Состав желчи человека: Функции желчи в организме человека: рассказывает нутрициолог

62518 Добрый день, дорогие читатели! Сегодня поговорим о желчи. Желчь – продуцируемая печенью, накапливаемая в желчном пузыре жидкость. Имеет жёлтый, коричневый или зеленоватый цвет, горький вкус и специфический запах.
⠀
Желчь обеспечивает смену желудочного пищеварения на кишечное, ликвидирует действие опасного для ферментов панкреатического сока пепсина и создаёт благоприятные условия для этих ферментов.
⠀
Содержащиеся в желчи желчные кислоты эмульгируют жиры, активизируют моторику тонкой кишки, стимулирует продукцию слизи и гастроинтенсинальных гормонов холецистокинина и секретина, предупреждают адгезию бактерий и белковых агрегатов.
⠀
Желчь также участвует в выделении из организма ряда веществ, таких как холестерин, билирубин, стероиды, глутатион и других, которые не фильтруются почками. Продукция желчи производится гепатоцитами печени.

Желчь концентрируется в желчных протоках печени, а оттуда, через общий печёночный и пузырный протоки направляется в желчный пузырь и в двенадцатиперстную кишку, где участвует в процессах пищеварения. Желчный пузырь выполняет роль ёмкости, использование которого позволяет снабжать тонкую кишку максимальным количеством желчи во время пищеварения, когда двенадцатиперстная кишка наполняется химусом(жидкое или полужидкое содержимое желудка или кишечника)
⠀

Желчь осуществляет следующие функции:

• эмульгирования жиров;
• гидролиз и всасывания жиров;
• активации панкреатических и кишечных ферментов;
• участие в гидролизе и всасывании;
• участие в ассимиляции жирорастворимых витаминов, холестерина, солей кальция.

Кроме того, желчь является стимулятором моторики кишечника, и ее дефицит способствует развитию запоров. Также желчь выступает мощным бактериостатиком, она способствует пролиферации и слущиванию энтероцитов.
⠀
Помните, что следить за своим здоровьем нужно постоянно. Обращайте внимание на состояние организма в целом, прислушивайтесь к нему. Лучше предотвратить многие проблемы, чем потом заниматься лечением «запущенной» ситуации. Будьте здоровы!

С заботой о вас, диетолог-нутрициолог Арина Тертышная

Источник: Махов В. М. Ферментные препараты поджелудочной железы в комплексной терапии дисфункциональной патологии органов пищеварения

Читайте также:

состав и свойства. Химический состав желчи

Желчь – это продукт деятельности гепатоцитов (клеток печени). Различные исследования свидетельствуют о том, что без участия желчи в процессе переваривания пищи невозможна нормальная деятельность ЖКТ. Возникают нарушения не только процесса пищеварения, но и обмена веществ, если происходит сбой в ее выработке или изменяется ее состав.

Для чего нужна желчь?

Это пищеварительный сок, который вырабатывается печенью. Он используется сразу или депонируется в желчный пузырь. Отмечены две важные функции этой биологически активной жидкости. Она:

• помогает перевариванию жиров и их абсорбции в кишечнике;
• выводит продукты жизнедеятельности из крови.

Физические свойства

Желчь человека имеет насыщенный желтоватый цвет, переходящий в зеленовато-коричневый (вследствие разложения красящих веществ). Она прозрачная, более или менее вязкая, в зависимости от продолжительности времени нахождения в желчном пузыре. Она обладает сильным горьковатым вкусом, своеобразным запахом и после пребывания в желчном пузыре имеет щелочную реакцию. Ее удельный вес составляет около 1005 в желчных протоках, но он может вырасти до 1030 после длительного пребывания в желчном пузыре, в связи с добавлением слизи и некоторых составляющих.

Компоненты

Желчь, состав которой представляет собой композицию из следующих материалов: вода (85 %), желчные соли (10 %), слизь и пигменты (3 %), жиры (1 %), неорганические соли (0.7 %) и холестерин (0.3 %), хранится в желчном пузыре и после еды выбрасывается в тонкую кишку через желчный проток.

Имеется печеночная и пузырная желчь, состав их одинаков, но различна концентрация. При исследовании в ней обнаружены следующие вещества:

• вода;
• желчные кислоты и их соли;
• билирубин;
• холестерин;
• лецитин;
• ионы натрия, калия, хлора, кальция;
• бикарбонаты.

В пузырной желчи солей желчных кислот в 6 раз больше, чем в печеночной.

Желчные кислоты

Химический состав желчи в основном представлен желчными кислотами. Синтез этих веществ является основным путем катаболизма холестерина в организме млекопитающих и человека. Некоторые ферменты, участвующие в выработке желчных кислот, являются активными во многих типах клеток организма, но печень — это единственный орган, где происходит их полное преобразование. Желчные кислоты (их синтез) являются одним из доминирующих механизмов для выведения из организма избыточного количества холестерина.

Однако выведения холестерина в виде желчных кислот недостаточно, чтобы полностью нейтрализовать избыточное поступление его с пищей. Хотя образование этих веществ представляет собой путь катаболизма холестерина, эти соединения также имеют важное значение в солюбилизации холестерина, липидов, жирорастворимых витаминов и других необходимых веществ, тем самым способствуя их доставке в печень. Весь цикл образования желчных кислот требует 17 индивидуальных ферментов. Многие желчные кислоты являются метаболитами цитотоксических веществ, поэтому их синтез должен быть под жестким контролем. Некоторые врожденные нарушения их метаболизма обусловлены дефектами генов, отвечающих за синтез желчных кислот, что приводит к печеночной недостаточности в раннем детстве и прогрессирующей нейропатии у взрослых.

Недавние исследования показали, что желчные кислоты участвуют в регуляции собственного метаболизма, регулируют липидный обмен и метаболизм глюкозы, отвечают за контроль различных процессов в регенерации печени, а также регулируют общий расход энергии.

Основные функции

Много различных веществ содержит желчь. Состав ее таков, что в ней нет ферментов, как в других пищеварительных соках из ЖКТ. Вместо этого она в основном представлена желчными солями и кислотами, которые могут:

• Эмульгировать жиры и разбивать их на мелкие частицы.

• Помогать организму поглощать продукты распада жиров в кишечнике. Соли желчных кислот связываются с липидами и затем всасываются в кровь.

Другая важная функция желчи заключается в том, что она содержит разрушенные эритроциты. Это и есть билирубин, и обычно он образуется в организме с целью избавиться от старых красных кровяных клеток, богатых гемоглобином. Желчь также переносит излишки холестерина. Она не только является продуктом секреции печени, но и выводит различные токсические вещества.

Как действует?

Определенный состав и функции желчи дают ей возможность действовать как сурфактанту, помогая эмульгировать жиры в пище точно так же, как мыло растворяет жир. Желчные соли имеют гидрофобный и гидрофильный конец. При воздействии воды, смешанной с жиром в тонкой кишке, желчные соли скапливаются вокруг жировой капли и связывают и воду, и жировые молекулы. Это увеличивает площадь поверхности жира, обеспечивая больший доступ поджелудочным энзимам, которые расщепляют жиры. Поскольку желчь усиливает всасывание жиров, она помогает в процессе всасывания аминокислот, холестерина, кальция и таких жирорастворимых витаминов, как D, Е, К и А.

Щелочные желчные кислоты также способны нейтрализовать лишнюю кислоту кишечника, прежде чем она поступает в подвздошную кишку на конечном участке тонкой кишки. Соли желчных кислот обладают бактерицидным действием, уничтожая множество микробов, которые могут присутствовать в поступающей пище.

Желчеотделение

Клетки печени (гепатоциты) вырабатывают желчь, которая скапливается и стекает в желчный проток. Отсюда она переходит в тонкую кишку и сразу начинает воздействовать на жиры или скапливается в пузыре.

Печень вырабатывает от 600 мл до 1 литра желчи за 24 часа. Состав и свойства желчи меняются, когда она проходит по желчным протокам. Слизистая этих образований секретирует воду, натрий и бикарбонаты, тем самым разбавляя печеночный секрет. Эти дополнительные вещества способствуют нейтрализации желудочной кислоты, которая попадает в двенадцатиперстную кишку с частично переваренной пищей (химусом) из желудка.

Хранение желчи

Печень постоянно секретирует желчь: до 1 л в 24-часовой период, но большая ее часть хранится в накопителе — желчном пузыре. Этот полый орган концентрирует ее путем резорбции воды, натрия, хлора и других электролитов в кровь. Другие компоненты желчи, такие как соли желчных кислот, холестерин, лецитин и билирубин, остаются в желчном пузыре.

Концентрация

Желчный пузырь концентрирует желчь потому, что он может хранить желчные соли и шлаки из жидкости, вырабатываемой печенью. Такие составляющие, как вода, натрий, хлориды и электролиты, затем диффундируют через пузырь.

Исследования показали, что состав желчи человека в пузыре такой же, как и в печени, но в 5-20 раз более концентрированный. Это объясняется тем, что пузырная желчь в основном состоит из солей желчных кислот, а билирубин, холестерин, лецитин и другие электролиты в процессе пребывания в этом резервуаре всасываются в кровь.

Желчеотделение

Через 20-30 минут после еды частично переваренная пища поступает в 12-перстную кишку из желудка в виде химуса. Наличие еды, особенно жирной, в желудке и двенадцатиперстной кишке стимулирует желчный пузырь к сокращению, что обусловлено действием холецистокинина. Желчный пузырь вытесняет желчь и расслабляет сфинктер Одди, тем самым позволяя ей попадать в двенадцатиперстную кишку.

Другой стимул для сокращения желчного пузыря — это нервные импульсы от блуждающего нерва и энтеральной нервной системы. Секретин, который стимулирует секрецию поджелудочной железы, также усиливает желчеотделение. Его основным эффектом является увеличение секреции воды и бикарбонатов натрия из слизистой желчного протока. Этот раствор бикарбоната вместе с поджелудочным бикарбонатом необходим для нейтрализации желудочной кислоты в кишечнике.

В желчи содержатся различные вещества – белки, аминокислоты, витамины и целый ряд других.

Следует отметить, что у разных людей желчь имеет индивидуальный качественный и количественный состав, то есть различается по содержанию желчных кислот, желчных пигментов и холестерина.

Клиническая значимость

При отсутствии желчи жиры становятся неудобоваримыми и в неизмененном виде выделяются с калом. Такое состояние называется стеатореей. Кал вместо характерного коричневого цвета окрашивается в белый или серый оттенок и становится жирным. Стеаторея может привести к дефициту полезных веществ: незаменимых жирных кислот и витаминов. Кроме этого, пища проходит тонкую кишку (которая обычно отвечает за поглощение жиров из пищи) и изменяет флору кишечника. Следует знать, что в толстом кишечнике не происходят процессы переработки жиров, что приводит к различным проблемам.

В состав желчи входит холестерин, который иногда спрессовывается с билирубином, кальцием, образуя желчные камни. Эти конкременты, как правило, лечатся путем удаления самого пузыря. Однако они могут иногда быть растворены лекарственными препаратами при увеличении концентрации определенных желчных кислот, таких как хенодезоксихолевая и урсодезоксихолевая.

На пустой желудок (после многократной рвоты, например) цвет рвоты может быть зеленым или темно-желтым и с горечью. Это и есть желчь. Состав рвотных масс чаще всего дополнен нормальными пищеварительными соками из желудка. Цвет желчи часто сравнивают с цветом «свежескошенной травы», в отличие от компонентов в желудке, которые выглядят зеленовато-желтыми или темно-желтыми. Желчь может попадать в желудок из-за ослабленного клапана, при приеме определенных препаратов, а также алкоголя, или под воздействием мощных мышечных сокращений и спазмов двенадцатиперстной кишки.

Исследование желчи

Методом раздельного зондирования исследуют желчь. Состав, качество, цвет, плотность и кислотность различных порций позволяет судить о нарушениях в синтезе и транспортировке.

О здоровье: как определить застой желчи в организме рассказали пациентам в «Школе здоровья» Цивильской ЦРБ

На начальных этапах застой желчи легко корректируется, но, если запустить ситуацию, дело может закончиться даже экстренной операцией.

Наверное, каждому знакомо ощущение: съешь кусочек жирной пищи, а остается чувство, что объелся. Появляется тяжесть в правом боку, пища, кажется, долго не переваривается.  Это один из симптомов застоя желчи.

Вместе с врачом ультразвуковой диагностики Цивильской центральной районной больницы Марией Алексеевой в «Школе здоровья» для пациентов разобрали основные признаки неблагополучия в желчном пузыре и выяснили, как это можно лечить.

Признаки застоя желчи:

• ноющая и тянущая боль в правом боку после физической нагрузки;
• ощущение дискомфорта в правом боку – как будто там что-то мешает или сдавливает;
• боль справа при наклоне и повороте;
• при долгом сидении в неправильной позе начинает ныть правая рука, появляется боль в правой лопатке;
• сухость или горечь во рту, незначительные изменения оттенка кожи.

Безобидный на первый взгляд застой желчи может обернуться большой бедой.

Холестаз (застой желчи) занимает третье место среди заболеваний и патологий пищеварительного тракта и молодеет из года в год.

Ему подвержены люди пенсионного возраста, женщины старше 40 лет, беременные, офисные работники и школьники (долгое ограничение в движении и неправильная поза за рабочим столом).

Желчь – продукт секреции клеток печени. Она вырабатывается в печени, затем по печеночным и желчным протокам поступает в желчный пузырь, где накапливается. Как только пища попала в ротовую полость и начался процесс переваривания, желчь поступает в кишечник (двенадцатиперстную кишку), где нейтрализует остатки соляной кислоты, расщепляет жиры (эмульгирует до нужной кондиции, чтобы они смогли всосаться в кровь), помогает организму усваивать жирорастворимые витамины А, Е, Д, К, обеззараживает пищу и удаляет лишние патогенные бактерии в тонком кишечнике, участвует в других ферментных реакциях для полноценного переваривания пищи и усвоения питательных веществ.

К примеру, активизирует липазу (фермент поджелудочной железы).

Когда пищеварения не происходит, желчь накапливается в желчном пузыре – небольшом органе грушевидной формы, расположенном у правой межреберной дуги.

Если желчь по каким-либо причинам застаивается и не поступает в кишечник, это приводит к нарушению всего процесса пищеварения. Холестаз может повлечь за собой не только нарушение функции ЖКТ, но и серьезные заболевания, связанные с нарушением обмена веществ: авитаминоз, остеопороз, желчекаменная болезнь, холецистит, в тяжелых случаях – цирроз печени (скопление желчи, ее повышенная концентрация изменяет и перерабатывает клетки печени), а также может стать причиной формирования сахарного диабета. Поэтому запускать это состояние нельзя.

Чтобы желчь не застаивалась, врач специалист первой категории Мария Михайловна предупредила, о чем необходимо помнить пациентам.

Застою желчи отчасти способствует как сама печень, которая вырабатывает желчь, так и протоки, по которым она движется, и желчный пузырь.

Чтобы не было проблем, желчь всегда должна быть жидкой, а не вязкой или желеобразной.

Желчь – высококонцентрированный секрет, когда она долго находится в неподвижном состоянии, начинает формироваться осадок, сначала в виде хлопьев, затем они образуют камни. Не стоит забывать, что желчь выделяется на каждый прием пищи и роль правильного регулярного питания очень важна в профилактике образования камней!

Движение желчи осуществляется по протокам, окруженным мышцами. Не лишним будет помнить, что любой стресс ведет к спазму, в том числе и мышечному, что может привести к банальному пережатию самих протоков и их впускающих и выпускающих сфинктеров. Желчь может застрять в протоках. Поэтому прием пищи всегда должен быть в спокойной обстановке и правильной позе: доставляйте себе удовольствие – завтракайте, обедайте и ужинайте красиво.

Сформировавшийся застой желчи можно распознать по следующим признакам:

• тупая боль в правом подреберье;
• частая отрыжка;
• увеличенная печень;
• темная моча и светлый кал;
• запоры или понос;
• неприятный запах изо рта;
• хроническая усталость, сонливость;
• горечь во рту;
• постоянный кожный зуд;
• желтый цвет кожи и белков глаз.

При первых признаках застоя лучше сразу сделать УЗИ. При ухудшении самочувствия необходимо обратиться к врачу. При долгом застое может формироваться и песок, и камни в желчном пузыре, и при любой стимуляции движения желчи можно спровоцировать и движение камней. Если камень маленький, то хоть и с болью, но он выйдет из протока, а большой способен закупорить проток. И в этом случае показана экстренная операция.

Для точной постановки диагноза при застое желчи требуется дополнительное обследование и лечение:

1. УЗИ печени и желчных протоков. Оно поможет оценить масштаб поражения и наличие камней. Наличие желчного осадка укажет на то, что желчь густая и вязкая, с трудом продвигается по желчным протокам, поэтому может застаиваться. Скопление желчи в протоках вызывает увеличение печени в объеме.
2. Общие анализы крови и мочи помогут оценить общее состояние организма.
3. Биохимия крови даст полное представление о работе печени и желчного пузыря.
4. Анализ желчи позволит определить ее состав.
5. Копрограмма поможет оценить работу кишечника, а также качество процесса пищеварения.

После всех обследований врач назначит лечение. На ранних стадиях это легко корректируется.

В профилактических целях полезно делать слепой тюбаж, это приносит облегчение, пить желчегонные травы или сборы и добавлять в свой рацион продукты, обладающие мягким желчегонным действием (горечи, зелень, грубая клетчатка).

Помните, что застой желчи – это в большинстве случаев проблема, созданная образом жизни человека, и она имеет свои предпосылки (нерациональное питание, стрессы, гиподинамия…).

Получайте удовольствие от жизни, убирайте предпосылки и живите здоровыми!

Областное государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Грайворонская центральная районная больница»

Среда,  6  Июнь  2018

Желчекаменная болезнь

 

Желчекаменная болезнь — заболевание желчного пузыря и жёлчных протоков с образованием камней. Хотя, правильное название медицинского термина носит как «желчнокаменная болезнь» — код по МКБ-10: K80. Заболевание осложняется неполноценной функцией печени, печеночными коликами, холециститом (воспалением желчного пузыря) и может механической желтухой с необходимостью хирургической операции по удалению желчного пузыря.

Сегодня мы рассмотрим причины, симптомы, признаки, обострение, что делать при приступе боли, когда нужна операция. Особенно поговорим о питании больных (диете), меню, какие можно и нельзя продукты есть при лечении без операции и после нее.

Что это такое?

Желчекаменная болезнь – это патологический процесс, при котором в желчном пузыре и протоках образуются камни (конкременты). Вследствие образования камней в желчном пузыре у больного развивается холецистит. 

Как образуются камни в желчном пузыре

Желчный пузырь представляет собой резервуар для желчи, вырабатываемой печенью. Движение желчи по желчевыводящим путям обеспечивается за счет согласованной деятельности печени, желчного пузыря, общего желчного протока, поджелудочной железы, двенадцатиперстной кишки. Это обеспечивает своевременное поступление желчи в кишечник во время пищеварения и накопление ее в желчном пузыре натощак.

Образование в нем камней происходит за счет изменения состава и застоя желчи (дисхолия), воспалительных процессов, моторно-тонических нарушений желчевыделения (дискинезия).

Различают холестериновые (до 80-90% от всех желчных камней), пигментные и смешанные камни.

1. Формированию холестериновых камней способствует перенасыщение желчи холестерином, выпадение его в осадок, формирование холестериновых кристаллов. При нарушенной моторики желчного пузыря, кристаллы не выводятся в кишечник, а остаются и начинают расти.
2. Пигментные (билирубиновые) камни появляются в результате усиленного распада эритроцитов при гемолитической анемии.
3. Смешанные камни являются комбинацией обеих форм. Содержат кальций, билирубин, холестерин.

Возникают в основном при воспалительных заболеваниях желчного пузыря и желчных путей.

Факторы риска

Причин возикновения желчекаменной болезни несколько:

·    избыточная секреция холестерина в желчь

·    сниженная секреция фосфолипидов и желчных кислот в желчь

·    застой желчи

·    инфекция желчных путей

·    гемолитические болезни.

Большинство желчных камней – смешанные. В их состав входят холестерин, билирубин, желчные кислоты, белки, гликопротеиды, различные соли, микроэлементы. Холестериновые камни содержат в основном холестерин, имеют круглую или овальную форму, слоистую структуру, диаметр от 4–5 до 12–15 мм, локализуются в желчном пузыре.

1. Холестерино-пигментно-известковые камни – множественные, имеют грани, форма различна. Значительно варьируют по количеству – десятки, сотни и даже тысячи.
2. Пигментные камни – малые размеры, множественны, жесткие, хрупкие, совершенно гомогенные, черного цвета с металлическим оттенком, расположены как в желчном пузыре, так и в желчных протоках.
3. Кальциевые камни состоят из различных солей кальция, форма причудливая, имеют шипообразные отростки, светло- или темно-коричневого цвета.

Эпидемиология

По данным многочисленных публикаций на протяжении XX века, в особенности второй его половины, происходило быстрое увеличение распространённости ЖКБ, преимущественно в промышленно развитых странах, в том числе в России.

Так, по данным ряда авторов, заболеваемость холелитиазом в бывшем СССР увеличивалась почти вдвое каждые 10 лет, а камни в жёлчных путях выявлялись на вскрытиях у каждого десятого умершего независимо от причины смерти. В конце XX века в ФРГ было зарегистрировано более 5 млн, а в США более 15 млн больных ЖКБ, причём этим заболеванием страдало около 10 % взрослого населения. По данным медицинской статистики, холелитиаз встречается у женщин значительно чаще, чем у мужчин (соотношение от 3:1 до 8:1), причём с возрастом число больных существенно увеличивается и после 70 лет достигает 30 % и более в популяции.

Возрастающая хирургическая активность в отношении холелитиаза, наблюдавшаяся на протяжении второй половины XX века, привела к тому, что во многих странах частота операций на жёлчных путях превзошла число других абдоминальных операций (включая аппендэктомию). Так, в США в 70-е годы ежегодно проводилось более 250 тыс. холецистэктомий, в 80-е — более 400 тыс., а в 90-е — до 500 тыс.

Классификация

На основании принятых сегодня особенностей заболевания, выделяют следующую его классификацию в соответствии с актуальными для него стадиями:

1. Формирование камней – стадия, которая также определяется как латентное камненосительство. В данном случае симптомы желчекаменной болезни отсутствуют, однако применение инструментальных методов диагностирования позволяет определить наличие в желчном пузыре конкрементов;
2. Физико-химическая (начальная) стадия – или, как ее еще называют, докаменная стадия. Для нее характерны изменения, происходящие в составе желчи. Особых клинических проявлений на данном этапе нет, выявление заболевания на начальной стадии возможно, для чего используется биохимический анализ желчи на особенности ее состава;
3. Клинические проявления – стадия, симптомы которой указывают на развитие острой или хронической формы калькулезного холецистита.

В некоторых случаях также выделяют и четвертую стадию, которая заключается в развитии сопутствующих заболеванию осложнений.

Симптомы желчекаменной болезни

В принципе желчекаменная болезнь может очень долгое время протекать без каких-либо симптомов или проявлений. Это объясняется тем, что камни на ранних стадиях мелкие, не закупоривают желчевыводящий проток и не травмируют стенки. Пациент может длительное время вообще не подозревать о наличии у него данной проблемы. В этих случаях обычно говорят о камненосительстве. Когда же собственно желчекаменная болезнь дает о себе знать, проявляться она может по-разному.

Среди первых симптомов болезни следует отметить тяжесть в животе после еды, нарушения стула (особенно после приема жирной пищи), тошноту и умеренную желтуху. Эти симптомы могут появляться еще до выраженных болей в правом подреберье – основного симптома желчекаменной болезни. Они объясняются невыраженными нарушениями оттока желчи, из-за чего хуже происходит процесс пищеварения.

Наиболее характерны для желчекаменной болезни следующие симптомы и признаки:

1. Повышение температуры. Повышение температуры обычно говорит об остром холецистите, который часто сопровождает желчекаменную болезнь. Интенсивный воспалительный процесс в области правого подреберья приводит к выделению в кровь активных веществ, способствующих подъему температуры. Затяжные боли после колики с присоединением лихорадки почти всегда говорят об остром холецистите или других осложнениях болезни. Периодическое повышение температуры (волнообразное) с подъемом выше 38 градусов может говорить о холангите. Однако в целом лихорадка не является обязательным симптомом при желчекаменной болезни. Температура может оставаться нормальной даже после сильной затяжной колики.
2. Боль в правом подреберье. Наиболее типичным проявлением желчекаменной болезни является так называемая желчная (билиарная, печеночная) колика. Это приступ острых болей, который в большинстве случаев локализуется на пересечении правой реберной дуги и правого края прямой мышцы живота. Длительность приступа может варьировать от 10 – 15 минут до нескольких часов. В это время боль может быть очень сильной, отдавать в правое плечо, спину или другие области живота. Если приступ боле длится больше 5 – 6 часов, то следует подумать о возможных осложнениях. Частота приступов может быть различной. Нередко между первым и вторым приступом проходит около года. Однако в целом со временем они учащаются.
3. Непереносимость жиров. В человеческом организме желчь отвечает за эмульгацию (растворение) жиров в кишечнике, что необходимо для их нормального расщепления, всасывания и усвоения. При желчекаменной болезни камни в области шейки или желчевыводящего протока часто блокируют путь желчи к кишечнику. В результате жирная пища не расщепляется нормально и вызывает нарушения в работе кишечника. Эти нарушения могут проявляться диареей (поносом), скоплением газов в кишечнике (метеоризм), невыраженными болями в животе. Все эти симптомы являются неспецифическими и могут встречаться при различных заболеваниях ЖКТ (желудочно-кишечного тракта). Непереносимость жирной пищи может встречаться и на стадии камненосительства, когда другие симптомы болезни еще отсутствуют. В то же время, даже большой камень, расположенный на дне желчного пузыря, может не блокировать отток желчи, и жирная пища будет перевариваться нормально.
4. Желтуха. Желтуха возникает из-за застоя желчи. За ее появление ответственен пигмент билирубин, который в норме выделяется с желчью в кишечник, а оттуда выводится из организма с каловыми массами. Билирубин является естественным продуктом обмена веществ. Если он перестает выделяться с желчью, то происходит его накопление в крови. Так он разносится по организму и накапливается в тканях, придавая им характерный желтоватый оттенок. Чаще всего у пациентов первыми желтеют склеры глаз, и лишь потом – кожа. У светлых людей данный симптом заметен лучше, а у смуглых невыраженную желтуху может упустить даже опытный врач. Часто одновременно с появлением желтухи у пациентов темнеет и моча (темно-желтый, но не бурый цвет). Это объясняется тем, что пигмент начинает выделяться из организма через почки. Желтуха не является обязательным симптомом при калькулезном холецистите. Также она не появляется только при этом заболевании. Билирубин может также скапливаться в крови при гепатитах, циррозе печени, некоторых гематологических заболеваниях или отравлениях.

В целом симптоматика желчекаменной болезни может быть довольно-таки разнообразной. Встречаются различные нарушения стула, атипичные боли, тошнота, периодические приступы рвоты. Большинство врачей знают о подобном разнообразии симптомов, и на всякий случай назначают УЗИ желчного пузыря для исключения желчекаменной болезни. 

Приступ желчекаменной болезни

Под приступом желчекаменной болезни обычно подразумевают желчную колику, которая является наиболее острым и типичным проявлением болезни. Камненосительство не вызывает каких-либо симптомов или нарушений, а невыраженным нарушениям пищеварения пациенты обычно значения не придают. Таким образом, болезнь протекает латентно (скрыто).

Желчная колика обычно появляется внезапно. Ее причиной является спазм гладких мышц, расположенных в стенках желчного пузыря. Иногда повреждается и слизистая оболочка. Чаще всего это происходит, если камень смещается и застревает в области шейки пузыря. Здесь он блокирует отток желчи, а желчь из печени не накапливается в пузыре, а стекает прямо в кишечник.

Таким образом, приступ желчекаменной болезни обычно проявляется характерными болями в правом подреберье. Параллельно у пациента может возникнуть тошнота и рвота. Часто приступ наступает после резких движений или нагрузок либо после приема большого количества жирной пищи. Однократно в период обострения может наблюдаться обесцвечивание стула. Это объясняется тем, что в кишечник не попадает пигментированная (окрашенная) желчь из желчного пузыря. Желчь из печени стекает лишь в небольших количествах и не дает интенсивной окраски. Данный симптом называется ахолией. В целом же наиболее типичным проявлением приступа желчекаменной болезни являются характерные боли, которые будут описаны далее.

Диагностика

Выявление характерной для печеночной колики симптоматики требует консультации специалиста. Под физикальным обследованием, им проводимым, подразумевается выявление симптомов, характерных для наличия в желчном пузыре конкрементов (Мерфи, Ортнера, Захарьина). Помимо этого выявляется определенное напряжение и болезненность кожи в области мышц брюшной стенки в рамках проекции желчного пузыря. Также отмечается наличие на коже ксантом (желтых пятен на коже, образуемых на фоне нарушения в организме липидного обмена), отмечается желтушность кожи и склер.

Результаты сдачи общего анализа крови определяют наличие признаков, указывающих на неспецифическое воспаление на стадии клинического обострения, которые в частности заключаются в умеренности повышения СОЭ и в лейкоцитозе. При биохимическом исследовании крови определяется гиперхолестеринемия, а также гипербилирубинемия и повышенная активность, характерная для щелочной фосфатазы.

Холецистография, применяемая в качестве метода диагностирования желчекаменной болезни, определяет увеличение желчного пузыря, а также наличие в стенках известковых включений. Помимо этого хорошо проглядываются в этом случае камни с известью, имеющиеся внутри.

Самый информативный метод, который также является и самым распространенным в исследовании интересующей нас области и на предмет заболевания в частности, является УЗИ брюшной полости. При рассмотрении брюшной полости в данном случае обеспечивается точность относительно выявления в наличии тех или иных эхонепроницаемых образований в виде камней в комплексе с патологическими деформациями, которым при заболевании подвергаются стенки пузыря, а также с изменениями, актуальными в его моторике. Хорошо заметны при УЗИ и признаки, указывающие на холецистит.

Визуализация желчного пузыря и протоков также может быть произведена с использованием для этой цели методик МРТ и КТ в конкретно указанных областях. В качестве информативного метода, указывающего на нарушения в процессах циркуляции желчи, может быть использована сцинтиграфия, а также эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография.

Диета при желчекаменной болезни

Нужно ограничить или исключить из рациона жирные, высококалорийные, богатые холестерином блюда, особенно при наследственной предрасположенности к желчнокаменной болезни. Питание должно быть частое (4-6 раз в сутки), небольшими порциями, что способствует уменьшению застоя желчи в желчном пузыре. В пище должна содержаться достаточное количество пищевой клетчаткой, за счет овощей и фруктов. Можно добавлять пищевые отруби (по 15г 2-3 раза в день). Это уменьшает литогенность (склонность к камнеобразованию) желчи.

Длится лечебная диета при желчекаменной болезни от 1 года до 2 лет. Соблюдение диеты – лучшая профилактика обострений желчекаменной патологии, и если не придерживаться ее, то возможно развитие тяжелых осложнений.

К последствиям несоблюдения относят: возникновение атеросклероза, появление запоров, опасных при камнях в пузыре, повышение нагрузки на ЖКТ и повышение густоты желчи. Лечебная диета поможет справиться с лишним весом, улучшит микрофлору кишечника и защитит иммунитет. В результате у человека улучшается настроение, нормализуется сон.

В тяжелых случаях несоблюдение диеты приводит к язвам, гастриту, колиту. Если вы хотите вылечиться от патологии без операций, то диета – первостепенное требование.

Операция

Больные должны подвергаться плановой операции до первого приступа желчной колики или сразу после нее. Это связано с тем, что велик риск развития осложнений.

После оперативного лечения необходимо соблюдать индивидуальный диетический режим (частое, дробное питание с ограничением или исключением индивидуально непереносимых продуктов, жирной, жареной пищи), соблюдение режима труда и отдыха, занятия физкультурой. Исключить употребление алкоголя. Возможно санаторно-курортное лечение после операции, при условии стойкой ремиссии.

Осложнения

Появление камней чревато не только нарушением функций органов, но и возникновением воспалительных изменений в желчном пузыре и органах, расположенных рядом. Так, из-за камней могут травмироваться стенки пузыря, что, в свою очередь, провоцирует возникновение воспаления. При условии, что камни проходят сквозь пузырный проток с желчью из желчного пузыря, отток желчи может быть затруднен. В наиболее тяжелых случаях камни могут заблокировать вход и выход из желчного пузыря, застряв в нем. При подобных явлениях возникает застой желчи, а это — предпосылка к развитию воспаления. Воспалительный процесс может развиться и на протяжении нескольких часов, и на протяжении нескольких дней.

При таких условиях у больного может развиться острый воспалительный процесс желчного пузыря. При этом как степень поражения, так и скорость развития воспаления может быть разной. Так, возможен как незначительный отек стенки, так и ее разрушение и, как следствие, разрыв желчного пузыря. Такие осложнения желчекаменной болезни опасны для жизни. Если воспаление распространяется на органы брюшной полости и на брюшину, то у больного развивается перитонит. В итоге осложнением данных явлений может стать инфекционно-токсический шок и полиорганная недостаточность. При этом происходит нарушение работы сосудов, почек, сердца, головного мозга. При сильном воспалении и высокой токсичности микробов, размножающихся в пораженной стенке желчного пузыря, инфекционно-токсический шок может проявиться сразу же.

В данном случае даже реанимационные меры не гарантируют, что больного удастся вывести из такого состояния и избежать летального исхода.

Профилактика

Для профилактики заболевания полезно проводить следующие мероприятия:

·    не практиковать длительное лечебное голодание;

·    для профилактики желчекаменной болезни полезно пить достаточно жидкости, не менее 1.5л в день;

·    чтобы не спровоцировать движение камней, избегать работ, связанных с продолжительным пребыванием в наклонном положении;

·    соблюдать диету, нормализовать массу тела;

·    увеличить физическую нагрузку, дать организму больше движения;

·    питаться чаще, каждые 3-4 часа, чтобы вызывать регулярные опорожнения пузыря от накопившейся желчи;

·    женщинам стоит ограничить поступление эстрогенов, данный гормон способствует образованию камней или их увеличению.

Для профилактики и лечения желчекаменной болезни полезно включать в ежедневный рацион небольшое количество (1-2ч.л.) растительного масла, лучше оливкового. Подсолнечное усваивается только на 80%, в то время как оливковое полностью. Кроме того, оно более пригодно для жарки, поскольку образует меньше фенольных соединений.

Поступление растительного жира стимулирует активность пузыря с желчью, в результате чего он получает возможность хотя бы раз в сутки опорожниться, предупреждая застойные явления и образование камней.

Для нормализации обмена веществ и профилактики желчекаменной болезни в рацион питания стоит включить магний. Микроэлемент стимулирует моторику кишечника и выработку желчи, выводит холестерин. Кроме того, для выработки желчных ферментов необходимо достаточное поступление цинка.

При желчекаменной болезни лучше отказаться от употребления кофе. Напиток стимулирует сокращение пузыря, что может взывать закупорку протока и последующий приступ.

ВИЧ может жить в организме 7-15 лет, прежде чем появятся какие-либо проблемы со здоровьем.

В это время люди, живущие с ВИЧ, чувствуют себя хорошо и могут не подозревать, что заражены.

Брошюра по безопасности ВИЧ, СПИД ответит на вопросч что такое ВИЧ, как можно его обнаружить, пути заражения ВИЧ-инфекцией, как избежать заражения, что делать если у тебя или твоих близких ВИЧ

Нет лекарств способных победить это страшное заболевание. Никто не застрахован от заражения. Только зная пути заражения можно предотвратить заражение.

Чего нужно добиться разговаривая с ребенком? Ни в коем случае не пугайте ребенка страшным и опасным вирусом. брошюра «Родители будьте бдительны.» поможет правильно рассказать ребенку о ВИЧ.

Своевременное выявление и профилактика ишемической болезни сердца позволяют предотвратить заболевание, увеличить продолжительность и улучшить качество жизни.

Неправильно питаясь, Вы лишаете себя иммунитета и гармоничного телосложения, получая взамен проблемы со здоровьем, преждевременное старение и высокий риск ранней смерти.

🧬 Сюрпризы желчного пузыря

Гастроэнтеролог, гепатолог GMS Clinic Сергей Вялов дал интервью интернет-порталу stopkilo.net и рассказал о проблемах и лечении желчного пузыря.

Введение

Желчный пузырь является одним из «особенных» органов, способных в прямом смысле готовить сюрпризы. Такие сюрпризы представляют собой неожиданный приступ сильных болей в животе справа где-то под ребрами, который мы называем «желчная колика».

Желчный пузырь служит чем-то вроде резервуара, собирающего и хранящего желчь до нужного момента, а затем выбрасывает ее для нужд пищеварения. Если желчь начинает плохо «храниться» или «застаиваться», то изменяется ее состав. Дальше все зависит от того, насколько далеко зашел процесс…

Но начинается все с нарушения нормальных сокращений желчного пузыря — он сокращается либо слишком быстро и сильно, либо слишком слабо и медленно. Оба этих нарушения приводят к неправильному желчевыделению и изменению состава желчи, а в долгосрочной перспективе — к образованию камней.

Чаще всего к этому приводят погрешности в питании, когда мы переедаем или едим много жирной, жареной, копченой пищи. У некоторых людей дополнительный вклад в развитие болезней желчного пузыря вносит высокий уровень холестерина, нарушение гормонального фона, прием некоторых лекарств, наследственная предрасположенность. Стрессы, эмоциональное и нервное напряжение также ведет к нарушению функций желчного пузыря. Именно поэтому последней стадией, желчнокаменной болезнью, чаще страдают женщины после критического возраста. Хотя в последние годы болезни желчного пузыря сильно «помолодели» и очень часто выявляются даже у детей!

Ощущения, расположенные вверху живота (в области желудка) или под ребрами справа чаще всего связаны с заболеванием желудка или желчного пузыря, а в редких случаях даже кишечника. Отличить их друг от друга самостоятельно очень сложно. При осмотре живота врач с легкостью определяет, что именно привело к появлению симптомов. Подсказать может связь с приемом пищи: при появлении симптомов после еды вероятнее всего проблема связана с желчным пузырем или желудком. Если симптомы с приемом пищи четкой связи не имеют, есть основания предполагать проблему с кишечником.

Симптомы

Типичными симптомами заболевания желчного пузыря являются дискомфортные или болезные ощущения вверху живота или под ребрами справа, чаще связанные с приемом пищи. У многих людей появляются легкая тошнота, горький привкус во рту, тяжесть под ребрами или ноющее ощущение. Наиболее часто они возникают при провокации желчного пузыря жирной, жареной, острой или копченой пищей. Однако могут развиваться и через несколько дней после приема антибиотиков, противогрибковых и противовирусных препаратов.

Хронический холецистит развивается долго и медленно, чаще проявляет себя дискомфортом и болями. Острый холецистит имеет более сильные симптомы, может даже подниматься температура, боли заставляют сидеть согнувшись и держаться за правый бок, иногда даже отдают в спинную. И хочется пойти ко врачу. Чаще всего эти симптомы достаточно типичны у большинства людей.

Холецистит, по своей сути, представляет собой воспаление желчного пузыря, которое сопровождается и нарушением его сокращений, и нарушением желчевыделения.

Именно нарушение нормального желчевыделения и приводит к повышению давления в пузыре, концентрированию и сгущению желчи. Она начинает собираться в сгустки, появляются хлопья и комки, которые кристаллизуются в виде камней в пузыре. Если холецистит не лечить, он может перейти в острый или в пузыре появятся камни. Мы называем эту последовательную смену стадий «желчным континуумом».

Образ жизни в значимой степени НЕ влияет на состояние желчного пузыря или развитие в нем воспалительного процесса. Большее значение имеет питание, а также прием лекарств, которые выводятся вместе с желчью.

Важным является взаимосвязь стресса и повышенной тревожности с сокращениями желчного пузыря. Очень часто эмоциональный срыв или нервный период могут приводить к развитию заболевания.

Рекомендации

При заболеваниях желчного пузыря рекомендуется стол № 5. Он используется также при лечении болезней печени и поджелудочной железы. Питание при болезнях желудка или кишечника отличается от питания, необходимого при болезнях желчного пузыря. Основные ограничения касаются жирной, жареной, острой и копченой пищи, а также алкоголя. Мы разработали специальное приложение для телефона «Стол № 5», в котором подробно освещены вопросы питания.

Холодом и голодом лечат острейший период острого панкреатита, который иногда возникает из-за желчнокаменной болезни. Поэтому и существует такой стереотип. Также голод иногда используют при желчной колике. При обострении холецистита (не остром холецистите!) стандартом лечения являются лекарства, восстанавливающие сокращения желчного пузыря и препараты урсодеоксихолевой кислоты (урсосан). В начальном периоде обострения используются спазмолитики (мебеверин, дротаверин, гимекромон). Далее возможно использование прокинетиков (итомед), но они не применяются при желчнокаменной болезни, только на ранних стадиях. Эти препараты нормализуют желчевыделение. Использовать желчегонные без результатов УЗИ категорически запрещено!

Данная рекомендация не является руководством по лечению — лечение должен назначить врач после осмотра!

В некоторых случая, действительно, болезни других органов могу приводить к развитию холецистита. Дуоденит является наиболее частым заболеванием, которое за счет отека «выхода» желчевыводящих путей приводит к нарушению выделения желчи. Это повышает давление в желчном пузыре, способствует воспалению или возникновению камней. Также способствует холециститу и дисфункции желчного пузыря избыток бактерий в кишечнике, так называемый избыточный бактериальный рост. Данное состояние может возникать после пищевых отравлений, при долго существующих запорах или длительной диарее, а также при воспалительных заболеваниях кишечника и дивертикулярной болезни.

Источник: stopkilo.net

Желчекаменная болезнь: признаки, симптомы, лечение

Признаки патологии

Человек даже не догадывается о развитии желчнокаменной болезни: на первых стадиях патология себя никак не проявляет. Появление выраженных симптомов происходит в период активного прогрессирования. Характерный признак — внезапно возникающая ярко выраженная боль под правым ребром. Иногда болевой синдром отзывается в области сердца, под правой лопаткой или плече.

Чаще всего болезненные ощущения возникают после принятия в пищу острых, жирных, пряных продуктов и алкоголя. Появляется упомянутый симптом и после перенесенного стресса или тяжелой физической нагрузки.

Другие симптомы, сопровождающие желчекаменную болезнь:

• горечь во рту, особенно по утрам;
• тошнота и рвота, не приносящая облегчения;
• отрыжка;
• метеоризм;
• нарушение стула.

Общее состояние организма вялое, наблюдается раздражительность и повышенная утомляемость. Дополнительным симптомом болезни становится повышение температуры тела и лихорадочное состояние. В некоторых случаях наблюдается желтоватые оттенок кожи (желтушный) и ощущение тяжести в животе после принятия пищи.

Причины развития и профилактика

Медицина выделяет несколько причин развития желчекаменной болезни. Одна из самых распространенных — нарушение режима питания. Частой причиной болезни становится несбалансированный рацион, увлечение фастфудом и продуктами с избытком холестерина. Однако при отказе от жирных видов пищи или резком переходе на диету желчь становится невостребованной, что вызывает изменения в ее структуре и постепенную кристаллизацию. Из-за этого нарушается обмен веществ — холестеринового и жирового.

Среди других причин развития болезни выделяют:

• анатомические аномалии в строении;
• наследственность;
• воспалительные процессы желчного пузыря;
• инфекции органа;
• застой желчи.

Застой желчи и, как следствие желчекаменная болезнь, возникают на фоне других факторов. Часто наши специалисты находят спайки, опухоли, перегибы пузыря, рубцовые образования.

Классификация камней, стадии болезни

Камни, собирающиеся в желчном пузыре, имеют разных химический состав, что помогает выделить две группы:

1. Холестериновые — появляются при нарушении усвояемости холестерина. Вещество начинает скапливаться в печени, постепенно образуя камни.
2. Билирубиновые — образуются при избытке гемоглобина в организме. По размеру уступают первой группе, но превосходят их по численности.

Также существует классификация по размеру: крупные (свыше 3 см) вызывают проблемы со здоровьем, провоцируя острые боли. Мелкие (менее 3 см) не вызывают дискомфорта и никак себя не проявляют.

Различается несколько стадий желчекаменной болезни:

1. Докаменная — первая стадия, во время которой происходит изменение состава желчи. Основные симптомы отсутствуют, человек не чувствует дискомфорта и не догадывается о развивающейся болезни. Выявляется проблема, как правило, случайно — при биохимическом исследовании желчи.
2. Латентная — на этой стадии начинается активное образование камней. Выявить проблему помогает специальное исследование. Для этой степени также характерно отсутствие дискомфорта или слабые симптомы.
3. Активная стадия — недомогания проявляются в полной мере, сопровождаются острой болью.

Диагностика и лечение

Если у вас появилось подозрение на начало желчекаменной болезни, необходимо срочно записаться на прием к специалисту. Прежде всего проводится визуальный осмотр и опрос пациента о тревожащих симптомах. Диагностические меры включают общий и биохимический анализ крови, УЗИ брюшной полости. Тщательное исследование может потребовать проведения МРТ и других аппаратных исследований.

В зависимости от типа камней, выбирается метод лечения. На камни, которые можно «растворить», воздействуют специальными медикаментами или ударно-волновой терапией.

Для лечения болезни медицинскими препаратами существует ряд ограничений, что обязательно учитывается при выборе метода воздействия. Под воздействием препаратов камни разрушаются и выводятся из организма. Дополнительным методом лечения может стать фитотерапия. Но проводиться она должна по предписанию и наблюдением специалиста.

Очень часто желчекаменная болезнь диагностируется достаточно поздно, когда медикаментозное воздействие уже неэффективно. В этом случае прибегают к хирургическому лечению, которое подразумевает удаление камней и желчного пузыря.

Важное место в схеме лечения занимает диета. На всем протяжении курса лечения болезни пищу следует принимать небольшими порциями 5–6 раз в день. Стоит исключить из рациона «вредные» виды продуктов, алкоголь, шоколад и сладкие газированные напитки. Разрешены при болезни желчного пузыря:

• кисломолочные продукты;
• отруби и другие виды клетчатки;
• растительные жиры;
• нежирные сорта рыбы;
• жидкие каши;
• некрепкие бульоны.

При болезни желчных протоков рекомендуется соблюдение питьевого режима. Предпочтительные варианты — зеленый чай и очищенная вода.

Профилактика после лечения

Болезни желчекаменного пузыря не убираются медикаментами полностью. Поэтому рекомендации по режиму питания должны выполняться неукоснительно. При обострении как можно быстрее запишитесь на прием, не занимайтесь самолечением.

После медикаментозного и хирургического лечения болезни необходимо заниматься профилактикой. Подобные меры помогут снизить риск развития проблем со здоровьем в среднем возрасте.

Исключить застои желчи в протоках поможет сбалансированное питание, умеренные физические нагрузки, отказ от вредных привычек. Немаловажным станет регулярный осмотр в одном из центров «МЕДКОМ». Наши специалисты наблюдают за состоянием здоровья людей, имеющих склонность к ожирению и генетическую предрасположенность.

Сдать анализ на желчные кислоты

Метод определения Колориметрический фотометрический

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация

Синонимы: Исследование уровня желчных кислот в крови; желчные кислоты в крови; 

Bile Acid Test; Bile Salt Test.

Краткая характеристика определяемого вещества 

Желчные кислоты Маркер холестаза, используемый для оценки состояния гепатобилиарной системы. 

Желчные кислоты образуются в печени из холестерина и поступают в составе желчи в желчный пузырь, в котором накапливаются и концентрируются. При приеме пищи они выделяются с желчью в кишечник, где эмульгируют жиры, способствуя тем самым пищеварению. В кишечнике 90% поступивших желчных кислот впоследствии подвергаются обратному всасыванию. 

Повышенная концентрация желчных кислот натощак отмечается при нарушениях оттока желчи. После приема пищи уровень желчных кислот лишь слегка повышается у здоровых людей, но значительно увеличивается у лиц с различными заболеваниями печени, включая циррозы, гепатиты, холестаз, алкогольное и лекарственное поражение печени, тромбозы портальной вены, закупорку печеночной вены – синдром Бадда-Киари, холангиты, болезнь Коновалова-Вильсона, гемохроматоз. Такие метаболические нарушения, как синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Криглера-Найяра, не вызывают повышения концентрации желчных кислот в сыворотке. Тест сам по себе не позволяет дифференцировать различные причины изменения функции печени и должен всегда использоваться в комплексе с другими методами оценки функции печени.  

Исследование уровня желчных кислот считают наиболее полезным тестом в диагностике внутрипеченочного холестаза беременности (проявляется зудом кожи, иногда мучительным). Это достаточно редкое временное патологическое состояние предположительно связано с активацией метаболизма стероидов на фоне беременности и определенной генетической предрасположенностью. Оно затрагивает примерно 1% беременных и прекращается сразу после родов. Уровень желчных кислот при холестазе беременности часто повышен в 3 и более раз (возможно повышение и в 10-100 раз относительно обычных пределов). Концентрацию желчных кислот натощак более 40 мкмоль/л связывают с повышением риска осложнений беременности. Аминотрансферазы при этом состоянии могут быть в пределах нормы или умеренно повышенными. Уровень щелочной фосфатазы почти всегда выше нормы (интерпретация затруднена возможным повышением концентрации ее плацентарного изофермента).  

С какой целью определяют уровень желчных кислот в крови  

Желчные кислоты используют в качестве маркера функционального состояния печени, а также в диагностике холестаза беременных. 

Исследование желчных кислот может быть использовано в контроле состояния печени у пациентов с хроническим гепатитом С, в том числе в качестве маркера улучшения состояния печени на гистологическом уровне у пациентов с хроническим гепатитом С и устойчивым ответом на терапию интерфероном.

Обзор: микробные трансформации желчных кислот человека | Микробиом

1.

Goodacre CJ, Naylor WP. Эволюция теории темперамента и психологической установки в полном протезировании зубов: от Гиппократа до М.М. Дом. J Протезирование. 2020; 29:594–8 Доступно по ссылке: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/jopr.13215.

Артикул Google Scholar

2.

Liu L, Dong W, Wang S, Zhang Y, Liu T, Xie R, et al. Дезоксихолевая кислота разрушает барьер слизистой оболочки кишечника и способствует онкогенезу кишечника. Функция питания 2018; 9:5588–97 Доступно по ссылке: https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2018/FO/C8FO01143E#!divAbstract.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

3.

Cao H, Xu M, Dong W, Deng B, Wang S, Zhang Y, et al. Вторичный дисбактериоз, вызванный желчными кислотами, способствует канцерогенезу кишечника. Инт Джей Рак.2017;140:2545–56 Доступно по ссылке: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28187526/.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

4.

Хофманн АФ. Сохраняющееся значение желчных кислот при заболеваниях печени и кишечника. Arch Intern Med. 1999;159:2647–58 Доступно по ссылке: https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/1105662.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

5.

Куинн Р.А., Мельник А.В., Врбанац А., Фу Т., Патрас К.А., Кристи М.П. и др. Глобальные химические эффекты микробиома включают новые конъюгации желчных кислот. Природа. 2020; 579: 123–9. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2047-9. По состоянию на 27 мая 2020 г.

6.

Хайнкен А., Равчеев Д.А., Балдини Ф., Хейрендт Л., Флеминг Р.М.Т., Тиле И. Систематическая оценка вторичного метаболизма желчных кислот в кишечных микробах выявляет различные метаболические возможности при воспалительных заболеваниях кишечника. Микробиом. 2019;7:75 Доступно по ссылке: https://microbiomejournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40168-019-0689-3.

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

7.

Noronha A, Modamio J, Jarosz Y, Guerard E, Sompairac N, Preciat G, et al. База данных Virtual Metabolic Human: интеграция метаболизма микробиома человека и кишечника с питанием и болезнями. Нуклеиновые кислоты Re. 2019;47:D614–24 Доступно по ссылке: https://academic.oup.com/nar/article/47/D1/D614/5146204.

КАС Статья Google Scholar

8.

Бортолини О., Медичи А., Поли С. Биотрансформации на стероидном ядре желчных кислот. Стероиды. 1997: 564–77 Доступно по адресу: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0039128X97000433?via%3Dihub.

9.

Рассел Д.В. Ферменты, регуляция и генетика синтеза желчных кислот. Анну Рев Биохим. 2003; 72:137–74. Доступно по адресу: http://www.annualreviews.org/doi/10.1146/annurev.biochem.72.121801.161712.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

10.

Moini J. Эпидемиология диеты и сахарного диабета. Эпидемиол Диаб. 2019: 57–73. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-816864-6.00005-5.

11.

Какияма Г., Муто А., Такей Х., Ниттоно Х., Мураи Т., Куросава Т. и др. Простой и точный метод ВЭЖХ для определения профиля желчных кислот в кале у здоровых людей и субъектов с циррозом: проверка с помощью ГХ-МС и ЖХ-МС. J липидный рез. 2014; 55:978–90. Доступно по адресу: https://www.jlr.org/article/S0022-2275(20)37516-7/fulltext.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

12.

García-Cañaveras JC, Donato MT, Castell JV, Lahoz A. Целевое профилирование циркулирующих и печеночных желчных кислот у человека, мыши и крысы с использованием проверенного метода UPLC-MRM-MS. J липидный рез. 2012; 53:2231–41 Доступно по ссылке: https://www.jlr.org/article/S0022-2275(20)43200-6/fulltext.

ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

13.

Гото Дж., Хасегава К., Намбара Т., Иида Т. Исследования стероидов. CCLIV.Газохроматографо-масс-спектрометрическое определение 4- и 6-гидроксилированных желчных кислот в моче человека с детектированием с химической ионизацией отрицательными ионами. Хроматогр. 1992; 574:1–7 Доступно по ссылке: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1629271/. По состоянию на 15 марта 2021 г.

14.

Li J, Dawson PA. Животные модели для изучения метаболизма желчных кислот. Биохим Биофиз Акта. 2019: 895–911. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2018.05.011.

15.

Хофманн АФ. Энтерогепатическая циркуляция желчных кислот у млекопитающих: форма и функции.Фронт биосай. 2009; 14:2584–98 Доступно по ссылке: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19273221/.

КАС Статья Google Scholar

16.

Доусон П.А., Карпен С.Дж. Кишечный транспорт и метаболизм желчных кислот. J липидный рез. 2015:1085–99 Доступно по ссылке: https://www.jlr.org/article/S0022-2275(20)31721-1/fulltext.

17.

Ридлон Дж.М., Канг Д.Дж., Хайлемон П.Б. Биотрансформация желчных солей кишечными бактериями человека.J липидный рез. 2006; 47:241–59 Доступно по ссылке: https://www.jlr.org/article/S0022-2275(20)33626-9/.

КАС пабмед Статья Google Scholar

18.

Aldini R, Roda A, Lenzi PL, Ussia G, Vaccari MC, Mazzella G, et al. Активный и пассивный транспорт желчных кислот в подвздошной кишке у кролика: эффект люминального перемешивания. Евро Джей Клин Инвест. 1992; 22: 744–50. https://doi.org/10.1111/j.1365-2362.1992.tb01439.x. По состоянию на 15 марта 2021 г.

19.

de Aguiar Vallim TQ, Tarling EJ, Edwards PA. Плейотропная роль желчных кислот в обмене веществ. Клеточный метаболизм. 2013: 657–69. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2013.03.013.

20.

Shin DJ, Wang L. Рецепторы, активируемые желчными кислотами: обзор FXR и других ядерных рецепторов. Справочник Exp Pharmacol. 2019: 51–72 Доступно по ссылке: https://link.springer.com/chapter/10.1007/164_2019_236. По состоянию на 23 октября 2020 г.

21.

Инагаки Т., Мошетта А., Ли Ю.К., Пэн Л., Чжао Г., Даунс М. и др.Регуляция антибактериальной защиты в тонкой кишке ядерным рецептором желчных кислот. Proc Natl Acad Sci USA. 2006; 103:3920–5. Доступно по адресу: https://www.pnas.org/content/103/10/3920. По состоянию на 23 октября 2020 г.

22.

Хофманн А.Ф., Экманн Л. Как желчные кислоты обеспечивают защиту слизистой оболочки кишечника от бактерий. Proc Natl Acad Sci USA. 2006: 4333–4. Доступно по адресу: https://www.pnas.org/content/103/12/4333. По состоянию на 23 октября 2020 г.

23.

Синал С.Дж., Тохкин М., Мията М., Уорд Дж.М., Ламберт Г., Гонсалес Ф.Дж.Целенаправленное разрушение ядерного рецептора FXR/BAR нарушает гомеостаз желчных кислот и липидов. Клетка. 2000;102:731–44 Доступно по адресу: http://www.cell.com/article/S0092867400000623/.

КАС пабмед Статья Google Scholar

24.

Tremblay S, Romain G, Roux M, Chen XL, Brown K, Gibson DL, et al. Введение желчных кислот вызывает антимикробную программу кишечника и снижает бактериальную нагрузку в двух мышиных моделях кишечной инфекции.Заразить иммун. 2017;85. Доступно по адресу: https://doi.org/10.1128/IAI.00942-16. По состоянию на 15 марта 2021 г.

25.

Sayin SI, Wahlström A, Felin J, Jäntti S, Marschall HU, Bamberg K, et al. Микробиота кишечника регулирует метаболизм желчных кислот за счет снижения уровня тауро-бета-мурихолиевой кислоты, природного антагониста FXR. Клеточный метаболизм. 2013;17:225–35. Доступно по адресу: https://www.cell.com/action/showPdf?pii=S1550-4131. По состоянию на 15 марта 2021 г.

26.

Кейтель В., Штиндт Дж., Хауссингер Д.Рецепторы, активируемые желчными кислотами: GPBAR1 (TGR5) и другие рецепторы, связанные с G-белком. Handb Exp Pharmacol. 2019: 19–49 Доступно по ссылке: https://link.springer.com/chapter/10.1007/164_2019_230.

27.

Sannasiddappa TH, Lund PA, Clarke SR. Антибактериальная активность неконъюгированных и конъюгированных солей желчных кислот in vitro в отношении золотистого стафилококка. Фронт микробиол. 2017;8 Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5572772/.

28.

Stacey M, Webb M. Исследования антибактериальных свойств желчных кислот и некоторых соединений, полученных из холановой кислоты.Proc R Soc Med. 1947; 134: 523–37. Доступно по адресу: https://royalsocietypublishing.org/doi/10.1098/rspb.1947.0029. По состоянию на 23 октября 2020 г.

29.

Курди П., Каваниши К., Мизутани К., Йокота А. Механизм ингибирования роста лактобацилл и бифидобактерий свободными желчными кислотами. J Бактериол. 2006; 188:1979–86. Доступно по адресу: https://jb.asm.org/content/188/5/1979. По состоянию на 8 декабря 2020 г.

30.

Urdaneta V, Casadesus J. Взаимодействие между бактериями и солями желчных кислот в желудочно-кишечном и гепатобилиарном трактах.Фронт Мед. 2017:163 Доступно по ссылке: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmed.2017.00163/.

31.

Ридлон Дж.М., Харрис С.К., Бховмик С., Канг Д.Дж., Хайлемон П.Б. Последствия биотрансформации солей желчных кислот кишечными бактериями. Кишечные микробы. 2016: 22–39 Доступно по адресу: http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/194

.2015.1127483.

32.

Gustafsson BE, Midtvedt T, Norman A. Выделенные фекальные микроорганизмы, способные к 7-альфа-дегидроксилированию желчных кислот.J Эксперт Мед. 1966; 123:413–32. Доступно по адресу: http://rupress.org/jem/article-pdf/123/2/413/1082316/413.pdf.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

33.

Jones BV, Begley M, Hill C, CGM G, Marchesi JR. Функциональный и сравнительный метагеномный анализ активности гидролазы солей желчных кислот в микробиоме кишечника человека. Proc Natl Acad Sci USA. 2008; 105:13580–5. Доступно по адресу: https://www.pnas.org/content/105/36/13580.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

34.

Джойс С.А., Gahan CGM. Связанные с заболеванием изменения профилей желчных кислот и связи с измененной микробиотой кишечника. Копать Дис. 2017; 35:169–77 Доступно по ссылке: https://www.karger.com/Article/FullText/450907.

ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

35.

Доден Х., Саллам Л.А., Девендран С., Ли Л., Доден Г., Даниэль С.Л. и др.Метаболизм оксобжелчных кислот и характеристика рекомбинантных 12α-гидроксистероиддегидрогеназ из 7α-дегидроксилирующих желчных кислот кишечных бактерий человека. Appl Environ Microbiol. 2018; 84:235–53 Доступно по ссылке: https://aem.asm.org/content/84/10/e00235-18.

Артикул Google Scholar

36.

Овадия С., Пердонес-Монтеро А., Спагу К., Смит А., Сарафян М.Х., Гомес-Ромеро М. и др. Усиленная микробная деконъюгация желчных кислот и нарушение захвата подвздошной кишки при беременности подавляют кишечную регуляцию синтеза желчных кислот.Гепатология. 2019; 70:276–93. Доступно по адресу: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hep.30661.

КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

37.

Ким Г.Б., Йи С.Х., Ли Б.Х. Очистка и характеристика трех различных типов гидролаз желчных солей из штаммов Bifidobacterium. Дж. Молочная наука. 2004; 87: 258–66. Доступно по адресу: https://doi.org/10.3168/jds.S0022-0302(04)73164-1.

38.

Elkins CA, Moser SA, Savage DC.Гены, кодирующие гидролазы желчных солей и конъюгированные переносчики желчных солей у Lactobacillus johnsonii 100-100 и других видов Lactobacillus. микробиол. 2001; 147:3403–12. Доступно по адресу: https://www.microbiologyresearch.org/content/journal/micro/10.1099/00221287-147-12-3403.

КАС Статья Google Scholar

39.

Corzo G, Gilliland SE. Гидролазная активность желчных солей трех штаммов Lactobacillus acidophilus. Дж. Молочная наука.1999; 82:472–80. Доступно по адресу: https://www.journalofdairyscience.org/article/S0022-0302(99)75256-2/.

КАС пабмед Статья Google Scholar

40.

Coleman JP, Hudson LL. Клонирование и характеристика гена конъюгированной гидролазы желчных кислот из Clostridium perfringens. Appl Environ Microbiol. 1995; 61:2514–20. Доступно по адресу: https://aem.asm.org/content/61/7/2514.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

41.

Wijaya A, Hermann A, Abriouel H, Specht I, Yousif NMK, Holzapfel WH, et al. Клонирование гена гидролазы желчных солей (bsh) из Enterococcus faecium FAIR-E 345 и хромосомное расположение генов bsh у пищевых энтерококков. J Пищевая защита. 2004; 67:2772–8. Доступно по адресу: http://meridian.allenpress.com/jfp/article-pdf/67/12/2772/1676188/0362-028x-67_12_2772.pdf.

КАС Статья Google Scholar

42.

Dussurget O, Cabanes D, Dehoux P, Lecuit M, Buchrieser C, Glaser P, et al.Гидролаза желчных солей Listeria monocytogenes представляет собой регулируемый PrfA фактор вирулентности, участвующий в кишечной и печеночной фазах листериоза. Мол микробиол. 2002; 45:1095–106 Доступно по адресу: http://doi.wiley.com/10.1046/j.1365-2958.2002.03080.x.

КАС пабмед Статья Google Scholar

43.

Дин М., Червеллати С., Казанова Э., Скерцанти М., Ланзара В., Медичи А. и др. Характеристика холилглицингидролазы адаптированного к желчи штамма Xanthomonas maltophilia и ее применение для количественного гидролиза конъюгированных солей желчных кислот.Appl Environ Microbiol. 2002; 68:3126–8. Доступно по адресу: https://aem.asm.org/content/68/6/3126.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

44.

Kawamoto K, Horibe I, Uchida K. Очистка и характеристика новой гидролазы конъюгированных желчных кислот, хенодезоксихолилтаурингидролазы, из Bacteroides vulgatus. Дж Биохим. 1989; 106:1049–53 Доступно по ссылке: https://academic.oup.com/jb/article-lookup/doi/10.1093/oxfordjournals.jbchem.a122962.

КАС пабмед Статья Google Scholar

45.

Delpino MV, Marchesini MI, Estein SM, Comerci DJ, Cassataro J, Fossati CA, et al. Гидролаза желчных солей Brucella abortus способствует установлению успешного заражения мышей пероральным путем. Заразить иммун. 2007; 75:299–305. Доступно по адресу: https://iai.asm.org/content/75/1/299. По состоянию на 8 декабря 2020 г.

46.

Song Z, Cai Y, Lao X, Wang X, Lin X, Cui Y и др. Таксономическое профилирование и популяционные модели генов бактериальной гидролазы желчных солей (BSH) на основе микробиома кишечника человека во всем мире. Микробиом. 2019; 7:9 Доступно по ссылке: https://microbiomejournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40168-019-0628-3.

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

47.

Хамфри В., Далке А., Шультен К. VMD: Визуальная молекулярная динамика.Джей Мол Графика. 1996 год; Доступно по адресу: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0263785596000185?via%3Dihub.

48.

Перси-Робб И.В. Желчные кислоты: рН-зависимая антибактериальная система в кишечнике? Br Med J. 1972; 3:813–5 Доступно по адресу: https://www.bmj.com/content/3/5830/813.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

49.

Stellwag EJ, Hylemon PB. Очистка и характеристика гидролазы желчных солей из Bacteroides fragilis subsp.хрупкий. Биохим Биофиз Акта. 1976; 452:165–76. Доступно по адресу: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0005274476

1?via%3Dihub.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

50.

Xu F, Guo F, Hu XJ, Lin J. Кристаллическая структура гидролазы солей желчных кислот из Lactobacillus salivarius. Acta Crystallogr F Struct Biol Commun. 2016; 72:376–81. Доступно по адресу: http://scripts.iucr.org/cgi-bin/paper?S2053230X16005707.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

51.

Ху X-J. гидролаза солей желчных кислот из Lactobacillus salivarius; 2016. https://doi.org/10.2210/pdb5HKE/pdb.

Книга Google Scholar

52.

Kumar RS, Brannigan JA, Prabhune AA, Pundle AV, Dodson GG, Dodson EJ, et al. Структурно-функциональный анализ гидролазы конъюгированных солей желчных кислот из Bifidobacterium longum выявил эволюционную связь с пенициллин-V-ацилазой.Дж. Биол. Хим. 2006; 281:32516–25 Доступно по ссылке: https://www.jbc.org/article/S0021-9258(20)86826-4/.

КАС пабмед Статья Google Scholar

53.

Суреш К.Г., Кумар Р.С., Бранниган Дж.А. гидролаза желчных солей Bifidobacterium longum; 2006. https://doi.org/10.2210/pdb2HF0/pdb.

Книга Google Scholar

54.

Seegar TCM. B. тета-гидролаза желчных солей; 2019.https://doi.org/10.2210/pdb6UFY/pdb.

55.

Adhikari AA, Seegar TCM, Ficarro SB, McCurry MD, Ramachandran D, Yao L, et al. Разработка ковалентного ингибитора гидролаз кишечных бактериальных желчных солей. Nat Chem Biol. 2020; 16:318–26 Доступно по ссылке: https://www.nature.com/articles/s41589-020-0467-3.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

56.

Россоча М., Шульц-Хайенброк Р., фон Мёллер Х., Коулман Дж.П., Сенгер В.Кристаллическая структура гидролазы конъюгированных желчных кислот из Clostridium perfringens в комплексе с продуктами реакции таурином и дезоксихолатом; 2005 г. https://doi.org/10.2210/pdb2BJF/pdb.

Книга Google Scholar

57.

Rossocha M, Schultz-Heienbrok R, von Moeller H, Coleman JP, Saenger W. Гидролаза конъюгированной желчной кислоты представляет собой тетрамерную N-концевую тиолгидролазу со специфическим распознаванием ее холилового, но не таурилового продукта.Биохимия. 2005; 44:5739–48 Доступно по ссылке: https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/bi0473206.

КАС пабмед Статья Google Scholar

58.

Ramasamy S, Chand D, Suresh C. Определение кристаллической структуры гидролазы желчных солей из Enterococcus feacalis; 2015 г. https://doi.org/10.2210/pdb4wl3/pdb.

Книга Google Scholar

59.

Ридлон Дж.М., Хайлемон П.Б.Идентификация и характеристика двух трансфераз кофермента А желчных кислот из Clostridium scindens, кишечной бактерии, 7α-дегидроксилирующей желчные кислоты. J липидный рез. 2012; 53:66–76. Доступно по адресу: https://www.jlr.org/article/S0022-2275(20)40800-4/.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

60.

Маллони Д.Х., Хайлемон П.Б. Секвенирование и экспрессия гена, кодирующего переносчик желчных кислот из Eubacterium sp.штамм VPI 12708. J Bacteriol. 1996; 178:7053–8. Доступно по адресу: https://jb.asm.org/content/178/24/7053.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

61.

Bhowmik S, Chiu HP, Jones DH, Chiu HJ, Miller MD, Xu Q, et al. Структура и функциональная характеристика 7α-дегидратазы желчных кислот BaiE во вторичном синтезе желчных кислот. Белки. 2016;84:316–31. https://doi.org/10.1002/prot.24971.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

62.

Объединенный центр структурной геномики. RCSB PDB — 4LEH: Кристаллическая структура 7-альфа-дегидратазы желчных кислот (CLOSCI_03134) из Clostridium scindens ATCC 35704 при разрешении 2,90 A; 2013. https://doi.org/10.2210/pdb4LEH/pdb.

Книга Google Scholar

63.

Объединенный центр структурной геномики. RCSB PDB — 4L8O: Кристаллическая структура 7-альфа-дегидратазы желчных кислот (CLOHYLEM_06634) из Clostridium hylemonae DSM 15053 в 2.разрешение 20 А; 2013. https://doi.org/10.2210/pdb4L8O/pdb.

Книга Google Scholar

64.

Объединенный центр структурной геномики. RCSB PDB — 4L8P: Кристаллическая структура 7-альфа-дегидратазы желчных кислот (CLOHIR_00079) из Clostridium hiranonis DSM 13275 при разрешении 1,60 A; 2013. https://doi.org/10.2210/pdb4L8P/pdb.

Книга Google Scholar

65.

Harris SC, Devendran S, Méndez-García C, Mythen SM, Wright CL, Fields CJ, et al.Окисление желчных кислот штаммами Eggerthella lenta C592 и DSM 2243 T. Gut Microbes. 2018; 9: 523–39. Доступно по адресу: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/194

.2018.1458180. [цитировано 18 апреля 2021 г.]

66.

Funabashi M, Grove TL, Wang M, Varma Y, McFadden ME, Brown LC, et al. Метаболический путь дегидроксилирования желчных кислот микробиомом кишечника. Природа. 2020; 582:566–70 Доступно по ссылке: https://www.nature.com/articles/s41586-020-2396-4.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

67.

Бховмик С., Джонс Д.Х., Чиу Х.П., Парк И.Х., Чиу Х.Дж., Аксельрод Х.Л. и др. Структурная и функциональная характеристика BaiA, фермента, участвующего во вторичном синтезе желчных кислот в микробах кишечника человека. Белки. 2014; 82:216–29 Доступно по ссылке: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/prot.24353.

КАС пабмед Статья Google Scholar

68.

Канг Д.Дж., Ридлон Дж.М., Мур Д.Р., Барнс С., Хайлемон П.Б. Гены baiCD и baiH Clostridium scindens кодируют стереоспецифические оксидоредуктазы 7α/7β-гидрокси-3-оксо-Δ4-холеновой кислоты.Биохим Биофиз Акта. 2008;1781:16–25. Доступно по адресу: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1388198107002156?via%3Dihub.

КАС пабмед Статья Google Scholar

69.

Hirano S, Masuda N. Эпимеризация 7-гидроксигруппы желчных кислот комбинацией двух видов микроорганизмов с 7-альфа- и 7-бета-гидроксистероиддегидрогеназной активностью соответственно. J липидный рез. 1981; 22:1060–8. Доступно по адресу: https://www.jlr.org/article/S0022-2275(20)40663-7/.

КАС пабмед Статья Google Scholar

70.

Педрини П., Андреотти Э., Геррини А., Дин М., Фантен Г., Джованнини П.П. Xanthomonas maltophilia CBS 897.97 как источник новых 7β- и 7α-гидроксистероиддегидрогеназ и холилглицингидролазы: улучшение биотрансформации желчных кислот. Стероиды. 2006; 71:189–98. Доступно по адресу: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0039128X05002308?via%3Dihub.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

71.

Wang S, Martins R, Sullivan MC, Friedman ES, Misic AM, El-Fahmawi A, et al. Диета-индуцированная ремиссия при хронической энтеропатии связана с изменением структуры микробного сообщества и синтеза вторичных желчных кислот. Микробиом. 2019; 7:1–20 Доступно по ссылке: https://microbiomejournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40168-019-0740-4.

КАС Статья Google Scholar

72.

Эггерт Т., Баконьи Д., Хаммель В. Ферментативные пути синтеза урсодезоксихолевой кислоты. Дж Биотехнолог. 2014; 191:11–21. Доступно по адресу: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0168165614008050?via%3Dihub.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

73.

Giovannini PP, Grandini A, Perrone D, Pedrini P, Fantin G, Fogagnolo M. 7α- и 12α-гидроксистероиддегидрогеназы из Acinetobacter calcoaceticus lwoffii: новый интегрированный химико-ферментативный путь к урсодезоксихолевой кислоте.Стероиды. 2008; 73:1385–90. Доступно по адресу: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0039128X08002031. По состоянию на 24 апреля 2021 г.

74.

Mythen SM, Devendran S, Méndez-García C, Cann I, Ridlon JM. Целевой синтез и характеристика кластера генов, кодирующего NAD(P)H-зависимые 3α-, 3β- и 12α-гидроксистероиддегидрогеназы из Eggerthella CAG:298, кишечной метагеномной последовательности. Appl Environ Microbiol. 2018:84 Доступно по адресу: https://aem.asm.org/content/84/7/e02475-17.

75.

Lepercq P, Gérard P, Béguet F, Raibaud P, Grill J-P, Relano P, et al. Эпимеризация хенодезоксихолевой кислоты в урсодезоксихолевую кислоту с помощью Clostridium baratii, выделенных из фекалий человека. FEMS Microbiol Lett. 2004; 235:65–72 Доступно по ссылке: https://academic.oup.com/femsle/article-lookup/doi/10.1111/j.1574-6968.2004.tb09568.x.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

76.

Эденхардер Р., Кнафлик Т.Эпимеризация хенодезоксихолевой кислоты в урсодеоксихолевую кислоту кишечными лецитиназо-липаза-негативными клостридиями. J липидный рез. 1981; 22:652–8 Доступно по ссылке: https://www.jlr.org/article/S0022-2275(20)37375-2/. [цитировано 25 апреля 2021 г.].

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

77.

Lee JY, Arai H, Nakamura Y, Fukiya S, Wada M, Yokota A. Вклад 7β-гидроксистероиддегидрогеназы из Ruminococcus gnavus N53 в образование урсодезоксихолевой кислоты в толстой кишке человека.J липидный рез. 2013; 54:3062–9 Доступно по ссылке: https://www.jlr.org/article/S0022-2275(20)35057-4/.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

78.

Ferrandi EE, Bertolesi GM, Polentini F, Negri A, Riva S, Monti D. В поисках устойчивых химических процессов: клонирование, рекомбинантная экспрессия и функциональная характеристика 7α- и 7β-гидроксистероидных дегидрогеназ из Clostridium абсонум. Приложение Microbiol Biotechnol.2012; 95:1221–33 Доступно по ссылке: https://link.springer.com/article/10.1007/s00253-011-3798-x.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

79.

Лю Л., Айгнер А., Шмид Р.Д. Идентификация, клонирование, гетерологичная экспрессия и характеристика НАДФН-зависимой 7β-гидроксистероиддегидрогеназы из Collinsella aerofaciens. Приложение Microbiol Biotechnol. 2011; 90:127–35. Доступно по адресу: https://link.springer.com/article/10.1007/s00253-010-3052-y.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

80.

MacDonald IA, Jellett JF, Mahony DE, Holdeman LV. Желчные соли 3α- и 12α-гидроксистероиддегидрогеназы из Eubacterium lentum и родственных организмов. Appl Environ Microbiol. 1979; 37:992–1000. Доступно по адресу: https://aem.asm.org/content/37/5/992.long.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

81.

MacDonald IA, Mahony DE, Jellet JF, Meier CE. Nad-зависимая активность 3α- и 12α-гидроксистероиддегидрогеназы из Eubacterium lentum ATCC №. 25559. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)/Липиды и липиды. Метаболизм. 1977; 489: 466–76. Доступно по адресу: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0005276077

9.

82.

Wegner K, Just S, Gau L, Mueller H, Gérard P, Lepage P, et al. Экспресс-анализ желчных кислот в различных биологических матрицах с использованием LC-ESI-MS/MS для исследования трансформации желчных кислот кишечными бактериями млекопитающих.Анальный биоанальный хим. 2017; 409:1231–45 Доступно по ссылке: https://link.springer.com/article/10.1007/s00216-016-0048-1.

КАС пабмед Статья Google Scholar

83.

Nouioui I, Carro L, García-López M, Meier-Kolthoff JP, Woyke T, Kyrpides NC, et al. Геномная таксономическая классификация филума актинобактерий. Фронт микробиол. 2018;9:2007 Доступно по ссылке: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2018.02007.

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

84.

Edenharder R, Schneider J. 12β-дегидрирование желчных кислот Clostridium paraputrificum, C. tertium и C. difficle и эпимеризация по углероду-12 дезоксихолевой кислоты путем совместного культивирования с 12α-дегидрированием Eubacterium lentum. Appl Environ Microbiol. 1985; 49:964–8. Доступно по адресу: https://aem.asm.org/content/49/4/964.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

85.

Эденхардер Р., Пфютцнер А. Характеристика НАДФ-зависимой 12β-гидроксистероиддегидрогеназы из Clostridium paraputrificum. Биохим Биофиз Акта. 1988; 962:362–70 Доступно по адресу: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0005276088

4?via%3Dihub.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Видовые различия желчных кислот I. Состав желчных кислот плазмы и мочи — Research Nebraska

TY — JOUR

T1 — Видовые различия желчных кислот I.Состав желчных кислот в плазме и моче 10

Y1 — 2018/10

N2 — Поддержание гомеостаза желчных кислот (ЖК) необходимо для достижения их физиологических функций и предотвращения их токсического действия. Заметные различия в составе БА между доклиническими моделями безопасности и людьми могут играть важную роль в плохом прогнозировании лекарственного поражения печени с использованием доклинических моделей.Мы сравнили состав плазменных и мочевых БА и их метаболитов у человека и нескольких видов животных. Суммарные пулы БК и их состав сильно различались у разных видов. Наиболее высокая сульфатация ЖК наблюдалась у человека и шимпанзе. Амидирование глицина преобладало у человека, мини-свиней, хомяков и кроликов, в то время как амидирование таурина преобладало у мышей, крыс и собак. Профили БА состояли в основном из три-ОН-ЖА у хомяков, крыс, собак и мышей, ди-ОН-ЖА у человека, кролика и мини-свиньи и моно-ОН-ЖА у шимпанзе.Профили БА включали в основном гидрофильные и менее токсичные БА у мышей, крыс, свиней и хомяков, тогда как у человека, кролика и шимпанзе он в основном включал гидрофобные и более токсичные БА. Следовательно, индекс гидрофобности был самым низким у мини-свиней и мышей, а самым высоким у кролика, обезьяны и человека. Глюкуронидация и конъюгация глутатиона были низкими у всех видов во всех БА. Суммарная концентрация БА в моче была до 10 раз выше и более гидрофильна, чем в плазме у большинства видов. Это было связано с наличием большего количества три-ОН, амидированных, сульфатированных и первичных БА в моче по сравнению с плазмой.В целом профили БА шимпанзе и обезьян были наиболее сходны с человеческими, в то время как мини-свиньи, крысы и мыши были наиболее различны с человеческими.

AB — Поддержание гомеостаза желчных кислот (ЖК) необходимо для достижения их физиологических функций и предотвращения их токсического воздействия. Заметные различия в составе БА между доклиническими моделями безопасности и людьми могут играть важную роль в плохом прогнозировании лекарственного поражения печени с использованием доклинических моделей. Мы сравнили состав плазменных и мочевых БА и их метаболитов у человека и нескольких видов животных.Суммарные пулы БК и их состав сильно различались у разных видов. Наиболее высокая сульфатация ЖК наблюдалась у человека и шимпанзе. Амидирование глицина преобладало у человека, мини-свиней, хомяков и кроликов, в то время как амидирование таурина преобладало у мышей, крыс и собак. Профили БА состояли в основном из три-ОН-ЖА у хомяков, крыс, собак и мышей, ди-ОН-ЖА у человека, кролика и мини-свиньи и моно-ОН-ЖА у шимпанзе. Профили БА включали в основном гидрофильные и менее токсичные БА у мышей, крыс, свиней и хомяков, тогда как у человека, кролика и шимпанзе он в основном включал гидрофобные и более токсичные БА.Следовательно, индекс гидрофобности был самым низким у мини-свиней и мышей, а самым высоким у кролика, обезьяны и человека. Глюкуронидация и конъюгация глутатиона были низкими у всех видов во всех БА. Суммарная концентрация БА в моче была до 10 раз выше и более гидрофильна, чем в плазме у большинства видов. Это было связано с наличием большего количества три-ОН, амидированных, сульфатированных и первичных БА в моче по сравнению с плазмой. В целом профили БА шимпанзе и обезьян были наиболее сходны с человеческими, в то время как мини-свиньи, крысы и мыши были наиболее различны с человеческими.

KW — Желчные кислоты

KW — Лекарственное поражение печени

KW — Человек, доклинические виды

KW — ЖХ–МС/МС

KW — Плазма

KW — Моча

UR — http://www.scopus.com/inward/citedby.url?scp=85052747450&partnerID=8YFLogxK

U2 — 10.10064/10.10062/

DO — 10.1002 / JAT.3644

м3 — Статья

C2 — 29785833

AN — SCOPUS: 85052747450

VL — 38

SP — 1323

EP — 1335

Jo — Журнал прикладной токсикологии

JF – Журнал прикладной токсикологии

SN – 0260-437X

IS – 10

ER –

22.7F: Желчь — Медицина LibreTexts

Желчь — это жидкость, вырабатываемая печенью, которая способствует пищеварению и всасыванию липидов в тонком кишечнике.

Основные термины

• желчь : Горький, коричневато-желтый или зеленовато-желтый секрет, вырабатываемый печенью, хранящийся в желчном пузыре и выделяемый в двенадцатиперстную кишку, где он способствует процессу пищеварения.

Желчь : Микрофотография желчи (желтый материал) при биопсии печени.

Желчь, или желчь, представляет собой горькую на вкус жидкость от темно-зеленого до желтовато-коричневого цвета, вырабатываемую печенью, которая способствует процессу переваривания липидов в тонком кишечнике. Желчь хранится в желчном пузыре, а при приеме пищи выделяется в двенадцатиперстную кишку через желчные протоки. Желчь состоит из следующих веществ: вода (85%), соли желчных кислот (10%), слизь и пигменты (3%), жиры (1%), неорганические соли (0,7%) и холестерин (0,3%).

Желчь действует как поверхностно-активное вещество, помогая эмульгировать жиры в пище так же, как мыло эмульгирует жир.Соли желчных кислот заряжены ионами, имеют гидрофобный и гидрофильный концы.

При воздействии воды, смешанной с жиром, например, в тонком кишечнике, соли желчных кислот собираются вокруг капли жира, при этом их гидрофобная сторона направлена ​​к жиру, а гидрофильная сторона — к воде. Это увеличивает площадь поверхности жира и обеспечивает больший доступ ферментов поджелудочной железы, расщепляющих жиры.

Поскольку желчь увеличивает всасывание жиров, она является важной частью всасывания жирорастворимых витаминов, таких как витамины D, E, K и A.

Помимо своей пищеварительной функции, желчь также служит путем выделения билирубина, побочного продукта эритроцитов, который перерабатывается печенью. Щелочная желчь также выполняет функцию нейтрализации любого избытка желудочной кислоты перед тем, как она попадет в подвздошную кишку, конечный отдел тонкой кишки.

Соли желчных кислот также действуют как бактерициды, уничтожая многие микробы, которые могут присутствовать в пище.

Действие солей желчных кислот на липиды : Соли желчных кислот собираются вокруг жира и разделяют его на мелкие капли, называемые мицеллами.

ЛИЦЕНЗИИ И СВИДЕТЕЛЬСТВА

CC ЛИЦЕНЗИОННЫЙ КОНТЕНТ, РАСПРОСТРАНЕННЫЙ РАНЕЕ

CC ЛИЦЕНЗИОННОЕ СОДЕРЖИМОЕ, ​​ОПРЕДЕЛЕННОЕ АВТОРСТВО

Состав базальной и стимулированной печеночной желчи у бабуинов и образование холестериновых желчных камней на JSTOR

Было обнаружено, что павиан Papio является моделью для изучения патогенеза холестериновой желчнокаменной болезни у человека. Исследования физиологических вариаций в составе печеночной желчи указывают на цикличность пропорций холестерина, лецитина и желчных солей в печеночной желчи.Во время реабсорбции пула желчных солей из кишечника (стимулированный поток) печеночная желчь обычно недонасыщена холестерином. После реабсорбции пула желчных солей (базальный поток) печеночная желчь обычно перенасыщена холестерином. Этот типичный образец базальной и стимулированной печеночной желчи возникает независимо от наличия холестериновых камней у павиана. Распознавание этих двух типов печеночной желчи и их взаимосвязь при примеси в желчном пузыре позволяет по-новому взглянуть на патогенез образования желчных камней.

PNAS — самый цитируемый в мире междисциплинарный научный сериал. Он публикует высокоэффективные исследовательские отчеты, комментарии, перспективы, обзоры, документы коллоквиума и действия Академии. В соответствии с руководством принципы, установленные Джорджем Эллери Хейлом в 1914 году, публикует PNAS краткие первые объявления членов Академии и иностранных партнеров подробнее важный вклад в исследования и работы, которые, по мнению члена, иметь особое значение.

Национальная академия наук (НАН) — частная некоммерческая организация ведущих исследователей страны. NAS признает и продвигает выдающуюся науку путем избрания в члены; публикация в своем журнале PNAS; и его награды, программы и специальные мероприятия. Через Национальные академии наук, инженерии и медицины NAS предоставляет объективные, научно обоснованные рекомендации по важнейшим вопросам, затрагивающим нацию.

Микробиота кишечника, цирроз печени и алкоголь регулируют метаболизм желчных кислот в кишечнике — Полный текст — Заболевания пищеварительного тракта 2015, Vol. 33, № 3

Аннотация

Понимание сложной роли оси микробиома желчных кислот и кишечника в процессах здоровья и болезней быстро развивается. Наше внимание сосредоточено на взаимодействии микробиоты кишечника с заболеваниями печени, особенно с циррозом. Недавно было показано, что размер пула желчных кислот является функцией микробного метаболизма желчных кислот, а регуляция микробиоты желчными кислотами важна для развития и прогрессирования некоторых заболеваний печени.У людей вырабатывается большой пул конъюгированных гидрофильных желчных кислот, поддерживаемый за счет положительной обратной связи антагонизма фарнезоидного X-рецептора (FXR) в кишечнике и печени. Микробы используют желчные кислоты, и посредством передачи сигналов FXR это приводит к меньшему пулу неконъюгированных гидрофобных желчных кислот. Это равновесие имеет решающее значение для поддержания здоровья. Задача состоит в том, чтобы изучить разнообразные функции кишечных желчных кислот как модуляторов антибиотиков, пробиотиков и прогрессирования заболевания при циррозе печени, метаболическом синдроме и употреблении алкоголя.Недавние исследования показали потенциальные механизмы, объясняющие, как возмущения в микробиоме влияют на размер и состав пула желчных кислот. При прогрессирующих заболеваниях печени и циррозе отмечается дисбактериоз слизистой оболочки кала, подвздошной и толстой кишки, а также снижение концентрации желчных кислот в кишечнике из-за проблем с печенью. Это приводит к резкому сдвигу в сторону Firmicutes, особенно Clostridium кластера XIVa, и увеличению продукции дезоксихолевой кислоты. Прием алкоголя ускоряет эти процессы у субъектов с циррозом печени и без него без значительной обратной связи FXR.В совокупности эти пути могут влиять на кишечное и системное воспаление, усугубляя дисбактериоз. Взаимодействие между желчными кислотами, алкоголем, циррозом печени и дисбактериозом является важной взаимосвязью, влияющей на кишечное и системное воспаление, которое, в свою очередь, определяет прогрессирование общего болезненного процесса. Эти взаимодействия и влияние обычно используемых методов лечения заболеваний печени могут дать представление о патогенезе воспаления у людей.

© 2015 С.Каргер АГ, Базель

Введение

В последние годы появилось новое представление о человеческом теле. Это сложная экосистема, состоящая на клеточной основе в основном из прокариот и архей, гены которых, по оценкам, кодируют 99% функциональных генов [1]. Колонизированные при рождении или, возможно, до [2], серия стохастических событий и давления отбора достигает кульминации в том, что признается «взрослой» микробиотой к первому году жизни [3].Микробная плотность в толстой кишке достигает внушительных 10 ¹¹ клеток см ^-3 . Из 55 известных бактериальных типов давление отбора сводит разнообразие к двум преобладающим типам, Firmicutes и Bacteroidetes, в дополнение к незначительному представлению Actinobacteria и Proteobacteria [4]. Bacteroidetes — грамотрицательные, не образующие спор, анаэробные палочковидные бактерии. Фирмикуты, населяющие кишечник, представляют собой грамположительные, анаэробные бактерии с низким содержанием G+C. В качестве примера таксономической иерархии вторичный вид, продуцирующий желчные кислоты, Clostridium scindens , находится в роде Lachnoclostridium , в семействе Lachnospiraceae , в пределах порядка Clostridiales, в пределах класса Clostridia, в пределах типа Firmicutes, а внутри царства Bacteria и домена Prokarya.Желчные кислоты представляют собой основное положительное или отрицательное селективное давление на микробиом кишечника. Желчные кислоты создают отрицательное давление отбора непосредственно за счет антимикробных свойств и косвенно за счет активации синтеза антимикробных пептидов, индуцированного фарнезоидным X-рецептором (FXR), в тонкой кишке [5]. И наоборот, желчные кислоты вызывают положительное давление отбора непосредственно за счет стимуляции роста за счет биотрансформации стероидного ядра и гидроксильных групп, которые обеспечивают источник или акцептор электронов во время ферментативного метаболизма (рис.1). Деконъюгация желчных солей является источником аминокислот таурина и глицина, которые, как известно, вызывают цветение некоторых микробных таксонов, имеющих медицинское значение [6]. Кроме того, продукция вторичных желчных кислот некоторыми кишечными микробами может представлять собой важное средство исключения конкурентов, учитывая, что вторичные желчные кислоты значительно более токсичны для определенных бактерий, чем первичные желчные кислоты. Мы изучим здесь человеческий опыт оси желчная кислота-микробиом кишечника-печень в норме и при циррозе.

Рис. 1

Бактериальные реакции биотрансформации желчных солей в желудочно-кишечном тракте человека. Углеродные группы 3-, 7- и 12-гидроксигрупп холевой кислоты пронумерованы, а кольца АВ идентифицированы. Перепечатано из Ridlon et al. [16].

Модификация желчных кислот микробиотой у здоровых людей

Экзогенные и эндогенные соединения, попадающие в кишечник, быстро влияют на структуру и функцию кишечного микробиома. Диетические компоненты, такие как жиры, могут увеличить уровень желчных кислот, поступающих в кишечник.Работа, проведенная в 1970-х и 1980-х годах, убедительно продемонстрировала, что диеты, богатые животным белком и жиром, значительно увеличивают общее количество фекальных желчных кислот [7,8]. Диета с высоким содержанием животного белка и насыщенных жиров стимулирует секрецию желчи за счет усиленной передачи сигналов холецистокинином. Потребление диеты западного типа (с высоким содержанием насыщенных жиров/с высоким содержанием простых сахаров) смещает структуру микробиома в сторону резистентных к желчи членов, способных производить токсичные и провоспалительные продукты из солей желчных кислот, а именно вторичных желчных кислот [9] и сероводорода из таурина [9]. 6].Исследования, сочетающие гнотобиотических мышей с метатранскриптомикой и метаболомикой, показывают, что диеты с простым сахаром способствуют деградации защитного муцина хозяина, обеспечивая больший доступ токсичных микробных метаболитов к эпителию кишечника [10,11]. Было замечено, что быстрое изменение микробиома кишечника с помощью животной диеты значительно увеличивает уровень фекальных желчных кислот и активность микробных ферментов, модифицирующих желчные кислоты в фекалиях [9]. Было показано, что диеты на растительной основе приводят к более низким уровням фекальных желчных кислот по сравнению с диетами на основе животных [9].

Действительно, кормление желчными кислотами в значительной степени воспроизводит эффекты, наблюдаемые при диетах с высоким содержанием животного белка и жира [12,13]. Было замечено, что Firmicutes размножались за счет Bacteroidetes, а разнообразие и плотность бактерий снижались во время кормления холевой кислотой [12]. Крысы, получавшие «диету со средним содержанием холевой кислоты» (оценка 0,98 мМ) или «диету с высоким содержанием холевой кислоты» (оценка 2,55 мМ), привели к сдвигам в сбалансированном соотношении Firmicutes / Bacteroides от 54,1% / 30,7% до 98,6% микробиома. представлены фирмикутами [12].Таким образом, желчные кислоты, особенно дезоксихолевая кислота (DCA), являются основным фактором, формирующим микробиом кишечника млекопитающих.

В то время как печень млекопитающих отвечает за выработку желчных кислот в организме, стерильные животные сохраняют глобальный пул только первичных желчных кислот [14]. Таким образом, ранние исследования на стерильных животных показали, что кишечные микробы развили биохимические пути модификации желчных кислот хозяина. Действительно, совместная эволюция микроба-хозяина очевидна, поскольку вторичная желчная кислота, литохолевая кислота, является высокоаффинным лигандом для рецептора витамина D, а DCA является высокоаффинным активатором TGR-5 [15].По мере того как соли желчных кислот проходят через тонкую кишку, популяция бактерий увеличивается с 10 ³ /мл в двенадцатиперстной кишке до 10 ¹¹ /мл, когда соли желчных кислот попадают в толстую кишку [16]. Виды Lactobacillus и представители семейства Enterobacteriaceae экспрессируют ферменты гидролазы желчных солей (BSH), способные гидролизовать соли желчных кислот до свободного таурина, глицина и желчных кислот [16]. Как и ожидалось, сверхэкспрессия рекомбинантного BSH штаммом Escherichia coli в тонком кишечнике мышей приводила к нарушению всасывания липидов, предположительно из-за снижения способности образовывать смешанные мицеллы [17].Значительная потеря веса, снижение уровня холестерина и триглицеридов в сыворотке крови и увеличение синтеза БА происходит за счет экспрессии BSH по сравнению с контролем BSH- E. coli [17]. Нарушение образования смешанных мицелл приведет к значительной потере питательных веществ в толстой кишке и, как ожидается, изменит состав микробиома. Можно предположить, что субтерапевтические дозы антибиотиков, скармливаемые сельскохозяйственным животным, могут привести к увеличению веса за счет снижения активности BSH в тонкой кишке.

В толстой кишке BSH является избыточным признаком микробиома и имеет большое значение для отдельных микробов и, предположительно, для микробиома в целом. Функциональный метагеномный скрининг 101 BSH-положительного клона из образца фекалий человека показал, что у тех, у кого есть таксономическая информация, BSH был расположен в трех основных бактериальных подразделениях: Firmicutes (30%), Bacteroidetes (14,4%) и Actinobacteria (8,9%). 18]. Действительно, единственные два вида архей, обитающие в кишечнике человека, Methanobrevibacter smithii и Methanospaera stadtmanae, , обладают BSH [18].На сегодняшний день не сообщалось об ингибиторах BSH, хотя влияние ингибирования BSH на структуру и функцию микробиома может представлять значительный интерес. Хорошо известно, например, что многим патогенам [19] и даже пробиотическим бактериям требуется BSH для колонизации [20]. Антимикробная природа солей желчных кислот, особенно конъюгатов глицина, предполагает, что одной из функций BSH является детоксикация [16,19]. Даже если у одного или нескольких видов микробов отсутствует BSH, они в некотором смысле «закрыты» из-за присутствия других видов, которые быстро гидролизуют соли желчных кислот.Возможно, естественный отбор способствовал этой избыточности BSH в различных таксономических группах для поддержания функционального гомеостаза микробиома перед лицом возмущений, которые могут повлиять на одну таксономическую группу более серьезно, чем на другие [3]. Если важная функция, такая как BSH, ограничена узкой таксономией, потеря функции BSH может стать возмущением с каскадными эффектами, изменяющими структуру / функцию микробиома и, следовательно, хозяина.

В отличие от BSH, способность продуцировать вторичные желчные кислоты ограничена несколькими видами рода Clostridium, грамположительными представителями Firmicutes [16].У здоровых лиц их количество в среднем составляет от 10 ³ до 10 ⁵ на грамм сырого веса. Составляя менее 0,025% микробиома по плотности клеток, они, тем не менее, способны ежедневно преобразовывать несколько сотен миллиграммов первичных желчных кислот во вторичные желчные кислоты. 7α-дегидроксилирование желчными кислотами первичных желчных кислот человека, холевой кислоты и хенодезоксихолевой кислоты, протекает по сложному многоэтапному пути, завершающемуся образованием более гидрофобных желчных кислот, DCA и литохолевой кислоты соответственно [16].Литохолевая кислота также может образовываться в результате 7β-дегидроксилирования урсодезоксихолевой кислоты (УДХК). УДХК можно вводить экзогенно с помощью терапии (урсодиол) или эндогенно продуцировать путем эпимеризации 7α-гидрокси под действием 7α-гидроксистероиддегидрогеназ (HSDH) и 7β-дегидрогеназ, обнаруженных у одного вида (Clostridium absonum) или у двух отдельных видов, экспрессирующих один или другие ГСДГ [21]. Эволюция пути 7β-дегидроксилирования, по-видимому, возникла в результате дупликации генов.Существует значительное генетическое и ферментативное перекрытие путей 7α-дегидроксилирования желчных кислот и 7β-дегидроксилирования желчных кислот [16]. Транспорт (baiG) , лигирование кофермента A (baiB, baiF) , окисление 3α-гидрокси (baiA), и редуктивное звено пути являются общими для 7α-гидрокси и 7β-гидрокси желчи. кислоты (рис. 2). Две уникальные стадии, окисление C ₄ -C ₅ и 7-дегидратация желчных кислот, требуют отдельных, но гомологичных ферментов. baiE и baiI кодируют 7α-дегидратазу желчных кислот и предполагаемую 7β-дегидратазу желчных кислот, соответственно (рис. 2), находятся в одном и том же мультигенном опероне и кодируют гомологичные ферменты в семействе белков SnoEL. baiCD и baiH также кодируются одним и тем же опероном и явно гомологичны, имеют высокую идентичность аминокислотной последовательности и оба являются членами семейства белков Old Yellow [22]. Предполагается, что эпимеризация хенодезоксихолевой кислоты в УДХК приводит к образованию менее токсичной желчной кислоты, а константы равновесия способствуют образованию УДХК [23].Таким образом, дупликация и последующая дивергенция baiE и baiCD в сторону узнавания 7β-гидроксижелчных кислот откроет дополнительную нишу. 7α-дегидроксилирующие желчные кислоты бактерии экспрессируют 7α-HSDH, возможно, для регуляции потока первичных желчных кислот по этому пути (7-оксобильные кислоты не могут быть 7α/β-дегидроксилированы), и это необходимо для снижения уровня 7-оксобжелчных кислот. кислоты, генерируемые микробными видами, экспрессирующими 7α/β-HSDH. Удаление 7-гидроксигруппы дает чистое восстановление 2; желчные кислоты являются поглотителями электронов для этих ферментирующих бактерий.Однако эта небольшая популяция микробов оказывает непропорциональное влияние на структуру микробиома, поскольку DCA в 10 раз более антимикробный, чем CA.

Рис. 2

Общие и уникальные биохимические этапы путей 7α-дегидроксилирования и 7β-дегидроксилирования желчных кислот у C. scindens . Шаги, уникальные для 7α-DeOH желчных кислот, кодируемого генами baiCD и baiE (оранжевая область; цвета относятся только к онлайн-версии). Этап, уникальный для 7β-DeOH УДХК, кодируется геном baiH (желтая область).Предполагается, что ген baiI кодирует 7β-дегидратазу желчных кислот. Ниже пути находится организация генов bai у C. scindens.

В настоящее время неясно, способны ли эти микроорганизмы существовать без желчных кислот. Если бы мы могли специфически ингибировать путь 7α-дегидроксилирования желчных кислот, были бы эти бактерии проиграны? Как бы выглядела структура/функция микробиома, если бы путь 7α-дегидроксилирования желчных кислот был ингибирован? Такие ингибиторы могут быть очень полезны для профилактики и/или лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта, таких как рак толстой кишки и желчнокаменная болезнь, у некоторых пациентов.Эти вопросы ждут разработки специфических ингибиторов.

Цирроз, желчные кислоты и микробиом

Высокие концентрации солей желчных кислот (мМ) и быстрое время прохождения снижают значительный рост бактерий в тонкой кишке, а также конкуренцию с хозяином за питательные вещества [16,19]. Соли желчных кислот также индуцируют экспрессию антимикробных пептидов посредством активации FXR, демонстрируя непрямой механизм, с помощью которого соли желчных кислот контролируют расположение и структуру сообщества микробиома в кишечнике [5].Вследствие терминальной стадии заболевания печени, цирроза, происходит значительное снижение поступления желчи в кишечник. Поскольку питание желчными кислотами приводит к значительному сдвигу микробиома в сторону Clostridiales внутри Firmicutes [12], можно предположить, что снижение концентрации желчных кислот в кишечнике может привести к расширению таксонов за счет нескольких таксономических групп внутри Firmicutes. .

Недавние исследования определили изменения микробиома кишечника, происходящие при циррозе печени [24,25,26,27].Полезные таксоны среди Firmicutes, такие как Lachnospiraceae , Roseburia, Ruminococcaceae и Blautia , недостаточно представлены при циррозе [24,25,26,27]. Члены этих таксонов являются частью нормальной микробиоты и являются ключевыми производителями полезной жирной кислоты с короткой цепью, бутирата. Эти таксоны также включают членов с активностью 7α-дегидроксилирования желчных кислот [28]. Действительно, превращение первичных желчных кислот во вторичные желчные кислоты значительно снижено у пациентов с циррозом печени [29].

Несколько исследований показали, что представители микробиома полости рта встречаются в контексте цирроза, предполагая, что желчные соли и желудочная кислота обычно исключают микробы полости рта от колонизации нижних отделов желудочно-кишечного тракта [25,27]. Грамотрицательные представители Alcaligenaceae , Enterobacteriaceae и Porphyromonadaceae , а также грамположительные представители Streptococcaceae чрезмерно представлены в стуле пациентов с циррозом [24,25,26,27].Ранее мы показали прямую связь между когнитивными нарушениями (печеночной энцефалопатией) у пациентов с циррозом печени и уровнями Alcaligenaceae и Porphyromonadaceae [24]. Недавнее сравнение содержания кишечного микробного генома (метагенома) между больными циррозом печени и контрольной группой предполагает обогащение генами, участвующими в производстве аммиака, производстве γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) и транспортных системах марганца, каждая из которых, как предполагается, играет механистическую роль в когнитивных функциях. проблемы, связанные с циррозом печени [27].Будут необходимы дальнейшие функциональные геномные подходы (метатранскриптомика) и метаболомика, чтобы определить роль этих продуктов в заболевании. Предполагается, что снижение уровня желчных кислот в толстой кишке играет важную роль в дисбактериозе, характеризующемся провоспалительным, токсичным микробиомом кишечника (рис. 3) [27,28,29].

Рис. 3

Предлагаемая модель взаимосвязи между желчными кислотами, микробиомом и циррозом печени. a У здоровых людей холестерин преимущественно превращается в холевую кислоту и хенодезоксихолевую кислоту путем биосинтеза нейтральной желчной кислоты.В тонкий кишечник поступает достаточное количество солей желчных кислот для предотвращения дисбактериоза и высвобождения маркеров воспаления (т. е. липополисахарида). 7α-дегидроксилирующие желчные кислоты бактерии обнаруживаются в пределах нормы (10 ³ -10 ⁵ клеток на грамм сырой массы), а соотношение вторичных и первичных желчных кислот в стуле высокое. b При циррозе нейтральный путь подавляется из-за подавления CYP7A1 провоспалительными цитокинами, а кислотный путь является основным путем синтеза желчных кислот.Дисбактериоз возникает из-за снижения концентрации солей желчных кислот, поступающих в тонкую кишку. Этот дибиоз характеризуется воспалением из-за увеличения количества организмов с активными липополисахаридами, такими как представители Enterobacteriaceae. Предполагается, что популяция 7α-дегидроксилирующих бактерий в толстой кишке уменьшается из-за более низких уровней первичных желчных кислот, которые, как считается, служат источником энергии. Следовательно, соотношение вторичных/первичных желчных кислот при циррозе низкое. Воспроизведено с разрешения Gut Microbes [28].

Влияние алкоголя на уровень желчных кислот в фекалиях и микробиом

Связь была обнаружена между DCA вторичной желчной кислоты, звездчатыми клетками печени и гепатокарциномой в мышиной модели рака печени [30]. Продукты желчных кислот микробиома кишечника могут вызывать воспаление в печени, приводящее к циррозу, поскольку в этом процессе активны звездчатые клетки [31]. Известно, что алкоголь стимулирует синтез желчных кислот у человека [31]. Недавно сообщалось, что алкоголь индуцирует синтез желчных кислот посредством активации печеночных каннабиноидных рецепторов типа 1 и CREBH [32].Какияма и др. [33] показали, что пациенты с циррозом печени, которые в настоящее время пьют, имеют значительно более высокие уровни фекальных вторичных желчных кислот по сравнению с пациентами с циррозом печени, воздерживающимися от алкоголя (> 6 месяцев), неалкогольными циррозами, пьющими людьми без цирроза печени и даже здоровыми людьми из контрольной группы, которые воздерживаются от алкоголя. У пациентов с циррозом, активно пьющих, также наблюдалось значительное увеличение мРНК провоспалительных маркеров (TNF-α, IL-6, IL-1β, MCP-1) в толстой, но не в подвздошной ткани по сравнению со всеми другими группами [33].ЦОГ-2 также был значительно выше как в подвздошной, так и в толстой кишке у активно пьющих пациентов с циррозом по сравнению с другими группами; однако уровни мРНК были самыми высокими в толстой кишке [33]. Это исследование Какиямы и соавт. [33] также предположили, что вызванная алкоголем активация каннабиноидного рецептора типа 1 подавляет подавление Cyp7A1 фактором роста фибробластов 19. Это подтверждается повышенными уровнями конъюгированного DCA в сыворотке и обнаружением того, что уровни мРНК FXR и фактора роста фибробластов 19 , но не SHP, были увеличены в подвздошной и сигмовидной кишке у пьющих, но не у пациентов с неалкогольным циррозом печени или у пациентов из контрольной группы [33].

Общие фекальные желчные кислоты и фекальные вторичные желчные кислоты у пьющих в настоящее время алкогольных цирротиков были в 3-4 раза выше, чем у неалкогольных и воздерживающихся от алкоголя пациентов с циррозом печени (8,9 против 2,9 против 2,2 9 мкмоль/г соответственно) [33]. Сообщалось, что DCA активирует клеточные сигнальные пути (EGFR, AKT, ERK 1/2, PKC, β-катенин, Цокс-2) и вызывает стресс посредством активных форм кислорода (НАДФН-оксидаза, PLA2) и воспаления NF-κB и синтез провоспалительных цитокинов [34]. Интересно, что микробиом кишечника в настоящее время пьющих алкогольных пациентов с циррозом печени практически не изменился, за исключением значительного увеличения Veillonellaceae в пределах типа Firmicutes и значительного снижения Bacteroidaceae и Porphyromonadaceae в пределах типа Bacteroidetes [33].Следует помнить, что в микробиоме крыс, получавших высокие уровни СА, произошел значительный сдвиг, в результате чего члены Firmicutes стали доминировать за счет грамотрицательных таксонов [12]. Однако, несмотря на то, что концентрации желчных кислот в тонкой и толстой кишке человека с алкогольным циррозом печени превышали уровни здорового контроля, дисбактериоз сохранялся у пациентов с циррозом печени. Таким образом, хотя желчные кислоты важны для формирования микробиома здорового взрослого человека, они являются лишь одним фактором в более широком контексте факторов, формирующих дисбиоз, недавно выявленный при алкогольном циррозе печени.

Пробиотики и вторичные желчные кислоты

Недавнее рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование пациентов с циррозом оценивало эффективность Lactobacillus rhamnosus GG ATCC штамм 53103 (LGG) в отношении когнитивной функции, системного воспаления, фекальных желчных кислот и состав кишечного микробиома [35]. Баджадж и др. [35] наблюдали значительное снижение сывороточного эндотоксина и TNF-α только в группе LGG. На исходном уровне группа плацебо и LGG не имела существенных различий в микробиоме стула.Однако сообщалось о значительном увеличении числа представителей Firmicutes ( Lachnospiraceae и Clostridiales XIV) и снижении числа таксонов, связанных с ухудшением заболевания и когнитивными проблемами ( Enterobacteriaceae и Porphyromonadaceae ) в группе LGG, но не в группе плацебо. группа [35]. Значительное увеличение DCA также наблюдалось в группе плацебо по сравнению с исходным уровнем [35]. В недавнем клиническом исследовании были получены аналогичные результаты при использовании антибиотика рифаксимина, воздействующего на бактериальную функцию, и было показано уменьшение дисбактериоза, снижение уровня DCA и снижение эндотоксемии [36].

Недавняя работа Zhang et al. [37] исследовали влияние другой пробиотической бактерии, Lactobacillus casei Zhang, на фекальные желчные кислоты и воспаление во время диеты с высоким содержанием сахарозы (HFS) на модели диабета 2 типа. Они сообщили, что гиполипидемические эффекты L. casei Zhang обусловлены элиминацией желчных кислот с калом, что подтверждается значительным снижением желчных кислот в плазме и значительным увеличением общего количества желчных кислот в фекалиях [37]. Однако, несмотря на значительное увеличение поступления желчных кислот, уровни вторичных желчных кислот были значительно ниже в диете с пробиотиками + HFS по сравнению с диетой только с HFS.Количественная ПЦР выявила значительное увеличение уровней C. scindens в диете с ВЧС по сравнению с контрольной диетой и диетой с ВФС + пробиотиками [37]. Снижение уровней C. scindens или общей активности 7α-дегидроксилирования желчных кислот у C. scindens и других видов, способных к вторичному образованию желчных кислот, может быть ответственным за снижение вторичных уровней желчных кислот. Десятилетия исследований показали, что повышенный уровень DCA в кале и сыворотке вызывает рак толстой кишки, а теперь и рак печени.Таким образом, пробиотики могут быть важным средством снижения уровня и активности 7α/β-дегидроксилирующих желчных кислот бактерий, находя применение в профилактике заболеваний желудочно-кишечного тракта у алкоголиков и лиц, придерживающихся диеты с высоким содержанием жиров и простых сахаров.

Выводы

Революция в области «омики» и внимание к нашим «микробным сообщникам» приводят к новому взгляду на лечение заболеваний желудочно-кишечного тракта и других органов. Например, когнитивные проблемы, связанные с заболеванием печени, лечат путем воздействия на микробиом кишечника [25].Этот большой охват микробиома человека и представление о том, что человеческий организм представляет собой экосистему, подчеркиваются недавними применениями системной биологии к циррозу печени [25,26,29,33,36]. Холестаз, по-видимому, вызывает системное воспаление в основном из-за отсутствия адекватных концентраций желчных солей в тонкой кишке, что позволяет колонизировать тонкую кишку липополисахарид-продуцирующими членами микробиоты полости рта [27,28]. Дисбактериоз, связанный с алкоголем и циррозом печени, в настоящее время определяется высокопроизводительными методами, которые определяют структуру сообщества и содержание генов (16s-рДНК-секвенирование, метагеномика), экспрессию генов (метатранскриптомика) и метаболический фенотип (метаболомика).Размер и состав пула желчных кислот являются результатом сложного взаимодействия между тремя областями жизни, эукариями, прокариями и археями, которые составляют человеческую экосистему. Определение роли желчных кислот в сложных заболеваниях человека, изменений в составе желчных кислот в результате диеты, антибиотиков, пробиотиков и других воздействий потребует возможности измерять изменения микробов, модифицирующих желчные кислоты, регуляцию хозяином синтеза и экскреция желчных кислот и предсказуемое изменение этих сетей генов и метаболитов.Это обязательно должно быть целью исследований микробиома желчных кислот в 21 веке.

Заявление о раскрытии информации

Ни один автор не раскрывает информацию. Эта работа была частично поддержана грантами VA Merit Review Grant CX001076, грантом NIAAA. RO1AA020203 и грант NIDDK RO1DK087913, присужденный Jasmohan S Bajaj.

Ссылки

1. Цинь Дж., Ли Р., Раес Дж. и др.: Каталог микробных генов кишечника человека, созданный с помощью метагеномного секвенирования.Природа 2009;464:59-65.
2. Аагард К., Ма Дж., Энтони К.М. и др.: Плацента содержит уникальный микробиом. Sci Transl Med 2014; 6: 237ra65.
3. Лей Р.Е., Петерсон Д.А., Гордон Дж.И. Экологические и эволюционные силы, формирующие микробное разнообразие в кишечнике человека.Сотовый 2006; 124: 837-848.
4. Экбург П.Б., Бик Э.М., Берштейн К.Н. и др. Разнообразие микробной флоры кишечника человека. Наука 2005;308:1635-1638.
5. Инагаки Т., Мошетта А., Ли И. и др.: Регуляция антибактериальной защиты в тонкой кишке ядерным рецептором желчной кислоты.Proc Natl Acad Sci USA 2006;103:3920-3925.
6. Devkota S, Wang Y, Musch MW и др.: Таурохолевая кислота, индуцированная жирами, способствует распространению патобионтов и развитию колита у мышей Il10 ^-/- . Природа 2012;487:104-108.
7. Редди Б.С.: Диета и экскреция желчных кислот.Рак Res 1981;41:3766-3768.
8. Редди Б.С., Виндер Э.Л.: Метаболическая эпидемиология рака толстой кишки: фекальные желчные кислоты и нейтральные стеролы у больных раком толстой кишки с аденоматозными полипами. Рак 1977; 39: 2533-2539.
9. Дэвид Л.А., Морис С.Ф., Кармоди Р.Н. и др.: Диета быстро и воспроизводимо изменяет микробиом кишечника человека.Природа 2013;505:559-563.
10. Зонненбург Дж. Л., Сюй Дж., Лейп Д. Д. и др.: Добыча гликанов in vivo адаптированным к кишечнику бактериальным симбионтом. Наука 2005;307:1955-1959.
11. Martens EC, Chiang HC, Gordon JI: Поиск гликанов слизистой оболочки улучшает приспособленность и передачу сахаролитического бактериального симбионта кишечника человека.Клеточный микроб-хозяин 2008; 4:447-457.
12. Ислам К.Б., Фукия С., Хагио М. и др.: Желчная кислота является фактором хозяина, который регулирует состав микробиоты слепой кишки у крыс. Гастроэнтерология 2011;141:1773-1781.
13. Йокота А., Фукия С., Ислам К.Б. и др. Является ли желчная кислота определяющим фактором микробиоты кишечника при диете с высоким содержанием жиров? Кишечные микробы 2012;3:455-459.
14. Swann JR, Want EJ, Geier FM и др.: Системная кишечная микробная модуляция метаболизма желчных кислот в тканях хозяина. Proc Natl Acad Sci USA 2011;108:4523-4530.
15. Makishima M, Lu TT, Xie W и др.: Рецептор витамина D как датчик кишечной желчной кислоты.Наука 2002;296:1313-1316.
16. Ридлон Дж. М., Канг Д., Хайлемон П. Б.: Биотрансформация желчных солей кишечными бактериями человека. J Lipid Res 2006;47:241-259.
17. Джойс С.А., МакШарри Дж., Кейси П.Г. и др.: Регуляция увеличения массы тела хозяина и метаболизма липидов путем модификации бактериальной желчной кислоты в кишечнике.Proc Natl Acad Sci USA 2014;111:7421-7426.
18. Джонс Б.В., Бегли М., Хилл С. и др.: Функциональный и сравнительный метагеномный анализ активности гидролазы солей желчных кислот в микробиоме кишечника человека. Proc Natl Acad Sci USA 2008;105:13580-13585.
19. Бегли М., Гаан К.Г.М., Хилл С. Взаимодействие между бактериями и желчью.FEMS Microbiol Rev 2005; 29: 625-651.
20. Бегли М., Хилл С., Гаан CGM: Активность гидролазы желчных солей в пробиотиках. Appl Environ Microbiol 2006;72:1729-1738.
21. Уайт Б.А., Фрике Р.Дж., Хайлемон П.Б.: 7β-дегидроксилирование урсодезоксихолевой кислоты целыми клетками и клеточными экстрактами видов Eubacterium V.ЧИСЛО ПИ. 12708. J Lipid Res 1982;22:145-153.
22. Kang D, Ridlon JM, Moore DR 2nd, et al: Clostridium scindens гены baiCD и baiH кодируют стереоспецифические оксидоредуктазы 7альфа/7бета-гидрокси-3-оксо-дельта4-холеновой кислоты. Биохим Биофиз Акта 2008;1781:16-25.
23. Macdonald IA, White BA, Hylemon PB: Разделение активности 7α- и 7β-гидроксистероиддегидрогеназы из Clostridium absonum ATCC # 27555 и клеточный ответ этого организма на индукторы желчных кислот.J Lipid Res 1983; 24:1119-1126.
24. Chen Y, Yang F, Lu H и др.: Характеристика фекальных микробных сообществ у пациентов с циррозом печени. Гепатология 2011;54:562-572.
25. Баджадж Дж. С., Ридлон Дж. М., Хайлемон П. Б. и др.: Связь кишечного микробиома с когнитивными функциями при печеночной энцефалопатии.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2012;302:G168-G175.
26. Баджадж Дж. С., Хьюман Д. М., Хайлемон П. Б. и др.: Измененный профиль микробиома кишечника человека связан с циррозом печени и его осложнениями. Дж. Гепатол 2014; 60:940-947.
27. Цинь Н., Ян Ф., Ли А. и др.: Изменение микробиома кишечника человека при циррозе печени.Природа 2014;513:59-64.
28. Ридлон Дж. М., Алвес Дж. М., Хайлемон П. Б. и др. Цирроз, желчные кислоты и кишечная микробиота: распутывание сложной взаимосвязи. Кишечные микробы 2013;4:1-6.
29. Какияма Г., Пандак В.М., Гиллевет П.М. и др.: Модуляция профиля фекальных желчных кислот кишечной микробиотой при циррозе печени.Дж. Гепатол 2013; 58:949-955.
30. Yoshimoto S, Loo TM, Atarashi K и др.: Вызванный ожирением кишечный микробный метаболит способствует развитию рака печени через секретом старения. Природа 2013;499:97-101.
31. Axelson M, Mork B, Sjovall J: Этанол оказывает острое влияние на биосинтез желчных кислот у человека.FEBS Lett 1991; 281:155-159.
32. Чанда Д., Ким Ю.Х., Ли Т. и др.: Печеночный каннабиноидный рецептор типа 1 опосредует индуцированную алкоголем регуляцию экспрессии генов ферментов желчных кислот через CREBH. PLoS One 2013;8:e68845.
33. Какияма Г., Хайлемон П.Б., Чжоу Х. и др.: Воспаление толстой кишки и вторичные желчные кислоты при алкогольном циррозе.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2014;306:G929-G937.
34. Хайлемон П.Б., Чжоу Х., Пандак В.М. и др.: Желчные кислоты как регуляторные молекулы. J Lipid Res 2009; 50:1509-1520.
35. Bajaj JS, Heuman DM, Hylemon PB и др.: Рандомизированное клиническое исследование: Lactobacillus GG модулирует кишечный микробиом, метаболом и эндотоксемию у пациентов с циррозом печени.Aliment Pharmacol Ther 2014; 39:1113-1125.
36. Bajaj JS, Heuman DM, Sanyal AJ и др. Модуляция метабиома рифаксимином у пациентов с циррозом печени и минимальной печеночной энцефалопатией. PLoS One 2013;8:e60042.
37. Zhang Y, Guo X, Guo J и др.: Lactobacillus casei снижает восприимчивость к диабету 2 типа за счет опосредованного микробиотой притока ионов хлорида в организм.Научный представитель 2014; 4:5654.

Автор Контакты

Jasmohan S. Bajaj, MD, MS, MBBS

Отделение гастроэнтерологии, гепатологии и питания

Университет Содружества Вирджинии и Медицинский центр McGuire VA

1201 Broad Rock Boulevard, Richmond, VA 23249 (США)

E @вку.образование

Информация о статье / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Опубликовано в сети: 27 мая 2015 г.
Дата выпуска выпуска: май 2015 г.

Количество печатных страниц: 8
Количество фигурок: 3
Количество столов: 0

ISSN: 0257-2753 (печать)
eISSN: 1421-9875 (онлайн)

Для получения дополнительной информации: https://www.karger.com/DDI

Авторское право / Дозировка препарата / Отказ от ответственности

Авторское право: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или любую систему хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством.
Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам.Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

Физиология, желчеотделение Статья

Введение

Желчь представляет собой физиологический водный раствор, вырабатываемый и секретируемый печенью.Он состоит в основном из желчных солей, фосфолипидов, холестерина, конъюгированного билирубина, электролитов и воды [1]. Желчь проходит через печень по ряду протоков, в конечном итоге выходя через общий печеночный проток. По этому протоку желчь поступает в желчный пузырь, где она концентрируется и накапливается. При стимуляции гормоном холецистокинином (ХЦК) желчный пузырь сокращается, выталкивая желчь через пузырный проток в общий желчный проток. Одновременно расслабляется сфинктер Одди, позволяя желчи попасть в просвет двенадцатиперстной кишки.Гормон секретин также играет важную роль в поступлении желчи в тонкую кишку. Стимулируя клетки желчных протоков и протоков поджелудочной железы к секреции бикарбоната и воды в ответ на присутствие кислоты в двенадцатиперстной кишке, секретин эффективно увеличивает объем желчи, поступающей в двенадцатиперстную кишку. В тонком кишечнике желчные кислоты облегчают переваривание и всасывание липидов. Только примерно 5% этих желчных кислот в конечном итоге выводятся из организма. Большинство желчных кислот эффективно реабсорбируются из подвздошной кишки, секретируются в портальную венозную систему и возвращаются в печень в процессе, известном как энтерогепатическая рециркуляция [2][3][4].

Формирование

Желчь

Желчь вырабатывается гепатоцитами, а затем модифицируется холангиоцитами, выстилающими желчные протоки. Производство и секреция желчи требуют активных транспортных систем внутри гепатоцитов и холангиоцитов в дополнение к структурно и функционально интактному билиарному дереву. Первоначально гепатоциты производят желчь, секретируя конъюгированный билирубин, желчные соли, холестерин, фосфолипиды, белки, ионы и воду в свои канальцы (тонкие канальцы между соседними гепатоцитами, которые в конечном итоге соединяются, образуя желчные протоки) [1].Канальцевая мембрана гепатоцита является основным желчесекреторным аппаратом, содержащим внутриклеточные органеллы, цитоскелет гепатоцита и белки-переносчики. Белки-переносчики канальцевой мембраны переносят желчную кислоту и ионы. Белки-транспортеры, обнаруженные в канальцевой мембране, используют энергию для секреции молекул в желчь против градиентов концентрации. Благодаря этому активному транспорту формируются осмотические и электрохимические градиенты. Когда конъюгированные соли желчных кислот попадают в канальцы, за счет осмоса следует вода.Электрохимический градиент обеспечивает пассивную диффузию неорганических ионов, таких как натрий. Наиболее важным стимулятором образования желчи является прохождение конъюгированных солей желчных кислот в желчные канальцы. Общий желчеотток в сутки составляет примерно 600 мл, из них 75% выводится из гепатоцитов, а 25% — из холангиоцитов. Примерно половина гепатоцитарного компонента желчи (около 225 мл в сутки) зависит от солей желчи, а оставшаяся половина не зависит от солей желчи. Осмотически активные растворенные вещества, такие как глутатион и бикарбонат, способствуют независимому оттоку желчи [5][6].

Canaliculi опорожняют желчь в протоки или холангиолы или каналы Геринга. Протоки соединяются с междольковыми желчными протоками, которые сопровождаются ветвями воротной вены и печеночной артерии, образуя портальные триады. Желчь впоследствии модифицируется эпителиальными клетками протоков, когда она проходит через билиарное дерево. Эти клетки, известные как холангиоциты, разжижают и подщелачивают желчь за счет регулируемых гормонами абсорбционных и секреторных процессов. Холангиоциты имеют рецепторы, которые модулируют поток богатой бикарбонатом протоковой желчи, который регулируется гормонами.Эти рецепторы включают рецепторы секретина, соматостатина, регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR) и хлоридно-бикарбонатного обменника. Например, когда секретин стимулирует рецепторы в холангиоцитах, инициируется каскад, который активирует хлоридный канал CFTR и обеспечивает обмен бикарбоната на хлорид. Напротив, соматостатин ингибирует синтез цАМФ в холангиоцитах, вызывая противоположный эффект. В то время как бомбезин, вазоактивный кишечный полипептид, ацетилхолин и секретин усиливают поток желчи, соматостатин, гастрин, инсулин и эндотелин ингибируют поток [7].

Желчные кислоты

Катаболизм холестерина гепатоцитами приводит к синтезу двух основных первичных желчных кислот, холевой кислоты и хенодезоксихолевой кислоты. Этот процесс включает несколько стадий, при этом холестерин-7-альфа-гидроксилаза действует как фермент, ограничивающий скорость. Первичные желчные кислоты подвергаются дегидроксилированию бактериями в тонком кишечнике с образованием вторичных желчных кислот дезоксихолевой кислоты и литохолевой кислоты соответственно. Как первичные, так и вторичные желчные кислоты конъюгируются печенью с аминокислотой, глицином или таурином.Конъюгированные желчные кислоты известны как соли желчных кислот. Соли желчных кислот ингибируют холестерин-7альфа-гидроксилазу, уменьшая синтез желчных кислот. Несмотря на повышенную растворимость солей желчных кислот в воде, в целом они являются амфипатическими молекулами [8]. Это важное свойство позволяет им эффективно эмульгировать липиды и образовывать мицеллы с продуктами переваривания липидов. Пул желчных кислот поддерживается в основном за счет энтерогепатической циркуляции и в небольшой степени (около 5%) за счет синтеза желчных кислот в печени, пока суточная потеря желчных кислот с фекалиями не превышает 20% пула.

Сотовый

Основными этапами образования желчи являются захват желчных кислот и ионов из плазмы через базолатеральную (синусоидальную) мембрану, транспорт через гепатоцит и экскреция через канальцевую мембрану.

Базолатеральная мембрана

Натрий-калиевая АТФаза на базолатеральной мембране гепатоцита поддерживает градиенты натрия и калия. Поскольку три иона натрия выбрасываются из клетки в обмен на получение двух ионов калия, формируется электрохимический градиент [1].Относительный отрицательный заряд внутри гепатоцита способствует поглощению положительно заряженных ионов, в то время как градиент натрия питает натрий-зависимый белок-котранспортер таурохолата. Этот транспортер обеспечивает поглощение конъюгированных желчных кислот. Напротив, белку-переносчику органических анионов не требуется натрий для переноса органических анионов. Есть несколько других транспортеров, обнаруженных на базолатеральной поверхности гепатоцита, в том числе белок, ко-транспортирующий натрий-таурохолат, ионообменники, которые регулируют pH, такие как натрий-водородный обменник и котранспортер бикарбоната натрия, переносчик органических анионов и катионов, и переносчики неэтерифицированных жирных кислот.

Мембрана канальцев

Белки-транспортеры, обнаруженные в мембране канальцев, в основном относятся к семейству АТФ-связывающих кассетных белков [9]. Эти белки используют активный транспорт для выделения молекул и ферментов в желчь. Эти транспортные белки включают насос экспорта солей желчных кислот (BSEP), мультиспецифический переносчик органических анионов (MRP2), множественную лекарственную устойчивость 1 и 3 (MDR1 и MDR3), АТФ-зависимый переносчик фосфолипидов (флиппаза), АТФ-зависимый переносчик органических катионов, и канальцевый переносчик бикарбоната [9].Переносчики канальцевой мембраны помогают секретировать молекулы в желчь против градиентов концентрации, а также ферменты, такие как щелочная фосфатаза. Сократительные микрофиламенты облегчают секрецию желчи через канальцы. На канальцевую мембрану приходится всего 1% площади поверхности гепатоцита.

Разработка

При нормальном развитии синтез желчных кислот сначала происходит в период с 5 по 9 неделю беременности, при этом секреция желчи происходит на 12 неделе беременности и увеличивается после 17 недель беременности [10] [11].После рождения состав желчных кислот еще больше изменяется; в неонатальном периоде отношение холевой к хенодезоксихолевой кислоте составляет примерно 2,5, тогда как у взрослых оно изменяется примерно до 1,6 [12].

Аномальное развитие желчевыводящих путей может вызвать врожденное заболевание печени. Эти первичные холангиопатии включают дуктопенические синдромы, синдромы пороков развития протоковой пластинки, поликистозные заболевания печени и фиброзно-поликистозные заболевания печени [12].

Задействованные системы органов

Гематологические

Билирубин, основной пигмент желчи, является конечным продуктом катаболизма гема, который попадает в печень в связанном виде с альбумином.Попав в печень, фермент уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза (УДФГТ) конъюгирует билирубин с образованием билирубинглюкуронида. Затем водорастворимый конъюгированный билирубин секретируется в желчь, придавая ей характерный желтый цвет [1].

Желудочно-кишечный/гепатобилиарный

Печень: Место образования желчи, обратный захват желчных кислот и обратный захват уробилиногена

Тонкий кишечник:

• Бактерии образуют вторичные желчные кислоты путем дегидроксилирования первичных желчных кислот
• Глюкуронид билирубина снова превращается в билирубин
• Бактерии превращают билирубин в уробилиноген

Двенадцатиперстная кишка: место расщепления и всасывания липидов, которому способствует желчь

Подвздошная кишка: место реабсорбции солей желчных кислот

Портальная циркуляция: транспорт реабсорбированных солей желчных кислот обратно в печень отвечает за темный фекальный пигмент.

Мочеполовой

Некоторое количество уробилиногена выводится с мочой [1].

Функция

Основные функции желчи двоякие:

1. Способствовать всасыванию липидов и пищеварению
2. Для выведения продуктов жизнедеятельности из организма

Всасывание липидов и переваривание

В процессе эмульгирования желчные кислоты расщепляют большие капли липидов на более мелкие, увеличивая площадь поверхности для пищеварительных ферментов.Эмульгирование возможно благодаря амфипатическому свойству солей желчных кислот [1]. Гидрофильная часть солей желчных кислот окружает липид, заставляя липид диспергироваться, поскольку отрицательные заряды отталкивают друг друга. Соли желчных кислот также позволяют продуктам переваривания липидов транспортироваться в виде мицелл. Ядро мицеллы содержит моноглицериды, лизолецитин, жирные кислоты и гидрофобную часть желчной соли. Гидрофильная часть соли желчных кислот окружает липидное ядро, увеличивая растворимость.Без желчных солей жирорастворимые витамины (А, D, Е, К) не усваиваются.

Выведение продуктов жизнедеятельности

Холестерин выводится путем его превращения в желчные кислоты, что позволяет организму поддерживать гомеостаз холестерина. Секвестранты желчных кислот, лекарства, предназначенные для снижения уровня холестерина, действуют путем связывания желчных кислот в тонком кишечнике и увеличения их экскреции со стулом. Билирубин также выводится путем его секреции в желчь, где он в конечном итоге образует темный пигмент кала [13].

Патофизиология

Уменьшение или прекращение образования или оттока желчи известно как холестаз. Холестаз может быть результатом нарушения канальцевой секреции желчи, заболевания протоков или обструкции оттока желчи по желчевыводящим путям. Причины снижения канальцевой секреции включают лекарственные препараты, половые гормоны и наследственные дефекты. Заболевания протоков включают первичный билиарный цирроз и первичный склерозирующий холангит. Обструкция желчных протоков чаще всего возникает из-за камней в желчном пузыре, но также наблюдается при раке желчных протоков или поджелудочной железы [13].

Клиническое значение

Клинически симптомы холестаза включают зуд, темную мочу, бледный стул и стеаторею. Подобно билирубину, в крови накапливаются другие вещества, которые в норме выделяются с желчью, такие как гамма-глутамилтрансфераза, щелочная фосфатаза и холестерин. Нарушение всасывания жиров может привести к дефициту витаминов А, D, Е и К. При осмотре могут выявляться безболезненная гепатомегалия и расчесы на коже из-за зуда.Тщательный сбор анамнеза и обследование с соответствующими диагностическими тестами необходимы для уточнения дифференциальной диагностики холестаза и создания надлежащего плана лечения [14][15][16].

Основными терапевтическими вариантами симптоматического лечения холестаза являются урсодезоксихолевая кислота, гидрофильная желчная кислота, и холестирамин, секвестрант желчных кислот [13] [12]. Тем не менее, новые и появляющиеся методы лечения, такие как генная терапия, трансплантация гепатоцитов и инфузии стволовых клеток, разрабатываются для улучшения лечения врожденных холестатических заболеваний с низкой заболеваемостью и смертностью [12].

Желчь: роль, свойства и функции

В этой статье мы обсудим о желчи: 1. Роль желчи 2. Свойства пузырной желчи 3. Суточное образование 4. Состав 5. Желчные кислоты 6. Желчные соли 7. Клиническое значение 8. Желчные пигменты 9. Энтерогепатические Тираж 10. Функции.

Комплектация:

1. Роль желчи
2. Свойства желчи желчного пузыря
3. Ежедневное образование желчи
4. Состав желчи
5. Желчные кислоты
6. Соли желчных кислот
7. Клиническое значение желчи
8. Желчные пигменты
9. Кишечно-печеночная циркуляция желчи
10. Функции желчи

1.Роль Байла:

а. Желчь абсолютно необходима для переваривания жира.

б. Печень играет важную роль в пищеварении, производя желчь. Желчный пузырь, прикрепленный к печеночному протоку, хранит определенное количество желчи, вырабатываемой печенью между приемами пищи. Состав желчи в желчном пузыре изменяется за счет добавления муцина и других веществ и удаления воды, бикарбонатов и хлоридов за счет реабсорбции слизистой оболочкой мочевого пузыря.

Во время пищеварения желчный пузырь сокращается за счет стимуляции гормона холецистокинина, вырабатываемого тонкой кишкой, и быстро выделяет желчь в тонкую кишку через общий желчный проток.Секрет поджелудочной железы смешивается с желчью.

а. Пузырная желчь может быть золотисто-желтой, коричневато-желтой или оливково-зеленой окраски в зависимости от соотношения желчных пигментов.

б. Это вязкая жидкость.

в. Имеет горький вкус и характерный запах.

д. Неорганический материал в основном представляет собой Na ⁺ , K ⁺ , Ca ⁺⁺ , CI, HCO ₃ ^— .

Ежедневно у взрослых людей образуется от 300 до 1200 мл желчи.

Состав печеночной желчи отличается от состава желчи желчного пузыря, что показано в следующей таблице:

а. Желчные кислоты синтезируются в печени из холестерина.

Дан синтез холевой кислоты из холестерина:

Холестерин → 7-гидроксихолестерин → 3,7-дигидроксихолестан → 3,7,12-тригидроксихолестан → 3,7,12-тригидроксихолестаноил-КоА → холил-КоА → холевая кислота.

б. Желчные кислоты образуются из исходной кислоты, называемой холановой кислотой. Приведены структуры холевой кислоты и холановой кислоты (рис. 16.3, 16.4).

г. Различные желчные кислоты представляют собой гидроксипроизводные холановой кислоты, которые приведены ниже:

д. Многие вещества, такие как жирные кислоты, фенолы, высшие спирты, камфора, нафталин, соединяются с дезоксихолевой кислотой в различных молекулярных соотношениях.Образовавшиеся соединения называются холеиновыми кислотами. Эти холеиновые кислоты растворимы в воде. Благодаря таким сочетаниям нерастворимые жирные кислоты, холестерин, жирорастворимые витамины, лекарства становятся растворимыми и способными к диффузии и, таким образом, способными к абсорбции.