Шишковидная железа эпифиз: Ваш браузер устарел

Шишковидная железа Эпифиз и ее значение для здоровья и духовного роста человека

Эпифиз, пинеальная или шишковидная железа находится в середине человеческого мозга и имеет размеры с горошину. Поэтому она хорошо защищена от механических повреждений и неблагоприятных факторов. Также это сильно затрудняет её исследование. Но даже то, что мы о ней знаем поражает её возможностями и важностью для нормального функционирования человеческого организма.

В древних культурах всего мира мы видим что люди придавали огромное значение этой железе. Изображение сосновой шишки есть во многих произведениях искусства, даже в тех местах Земли, где сосна не растёт.

Великие мыслители, философы и учёные всех времён и народов писали о ней с восхищением. В Средних веках Рене Декарт, очень известный в учёном мире, написал даже, что в эпифизе находится душа.

Труды Декарта очень сильно повлияли на деятельность математиков и физиологов второй половины семнадцатого века и в дальнейшем.

Наш великий учёный И.Павлов изучавший физиологию поставил памятник Декарту в знак признания его высказываний.

Страсти души

Наиболее обширное описание нейрофизиологии шишковидной железы и нейропсихологии Декарта можно найти в его книге «Страсти души» (1649 г.), последней опубликованной им книге.

Незадолго до того, как он впервые упомянул шишковидную железу, Декарт подчеркнул, что душа соединена со всем телом: «Нам нужно признать, что душа действительно соединена со всем телом и что мы не можем правильно сказать, что она существует в любой части тела, исключая другие. Ибо тело — это единство, которое в каком-то смысле неделимо из-за расположения его органов, поскольку они настолько связаны друг с другом, что удаление любого из них делает весь организм дефектным. А душа имеет такую ??природу, что она не имеет отношения к расширению, или к измерениям или другим свойствам материи, из которой состоит тело: она связана исключительно со всей совокупностью органов тела. Это очевидно из нашей неспособности постичь половину или треть души, или из расширения, которое занимает душа. Душа также не становится меньше, если мы отрезаем какую-то часть тела, но она становится полностью отделенной от тела, когда мы разрушаем совокупность органов тела »(AT XI: 351, CSM I: 339).

Он писал что даже, если душа присутствует во всех частях организма, существует орган, где она выполняет свои функции. Орган, находясь в котором, душа выполняет эти функции, вовсе не является сердцем или мозгом. Скорее, это самая внутренняя часть мозга, представляющая собой шишковидную железу.

Представление о том, что душа привязана ко всему телу, уже встречается в трудах святого Августина:

«в каждом теле вся душа находится во всем теле, и целое в каждой его части» (О Троице, книга 6, гл. 6).

 

 

Святой Фома Аквинский

принял эту точку зрения и объяснил ее, сказав, что душа полностью присутствует в каждой части тела, точно так же, как белизна в определенном смысле полностью присутствует в каждой части поверхности чистого листа бумаги. В знак уважения к Аристотелю он добавил, что это не исключает того, что некоторые органы (например, сердце) являются более важными по отношению к некоторым способностям души, чем другие (Summa theologica, часть 1, вопрос 76, ст. 8; Quaestiones disputatae de anima, статья 10; Сумма против язычников., кн. 2, гл. 72).

Тезис Августина и Аквинского звучит разумно, если душа считается принципом жизни. Принцип жизни вполне может присутствовать в каждой живой части тела (так же, как в наши дни биологи говорят, что полный геном присутствует в каждой живой клетке). Однако Декарт не считал душу принципом жизни. Он считал это принципом мышления. Это заставляет задуматься, что он имел в виду под своим замечанием. Что должен делать принцип мышления в костях и ногах? Можно подумать, что Декарт имел в виду, что, хотя шишковидная железа является единственным органом, к которому душа немедленно присоединяется, душа тем не менее косвенно соединяется с остальным телом посредством нитей и

духов в нервах. Он писал: «Я не думаю, что душа настолько заточена в шишковидной железе, что не может действовать в другом месте. Но использование вещи — это не то же самое, что немедленное присоединение или объединение с ней» (30 июля 1640 г.). Более того, ясно, что не все части тела иннервируются.

В настоящее время известно, что шишковидная железа является эндокринным органом, который вырабатывает гормон мелатонин в количествах, которые меняются в зависимости от времени суток. Но это относительно недавнее открытие. Задолго до того, как это было сделано, врачи и философы уже усердно размышляли о его функциях.

Античность
Первое описание шишковидной железы и первые предположения о ее функциях можно найти в объемных трудах Галена (ок. 130 — 210 г. н.э.),

греческого врача и философа, который провел большую часть своей жизни в Риме и чья система господствовала в медицинском мышлении вплоть до семнадцатого века.

Гален обсуждал шишковидную железу в восьмой книге своего анатомического труда «О полезности частей тела». Он пояснил, что она обязана своим именем (греч. Konarion, латынь: Glandula pinealis) из-за её схожести по форме и размерам с орехами, которые находятся в шишках сосны (греч Konos, Lat: Pinus Пинея). Он назвал её железой из-за внешнего вида и сказал, что она выполняет ту же функцию, что и все другие железы организма.

Чтобы понять остальную часть изложения Галена, следует помнить следующие два момента. Во-первых, его терминология отличалась от нашей. Он рассматривал боковые желудочки мозга как один парный желудочек и называл его передним желудочком. Соответственно, третий желудочек он назвал средним, а четвертый — задним. Во-вторых, он думал, что эти желудочки были заполнены «психической
пневмой» — тонкой, летучей, воздушной или парообразной субстанцией, которую он описал как «первый инструмент души».

Гален сделал все возможное, чтобы опровергнуть мнение, которое, по-видимому существовало в его время (имена сторонников этой теории он не упомянул), согласно которому шишковидная железа регулирует поток психической пневмы в  канале между средним и задним желудочками. Мозг, так же как привратник регулирует проход пищи из пищевода в желудок. Гален отверг эту точку зрения, потому что, во-первых, шишковидная железа прикреплена к внешней части мозга и, во-вторых, она не может двигаться самостоятельно. Он утверждал, что «червеобразный отросток» (эпифиз) мозжечка гораздо лучше подходит для этой роли.

Поздняя античность
Хотя Гален был высшим медицинским авторитетом до семнадцатого века, его взгляды часто расширялись или изменялись. Ранним примером этого феномена является добавление теории желудочковой локализации психологических способностей к учению Галена о мозге. Первая теория этого типа, о которой мы знаем, была представлена Посидонием Византийским (конец IV в. н. э.), Который сказал, что воображение связано с передней частью мозга, разумом со средним желудочком и памятью с задней стороны мозга. Несколько десятилетий спустя Немезий Эмесский (около 400 г. н.э.) был более конкретным и утверждал, что передний желудочек является органом воображения, средний желудочек — органом разума, а задний желудочек — органом памяти (Немезий 1802, гл. 6–13).

Последняя теория была почти повсеместно принята до середины шестнадцатого века, хотя было множество других вариантов. Самый важный вариант был связан с Авиценной (980–1037 гг. Н. Э.), который разработал его, проецируя психологические различия, обнаруженные у Аристотеля.

Средневековье
В трактате под названием «О разнице между духом и душой» Куста ибн Лука (864–923) объединил учение Немезия о расположении желудочковой локализации с описанием Галена червеобразной части мозга, которая контролирует поток животного духа между средней и задней частями желудочков. Он писал, что люди, которые хотят вспомнить, смотрят вверх, потому что это поднимает
червеобразную частицу, открывает проход и позволяет извлечь воспоминания из заднего желудочка. Люди, которые хотят думать, с другой стороны, смотрят вниз, потому что это опускает частицу, закрывает проход и защищает дух в среднем желудочке от нарушения воспоминаниями, хранящимися в заднем желудочке.

С точки зрения современной науки пинеальная железа — это маленькая, железа в мозге. Его функция не до конца понятна. Исследователи знают, что он производит и регулирует некоторые гормоны, включая мелатонин. Роль мелатонина и других гормонов в жизни человека довольно хорошо описана в различной медицинской литературе. В частности мелатонин участвуют в циклических
процессах происходящих в организме. Без него даже невозможен нормальный сон.

В биологии шишковидной железы есть ритм, а мелатонин выделяется в зависимости от количества дневного света, которому подвергается человек. Он меняется в зависимости от изменения продолжительности дня, поэтому шишковидную железу иногда называют эндокринными часами и эндокринным календарем.

Существуют исследования, которые показывают, что без шишковидной железы и ее выделения мелатонина животные не могут физиологически адаптироваться к сезонным и суточным изменениям. Это означает что эпифиз, обладает чувствительностью к свету.

Современными исследованиями установлено что клетки сетчатки глаза и эпифиза имеют схожее строение. Не зря в древних трактатах эпифиз имеет ещё одно название — это третий глаз.

Кроме чувствительности к свету, эпифиз обладает очень высокой

чувствительностью к электро-магнитным полям. Мало того, он сам участвует в излучении мозгом этих энергий. Если бы гипофиз не воспринимал электромагнитные волны, была бы невозможна ориентация животных и людей в пространстве.

Согласно высказываниям индусов, это главный орган тела, имеющий две чакры (энергетические центры), отвечающие за дополнительное физическое развитие, чтобы быть рецепторами и передатчиками жизненной энергии: чакра третьего глаза, в центре лба над уровнем глаз и значительно выше коронарной чакры, также расположенной в голове.

Некоторые ученые обнаружили, что, как и антенна, шишковидная железа способна улавливать электромагнитное излучение Луны, электромагнитное излучение солнца и даже пробуждать выработку определенных нейротрансмиттерных веществ, которые стимулируют физическая и умственная активность. Кроме того, шишковидная железа активирует выработку половых гормонов в начале полового созревания, тем самым инициируя цикл размножения человека.

И есть еще другие особенно интригующие функции, связанные с этой точкой, расположенной вблизи центра мозга: шишковидная железа способна улавливать электромагнитные поля не только этого измерения, в котором мы живем, что является третьим, но также из других измерений вселенной, что позволяет получить доступ к духовным и тонким полям.

Согласно теории супер струн, в рамках квантовой физики во Вселенной должно быть не менее 11 различных измерений, и связь между ними возможна.

Другими словами, шишковидная железа сможет определять размеры, невидимые для обычных глаз, и этот маленький радар будет связан с такими явлениями, как ясновидение (ясновидение событий, которые еще не произошли), телепатия (общение посредством мысли) и способность вступать в контакт с другими измерениями (медиумизм).

Такими свойствами эпифиза объясняются сверхспособности некоторых людей. И даже обычный человек в экстремальной ситуации проявляет сверхспособности. Это доказанный факт.

Возникает вопрос: почему у одних людей эпифиз развит до невероятных возможностей, а у других нет.

Исследованиями учёных установлено что в детском возрасте человека эпифиз имеет желеобразную структуру. Со временем в результате неправильного питания в нём откладываются соединения кальция, и эпифиз приобретает твёрдую форму. Это коренным образом ухудшает его свойства.

В современном мире до сих пор есть племена, которые живут обособленно, вдали от цивилизации. Не редкость то, что у их представителей есть такие сверхспособности которые нам кажутся невероятными. Питаются эти люди в основном растительной пищей, без термообработки.

Даже зубы у их стариков ровные, белые и без кариеса, хотя они никогда их не чистят (в нашем понимании). Когда они, в результате знакомства с нашей цивилизацией, начинают питаться как мы, их сверхспособности теряются, а зубы становятся кривыми и гнилыми. Но когда они уходят в привычную среду всё восстанавливается.

Пинеальная железа жизненно важна для физического, психического и духовного здоровья, а также является воротами к высшему сознанию. Широко распространено мнение, что шишковидная железа является ключом к нашим духовным пробуждениям и психическим способностям.

Из-за неправильного питания, воздействия токсинов в окружающей среде и пище, которую мы едим, стрессу и современной жизни, шишковидная железа кальцифицируется и в конечном итоге отключается. Её действие также подавляется электромагнитными полями (ЭМП), излучаемыми мобильными телефонами и другими электрическими устройствами. Пинеальная железа особенно чувствительна к фтору в воде. Фторид и другие химические вещества, такие как хлор, вредны для шишковидной железы, поскольку они откладываются на тканях, богатых кальцием, таких как шишковидная железа. Железа кальцифицируется, когда встречается с фтором — эти кальцификации известны как корпоративные пазухи или мозговой песок и состоят из фосфата кальция, карбоната кальция, фосфата магния и фосфата аммония.

Химические вещества, которые вредны для шишковидной железы, могут поступать от повседневной деятельности, например, фтор содержится в большинстве зубных паст и водопроводной воде. Точно так же пища, насыщенная пестицидами, консервантами и химикатами, приводит к тому, что шишковидная железа становится вялой и теряет свою жизнеспособность и силу. Также считается, что добавки кальция вредны для нашего здоровья и что лучше получать кальций с помощью богатых кальцием продуктов, таких как миндаль, листовые зеленые овощи.

Считалось, что индийские мастера ведического времени имели шишковидную железу размером с лимон. Сегодня наша шишковидная железа имеет размер мелких семян или гороха. Основная цель удаления накипи вашей шишковидной железы состоит в том, чтобы вы могли начать процесс активации шишковидной железы и пробудить свой третий глаз.

Детоксикация
Детоксикация — это процесс, состоящий из двух частей. Нужно исключить возможность дальнейшей токсикации и обеспечить очистку от уже накопившихся токсинов. Это требует некоторых
изменений в образе жизни, наиболее важным из которых является питье чистой воды. Другие изменения в образе жизни заключаются в том, чтобы ограничить или прекратить потребление сахара, кофеина, табака и алкоголя, а также употреблять органические, натуральные цельные продукты, не содержащие пестицидов и генетических модификаций. Продуктами, способствующими очищению являются эко-продукты Био-Кухни «Да! Добрая еДа»: хлебцы на основе пророщенного льна (белого или коричневого), био-десерты (халва, козинаки, печенья), шоколад из кэроба.

    

Некоторыми способами детоксикации шишковидной железы являются включение хлореллы, спирулины и ростков пшеницы в свой рацион. Масло орегано также является прекрасным способом детоксикации и стимулирования активации и ясности шишковидной железы. Сырой яблочный уксус и чистый какао также оказывают большое положительное влияние на шишковидную железу.

После того, как мы очистили шишковидную железу от токсинов, мы можем приступить к пробуждению третьего глаза. Простой способ активировать третий глаз — это медитация, особенно медитация с вашим вниманием на область третьего глаза, что можно сделать в практике йоги и сидячей медитации.

Взгляд на солнце в древние времена был мощным средством активизации шишковидной железы и третьего глаза. Великие Гималайские Мастера практиковали Сурья Йогу, глядя на восходящее солнце серебряной монетой, помещенной между бровями на лбу. На рассвете магнитное поле Земли
заряжается, что делает лучшим временем для медитации, поскольку оно стимулирует шишковидную железу. По-видимому, на рассвете отрицательно заряженный шишковидный и положительно заряженный гипофиз собираются вместе, чтобы создать «свет в голове».

Вот несколько других способов активировать шишковидную железу:
Проводите время на солнце каждый день.
Спите в полной темноте.
Регулярно практикуйте медитацию, так как это будет развивать и укреплять
вашу шишковидную железу.

Йогические практики являются очень мощными методами для пробуждения шишковидной железы. Инверсии (перевёрнутые позы) особенно полезны, так как они увеличивают приток крови к шишковидной железе, пока вы находитесь вверх ногами. Практика йога нидры или йогической медитации сна также помогает пробудить шишковидную железу.

Очень эффективный способ, который помогает детоксикации ума и тела, — это употребление чесночной воды. Она активирует раскрытие шишковидной железы, а также оказывает множество полезных действий на организм.

Эпифиз: современные данные о физиологии и патологии | Семичева

На сегодняшний день эпифиз является одной из самых «титулованных» желез внутренней секреции, но интерес к нему не убавился, а продолжает возрастать. Организован и работает «Мелатониновый клуб», издаются «Jounal of Pineal Research», «Advances in Pineal Research», «European Pineal Society News». Бурное развитие хронобиологии привело к устранению ведущей роли эпифиза и его гормона мелатонина в реализации циркадных, сезонных и годовых ритмов самых разных функциональных систем организма [1]. Несмотря на это, количество современной литературы на русском языке, посвященной не каким-то отдельным вопросам, а эпифизу и его патологии в целом , весьма ограничено.

История открытия эпифиза

Эпифиз как морфологическая структура известен уже более 2000 лет, еще древнеиндийские философы считали его органом ясновидения и органом размышлений о перевоплощении душ [8J.

В истории эндокринологии эпифиз является первым органом, описанным и изученным как эндокринная железа. Термин «эпифиз» является синонимом термина «шишковидная железа», введенного в обиход Галеном и происходящим от словосочетания «glandula pinealis» (pinea — итальянская сосна). Своим внешним видом эпифиз напоминает сосновую шишку [7]. Основываясь на том наблюдении, что эпифиз расположен вблизи от большой внутримозговой вены, Гален предположил, что он является регулятором лимфатических желез.

Эпифиз был удостоен чести попасть в древние философские трактаты, в книгу Р. Декарта «Трактат о человеке», изданную в 1664 г. В ней было дано схематичное изображение шишковидной железы и высказана мысль о том, что железа является вместилищем души и местом соединения восприятия органов чувств в головном мозге человека [7].

Первая научная работа об эпифизе принадлежит русскому ученому В. Юрскому, написавшему в 1695 г. диссертацию «De Glandula Pinealis». Автор подверг критике мистические представления Декарта, говоря буквально следующее: «… рушатся иллюзорные взгляды, приписывавшие шишковидной железе локализацию разума и выделение животного духа, управляющего чувствами и движениями нашего тела». Диссертацию В. Юрского заново «открыл» для читателя проф. А. М. Хелимский, который перевел ее на русский язык в 1959 г. [7].

В XVII—XVIII веках было выполнено подробное патологоанатомическое и гистологическое описание железы, а сравнительное исследование железы проведено Лейдигом в 1872 г. Первые физиологические исследования эпифиза принадлежат Пиону (1900 г.), установившему, что экстракт из эпифиза в малых дозах ускоряет, а в больших — усиливает и замедляет деятельность сердца [7].

В первые 2—3 десятилетия нашего века постепенно накапливались данные, свидетельствующие о том, что эпифиз все-таки является эндокринным органом. В частности, в работах Отта и Скотта была показана взаимосвязь между эпифизом и развитием желтого тела. Фоа обнаружил у петушков ускорение признаков полового развития после эпифизэктомии. Однако А. А. Богомолец в своей книге «Кризис эндокринологии» (1927 г.) категорически отверг значение эпифиза в качестве железы внутренней секреции. При этом он писал: «…она (пинеальная железа) лишена всякого физиологического значения и представляет рудимент, пестротой своего морфологического состава уже в норме являющийся тератоидным образованием» [7].

В начале и середине XX века большой вклад в изучение эпифиза был внесен отечественными учеными; так, в 1941 г. Б. П. Кучеренко впервые опубликовал морфологическое описание ткани эпифиза в гипофункциональном состоянии, а А. М. Хелимский в 1953 г. опубликовал работу о возрастной инволюции эпифиза. И лишь с открытием Ларнером в 1959 г. в эпифизе мелатонина пинеальной железе был возвращен статус эндокринного органа, что снова пробудило к ней живой интерес |7, 8].

Начало 1960-х годов отмечено новым этапом изучения морфологии, биохимии и физиологии эпифиза. В эти годы формируются взгляды на эпифиз как на эндокринный орган, принимающий участие в регуляции широкого спектра вегетативных функций организма. Эпифиз из малоинтересного объекта превращается в орган, интенсивно исследуемый эндокринологами, морфологами и биохимиками [8].

Анатомия и физиология эпифиза

Шишковидная железа (эпифиз) представляет собой вырост крыши III желудочка мозга. Она покрыта соединительнотканной капсулой, от которой внутрь отходят тяжи, разделяющие орган на доли. Дольки паренхимы содержат пинеалоциты и глиальные клетки. Среди пинеалоцитов различают более крупные клетки — светлые пинеалоциты и меньшие по размеру — темные. Особенностью сосудов эпифиза, по-видимому, является отсутствие тесных контактов между эндотелиальными клетками, в силу чего гематоэнцефалический барьер в этом органе оказывается несостоятельным. Главное отличие эпифиза млекопитающих от соответствующих органов более низких животных состоит в отсутствии в нем чувствительных фоторецепторных клеток. Большинство нервов эпифиза представлено волокнами клеток верхних шейных симпатических ганглиев. Нервные окончания образуют сети вокруг пинеалоцитов, отростки последних контактируют с кровеносными сосудами, содержат секреторные гранулы. Эпифиз особенно заметен в молодом возрасте, размер железы увеличивается примерно до 2 лет и остается более или менее постоянным до 18—20 лет, позднее в нем откладываются соли кальция и магния. Масса шишковидной железы у взрослого человека составляет примерно 120 мг. Половых различий в размере эпифиза до настоящего времени не обнаружено [4—7, 15, 33].

Типичными признаками ультраструктуры пинеалоцитов эпифиза млекопитающих являются развитый аппарат Гольджи, выраженный шероховатый эндоплазматический ретикулум, большое количество секреторных гранул. Эти признаки полностью противоречат мнению об эпифизе как о рудиментарном органе и указывают на его способность к активной секреции. У эпифиза имеются и другие морфологические атрибуты, позволяющие отнести его к системе железистых органов: большая скорость кровотока, высокая доля паренхиматозных клеток по отношению к соединительнотканным элементам [5, 7, 8, 15, 33].

Классически в функции эпифиза входит регуляция эндокринных и неэндокринных процессов (например, сезонной изменчивости, синхронизации биоритмов, контроль за циклами сна и бодрствования). В последнее время интерес к эпифизу снова возрос, так как было обнаружено, что мелатонин является самым сильным известным до данного времени антиоксидантом. Мелатонин является мощным «поглотителем» свободных радикалов, в частности, он взаимодействует с самым токсичным и разрушительным из них — гидроксилом (ОН) [25, 28].

Активность эпифиза зависит от периодичности освещения (свет является главным регуляторным фактором деятельности эпифиза). На свету синтетические и секреторные процессы в нем ингибируются, а в темноте — усиливаются. Световые импульсы воспринимаются сетчаткой, а затем (по оптическому тракту) поступают в центр регуляции симпатической активности головного и спинного мозга по ретиноталамическому «пути» и далее — в верхние шейные симпатические ганглии, дающие начало иннервации шишковидной железы. В темноте ингибиторные нервные влияния исчезают, и активность эпифиза возрастает. Удаление верхних шейных симпатических ганглиев приводит к исчезновению ритмов активности внутриклеточных ферментов эпифиза, принимающих участие в синтезе его гормонов. Содержащие норадреналин нервные окончания через клеточные p-рецепторы повышают активность этих ферментов; это как будто противоречит данным об ингибирующем влиянии возбуждения симпатических нервов на синтез и секрецию мелатонина, однако, с одной стороны, показано, что в условиях освещения содержание серотонина в железе снижается, с другой — обнаружена роль холинергических волокон в регуляции активности оксииндол-О-метилтрансферазы (ОИОМТ) эпифиза [4, 6].

Холинергическая регуляция активности эпифиза подтверждается присутствием в этом органе ацетилхолин эстеразы. Источником холинергических волокон также служат верхние шейные ганглии [2, 3].

Эпифиз продуцирует в основном индол-N-aueтил-5-метилокситриптамин (мелатонин) [4, 6]. В отличие от своего предшественника серотонина это вещество синтезируется, по-видимому, не только в шишковидной железе, так как имеются многочисленные данные о том, что он синтезируется в небольших количествах и в сетчатке глаза [34]. Его концентрация в тканях, равно как и активность ОИОМТ, служит показателем функционального состояния эпифиза. Подобно другим О-метилтрансферазам ОИОМТ в качестве донора метильной группы использует S-аденозилметионин. Субстратами метилирования в эпифизе могут служить как серотонин, так и другие 5-оксииндолы, но N-ацетилсеротонин оказывается более (в 20 раз) предпочтительным субстратом этой реакции. Это означает, что в процессе синтеза мелатонина N-ацетилирование предшествует О-метилированию [4, 6].

Первым этапом биосинтеза мелатонина является превращение аминокислоты триптофана под воздействием триптофангидроксилазы в 5-окситриптофан. С помощью декарбоксилазы ароматических аминокислот из этого соединения образуется серотонин, часть которого ацетилируется, превращаясь в N-ацетилсеротонин. Заключительный этап синтеза мелатонина (превращение N-ацецилсеротонина под воздействием ОИОМТ), как уже отмечалось, специфичен для эпифиза [4—7, 15, 33].

Интенсивные исследования, посвященные распределению активности ОИОМТ в тканях многочисленных видов, показали ее наличие в эпифизе всех исследованных позвоночных [8].

Неацетилированный серотонин дезаминируется моноаминоксидазой эпифиза, преобразуется в 5-оксииндолуксусную кислоту и 5-окситриптофол.

Значительное количество серотонина поступает также в нервные окончания, где захватывается гранулами, препятствующими ферментативному разрушению этого моноамина.

Полагают, что синтез серотонина происходит в светлых пинеалоцитах и контролируется норадренергическими нейронами, холинергические парасимпатические волокна регулируют высвобождение серотонина из светлых клеток и тем самым его доступность для темных пинеалоцитов, в которых также имеет место норадренергическая модуляция образования и секреции мелатонина [2, 3]. Удалось установить, что синтез серотонина в эпифизе является ритмичным (концентрация серотонина в эпифизе достигает максимума днем и резко снижается ночью, в то время как содержание норадреналина в этом же органе днем низкое, а ночью увеличивается). При этом в отличие от ритма образования мелатонина, который может быть расстроен ослеплением крыс, серотониновый ритм продолжает сохраняться и у таких животных [8].

Повышение концентрации серотонина в эпифизе днем может быть объяснено тремя причинами: ускорением его синтеза, более медленным выходом из клеток, снижением скорости распада. Показано, что повышение содержания серотонина не зависит от ускорения его синтеза, так как активность триптофангидроксилазы днем не возрастает. Активность моноаминоксидазы в эпифизе также не подвергается значительным изменениям в течение суток. Следовательно, возрастание концентрации серотонина обусловлено уменьшением содержания норадреналина. Денервация приводит к нарушению суточного ритма в содержании серотонина в эпифизе: концентрация его в течение суток остается постоянной. Было также показано, что содержание серотонина, содержащегося в пинеалоцитах, не изменяется под воздействием норадреналина или промежуточных продуктов его биосинтеза, в то время как уровень серотонина, содержащегося в нервных окончаниях, уменьшается значительно [8].

Достаточно интересные взаимоотношения наблюдаются также между норадреналином и мелатонином. Так, введение в инкубационную среду с тканью эпифиза норадреналина вызывало троекратное увеличение скорости образования мелатонина из С₁₄-триптофана. Этот опыт в какой-то мере объясняет влияние норадреналина на содержание серотонина в эпифизе. По-видимому, уменьшение содержания серотонина под действием норадреналина обусловлено ускорением превращения серотонина в мелатонин [8].

Характер обмена мелатонина, скорость его накопления и выделения из различных тканей и органов представляют особый интерес, так как эта информация важна для понимания физиологического значения этого вещества эпифиза. По-видимому, основная часть мелатонина инактивируется в печени: в этом органе содержится фермент, гидроксилирующий истинные индолы в 6-м положении [8].

Скорость исчезновения меченного мелатонина (мелатонин-ацетил³Н) из крови и распределение его в тканях изучали на мышах и крысах. ³Н-мелатонин из организма мыши исчезает в несколько этапов. В первые 10 мин после инъекции — быстрое исчезновение, через 40 мин — исчезновение более медленное. По-видимому, мелатонин захватывается почти всеми тканями [8].

Имеются данные о продукции эпифизом не только индолов, но и веществ полипептидной природы, причем, по мнению ряда исследователей, именно они и являются истинными гормонами шишковидного тела; так, из него выделен обладающий антигонадотропностью пептид (или смесь пептидов) с мол. массой от 1000 до 3000. Другие авторы постулируют гормональную роль выделенного из эпифиза аргинин-вазотоцина, третьи выделили из эпифиза 2 пептидных соединения, одно из которых стимулировало, а другое ингибировало секрецию гонадотропинов культурных гипофизарных клеток [4, 6, 8].

Помимо неясности в отношении истинной природы гормона (гормонов) шишковидной железы, существуют и разногласия о путях его поступления в организм: в кровь или в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ). Однако большинство данных свидетельствует о том, что, подобно другим эндокринным железам, эпифиз выделяет свои гормоны в кровь. С этой проблемой тесно связаны и вопросы о центральном или периферическом действии эпифизарных гормонов. В экспериментах на животных установлено, что эпифизарная регуляция репродуктивной функции осуществляется за счет влияния шишковидной железы на гипоталамо-гипофизарную систему, а не непосредственно на половые железы. Более того, введение мелатонина в III желудочек мозга снижало уровни лютеинизирующего (Л Г) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов и повышало содержание пролактина в крови. Инфузия мелатонина в портальные сосуды гипофиза не сопровождалась изменениями секреции гонадотропного гормона. Одним из мест приложения действия мелатонина в мозге является срединное возвышение гипоталамуса, где продуцируются либерины и статины, регулирующие активность передней доли гипофиза. Однако остается неясным, меняется ли продукция этих веществ под действием самого мелатонина или они модулируют активность моноаминергических нейронов и таким образом участвуют в регуляции продукции рилизинг-факторов. Следует подчеркнуть, что центральные эффекты гормонов эпифиза не доказывают их прямой секреции в ЦСЖ, поскольку они могут попадать туда и из крови. Кроме того, имеется информация о действии мелатонина и на уровне семенников, где это вещество тормозит образование андрогенов и других периферических желез внутренней секреции (например, ослабление влияния тиреотропного гормона на синтез тироксина в щитовидной железе). Длительное введение мелатонина в кровь снижает массу семенников и уровень тестостерона в сыворотке даже у гипофизэктомированных животных. Опыты показали также, что безмелатониновый экстракт эпифиза блокирует влияние гонадотропинов на массу яичников у гипофизэктомированных крыс [4—7, 26].

Таким образом, продуцируемые этой железой биоактивные соединения оказывают по-видимому, не только центральное, но и периферическое действие.

Среди множества разнообразных эффектов этих соединений наибольшее внимание привлекает к себе их влияние на секрецию гонадотропинов гипофиза. Данные о нарушении полового созревания при опухолях эпифиза явились первыми указаниями на его эндокринную роль. Эти опухоли могут сопровождаться как ускорением, так и замедлением полового созревания, что связывают с разной природой исходящих из паренхиматозных и непаренхиматозных клеток эпифиза новообразований. Основные доказательства антигонадотропного влияния гормона шишковидной железы получены на животных (хомяках). В темноте (т. е. в условиях активации функции эпифиза) у животных наблюдаются выраженная инволюция половых органов и снижение уровня ЛГ в крови. У эпифизэктомированных особей или в условиях перевязки нервов эпифиза темнота не оказывает такого влияния; полагают, что антигонадотропные вещества эпифиза препятствуют выделению люлиберина или его действию на гипофиз. Аналогичные, хотя и менее четкие данные получены на крысах, у которых темнота несколько задерживает половое созревание, а удаление эпифиза приводит к повышению уровня ЛГ и ФСГ в крови. Особенно отчетливо антигонадотропное влияние эпифиза проявляется у животных с нарушенной функцией гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы. Эпифизэктомия у таких крыс восстанавливает половое развитие [4, 6]. Антигонадотропные эффекты гормонов шишковидной железы усиливаются также в условиях аносмии и голодания.

Ингибирующее действие на секрецию Л Г и ФСГ оказывают не только мелатонин, но и его производные 5-метокситриптофол и 5-окситриптофол, а также серотонин. Как уже отмечалось, способностью влиять на секрецию гонадотропина и in vitro, и in vivo обладают и недостаточно идентифицированные полипептидные продукты эпифиза, один из таких продуктов (мол. масса от 500 до 1000) оказался в 60—70 раз активнее мелатонина в отношении блокады гипертрофии оставшегося яичника у односторонне овариоэктомированных мышей. Другая фракция пептидов эпифиза, например, дает прогонадотропный эффект [4, 6, 27].

У человека роль мелатонина и серотонина в регуляции гонадотропной функции мало изучена. Имеются данные о снижении уровня мелатонина у мальчиков в период пубертата. Однако у девочек подобных изменений не найдено. Введение мелатонина детям препубертатного и пубертатного возраста не оказывает влияния на концентрацию Л Г и ФСГ. Выявлено ингибирующее воздействие мелатонина на секрецию пролактина и гормона роста у детей препубертатного возраста. В период пубертата этот эффект исчезает. В настоящее время предполагается, что в физиологических условиях мелатонин не играет единственной роли в контроле гонадотропной функции человека [9, 35, 36].

Заслуживает внимания и роль эпифиза в психической патологии. Как при депрессии, так и в ее отсутствии имеют место различные нарушения сна, питания и настроения, причиной которых являются нейроэндокринные нарушения (возможно, и эпифиза). В настоящее время в периодической литературе можно найти довольно большое количество ссылок на работы о роли мелатонина в регуляции сна и бодрствования. Так, ряд авторов утверждают, что назначение мелатонина, безусловно, уменьшает время наступления сна, увеличивает продолжительность, а также повышает его «эффективность» (при этом дозы мелатонина колеблются от малых и физиологических значений до высоких). При применении мелатонина практически во всех экспериментах не обнаружено каких-либо серьезных побочных эффектов. Данные выводы были сделаны при наблюдении как за совершенно здоровыми людьми разного возраста (от лиц молодого возраста до довольно пожилых), так и за лицами с различного рода нарушениями сна (10, 11, 17, 21,23, 24]. Как бы то ни было, в настоящее время среди исследователей нет единой точки зрения как на сами эксперименты, так и на выводы, сделанные на их основании.

Учитывая мощную антиоксидантную активность мелатонина, еще одним перспективным направлением его использования как терапевтического агента может быть его применение в онкологической практике. Возможно применение мелатонина в качестве как самостоятельного агента (в меньшей степени), способного замедлять рост некоторых злокачественных опухолей (например, рака предстательной железы) путем прямого цитостатического воздействия на раковые клетки и опосредованного (через уменьшение продукции опухолевых ростовых факторов — пролактина и инсулиноподобного фактора роста 1), так и симптоматического средства (используется мелатонин или мелатонин в сочетании с интерлейкином-2), позволяющего уменьшать выраженность побочных эффектов (тромбоцитопении, астении, стоматина, нейропатии, но не алопеции и тошноты) при применении химиотерапии у онкологических больных [19, 20, 26, 29].

Следует помнить, что мелатонин может быть использован не только как терапевтический агент, но и как диагностический инструмент. Поданным некоторых ученых, которые определяли уровень мелатонина (с помощью радиоиммунологических методов) во время сна и бодрствования у больных с депрессией, сопровождающейся психозом, ночной (с 18 до 7 ч) уровень мелатонина был у них гораздо выше, чем у лиц контрольной группы, в дневной уровень не имел каких-либо значительных различий [32]. Несмотря на то что все вышеперечисленные факты еще должны быть собраны воедино и окончательно оценены, нельзя усомниться в том, что данное направление исследований может оказаться весьма полезным с практической точки зрения.

Патология эпифиза

На долю опухолей этой железы приходится менее 1% всех внутричерепных новообразований. В японской популяции частота опухолей эпифиза достигает 4%. Различают опухоли эпифиза нескольких типов.

1. Опухоли из герминативных клеток
2. Герминомы
   • Собственно («чистые») герминомы
   • Смешанноклеточные («комбинированные») герминомы
3. Опухоли желточного мешка
4. Тератомы
   • Дифференцированные
   • Недифференцированные
5. Хориокарциномы.
6. Пинеаломы (опухоли из паренхимы эпифиза)
7. Пинеоцитомы
8. Пинеобластомы
9. Транзисторные («переходные») опухоли.
10. Глиомы
11. Астроцитомы
12. Глиобластомы
13. Эпендимомы
14. Олигодендроглиомы.
15. Менингиомы
16. Опухоли из соединительной ткани [13, 15, 31J. К данной классификации следует добавить и такие объемные образования, как кисты.
17. Кисты

Герминомы — достаточно редкие образования ЦНС, хотя они являются самым частым классом опухолей эпифиза, составляя от 1/2 до 2/3 всех опухолей шишковидного тела, представлены опухолями из герминативных клеток и включают в себя «чистые» и «комбинированные» формы опухолей данного вида.

Опухоли из герминативных клеток проявляются чаще всего в детстве, пик развития гермином (более 50%; по некоторым данным до 85%) приходится на конец первой — начало второй декады жизни (10—20 лет). Наиболее часто эти опухоли располагаются по срединной линии головного мозга; опухоли эпифизарной области встречаются с большей частотой, чем опухоли супраселлярной области [16].

Частота опухолей из герминативных клеток варьирует в зависимости от нескольких факторов (половой принадлежности, географического положения и др.). Так, в Японии герминомы составляют 2,1—4,8%, а по некоторым данным, и до 15% всех опухолей ЦНС, тогда как в странах Запада — от 0,3 до 3%. Внутричерепные герминомы чаше встречаются у лиц мужского пола [16].

Герминомы, помимо пинеальной области, могут встречаться в других областях ЦНС — в области переднего гипоталамуса и дна III желудочка. Интракраниальные герминомы имеют тенденцию к злокачественному росту, инфильтрируя гипоталамус, метастазируя в позвоночник. Общим маркером для всех типов гермином является секреция эмбрионального белка — а-фетопротеина. Реже герминомы способны секретировать хорионический гонадотропин в достаточных количествах, способных стимулировать преждевременное половое развитие (ППР).

Взаимосвязь между опухолями пинеальной области и ППР отмечена давно. Имеется множество исследований, проводимых с целью выяснения возможных влияний эпифиза на регуляцию половой функции человека. Однако ППР далеко не всегда сопровождается опухолями эпифиза. Частота ППР при пинеальных опухолях (без учета их гистологической характеристики) колеблется, по данным разных авторов, от 0 до 30%. Механизм активации гонадотропной функции пытались объяснить воздействием опухолевого процесса на предлежащий гипоталамус. Наличие таких симптомов, как полифагия, ожирение, сомнамбулизм, несахарный диабет, отмечаемых рядом авторов у больных с пинеальными опухолями, указывало на вовлечение в патологический процесс гипоталамических структур. Это позволило предположить, что пинеальные опухоли вызывают ППР посредством механизма, аналогичного неспецифическим повреждениям мозга, сопровождающимся сдавлением или раздражением гипоталамуса.

Kitey, опубликовав обзор 46 случаев ППР в сочетании с опухолями эпифиза, выдвинул гуморальную гипотезу активации гонадотропной функции при пинеальных новообразованиях. Большинство приведенных примеров ППР было представлено «непаренхиматозным» типом опухолей, разрушающим нормальную пинеальную ткань. Kitey предположил, что разрушение пинеальной ткани приводит к исчезновению специфических пинеальных факторов, подавляющих в период детства гонадотропную функцию.

К сожалению, эти исследования проводили до внедрения современных гормональных и иммунологических методов, позволяющих доказывать наличие пинеальных гермином, способных секретировать хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). В настоящее время доказана взаимосвязь ППР и пинеальных гермином (хориокарцином), способных создавать чрезвычайно высокий уровень ХГЧ. При этом реальный уровень гонадотропных гормонов ЛГ и ФСГ в крови снижен. ХГЧ стимулирует секрецию тестикулярного тестостерона, однако не способен стимулировать синтез эстрогенов в яичниках. Это объясняет тот факт, что пинеальные опухоли вызывают ППР преимущественно у мальчиков. Однако в литературе имеются описания единичных случаев П П Р по сексуальному типу у девочек с ХГЧ-секретирующими опухолями. Возможное объяснение этого факта получено лишь недавно, когда была выявлена повышенная активность ароматазы — фермента, превращающего С19-стероиды в С18-стероиды (эстрогены) непосредственно в клетках герминативно-клеточных опухолей.

Опухоли эпифазарной области вызывают характерный симптомокомплекс, как правило, обусловленный вовлечением в патологический процесс 111 желудочка головного мозга. Опухолевые массы могут сдавливать сильвиев водопровод, в результате чего возникает внутренняя гидроцефалия с сильными головными болями (80—84%), рвотой, отеком сосочка зрительного нерва (65,25%), нарушением сознания. Сдавление крыши четверохолмия вызывает синдром Парино (вертикальный паралич взора вверх) в 25% случаев или паралич взора вниз в 6,25% случаев, кроме того, довольно часто встречаются гипоакузия, «шум в ушах» и другие вестибуловегетативные реакции. Также интересно, что у пациентов с опухолями эпифизарной области отмечаются симптомы несахарного диабета в 15— 16% случаев (иногда даже при отсутствии радиологических признаков вовлечения гипоталамуса). Вовлечение в патологический процесс таламуса, мозжечка или ствола мозга может вызывать нарушение походки. В редких случаях на первый план в клинической картине заболевания выступают гипоталамические симптомы: изменение терморегуляции, гиперфагия или анорексия [2, 3, 16].

На компьютерных томограммах герминомы выглядят гиперплотными, на снимках часто обнаруживаются кальцификаты. При применении рентгеноконтрастных веществ на компьютерных томограммах сигнал от гермином значительно усиливается. Магнитно-резонансная томография (МРТ) также является весьма полезной при визуализации гермином, так как способна выявлять образования, досточно небольшие по своим размерам. В настоящее время МРТ выходит на первый план в лучевой диагностике опухолей данной области и ЦНС в целом, так как обладает большей разрешительной способностью по сравнению с компьютерной томографией и тем более с ангиографией и вентрикулографией [16].

Диагноз может быть подтвержден с помощью лабораторных исследований ЦСЖ и крови, где выявляются повышенный уровень а-фетопротеина и -хорионического гонадотропина; также эти данные могут оказаться весьма полезными при наблюдении за больными и оценке результатов лечения [15, 16, 18].

Вторые по частоте новообразования эпифиза — опухоли нервного происхождения, в основном представленные пинеаломами, происходящими из паренхимы шишковидной железы и небольшого количества глии, в различных гистологических вариантах.

Пинеобластомы и пинеоцитомы составляют 20% всех опухолей данной области. Они берут свое начало из клеток железы. Пинеобластома — низкодифференцированная злокачественная опухоль, возникающая у детей и подростков. Она неотличима по своей этиологии и патогенезу от других нейроэктодермальных опухолей ЦНС. Опухоль может содержать элементы астроцитов и нейронов. Часто имеет место распространение опухоли по системе желудочков ЦНС и субарахноидального пространства [15].

Пинеальные паренхиматозные опухоли могут ассоциироваться с задержкой пубертата. В литературе имеются описания около 30 случаев паренхиматозных опухолей эпифиза в сочетании с гипогонадизмом. Предположение о влиянии специфического фактора, ингибирующего гонадотропную секрецию, при этом остается лишь гипотетическим, так как концентрация мелатонина в ткани опухоли и в циркулирующей крови не изменяется. Частое сочетание этих опухолей с симптомами несахарного диабета позволило многим авторам считать, что гипогонадизм в этих случаях обусловлен повреждением опухолью гипоталамических структур.

Пинеоцитомы выглядят на магнитно-резонансных томограммах в основном как небольшие округлые гипоплотные образования с участками кальцификации (особенно по периферии), пинеобластомы — как достаточно большие гомогенные дольчатые образования (редко кальцифицированные), при них может наблюдаться достаточно выраженная гидроцефалия (особенно у молодых женщин). При использовании компьютерной томографии они выглядят гиперплотными, а при использовании МРТ—гипои изоплотными на Трвзвешенных изображениях [12].

Вышеперечисленные особенности визуализации не должны быть расценены как патогномоничные, но могут оказаться полезными при дифференциальной диагностике образований данной области.

МРТ с контрастированием гадолинием позволяет достаточно четко определить местоположение опухоли и ее распространение, четко визуализировать края опухоли [37], она также позволяет провести дифференциальную диагностику кистозных и солидных образований [30]. МРТ с контрастированием гадолинием играет очень важную роль при проведении (выборе «цели») стереотаксической биопсии эпифизарной области. В последнее время МРТ все чаще используют для контроля динамики проводимого лечения [37].

Третий класс опухолей представлен редкими опухолями соединительной ткани (глии).

При опухоли эпифиза прогноз неблагоприятный, продолжительность жизни больного после развития симптомов, связанных с повышением внутричерепного давления, от нескольких месяцев до нескольких лет. Во многом прогноз зависит от типа опухоли, ее локализации и взаимоотношения с окружающими тканями, а также различных методов лечения.

При наличии опухоли эпифиза проводят оперативное лечение, но поскольку оперативной доступ весьма сложен, а послеоперационная смертность высока, этот метод широкого распространения не получил. В ряде случаев ограничиваются паллиативной операцией вентрикулостомии, декомпрессионной трепанации черепа с последующей рентгенотерапией [4—6].

Эпифизарные герминомы относятся к опухолям, обладающим высокой радиочувствительностью. В связи с этим в настоящее время лучевая терапия является методом выбора при лечении данных новообразований.

Достаточно редкой патологией являются кавернозные гемангиомы данной области (на сегодняшний день документально зафиксировано только 8 случаев). Клинически и радиологически их часто принимают за другие опухоли эпифиза (особенно опухоли из герминативных клеток). Это еще раз подчеркивает важность биопсии внутричерепных опухолей, так как при ее отсутствии часто проводится неоправданная лучевая терапия, которая не приводит к положительным результатам, потому что кавернозные гемангиомы являются радиорезистентными опухолями.

Среди разнообразной патологии обращает на себя внимание гипертрофия шишковидной железы. Она характеризуется резистентностью организма к инсулину, ранним появлением зубов и их мальформацией, сухой кожей, толстыми ногтями, гирсутизмом, увеличением размеров наружных половых органов (их размер к 3—4 годам может достигать размера взрослого). Резистентность к инсулину протекает достаточно тяжело, может возникнуть кетоацидоз, несмотря на высокий уровень гормона в крови [22].

Коллоидные кисты (цисты), как правило, возникают из компонентов передней порции III желудочка, а возможно, даже из самой эпендимы. Кисты часто инкапсулированы (слой соединительной ткани + слой эпителия) и наполнены содержимым из гл и ко протеида. Симптомы обычно появляются во взрослом возрасте и могут быть разнообразны (от головной боли до глубокой потери сознания). Имеет место гидроцефалия из-за закрытия отверстия Монро [15].

Кисты данной области могут быть обнаружены с помощью МРТ уже тогда, когда они достигают размера 2x2x2 мм. Интенсивность МРТ-сигнала может варьировать от низкой на Т|-взвешенных изображениях до высокой на Т2-взвешенных изображениях. По сравнению с ЦСЖ кисты могут выглядеть на магнитно-резонансных томограммах изоили гиперплотными. Кальцинаты данной области на томограммах выглядят изоплотными (при небольших размерах) и гиперплотными (при значительных размерах). Тщательный анализ изображений позволяет выявить кисты средних и значительных размеров и провести их дифференциальную диагностику с кальцинатами. К сожалению, из-за неспецифичной MPT-картины не всегда возможно провести дифференциальную диагностику кист и опухолей [14]. Значительную трудность представляет собой выявление кист и кальцинатов малых размеров, так как если их и удается выявить, то провести дифференциальную диагностику между ними, как правило, не представляется возможным [12].

В заключение хочется сказать, что данный обзор представляет собой лишь небольшую часть той информации об эпифизе, которая встречается в современной периодической и другой литературе.

Все эти данные, к сожалению, настолько разрознены и порой противоречивы, что на сегодняшний день невозможно собрать их воедино в виде одной полной, а главное, достоверной концепции, удовлетворяющей всех исследователей. В данном обзоре авторы постарались систематизировать лишь наиболее обоснованные и доказанные факты, а также перспективы возможного развития знаний об эпифизе в области физиологии, патологии, диагностики и лечения.

Эпифиз | Кинезиолог

Эпифиз и гормон его мелатонин

Эпифиз (синонимы: шишковидная железа, пинеальная железа, epiphisis cerebri, glandula pinealis) — это мозговая железа внутренней секреции, образованная верхней частью промежуточного мозга, производящая гормон мелатонин в темноте и серотонин на свету.

Эпифиз — «верхняя» мозговая железа.

Гипофиз — «нижняя» мозговая железа.

Рисунок справа: Эпифиз (epiphysis), вид сверху, сам эпифиз — в центре рисунка.
1-внутренние мозговые вены; 2-третий желудочек; 3-эпифиз; 4-большая вена мозга; 5-сосудистое сплетение бокового желудочка; 6-таламус; 7-столбы свода мозга.
Fig. 1. Epiphysis.
1-w.cerebri intemae; 2-ventriculus III; 3-epiphysis; 4-v.cerebri magna; 5-plexus chorioideus venlriculi lateralis; 6-thalamus; 7-columna fornicis.
Fig. 1. Pineal body. Superior aspect.
1-internal cerebral veins; 2-third ventricle; 3-pineal body; 4-great cerebral vein; 5-vascular plexus of lateral ventricle; 6-thalamus; 7-column of fomix.

Основная первичная функция эпифиза и его гормона мелатонина — это «подтормаживание» через гипоталамус гипофиза и уменьшение выделения им тропных гормонов.

Получается, что гипоталамус по нервным путям управляет эпифизом, но сам получает от него гуморальную обратную связь в виде гормона мелатонина, который тормозит работу гипоталамуса.

Вследствие этого происходит «подтормаживание» секреции эндокринных желёз. И поскольку выделение мелатонина возможно только в темноте, то «подтормаживание» внутренней секреции также происходит в темноте, в тёмное время суток, т.е. ночью.

Важно отметить, что таким способом с помощью мелатонина организм в том числе борется с избыточной реакцией на стресс, подавляя путём угнетение гипофиза выработку кортикостероидов в надпочечниках, которую как раз инициирует адренокортикотропный гормон гипофиза.

Участие эпифиза и его гормона мелатонина в регуляции суточных ритмов носит вторичный характер.

Тем не менее, это позволяет использовать «физиологические» (а не аптечные!) дозы мелатонина для коррекции внутрисуточных ритмов и помощи при некоторых видах бессонницы. Физиологические дозы мелатонина составляют всего 0,1-0,5 мг за один приём, а аптечные расфасовки содержат мелатонина в 10 раз больше необходимого: по 3-5 мг в расфасовке.

Масса эпифиза у взрослого человека около 0,2 г, длина 8-15 мм, ширина 6-10 мм. Он погружён у млекопитающих вглубь мозга, между большими полушариями, хотя у более примитивных видов может находиться прямо под кожей головы и реагировать на освещённость. Эпифиз выпячивается в каудальном (хвостовом) направлении в область среднего мозга и располагается в бороздке между верхними холмиками крыши среднего мозга. Имеет нейроглиальное происхождение.

Эпифиз играет роль самостоятельного «нейроэндокринного преобразователя», отвечающего на нервные импульсы выработкой гормонов (мелатонина). Гипофиз же, также являясь мозговой железой, подчиняется химическим сигналам гипоталамуса, который является более мощным нейроэндокринным преобразователем по сравнению с эпифизом.

Гипофиз — это вторая мозговая железа, образованная нижней частью промежуточного мозга.

Пути нервного возбуждения к эпифизу

Попадающий в глаза свет раздражает и возбуждает сетчатку, и импульсы от неё по зрительным нервам поступают в головной мозг. От сетчатки поток зрительного возбуждения идёт к разным центрам мозга (смотри обобщённо тут: Пути сенсорного возбуждения). Большинство волокон зрительных нервов несут возбуждение в латеральные коленчатые тела (зрительные релейные ядра) таламуса (метаталамуса). Оттуда затем трансформированный поток зрительного возбуждения идёт к затылочной коре больших полушарий головного мозга в зрительную первичную проекционную зону для создания зрительных образов. Этот мощный афферентный ретиногеникулокортикальный путь обеспечивает восприятие света именно в виде зрительных образов.

Но этот путь не оказывает воздействия на эпифиз, как многие думают. Для светового воздействия на эпифиз существует другой путь — ретиногипоталамический (и два вспомогательных — геникулогипоталамический и от ядер шва). У млекопитающих и человека прямые ретино-гипоталамические нервные связи – это филогенетически наиболее старая часть оптического нерва. Его основной нейромедиатор — глутамат.

Ретиногипоталамический путь — это прямой моносинаптический путь от особых светочувствительных ганглионарных клеток сетчатки глаза к супрахиазмальному ядру (СХЯ) гипоталамуса. Эти особые светочувствительные клетки типа ipRGC (Melanopsin-Containing Retinal Ganglion Cell, mRGC), открытые в 1991 году, содержат светочувствительный пигмент меланопсин, отличающийся от других фоточувствительных пигментов: родопсина палочек и йодопсина колбочек. И этим они отличаются от других ганглионарных клеток, находящихся в сетчатке глаза, которые не умеют реагировать непосредственно на свет. Эти клетки — третий класс фоторецепторов сетчатки глаза, помимо палочек и колбочек. Они напрямую возбуждаются под действием света даже при блокировании «классических» фоторецепторов — палочек и колбочек.

Итак, возбуждение поступает в СХЯ по трём трактвам: ретиногипоталамическому (РГТ), геникулогипоталамическому (ГГТ), а также серотонинергическому из ядер шва среднего мозга. Эти афферентные входы модулируют активность нейронов-пейсмекеров, вырабатывающих в СХЯ вазопрессин (ВП) и вазоактивный интестинальный пептид (ВИП).

СХЯ играет в организме роль «биологических часов», регулируя ритмы. По ретиногипоталамическому пути в СХЯ передаётся информация об интенсивности света, а не зрительные образы. Дополнительно в СХЯ световое возбуждение попадает также по геникулогипоталамическому тракту (ГГТ) от таких же светочувствительных ганглионарных клеток, но зашедших вначале в межколенчатый листок таламуса. Третий источник прихода светового возбуждения в СХЯ — от сетчатки к серотонинэргическим ядрам шва, а от них в СХЯ через восходящий тракт переднего мозга.
Поток возбуждения, запущенный светом, трансформируется в
СХЯ и проходит в паравентрикулярное ядро (ПВЯ) гипоталамуса, а затем направляется оттуда в интермедиолатеральные клетки верхнего грудного отдела спинного мозга.  И, наконец, оттуда через верхний шейный ганглий норадренергические волокна иннервируют эпифиз (шишковидную железу). Важно отметить, что возбуждение СХЯ, вызванное светом, вызывает не возбуждение, а торможение нейронов верхнего шейного узла. Соответственно, они снижают выброс норадреналина в эпифизе, который в ответ на это снижает производство и секрецию своего гормона мелатонина. Вот каким кружным путём возбуждение, вызванное светом, добирается до эпифиза и управляет его работой!

Надо ли говорить после этого, что эпифиз мало чего может различить даже на ярком свету? И то, что эпифиз называют образно «третьим глазом», вовсе не означает, что человек может с его помощью что-то видеть! Хотя низшие животные могут различать свет и тьму с его помощью.

Как управляется эпифиз?

Нервное озбуждение, порождённое изначально светом, вместе с эндогенным возбуждением, порождённым в самом СХЯ, попадает из СХЯ в шейный ганглий. Там оно ингибирует (т.е. тормозит) бета-адренергический симпатический поток возбуждения, идущий в норме из шейного ганглия в эпифиз. Происходит уменьшение активности эпифизарных ферментов, необходимых для синтеза мелатонина. Вследствие этого в эпифизе уменьшается синтез мелатонина и, соответственно, его секреция (т.е. выделение). В результате в условиях освещённости мелатонин не производится и не выделяется из эпифиза. Образно можно сказать, что эпифиз может выделять свой гормон мелатонин только «тайно», в темноте, когда никто не видит.

Мелатонин — гормон эпифиза

Мелатонин (N-ацетил-метокситриптамин), производное серотонина (5-гидрокси-триптамина), является ключевым веществом в организации циркадной системы, т.е. системы суточных ритмов организма.

Мелатонин синтезируется из незаменимой аминокислоты триптофана, поступающей в организм с пищей. Попав с кровотоком в эпифиз, эта аминокислота превращается в серотонин в два этапа с помощью ферментов триптофангидроксилазы и 5-окситриптофандекарбоксилазы. Затем, также в две стадии, из серотонина образуется мелатонин с помощью ферментов N-ацетилтрансферазы(NAT)и оксииндол-О-метилтрансферазы(HIOMT).

Основной физиологический эффект мелатонина заключается в торможении секреции гонадотропинов (половых гормонов гипофиза — ЛГ и ФСГ) как на уровне аденогипофиза, так и опосредованно через угнетение секреции либеринов гипоталамусом. Считается, что именно мелатонин сдерживает начало полового созревания. Кроме того, снижается, но в меньшей степени, секреция и других гормонов аденогипофиза — кортикотропина, тиреотропина, соматотропина (гормона роста).  В исследованиях Сомнологического центра Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова приём мелатонина (от 0.3 до 3 мг) у большинства испытуемых вызывал лишь мягкий седативный (успокоительный) эффект: способствовал некоторому общему расслаблению, снижал реактивность на обычные окружающие стимулы, что приводило к спокойному бодрствованию и плавному засыпанию. В отличие от сильных снотворных (феназепама, элениума, ивадала, имована и пр.), воздействующих на белки-рецепторыгамма-аминомасляной кислоты в мозге, мелатонин не вызывает ощущения невыносимой усталости и непреодолимой тяги ко сну. При необходимости человек легко преодолевает снотворные свойства мелатонина. Объективные и субъективные характеристики классических снотворных и мелатонина резко отличаются друг от друга.

Итак, получается, что эпифиз с помощью своего гормона мелатонина может ослабить стрессовую реакцию, понизить уровень обмена веществ и замедлить рост. Мелатонин также усиливает работу иммунной системы и производит омолаживающий эффект.

Несложно сделать вывод, что очень полезно хорошенько высыпаться ночью!
Ведь днём нервные импульсы зрительного происхождения вызывают сокращение продукция мелатонина. И наоборот, в темноте мелатонин снова начинает вырабатываться, и ночью его производится 70% от суточного количества.

Поскольку мелатонин вырабатывается в эпифизе из серотонина, то там полно и этого гормона. Только он выделяется из эпифиза не ночью, а днём, на свету.

У земноводных (лягушек и тритонов) мелатонин разносится кровью и осветляет кожу, уменьшая занимаемую пигментом меланином площадь в меланофорах (пигментных клетках). Может быть, именно поэтому ночные вампиры в фильмах ужасов обычно бывают бледными? Темнота ведь способствует выработке мелатонина и осветлению кожи.
Хотя у птиц и млекопитающих мелатонин не оказывает на кожу осветляющего эффекта, а вызывает тормозящий эффект, в частности, он снижает секрецию гормонов гипофиза.

Итак, сокращение светового дня и плохая освещённость повышают секрецию мелатонина, за счёт чего понижается активность гипофиза. Зимой, например, мелатонина будет вырабатываться больше, а активность гипофиза будет понижаться. Воздействие яркого света в ночное время подавляет не только сон, но и секрецию мелатонина.

Дополнительные материалы по теме:

www.uran.donetsk.ua/~masters/2005/kita/atanova/library/library2.htm

 

«Развлечение» для эпифиза:

www.youtube.com/watch?v=3h3mJnvRbZ8

Опухоли шишковидной железы (эпифиза) – Лечение в Киеве

/rak-mozga/

Опухоли шишковидной железы (эпифиза)

Шишковидная железа (эпифиз) – это орган, который выполняет эндокринную функцию. Железа состоит из нейронных клеток (пиноцитов), связанных со светочувствительными клетками сетчатки. Эпифиз отвечает за память, любознательность, агрессивность, половое влечение.

Опухоль шишковидной железы, не зависимо от степени злокачественности, требует неотложного лечения. Из-за сдавливания структур головного мозга нарушается циркуляция спинномозговой жидкости (проявляется такими симптомами, как выраженные головные боли, сочетающиеся с тошнотой и рвотой),  наблюдаются иные очаговые неврологические проявления: паралич движений глазных яблок вверх, нарушения координации движений и ходьбы, тремор и гипотония (в результате поражения мозжечка). Важным симптомом для правильной постановки диагноза является раннее половое созревание у детей, вызываемое влиянием на ингибирующую функцию гипоталамуса.

Опухоли шишковидной железы встречаются нечасто и поражают человека в основном в юношеском возрасте (13-20 лет)

Лечение

Как и в случае онкологических заболеваний других органов, наибольшую эффективность в лечении опухолей эпифиза показывает комплексный подход, который подразумевает сочетание одновременно несколько методов терапии.

Радиохирургическое лечение системе КиберНож

Лечение опухолей головного мозга на системе КиберНож

При небольшом размере опухоли шишковидной железы, пациенту может быть рекомендована радиохирургия на КиберНоже. Это инновационный метод лечения рака, позволяющий провести лечение опухоли мозга без операции, доказал свою эффективность во всем мире. В отличии от традиционной нейрохирургии, радиохирургия на КиберНоже не требует трепанации черепа, что, в сочетании с точностью подачи тонких пучков излучения, значительно снижает риск нанесения ущерба здоровым тканям этого жизненно важного органа.

Радиохирургический метод лечения заключается в подведении высокой дозы ионизирующего излучения точно в границы опухоли. В результате получения высоких доз облучения, клетки опухоли гибнут, а здоровые ткани вокруг опухолевого очага остаются максимально защищенными — высокая доза формируется в зонах пересечения тонких пучков радиации, которые задаются по трехмерной цифровой модели расположения опухоли и окружающих структур.

Как правило, радиохирургия опухолей эпифиза включает один-два сеанса длительностью до получаса, во время которых пациент пребывает в сознании,  может самостоятельно покинуть клинику по окончанию лечения.

Опухоль шишковидной железы: план лечения на системе КиберНож

Бескровность, безболезненность, отсутствие необходимости в анестезии, сниженный риск невосполнимых неврологических нарушений, — в сравнении с хирургическим вмешательством в глубокие структуры головного мозга, лечение на КиберНоже позволяет пациенту проводить лечение амбулаторно, без отрыва от повседневного графика своей жизни.

Хирургическое лечение

Не всегда применение КиберНожа в лечении новообразований головного мозга, возможно, поскольку существует ограничение по размеру опухоли для радиохирургической операции. 

Поэтому в случае большого объема опухоли головного мозга, основным методом лечения будет оперативное вмешательство. Хирургия опухолей головного мозга подразумевает малоинвазивное хиургическое вмешательство. Во время операции осуществляется забор образца опухолевой ткани, для гистологического исследования, и удаление максимально возможного объема новообразования, таким образом, чтобы не был нанесен урон здоровым тканям головного мозга.

Лучевая терапия

Современный линейный ускоритель Elekta с функцией IMRT позволяет проводить щадящую лучевую терапию с моделированием интенсивности подачи дозы ионизирующего излучения

Однако, если опухоль локализуется в труднодоступном для хирургического вмешательства месте головного мозга, во время операции удаляется лишь часть новообразования, а после лечение дополняется курсом лучевой терапии и применением современных химиотерапевтических препаратов, в том числе, для противодействия возможным метастазам рака головного мозга.

Лучевая терапия новообразований головного мозга проводится на высокоточном линейном ускорителе Электа Синержи, оснащенном системой IMRT (моделируемой по интенсивности доставки дозы ионизирующего излучения). Это дает возможность значительно повысить точность и безопасность лечения, а также сократить длительность каждого сеанса лучевой терапии, в отличии от лечения на линейных ускорителях устаревших моделей и кобальтовых аппаратах.

IMRT позволяет доставить высокие дозы ионизирующего излучения точно в границы опухоли с минимальным воздействием на близлежащие здоровые ткани головного мозга.

Также лучевая терапия широко применяется для паллиативного лечения, в тех случаях, когда опухоль является некурабельной (множественные метастазы в головной мозг, большой объем опухоли, затрагивающий критические структуры мозга и т.д.). В таком случае лучевая терапия позволяет снизить выраженность симптомов и повысить качество жизни пациента.

Диагностика

Диагностика опухолей шишковидной железы (эпифиза), особенно на ранних стадиях, затруднена, поскольку процессы роста происходят практически бессимптомно. Тем не менее, современные методы диагностики, такие как компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ), рентгенконтрастная ангиография позволяют выявить заболевание на любой стадии. В целях дифференциальной диагностики применяются вентрикулографии.

Классификация опухолей эпифиза

• пинеоцитома (пинеалоцитома) — медленно растущая опухоль, которая состоит из зрелых пинеалоцитов. Наблюдается примерно у 45% пациентов с опухолями эпифиза. Развивается в возрасте 25-30 лет одинаково часто у мужчин и женщин.
• пинеобластома — опухоль высокой степени злокачественности, эмбриональная опухоль со слабой дифференциацией, имеет много общих признаков с медуллобластомой. Составляет около 45% всех опухолей шишковидной железы. Обладает тенденцией к метазстазированию. Выявляется преимущественно в юношеском (детском) возрасте, хотя очень редко встречается и у взрослых.
• опухоль паренхимы шишковидной железы характеризуется наименее предсказуемым течением. Чаще наблюдаются у взрослых и составляют лишь 10% всех опухолей эпифиза.

Патологии шишковидной железы: виды, диагностика

МРТ при патологии шишковидной железы (Эпифиз)

Эпифиз  (пинеальная или шишковидная железа) – это железа, расположенная между передними бугорками четверохолмной пластинки, соединяющаяся посредством  ножки с III желудочком. 

Среди заболеваний шишковидной железы, выявляемых при МРТ исследовании, проявляющихся определенной клинической симптоматикой и безсимптомных, большую часть занимают опухоли пинеальной области.

Различают несколько видов новообразования, поражающих эпифиз:

1. Опухоли, исходящие из паренхимы шишковидной железы (пинеоцитомы, пинеобластомы)

Патологические процессы, возникающие в эпифизе, в большей части случаев  проявляются преждевременным половым созреванием, что является указанием на эндокринную функцию этого органа.

Пинеоцитома. На Т2 ВИ опухоль состоит из двух участков разной интенсивности МР-сигнала: высокой в передних отделах и  низкой в задних. Четкость и линейность перехода свидетельствует о кистозном характере строения опухоли. Различия интенсивности МР-сигнала от жидкости в передних и задних отделах опухоли обусловлены эффектом «седиментации» белковых компонентов (вероятнее компонентов крови), опускающихся вниз при положении головы пациента на затылке.

Пинеоцитома. МРТ в режиме Т2 и Т1 выявляется солидного строения опухоль задних отделов III желудочка мозга. На фоне в/в контрастирования определяется выраженный и достаточно гомогенный характер контрастирования опухоли.

Пинеобластома. В режиме Т2 и Т1 выявляется опухоль задних отделов III желудочка мозга с развитием окклюзионной гидроцефалии. В строме опухоли небольшой участок подострого кровоизлияния. После в/в контрастирования опухоль интенсивно и достаточно гомогенно накапливает контрастирующее вещество.

2.  Герминативноклеточные опухоли эпифиза (герминома, тератома, смешанные герминативноклеточные опухоли)

Данные образования развиваются из герминативных клеток, которые в процессе эмбриогенеза не достигли своего нормального местоположения в половых железах и по своей структуре и функции сходны с опухолями, исходящими из клеток семенников и яичников.

Герминативноклеточные опухоли прорастают в стенки III желудочка и гипоталамус, что определяет типичную триаду признаков: гипогонадизм, атрофия зрительных нервов и несахарный диабет.

Кроме того опухоль может сдавливать водопровод мозга, что приводит к развитию  окклюзионной гидроцефалии, проявляющейся сильными головными болями, рвотой, нарушением сознания, отеком соска зрительного нерва.

Компрессия бугорков четверохолмной пластинки может вызывать синдром Парино (сочетанный паралич взора вверх), а давление на мозжечок или ствол мозга может проявляться нарушением походки.

Герминома пинеальной области. На Т2 ВИ опухоль имеет слабо гиперинтенсивный сигнал по сравнению с тканью мозга, тогда как на Т1 опухоль практически изоинтенсивна с мозгом. Желудочковая система гидроцефально расширена. III желудочек деформирован. Четверохолмная пластинка оттеснена кзади.

Герминома пинеальной области. Опухоль имеет гетерогенное строение с множеством мелких и крупных кист. Вокруг опухоли определяется перифокальный отек. 

Иногда на первый план в клинической картине выступают гипоталамические симптомы: гиперфагия, анорексия, нарушение терморегуляции.

Герминативноклеточный опухоли эпифиза могут метастазировать в другие области. В некоторых случаях герминомы распространяются в область турецкого седла, проявляясь симтоматикой опухолей гипофиза.

Герминома пинеальной области с метастазированием в хиазмально-селлярную область. 

Герминома подкорковых образований слева. Мультикистозного строения опухоль с признаками окклюзии отверстия Монро слева.

Злокачественная смешанная герминативноклеточная опухоль. В боковых желудочках и пинеальной области определяются множественные опухолевые узлы с выраженным перитуморальным отеком. Внутрижелудочковые образования с признаками кровоизлияний. При в/в контрастировании определяется выраженное контрастирование узлов. Дополнительно визуализируется метастазирование по эпендиме боковых и IV желудочков мозга.

3. Глиальные опухоли шишковидной железы (астроцитома, эпендимома, глиобластома и др.)

Данный тип опухолей исходит из глиальных клеток соседних мозговых структур, таких как таламус, средний мозг, четверохолмная пластинка, валик мозолистого тела, с последующим распространением в пинеальную область.

Пиллоидная астроцитома задних отделов III желудочка. Определяется небольших размеров образование с развитием окклюзионной гидроцефалии. Опухоль практически не отличается по сигналам от вещества головного мозга. После в/в контрастирование отмечается усиление МР-сигнала от образование, что позволяет уточнить расположение опухоли, степень компрессии четверохолмной пластинки и водопровода мозга.

Глиобластома зрительного бугра справа. До и после в/в контрастирования определяется объемное образование с некротическим центром и контрастируемой периферической инфильтративной частью. Деформированы задние отделы III желудочка, начальный проявления окклюзионной гидроцефалии.

Эпендимома задних отделов III желудочка. Определяется объемное образование в задних отделах шишковидной железы. Передние бугорки четверохолмия оттеснены вниз. Водопровод мозга сдавлен.

4. Смешанные опухоли и неопухолевые образования.

Дермоидная опухоль пинеальной области.

Липома пинеальной области.

Кавернома пинеальной области.

Менингиома пинеальной области.

Киста эпифиза. Компрессия четверохолмной пластинки и частичное сдавление водопровода мозга.

В настоящее время МРТ является главным диагностическим методом, позволяющим дать достаточно полную характеристику патологического процесса, расположенного в пинеальной области.

Полипроекционность исследования – получение изображений в разных плоскостях и трехмерное изображение (3D) помогают определять расположение опухоли по отношению к III желудочку и окружающим тканям, преимущественное направление роста, взаимоотношение с венозными и другими тканевыми образованиями пинеальной области, степень инвазии прилежащего мозгового вещества.

О шишковидной железе

Луна и Солнце, сменяя друг друга на Небе, задают нам (людям) естественный суточный ритм смены инь и ян. Сами понятия «инь» и «ян» берут своё начало в древнекитайском трактате «И Цзин» («Канон Перемен» или «Книга Перемен»), где «инь» обозначает «северный или теневой склон горы», а «ян» – «южный, освещённый склон».

Мы считываем смену Луны и Солнца как смену освещения, поступающего через глаза и проводящие нервные пути в шишковидную железу (эпифиз). Синхронизируясь с Луной и Солнцем, эпифиз поддерживает внутренний баланс инь-ян в человеке и, будучи «дирижёром» эндокринной системы, напрямую влияет на центральную нервную систему, организуя соответствующий режим функционирования всего организма, т.е. его адаптацию к переменам внешней среды. Этот баланс тени-света задаёт нам как суточный (циркадный) цикл полноценного сна и активного бодрствования, так и годовой цикл смены времён года с соответствующими сезонными реакциями, а также непосредственно влияет на менструальные циклы у женщин.

Таким образом, шишковидная железа, располагаясь в самом центре взаимодействия правого и левого полушарий головного мозга, отвечает за внутренний баланс, а также за баланс внутреннего и внешнего.

Полноценная активизация деятельности эпифиза происходит в полной темноте. Именно при наступлении тёмного времени суток кровоснабжение эпифиза возрастает. И тогда он приступает к основной своей функции – выработке гормона мелатонина. Пока физические глаза улавливают свет, происходит подавление функции эпифиза и в нём (но в основном в кишечнике) вырабатывается серотонин («гормон счастья»), который перерабатывается в мелатонин при наступлении темноты. Таким образом, именно мелатонин отвечает за формирование циркадных ритмов (режима сна и бодрствования). Кроме того, мелатонин действует как антиоксидант и замедляет процессы старения.

Шишковидная железа в небольших количествах вырабатывает также диметилтриптамин – гормон, по химической структуре сходный с серотонином. Его действием исследователи объясняют возникновение галлюцинаторных эффектов в процессе естественных сновидений, а также в ходе различных переживаний мистического толка. Диметилтриптамин выделяется в значительно большем количестве в момент смерти, чем объясняются яркие переживания людей, переживших опыт клинической смерти.

Начиная с 7-летнего возраста шишковидная железа психически здорового человека накапливает минеральные отложения, которые учёные называют мозговым песком. Благодаря наличию фосфорнокислого кальция, песчинки мозгового песка первично флуоресцируют в ультрафиолетовых лучах, как и капельки коллоида голубовато-белым свечением. Во взрослом возрасте это излучение можно наблюдать на рентгене как своеобразную тень, но на функции железы эти отложения никак не влияют.

Эзотерики и сторонники альтернативной медицины связывают этот факт с древней легендой о третьем глазе на затылке, который со временем втянулся в мозг и окаменел. Биологи подтверждают, что эволюционно эпифиз оказался в центре головного мозга не сразу. Первоначально он выполнял функцию «затылочного глаза», и только позднее, по мере развития полушарий мозга, эта железа оказалась практически в центре. Эпифиз обладает удивительной подвижностью – он способен вращаться (почти как глазное яблоко в глазнице). Более того, говорят о прямом сходстве шишковидной железы с глазным яблоком, поскольку в ней также есть линза и рецепторы для восприятия цветов. В эпифизе удаётся обнаружить хрусталик, стекловидное тело, подобие сетчатки со светочувствительными клетками, остаток сосудистой оболочки и глазной нерв.

Древние индусы полагали, что эпифиз – это остаток древнего третьего глаза, и стимуляция органа может привести к ясновидению. А философ Рене Декарт предположил, что эпифиз соединяет и перерабатывает в себе всю информацию, поступающую от глаз, ушей, носа и т.д. В современном научном сообществе также неоднократно высказывались предположения, что кристаллы мозгового песка способны принимать излучения не электромагнитной природы. Так, ещё в начале 70-х годов ХХ века известный советский учёный физикохимик Н.И. Кобозев, анализируя феномен сознания, пришёл к выводу, что молекулярная материя мозга сама по себе не способна обеспечить мышление, для этого необходим внешний источник потоков сверхлёгких частиц. Согласно этой гипотезе, человек мыслит не по своей воле, а потому, что у него есть эпифиз с мозговым песком, улавливающий космические излучения сверхлёгких частиц, являющихся носителями и переносчиками мыслительных и эмоциональных импульсов.

Мастер Сюй Минтан также говорит, что «шишковидная железа позволяет нам понимать информацию в образах. Возможно, это тот орган, который чувствителен к вибрациям и энергии. И когда он получает энергию, она для нас проявляется в образах. То, что мы воспринимаем своими органами чувств, воспринимается как образ. Образ – результат работы всех органов восприятия, а также работы мозга, мышления. Если восприятие (глаз, ухо и прочее) развитое и ум сильный, то образ бывает очень ясный. Практика Ян Ци в нижнем даньтяне может активизировать область шишковидной железы. Когда энергия будет достаточно сильна, возникнет ряд феноменов: видение цветов в мозге, свет снаружи и видение значительно большего…».

Из всего вышесказанного есть несколько чисто практических выводов:

1) Нам для здоровья и развития необходима здоровая шишковидная железа. Для этого крайне важно поддерживать правильный режим сна-бодрствования – в соответствии с естественной сменой Солнца и Луны (дня и ночи), по возможности. Отдавать предпочтение естественному освещению. И больше времени проводить на улице.

2) Для синтеза серотонина («гормона счастья») нам нужно получать достаточно естественного света. Тут вспомнилась практика, которую Мастер упоминал на одном из ретритов: «Это упражнение я не рассказывал, поскольку опасался, что кто-то может повредиться. Но вы по чуть-чуть можете пробовать. Я делаю это упражнение у окна около 12 часов. Я смотрю на солнце. Сначала оно очень яркое. Но ты смотришь-смотришь – оно меняет цвета. Изнутри оно тёмное. Свет с поверхности исходит. Различные цвета с поверхности. А центр тёмный. Цветной свет исходит. Используйте свои глаза, чтобы просто вбирать свет в тело. Такой способ ускоряет процедуру увеличения ци света. Вначале вы можете попробовать эту практику утром, когда солнце ещё не такое сильное и на него вы можете смотреть. Или в 6-7 вечера – тоже не слишком сильное солнце. Позже, когда глаза укрепятся, можно использовать дневное солнце. Сколько выполнять эту упражнение – смотрите сами. Минут 10-15».

3) В тёмное время суток важно избегать синий свет (т.е. свет с длиной волны 450-480 нанометров), т.к. он полностью подавляет выработку мелатонина. Энергосберегающие (особенно светодиодные) лампы, а также жидкокристаллические экраны электронных устройств испускают очень много синих лучей. Двух часов чтения с экрана устройства типа iPad при максимальной яркости достаточно, чтобы подавить нормальную выработку ночного мелатонина. А если читать с яркого экрана в течение многих лет, то это может привести к нарушению циркадного ритма, что в свою очередь негативно повлияет на здоровье. Использование синего света в тёмное время суток обманывает эпифиз, ведь обычно такой свет есть днём, а вечером преобладает длинноволновое излучение (красное). Когда темнеет, выработка мелатонина увеличивается, и человеку хочется спать. Яркое освещение тормозит синтез мелатонина, желание заснуть исчезает. Поэтому лучше всего в ночное время использовать освещение с жёлтой, красной и оранжевой длиной волны. Удобнее всего соляные лампы. А если необходим яркий свет, то рационально использовать зелёный свет. Он подавляет синтез мелатонина лишь на 30 минут.

4) Установлено, что шишковидная железа атрофируется при воздействии на неё фтора. Фтор содержится в зубных пастах, водопроводной воде, жевательных резинках, вине (источниками фтора в вине является пестицид, которым обрабатывают виноградники против насекомых-вредителей).

5) Важно правильно питаться, выбирая пищу, способствующую выработке серотонина и мелатонина. Через пищу напрямую серотонин мы не получаем. Он вырабатывается из триптофана, который содержится, например, в красной и чёрной икре, сырах (особенно твёрдых), бобовых (особенно в арахисе), орехах (особенно в миндале и грецких), семенах (особенно тыквы и кунжута), крупах (греча, пшено, овёс и др.) и т.д. Продукты с высоким содержанием мелатонина: кислая вишня (рекордное количество мелатонина!) и грецкий орех. Установлено также, что у человека низкокалорийная диета замедляет процессы старения, снижает вероятность развития всех заболеваний, от которых чаще всего умирают люди в развитых странах (рак, болезни сердца, инсульты, атеросклероз, диабет). Исследования показали, что на подобное ограничение рациона реагирует именно эпифиз, повышая секрецию мелатонина.

6) Выяснено также, что нормализации нарушенного ритма секреции мелатонина хорошо помогают дозированная гипоксия (тут регулярная практика дыхания кожей нам в помощь) и физические нагрузки (Мастер рекомендует практиковать ушу или любой другой вид физической активности тем, кто много занимается тихими практиками).

Зоркого вам третьего глаза, коллеги!

Эпифиз: свет моей жизни — PsyAndNeuro.ru

 

Эпифиз является уникальной железой, регулирующей биологические ритмы организма, обеспечивающие приспособление к изменяющимся условиям окружающей среды и синхронизацию биологических часов с космическими циклами. Происходит это посредством главного гормона эпифиза – мелатонина, который также принимает участие во множестве процессов, в том числе оказывает немалое влияние на психику.

 

Эпифиз (шишковидное тело, шишковидная железа) анатомически относится к эпиталамусу, или надталамической области, вместе с поводками и треугольниками поводков. Располагается на задней поверхности промежуточного мозга, прикрепляясь поводками к заднемедиальной стороне таламусов [12]. Относится к нейроэндокринной системе за счет того, что вырабатывает биологически активные вещества, обладающие гормональной активностью – мелатонин, серотонин, адреногломерулотропин и диметилтриптамин. Функции эпифиза долгое время оставались неизвестными, однако после открытия мелатонина и того, что основным местом его выработки является шишковидная железа, внимание множества ученых было привлечено к изучению нормального функционирования и заболеваниям, связанным с нарушением его работы.

 

Мелатонин вырабатывается преимущественно в эпифизе пинеалоцитами, однако существует мощный пул, имеющий происхождение в других тканях. Так, способностью к синтезу обладают ЖКТ, поджелудочная железа, гепато-билиарная система, почки, надпочечники, параганглии, яичники, эндометрий, плацента, внутреннее ухо, сетчатка глаза [16]. Мелатонин образуется гидроксилазным путем обмена триптофана. Посредством одного из основных ферментов – триптофангидроксилазы, которая так же обладает выраженной суточной активностью, с повышением в ночное время, начинается мелатониновый путь обмена. Промежуточным продуктом является серотонин, который подвергается ацетилированию с помощью N-ацетилтрансферазы, обладающей чувствительностью к ингибирующему действию мелатонина и наиболее активной в эпифизе. В последующем, ацетилированный серотонин проходит метилирование посредством фермента гидроксииндол-О-метилтрансферазы с образованием собственно мелатонина [4].

 

Сразу после выработки мелатонин поступает в кровь и ликвор, не накапливаясь в железе [4]. Синтез мелатонина контролируется опосредованно, так как информация об освещенности непосредственно в железу не поступает. Через ретиногипоталамический тракт импульсы от палочек и колбочек поступают в супрахиазматические (СХЯ) ядра гипоталамуса, откуда передаются на паравентрикулярные ядра (ПВЯ). ПВЯ имеют проекцию в интермедиолатеральный столб верхних грудных сегментов спинного мозга, где находятся симпатические преганглионарные нейроны. Аксоны этих нейронов вступают в верхние шейные ганглии, откуда симпатические пути идут к эпифизу. Последние нейроны являются норадреналинергическими, активирующими выработку мелатонина. В светлое время суток возбуждение СХЯ вызывает торможение на шейных ганглиях, соответственно, норадреналина поступает меньше, и работа эпифиза угнетается. При отсутствии освещения тормозное влияние отсутствует, что приводит к активации секреции мелатонина [4, 6, 17]. Синтез мелатонина осуществляется не только в зависимости от освещения, но и под действием отрицательной обратной связи и некоторых нейропептидов, например, вазоинтестинального пептида (VIP),который увеличивает выработку гормона, а NPY преимущественно угнетает его продукцию [4].

 

Рецепторы к мелатонину обнаруживаются в подавляющем большинстве тканей и делятся на два типа – мембранные, активация которых приводит к запуску каскада реакций, и ядерные, позволяющие реализовать эффект напрямую [9].

 

Как было показано, мелатонин обладает выраженной суточной цикличностью синтеза, пик которой приходится на время между полуночью и пятью часами утра, зависимо происходит выброс серотонина нейронами ядер шва и ведет к запуску медленноволновой фазы сна. Таким образом реализуется наиболее изученная его функция – регулирование циркадных ритмов [5, 9].

 

В литературе имеются данные об огромном количестве функций мелатонина, но не все они достаточно описаны, кроме того встречаются мнения, противоречащие друг другу. Однако не вызывает сомнений тот факт, что мелатонин способствует адаптации. При нарушении ритмики его выработки могут обостряться хронические, возникать острые заболевания, усиливаться аффективные колебания. При тяжелых заболеваниях суточные колебания выработки мелатонина могут отсутствовать, что само по себе приводит к серьезным нарушением в организме. При восстановлении нормальных пиков, состояние улучшается, что свидетельствует о его участии во многих физиологических процессах [10]. Состояние, характеризующееся нарушением цикличности выработки мелатонина, называется десинхронозом и описывается как неблагополучие организма, патологический синдром, сопровождающий десинхронизацию (рассогласование) ритмов. Причиной десонхроноза является перестройка привычного распорядка, ведущая к конфликтам с циркадными ритмами, различные соматические и психические заболевания. Кроме того, сам по себе десинхроноз является стрессорным фактором [8, 11].

 

Мелатонин является одним из самых сильных эндогенных антиоксидантов при ПОЛ, способен дезактивировать свободные радикалы и родственные им токсические вещества, что предотвращает их негативное влияние на клетки и их структуры [9, 16]. Показано, что мелатонин участвует в механизмах защиты от влияния экзогенных химических факторов, что имеет значение в развитии побочного действия лекарственных средств [2]. Действие мелатонина на иммунную систему неоднозначно, он может как угнетать, так и стимулировать ее. В физиологических условиях мелатонин обладает иммуномодулирующей активностью, воздействует непосредственно на специфические рецепторы клеток лимфоидных органов и клеток крови и опосредованно через другие системы, тормозит секрецию АКТГ, тиреотропина, изменяет выработку кортикостероидов корой надпочечников, стимулирует продукцию лейкоцитами иммуноглобулинов и интерлейкинов, ослабляет пролиферацию [2, 5, 9, 16]. Мелатонин способен потенцировать эффект цитостатиков, способствует активации и переориентации иммунного ответа в сторону Т-хелперов 1 типа и увеличению продукции ряда цитокинов, снижению экспрессии VEGF рецептора, активации апоптоза в опухолевых клетках, уменьшению активности теломеразы. На основании указанных свойств был опыт использования препаратов мелатонина в лечении опухолевых заболеваний, однако на настоящий момент испытания не завершены и не внедрены широко в клиническую практику [13].

 

Репродуктивная система также подвержена влиянию мелатонина, он участвует в процессах созревания и развития половых органов, регуляции менструального цикла, старении ее [3]. При опухоли эпифиза (пинеаломе) может развиваться преждевременное половое созревание [14]. Данные о влиянии мелатонина на пролактин противоречивы, но наличие их взаимосвязи не вызывает сомнений. Таким образом, могут возникать патологические состояния, приводящие не только к соматическим изменениям, но и нарушению полового поведения, аффективным расстройствам и ухудшению адаптации [3].

 

Заслуживают внимание такие функции мелатонина каканксиолитическая, антидепрессивная, геропротекторная [2]. Мелатонин увеличивает содержание ГАМК в ЦНС, серотонина в среднем мозге и гипоталамусе, тем самым оказывая положительное влияние на различные звенья нейропротективного механизма [5]. Стимулирует поглощение глюкозы и депонирование гликогена в тканях, увеличивает концентрацию АТФ и креатинфосфата, пролиферацию и дифференцировку клеток, что в том числе способствует повышению устойчивости организма к стрессорным воздействиям [3]. Мелатонин способен ликвидировать митохондриальную дисфункцию, возникающую при кардиоваскулярной, возрастной, нейродегенеративной патологии, также сдерживает апоптоз с одновременным усилением репарации. Показана лечебная активность мелатонина в экспериментальных и клинических условиях при такой патологии как инсомния, неврозы, психогенная депрессия, ЧМТ, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, эпилепсия, так как при действии на ЦНС оноказывает нормализацию циркадных ритмов, эмоциональной реактивности, аффективной и когнитивной сфер [1].

 

Однократное употребление алкоголя приводит к временному нарушению выработки мелатонина, а при алкоголизме достигает практически полного отсутствия ее цикличности. В связи с этим проводились исследования, по данным которых использование препаратов на основе мелатонина, включенных в схему для лечения абстинентного синдрома, показали лучший результат по сравнению с только традиционными методами [8].

 

С возрастом и изменениями, связанными с функционированием половых желез, наблюдается снижение амплитуды и количества секреции мелатонина в течение суток, что коррелируется с увеличением частоты инсомнических расстройств, включающих трудности при засыпании, частые ночные и утренние пробуждения, ранние окончательные утренние пробуждения, сонливость в течение дня. Для лечения инсомнии назначают препараты из различных фармакологических групп – седативные препараты растительного происхождения, транквилизаторы, барбитураты, седативные нейролептики, антидепрессанты. Однако большинство из них имеют такие побочные эффекты, которые приводят к снижению комплаенса или вызывают привыкание. На настоящий момент создаются препараты, влияющие на обмен мелатонина или на его основе, которые заметно улучшают качество и продолжительность сна, облегчают засыпание, не приводя к дневной сонливости и снижению работоспособности, а также обладаютменьшим профилем побочных эффектов и имеют высокий профиль безопасности [7, 8].

 

В последнее время активно изучается влияние антипсихотических препаратов на эпифиз и, следовательно, на выработку мелатонина. Так, показано, что при длительном лечении антипсихотиками развиваются изменения в эпифизе, выражающиеся в увеличении количества стромы по сравнению с паренхимой. Изменения становятся заметными после 5 лет приема препаратов и достигают максимума к периоду в 10 лет антипсихотической терапии, что очевидно приводит к нарушению нормальных циркадных ритмов и сказывается на многих параметрах жизнедеятельности [2].

 

Кроме мелатонина эпифизом вырабатываются адреногломерулотропин и диметилтриптамин (ДМТ). Адреногломерулотропин – продукт биотрансформации мелатонина, способный действовать на клетки клубочковой зоны надпочечников, продуцирующие альдостерон,тем самым изменяя скорость клубочковой фильтрации в сторону ее снижения. Диметилтриптамин – сильнодействующее психоактивное вещество из класса триптаминов, агонист 5-НТ_2А рецепторов серотонина. В наибольшем количестве вырабатывается во время сна и преагональных состояниях, гипоксии мозга. Его действие на ЦНС связывают с возникновением сновидений, а при употреблении препаратов, содержащих ДМТ, возникают пугающие зрительные галлюцинации. Изучен эндогенный диметилтриптамин недостаточно, что связано, в том числе, с этическими проблемами [15, 18].

 

Подготовила: Жукова С.О.

 

Источники:

 

1. Арушанян Э.Б. Универсальные терапевтические возможности мелатонина / Клиническая медицина. №2. 2013г. Стр. 4-8.
2. Волков В.П. Функциональная морфология пинеальной железы при антипсихотической терапии / Universum: Медицина и фармакология: электронный научный журнал. №9 (10).2014г.
3. Гафарова Е.А. Роль шишковидной железы и ее гормона мелатонина в репродуктивной функции женщины / Практическая медицина. №6 (54). 2011г. Стр. 19-22.
4. Золотухин М.М. Гидроксилазный путь обмена триптофана в центральной нервной системе млекопитающих / Журнал ГрГМУ. Лекции и обзоры. №2. 2009г. Стр. 16-21.
5. Изнак А.Ф., Изнак Е.В. Цикл сон-бодрствование, депрессия и антидепрессанты / Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». Т. 11. №1. 2009г. Стр. 30-31.
6. Постнова М.В., Мулик Ю.А. Механизмы формирования циркадианных ритмов поведенческой активности человека / Вестник Волгоградского государственного университета. Сер.3, Экон. Экол. 2009г. №2 (15). Стр. 228-232.
7. Прохорова С.В., Максимова Т.Н. Опыт применения пролонгированного мелатонина для терапии нарушений сна при депрессии / Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2015г. №7 (3). Стр. 46-50.
8. Рагозин О.Н., Бочкарев М.В. Влияние измененного фотопериодизма северного региона на биологические ритмы человекав норме и патологии. В кн.: Руководство по хронобиологии и хрономедицине. М.; 2012г.Стр. 119-136.
9. Рапопорт С.И. Мелатонин и его роль в клинике внутренних болезней / Вестник Смоленской медицинской академии. №1. 2011г. Стр. 59-63.
10. Рапопорт С.И. Хрономедицина, циркадианные ритмы. Кому это нужно? / Ж. Клиническая медицина. №8. 2012г. Стр. 73-75.
11. Рапопорт С.И., Большакова Т.Д., Малиновская Н.К., Бреус Т.К. Магнитные бури как стресс. Биофизика. 1998г.№43 (4).Стр. 632-639.
12. Сапин М.Р. Анатомия и топография нервной системы: учебое пособие / М.Р. Сапин, Д.Б. Никитюк, С.В. Клочкова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016г. 192 с. Стр. 46-48.
13. Семиглазова Т.Ю., Осипов М.А., Новик А.В., Клименко В.В. Анисимов В.Н. Перспективы использования мелатонина в клинической онкологии / Ж. Злокачественные опухоли. №4. 2016г. Стр. 21-29.
14. Фархутдинова Л.М. Преждевременное половое созревание центрального происхождения / Архивъ внутренней медицины. №4. 2017г. Стр. 245-251.
15. Хашаев З. Х.-М. Передача информационных сигналов в субклеточных системах / Известия ЮФУ. Технические науки. Тематический выпуск. 2009г. Стр. 167-175.
16. Хоменко В.Г. Мелатонин – как продукт шишковидной железы в регуляции физиологических функций организма / Thejournalofscientificarticles “Health & education millennium” (seriesMedicine), 2013, Т. 15 Р. 1-4.
17. Cipolla-NetoJ., AmaralF. G., AfecheS. C., TanD. X., ReiterR. J. Melatonin, energymetabolism, andobesity: areview./ Journal of pineal research. 2014. Vol. 56. No. 4. P. 371-381.
18. Quay W.B. Indole derivatives of pineal and related neural and retinal tissues / Pharmacological Reviews –1965. Vol. 17, Is.Р. 321-345.

шишковидная железа | Определение, расположение, функции и расстройства

Шишковидная железа , также называемая conarium, epiphysis cerebri, эпифиз, или шишковидное тело , эндокринная железа позвоночных, являющаяся источником мелатонина, гормона, получаемого из триптофана, играющего центральную роль. в регуляции циркадного ритма (примерно 24-часовой цикл биологической активности, связанный с естественными периодами света и темноты).

шишковидная железа человека

Шишковидная железа человека расположена за третьим желудочком головного мозга по средней линии (между двумя полушариями головного мозга) головного мозга.

Encyclopædia Britannica, Inc.

Шишковидная железа долгое время была загадочной структурой. Даже в начале 21 века, когда для биологических исследований были доступны сложные молекулярные методы, фундаментальные особенности железы, включая степень воздействия ее основного гормона, мелатонина, оставались не совсем понятными.

Анатомия шишковидной железы

Шишковидная железа развивается из верхней части промежуточного мозга, части мозга, и расположена за третьим желудочком головного мозга по средней линии мозга (между двумя полушариями головного мозга). Его название происходит от формы, которая похожа на форму сосновой шишки (лат. pinea ). У взрослых людей он составляет около 0,8 см (0,3 дюйма) в длину и весит примерно 0,1 грамма (0,004 унции).

Шишковидная железа имеет богатый запас адренергических нервов (нейронов, чувствительных к гормону надпочечников адреналину), которые сильно влияют на ее функцию.Микроскопически железа состоит из пинеалоцитов (довольно типичных эндокринных клеток, за исключением расширений, которые смешиваются с таковыми из соседних клеток) и поддерживающих клеток, похожих на астроциты головного мозга. У взрослых небольшие отложения кальция часто делают шишковидное тело видимым на рентгеновских снимках. (Шишковидная железа в конечном итоге становится более или менее кальцинированной у большинства людей.)

Получите подписку Britannica Premium и получите доступ к эксклюзивному контенту. Подпишитесь сейчас

У некоторых низших позвоночных железа имеет хорошо развитую глазковидную структуру.В других случаях он функционирует как световой рецептор, хотя и не устроен как глаз.

Гормоны шишковидной железы

Как мелатонин, так и его предшественник, серотонин, которые химически получены из алкалоидного вещества триптамина, синтезируются в шишковидной железе. Наряду с другими участками мозга шишковидная железа также может вырабатывать нейростероиды. Диметилтриптамин (ДМТ), галлюциногенное соединение, присутствующее в амазонском ботаническом напитке аяхуаска (производится из Banisteriopsis caapi , южноамериканской лозы джунглей), химически подобен мелатонину и серотонину и считается следовым веществом в крови и моче человека. .Хотя предполагается, что ДМТ вырабатывается шишковидной железой, он не всегда обнаруживался в микродиализатах пинеальной железы человека (очищенных экстрактах шишковидной железы), и отсутствуют доказательства его регулируемого биосинтеза в шишковидной железе млекопитающих. Таким образом, хотя вывод французского философа 17-го века Рене Декарта о том, что шишковидная железа является вместилищем души, пережил исторический интерес, нет никаких доказательств, подтверждающих идею о том, что выделения из шишковидной железы играют важную роль в познании.

В дополнение к шишковидной железе мелатонин также синтезируется в сетчатке позвоночных, где он передает информацию об окружающем свете через местные рецепторы, обозначенные MT1 и MT2, а также в некоторых других тканях, таких как желудочно-кишечный тракт и кожа. На этапе, обычно ограничивающем скорость биосинтеза мелатонина, фермент, называемый серотонин-N-ацетилтрансферазой (AANAT), катализирует превращение серотонина в N-ацетилсеротонин. Впоследствии это соединение катализируется до мелатонина ацетилсеротонин O -метилтрансферазой (ASMT).Повышение концентрации циркулирующего мелатонина, которое происходит и сохраняется после захода солнца и в темноте, совпадает с активацией AANAT в темное время суток. Концентрации мелатонина также выше в спинномозговой жидкости (CSF) третьего желудочка мозга, чем в CSF четвертого желудочка или в крови. Это говорит о том, что мелатонин также секретируется непосредственно в спинномозговую жидкость, где он может оказывать прямое и, возможно, более продолжительное воздействие на целевые области центральной нервной системы.

У некоторых видов клетки эпифиза светочувствительны. У людей и высших млекопитающих «фотоэндокринная система», состоящая из сетчатки, супрахиазматического ядра гипоталамуса и норадренергических симпатических волокон (нейронов, отвечающих на нейромедиатор норадреналин), оканчивающихся в пинеальной железе, обеспечивает свет и циркадную информацию, которая регулирует мелатонин в пинеальной железе. секреция. В отличие от многих других эндокринных гормонов, концентрации мелатонина у человека сильно варьируются, а уровни мелатонина в сыворотке крови заметно снижаются в детстве, так как шишковидная железа практически не растет примерно после одного года жизни.

Физиология и патофизиология шишковидной железы

Уровни мелатонина в циркулирующей крови у позвоночных зависят от секреции мелатонина в шишковидной железе, и их величина информирует регионы мозга об экологических циклах темноты и света в окружающей среде и сезонности, что определяется изменениями продолжительности ночного плато мелатонина. Эти сигналы, в свою очередь, помогают вовлечь в сон активность (усиленную темнотой) и события репродуктивного цикла (усиление сезонного освещения). У птиц, грызунов и сезонных млекопитающих пинеалэктомия (удаление шишковидной железы) ухудшает воспроизводство.У этих видов есть признаки того, что мелатонин стимулирует высвобождение гонадотропин-ингибирующего гормона, что, в свою очередь, приводит к подавлению гонадотропинов (гормонов, которые действуют на яичники или семенники), что может объяснить разрушительное воздействие на репродуктивную функцию.

У людей как преждевременное половое созревание, так и задержка полового созревания связаны с опухолями и кистами пинеальной железы. Однако патогенез, приводящий к этим состояниям, неясен, и могут быть задействованы как механические, так и гормональные факторы.Сообщалось о положительной взаимосвязи между секрецией мелатонина и некоторыми другими гормонами, хотя опухоли, секретирующие чистый мелатонин, не наблюдались. Действительно, в отличие от других эндокринных желез, таких как гипофиз, надпочечники и щитовидная железа, нет четко выраженных синдромов дефицита гормона шишковидной железы или избытка гормонов.

Отсутствие заболеваний пинеальной железы, связанных с дефицитом или избытком гормонов, было препятствием для исследования предполагаемой роли железы. Такие роли включают возможность того, что секреция мелатонина является важным фактором в индукции и поддержании ночного сна, как предполагают классические исследования с участием рабочих в ночную смену.Относительно мало известно о генетических вариантах, которые влияют на уровень мелатонина, и о связи этих вариантов с нарушениями сна и другими циркадными патологиями. Тем не менее, введение мелатонина связано с многочисленными и разнообразными эффектами, включая иммунные ответы, клеточные изменения и защиту от окислительного стресса. Эти наблюдения стимулировали исследования терапевтического потенциала мелатонина и его аналогов, так что некоторые агонисты рецепторов мелатонина (например,g., тазимелтеон) были одобрены для лечения некоторых нарушений сна.

Чарльз Х. Эмерсон

Узнайте больше в этих связанных статьях Britannica:

• нервная система человека: эпиталамус

  … представлен в основном шишковидной железой, расположенной по средней линии кзади и кзади от третьего желудочка.Эта железа синтезирует мелатонин и ферменты, чувствительные к дневному свету. Ритмические изменения активности шишковидной железы в ответ на дневной свет позволяют предположить, что железа служит биологическими часами.…

• Радиация: Влияние на развитие и биологические ритмы

  … крошечной железы, шишковидной железы, расположенной рядом с мозжечком.Шишковидное тело под действием ферментов вырабатывает меланотонин, который в более высоких концентрациях замедляет эстральный цикл; низкий уровень меланотонина, вызванный воздействием света на животных, ускоряет течку. Считается, что свет стимулирует…

• смерть: Декарт, шишковидная душа и смерть ствола мозга

  … он предположил, что это шишковидная железа.По словам Джеффри Джефферсона, шишковидная железа должна была стать «узловой точкой картезианского дуализма»…

Функция шишковидной железы: определение и циркадный ритм

Шишковидная железа, которую называли «третьим глазом», представляет собой небольшую железу, расположенную глубоко в центре мозга. Эта железа, названная в честь своей формы шишки, вырабатывает мелатонин, который играет роль во внутренних часах организма.

Шишковидная железа была одним из последних обнаруженных органов мозга и была предметом множества мифов и спекуляций.Французский философ семнадцатого века Рене Декарт считал, что душа находится в шишковидной железе.

Поделиться на Pinterest Шишковидная железа расположена в головном мозге, между правым и левым полушариями.
Изображение предоставлено: Базы данных наук о жизни (LSDB), (2009, 20 сентября)

Мозг состоит из двух отдельных полушарий, соединенных волокнами.

Шишковидная железа расположена в середине мозга, между двумя полушариями.

Шишковидная железа содержит в основном пинеалоциты — клетки, вырабатывающие гормон мелатонин; и глиальные клетки, которые представляют собой особый тип клеток мозга, поддерживающих нейроны (клетки, передающие информацию другим клеткам).

Шишковидная железа является ключом к внутренним часам организма, потому что она регулирует циркадные ритмы организма. Циркадные ритмы — это суточные ритмы организма, включая сигналы, которые заставляют человека чувствовать усталость, спать, просыпаться и чувствовать бодрость примерно в одно и то же время каждый день.

Шишковидная железа вырабатывает мелатонин, гормон, который помогает регулировать циркадные ритмы. Мелатонин вырабатывается в зависимости от количества света, которому подвергается человек.

Шишковидная железа выделяет большее количество мелатонина в темноте, что указывает на роль мелатонина во сне.Многие производители добавок предлагают мелатонин в качестве «естественного» снотворного.

Некоторые исследования, однако, показывают, что связь между мелатонином и сном не так проста, как кажется. Эти исследователи обнаружили, что удаление шишковидной железы не повлияло на уровень активности крыс, у которых был нормальный доступ к свету и темноте. Они пришли к выводу, что функция шишковидной железы может быть более сложной, чем первоначально предполагалось, и что ее роль может широко варьироваться у разных животных.

Шишковидная железа связана с рядом других функций.К ним относятся:

Костный метаболизм

Поделиться на Pinterest Снижение функции эпифиза с возрастом может повлиять на костный метаболизм.

Исследования на мышах показывают, что изменения в функции шишковидной железы могут влиять на метаболизм костей. Женщины в постменопаузе значительно более уязвимы к остеопорозу, чем другие группы.

Функция шишковидной железы имеет тенденцию к снижению с возрастом. Исследование пришло к выводу, что пероральные добавки мелатонина могут помочь увеличить костную массу, что может быть использовано в будущем для защиты от постменопаузального остеопороза.

Психическое здоровье

Сон и психическое здоровье неразрывно связаны. Недостаток сна может вызвать или ухудшить некоторые психические расстройства. Некоторые расстройства психического здоровья также могут затруднять сон.

Некоторые психические расстройства связаны с доступом к свету. Например, сезонное аффективное расстройство — это форма депрессии, которая влияет на настроение человека и обычно возникает при низком уровне освещенности. Это может быть связано с изменением секреции мелатонина.

Обзор 2017 года, однако, не обнаружил никаких доказательств того, что мелатонин каким-либо образом влияет на расстройства настроения.

Функция гипофиза

Гипофиз — это железа, которая выступает из части мозга, называемой гипоталамусом. Гипоталамус связан с широким спектром гормональных функций, включая рост и функцию щитовидной железы. Более ранние исследования показывают, что шишковидная железа может изменять поведение гипофиза.

Мелатонин может блокировать секрецию гормонов гипофиза, которые играют важную роль в развитии яичников и яичек и регулируют такие функции, как менструальный цикл.

Метаболизм лекарств

Некоторые наркотики, включая как рекреационные, так и отпускаемые по рецепту, по-видимому, изменяют функцию шишковидной железы и изменяют структуру секреции мелатонина.

Одно исследование пришло к выводу, что шишковидная железа может играть важную роль в зависимости от кокаина и других психостимуляторов.

Старение

С возрастом шишковидная железа имеет тенденцию выделять меньше мелатонина. Маловероятно, что мелатонин является единственным виновником возрастных изменений, но снижение уровня мелатонина может помочь объяснить процесс старения.

Пожилые люди, как правило, меньше спят и могут иметь проблемы с засыпанием. Это явление можно объяснить изменениями мелатонина.

Чувство направления

Более раннее исследование людей с нарушением шишковидной железы показало, что повреждение этой железы связано со снижением чувства направления.

Это говорит о том, что шишковидная железа может играть в значительной степени непризнанную роль в пространственной навигации.

Поделиться на Pinterest Дисфункция шишковидной железы может влиять на режим сна.Симптомы могут включать бессонницу или чрезмерную сонливость.

В шишковидной железе могут накапливаться отложения кальция. Эти отложения являются нормальным явлением для здоровых людей, но чрезмерный кальциноз может препятствовать нормальному функционированию шишковидной железы.

Поскольку шишковидная железа тесно связана с гипоталамусом, проблемы с гипоталамусом, включая рак, рост или гормональные проблемы, могут вызывать дисфункцию эпифиза. Опухоли шишковидной железы встречаются редко, но также могут изменять функцию шишковидной железы.

Самым ярким симптомом дисфункции шишковидной железы является изменение циркадных ритмов. Это может означать, что вы спите слишком много или слишком мало, чувствуете себя активным и беспокойным посреди ночи или чувствуете сонливость в необычное время.

Другие симптомы проблемы с шишковидной железой включают:

• головная боль, тошнота, рвота или тремор
• трудности со зрением направления
• изменения фертильности, менструального цикла или овуляции
• остеопороз
• проблемы психического здоровья , особенно сезонные симптомы

Шишковидная железа незаменима в процессе, который большинство людей считает само собой разумеющимся: поддержание постоянного графика изо дня в день.Без него тело будет изо всех сил пытаться спать и просыпаться одновременно и может не знать, как правильно реагировать на изменения уровня освещенности.

Дополнительные исследования могут выявить дополнительные функции шишковидной железы и определить, как свет и мелатонин влияют на повседневное здоровье.

Обзор шишковидной железы

Шишковидная железа такая крошечная структура имеет красочную и неправильно понятую историю. Он считается загадочным органом, так как его функция была обнаружена последней из эндокринных желез.

Шишковидную железу когда-то называли «третьим глазом», что возникло по многим причинам, начиная от ее расположения в глубине центра мозга и заканчивая ее связью со светом. Также французский философ и математик Рене Декарт был очарован шишковидной железой. Он даже считал его «главным вместилищем души и местом, в котором формируются все наши мысли». Однако его наблюдения были отвергнуты ¹ .

И хотя исследователи все еще изучают полное предназначение шишковидной железы, они полагают, что это, скорее всего, связано с мелатонином — единственным гормоном, который, как известно, вырабатывает и выделяет железа.

Основы шишковидной железы

• Из эндокринных органов функция шишковидной железы была обнаружена последней.
• Шишковидная железа, расположенная глубоко в центре мозга, когда-то была известна как «третий глаз».
• Шишковидная железа вырабатывает мелатонин, который помогает поддерживать циркадный ритм и регулировать репродуктивные гормоны.

Анатомия шишковидной железы

Расположенная недалеко от центра мозга, шишковидная железа представляет собой очень маленький орган в форме сосновой шишки (отсюда она и получила свое название).Он красновато-серый и около 1/3 дюйма в длину. Клетки шишковидной железы и нейроглиальные клетки (которые поддерживают клетки эпифиза) в основном составляют железу.

Шишковидная железа часто кажется кальцинированной на рентгеновских снимках, что обычно связано с отложениями фтора, кальция и фосфора, которые накапливаются с возрастом.

Мелатонин: гормон шишковидной железы

Шишковидная железа секретирует единственный гормон — мелатонин (не путать с пигментом меланин ).Этот простой гормон особенный, потому что его секреция определяется светом. Исследователи определили, что мелатонин выполняет две основные функции у людей — помогает контролировать ваш циркадный (или биологический) ритм и регулировать определенные репродуктивные гормоны.

Циркадный ритм

Ваш циркадный ритм — это 24-часовой биологический цикл, характеризующийся паттернами сна и бодрствования. Дневной свет и темнота помогают определять ваш циркадный ритм. Воздействие света останавливает высвобождение мелатонина, что, в свою очередь, помогает контролировать ваши циркадные ритмы.

Секреция мелатонина низкая в дневное время и высокая в темные периоды, что в некоторой степени влияет на вашу реакцию на фотопериод (продолжительность дня по сравнению с ночью). Естественно, фотопериод влияет на режим сна, но степень влияния мелатонина на режим сна оспаривается.

Репродукция

Мелатонин блокирует секрецию гонадотропинов (лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона) передней долей гипофиза.Эти гормоны способствуют правильному развитию и функционированию яичников и яичек.

Назначение шишковидной железы до сих пор остается загадкой. Но исследования показывают, что мы приближаемся к пониманию эпифиза — и больше об эндокринной системе в целом.

Обновлено: 10.06.14

Шишковидная железа | Вы и ваши гормоны от Общества эндокринологов

Альтернативные названия шишковидной железы

Тело шишковидной железы; эпифиз головного мозга; эпифиз

Компьютерное изображение сечения человеческого мозга сбоку, показывающее шишковидную железу (выделено).Передняя часть мозга слева. Шишковидная железа расположена глубоко внутри мозга, чуть ниже задней части мозолистого тела.

Где находится шишковидная железа?

Шишковидная железа расположена глубоко в головном мозге, в области, называемой эпиталамусом, где соединяются две половины мозга. У людей он расположен в середине мозга; он расположен в углублении чуть выше таламуса, который является областью, координирующей множество функций, связанных с нашими чувствами.Шишковидная железа содержит высокий уровень кальция и может использоваться рентгенологами для отметки середины мозга на рентгеновских снимках.

Что делает шишковидная железа?

Шишковидная железа наиболее известна секрецией гормона мелатонина , который попадает в кровь и, возможно, также в мозговую жидкость, известную как спинномозговая жидкость. Мелатонин шишковидной железы — это гормон, который регулирует суточные (циркадные) часы организма, поэтому мелатонин обычно используется в исследованиях на людях, чтобы понять биологическое время организма.В биологии шишковидной железы существует определенный ритм, и мелатонин выделяется в зависимости от количества дневного света, которому подвергается человек. Он меняется в зависимости от продолжительности дня, поэтому шишковидную железу иногда называют и эндокринными часами, и эндокринным календарем.

Мелатонин, секретируемый шишковидной железой, является важной частью системы суточного ритма организма и может синхронизировать суточные ритмы (см. Статьи о смене часовых поясов и расстройствах сна циркадного ритма ).Мелатонин выделяется больше в темноте, что объясняет роль мелатонина во сне. Существуют обширные исследования, которые показывают, что без шишковидной железы и ее секреции мелатонина животные не могут физиологически адаптироваться к сезонным изменениям.

Какие гормоны вырабатывает шишковидная железа?

Основным гормоном, вырабатываемым шишковидной железой, является мелатонин.

Что может пойти не так с шишковидной железой?

Нет ничего необычного в том, чтобы увидеть кисты пинеальной железы на магнитно-резонансной томографии (МРТ).Они безвредны и безвредны. Однако в редких случаях обнаруживаются опухоли шишковидной железы. Есть очень редкие сообщения о преждевременном половом созревании (раннем половом созревании) у людей с кистами или опухолями шишковидной железы. Неясно, вызваны ли эти изменения в период полового созревания мелатонином или каким-либо другим гормоном, таким как хорионический гонадотропин человека, который, как сообщается, выделяется некоторыми опухолями шишковидной железы. В остальном нет известных заболеваний, связанных с чрезмерной или недостаточной активностью шишковидной железы.

---

Последняя проверка: декабрь 2020 г.

---

Дисфункция шишковидной железы при болезни Альцгеймера: взаимосвязь с системой иммунно-шишковидная железа, нарушение сна и нейрогенез | Молекулярная нейродегенерация

1.

Джек CR-младший, Кнопман Д.С., Ягуст В.Дж., Шоу Л.М., Айзен П.С., Вайнер М.В., Петерсен Р.К., Трояновский Д.К. Гипотетическая модель динамических биомаркеров патологического каскада болезни Альцгеймера. Lancet Neurol. 2010; 9: 119–28.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

2.

Бхат С.А., Камаль М.А., Ярла Н.С., Ашраф Г.М. Сводка по стратегиям управления нейродегенеративными расстройствами: проблемы от лаборатории до постели в успешном открытии и разработке лекарств. Curr Top Med Chem. 2017; 17: 1371–8.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

3.

Ливингстон Г., Соммерлад А., Оргета В., Костафреда С.Г., Хантли Дж., Эймс Д., Баллард С., Банерджи С., Бернс А., Коэн-Мэнсфилд Дж. И др.Профилактика деменции, вмешательство и уход. Ланцет. 2017; 390: 2673–734.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

4.

dos Santos AB, Kohlmeier KA, Barreto GE. Являются ли нарушения сна доклиническими маркерами болезни Паркинсона? Neurochem Res. 2015; 40: 421–7.

PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

5.

Lim AS, Kowgier M, Yu L, Buchman AS, Bennett DA.Фрагментация сна и риск возникновения болезни Альцгеймера и снижения когнитивных функций у пожилых людей. Спать. 2013; 36: 1027–32.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

6.

Spalletta G, Long JD, Robinson RG, Trequattrini A, Pizzoli S, Caltagirone C, Orfei MD. Продольные нейропсихиатрические предикторы смерти при болезни Альцгеймера. J. Alzheimer’s Dis. 2015; 48: 627–36.

Артикул Google Scholar

7.

Экстром П., Мейссл Х. Эволюция фотосенсорных органов шишковидной железы в новом свете: судьба нейроэндокринных фоторецепторов. Philos Trans R Soc Lond Ser B Biol Sci. 2003; 358: 1679–700.

Артикул CAS Google Scholar

8.

Шринивасан В., Каур К., Панди-Перумал С., Браун Г.М., Кардинали Д.П. Мелатонин и его агонист рамелтеон при болезни Альцгеймера: возможное терапевтическое значение. Int J Alzheimers Dis. 2010; 2011: 741974.

PubMed PubMed Central Google Scholar

9.

Rosales-Corral SA, Acuna-Castroviejo D, Coto-Montes A, Boga JA, Manchester LC, Fuentes-Broto L, Korkmaz A, Ma S, Tan DX, Reiter RJ. Болезнь Альцгеймера: патологические механизмы и полезная роль мелатонина. J Pineal Res. 2012; 52: 167–202.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

10.

He H, Dong W, Huang F. Антиамилоидогенная и антиапоптотическая роль мелатонина при болезни Альцгеймера.Curr Neuropharmacol. 2010; 8: 211–7.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

11.

Скене Д. Д., Свааб Д.Ф. Ритмичность мелатонина: влияние возраста и болезни Альцгеймера. Exp Gerontol. 2003. 38: 199–206.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

12.

Wu YH, Swaab DF. Нарушение и стратегии реактивации системы циркадных ритмов при старении и болезни Альцгеймера.Sleep Med. 2007. 8: 623–36.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

13.

Mahlberg R, Kienast T, Hadel S, Heidenreich JO, Schmitz S, Kunz D. Степень кальцификации шишковидной железы (DOC) связана с полисомнографическими показателями сна у пациентов с первичной бессонницей. Sleep Med. 2009; 10: 439–45.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

14.

Nolte I, Lutkhoff AT, Stuck BA, Lemmer B, Schredl M, Findeisen P, Groden C. Объем шишковидной железы и циркадный профиль мелатонина у здоровых добровольцев: междисциплинарный подход. J Магнитно-резонансная томография. 2009. 30: 499–505.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

15.

Yalcin A, Ceylan M, OF B, Sonkaya AR, Yuce I. Распространенность внутричерепных кальцификаций в зависимости от возраста и пола при компьютерной томографии; данные 12000 здоровых людей.J Chem Neuroanat. 2016; 78: 20–4.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

16.

Адмасси Д., Меконнен А. Заболеваемость нормальной кальцификацией шишковидной железы и хроидных сплетений при компьютерной томографии головного мозга в больнице Тикур Анбесса в Аддис-Абебе, Эфиопия. Эфиоп Мед Дж. 2009; 47: 55–60.

PubMed PubMed Central Google Scholar

17.

Bumb JM, Brockmann MA, Groden C, Nolte I. Микроструктурный анализ объема пинеальной железы с использованием визуализации trueFISP. Мир J Radiol. 2013; 5: 166–72.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

18.

Bumb JM, Schilling C, Enning F, Haddad L, Paul F, Lederbogen F, Deuschle M, Schredl M, Nolte I. Объем шишковидной железы при первичной бессоннице и здоровых лицах: исследование магнитно-резонансной томографии. J Sleep Res. 2014; 23: 274–80.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

19.

Tan DX, Manchester LC, Fuentes-Broto L, Paredes SD, Reiter RJ. Значение и применение мелатонина в регуляции метаболизма коричневой жировой ткани: связь с ожирением человека. Obes Rev.2011; 12: 167–88.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

20.

Гроссханс М., Фоллмерт С., Фолльштадт-Кляйн С., Нольте I, Шварц Э., Вагнер Х, Левеке М., Мутшлер Дж., Кифер Ф., Бамб Дж. М..Связь объема эпифиза и массы тела у людей с ожирением и нормальным весом: пилотное исследование. Психиатр Дунай. 2016; 28: 220–4.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

21.

Симонно В., Рибелайга С. Генерация эндокринного сообщения мелатонина у млекопитающих: обзор сложной регуляции синтеза мелатонина норадреналином, пептидами и другими переносчиками пинеальной железы. Pharmacol Rev.2003; 55: 325–95.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

22.

Tan DX, Hardeland R, Manchester LC, Paredes SD, Korkmaz A, Sainz RM, Mayo JC, Fuentes-Broto L, Reiter RJ. Изменяющиеся биологические роли мелатонина в процессе эволюции: от антиоксиданта до сигналов тьмы, полового отбора и приспособленности. Биол Рев Камб Филос Соц. 2010; 85: 607–23.

PubMed PubMed Central Google Scholar

23.

Павляк Дж., Голаб М., Марковская М., Маевский П., Скварло-Сонта К. Изменения гормонального и иммунного статуса самцов сибирских хомячков, Phodopus sungorus, связанные с фотопериодом. Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol. 2009. 152: 299–303.

PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

24.

Мортани Барбоса Е.Дж., Феррейра З.С., Маркус Р.П. Пуринергическая и норадренергическая котрансмиссия в шишковидной железе крысы. Eur J Pharmacol.2000; 401: 59–62.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

25.

Ибанез Родригес, член парламента, Noctor SC, Munoz EM. Клеточная основа развития шишковидной железы: возрастающая роль микроглии как регулятора фенотипа. PLoS One. 2016; 11: e0167063.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

26.

Валлийский MG. Пинеалоциты, контактирующие с ЦСЖ, в пинеальной полости монгольской песчанки: исследование с помощью корреляционного сканирующего и просвечивающего электронного микроскопа.Am J Anat. 1983; 166: 483–93.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

27.

Рейтер Р.Дж., Тан Д.Х., Ким С.Дж., Круз М.Х. Доставка мелатонина пинеальной железы в мозг и SCN: роль канальцев, спинномозговой жидкости, таницитов и периваскулярных пространств Вирхова-Робина. Функция структуры мозга. 2014; 219: 1873–87.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

28.

Krstic RV. Сканирующее электронно-микроскопическое исследование шишковидной железы крысы с переломом от замерзания. Cell Tissue Res. 1979; 201: 129–35.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

29.

McArthur AJ, Gillette MU, Prosser RA. Мелатонин напрямую сбрасывает супрахиазматические циркадные часы крысы in vitro. Brain Res. 1991; 565: 158–61.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

30.

Gillette MU, Tischkau SA. Супрахиазматическое ядро: циркадные часы мозга. Недавние Prog Horm Res. 1999; 54: 33–58 обсуждение 58–39.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

31.

Waly NE, Hallworth R. Циркадный характер локализации мелатониновых рецепторов MT1 и MT2 в супрахиазматическом ядре крысы. J Циркадные ритмы. 2015; 13: 1.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

32.

McMahon DG, Iuvone PM, Tosini G. Циркадная организация сетчатки млекопитающих: от регуляции генов до физиологии и болезней. Prog Retin Eye Res. 2014; 39: 58–76.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

33.

Kandalepas PC, Mitchell JW, Gillette MU. Пути передачи сигнала мелатонина требуют E-box-опосредованной транскрипции Per1 и Per2 для сброса часов SCN в сумерках. PLoS One. 2016; 11: e0157824.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

34.

Gauer F, Masson-Pevet M, Skene DJ, Vivien-Roels B., Pevet P. Суточные ритмы сайтов связывания мелатонина в pars tuberalis и супрахиазматических ядрах крысы; доказательства регуляции рецепторов мелатонина самим мелатонином. Нейроэндокринология. 1993; 57: 120–6.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

35.

Wu YH, Swaab DF. Шишковидная железа человека и мелатонин при старении и болезни Альцгеймера. J Pineal Res. 2005; 38: 145–52.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

36.

Ferrari E, Arcaini A, Gornati R, Pelanconi L, Cravello L, Fioravanti M, Solerte SB, Magri F. Функция шишковидной железы и гипофиза-надпочечников при физиологическом старении и старческом слабоумие. Exp Gerontol. 2000; 35: 1239–50.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

37.

Zhou JN, Liu RY, Kamphorst W, Hofman MA, Swaab DF. Ранние невропатологические изменения Альцгеймера у пожилых людей сопровождаются снижением уровня мелатонина в спинномозговой жидкости. J Pineal Res. 2003. 35: 125–30.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

38.

Wu YH, Feenstra MG, Zhou JN, Liu RY, Torano JS, Van Kan HJ, Fischer DF, Ravid R, Swaab DF. Молекулярные изменения, лежащие в основе снижения уровня мелатонина в шишковидной железе при болезни Альцгеймера: изменения на доклинической и клинической стадиях.J Clin Endocrinol Metab. 2003. 88: 5898–906.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

39.

Саваскан Э., Оливиери Г., Мейер Ф, Брайдон Л., Джокерс Р., Равид Р., Вирц-Джастис А., Мюллер-Спан Ф. Повышенная иммунореактивность рецептора мелатонина 1а в гиппокампе пациентов с болезнью Альцгеймера. J Pineal Res. 2002. 32: 59–62.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

40.

Savaskan E, Ayoub MA, Ravid R, Angeloni D, Fraschini F, Meier F, Eckert A, Muller-Spahn F, Jockers R. Снижение экспрессии рецептора мелатонина MT2 в гиппокампе при болезни Альцгеймера. J Pineal Res. 2005; 38: 10–6.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

41.

Дэн YQ, Xu GG, Duan P, Zhang Q, Wang JZ. Влияние мелатонина на гиперфосфорилирование тау, вызванное вортманнином. Acta Pharmacol Sin. 2005; 26: 519–26.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

42.

Лахири, ДК. Мелатонин влияет на метаболизм белка-предшественника бета-амилоида в разных типах клеток. J Pineal Res. 1999; 26: 137–46.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

43.

Лахири Д.К., Чен Д., Ге Ю.В., Бонди С.К., Шарман Э. Пищевая добавка с мелатонином снижает уровень бета-амилоидных пептидов в коре головного мозга мышей.J Pineal Res. 2004. 36: 224–31.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

44.

Ван XC, Zhang YC, Chatterjie N, Grundke-Iqbal I, Iqbal K, Wang JZ. Влияние мелатонина и мелатонилвальпромида на бета-амилоид и нейрофиламенты в клетках N2a. Neurochem Res. 2008; 33: 1138–44.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

45.

Guermonprez L, Ducrocq C, Gaudry-Talarmain YM. Ингибирование синтеза ацетилхолина и нитрования тирозина, вызванное пероксинитритом, по-разному предотвращается антиоксидантами. Mol Pharmacol. 2001; 60: 838–46.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

46.

Росалес-Коррал С., Тан Д. Х., Рейтер Р. Дж., Вальдивия-Веласкес М., Мартинес-Барбоза Г., Акоста-Мартинес Дж. П., Ортис Г. Г.. Мелатонин, вводимый перорально, снижает окислительный стресс и провоспалительные цитокины, вызванные бета-амилоидным пептидом в мозге крысы: сравнительное исследование in vivo по сравнению с витамином C и E.J Pineal Res. 2003; 35: 80–4.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

47.

Чуанг Джи, Мохан Н., Мельц М.Л., Рейтер Р.Дж. Влияние мелатонина на ДНК-связывающую активность NF-каппа-B в селезенке крысы. Cell Biol Int. 1996; 20: 687–92.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

48.

Акуна-Кастровьехо Д., Эскамес Дж., Венегас С., Диас-Касадо, ME, Лима-Кабельо, Е., Лопес, Л.С., Росалес-Коррал, С., Тан, Д.Х., Рейтер, Р.Дж.Экстрапинеальный мелатонин: источники, регуляция и потенциальные функции. Cell Mol Life Sci. 2014; 71: 2997–3025.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

49.

Кардинали Д.П., Фурио А.М., Рейес МП. Клинические перспективы использования мелатонина в качестве хронобиотического и цитопротекторного средства. Ann N Y Acad Sci. 2005; 1057: 327–36.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

50.

Berkiks I, Benmhammed H, Mesfioui A, Ouichou A, El Hasnaoui A, Mouden S, Touil T., Bahbiti Y, Nakache R, El Hessni A. Послеродовое лечение мелатонином защищает от аффективных расстройств, вызванных стимуляцией иммунной системы в раннем возрасте, путем снижения активация клеток микроглии и окислительный стресс. Int J Neurosci. 2018; 128: 495–504.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

51.

Leeboonngam T, Pramong R, Sae-Ung ​​K, Govitrapong P, Phansuwan-Pujito P.Нейропротекторные эффекты мелатонина на вызванную амфетамином дегенерацию дофаминергических волокон в гиппокампе постнатальных крыс. J Pineal Res. 2018; 64 (3). https://doi.org/10.1111/jpi.12456.

52.

Гори Дж.А., Уоллес К.К. младший, Бин Р.Л. Томограмма шишковидной железы. Визуализация слабо кальцинированной шишковидной железы. Am J Roentgenol Radium Ther Nucl Med. 1963; 89: 1209–11.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

53.

Bojkowski CJ, Arendt J. Факторы, влияющие на 6-сульфатоксимелатонин в моче, основной метаболит мелатонина, у нормальных людей. Clin Endocrinol. 1990; 33: 435–44.

CAS Статья Google Scholar

54.

Тургут А.Т., Каракас Х.М., Озсунар Ю., Алтын Л., Чекен К., Алиджиоглу Б., Сонмез И., Альпарслан А., Юрумез Б., Челик Т. и др. Возрастные изменения в частоте кальцификации шишковидной железы в Турции: проспективное многоцентровое КТ-исследование.Патофизиология. 2008; 15: 41–8.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

55.

Kunz D, Schmitz S, Mahlberg R, Mohr A, Stoter C, Wolf KJ, Herrmann WM. Новая концепция дефицита мелатонина: кальцификация пинеальной железы и экскреция мелатонина. Нейропсихофармакология. 1999; 21: 765–72.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

56.

Mahlberg R, Walther S, Kalus P, Bohner G, Haedel S, Reischies FM, Kuhl KP, Hellweg R, Kunz D. Кальцификация шишковидной железы при болезни Альцгеймера: исследование in vivo с использованием компьютерной томографии. Neurobiol Aging. 2008; 29: 203–209.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

57.

Macpherson P, Matheson MS. Сравнение кальцификации шишковидной железы, габенулярной комиссуры и сосудистого сплетения на простых снимках и компьютерной томографии.Нейрорадиология. 1979; 18: 67–72.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

58.

Кодака Т., Мори Р., Дебари К., Ямада М. Исследования конкрементов пинеальной железы человека с помощью сканирующей электронной микроскопии и электронного зонда. J Electron Microsc. 1994; 43: 307–17.

CAS Google Scholar

59.

Кунц Д., Бес Ф., Шлаттманн П., Херрманн В. М..О кальцификации шишковидной железы и ее связи с субъективным восприятием сна: пилотное исследование, основанное на гипотезах. Psychiatry Res. 1998. 82: 187–91.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

60.

Bumb JM, Brockmann MA, Groden C, Al-Zghloul M, Nolte I. TrueFISP пинеальной железы у детей: объемный и микроструктурный анализ. Clin Neuroradiol. 2012; 22: 69–77.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

61.

Riemann D, Klein T, Rodenbeck A, Feige B, Horny A, Hummel R, Weske G, Al-Shajlawi A, Voderholzer U. Ночная секреция кортизола и мелатонина при первичной бессоннице. Psychiatry Res. 2002. 113: 17–27.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

62.

Friedland RP, Luxenberg JS, Koss E. Количественное исследование внутричерепной кальцификации при деменции типа Альцгеймера. Int Psychogeriatr. 1990; 2: 36–43.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

63.

Лю Р.Й., Чжоу Дж. Н., ван Херикхуизе Дж., Хофман М.А., Свааб Д.Ф. Снижение уровня мелатонина в посмертной спинномозговой жидкости в связи со старением, болезнью Альцгеймера и генотипом аполипопротеина E-epsilon4 / 4. J Clin Endocrinol Metab. 1999; 84: 323–7.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

64.

Охаши Ю., Окамото Н., Учида К., Йо М., Мори Н., Морита Ю. Суточный ритм уровней мелатонина в сыворотке и эффект воздействия света у пациентов с деменцией типа Альцгеймера. Биол Психиатрия. 1999; 45: 1646–52.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

65.

Luboshitzky R, Shen-Orr Z, Tzischichinsky O, Maldonado M, Herer P, Lavie P. Актиграфические паттерны сна и бодрствования и экскреция 6-сульфатоксимелатонина с мочой у пациентов с болезнью Альцгеймера.Chronobiol Int. 2001; 18: 513–24.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

66.

Duvernoy HM, Risold PY. Окружные желудочковые органы: атлас сравнительной анатомии и васкуляризации. Brain Res Rev.2007; 56: 119–47.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

67.

Маркус Р.П., Феррейра З.С., Фернандес П.А., Секон Э.Ось иммуно-шишковидная железа: челнок между эндокринными и паракринными источниками мелатонина. Нейроиммуномодуляция. 2007. 14: 126–33.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

68.

Tan DX, Manchester LC, Terron MP, Flores LJ, Reiter RJ. Одна молекула, много производных: бесконечное взаимодействие мелатонина с активными формами кислорода и азота? J Pineal Res. 2007; 42: 28–42.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

69.

Бубеник Г.А. Желудочно-кишечный мелатонин: локализация, функция и клиническое значение. Dig Dis Sci. 2002; 47: 2336–48.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

70.

Герреро Дж. М., Рейтер Р. Дж. Отношения мелатонин-иммунная система. Curr Top Med Chem. 2002; 2: 167–79.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

71.

Каррильо-Вико А., Кальво Дж. Р., Абреу П., Лардоне П. Дж., Гарсия-Маурино С., Рейтер Р. Дж., Герреро Дж. М.. Доказательства синтеза мелатонина лимфоцитами человека и его физиологического значения: возможная роль внутрикринного, аутокринного и / или паракринного вещества. FASEB J. 2004; 18: 537–9.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

72.

Martins E Jr, Ferreira AC, Skorupa AL, Afeche SC, Cipolla-Neto J, Costa Rosa LF.Потребление триптофана и продукция индоламинов макрофагами брюшной полости. J Leukoc Biol. 2004. 75: 1116–21.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

73.

Pontes GN, Cardoso EC, Carneiro-Sampaio MM, Markus RP. Травма переключает источник производства мелатонина с эндокринного (пинеит) на паракринный (фагоциты) — мелатонин в человеческом молозиве и фагоцитах молозива. J Pineal Res. 2006; 41: 136–41.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

74.

Ferreira ZS, Fernandes PA, Duma D, Assreuy J, Avellar MC, Markus RP. Кортикостерон модулирует синтез мелатонина, индуцированный норадреналином, путем ингибирования ядерного фактора каппа B. J. Pineal Res. 2005; 38: 182–8.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

75.

Фернандес PA, Cecon E, Markus RP, Ferreira ZS. Влияние TNF-альфа на путь синтеза мелатонина в шишковидной железе крысы: основа для «обратной связи» иммунного ответа на суточный ритм. J Pineal Res. 2006; 41: 344–50.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

76.

Bertuglia S, Colantuoni A, Intaglietta M. Влияние адгезии лейкоцитов и проницаемости микрососудов на капиллярную перфузию во время ишемии-реперфузии в защечной сумке хомяка.Int J Microcirc Clin Exp. 1993; 13: 13–26.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

77.

Lotufo CM, Lopes C, Dubocovich ML, Farsky SH, Markus RP. Мелатонин и N-ацетилсеротонин подавляют свертывание лейкоцитов и их адгезию к микроциркуляции крыс. Eur J Pharmacol. 2001; 430: 351–7.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

78.

Каррильо-Вико А., Лардоне П. Дж., Альварес-Санчес Н., Родригес-Родригес А., Герреро Дж. М.. Мелатонин: буферизует иммунную систему. Int J Mol Sci. 2013; 14: 8638–83.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

79.

Radogna F, Diederich M, Ghibelli L. Мелатонин: плейотропная молекула, регулирующая воспаление. Biochem Pharmacol. 2010; 80: 1844–52.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

80.

Пирес-Лапа М.А., Тамура Е.К., Салустиано Е.М., Маркус Р.П. Синтез мелатонина в мононуклеарных клетках молозива человека усиливает опосредованный дектином-1 фагоцитоз мононуклеарными клетками. J Pineal Res. 2013; 55: 240–6.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

81.

Tamura EK, Cecon E, Monteiro AW, Silva CL, Markus RP. Мелатонин подавляет LPS-индуцированную продукцию NO в эндотелиальных клетках крыс. J Pineal Res. 2009; 46: 268–74.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

82.

Бхакар А.Л., Таннис Л.Л., Цайндлер К., Руссо М.П., ​​Джобин С., Парк Д.С., Макферсон С., Баркер П.А. Конститутивная активность ядерного фактора-каппа B необходима для выживания центральных нейронов. J Neurosci. 2002; 22: 8466–75.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

83.

de Freitas MS, Spohr TC, Benedito AB, Caetano MS, Margulis B, Lopes UG, Moura-Neto V.Рост нейритов нарушается на HSP70-положительных астроцитах посредством механизма, который требует активации NF-kappaB. Brain Res. 2002; 958: 359–70.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

84.

Luningschror P, Stocker B, Kaltschmidt B, Kaltschmidt C. Кластер miR-290 модулирует плюрипотентность путем репрессии канонической передачи сигналов NF-kappaB. Стволовые клетки. 2012; 30: 655–64.

PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

85.

Imielski Y, Schwamborn JC, Luningschror P, Heimann P, Holzberg M, Werner H, Leske O, Puschel AW, Memet S, Heumann R, et al. Восстановление взрослого мозга: NF-kappaB контролирует формирование функциональных цепей и гомеостаз тканей в зубчатой ​​извилине. PLoS One. 2012; 7: e30838.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

86.

Cecon E, Fernandes PA, Pinato L, Ferreira ZS, Markus RP. Суточные колебания конститутивно активированного ядерного фактора каппа B (NFKB) в шишковидной железе крысы.Chronobiol Int. 2010. 27: 52–67.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

87.

Gilad E, Wong HR, Zingarelli B, Virag L, O’Connor M, Salzman AL, Szabo C. Мелатонин подавляет экспрессию индуцибельной изоформы синтазы оксида азота в мышиных макрофагах: роль ингибирования активации NFkappaB . FASEB J. 1998; 12: 685–93.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

88.

Педроса А.М., Вайнлих Р., Могнол, Гран-при Роббс, Б.К., Виола, Дж. П., Кампа А, Амаранте-Мендес, Гран-при. Мелатонин защищает CD4 + Т-клетки от вызванной активацией гибели клеток, блокируя опосредованную NFAT активацию лиганда CD95. J Immunol. 2010; 184: 3487–94.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

89.

Чанг С.К., Тьен С.Х., Ли Э.Дж., Хуан В.С., Чен Й.Х., Хунг Ю.С., Чен Т.Й., Чен Х.Й., Ву Т.С. Мелатонин ингибирует активацию матриксной металлопротеиназы-9 (MMP-9) в RAW 264, стимулированном липополисахаридами (LPS).7 и BV2 и мышиная модель менингита. J Pineal Res. 2012; 53: 188–97.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

90.

Huang SH, Cao XJ, Wei W. Мелатонин снижает экспрессию опосредованного TLR3 воспалительного фактора посредством ингибирования активации NF-каппа B в макрофагах RAW264.7, инфицированных респираторно-синцитиальным вирусом. J Pineal Res. 2008; 45: 93–100.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

91.

Fang Q, Chen G, Zhu W, Dong W, Wang Z. Влияние мелатонина на экспрессию провоспалительных медиаторов головного мозга и окислительный стресс после субарахноидального кровоизлияния у кроликов. Mediat Inflamm. 2009; 2009: 426346.

Артикул CAS Google Scholar

92.

Carrillo-Vico A, Garcia-Maurino S, Calvo JR, Guerrero JM. Мелатонин противодействует ингибирующему эффекту PGE2 на продукцию IL-2 в лимфоцитах человека через свой мембранный рецептор mt1.FASEB J. 2003; 17: 755–7.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

93.

Маркус Р.П., Секон Э, Пирес-Лапа, Массачусетс. Ось иммуно-шишковидная железа: ядерный фактор каппаB (NF-kB) опосредует сдвиг источника мелатонина от пинеалоцитов к иммунокомпетентным клеткам. Int J Mol Sci. 2013; 14: 10979–97.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

94.

Maronde E, Pfeffer M, Olcese J, Molina CA, Schlotter F, Dehghani F, Korf HW, Stehle JH. Факторы транскрипции в нейроэндокринной регуляции: ритмические изменения уровней pCREB и ICER определяют синтез мелатонина. J Neurosci. 1999; 19: 3326–36.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

95.

Villela D, de Sa LL, Peres R. Peliciari-Garcia RA, do Amaral FG, Cipolla-Neto J, Scavone C, Afeche SC: норэпинефрин активирует фактор транскрипции NF-kappaB в культивированной шишковидной железе крысы.Life Sci. 2014; 94: 122–9.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

96.

Муксел С.М., Пирес-Лапа М.А., Монтейро А.В., Секон Е, Тамура Е.К., Флоетер-Винтер Л.М., Маркус Р.П. NF-kappaB управляет синтезом мелатонина в макрофагах RAW 264.7, индуцируя транскрипцию гена арилалкиламин-N-ацетилтрансферазы (AA-NAT). PLoS One. 2012; 7 : e52010.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

97.

Байова Х., Нельсон Т.Э., Груол Д.Л. Хронический CXCL10 изменяет уровень активированных ERK1 / 2 и факторов транскрипции CREB и NF-kappaB в культуре нейрональных клеток гиппокампа. J Neuroimmunol. 2008; 195: 36–46.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

98.

Zou J, Crews F. Факторы транскрипции CREB и NF-kappaB регулируют чувствительность к гибели нейронных клеток, вызванной эксайтотоксическим и окислительным стрессом. Cell Mol Neurobiol.2006; 26: 385–405.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

99.

Lotufo CM, Yamashita CE, Farsky SH, Markus RP. Действие мелатонина на эндотелиальные клетки снижает повышение проницаемости сосудов, вызванное лейкотриеном B4. Eur J Pharmacol. 2006; 534: 258–63.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

100.

Тамура Е.К., Сильва К.Л., Маркус Р.П.Мелатонин подавляет выработку оксида азота эндотелием in vitro. J Pineal Res. 2006; 41: 267–74.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

101.

Маркола М., да Силвейра С.-МС, Фернандес ПА, Монтейро А.В., Маркус Р.П., Тамура Е.К. Адгезия эндотелиальных клеток является функцией освещения окружающей среды и уровня мелатонина. J Pineal Res. 2013; 54: 162–9.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

102.

Карпер Дж. К., Юинг М. М., де Фрис М. Р., де Ягер С. К., Петерс Е. А., де Бур Х. С., ван Зонневельд А. Дж., Койпер Дж., Хейзинга Е. Г., Брондейк Т. Х. и др. Вспомогательная молекула TLR RP105 (CD180) участвует в пост-интервенционном ремоделировании сосудов, а растворимый RP105 модулирует образование неоинтимы. PLoS One. 2013; 8: e67923.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

103.

Шринивасан В., Панди-Перумал С.Р., Маэстрони Г.Дж., Эскифино А.И., Харделанд Р., Кардинали Д.П.Роль мелатонина в нейродегенеративных заболеваниях. Neurotox Res. 2005; 7: 293–318.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

104.

Папайоанну В., Мебазаа А., Плауд Б., Легран М. «Хрономика» в отделении интенсивной терапии: циркадные аспекты иммунного ответа и терапевтические перспективы для тяжелобольных. Интенсивная терапия Med Exp. 2014; 2: 18.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

105.

Скварло-Сонта К., Маевски П., Марковска М., Облап Р., Ольшанска Б. Двунаправленная связь между шишковидной железой и иммунной системой. Может J Physiol Pharmacol. 2003. 81: 342–349.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

106.

Mack JM, Schamne MG, Sampaio TB, Pertile RA, Fernandes PA, Markus RP, Prediger RD. Мелатонинергическая система при болезни Паркинсона: от нейропротекции до лечения моторных и немоторных симптомов.Oxidative Med Cell Longev. 2016; 2016: 3472032.

Артикул CAS Google Scholar

107.

Noseda AC, Rodrigues LS, Targa AD, Aurich MF, Vital MA, Da Cunha C, Lima MM. Предполагаемая роль моноаминов в антидепрессантоподобном механизме, вызванном блокадой полосатого тела MT2. Behav Brain Res. 2014; 275: 136–45.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

108.

Cecon E, Chen M, Marcola M, Fernandes PA, Jockers R, Markus RP. Бета-амилоидный пептид напрямую нарушает синтез мелатонина в шишковидной железе и передачу сигналов рецептора мелатонина через путь ERK. FASEB J. 2015; 29: 2566–82.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

109.

Lehallier B, Essioux L, Gayan J, Alexandridis R, Nikolcheva T, Wyss-Coray T., Britschgi M. Нейровизуализация болезни Альцгеймера I: комбинированная сигнатура плазмы и спинномозговой жидкости для прогнозирования среднесрочного прогрессирования легкого когнитивного нарушения болезни Альцгеймера.JAMA Neurol. 2016; 73: 203–12.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

110.

Maslinska D, Laure-Kamionowska M, Deregowski K, Maslinski S. Ассоциация тучных клеток с кальцификацией в шишковидной железе человека. Folia Neuropathol. 2010. 48: 276–82.

PubMed PubMed Central Google Scholar

111.

Gomez-Gonzalez B, Dominguez-Salazar E, Hurtado-Alvarado G, Esqueda-Leon E, Santana-Miranda R, Rojas-Zamorano JA, Velazquez-Moctezuma J.Роль сна в регуляции иммунной системы и гормонов гипофиза. Ann N Y Acad Sci. 2012; 1261: 97–106.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

112.

Вестерманн Дж., Ланге Т., Текстор Дж., Борн Дж. Системная консолидация во время сна — общий принцип, лежащий в основе формирования психологической и иммунологической памяти. Trends Neurosci. 2015; 38: 585–97.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

113.

Everson CA, Gilliland MA, Kushida CA, Pilcher JJ, Fang VS, Refetoff S, Bergmann BM, Rechtschaffen A. Депривация сна у крысы: IX. Спать. 1989; 12: 60–7.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

114.

Gomez-Gonzalez B, Hurtado-Alvarado G, Esqueda-Leon E, Santana-Miranda R, Rojas-Zamorano JA, Velazquez-Moctezuma J. Потеря и восстановление быстрого сна регулирует гематоэнцефалический барьер. Curr Neurovasc Res.2013; 10: 197–207.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

115.

Schmid DA, Wichniak A, Uhr M, Ising M, Brunner H, Held K, Weikel JC, Sonntag A, Steiger A. Изменения архитектуры сна, спектральный состав ЭЭГ сна, ночная секреция кортизола, АКТГ, GH, пролактин, мелатонин, грелин и лептин, а также тест DEX-CRH у пациентов с депрессией во время лечения миртазапином. Нейропсихофармакология.2006; 31: 832–44.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

116.

Guarnieri B, Adorni F, Musicco M, Appollonio I, Bonanni E, Caffarra P, Caltagirone C, Cerroni G, Concari L, Cosentino FI, et al. Распространенность нарушений сна при легких когнитивных нарушениях и деменционных расстройствах: многоцентровое итальянское перекрестное клиническое исследование с участием 431 пациента. Демент Гериатр Cogn Disord. 2012; 33: 50–8.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

117.

Мандер Б.А., Винер-младший, Уокер М.П. Сон и старение человека. Нейрон. 2017; 94: 19–36.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

118.

Краузе А.Дж., Саймон Э.Б., Мандер Б.А., Грир С.М., Салетин Дж.М., Гольдштейн-Пекарски А.Н., Уокер М.П. Недосыпающий человеческий мозг. Nat Rev Neurosci. 2017; 18: 404–18.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

119.

Мандер Б.А., Винер-младший, Ягуст В.Дж., Уокер М.П. Сон: новый механизм, биомаркер и цель лечения патологии болезни Альцгеймера? Trends Neurosci. 2016; 39: 552–66.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

120.

Ван Эрум Дж., Ван Дам Д., Де Дейн П.П. Сон и болезнь Альцгеймера: ключевая роль супрахиазматического ядра. Sleep Med Rev.2018; 40: 17–27.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

121.

Ирвин MR, Олмстед Р., Кэрролл Дж. Нарушение сна, продолжительность сна и воспаление: систематический обзор и метаанализ когортных исследований и экспериментального лишения сна. Биол Психиатрия. 2016; 80: 40–52.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

122.

Ирвин MR, Opp MR. Здоровье сна: взаимная регуляция сна и врожденного иммунитета. Нейропсихофармакология. 2017; 42: 129–55.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

123.

Lo JC, Groeger JA, Cheng GH, Dijk DJ, Chee MW. Самостоятельная оценка продолжительности сна и когнитивных способностей у пожилых людей: систематический обзор и метаанализ. Sleep Med. 2016; 17: 87–98.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

124.

Спира А.П., Готтесман РФ. Нарушение сна: открывающаяся возможность для профилактики болезни Альцгеймера? Int Psychogeriatr. 2017; 29: 529–31.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

125.

Liguori C, Romigi A, Nuccetelli M, Zannino S, Sancesario G, Martorana A, Albanese M, Mercuri NB, Izzi F, Bernardini S и др. Нарушение регуляции орексинергической системы, нарушение сна и снижение когнитивных функций при болезни Альцгеймера. JAMA Neurol. 2014; 71: 1498–505.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

126.

Сетхи М., Джоши С.С., Уэбб Р.Л., Беккет Т.Л., Донохью К.Д., Мерфи М.П., ​​О’Хара Б.Ф., Дункан М.Дж. Повышенная фрагментация циклов сна-бодрствования в мышиной модели болезни Альцгеймера 5XFAD.Неврология. 2015; 290: 80–9.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

127.

Кинчески ГК, Валентим И.С., Кларк Дж. Р., Козаченко Д., Каштелу-Бранко МТЛ, Рамос-Лобо А. М., Румянек В., Донато Дж. Мл., Де Феличе Ф. Г., Феррейра СТ. Хроническое ограничение сна способствует воспалению мозга и потере синапсов, а также потенцирует ухудшение памяти, вызванное олигомерами бета-амилоида у мышей. Иммунное поведение мозга. 2017; 64: 140–51.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

128.

Шокри-Коджори Э., Ван Г.Дж., Вирс С.Е., Демирал С.Б., Го М., Ким С.В., Линдгрен Э., Рамирес В., Зехра А. Фриман К. и др.: Накопление бета-амилоида в мозге человека после одна ночь недосыпания. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2018; 115: 4483–8.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

129.

Branger P, Arenaza-Urquijo EM, Tomadesso C, Mezenge F, Andre C, de Flores R, Mutlu J, de La Sayette V, Eustache F, Chetelat G, Rauchs G. Взаимосвязь между качеством сна и объемом мозга, метаболизмом и отложение амилоида в позднем взрослом возрасте. Neurobiol Aging. 2016; 41: 107–14.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

130.

Spira AP, Gamaldo AA, An Y, Wu MN, Simonsick EM, Bilgel M, Zhou Y, Wong DF, Ferrucci L, Resnick SM.Самостоятельно сообщаемый сон и отложение бета-амилоида у пожилых людей, проживающих в сообществе. JAMA Neurol. 2013; 70: 1537–43.

PubMed PubMed Central Google Scholar

131.

Westwood AJ, Beiser A, Jain N, Himali JJ, DeCarli C, Auerbach SH, Pase MP, Seshadri S. Увеличенная продолжительность сна как маркер ранней нейродегенерации, предсказывающий случайную деменцию. Неврология. 2017; 88: 1172–9.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

132.

Liguori C, Chiaravalloti A, Nuccetelli M, Izzi F, Sancesario G, Cimini A, Bernardini S, Schillaci O, Mercuri NB, Fabio P. Гипоталамическая дисфункция связана с нарушением сна и биомаркерами спинномозговой жидкости при болезни Альцгеймера. J Neurol. 2017; 264: 2215–23.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

133.

Zheng H, Zhou Q, Du Y, Li C, Xu P, Lin L, Xiao J, Gao H. Гипоталамус как основная область мозга метаболических аномалий в модели болезни Альцгеймера на трансгенных мышах APP / PS1 .Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 1864; 2018: 263–73.

Google Scholar

134.

Мацуока Т., Имаи А., Фудзимото Х, Като Й, Сибата К., Накамура К., Йокота Х, Ямада К., Нарумото Дж. Уменьшение объема пинеальной железы при болезни Альцгеймера: ретроспективное исследование поперечной МРТ-визуализации. Радиология. 2018; 286: 239–48.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

135.

Zhang W, Chen XY, Su SW, Jia QZ, Ding T, Zhu ZN, Zhang T. Экзогенный мелатонин при нарушениях сна при нейродегенеративных заболеваниях: метаанализ рандомизированных клинических испытаний. Neurol Sci. 2016; 37: 57–65.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

136.

Migaud M, Batailler M, Segura S, Duittoz A, Franceschini I, Pillon D. Новые участки нейрогенеза взрослых в мозге млекопитающих: сравнительное исследование гипоталамуса и классических нейрогенных зон.Eur J Neurosci. 2010; 32: 2042–52.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

137.

Rojczyk-Golebiewska E, Palasz A, Wiaderkiewicz R. Гипоталамическая субэпендимная ниша: новый сайт нейрогенеза взрослых. Cell Mol Neurobiol. 2014; 34: 631–42.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

138.

Лазаров О., Марр РА.О мышах и людях: нейрогенез, познание и болезнь Альцгеймера. Front Aging Neurosci. 2013; 5: 43.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

139.

Лазаров О., Холландс К. Нейрогенез гиппокампа: обучение запоминанию. Prog Neurobiol. 2016; 138-140: 1–18.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

140.

Ramirez-Rodriguez GB, Olvera-Hernandez S, Vega-Rivera NM, Ortiz-Lopez L.Мелатонин влияет на структурную пластичность аксонов гранулярных клеток зубчатой ​​извилины мышей Balb / C. Int J Mol Sci. 2018; 20 (1). https://doi.org/10.3390/ijms20010073.

141.

Tocharus C, Puriboriboon Y, Junmanee T, Tocharus J, Ekthuwapranee K, Govitrapong P. Мелатонин усиливает пролиферацию клеток-предшественников гиппокампа взрослых крыс через сигнальный путь ERK через рецептор мелатонина. Неврология. 2014; 275: 314–21.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

142.

Kong X, Li X, Cai Z, Yang N, Liu Y, Shu J, Pan L, Zuo P. Мелатонин регулирует жизнеспособность и дифференцировку нервных стволовых клеток среднего мозга крысы. Cell Mol Neurobiol. 2008. 28: 569–79.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

143.

Ramirez-Rodriguez G, Klempin F, Babu H, Benitez-King G, Kempermann G. Мелатонин модулирует выживание клеток новых нейронов в гиппокампе взрослых мышей. Нейропсихофармакология.2009; 34: 2180–91.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

144.

Ramirez-Rodriguez G, Ortiz-Lopez L, Dominguez-Alonso A, Benitez-King GA, Kempermann G. Хроническое лечение мелатонином стимулирует созревание дендритов и усложняет нейрогенез гиппокампа взрослых мышей. J Pineal Res. 2011; 50: 29–37.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

145.

Niles LP, Armstrong KJ, Rincon Castro LM, Dao CV, Sharma R, McMillan CR, Doering LC, Kirkham DL. Нервные стволовые клетки экспрессируют рецепторы мелатонина и нейротрофические факторы: совместная локализация рецептора MT1 с нейрональными и глиальными маркерами. BMC Neurosci. 2004; 5: 41.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

146.

Migaud M, Butrille L, Batailler M. Сезонная регуляция структурной пластичности и нейрогенеза в мозге взрослых млекопитающих: в центре внимания гипоталамус овцы.Фронт нейроэндокринол. 2015; 37: 146–57.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

147.

Batailler M, Chesneau D, Derouet L, Butruille L, Segura S, Cognie J, Dupont J, Pillon D, Migaud M. Зависимое от шишковидной железы усиление гипоталамического нейрогенеза способствует определению времени сезонного воспроизводства у овец. Научный отчет 2018; 8: 6188.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

148.

Кокоева М.В., Инь Х, Флиер Ж.С. Доказательства конститутивной пролиферации нервных клеток в гипоталамусе взрослых мышей. J Comp Neurol. 2007; 505: 209–20.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

149.

Макней Д.Е., Бриансон Н., Кокоева М.В., Маратос-Флиер Э., Флиер Дж.С. Ремоделирование дугообразной схемы баланса энергии ядра ингибируется у тучных мышей. J Clin Invest. 2012; 122: 142–52.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

150.

Batailler M, Droguerre M, Baroncini M, Fontaine C, Prevot V, Migaud M. Клетки, экспрессирующие DCX, в непосредственной близости от нейрогенной ниши гипоталамуса: сравнительное исследование тканей мыши, овцы и человека. J Comp Neurol. 2014; 522: 1966–85.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

151.

Batailler M, Derouet L, Butruille L, Migaud M. Чувствительность к фотопериоду и потенциальным миграционным особенностям нейробластов в гипоталамусе взрослых овец.Функция структуры мозга. 2016; 221: 3301–14.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

152.

Migaud M, Batailler M, Pillon D, Franceschini I., Malpaux B. Сезонные изменения пролиферации клеток в мозге взрослых овец и pars tuberalis. J Biol Rhythm. 2011; 26: 486–96.

Артикул Google Scholar

153.

Джин К., Пил А.Л., Мао ХО, Се Л., Коттрелл Б.А., Хеншалл округ Колумбия, Гринберг Д.А.Повышенный нейрогенез гиппокампа при болезни Альцгеймера. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2004; 101: 343–7.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

154.

Демарс М., Ху Ю.С., Гададхар А., Лазаров О. Нарушение нейрогенеза — раннее событие в этиологии семейной болезни Альцгеймера у трансгенных мышей. J Neurosci Res. 2010; 88: 2103–17.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

155.

Ван Дж. М., Сингх С., Лю Л., Ирвин Р. В., Чен С., Чанг Э. Дж., Томпсон Р. Ф., Бринтон Р. Д.. Аллопрегнанолон устраняет нейрогенный и когнитивный дефицит на мышиной модели болезни Альцгеймера. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2010; 107: 6498–503.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

156.

Айзава К., Агэяма Н., Терао К., Хисатсуне Т. Специфичные для приматов изменения в нервных стволовых клетках / клетках-предшественниках в старом гиппокампе.Neurobiol Aging. 2011; 32: 140–50.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

157.

Rodriguez JJ, Jones VC, Tabuchi M, Allan SM, Knight EM, LaFerla FM, Oddo S, Verkhratsky A. Нарушение нейрогенеза у взрослых в зубчатой ​​извилине тройной трансгенной мыши модели болезни Альцгеймера. PLoS One. 2008; 3: e2935.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

158.

Bahna SG, Niles LP. Эпигенетическая регуляция рецепторов мелатонина при нервно-психических расстройствах. Br J Pharmacol. 2018; 175: 3209–19.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

159.

Ян И, Сунь Б., Хуанг Дж., Сюй Л., Пань Дж., Фанг С., Ли М, Ли Г, Тао Й, Ян Х и др. Повышающая регуляция miR-325-3p подавляет пинеальную аралкиламин-N-ацетилтрансферазу (Aanat) после неонатального повреждения головного мозга гипоксией-ишемией у крыс.Brain Res. 1668; 2017: 28–35.

Google Scholar

Гипофиз и шишковидная железа | SEER Training

Гипофиз

Гипофиз или гипофиз — это небольшая железа около 1 сантиметра в диаметре или размером с горошину. Он почти окружен костью, так как находится в турецком седле, углублении в клиновидной кости. Железа связана с гипоталамусом головного мозга тонкой ножкой, называемой воронкой.

В железе есть две отдельные области: передняя доля (аденогипофиз) и задняя доля (нейрогипофиз). Активность аденогипофиза контролируется высвобождением гормонов из гипоталамуса. Нейрогипофиз контролируется нервной стимуляцией.

Гормоны передней доли (аденогипофиза)

Гормон роста — это белок, который стимулирует рост костей, мышц и других органов, способствуя синтезу белка.Этот гормон сильно влияет на внешний вид человека, поскольку влияет на рост. Если у ребенка слишком мало гормона роста, он может стать гипофизарным карликом нормальных размеров, но маленького роста. Избыток гормона у ребенка приводит к чрезмерному росту костей, и человек становится исключительно высоким или гигантским.

Тиреотропный гормон или тиреотропин заставляет железистые клетки щитовидной железы выделять гормон щитовидной железы. Когда наблюдается повышенная секреция тиреотропного гормона, щитовидная железа увеличивается в размерах и выделяет слишком много гормона щитовидной железы.

Адренокортикотропный гормон реагирует с рецепторными участками коры надпочечников, стимулируя секрецию корковых гормонов, особенно кортизола.

Гонадотропные гормоны реагируют с рецепторными участками гонад, яичников и семенников, регулируя развитие, рост и функцию этих органов.

Гормон пролактин способствует развитию железистой ткани женской груди во время беременности и стимулирует выработку молока после рождения ребенка.

Гормоны задней доли (нейрогипофиза)

Антидиуретический гормон способствует реабсорбции воды канальцами почек, в результате чего меньше воды теряется в виде мочи. Этот механизм сохраняет воду для тела. Недостаточное количество антидиуретического гормона вызывает чрезмерную потерю воды с мочой.

Окситоцин вызывает сокращение гладкой мускулатуры стенки матки. Он также стимулирует выделение молока из кормящей груди.

Шишковидная железа

Шишковидная железа, также называемая шишковидным телом или эпифизом головного мозга, представляет собой небольшую конусовидную структуру, которая простирается кзади от третьего желудочка мозга. Шишковидная железа состоит из частей нейронов, нейроглиальных клеток и специализированных секреторных клеток, называемых пинеалоцитами. Пинеалоциты синтезируют гормон мелатонин и выделяют его непосредственно в спинномозговую жидкость, которая переносит его в кровь. Мелатонин влияет на репродуктивное развитие и ежедневные физиологические циклы.

Шишковидная железа — Строение — Сосудистая сеть

Шишковидная железа — это небольшая эндокринная железа, расположенная в головном мозге. Его основная секреция — мелатонин , который регулирует циркадный ритм тела. Также считается, что он вырабатывает гормоны, подавляющие действие других эндокринных желез в организме.

В этой статье мы рассмотрим анатомию шишковидной железы — ее строение, положение и сосудистую сеть.

---

Анатомическое строение и положение

Шишковидная железа представляет собой небольшое железистое тело, длиной около 6 мм. Он имеет форму сосновой шишки, от которой и произошло его название. Внутри железы присутствуют клетки двух типов:

• Пинеалоциты — клетки, секретирующие гормоны.
• Глиальные клетки — опорные клетки.

В среднем возрасте железа обычно кальцинируется, и впоследствии ее можно идентифицировать на рентгенограммах и компьютерной томографии головы.

Анатомическое положение

Шишковидная железа — это структура средней линии, расположенная между двумя полушариями головного мозга. Прикрепляется ножкой к задней стенке третьего желудочка. В непосредственной близости от железы находятся superior colliculi среднего мозга — парные структуры, которые играют важную роль в зрении.

Рис. 1.0 — Сагиттальный разрез мозга, показывающий положение шишковидной железы по средней линии [/ caption]

---

Сосудистая сеть

Артериальное кровоснабжение шишковидной железы обильно, уступает только почке. задних сосудистых артерий являются основным источником снабжения; они представляют собой набор из 10 ветвей, которые отходят от задней мозговой артерии.

Венозный отток осуществляется по внутренним мозговым венам .

[старт-клиника]

Клиническая значимость: опухоли шишковидной железы

Опухоли шишковидной железы представляют собой разнообразную группу новообразований. Наиболее распространенной является опухоль половых клеток , которая возникает из остаточной эмбриональной ткани в железе.

Он представляет собой классические симптомы поражения, занимающего пространство, — головную боль, тошноту и рвоту.Опухоль также может вызвать синдром Парино. — невозможность двигать глазами вверх — это происходит из-за сдавления верхних бугорков. Кроме того, закупорка церебрального акведука может вызвать гидроцефалию.

У детей опухоль шишковидной железы (которая поражает и разрушает железу) вызывает ускоренное наступление половой зрелости.