Д.В., Босрон В.Ф., Ли ТК. Метаболизм этанола. фармак. тер. 1987; 34: 59–73. [PubMed] [Google Scholar]3. Кеннеди Н.П., Типтон К.Ф. Метаболизм этанола и алкогольная болезнь печени. Очерки биохимии. 1990; 25: 137–195. [PubMed] [Google Scholar]4. Риверос-Росас Х., Джулиан-Санчес А., Пина Э. Энзимология метаболизма этанола и ацетальдегида у млекопитающих. Арка Мед. Рез. 1997; 28: 453–471. [PubMed] [Google Scholar]5. Калант Х.Фармакокинетика этанола: всасывание, распределение и выведение. В: Begleiter H, Kissin B, редакторы. Фармакология алкоголя и алкогольной зависимости. Издательство Оксфордского университета; 1996. С. 15–58. [Google Академия]6. Седербаум А. Метаболизм этанола, ацетальдегида и продуктов конденсации. В: Begletier H, Kissin B, редакторы. Фармакология алкоголя и алкогольной зависимости. Издательство Оксфордского университета; 1996. С. 59–109. [Google Академия]7. Земли ЗЕ. Обзор клиренса алкоголя у людей. Алкоголь.1998; 15: 147–160. [PubMed] [Google Scholar]9. Захари С., Ли ТК. Детерминанты употребления и злоупотребления алкоголем: влияние количества и частотности на заболевание печени. Гепатология. 2007;46:2032–2039. [PubMed] [Google Scholar] 10. Фрезза М., Ди Падова С., Поццато Г. и др. Высокий уровень алкоголя в крови у женщин. Новый англ. Дж. Мед. 1990; 322: 95–99. [PubMed] [Google Scholar] 11. Коул-Хардинг С., Уилсон Дж. Р. Метаболизм этанола у мужчин и женщин. J. Исследования Алк. 1987; 48: 380–387. [PubMed] [Google Scholar] 12. Норберг А., Джонс В.А., Хан Р.Г. и соавт.Роль вариабельности в объяснении фармакокинетики этанола. клин. Фармакокинетика. 2003; 42:1–31. [PubMed] [Google Scholar] 13. Уилкинсон П.К., Седман А.Дж., Сакмар Э. и др. Фармакокинетика этанола после приема внутрь натощак. Дж. Фармакокинетика. и Биофарм. 1977; 5: 207–224. [PubMed] [Google Scholar] 14. Бараона Э., Абиттан К.С., Домен К. и соавт. Половые различия в фармакокинетике алкоголя. Алкоголизм: Clin Exp Res. 2001; 25: 502–507. [PubMed] [Google Scholar] 15. Kwo PY, Ramchandanl VA, O’Connor S, et al.Гендерные различия в метаболизме алкоголя: связь с объемом печени и влияние корректировки на массу тела. Гастроэнт. 1998; 115:1552–1557. [PubMed] [Google Scholar] 16. DiPadova C, Worner TM, Julkunen RJK, et al. Влияние голодания и хронического употребления алкоголя на метаболизм этанола при первом прохождении. Гастроэнт. 1987; 92: 1169–1173. [PubMed] [Google Scholar] 17. Левитт М.Д., Фурне Дж., ДеМастер Э. Метаболизм этанола при первом прохождении через слизистую оболочку желудка крысы незначителен. Алкоголизм: Clin Exp Res. 1997; 21: 293–297.[PubMed] [Google Scholar] 18. Ли С.Л., Чау Г.Ю., Яо К.Т. и др. Функциональная оценка семейства алкогольдегидрогеназ человека в метаболизме этанола: значение метаболизма первого прохождения. Алкоголизм: клин. Эксп. Рез. 2006; 30:1132–1142. [PubMed] [Google Scholar] 19. Морган М.Ю., Левин Дж.А. Алкоголь и питание. проц. Нутр. соц. 1988; 47: 85–98. [PubMed] [Google Scholar] 20. Либер КС. Перспективы: учитываются ли алкогольные калории? Являюсь. Дж. Клин. Нутр. 1991; 54: 976–982. [PubMed] [Google Scholar] 21. Земли ОРЭ. Алкоголь и потребление энергии.Являюсь. соц. клин. Нутр. 1995; 62:1101С–1106С. [PubMed] [Google Scholar] 22. Аддолорато Г., Капристо Э., Греко А.Л. и др. Расход энергии, окисление субстрата и состав тела у пациентов с хроническим алкоголизмом: новые результаты метаболической оценки. Алкоголизм: Clin Exp Res. 1997; 21: 962–967. [PubMed] [Google Scholar] 23. Депутат Саласпуро, Либер CS. Неравномерность выведения этанола из крови: его преувеличение при хроническом употреблении. Анналы клин. Рез. 1978; 10: 294–297. [PubMed] [Google Scholar] 24.Мацумото Х., Фукуи Ю. Фармакокинетика этанола: обзор методологии. Наркомания биол. 2002; 7: 5–14. [PubMed] [Google Scholar] 25. Холфорд Н.Г. Клиническая фармакокинетика этанола. клин. Фармакокинетика. 1987; 13: 273–292. [PubMed] [Google Scholar] 26. Рамчандани В.А., Бострон В.Ф., Ли Т.К. Научные достижения в области метаболизма этанола. Патол. биол. 2001; 49: 676–682. [PubMed] [Google Scholar] 27. Рид Т.Е., Калант Х., Гиббинс Р.Дж. и соавт. Метаболизм алкоголя и ацетальдегида у европеоидов, китайцев и индейцев.Канадская Мед. доц. Дж. 1976; 6: 851–855. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]28. Беннион Л.Дж., Ли Т.К. Метаболизм алкоголя у американских индейцев и белых. Новый англ. Дж. Мед. 1976; 294:9–13. [PubMed] [Google Scholar] 29. Passanati GT, Wolff CA, Vesell E. Воспроизводимость индивидуальных показателей метаболизма этанола у субъектов натощак. Клин Фармакол Тер. 1990; 47: 389–396. [PubMed] [Google Scholar] 30. Виссель П.С. Питание влияет на метаболизм этанола. Взаимодействие лекарств и питательных веществ. 1987; 5: 161–168. [PubMed] [Google Scholar] 31.Рамчандани В.А., Кво П.Ю., Ли ТК. Влияние пищи и состава пищи на скорость элиминации алкоголя у здоровых мужчин и женщин. Дж. Клин. Фармакол. 2001;41:1345–1350. [PubMed] [Google Scholar] 33. Крабб Д.В. Ферменты, окисляющие этанол: роль в метаболизме алкоголя и алкогольной болезни печени. прог. Дис печени. 1995; 13: 151–172. [PubMed] [Google Scholar] 34. Босрон В., Эриг Т., Ли ТК. Генетические факторы метаболизма алкоголя и алкоголизма. Семин. Дис печени. 1993; 13: 126–135. [PubMed] [Google Scholar] 35. Эрикссон CJP, Фукунага Т., Саркола Т. и др.Функциональная значимость полиморфизма АДГ человека. Алкоголизм: Clin Exp. Рез. 2001; 25:157С–163С. [PubMed] [Google Scholar] 36. Зинцарас Э., Стефанидис И., Сантос М. и др. Повышают ли полиморфизмы генов метаболизирующих ферментов риск алкоголизма и алкогольной болезни печени? Гепатология. 2006; 43: 352–361. [PubMed] [Google Scholar] 37. Кимура М., Миякава Т., Мацусита С. и др. Гендерные различия в эффектах полиморфизмов ADHIB и ALDh3 при алкоголизме. Алкоголизм: клин. Эксп. Рез. 2011; 35:1923–1927.[PubMed] [Google Scholar] 38. Meijer AJ, Van Wuerkom GM, Williamson JR, et al. Факторы, ограничивающие скорость окисления этанола изолированными клетками печени крысы. Биохим. Дж. 1975; 150: 205–209. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]39. Седербаум А.И., Дикер Э., Рубин Э. Перенос и повторное окисление восстанавливающих эквивалентов как этапы, ограничивающие скорость окисления этанола клетками печени, выделенными у крыс с пищей и натощак. Арка Биохим. Биофиз. 1977; 183: 638–646. [PubMed] [Google Scholar]40. Гордон Э.Р.Влияние хронического потребления этанола на окислительно-восстановительное состояние печени крыс. Канадская J. Biochem. 1972; 50: 949–957. [PubMed] [Google Scholar]41. Стаббс М., Вич Р.Л., Кребс Х.А. Контроль окислительно-восстановительного потенциала никотинамидадениндинуклеотидной пары в цитоплазме печени крыс. Биохим. Дж. 1972; 126: 59–65. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]42. Veech RL, Guynn R, Veloso D. Динамика воздействия этанола на окислительно-восстановительное состояние и фосфорилирование печени крысы. Биохим. Дж. 1972; 127: 387–397.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]43. Сабо Г., Хук Дж. Б., Дарли-Усмар В. и др. Алкоголь и митохондриальный метаболизм: на перекрестке жизни и смерти. Алкоголизм: Clin Exp Res. 2005; 29: 1749–1752. [PubMed] [Google Scholar]44. Теплова В.В., Белослудцев К.Н., Белослудцева Н.В., и др. Роль митохондрий в гепатотоксичности этанола. Клеточная биофиз. 2010;55:951–958. [Google Академия] 45. Cederbaum AI, Lieber CS, Beattie DS и др. Характеристика челночных механизмов транспорта восстанавливающих эквивалентов в митохондрии.Арка Биохим. Биофиз. 1973; 158: 763–781. [PubMed] [Google Scholar]46. Доусон АГ. Быстрое окисление НАДН через восстановленный малат-аспартатный челнок в системах, содержащих митохондриальные и растворимые фракции печени крысы: значение для метаболизма этанола. Биохим. Фармакол. 1982; 31: 2733–2738. [PubMed] [Google Scholar]47. Cederbaum AI, Lieber CS, Toth A, et al. Влияние этанола и жира на транспорт восстанавливающих эквивалентов в митохондрии печени крыс. Дж. Биол. хим. 1973; 248:4977–4986.[PubMed] [Google Scholar]48. Сугано Т., Хэндлер Дж. А., Йошихара Х. и др. Острая и хроническая обработка этанолом in vivo увеличивает способность малат-аспартатного челнока в перфузируемой печени крыс. Дж. Биол. хим. 1990; 265:21549–21553. [PubMed] [Google Scholar]49. Зиматкин С.М., Лиопо А.В., Дейтрих Р.А. Распределение и кинетика метаболизма этанола в мозге крыс. Алкоголизм: клин. Эксп. Рез. 1998; 22:1623–1627. [PubMed] [Google Scholar]50. Турман Р.Г., Хэндлер Дж.А. Новые перспективы каталазозависимого метаболизма этанола.Препарат Метаб. 1989; 20:679–688. [PubMed] [Google Scholar]52. Генгерих FR. Цитохром Р450 млекопитающих. CRC Press Бока-Ратон; 1987. [Google Scholar]53. Нельсон Д.Р., Койманс Л., Каматаки Т. и др. Суперсемейство P450: обновленная информация о новых последовательностях, картировании генов, инвентарных номерах и номенклатуре. Фармакоген. 1996; 6: 1–42. [PubMed] [Google Scholar]54. Льюис Д.Ф.В., Пратт Дж.М. Каталитический цикл P450 и механизм оксигенации. Препарат Метаб. 1998; 30:739–786. [PubMed] [Google Scholar]55. Либер КС. Цитохром P4502E1: его физиологическая и патологическая роль.Физиол. 1997; 77: 517–544. [PubMed] [Google Scholar]56. Каро А.А., Седербаум А.И. Окислительный стресс, токсикология и фармакология CYP2E1. Annu Rev. Pharmacol. Токсикол. 2004; 44:27–42. [PubMed] [Google Scholar]57. Болт М., Коос П.Х., Их Х. Изофермент цитохрома Р450 CYP2E1 в биологической обработке промышленных химикатов. Междунар. Арка Занять. Окружающая среда. Здоровье. 2003; 76: 174–185. [PubMed] [Google Scholar]58. Куп ДП. Окислительный и восстановительный метаболизм цитохромом Р4502Е1. FASEB J. 1992; 6: 724–730.[PubMed] [Google Scholar]59. Гонсалес Ф.Дж. Роль цитохромов Р450 в химической токсичности и окислительном стрессе: исследования CYP2E1. Мутат. Рез. 2005; 569: 101–110. [PubMed] [Google Scholar]61. Бернштейн Дж., Видела Л., Исраэль Ю. Роль натриевой помпы в регуляции метаболизма печени при экспериментальном алкоголизме. Энн Нью-Йорк, акад. науч. 1974; 242: 560–572. [PubMed] [Google Scholar]62. Cederbaum AI, Dicker E, Lieber CS, et al. Окисление этанола изолированными гепатоцитами крыс, получавших этанол, и контрольных крыс; фактор, способствующий метаболической адаптации после хронического употребления этанола.Биохим. Фармакол. 1978; 27: 7–15. [PubMed] [Google Scholar]63. Видела Л., Исраэль Ю. Факторы, изменяющие метаболизм этанола в печени крыс, и адаптивные изменения, вызванные его хроническим введением. Биохим. Дж. 1970; 118: 275–281. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]64. Брэдфорд Б.У., Русин И. Быстрое увеличение метаболизма алкоголя (SIAM): понимание явления гиперметаболизма в печени. Алкоголь. 2005; 35:13–17. [PubMed] [Google Scholar]65. Кашиваги Т., Джи С., Лемастерс Дж. Дж. и др. Скорость зависимого от алкогольдегидрогеназы метаболизма этанола в перипортальной и перицентральной областях перфузируемой печени крысы.Мол. Фармакол. 1982; 21: 438–443. [PubMed] [Google Scholar]66. Ваананен Х., Линдрос К.О. Сравнение метаболизма этанола в изолированных перипортальных или перивенозных гепатоцитах: эффекты хронического лечения этанолом. Алкоголизм: клин. Эксп. Рез. 1985; 9: 315–321. [PubMed] [Google Scholar]67. Чен Л., Сиднер Р.А., Люмэн Л. Распределение алкогольдегидрогеназы и низкомолекулярная форма альдегиддегидрогеназы в изолированных перивенозных и перипортальных гепатоцитах крыс. Алкоголизм: клин. Эксп. Рез. 1992; 16: 23–29. [PubMed] [Google Scholar]68.Seidl S, Wurst FM, Alt A. Этилглюкуронид — биологический маркер недавнего употребления алкоголя. Наркоман. биол. 2001; 6: 205–212. [PubMed] [Google Scholar]69. Лапосата М. Этиловые эфиры жирных кислот: неокислительные метаболиты этанола. Наркоман. биол. 1998; 3: 5–14. [PubMed] [Google Scholar]70. Агарвал Д.П., Годде Х.В. Альдегиддегидрогеназы человека: их роль в алкоголизме. Алкоголь. 1989; 6: 517–523. [PubMed] [Google Scholar]71. Годде Х.В., Агарвал Д.П. Фармакогенетика альдегиддегидрогеназы. фармак. тер.1990; 45: 345–371. [PubMed] [Google Scholar]72. Линдрос К.О., Эрикссон CJP. Роль ацетальдегида в действии этанола. Финский базовый конный завод. Алк. 1975;23 [Google Scholar]73. Ниемела О. Ацетальдегидные аддукты белков: диагностическое и патогенетическое значение при заболеваниях, вызванных чрезмерным употреблением алкоголя. Сканд. Лаборатория Дж. Клин Инвест. 1993; 53:45–54. [PubMed] [Google Scholar]74. Соррелл М.Ф., Тума DJ. Гипотеза: алкогольное поражение печени и ковалентное связывание ацетальдегида. Алкоголизм: клин.Эксп. Рез. 1989; 9: 306–309. [PubMed] [Google Scholar]75. Софос Н.А., Василиу В. Надсемейство генов альдегиддегидрогеназы: обновление 2002 г. Химико-биолог. Взаимодействовать. 2002; 143–144: 5–22. [PubMed] [Google Scholar]АЛКОГОЛЬНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ
Clin Liver Dis. Авторская рукопись; доступно в PMC 2013 1 ноября. 10029 удэ[email protected] 212-241-9352 (тел.) 212-996-7214 (факс)
Ключевые слова: Алкогольдегидрогеназа, Цитохром P4502E1, Метаболизм ацетальдегида, Окислительно-восстановительное состояние печени, Абсорбция, распределение и выведение алкоголя, Изоформы алкогольдегидрогеназы , Метаболическая адаптация к алкоголю
Окончательная отредактированная версия этой статьи доступна в Clin Liver DisSee другие статьи в PMC, которые цитируют опубликованную статью.Целью этого обзора является описание путей, ответственных за метаболизм алкоголя (этанола), и понимание факторов, регулирующих это окисление.Понимание путей окисления алкоголя важно, потому что оно позволяет нам:
Некоторые предполагаемые причины отравления алкоголем связаны с изменениями, вызванными метаболизмом этанола, такими как изменения окислительно-восстановительного состояния в соотношении NAD + / NADH, образование ацетальдегида, окислительный стресс и функция митохондрий показаны в СПИСОК 1 и будет рассмотрен ниже. Общие обзоры метаболизма алкоголя можно найти в (1–9).
Распределение алкоголя в организме
Равновесная концентрация алкоголя в ткани зависит от относительного содержания воды в этой ткани.Уравновешивание алкоголя в тканях зависит от содержания воды, скорости кровотока и массы ткани. Этанол практически нерастворим в жирах и маслах, хотя, как и вода, может проходить через биологические мембраны. Этанол распределяется из крови во все ткани и жидкости пропорционально относительному содержанию в них воды. Концентрация этанола в ткани зависит от относительного содержания воды в ткани и быстро достигает равновесия с концентрацией этанола в плазме.Связывания алкоголя с белками плазмы не происходит.
Одна и та же доза алкоголя на единицу массы тела может привести к очень разным концентрациям алкоголя в крови у разных людей из-за больших различий в пропорциях жира и воды в их телах и низкого коэффициента распределения этанола: вода. Женщины обычно имеют меньший объем распределения алкоголя, чем мужчины, из-за более высокого процента жира в организме. У женщин будет более высокий пиковый уровень алкоголя в крови, чем у мужчин, при приеме той же дозы алкоголя, что и г на кг массы тела, но никаких различий не возникает при приеме той же дозы на литр воды в организме.Метаболизм алкоголя при первом прохождении через желудок, который может быть выше у мужчин, также может способствовать более высокому уровню алкоголя в крови у женщин (10,11).
Тест дыхательного анализатора для оценки концентрации алкоголя в крови зависит от диффузии этанола из легочной артериальной крови в альвеолярный воздух. Пары этанола в выдыхаемом воздухе находятся в равновесии с этанолом, растворенным в воде крови, при коэффициенте распределения кровь: вдох около 2100:1. Отличный недавний обзор, обобщающий многие из этих фармакокинетических взаимодействий, можно найти в (12).
Факторы, влияющие на абсорбцию алкоголя
СПИСОК 2 описывает некоторые факторы, влияющие на абсорбцию алкоголя. Всасывание алкоголя из двенадцатиперстной и тощей кишки происходит быстрее, чем из желудка, поэтому скорость опорожнения желудка является важным фактором, определяющим скорость всасывания перорально вводимого алкоголя.
Концентрация алкоголя в крови определяется количеством выпитого алкоголя, наличием или отсутствием пищи в желудке, факторами, влияющими на опорожнение желудка и скоростью окисления алкоголя.
Метаболизм алкоголя в желудке при первом прохождении
Часть алкоголя, принятого перорально, не попадает в большой круг кровообращения, но может окисляться в желудке изоформами АДГ, такими как σАДГ и АДГ класса I и класса III.Этот метаболизм первого прохождения может модулировать токсичность алкоголя, поскольку его эффективность определяет биодоступность алкоголя. Этанол быстро проникает в двенадцатиперстную кишку из желудка натощак. Это сведет к минимуму метаболизм первого прохождения и, таким образом, сыграет роль в более высоких концентрациях алкоголя в крови, наблюдаемых натощак по сравнению с состоянием сытости.
Метаболизм первого прохождения, как сообщалось, был низким у алкоголиков, особенно у алкоголиков из-за сниженной активности АДГ.Это может быть важно при повышенной чувствительности к алкоголю и более высоких концентрациях алкоголя в крови у женщин, чем у мужчин, после перорального приема эквивалентной дозы этанола. Некоторые препараты, в том числе блокаторы Н3-рецепторов, такие как циметидин или ранитидин, или аспирин, ингибируют активность АДГ в желудке. Это уменьшит метаболизм при первом прохождении через желудок и, следовательно, повысит концентрацию алкоголя в крови.
Общее значение метаболизма при первом прохождении через желудок противоречиво. Скорость опорожнения желудка модулирует первичный метаболизм алкоголя через желудок и печень.Учитывая более высокие уровни ферментов метаболизма алкоголя в печени по сравнению с желудком, кажется вероятным, что печень играет основную роль в метаболизме алкоголя (16–18).
Алкогольный метаболизм – общие принципы (1–9)
СПИСОК 3 описывает некоторые общие принципы алкогольного метаболизма.
Основные ферментные системы, ответственные за окисление этанола, алкогольдегидрогеназа и, в меньшей степени, зависимая от цитохрома Р450 система окисления этанола, в наибольшей степени присутствуют в печени.Повреждение печени снижает скорость окисления алкоголя и, следовательно, его выведение из организма. Этанол является питательным веществом и имеет калорийность (около 7 ккал на грамм; углеводы и белки дают 4 ккал на грамм, а жиры производят 9 ккал). Однако, в отличие от углеводов (гликогена в печени и мышцах) и жира (триглицеридов в жировой ткани и печени), которые могут накапливаться и утилизироваться при необходимости, т.е. натощак алкоголь не накапливается и остается в воде организма до тех пор, пока не будет выведен. В то время как метаболизм основных питательных веществ находится под гормональным контролем, т.е.g инсулин/глюкагон, лептин, катехоламины, гормоны щитовидной железы, как правило, существует небольшая гормональная регуляция, чтобы ускорить скорость элиминации алкоголя. Ввиду этих соображений на печень ложится основная нагрузка по окислению алкоголя для удаления этого агента из организма.
Животные с небольшой массой тела метаболизируют алкоголь быстрее, чем более крупные животные скорость элиминации алкоголя у мышей в 5 раз выше, чем у людей. Эти скорости метаболизма алкоголя коррелируют с основной скоростью метаболизма для этого вида, указывая на то, что способность окислять этанол соответствует способности окислять типичные питательные вещества.Однако важно отметить, что калории, полученные из алкоголя, производятся за счет метаболизма обычных питательных веществ, поскольку алкоголь будет окисляться преимущественно по сравнению с другими питательными веществами (19–23).
Кинетика выведения алкоголя In-vivo (12–14)
Первоначально считалось, что выведение алкоголя является процессом нулевого порядка, что означает, что алкоголь выводится из организма с постоянной скоростью, независимой от концентрации алкоголя. Поскольку Km большинства изоферментов АДГ для этанола невелика (около 1 мМ), АДГ насыщается при низких концентрациях спирта, следовательно, общий процесс элиминации протекает с максимальной скоростью и не зависит от концентрации спирта.Однако при низкой концентрации спирта линейность не наблюдается, так как АДГ больше не насыщается этанолом. Выведение алкоголя теперь следует кинетике Михаэлиса-Ментен; скорость изменения концентрации спирта зависит от концентрации спирта и кинетических констант Km и Vmax (23,24).
Кроме того, поскольку метаболизм алкоголя с помощью CYP2E1 и некоторых изоферментов АДГ, таких как ADh5, включает высокую Km для алкогольной системы, может наблюдаться зависящая от концентрации скорость выведения этанола с более высокими скоростями выведения алкоголя при более высоком содержании алкоголя в крови. концентрации.Из-за этой зависимости от концентрации невозможно оценить единую скорость метаболизма алкоголя. Зависимый от концентрации метаболизм алкоголя наблюдался в некоторых, но не во всех исследованиях элиминации алкоголя (25,26).
Хотя показатели сильно различаются, «средняя» метаболическая способность выводить алкоголь составляет от 170 до 240 г в день для человека с массой тела 70 кг. Это будет эквивалентно средней скорости метаболизма около 7 г/ч, что соответствует примерно одной порции алкоголя в час.Поскольку алкоголики могут потреблять от 200 до 300 г этанола в день, что эквивалентно 1400–2100 ккал, потребление обычных питательных веществ обычно значительно снижается (обычно 2000–3000 ккал в день при отсутствии алкоголя).
Факторы, влияющие на скорость выведения алкоголя
Скорость выведения алкоголя у людей различается в 3-4 раза из-за различных генетических факторов и факторов окружающей среды, описанных ниже.
Пол
Женщины быстрее выводят алкоголь из организма, если эти показатели скорректированы на безжировую массу тела.Поскольку женщины имеют меньший размер тела и, следовательно, меньшую безжировую массу тела, выведение этанола на единицу безжировой массы тела у женщин выше. Мужчины и женщины обычно имеют одинаковую скорость элиминации алкоголя, если результаты выражены в г в час или г на литр объема печени. Из-за метаболизма при первом прохождении через желудок возможно, что данная пероральная доза алкоголя может вызвать более высокую концентрацию этанола в крови у женщин, чем у мужчин (11,15).
Возраст
У очень молодых животных скорость элиминации алкоголя низкая, поскольку АДГ (и CYP2E1) экспрессируются не полностью.Печень плода очень плохо выводит алкоголь, что может иметь последствия для фетального алкогольного синдрома. Может наблюдаться небольшое снижение элиминации алкоголя с возрастом, возможно, из-за уменьшения массы печени или содержания воды в организме.
Раса
Сообщается, что элиминация алкоголя несколько выше у субъектов, экспрессирующих изоформы АДГ бета3 класса I, по сравнению с лицами, экспрессирующими только изоформу бета 1 (см. аллели АДГ, обсуждаемые ниже). Некоторые исследования, но не все, предполагают более высокую скорость выведения алкоголя коренными американцами по сравнению с кавказцами.Темпы элиминации алкоголя у китайцев аналогичны таковым у кавказцев. Масса печени может объяснить этнические и гендерные различия в скорости элиминации алкоголя. Необходимы дополнительные исследования возможных различий населения в элиминации алкоголя (27,28).
Пищевые продукты
Метаболизм алкоголя выше в состоянии сытого питания по сравнению с состоянием натощак, поскольку уровни АДГ выше, а способность механизмов переноса субстрата (см. ниже) транспортировать восстанавливающие эквиваленты в митохондрии повышена.Пища также может увеличить приток крови к печени. Сахарная фруктоза увеличивает метаболизм алкоголя, обеспечивая субстраты, которые помогают преобразовывать НАДН в НАД + , а также усиливая митохондриальное поглощение кислорода. , жир и белок на скорость метаболизма алкоголя (29–31).
Биологические ритмы
Скорость выведения алкоголя зависит от времени суток, достигая максимума в конце дневного темного периода.Это может быть связано с циклом температуры тела.
Физические упражнения
Непонятная литература, в большинстве исследований сообщается о небольшом увеличении скорости элиминации алкоголя, возможно, из-за повышения температуры тела или выброса катехоламинов.
Алкоголизм
Пьянство увеличивает скорость метаболизма алкоголя (см. ниже). Прогрессирующее заболевание печени снижает скорость метаболизма этанола.
Лекарства
Агенты, которые ингибируют АДГ (пиразолы, изобутирамид) или конкурируют с этанолом за АДГ (метанол, этиленгликоль), или которые ингибируют митохондриальную дыхательную цепь, снижают скорость элиминации алкоголя.Антабус (дисульфирам) за счет ингибирования выведения ацетальдегида замедляет метаболизм алкоголя.
Схема метаболизма алкоголя
обобщает основной общий метаболизм алкоголя.
Общая схема окисления спирта. Алкоголь окисляется алкоголь- и альдегиддегидрогеназами в конечном итоге до ацетил-КоА. В зависимости от пищевого, гормонального, энергетического статуса ацетил-КоА превращается в указанные продукты.
АЛКОГОЛЬДЕГИДРОГЕНАЗА (4,32–34)
АДГ – цинксодержащий фермент, состоящий из двух субъединиц по 40 кДа каждая. Он функционирует для окисления эндогенного алкоголя, продуцируемого микроорганизмами в кишечнике, для окисления экзогенного этанола и других спиртов, потребляемых с пищей, а также для окисления субстратов, участвующих в метаболизме стероидов и желчных кислот.Фермент обладает широкой субстратной специфичностью, окисляя многие первичные или вторичные спирты. АДГ локализуется в цитозольной фракции клетки. АДГ находится в наибольшем количестве в печени, затем в желудочно-кишечном тракте, почках, слизистой оболочке носа, яичках и матке.
В печени человека существует несколько форм АДГ, и их свойства рассмотрены в . КЛАСС 1 ADH содержит три гена, ADh2, ADh3 и ADh4, которые кодируют следующие субъединицы α(ADHIA), β1, β2 и β3(ADHIB) и γ1 и γ2(ADh2C).Эти различные субъединицы и полиморфные формы могут объединяться с образованием множества гомо- или гетеродимеров, например, αα, β1β1, αβ2. Формы обнаруживаются преимущественно в печени. Формы АДГ класса I в основном ответственны за окисление спирта. В новой классификации члены семейства были разделены на пять отдельных классов, обозначенных как ADh2 – ADH5, на основе структурных и кинетических характеристик. Гены ADH человека, кодирующие полипептиды субъединиц α, β 1 , β 2, β 3 , γ 1 , γ 2 , π, χ и (или названные σ), обозначаются как ADh2A (старый ADh2A). ), ADh2B*1 (старый ADh3*1), ADh2B*2 (старый ADh3*2), ADh2B*3 (старый ADh3*3), ADh2C*1 (старый ADh4*1), ADh2C*2 (старый ADh4*2 ), ADh3 (старый ADh5), ADh4 (старый ADH5) и ADh5 (старый ADH7) соответственно.Полипептид, кодирующий ADH5 (старый ADH6), не имеет греческой буквы.
ТАБЛИЦА 1
Кинетические константы изоформ АДГ печени человека
Константа | α α | β1β1 | β2β2 | β3β3 | γ1γ1 | γ2γ2 | π π | ||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
9 | |||||||||||||||||||
K M NAD + мкм | 13 | 70505 | 70504 | 530 | 79 | 8.7 | 14 | 14 | 9 | K M | 9 4.2 | 0.049 | 0,94 | 24 | 1 | 24 | 0.63 | | 0.63 | 34 |
K I 4-метилпиразол, мкМ | 1.1 | 0.13 | — | 04 | — | 2.1 | 0,1 | — | — | 2000 | 9 Max мин -127 | 9.2 | 400 | 300 | 87 | 87 | 35 | 20 | |
рН-оптимальный | 10.5 | 10.5 | 10.5 | 8.5 | 8.5 | 7.0 | 10.5 | 10 9054 | 10 | 10.5 |
класс II ADHH
ADH5 Gene CODES для π-субъединицы, который производит ππ гомодимеры в печени и в меньшей степени в почках и легких. Высокая Km для алкоголя может сделать этот фермент более важным в метаболизме высоких концентраций алкоголя.
ADH КЛАСС III
Ген ADH5 кодирует субъединицу χ, которая продуцирует гомодимеры χχ.Эта изоформа имеет очень высокое значение Km для спирта (> 2 М).
ADH КЛАСС V
Продукт мРНК, продуцируемый геном ADH6, присутствует в печени и желудке, но белок не охарактеризован.
ADH КЛАСС IV
Ген ADH7 кодирует сигма-субъединицу, которая очень эффективно окисляет ретинол до ретиналя. Эта форма присутствует в желудке.
Изоформы АДГ класса I играют наиболее важную роль в окислении спирта (33–37). АДГ присутствует в небольших количествах в печени плода, и плод выводит этанол очень медленно из-за позднего созревания генов АДГ.Способность образовывать множество изоформ с различными кинетическими свойствами, вероятно, способствует большой изменчивости способности метаболизировать алкоголь, которую демонстрируют человеческие популяции. Сильная чувствительность АДГ класса I к ингибированию пиразола объясняет мощное ингибирование метаболизма алкоголя этими агентами.
Контроль активности АДГ является сложным и включает:
a)a)
a)
Диссоциация продукта NADH — это уровень ограничения скорости этапа
B)
При условии ингибирования продукта нада и Acetaldehyde
При условии ингибирования субстрата высокими концентрациями этанола
Окисление спирта обычно ограничивается максимальной емкостью АДГ.Количество АДГ в печени больше при приеме пищи, чем при приеме пищи натощак, что играет важную роль в увеличении скорости окисления алкоголя при приеме пищи (38, 39). Ингибиторы АДГ ингибируют окисление этанола прямо пропорционально их эффективности в качестве ингибиторов АДГ. Гормональные эффекты на АДГ сложны; некоторая стимуляция обнаруживается после лечения гормоном роста, адреналином или эстрогенами. Гормоны щитовидной железы и андрогены ингибируют активность АДГ.
Полиморфные формы ADH (класс I ADh2B, ADh2C) в некоторой степени различаются в разных расовых группах, как показано на рис.На сегодняшний день нет четких ассоциаций между различными изоферментами АДГ и развитием алкогольной болезни печени, или восприимчивостью к действию алкоголя, или склонностью к употреблению этанола. Исследования, в которых изучалась связь между алкоголизмом и вызванным алкоголем повреждением печени с полиморфизмами ADh3, ADh4, CYP2E1 и ALDh3, не являются окончательными. Большой метаанализ (36) показал, что носители аллелей ADh3 * 1 и ADh4 * 2 менее активны алкогольдегидрогеназы, метаболизирующие этанол, и высокоактивные ALDh3 * 6 1 . аллель имеет повышенный риск алкоголизма.Это, вероятно, отражает низкое накопление ацетальдегида у этих людей. При заболеваниях печени ALDh3 * 1 является защитным фактором, так как удаляет токсичный ацетальдегид. Ни полиморфизм ADh3, ни полиморфизм ADh4 не были вовлечены в развитие заболевания печени. Аллельные варианты CYP2E1 не участвовали в определении риска алкоголизма или алкогольной болезни печени. Требуются дальнейшие исследования в этой области, а также исследования того, какие другие субстраты окисляют различные изоформы АДГ.
Таблица 2
0 Частота аллелей ADH в расовых популяцияхADH2B * 1 | ADHH2B * 2 | ADHH2B * 3 | ADHH2C * 1 | ADHH2C * 2 | ||
---|---|---|---|---|---|---|
-American | > 95% | <5% | <5% | <5% | 50% | 50% |
9064 9069 85% | 15% | <5% | 60% | 40% | ||
78 | 15% | 85% | <5% | 95% | 5% | |
Black-American | 85% | <5% | 15% | 85% | 15% |
Окислительно-восстановительное состояние печени (40–42)
Поскольку реакции ADH и ALDh3 восстанавливают NAD + до NADH, клеточное отношение a redox NAD + + + NADH снижается следствие метаболизма этанола.Это оказывает сильное влияние на другие метаболические пути печени, которые требуют NAD + или ингибируются NADH.
Поскольку реакции АДГ происходят в цитозоле, цитозольное окислительно-восстановительное отношение НАД+/НАДН будет снижено. Это соотношение отражается соотношением пируват/лактат из-за реакции.
ЛДГПируват+НАДН+⇆лактат+НАД+
Поскольку реакция АЛДГ происходит в основном в митохондриях, митохондриальное окислительно-восстановительное отношение НАД + /НАДН будет снижено. Эта реакция отражается соотношением бета-гидроксибутирата/ацетоацетата из-за реакции.
BOHBDHAАцетоацетат+НАДН⇄бета-Гидроксибутират+НАД+
Важные реакции ингибируются из-за этого пониженного отношения НАД + / НАДН:
Mitochondrial Damamge
Cytokine (TNFα)
мембранные действия этанола
Окислительное напряжение
Список 2
факторы, влияющие на абсорбцию алкоголя
0Список 3
General Prin ЦИФРЫ ОКИСЛЕНИЯ АЛКОГОЛЯ
Список 4
Cytochrome P4502E1 (CYP2E1)
9002E1 (CYP2E1)Список 5
0Рекомендуемые механизмы для метаболической толерантности к алкоголю
сноски
Отказ от информации издателя: Это файл PDF неотредактированной рукописи, принятой к публикации.В качестве услуги нашим клиентам мы предоставляем эту раннюю версию рукописи. Рукопись будет подвергнута редактированию, набору текста и рецензированию полученного доказательства, прежде чем она будет опубликована в ее окончательной цитируемой форме. Обратите внимание, что в процессе производства могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержание, и все правовые оговорки, применимые к журналу, относятся к нему.
РАСКРЫТИЕ: Нет для отчета.
ЛИТЕРАТУРА
1. Khanna JM, Israel Y. Этанол.Метаболизм. Междунар. Отзыв о Физиол. 1980; 21: 275–315. [PubMed] [Google Scholar]2. Крабб Д.В., Босрон В.Ф., Ли ТК. Метаболизм этанола. фармак. тер. 1987; 34: 59–73. [PubMed] [Google Scholar]3. Кеннеди Н.П., Типтон К.Ф. Метаболизм этанола и алкогольная болезнь печени. Очерки биохимии. 1990; 25: 137–195. [PubMed] [Google Scholar]4. Риверос-Росас Х., Джулиан-Санчес А., Пина Э. Энзимология метаболизма этанола и ацетальдегида у млекопитающих. Арка Мед. Рез. 1997; 28: 453–471. [PubMed] [Google Scholar]5. Калант Х.Фармакокинетика этанола: всасывание, распределение и выведение. В: Begleiter H, Kissin B, редакторы. Фармакология алкоголя и алкогольной зависимости. Издательство Оксфордского университета; 1996. С. 15–58. [Google Академия]6. Седербаум А. Метаболизм этанола, ацетальдегида и продуктов конденсации. В: Begletier H, Kissin B, редакторы. Фармакология алкоголя и алкогольной зависимости. Издательство Оксфордского университета; 1996. С. 59–109. [Google Академия]7. Земли ЗЕ. Обзор клиренса алкоголя у людей. Алкоголь.1998; 15: 147–160. [PubMed] [Google Scholar]9. Захари С., Ли ТК. Детерминанты употребления и злоупотребления алкоголем: влияние количества и частотности на заболевание печени. Гепатология. 2007;46:2032–2039. [PubMed] [Google Scholar] 10. Фрезза М., Ди Падова С., Поццато Г. и др. Высокий уровень алкоголя в крови у женщин. Новый англ. Дж. Мед. 1990; 322: 95–99. [PubMed] [Google Scholar] 11. Коул-Хардинг С., Уилсон Дж. Р. Метаболизм этанола у мужчин и женщин. J. Исследования Алк. 1987; 48: 380–387. [PubMed] [Google Scholar] 12. Норберг А., Джонс В.А., Хан Р.Г. и соавт.Роль вариабельности в объяснении фармакокинетики этанола. клин. Фармакокинетика. 2003; 42:1–31. [PubMed] [Google Scholar] 13. Уилкинсон П.К., Седман А.Дж., Сакмар Э. и др. Фармакокинетика этанола после приема внутрь натощак. Дж. Фармакокинетика. и Биофарм. 1977; 5: 207–224. [PubMed] [Google Scholar] 14. Бараона Э., Абиттан К.С., Домен К. и соавт. Половые различия в фармакокинетике алкоголя. Алкоголизм: Clin Exp Res. 2001; 25: 502–507. [PubMed] [Google Scholar] 15. Kwo PY, Ramchandanl VA, O’Connor S, et al.Гендерные различия в метаболизме алкоголя: связь с объемом печени и влияние корректировки на массу тела. Гастроэнт. 1998; 115:1552–1557. [PubMed] [Google Scholar] 16. DiPadova C, Worner TM, Julkunen RJK, et al. Влияние голодания и хронического употребления алкоголя на метаболизм этанола при первом прохождении. Гастроэнт. 1987; 92: 1169–1173. [PubMed] [Google Scholar] 17. Левитт М.Д., Фурне Дж., ДеМастер Э. Метаболизм этанола при первом прохождении через слизистую оболочку желудка крысы незначителен. Алкоголизм: Clin Exp Res. 1997; 21: 293–297.[PubMed] [Google Scholar] 18. Ли С.Л., Чау Г.Ю., Яо К.Т. и др. Функциональная оценка семейства алкогольдегидрогеназ человека в метаболизме этанола: значение метаболизма первого прохождения. Алкоголизм: клин. Эксп. Рез. 2006; 30:1132–1142. [PubMed] [Google Scholar] 19. Морган М.Ю., Левин Дж.А. Алкоголь и питание. проц. Нутр. соц. 1988; 47: 85–98. [PubMed] [Google Scholar] 20. Либер КС. Перспективы: учитываются ли алкогольные калории? Являюсь. Дж. Клин. Нутр. 1991; 54: 976–982. [PubMed] [Google Scholar] 21. Земли ОРЭ. Алкоголь и потребление энергии.Являюсь. соц. клин. Нутр. 1995; 62:1101С–1106С. [PubMed] [Google Scholar] 22. Аддолорато Г., Капристо Э., Греко А.Л. и др. Расход энергии, окисление субстрата и состав тела у пациентов с хроническим алкоголизмом: новые результаты метаболической оценки. Алкоголизм: Clin Exp Res. 1997; 21: 962–967. [PubMed] [Google Scholar] 23. Депутат Саласпуро, Либер CS. Неравномерность выведения этанола из крови: его преувеличение при хроническом употреблении. Анналы клин. Рез. 1978; 10: 294–297. [PubMed] [Google Scholar] 24.Мацумото Х., Фукуи Ю. Фармакокинетика этанола: обзор методологии. Наркомания биол. 2002; 7: 5–14. [PubMed] [Google Scholar] 25. Холфорд Н.Г. Клиническая фармакокинетика этанола. клин. Фармакокинетика. 1987; 13: 273–292. [PubMed] [Google Scholar] 26. Рамчандани В.А., Бострон В.Ф., Ли Т.К. Научные достижения в области метаболизма этанола. Патол. биол. 2001; 49: 676–682. [PubMed] [Google Scholar] 27. Рид Т.Е., Калант Х., Гиббинс Р.Дж. и соавт. Метаболизм алкоголя и ацетальдегида у европеоидов, китайцев и индейцев.Канадская Мед. доц. Дж. 1976; 6: 851–855. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]28. Беннион Л.Дж., Ли Т.К. Метаболизм алкоголя у американских индейцев и белых. Новый англ. Дж. Мед. 1976; 294:9–13. [PubMed] [Google Scholar] 29. Passanati GT, Wolff CA, Vesell E. Воспроизводимость индивидуальных показателей метаболизма этанола у субъектов натощак. Клин Фармакол Тер. 1990; 47: 389–396. [PubMed] [Google Scholar] 30. Виссель П.С. Питание влияет на метаболизм этанола. Взаимодействие лекарств и питательных веществ. 1987; 5: 161–168. [PubMed] [Google Scholar] 31.Рамчандани В.А., Кво П.Ю., Ли ТК. Влияние пищи и состава пищи на скорость элиминации алкоголя у здоровых мужчин и женщин. Дж. Клин. Фармакол. 2001;41:1345–1350. [PubMed] [Google Scholar] 33. Крабб Д.В. Ферменты, окисляющие этанол: роль в метаболизме алкоголя и алкогольной болезни печени. прог. Дис печени. 1995; 13: 151–172. [PubMed] [Google Scholar] 34. Босрон В., Эриг Т., Ли ТК. Генетические факторы метаболизма алкоголя и алкоголизма. Семин. Дис печени. 1993; 13: 126–135. [PubMed] [Google Scholar] 35. Эрикссон CJP, Фукунага Т., Саркола Т. и др.Функциональная значимость полиморфизма АДГ человека. Алкоголизм: Clin Exp. Рез. 2001; 25:157С–163С. [PubMed] [Google Scholar] 36. Зинцарас Э., Стефанидис И., Сантос М. и др. Повышают ли полиморфизмы генов метаболизирующих ферментов риск алкоголизма и алкогольной болезни печени? Гепатология. 2006; 43: 352–361. [PubMed] [Google Scholar] 37. Кимура М., Миякава Т., Мацусита С. и др. Гендерные различия в эффектах полиморфизмов ADHIB и ALDh3 при алкоголизме. Алкоголизм: клин. Эксп. Рез. 2011; 35:1923–1927.[PubMed] [Google Scholar] 38. Meijer AJ, Van Wuerkom GM, Williamson JR, et al. Факторы, ограничивающие скорость окисления этанола изолированными клетками печени крысы. Биохим. Дж. 1975; 150: 205–209. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]39. Седербаум А.И., Дикер Э., Рубин Э. Перенос и повторное окисление восстанавливающих эквивалентов как этапы, ограничивающие скорость окисления этанола клетками печени, выделенными у крыс с пищей и натощак. Арка Биохим. Биофиз. 1977; 183: 638–646. [PubMed] [Google Scholar]40. Гордон Э.Р.Влияние хронического потребления этанола на окислительно-восстановительное состояние печени крыс. Канадская J. Biochem. 1972; 50: 949–957. [PubMed] [Google Scholar]41. Стаббс М., Вич Р.Л., Кребс Х.А. Контроль окислительно-восстановительного потенциала никотинамидадениндинуклеотидной пары в цитоплазме печени крыс. Биохим. Дж. 1972; 126: 59–65. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]42. Veech RL, Guynn R, Veloso D. Динамика воздействия этанола на окислительно-восстановительное состояние и фосфорилирование печени крысы. Биохим. Дж. 1972; 127: 387–397.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]43. Сабо Г., Хук Дж. Б., Дарли-Усмар В. и др. Алкоголь и митохондриальный метаболизм: на перекрестке жизни и смерти. Алкоголизм: Clin Exp Res. 2005; 29: 1749–1752. [PubMed] [Google Scholar]44. Теплова В.В., Белослудцев К.Н., Белослудцева Н.В., и др. Роль митохондрий в гепатотоксичности этанола. Клеточная биофиз. 2010;55:951–958. [Google Академия] 45. Cederbaum AI, Lieber CS, Beattie DS и др. Характеристика челночных механизмов транспорта восстанавливающих эквивалентов в митохондрии.Арка Биохим. Биофиз. 1973; 158: 763–781. [PubMed] [Google Scholar]46. Доусон АГ. Быстрое окисление НАДН через восстановленный малат-аспартатный челнок в системах, содержащих митохондриальные и растворимые фракции печени крысы: значение для метаболизма этанола. Биохим. Фармакол. 1982; 31: 2733–2738. [PubMed] [Google Scholar]47. Cederbaum AI, Lieber CS, Toth A, et al. Влияние этанола и жира на транспорт восстанавливающих эквивалентов в митохондрии печени крыс. Дж. Биол. хим. 1973; 248:4977–4986.[PubMed] [Google Scholar]48. Сугано Т., Хэндлер Дж. А., Йошихара Х. и др. Острая и хроническая обработка этанолом in vivo увеличивает способность малат-аспартатного челнока в перфузируемой печени крыс. Дж. Биол. хим. 1990; 265:21549–21553. [PubMed] [Google Scholar]49. Зиматкин С.М., Лиопо А.В., Дейтрих Р.А. Распределение и кинетика метаболизма этанола в мозге крыс. Алкоголизм: клин. Эксп. Рез. 1998; 22:1623–1627. [PubMed] [Google Scholar]50. Турман Р.Г., Хэндлер Дж.А. Новые перспективы каталазозависимого метаболизма этанола.Препарат Метаб. 1989; 20:679–688. [PubMed] [Google Scholar]52. Генгерих FR. Цитохром Р450 млекопитающих. CRC Press Бока-Ратон; 1987. [Google Scholar]53. Нельсон Д.Р., Койманс Л., Каматаки Т. и др. Суперсемейство P450: обновленная информация о новых последовательностях, картировании генов, инвентарных номерах и номенклатуре. Фармакоген. 1996; 6: 1–42. [PubMed] [Google Scholar]54. Льюис Д.Ф.В., Пратт Дж.М. Каталитический цикл P450 и механизм оксигенации. Препарат Метаб. 1998; 30:739–786. [PubMed] [Google Scholar]55. Либер КС. Цитохром P4502E1: его физиологическая и патологическая роль.Физиол. 1997; 77: 517–544. [PubMed] [Google Scholar]56. Каро А.А., Седербаум А.И. Окислительный стресс, токсикология и фармакология CYP2E1. Annu Rev. Pharmacol. Токсикол. 2004; 44:27–42. [PubMed] [Google Scholar]57. Болт М., Коос П.Х., Их Х. Изофермент цитохрома Р450 CYP2E1 в биологической обработке промышленных химикатов. Междунар. Арка Занять. Окружающая среда. Здоровье. 2003; 76: 174–185. [PubMed] [Google Scholar]58. Куп ДП. Окислительный и восстановительный метаболизм цитохромом Р4502Е1. FASEB J. 1992; 6: 724–730.[PubMed] [Google Scholar]59. Гонсалес Ф.Дж. Роль цитохромов Р450 в химической токсичности и окислительном стрессе: исследования CYP2E1. Мутат. Рез. 2005; 569: 101–110. [PubMed] [Google Scholar]61. Бернштейн Дж., Видела Л., Исраэль Ю. Роль натриевой помпы в регуляции метаболизма печени при экспериментальном алкоголизме. Энн Нью-Йорк, акад. науч. 1974; 242: 560–572. [PubMed] [Google Scholar]62. Cederbaum AI, Dicker E, Lieber CS, et al. Окисление этанола изолированными гепатоцитами крыс, получавших этанол, и контрольных крыс; фактор, способствующий метаболической адаптации после хронического употребления этанола.Биохим. Фармакол. 1978; 27: 7–15. [PubMed] [Google Scholar]63. Видела Л., Исраэль Ю. Факторы, изменяющие метаболизм этанола в печени крыс, и адаптивные изменения, вызванные его хроническим введением. Биохим. Дж. 1970; 118: 275–281. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]64. Брэдфорд Б.У., Русин И. Быстрое увеличение метаболизма алкоголя (SIAM): понимание явления гиперметаболизма в печени. Алкоголь. 2005; 35:13–17. [PubMed] [Google Scholar]65. Кашиваги Т., Джи С., Лемастерс Дж. Дж. и др. Скорость зависимого от алкогольдегидрогеназы метаболизма этанола в перипортальной и перицентральной областях перфузируемой печени крысы.Мол. Фармакол. 1982; 21: 438–443. [PubMed] [Google Scholar]66. Ваананен Х., Линдрос К.О. Сравнение метаболизма этанола в изолированных перипортальных или перивенозных гепатоцитах: эффекты хронического лечения этанолом. Алкоголизм: клин. Эксп. Рез. 1985; 9: 315–321. [PubMed] [Google Scholar]67. Чен Л., Сиднер Р.А., Люмэн Л. Распределение алкогольдегидрогеназы и низкомолекулярная форма альдегиддегидрогеназы в изолированных перивенозных и перипортальных гепатоцитах крыс. Алкоголизм: клин. Эксп. Рез. 1992; 16: 23–29. [PubMed] [Google Scholar]68.Seidl S, Wurst FM, Alt A. Этилглюкуронид — биологический маркер недавнего употребления алкоголя. Наркоман. биол. 2001; 6: 205–212. [PubMed] [Google Scholar]69. Лапосата М. Этиловые эфиры жирных кислот: неокислительные метаболиты этанола. Наркоман. биол. 1998; 3: 5–14. [PubMed] [Google Scholar]70. Агарвал Д.П., Годде Х.В. Альдегиддегидрогеназы человека: их роль в алкоголизме. Алкоголь. 1989; 6: 517–523. [PubMed] [Google Scholar]71. Годде Х.В., Агарвал Д.П. Фармакогенетика альдегиддегидрогеназы. фармак. тер.1990; 45: 345–371. [PubMed] [Google Scholar]72. Линдрос К.О., Эрикссон CJP. Роль ацетальдегида в действии этанола. Финский базовый конный завод. Алк. 1975;23 [Google Scholar]73. Ниемела О. Ацетальдегидные аддукты белков: диагностическое и патогенетическое значение при заболеваниях, вызванных чрезмерным употреблением алкоголя. Сканд. Лаборатория Дж. Клин Инвест. 1993; 53:45–54. [PubMed] [Google Scholar]74. Соррелл М.Ф., Тума DJ. Гипотеза: алкогольное поражение печени и ковалентное связывание ацетальдегида. Алкоголизм: клин.Эксп. Рез. 1989; 9: 306–309. [PubMed] [Google Scholar]75. Софос Н.А., Василиу В. Надсемейство генов альдегиддегидрогеназы: обновление 2002 г. Химико-биолог. Взаимодействовать. 2002; 143–144: 5–22. [PubMed] [Google Scholar]Уровень алкоголя, распад алкоголя, алкоголь и вождение
С помощью калькулятора уровня алкоголя вы можете правильно рассчитать уровень алкоголя для пива, вина, шампанского, коктейлей и алкогольных напитков. В комплекте с расщеплением алкоголя в час, водительскими способностями и остаточным алкоголем.
Краткий обзор
Прохладное пиво, вкусное вино и в качестве тоста небольшой бокал игристого вина или шампанского — довольно скоро вы набрали свой уровень алкоголя. Как быстро алкоголь снова распадается? Когда я снова смогу водить машину или я должен опасаться, что подвергаю опасности жизнь другого человека или потеряю свои водительские права? Сколько времени мне нужно, чтобы снова протрезветь после коктейля, текилы, водки или виски? SimpleSimply количество алкогольных напитков и калькулятор уровня алкоголя обеспечивает четко организованную таблицу с соответствующими уровнями алкоголя.
Рассчитать уровень алкоголя и расщепление
Как быстрее протрезветь?
Медицинские обследования показали, что наш организм расщепляет алкоголь с постоянной скоростью. Даже если ваши друзья клянутся своим личным секретным рецептом – ничего не помогает. Печень подростков менее работоспособна, чем у взрослых. Вот почему молодым людям требуется больше времени, чтобы расщепить алкоголь.
Алкоголь и вождение
Алкоголь является одной из наиболее частых причин смерти в дорожно-транспортных происшествиях.Ежегодно от него умирают тысячи людей. Даже небольшое количество алкоголя оказывает фатальное влияние на способность управлять автомобилем. Поэтому, когда вы путешествуете на машине, мотоцикле или велосипеде, действует простое правило: не пейте алкоголь!
Как алкоголь влияет на ваше вождение?
Многие думают, что после бокала вина или двух бутылок пива они еще могут водить машину. Но это впечатление обманчиво. Потому что в организме алкоголь действует как анестетик. Начиная с 0,2 промилле, вы можете хуже видеть и менее легко управлять автомобилем.От ок. 0,5 промилле, способность реагировать снижается, скорость оценивается неправильно, а готовность идти на риск возрастает. Примерно при 0,8 промилле скорость реакции значительно ниже. Возникают усталость и проблемы с концентрацией внимания. Риск возрастает очень сильно!
Как расщепляется алкоголь?
Алкоголь действует на наши клетки как яд. Через кожу, почки и легкие мы выделяем лишь небольшую часть алкоголя. Вот почему пьяные часто пахнут выпивкой. Наша печень выполняет от 90 до 98 процентов работы.Печень расщепляет алкоголь, чтобы защитить наши клетки от гибели.
Как быстро алкоголь расщепляется в организме?
На этот вопрос нельзя ответить в общих чертах. Количество алкоголя в вашей крови в любой момент времени вечером зависит не только от того, сколько алкогольных напитков вы уже выпили. Это также зависит от того, ели ли вы что-то раньше. Ваш возраст, вес и размер также играют важную роль.
Эффект 0,1 промилле спирта
Даже небольшое количество спирта оказывает растормаживающее действие.Мы становимся более общительными, наше настроение расслаблено. Чего мы не осознаем, так это того, что мы уже неправильно оцениваем расстояния.
Эффект 0,3 промилле спирта
На этом уровне часто наблюдается небольшое ухудшение зрительных функций. Наша бдительность и отзывчивость уменьшаются, наши критические способности уменьшаются, а готовность идти на риск возрастает.
Эффект 0,5 промилле спирта
Мы видим все хуже и хуже, при этом значении промилле мы потеряли около 15% наших зрительных способностей.Слух также ухудшается, и мы больше не можем правильно оценивать скорость. Бывает так, что мы случайно натыкаемся на кого-то, проходя мимо. Мы нередко злимся, потому что мы более раздражительны, чем в трезвом состоянии.
Эффект 0,8 промилле спирта
Мы едва можем больше концентрироваться, и дело доходит до туннельного зрения. Так называют, когда наше поле зрения ограничено примерно на четверть. При таком значении промилле наше время реакции увеличивается примерно на 30–50 процентов, и нам приходится бороться с дисбалансом.В то же время многие становятся эйфоричными, раскованных и переоценивают себя, опасное сочетание. Опьянение вряд ли можно игнорировать для нашей окружающей среды.
Эффект 1 промилле спирта
В так называемой стадии интоксикации острота зрения и особенно пространственное зрение ухудшаются еще больше. Мы сбиты с толку, у нас четкая речь, реакция, нарушение равновесия и ориентации. Если у вас так много алкоголя в крови, вы потеряли способность критиковать. Это четкие предупреждающие сигналы об отравлении алкоголем.
Эффект 2 на миллион спирта
С этого уровня требуется медицинская помощь. Любой, кто достигает ошеломляющей стадии, почти не реагирует и двигается нескоординированно. С помощью рвоты организм пытается избавиться хотя бы от алкоголя в желудке. При этом может происходить расслабление мышц.
Быстрые ссылки
Скорость метаболизма алкоголя · Как долго этанол остается в вашем организме
Люди могут говорить, что могут быстро протрезветь, но их физиология говорит о другом. Алкоголь — одна из самых предсказуемых химических реакций в организме человека, и практически все расщепляют алкоголь почти с одинаковой скоростью.
Метаболизм алкоголя: расщепление
Алкоголь метаболизируется (расщепляется) организмом со скоростью 0,016% в час. 1 Неважно, 6 футов 4 дюйма или 4 фута 6 дюймов, пили ли вы красное вино или самогон. Как только концентрация алкоголя в крови (BAC) достигает определенного уровня, независимо от того, как она достигла этого уровня, вашему телу требуется время, чтобы расщепить алкоголь и вывести его из организма.
Во всем виноваты ваши ферменты
Основным способом расщепления алкоголя в организме является фермент алкогольдегидрогеназа.Алкогольдегидрогеназа берет молекулу этанола (алкоголь, который вы пьете) и расщепляет ее на части. Самое смешное в этом ферменте то, что вы не можете заставить его работать быстрее, независимо от того, сколько алкоголя вы дадите ему для расщепления. 2
Алкогольдегидрогеназа похожа на однополосный туннель; независимо от того, сколько автомобилей (молекул алкоголя) ждут, чтобы пройти через туннель (фермент), только один может пройти за раз. Чем больше вы пьете, тем больше молекул ждет, чтобы «пройти» фермент.
Сколько времени требуется для метаболизма алкоголя?
С другой стороны, этот точный метаболизм позволяет довольно легко определить, сколько времени потребуется, чтобы уровень BAC достиг нуля. Возьмем, к примеру, BAC, равный 0,16, который в некоторых странах вдвое превышает установленный законом предел (BAC 0,08). Поскольку ваш организм (и любой другой организм) метаболизирует алкоголь со скоростью 0,016% в час, человеку с BAC или 0,016 потребуется 10 часов, чтобы достичь BAC 0,00.
На самом деле, вы можете определить BAC за каждый час, который вы тратите на метаболизм алкоголя.Продолжим использовать тот же пример. Предположим, что у человека BAC 0,16 в два часа ночи. Она бросила пить и просто трезвеет (позволяет ферментам расщеплять алкоголь). Даже не измеряя каждый час, вы уже знаете ее BAC на следующие 10 часов.
Время | BAC | BAC |
---|---|---|
2:00 | ||
2:00 | 0.16 | |
3:00 | 0.144 | |
0.128 | ||
5:00 9049 | 0 .112 | |
6:00 | ||
6:00 | 0.096 | 0.096 |
7:00 | 0.08 | |
8:00 | ||
9:00 | 0.048 | |
10:00 | 0.032 | 04 |
11:00 | ||
11:00 | 0,016 | 0,016 |
12:00 | ||
12:00 | 0.000 |
, если человек с BAC 0,16 оставляет паб в два утра, ее BAC достигнет ноль в полдень следующего дня.В любое время до семи утра она будет выше установленного законом лимита.
Когда я достигну 0.00 BAC?
Вы можете рассчитать время, необходимое для достижения 0,00 BAC от любого начального BAC. В приведенной ниже таблице указано время метаболизма для нескольких уровней BAC. Если вы не знаете свой начальный BAC, вы можете использовать наш калькулятор BAC, чтобы оценить свой BAC на основе количества выпитых напитков и некоторых других факторов.
Уровень BAC | Часы до 0,00 BAC | |
---|---|---|
0.016 | 1 | 1 |
0,03 | ~ 2 (1.875 H) | 0,08 ( UK / US Legal Reading Limits) | 5 | 0.12 | 7.5 |
0.16 | 10 | |
0,20 | 12,5 |
Что я могу сделать, чтобы быстро снизить уровень BAC?
К сожалению, нет практического способа снизить уровень BAC быстрее, чем сработают ферменты.Как только ваш BAC достигает определенного уровня, все, что вы можете сделать, это подождать, пока ваша печень выполнит свою работу.
Но я слышал, что есть способ протрезветь с помощью…
Люди испробовали множество способов ускорить процесс отрезвления. Ни один из них на самом деле не работает. Вы можете попробовать выпить кофе, который может заставить вас чувствовать себя бодрее и бодрее, но это не изменит скорость, с которой ваши ферменты расщепляют алкоголь. Вы можете есть жирную пищу, пить воду, заниматься спортом — ничто из этого не изменит уровень вашей алкогольдегидрогеназы.
Существуют ли непрактичные способы ускорить метаболизм алкоголя?
Уровень алкоголя в крови 0,016 % — отличное практическое правило практически для всех, но есть и исключения. У людей, которые очень много пьют (проблемы с алкоголем), скорость метаболизма алкоголя несколько выше. Пьянство вызывает образование другого фермента, CYP2E1. 3 В то время как фермент алкогольдегидрогеназа все еще работает, новообразованный CYP2E1 помогает метаболизировать алкоголь. Автомобили все еще движутся по туннелю, но теперь открылся новый туннель под названием CYP2E1.Таким образом, годы пьянства могут немного ускорить метаболизм алкоголя.
Однако этот непрактичный метод может зайти слишком далеко. Годы и годы пьянства могут повредить печень (цирроз). Когда печень становится циррозной, это негативно влияет на ферменты печени, такие как алкогольдегидрогеназа и CYP2E1. Таким образом, у людей с прогрессирующим заболеванием печени на самом деле более медленные темпы метаболизма алкоголя. 3
Итак, есть один практический способ ускорить метаболизм алкоголя
Люди, которые едят перед тем, как выпить, усваивают алкоголь немного быстрее, чем люди, которые пьют натощак. 4 Другими словами, скорость метаболизма алкоголя выше на полный желудок, чем на пустой желудок. Ученые считают, что это может быть связано с увеличением притока крови к печени и повышенной активностью печеночных ферментов. Наличие пищи в желудке (на самом деле в кишечнике) вызывает большую активность ферментов в печени, чем в состоянии голодания. Используя предыдущую аналогию, туннель становится шире и позволяет проехать большему количеству автомобилей (активность алкогольдегидрогеназы временно увеличивается). 4
Однако прием пищи – это не то, что вы можете делать после того, как ваш уровень алкоголя в крови достигает определенного уровня.Более того, скорость метаболизма алкоголя лишь незначительно увеличивается на полный желудок. Это означает, что вам все равно нужно подождать определенное время, пока ферменты печени расщепляют алкоголь в вашем организме.
Абсорбция алкоголя не так постоянна, как метаболизм алкоголя
В то время как метаболизм алкоголя чрезвычайно постоянен (0,016% в час), абсорбция алкоголя может существенно варьироваться. Скорость всасывания алкоголя влияет на то, как быстро будет расти ваш BAC (а не на то, как быстро ваш BAC будет падать, потому что это отражает метаболизм алкоголя).
Всасывание алкоголя зависит от вашего размера, пола, количества выпитого и скорости выпитого. 3 , 5 Чем больше алкоголя вы пьете, тем быстрее он усваивается организмом. Точно так же BAC повышается быстрее, если вы выпиваете определенное количество алкоголя сразу, а не в течение длительного периода времени.
Тип алкогольного напитка НЕ влияет на абсорбцию алкоголя 3 . Абсорбция алкоголя определяется количеством алкоголя в напитке, а не способом его приготовления.Другими словами, рюмка виски будет поглощаться практически с одинаковой скоростью, независимо от того, помещена ли она в виски сауэр или выпита в чистом виде.
Поглощение пищи и алкоголя
Эффект поглощения пищи и алкоголя осложнен. Если вы пьете на полный желудок, скорость продвижения алкоголя и пищи из желудка в кишечник замедляется. Поскольку алкоголь в основном всасывается из кишечника, это замедляет всасывание. Это означает, что уровни BAC растут медленнее. Это особенно верно, если еда особенно жирная.
С другой стороны, прием пищи увеличивает приток крови к желудку, кишечнику и печени. Этот увеличенный кровоток фактически ускоряет поглощение. Но, как упоминалось ранее, этот кровоток также увеличивает активность ферментов в печени, что немного ускоряет метаболизм алкоголя.
Итог: пища влияет на всасывание и обмен веществ различными способами, но в основном они компенсируют друг друга.
BAC и чувство опьянения
Алкогольная интоксикация (или чувство опьянения) примерно коррелирует с BAC. 6 Очевидно, что чем выше уровень алкоголя в крови, тем более пьяным вы будете себя чувствовать. У людей, не злоупотребляющих алкоголем, эффекты алкоголя предсказуемы (показаны в таблице). У сильно пьющих или проблемных пьющих эти эффекты могут не проявляться до тех пор, пока уровень алкоголя в крови не станет намного выше. 7
BAC от 0,01 до 0,10 | Мягкая эйфория, легкие проблемы с координацией и вниманием |
BAC от 0,10 до 0,20 | Обезвременные решения, скоздовленная речь и неприятно, ходьба |
BAC между 0.20 и 0,30 | Нарушение координации, спутанность сознания, тошнота и рвота |
УАК выше 0,30 | Ступор, потеря сознания, кома смерть |
Резюме
Оцените свой уровень содержания алкоголя в крови
Чтобы помочь вам оценить уровень BAC (концентрация алкоголя в крови), мы создали очень простой калькулятор BAC, основанный на базовой версии формулы Видмарка.Чтобы использовать этот инструмент, вам нужно будет предоставить некоторую информацию, такую как ваш пол, вес, количество стандартных порций и, наконец, как давно вы начали пить. После того, как вы введете эту информацию, инструмент оценит ваш уровень BAC и даст вам приблизительное представление о том, сколько времени потребуется, чтобы полученный уровень BAC прошел через вашу систему. Обратите внимание, что этот инструмент дает приблизительную оценку, и вам не следует водить автомобиль, если в вашем организме есть алкоголь.
Попробуйте калькулятор BAC
Ссылки
Содержание алкоголя в крови – обзор
2.2 Острая интоксикация
По мере увеличения уровня содержания алкоголя в крови у людей усиливается воздействие алкоголя на когнитивные способности, психомоторную деятельность и жизненно важные физиологические функции (Naranjo and Bremner, 1993, Table 2).
Таблица 2. Клинические проявления концентрации алкоголя в крови
уровень алкоголя в крови Mg% | Клинические проявления |
---|---|
20-99 | |
20-99 | Потеря мышечной координации Изменения в настроении, личности и поведении |
100–99 | Неврологические нарушения с удлинением времени реакции, атаксией, нарушением координации и психическими расстройствами |
300–399 | Гипотермия, тяжелая дизартрия, амнезия, анестезия I степени и температуры тела Недержание или задержка мочи, рефлексы заметно снижены или отсутствует |
600–800 | Часто со смертельным исходом из-за потери защитных рефлексов дыхательных путей из-за обструкции дыхательных путей вялым языком, из-за легочной аспирации содержимого желудка или из-за остановки дыхания из-за глубокой обструкции центральной нервной системы |
0 0 : Воспроизведено с разрешения (Mayo-Smith, 2009)
При хроническом употреблении развивается толерантность к воздействию алкоголя, поэтому функциональное воздействие определенного количества алкоголя зависит от ряда факторов, включая степень переносимости, скорость потребление, масса тела, процентное содержание жира и пол.
Алкогольная интоксикация первоначально поражает лобные доли головного мозга, вызывая расторможенность, нарушение суждений, когнитивные трудности и трудности с решением проблем. При концентрации алкоголя в крови от 20 мг% до 99 мг% наряду с повышением настроения и поведенческими изменениями воздействие алкоголя на мозжечок может вызвать проблемы с координацией движений. При содержании алкоголя в крови 100–199 мг% возникают неврологические нарушения с удлинением времени реакции, атаксией и нарушением координации.Уровни алкоголя в крови 200–399 мг% связаны с тошнотой, рвотой, выраженной атаксией и гипотермией. При уровне алкоголя в крови от 400 мг% до 799 мг% может наступить алкогольная кома. Уровни алкоголя в сыворотке от 600 мг% до 800 мг% часто приводят к летальному исходу. Прогрессирующее оглушение развивается при снижении артериального давления, дыхания и температуры тела. Смерть может быть вызвана потерей защитных рефлексов дыхательных путей, аспирацией желудочного содержимого или остановкой дыхания/сердечной деятельности из-за угнетающего действия алкоголя на продолговатый мозг и мост (таблица 2 и Mayo-Smith, 2009).