Продукт распада алкоголя: Как избавиться от похмелья: 9 быстрых и эффективных способов

Как избавиться от похмелья: 9 быстрых и эффективных способов

1. Что такое похмелье
2. Как избавиться: инструкция
3. Что нельзя делать
4. Комментарий врача
5. Как не допустить

Текст проверил и прокомментировал Николай Назарьев, нарколог, психиатр, сексолог, физиотерапевт, ведущий специалист сети клиник «Семейная»

На переработку алкоголя и очищение тканей от него уходит 8-12 часов. Когда уровень этанола в крови стремится к нулю, наступает абстинентный синдром, в быту именуемый похмельем. После алкогольной интоксикации организм нуждается в поддержке. Действие этанола напоминает эффект диуретиков. Спирт способствует выведению жидкости из организма через мочеполовую систему и органы дыхания.

В состоянии опьянения дыхание учащается, жидкость интенсивно преобразуется в пары перегара. Срабатывает защитная реакция организма, который пытается вывести этанол.

В результате за час или два человек теряет 0,6–1 л жидкости. Слабость, жажда, головокружение — симптомы, сигнализирующие об обезвоживании тканей.

Алкоголь раздражает слизистую оболочку желудка, что провоцирует тошноту, боли в животе и рвоту. Реакция расщепления этилового спирта сопровождается понижением уровня глюкозы, потерей витаминов и микроэлементов. Следствием становится чувство слабости, усталости, резкая смена настроения.

© Ilyuza Mingazova/Unsplash

Промежуточный продукт распада этанола — ацетальдегид — ускоряет пульс, вызывает тахикардию и повышенное потоотделение. Нарушаются функции нервной системы, сокращается фаза быстрого сна. Если накануне вечером употреблялись спиртные напитки, после утреннего пробуждения человек чувствует себя изможденным и обессиленным.

Разрушение клеток мозга приводит к увеличению объема спинномозговой жидкости в черепной коробке. Из-за переизбытка жидкости наступает невыносимая головная боль.

Что такое похмелье

Похмелье — постинтоксикационное состояние, сопутствующее злоупотреблению алкоголем. Оно возникает через несколько часов после вечеринки (как правило, на следующий день) и сопровождается неприятными физическими ощущениями: головной болью, тошнотой, потливостью и сухостью во рту. Кроме того, человеку становится плохо психологически, так как при частом и чрезмерном употреблении алкоголь становится депрессантом [1].

Точных причин похмелья врачи не называют, но на его возникновение могут влиять несколько факторов. Этиловый спирт окисляется в печени, и в результате распада появляются уксусная кислота и ацетальдегид. Последний в несколько раз токсичнее самого спирта. Помимо этого, образуется фермент CYP2E1, который производит свободные радикалы и токсины. Симптомы похмелья могут усиливаться за счет других ингредиентов напитка, например, сахара, танина и сивушных масел. Помимо реакции отравления, человек может страдать от отеков, вызванных обезвоживанием организма, и гиповолемии — нехватки жидкости в сосудах.

Меняется кислотно-щелочной баланс, поэтому при похмелье многие испытывают тошноту. Чрезмерное употребление алкоголя нарушает баланс химических веществ в крови и вызывает метаболический ацидоз, который характеризуется повышением кислотности [2].

Похмелье может длиться до 72 ч после употребления алкоголя, но в большинстве случаев этот период длится меньше. Многое зависит от того, сколько было выпито, как сильно организм обезвожен. Немаловажны индивидуальные факторы: образ жизни, питание, пол и вес, состояние печени, здоровье желудка и принимаемые лекарства, которые способны усугубить состояние [3].

6 причин отказаться от алкоголя

Как избавиться от похмелья: инструкция

Избавление от похмелья означает не только купирование симптомов, но и устранение первопричин: обезвоживания и интоксикации. Важно восстановить водно-солевой баланс, уровень сахара и кислорода в крови [4]. В особо тяжелых случаях понадобится помощь врача, но при легком похмелье можно справиться самостоятельно с помощью доступных средств.

1. Крепкий сон

Порой достаточно хорошо отдохнуть и поспать, чтобы дать организму время и силы для возвращения к нормальному функционированию. Хотя употребление алкоголя часто влечет ухудшение качества сна, он становится прерывистым и поверхностным [5]. Продолжительное отсутствие полноценного отдыха усугубляет симптомы похмелья. Поэтому не планируйте ранний подъем, если выпили слишком много. Постарайтесь выделить время на отдых и поспать, как только представится возможность. Это позволит избежать головных болей, усталости и раздражительности, сопровождающих похмельный синдром.

2. Полезный завтрак

Утренний прием пищи — самый важный за день. Сбалансированный завтрак заряжает энергией и помогает избавиться от похмелья, поддерживая уровень сахара в крови, справиться со слабостью и тошнотой. Некоторые исследования также показывают, что поддержание адекватного уровня сахара в крови смягчает симптомы, возникающие при употреблении алкоголя, снижая уровень кислотности в организме.

Здоровый завтрак помогает уменьшить последствия вечеринки, особенно если содержит важные витамины и минералы. Отдавайте предпочтение легким продуктам, нежирному белку и сложным углеводам. Подойдут каши, курица и рыба на пару, запеченные овощи.

© Jonas Jacobsson/Unsplash

3. Чистая вода

Обезвоживание, которое человек не замечает, употребляя алкоголь, наступает по нескольким причинам. Спиртосодержащие напитки обладают мочегонным действием, что приводит к потере жидкости и электролитов, необходимых для нормальной работы всех систем организма [6]. Переизбыток алкоголя нередко вызывает тошноту и рвоту, что приводит к еще большей потере жидкости. Обезвоживание приводит к головокружению, головной боли и сухости во рту, сопровождающих человека на следующий день после застолья. Для того, чтобы скорее прийти в норму, нужно пить чистую воду.

Поддерживайте питьевой режим в течение дня. Можно добавить в воду сахар или мед, что также поможет восстановить уровень электролитов и уменьшить симптомы похмелья.

4. Экстракты растений

Исследования подтверждают пользу пищевых добавок из аптеки для облегчения посталкогольного состояния. На первом месте — красный женьшень, который снижает уровень алкоголя в крови [7]. На втором — имбирь, особенно в сочетании с коричневым сахаром и экстрактом мандарина. Ученые доказали, что средство уменьшает симптомы алкогольной интоксикации, такие как тошнота, рвота и диарея [8]. Подобными эффектами отличились масло бурачника и экстракт элеутерококка [9], [10].

5. Сорбенты

Врачи не согласны с расхожим мнением, что сорбенты ускоряют вывод продуктов распада алкоголя из организма. Нарколог Николай Назарьев говорит: «Активированный уголь использовать при похмелье поздно. Похмелье — это отравление продуктами метаболизма, когда вещества уже впитались. Заранее пить уголь тоже не имеет смысла: молекула этанола очень маленькая, она везде проберется». Однако сорбенты не будут лишними, если вы подозреваете, что у вас отравление пищей, помимо похмелья.

6. Обезболивающие и другие медикаменты

Если сильно болит голова, нет смысла терпеть — выпейте таблетку. Хотя распространенные аптечные средства на основе ибупрофена негативно влияют на печень и желудочно-кишечный тракт, вы, по крайней мере, сможете собраться с мыслями и не провести весь день в постели. Выбирайте известные вам лекарства, которые назначил терапевт, потому что новые средства могут дать непредсказуемую реакцию организма и ухудшить состояние.

7. Свежий воздух

Кислород — драйвер всех обменных процессов в теле. Свежий воздух помогает быстрее вывести продукты распада из крови через дыхание, и состояние постепенно нормализуется. Если нет возможности собраться и выйти на короткую прогулку, откройте окна и хорошо проветрите помещение.

8. Антиоксиданты

Алкоголь вызывает окислительный стресс, заставляя организм вырабатывать свободные радикалы. Некоторые продукты, содержащие антиоксиданты, помогают с ними бороться, в том числе ягоды, шпинат, морковь, орехи и семена, черный и зеленый чай. Учитывайте, что это лишь подспорье для поддержания работоспособности организма, а не лекарство, которое мгновенно избавит от симптомов.

9. Помощь врача

Если простые средства не помогают и вы чувствуете себя очень плохо, обращайтесь за помощью к специалистам. Особенно важно это сделать, если ощущаются боли в желудке, груди или в боках, учащение сердечного ритма, падает температура и давление, присутствуют частая рвота и спутанность сознания. В серьезных случаях потребуется должное лечение с введением препаратов через капельницу.

Что алкоголь делает с организмом после 40 лет

Что нельзя делать при похмелье

Важно не только избавиться от похмелья, но и не усугубить его неправильным лечением. У некоторых людей оно вызывает неконтролируемое чувство голода на фоне плохого физического и эмоционального самочувствия, из-за чего хочется съесть побольше вредной еды. Первое, от чего стоит отказаться, — тяжелая жирная пища. Дело в том, что алкоголь расщепляется тем же метаболическим путем, что и жир. Нагрузка на печень колоссальная, и кусок пиццы или картошка фри замедлят процесс вывода токсинов [11]. Старайтесь поддерживать здоровый баланс белков, жиров и углеводов, чтобы восстановить уровень сахара в крови.

В интернете встречаются советы справляться с похмельем посредством «трудовой терапии». Но нет научных данных, свидетельствующих о том, что физическая нагрузка избавляет от неприятных симптомов. Более того, высокая активность может навредить, так как организм и без того обессилен и вынужден тратить много энергии на борьбу с последствиями употребления алкоголя. Единственное, в чем плюс двигательной активности, — лучшее кровоснабжение и возможность отвлечься от неприятных ощущений. Поэтому можно устроить неторопливую уборку квартиры или ревизию в шкафу, но не переусердствуйте.

Нарколог оценил влияние алкоголя на заболевших COVID-19

Комментарий врача

Николай Назарьев, нарколог, психиатр, сексолог, физиотерапевт, ведущий специалист сети клиник «Семейная»

Одна из причин ухудшения самочувствия после обильной дозы алкоголя — обезвоживание и нарушение водно-солевого баланса в организме. Алкоголь является ингибитором гормона вазопрессина, концентрация которого резко снижается после приема спиртосодержащих напитков. Функции вазопрессина связаны с сохранением воды в теле и сужением кровеносных сосудов.

Ткани тела отекают, в то время как в кровотоке наблюдается дефицит воды. Кровь становится вязкой. Ее объемы сокращаются. Почему лучше выпить огуречный рассол от похмелья вместо обычной воды? Вода снижает осмотическое давление плазмы крови. На осмотическое давление влияет концентрация солей и растворенных веществ. Осморецепторы реагируют на поступление воды. Они сигнализируют мозгу, что в тканях появилась лишняя жидкость, от которой нужно избавиться.

Рассол — жидкость, которая образуется в процессе сквашивания, соления, мочения овощей. Главными компонентами раствора являются соль, вода, приправы и пряности. В процессе приготовления рассола как следствие брожения жидкости образуются молочная и натуральная уксусная кислоты. Раствор насыщается ионами калия, натрия и магния, витамином C, эфирными маслами, соединениями меди, экстрактивными веществами, которые выделяются из пряностей. Стакан кисловато-соленого напитка — первый шаг на пути к налаживанию работы органов и систем. Затем можно пополнять запасы влаги при помощи минеральной воды, натуральных морсов и соков без добавления сахара, зеленого, имбирно-мятного чая и других несладких напитков.

В качестве альтернативы можно использовать кисломолочные продукты, которые также богаты микроэлементами и витаминами, минимизируют отравляющее действие токсичных веществ. Также отличным способом снятия похмелья традиционно считаются горячие наваристые мясные и рыбные супы, такие как харчо, хаш, солянка или тот же пресловутый куриный бульон. Предполагается, что, если съесть что-то из перечисленного, похмелье пройдет.

Хаш и рыбный бульон, холодец или рыбное заливное действительно помогут, потому что в них содержится огромное количество глицина, который помогает обезвредить крайне ядовитый ацетальдегид, образующийся при распаде алкоголя, и помогает нервной системе справиться с неприятными последствиями злоупотребления алкоголем. Просто жирный супчик такого эффекта не даст.

Осторожнее с острыми горячими блюдами — они, конечно, способны «встряхнуть» с похмелья, но будьте аккуратнее: утомленный алкоголем желудок может быть не в восторге. Важно: не ешьте даже суперполезный, проверенный веками хаш, пока ваш организм не захотел есть самостоятельно — пожалейте печень.

Одним из первых симптомов похмелья является обезвоживание. Вам необходима жидкость для вымывания токсинов из организма. Если есть пока не хочется, а хочется только пить — пейте как можно больше. Просто воду, минеральную воду, свежевыжатые соки (лучше всего цитрусовые) и чай.

Сок цитрусовых (апельсина, грейпфрута, лимона) содержит огромное количество витамина С, в котором организм активно нуждается после злоупотребления алкоголем. Свежевыжатый лимонный сок пить, конечно, не стоит, но можно смешать его с теплой водой или минералкой, добавить по вкусу сахар или мед (если нет аллергии).

Исследователи выяснили, что при алкогольной интоксикации мед крайне полезен, ведь он содержит микроэлементы, окислительно-восстановительные ферменты, органические кислоты, улучшающие обмен веществ, и фруктозу, успокаивающую нервную систему.

Чай при похмелье предпочтительнее зеленый — он содержит антиоксиданты, необходимые для ускорения метаболизма и вывода токсинов. Также зеленый чай богат калием, который, как и витамин С, вымывается из организма под воздействием алкоголя, а его недостаток приводит к повышенному давлению, аритмии и учащенному пульсу. Мятный чай (можно использовать обычные фильтр-пакеты из аптеки) успокаивает нервную систему и снижает тревожность, часто сопровождающую похмелье.

Воздержитесь от похода в баню. Тепло создает дополнительную нагрузку на сердце, а обезвоженный организм будет терять в разы больше влаги. Нельзя купаться. Это опасно: антидиуретический гормон из-за избытка этанола не вырабатывает калий и магний, что приводит к судороге. Лучше не пить кофе. Он увеличивает потребность сердца в кислороде. Воздержитесь от секса. Лишние нагрузки на сердце ни к чему. Наркологи не рекомендуют принимать аспирин от похмелья. Этот лекарственный препарат может спровоцировать воспаление слизистой оболочки желудка и в некоторых случаях вызвать кровотечение.

Не принимайте парацетамол. Это опасно для печени. Внимание: в современных «цитрамонах» тоже есть парацетамол, поэтому не пытайтесь лечить головную боль цитрамоном. Не принимайте при похмелье корвалол, валокордин и валосердин. В их составе есть фенобарбитал, который несовместим с алкоголем, да и сам по себе далеко не безопасен: может вызвать делирий хуже алкогольного, вплоть до комы.

Как не допустить похмелья

Чтобы последующий после встречи с друзьями день не выпал из жизни, примите превентивные меры накануне. Даже если вы не намерены полностью отказаться от выпивки, придерживайтесь следующих правил:

• Старайтесь сократить количество порций алкоголя. Это не гарантирует хорошего самочувствия на следующий день, но чем меньше спирта окажется в организме, тем меньше продуктов распада навредят здоровью.
• Выбирайте проверенные качественные напитки. Помимо спирта, негативное влияние на здоровье оказывают различные консерванты, усилители вкуса и прочие добавки.
• До вечеринки старайтесь провести активный день с приемлемой физической нагрузкой и плотно поесть.
• В процессе употребления алкоголя лучше закусывать легкими блюдами, чтобы не перегружать печень и желудок. Лучше не совмещать с алкоголем энергетики, шоколад, кофе, жареное мясо, десерты и острые закуски с большим количеством специй.

Истории отказа от алкоголя, сигарет, сахара и недосыпа.

Вред алкоголя, его влияние на организм человека

Алкоголь – штука коварная: с одной стороны, бокал пива – просто незаменимое лекарство от перенапряжения после тяжелой рабочей недели. Но с другой – это невидимый, но достаточно ощутимый удар по здоровью, бьющий в самые уязвимые места нашего организма.

О семи причинах, почему стоит отказаться от алкогольных напитков и о том, как они способны навредить твоей жизни – далее в нашей статье.

1. Удар по сердечно-сосудистой системе. Как только алкоголь попадает в организм, сердце начинает увеличиваться в размере (особую коварность таит в себе пиво). На тканях сердца появляются многочисленные рубцы, которые являются виновниками инфаркта и способны привести к смерти.

2. Затуманенный рассудок. Алкоголь не зря считается разновидностью наркотических веществ: спиртные напитки оказывают на психику эйфорическое воздействие, продолжительность которого составляет от часа до полутора. Вскоре после этого человек впадает в депрессивное состояние, сопровождающееся агрессией и приступами панического страха. Реакции снижаются, о ясном мышлении в такой ситуации не может быть и речи. Именно по этой причине, как известно, водителям нельзя пить: вождение в нетрезвом виде может закончиться самым плачевным исходом.

3. Уничтожение клеток мозга. Даже небольшое количество алкоголя (да, полбокала вина также сюда относится) уничтожает несколько тысяч нейронов без возможности восстановления. Спирт, содержащийся в алкогольных напитках, провоцирует склеивание эритроцитов – красных кровяных телец: последние закупоривают микрокапилляры, приводя к смерти нейронов от кислородного голодания. Клетки, павшие в неравном бою с алкоголем, выводятся из организма с мочой.

4. Развитие хронических болезней. Медики приравнивают действие алкоголя к медленному яду: продукты распада спирта разрушают организм в прямом смысле слова. Человек, регулярно употребляющий спиртное, со временем все чаще начинает ощущать недомогание, его умственная и физическая активность заметно снижаются, на смену им приходит апатия. Длительная алкогольная зависимость – залог развития таких опасных хронических болезней, как панкреатит, рак поджелудочной железы, цирроз, инфаркт и масса других коварных заболеваний. Не самая обнадеживающая перспектива, не так ли?

5. Плохая наследственность. Алкоголь вносит изменения в структуру генетического кода ДНК – именно она содержит в себе информацию о человеке и его потомках. Ученые давно пришли к выводу, что 90% детей с отклонениями в умственном развитии и врожденных инвалидов рождаются у людей, злоупотребляющих спиртными напитками.

6. Непристойное поведение. Уверены, тебе не раз приходилось наблюдать, что из себя представляет пьяный человек: алкоголь оказывает влияние на нравственные центры головного мозга, в связи с чем его дальнейшее поведение становится абсолютно непредсказуемым. В лучшем случае, все заканчивается мирным посапыванием в укромном уголке. В худшем – неконтролируемой агрессией, вспышками гнева и другими малоприятными вещами, которые в трезвом виде человек ни за что бы себе не позволил.

7. Дыра в бюджете. Цены на алкоголь (особенно хороший) немалые, и регулярное распитие любимых спиртных напитков зачастую влетает в немалую копеечку. К тому же, люди, которые начали испытывать зависимость от алкоголя, на одной бутылке не останавливаются: чем сильнее “захмелевает” голова, тем больше напитка будет куплено. Даже банальный просмотр футбольного матча практически никогда не обходится без нескольких банок пива – что уж говорить о пикнике с компанией, рыбалке или дне рождения. Если подсчитать, в какую сумму обходится такой досуг, действительно возникнет желание отложить эти деньги для более разумных целей (вложить в путешествие или же, к примеру, порадовать себя новым гаджетом).

Как видишь, существует масса причин как можно реже притрагиваться к спиртному, а то и вовсе от него отказаться. Да, алкоголь создает эффект расслабления. Да, он раскрепощает и снимает внутренние зажимы. Но тот вред, который организм получает параллельно, сводит “на нет” и без того небольшие преимущества. К тому же, расслабиться можно и другими способами – йога, плавание, горячая ванна, сауна, массаж или же неспешная прогулка в спокойном зеленом парке являются лучшими помощниками в этом деле. Позаботься о собственном здоровье сейчас, и в будущем у тебя будет в разы больше шансов избежать больничной койки и массы других малоприятных “бонусов”, нажитых за годы употребления алкоголя.

Как избежать похмельного синдрома? — BBC News Русская служба

• Дэвид Робсон
• BBC Future

5 января 2016

Автор фото, Getty

Почему некоторых людей наутро после бурной вечеринки не мучит похмелье? Мы задали этот вопрос человеку, знающему на него ответ.

Всем нам встречались люди, которые, кажется, способны пить все, что пожелают, не страдая потом от похмелья. Другие участники вечеринки наутро лежат пластом, эти же просыпаются бодрыми и свежими, как ни в чем не бывало. Можно подумать, что вчера они пили не виски, а смузи.

Такой «иммунитет» к похмелью встречается гораздо чаще, чем можно подумать. Согласно последним исследованиям, чуть ли не каждому пятому из нас удается избежать утреннего наказания за выпитое накануне, даже если выпито было очень много.

В чем же секрет – в хорошей наследственности, правильном выборе напитков или в некоем магическом средстве, помогающем снять симптомы похмелья?

Всего каких-нибудь пять лет назад большинство ученых предпочитало обходить эту тему стороной.

«Распространено мнение, что похмелье — природный сдерживающий фактор, заставляющий людей избегать чрезмерного употребления спиртного, поэтому научный консенсус состоял в том, чтобы не заострять внимание на данном вопросе», — говорит Ричард Стивенс из британского Килского университета.

В результате мы имеем большой массив фольклора, практически не подкрепленного научными выкладками. Однако Стивенс, который входит в группу исследования алкогольного похмелья, надеется исправить ситуацию.

Начать с того, что даже причины похмелья точно не известны. До недавнего времени в возникновении этого неприятного синдрома винили обезвоживание – при употреблении этанола повышается образование мочи, в результате чего организм теряет много жидкости.

Автор фото, Getty

Подпись к фото,

В процессе ферментации образуются токсичные сопутствующие продукты, придающие алкогольным напиткам характерный цвет

Однако имеющиеся на сегодняшний день данные указывают на то, что обезвоживание – лишь одна из причин похмелья, причем не основная. Скорее всего, дело в том, что именно мы пьем.

В процессе брожения наряду с алкоголем образуются токсичные сопутствующие продукты, так называемые конгенеры, которые, попадая в организм, приводят к легкому отравлению.

Конгенеры зачастую придают напитку темный цвет — считается, что именно поэтому похмелье от виски сильнее, чем от кристально чистой, прозрачной водки. (Возможно также, что по этой причине не рекомендуют смешивать разные алкогольные напитки – чем больше видов алкоголя вы перепробуете за вечер, тем больше разных видов конгенеров попадет в ваш организм).

Через несколько часов после попадания в организм этанол превращается в печени в ацетальдегид, а тот впоследствии превращается в уксусную кислоту.

Эти продукты обмена веществ в определенной степени токсичны — они вызывают тошноту, потение и учащенное сердцебиение. Этанол и конгенеры также наносят удар по иммунной системе, вызывая воспалительные процессы.

«При жестоком похмелье возникает такое чувство, что все тело отекло – это результат воспаления», — говорит Стивенс. Воспалительные процессы, происходящие в мозге, вызывают головную боль.

В сочетании с низким уровнем сахара в крови и недосыпанием все это может приводить не только к физическому дискомфорту, но и к апатии и плохому настроению.

По крайней мере, так происходит с большинством из нас. Одна из самых больших загадок, стоящих перед Стивенсом и другими исследователями, — почему около 23% людей утверждают, что не страдают похмельем даже после потребления алкоголя в больших количествах.

Возможно, причина кроется в генах – исследования близнецов указывают на вероятность того, что иммунитет к похмелью передается по наследству.

Ученым даже удалось обнаружить у таких людей несколько генов, которые, по всей видимости, отвечают за удаление из крови этанола и продуктов его распада, а также смягчают воспалительные процессы, вызванные алкогольным отравлением.

Автор фото, Getty

Подпись к фото,

Невротики могут испытывать более жестокое похмелье, чем более уравновешенные люди

Любопытно, что интенсивность похмелья может также зависеть от определенных черт личности – согласно одному исследованию, невротики, как правило, переносят похмельный синдром хуже, чем люди более невозмутимые.

Это необязательно означает, что они придумывают или преувеличивают неприятные ощущения — просто известно, что эмоции оказывают влияние на болезненные переживания, так что чувство вины и беспокойства может усугубить физические симптомы.

Хотя генетика и может играть роль в случае с некоторыми людьми, Стивенс все же считает, что для большинства отсутствие похмелья поутру связано с тем, что они пьют с умом.

«Возможно, все дело в размеренном приеме алкоголя», — комментирует он результаты недавнего опроса, участников которого просили подсчитать объем алкоголя, выпитого ими за последний месяц, а также сообщить, насколько сильные симптомы похмелья они испытывают.

Ученые пришли к выводу, что при сходном количестве выпитого за месяц около 80% участников, утверждавших, что никогда не страдают похмельем, пили таким образом, что концентрация алкоголя в их крови никогда не превышала 0.1%.

В ходе собственных исследований Стивенс старается развеять ряд наиболее популярных мифов относительно алкоголя – в том числе и распространенное убеждение в том, что с возрастом похмелье переживается все тяжелее.

«Очень часто можно услышать, что чем человек старше, тем хуже ему приходится наутро после гулянки, но это утверждение научно не подтверждено, — говорит он. – Похмелье – по большей части проблема молодого возраста».

В ходе одного недавнего исследования ученые пришли к выводу, что 20-летние примерно в 7 раз чаще страдают похмельем после серьезной попойки, чем 60-летние. Стивенс полагает, что и в этом случае важным фактором является размеренный темп потребления алкоголя.

«Кроме того, с возрастом люди начинают разбираться в том, от каких именно напитков у них возникает похмелье, и избегают их», — говорит он.

Что же до народных средств борьбы с похмельным синдромом, отношение к ним Стивенса, возможно, вас не удивит.

Автор фото, Getty

Подпись к фото,

Жареная пища повышает уровень сахара в крови, тем самым снимая ощущение усталости

По его словам, не имеется никакого научного подтверждения целебным свойствам хитроумных смесей наподобие знаменитой «Устрицы прерий» (коктейля из уксуса, вустерского соуса и сырого яйца), описанной у Пелама Гринвилла Вудхауза в «Дживсе и Вустере».

Скорее всего, благодаря пикантному вкусу подобные «лекарства» просто отвлекают внимание от симптомов похмелья, а также оказывают своеобразный эффект плацебо.

Пить много воды — тоже не выход, поскольку обезвоживание не является главной причиной похмелья.

«Лучший способ избежать похмелья – пить умеренно», — напоминает Стивенс. Ну а если для подобных советов уже слишком поздно, то — «таблетка ибупрофена от головной боли и порция чего-нибудь жирного и жареного, чтобы повысить уровень глюкозы в крови».

Как знать – возможно, рано или поздно ученые найдут чудесное лекарство от похмелья. В последние годы проводилось несколько клинических испытаний препаратов, которые, как считают медики, способны бороться с неприятными последствиями чрезмерного потребления алкоголя, и даже достигнуты определенные успехи.

Автор фото, Getty

Подпись к фото,

Иногда помощь в лечении похмелья приходит с неожиданной стороны (на снимке — плоды опунции)

Некоторые из этих препаратов добывают из самых невероятных источников. Так, примерно 10 лет назад ученые обнаружили, что экстракт опунции (растения семейства кактусовых), по-видимому, смягчает последствия отравления конгенерами, содержащимися в виски и других темных алкогольных напитках, а также облегчает симптомы воспаления – хотя до сих пор не было проведено лабораторных исследований, чтобы подтвердить или опровергнуть это утверждение.

Если же вам совсем плохо, попробуйте съесть «съедобного клопа-вонючку» (Encosternum delegorguei) – если, конечно, сможете его найти.

Несмотря на довольно неаппетитное название, в Малави эти насекомые проходят по разряду деликатесов, и местное население свято верит в их способность лечить похмелье.

(Но клопа необходимо правильно приготовить, чтобы избавиться от неприятного вкуса — по словам одного местного жителя, если съесть его в сыром виде, утратишь ощущение вкуса на целый месяц.)

Ученые уже приступили к изучению пищевых свойств клопа-вонючки; любопытно, подтвердится ли его репутация в ходе клинических исследований.

В целом Стивенс согласен с тем, что похмелье – полезное напоминание о потенциальном вреде, который мы наносим организму потреблением алкоголя.

Но он не собирается портить нам всем праздничное настроение: «Вред от алкоголя, несомненно, есть, но он приносит нам так много удовольствия. Так что самое главное — пить разумно».

Его рекомендация мало отличается от совета, который дают своим выросшим детям заботливые родители: наслаждайтесь алкоголем в хорошей компании, но пейте размеренно, ответственно подходите к выбору напитков и знайте меру.

Даже если вы – один из счастливчиков, которым неведомо, что такое похмелье, в будущем вы все равно будете благодарны себе за осмотрительность.

Гид по похмелью: как предотвратить, чем лечить и что делать, если уже все

«Афиша Daily» собрала все доступные знания о последствиях приема алкоголя, изложила их в доступной форме и добавила комментарии врача-нарколога.

Почему алкоголь вызывает похмелье?

Однозначного ответа нет — есть несколько популярных теорий

Первая теория

Главная интрига заключается в том, что симптомы похмелья проявляются уже после того, как алкоголь и его метаболиты выводятся из организма. Самая популярная версия основывается на процессе распада этанола в печени. Она не справляется с полным превращением ацетальдегида в уксусную кислоту, отчего тот накапливается в организме. Сам же ацетальдегид — продукт переработки спирта в печени и главный враг алкоголика — в 30 раз токсичнее алкоголя, поэтому наутро мы чувствуем тошноту и головную боль. Кстати, у некоторых людей пониженная способность расщеплять ацетальдегид — они страдают врожденной непереносимостью алкоголя. От выпивки у них краснеет кожа и повышается температура.

Вторая теория

Другая популярная теория — теория конгенеров — соединений, встречающихся в разных видах алкоголя, которые образовались в процессе ферментации. В 2010 году группа ученых под руководством профессора Дамарис Розеноу доказала, что темные напитки (бурбон, виски, коньяк) содержат в себе больше конгенеров, чем светлые (водка, джин, белый ром), и, соответственно, увеличивают тяжесть похмелья.

Третья теория

Третья теория отдает главную роль в возникновении и лечении похмелья иммунной системе. В 2003 году корейский ученый Дай Джин Ким вместе с коллегами обнаружил повышенное содержание цитокинов — группы белков и пептидов, которые выделяются иммунной системой в момент противостояния инфекциям, — у пациентов в похмелье. Появление головной боли и тошноты как самых ярких симптомов похмелья связывают именно с повышенным содержанием цитокинов. Можно сказать, что в определенной степени организм воспринимает алкогольную интоксикацию как инфекцию.

Дмитрий Мовчан

Заместитель главного врача Клиники Маршака, врач-психиатр-нарколог

«Вообще, слово «похмелье» является синонимом «абстинентного синдрома» (синдрома отмены) и применяется только к людям, страдающим алкоголизмом. То, что испытывает наутро после застолья обычный здоровый человек, — это постинтоксикационный синдром, то есть синдром, вызванный отравлением. Алкоголь по своей сути — это нейротропный и протоплазматический яд (убивает все виды клеток в организме, растворяя их жировую основу). Если в тело попало больше алкоголя, чем он способен быстро вывести, расщепив его до воды и углекислого газа, то происходит интоксикация с соответствующими симптомами: головная боль, тошнота и рвота, слабость, температура».

Как работает похмелье?

Причины объяснить трудно, трактовать симптомы — легче

Головная боль

© DRB Images, LLC / Gettyimages.ru

Алкоголь подавляет выработку вазопрессина — задерживающего жидкость гормона (у многих людей с недержанием мочи как раз с ним проблемы), и именно обезвоживанием объясняются сильные головные боли. Из-за недостатка влаги в организме повышается артериальное давление, что приводит к уменьшению притока крови в мозг. Мозг при этом слегка сжимается — отсюда раскалывание головы.

Мовчан: «Факторов, вызывающих утром головную боль, довольно много. Но основной, на мой взгляд, патологическое перераспределение жидкости в организме. В момент употребления алкоголь вызывает учащенное мочеиспускание, так как организм старается быстрее вывести продукты его распада. Это приводит к обезвоживанию, которое сопровождается потерей витаминов, минеральных веществ и электролитов. Кроме того, часть жидкости из кровеносного русла переходит в ткани, вызывая отеки, в том числе и отек тканей головного мозга, что нарушает нормальное кровообращение, уменьшает доступ кислорода и, наконец, вызывает головную боль».

Тошнота

© Rouzes / Gettyimages.ru

Алкоголь раздражает слизистую оболочку желудка, что приводит к увеличению производства желудочного сока, а также активации работы кишечника и поджелудочной железы. От этого тошнит, рези в животе и понос. Несмотря на популярное мнение, что рвота способна облегчить симптомы похмелья, это не так: алкоголь уже поступил в кровь, поэтому методом двух пальцев вывести его не получится.

Мовчан:«Тошнота и рвота в момент употребления алкоголя — естественная защитная реакция организма на интоксикацию. У алкоголиков, например, этот механизм регуляции отсутствует. Но, к сожалению, рвота облегчит состояние только на пике опьянения — утром это лишь мучительное следствие воздействия алкоголя на клетки желудка, кишечника и поджелудочной железы».

Моральное и физическое истощение

© PASIEKA / Gettyimages.ru

Переходим к похмельному экзситенционализму. Попадая в организм, алкоголь замедляет выработку естественного стимулятора — глутамина (его еще любят бодибилдеры). Когда вы перестаете пить, его производство резко увеличивается — это препятствует здоровому крепкому сну. Получается, что в похмелье мы чувствуем себя разбитыми и уставшими, но не можем по-настоящему расслабиться. Кроме того, алкоголь может стать причиной снижения уровня сахара в крови — это вызывает потоотделение, усталость и резкую смену настроения.

Мовчан: «Кроме глутамина в организме существуют также серотонин, дофамин, норадреналин и гамма-аминомасляная кислота, которые большинству известны под определением «эндорфины». Это гормоны счастья и удовольствия. При употреблении алкоголя наш организм выбрасывает в кровь невероятное количество этих нейротрансмиттеров, благодаря чему мы ощущаем опьянение — эйфорию, повышенное настроение, склонность к риску, желание двигаться. Когда их запас истощается, наутро человек банально страдает от их нехватки — чувствует апатию, усталость, раздражительность».

Почему некоторые не испытывают похмелья?

Определить этих редких людей помогают корпоративы

Салли Адамс из Университета Бат проводила исследование на идентичных и неидентичных близнецах, чтобы выявить гены, отвечающие за врожденную непереносимость алкоголя. У идентичных полностью совпадает набор генов, в то время как у неидентичных совпадает только половина. В итоге выяснилось, что реакция на алкоголь обусловлена конкретной средой, а не генами.

Тем не менее расхожее мнение о том, что уроженцы Азии хуже перерабатывают алкоголь, объясняется именно генами. Их организм перерабатывает алкоголь слишком быстро. Вариант гена, отвечающего за расщепление алкоголя, которым обладают японцы, корейцы и китайцы, способен превращать алкоголь в ацетальдегид намного эффективнее, из-за чего в организме резко оказывается много токсического вещества. И содержится он в нем дольше — поэтому и похмелье тяжелее.

Что же касается персонажей, которые после пьянки, выглядят свежо и бодро проводят деловые встречи, то они, скорее всего, обладают медленным обменом веществ. Кстати, именно скоростью метаболизма можно объяснить то, что спортсмены пьянеют быстрее.

Мовчан: «Все население земли можно условно разделить на 2 типа — люди с европейским и азиатским типом метаболизма. Основное различие — в принципах работы ферментарной системы, отвечающей за распад алкоголя. У людей с европейским типом слабо выражена работа алкогольдигидрогеназы — алкоголь позже становится токсичным ацетальдегидом, но активно работает ацетальдегиддегидрогеназа, которая быстро его «обезвреживает». У людей с азиатским типом все наоборот — этанол быстро становится ядовитым ацетальдегидом и долго не окисляется до воды и углекислого газа. Но все это очень индивидуально: европеец может иметь азиатский тип метаболизма алкоголя».

Можно ли предотвратить похмелье?

Быстрый ответ: нет. Теперь долгий

Способ 1. Хлеб

Перед непосредственным употреблением съешьте немного хлеба — он будет работать как губка, впитывая алкоголь. От попадания алкоголя в кровь это не спасет, но сможет замедлить скорость реакции. Еда тут вообще помошник: многие советует перед праздником есть что-нибудь, насыщенное белками и жирами. Пища заблокирует попадающий следом в желудок алкоголь, не давая ему сразу попасть в тонкую кишку. В кровь он поступит медленнее, а значит, утром вы будете чувствовать себя чуточку легче.

Способ 2. Витамины

В процессе расщепления алкоголя организм использует большое количество витаминов и минералов. Из-за их недостатка будет плохо. Чтобы помочь печени лучше справиться с переработкой алкоголя специалисты советуют запастись витаминами группы В — В6, и В12. В таблетках их можно найти в любой аптеке, а в гастрономе — в виде молока, сыра и мяса.

Способ 3. Вода

Когда пьете, чередуйте водку с водой. Во-первых, это поможет избежать обезвоживания, которое, как мы помним, приводит к головной боли и тошноте. Во-вторых, чередование алкоголя и воды поможет снизить скорость употребления — по крайней мере вы не будете пить стакан за стаканом.

Способ 4. Чего не делать

Известное правило не понижать градус, кстати, не имеет под собой никакой научной почвы — количество алкоголя, который поступает в ваш организм, не меняется, поэтому последовательность не имеет значения. Другое дело, что смешивать напитки с разным содержанием конгенеров не стоит, если вы не хотите наутро чувствовать себя плохо.

Опять же, сладкие напитки способны сделать похмелье тяжелее, а газированные напитки, включая пиво, быстрее пьянят. То же самое относится к коктейлям, в состав которых входят кола и любая другая газировка. Если вы решили пить миксы, то лучше выбирать сок — он содержит сравнительно меньшее количество сахара и дольше усваивается организмом.

Способ 5. Масло

Жители средиземноморских стран советуют употреблять оливковое масло перед выпивкой. По сути этот способ схож с тем, чтобы просто съесть что-нибудь жирное. Если проглотить целую ложку масла вы не в состоянии, его можно добавить в салат или сэндвич.

Мовчан: «Советы, которые я могу дать — насыщать организм витаминами и микроэлементами, избегать употребления алкоголя на голодный желудок. Можно в процессе вечера пить щелочную минеральную воду без газа, есть квашеную капусту, жирную рыбу, картофель, помидоры и закусывать лимоном. Больше двигаться, так как при мышечной нагрузке активизируется фермент каталаза, способный выводить алкоголь. Конечно, каталаза возьмет на себя не более 2% принятого алкоголя, но, вдруг, именно они спасут от головной боли?»

Влияет ли курение на тяжесть похмелья?

Некоторые считают, что лучше сделать себе хуже

В упомянутом исследовании про конгенеры профессора Розенау принимали участие 113 студентов, которые наблюдали за своим состоянием во время и после употребления алкоголя в течение восьми недель. В результате было установлено, что группа некурящих студентов, выпившая за вечер по 6 банок пива, страдала от похмелья меньше, чем группа, которая курила во время употребления того же количества алкоголя. То есть ответы такие: да, влияет, станет хуже. Связано это с наличием ацетальдегида в табачном дыме.

Как избавиться от похмелья?

Таблетки, вода, еда и снова водка. Водка!

Исследование Макса Питтлера, результаты которого были опубликованы в British Medical Journal в 2005 году, не обнаружило доказательств эффективности каких-либо популярных способов борьбы с похмельем. Тем не менее наряду с наличием у каждого друзей, которые не испытывают похмелья, у всех есть один рецепт антипохмельного лекарства.

Популярный среди запойных алкашей и молодых панков способ — выпить еще немного с утра — точно не сработает. Небольшая порция спиртного лишь замаскирует симптомы заболевания, которые все равно проявятся. Аспирин и другие болеутоляющие (нурофен, спазмалгон, цитрамон и т.д), кстати, действуют по той же схеме — на их эффективность не стоит рассчитывать в полной мере. Принимая болеутоляющие препараты перед сном можно снизить воздействие алкоголя на иммунную систему, но тут следует быть очень осторожным. Во-первых, обезболивающие в сочетании с раздраженной слизистой оболочкой желудка могут вызвать внутреннее кровотечение. Во-вторых, для их переработки печени понадобится дополнительный ресурс, что также может негативно сказаться на состоянии. Еще один популярный препарат — активированный уголь — тоже не спасет, потому что алкоголь всасывается в кровь, а не остается в желудке. Что касается Alka-Seltzer, то это комбинация лимонный кислоты (витамин С), соды (cнятие воспаления слизистой желудка) и аспирина (см. выше).

Любая жидкость, как уже не раз говорилось, поможет снизить тяжесть симптомов. Лучше всего подойдет негазированая вода, имбирный или зеленый чай и куриный бульон. Кроме того, ускорить восстановление организма можно при помощи банана — в нем содержится калий, который необходим организму в такие моменты. А самым действенным способом борьбы с похмельем с точки зрения науки являются яйца. В них содержится вещество под названием глутатион — ключевой элемент в расщеплении ацетальдегида. Единственный способ борьбы с похмельем, который имеет под собой почву, — пожарить яичницу с беконом.

Мовчан: «Принцип «клин-клином» работает только в случае людей, страдающих алкогольной зависимостью. Здоровому человеку от пива в состоянии постинтоксикационного синдрома станет еще хуже. Остается щелочная минеральная вода, соки, теплый сладкий чай с молоком вместо кофе. Можно принять ванну с морской солью. Или хотя бы душ — поднимут тонус».

Почему с возрастом похмелье тяжелее?

Хотя выпивать хочется меньше

После 30 лет также падает концентрация ферментов, необходимых для расщепления ацетальдегида. Увеличивается количества жира, который не впитывает алкоголь, а также снижается количество жидкости в организме — это также влияет на способность перерабатывать алкоголь. Организм теряет способность к быстрому восстановлению клеток, именно поэтому последствия спортивных тренировок после 30 лет более болезненные. Неизбежно ослабевает иммунная система.

В 2013 году британская ассоциация исследователей Redemption сумела определить возраст, в котором похмелье ощущается наиболее тяжело, — 29 лет. Именно в 29 лет люди еще чувствуют себя молодыми и многие их привычки остаются неизменными с колледжа, а тушка уже не та. Это, конечно, не означает, что в 45 вы ощущаете похмелье легче, чем в 29, — скорее в старшем возрасте вы будете себя лучше контролировать.

Мовчан: «С возрастом у человека действительно замедляется метаболизм, и метаболизм алкоголя, в частности. Кроме того, появляются различные хронические болезни — гастриты, проблемы с кишечником и поджелудочной, гипертония. Клетки восстанавливаются хуже, а алкоголь на них действует так же губительно».

---

Бонус № 1

Повар и бармен рекомендуют рецепты идеального похмельного супа и напитка

Суп с печеночными кнелями и телячьими мозгами

© Georgy Rozov / EyeEm / Gettyimages. ru

Олег Кусов

Шеф-повар Delicatessen

«В нашем ресторане мы обязательно держим в меню похмельный суп. Он должен быть ароматным, чтобы вызывал аппетит даже у человека с полным отсутствием желаний. Также в нем должно быть легкое мясо и какие-нибудь плотные абсорбирующие продукты, например, рис или тесто. У нас это говяжий бульон с лапшой, печеночными кнелями и кусочком телячьих мозгов. Мы два дня варим говяжий бульон из мяса, жил и костей, и в итоге он чуть ли не склеивает губы из-за большого количества коллагена. Варим лапшу, которую в ресторане делаем сами, — как для лагмана, но домашний повар может купить и обычную яичную. В тарелку с готовым супом кладем «зеленый» говяжий жир для дополнительной калорийности и аромата, а также перец чили и маринованный лук. Они помогают не уснуть организму, который отпускает похмелье. Итак, рецепт («Афиша Daily» отдает себе отчет в том, что вряд ли вы решитесь его повторить утром после вечеринки, поэтому его имеет смыл готовить заранее. Однако чтение рецепта способно возыметь терапевтический эффект. — Прим. ред.).

Говяжий бульон:

— Вода — 8 л
— Говядина, жилы и кости в равных пропорциях — 2 кг
— Лук репчатый — 2 шт., очистить и разрезать поперек
— Морковь — 1 шт., нарезать крупными кусками
— Стебель сельдерея — 2 шт., нарезать крупными кусками
— Головка чеснока — 1 шт, очистить от наружной шелухи
— Растительное масло — 100 г

В большой кастрюле на большом огне нагреть растительное масло до появления дыма и обжарить кости, мясо и жилы до коричневого цвета со всех сторон. Залить водой и довести до кипения. Как только вода закипит, снизить огонь до минимального и варить 2–3 часа, постоянно снимая пену, иначе бульон может получиться мутным. Постепенно уварить жидкость на треть. После этого на сухой сковороде прижарить до обугливания овощи, можно только с одной стороны, и добавить в бульон. Так бульон приобретет приятный оттенок вкуса жареных овощей, а не сырой вареной морковки или лука. Проварить все вместе еще полчаса на слабом огне, процедить, посолить и поперчить. Бульон готов.

Печеночные кнели:

— Нежирная говядина — 500 г
— Куриная печень — 300 г
— Белый лук — 400 г, очистить и нарезать крупным кубиком
— Вяленые томаты — 150 г, произвольно нарезать
— Яичный белок — от одного яйца
— Сливочное масло — 1 ст. л.
— Масло из-под вяленых томатов — 1 ст. л.
— соль, перец — по вкусу

Томаты с ложкой собственного масла обжарить вместе с луком на сливочном масле на среднем огне до мягкости лука и появления золотистого цвета. Дважды прокрутить на мясорубке через мелкую решетку говядину и зачищенную от перегородок печень вместе с обжаренным луком и томатами. Добавить в готовую массу белок, соль и перец, перемешать и остудить в течение 1 часа в холодильнике. После этого с помощью двух столовых ложек сформовать кнели в виде дирижаблей и готовить на среднем огне в подсоленной воде 20 минут.

«Зеленый» говяжий жир:

— Топленый говяжий жир — 100 г
— Нейтральное растительное масло — 30 г
— Тимьян — 2 веточки
— Розмарин — 1 веточка
— Шалфей — 1 веточка
— Петрушка — 2 побега
— Листья свежего шпината — 10 г

Жир разогреть с маслом до температуры 100 градусов, поместить в блендер и взбить с травами. Протереть через сито, охладить.

Маринованный красный лук:

— Красный лук — 1 шт.
— Вода — 150 мл
— Соль — 1 ч. л.
— Сахар — ½ ч. л.
— Семена тмина (цельные) — ½ ч. л.

В сотейнике смешать воду, соль, сахар и тмин, довести до кипения, дождаться растворения сахара и соли, остудить до комнатной температуры. Красный лук нарезать соломкой вдоль или на маленькие треугольники и залить готовым рассолом, оставить на два часа.

Подача:

— Говяжий бульон — 350 г
— Свежая лапша — 70 г
— Телячьи мозги — 30 г, очистить от пленок
— Печеночные кнели — 2 шт.
— Маринованный лук — 5 перьев
— Красный перец чили — 3 колечка
— «Зеленый» жир — ½ ч. л.

Бульон поместить в сотейник, довести до кипения. Добавить кнели и мозги, готовить вместе 5 мин. Сварить лапшу в подсоленой воде, откинуть на дуршлаг и выложить в тарелку. На лапшу поместить кнели и мозги, залить бульоном. Сверху выложить маринованный лук, колечки чили и полить «зеленым жиром».

Коктейль из апельсинового сока с кокосовой водой

© stocknroll / Gettyimages.ru

Денис Кряжев

Бар-менеджер ресторана «Фаренгейт»

«Все коктейли, способные помочь от похмелья, условно делятся на те, что можно приготовить в домашних условиях, и те, за которыми стоит отправиться в ближайший бар.

Домашний коктейль не требует практически никаких усилий — необходимо выжать сок одного апельсина и смешать его с 330 мл холодной кокосовой воды. Кокосовая вода сама по себе сладковатая, а в сочетании с апельсином получается отличный баланс кислого и сладкого. Стакан такого коктейля хорошо утоляет жажду и дает организму необходимые витамины.

Мичелада

© Arturo Peña Romano Med / Gettyimages.ru

Кряжев: «Если же хватает сил добраться до ближайшего бара, там стоит заказать коктейль мичелада. Мой рецепт таков: 1 часть пива, ½ часть грейпфрутового сока, 1 часть Bloody Mary Mix (томатный сок, соль, перец, тобаско, вустерширский соус, специи BBQ) и на 300 мл Bloody Mary Mix 1 ложка оливкового масла и 30 мл лимонного сока.

Бонус № 2

Как скрыть следы похмелья при помощи макияжа?

Маша Ворслав

Редактор журнала Interview, визажист

«Макияж в любой день нужно наносить только на хорошо подготовленную кожу. В похмелье главная засада в том, что организм обезвожен, кожа — в том числе. Поэтому в идеале сперва нужно сделать увлажняющую маску. Если времени нет, поможет комбо увлажняющего лосьона, сыворотки и крема (возможно, пригодится увлажняющий праймер). Без этого кожа просто впитает воду из тонального, и он будет лежать плохо. А хороший тон — 80% успеха в любом макияже.

Вообще даже в похмелье краситься можно как угодно, но если ваша задача замаскировать вчерашний крутой досуг, есть несколько рекомендаций. Если покраснели глаза, помогут сосудосуживающие капли и бежевый кайал (белый для этого слишком яркий). С тенями можно не усердствовать, исключение — кремовые тени телесного цвета по всему веку, которые замаскируют покраснения. Над ресницами стоит потрудиться: пушистые и длинные ресницы визуально распахнут глаз и отвлекут внимание от припухлостей. Цвет туши может быть любым.

В принципе, на этом можно закончить. На выступающие части лица поверх привычного тонального хорошо нанести жидкий хайлайтер без явных блесток, чтобы вы по-здоровому засияли. Если любите румянец и яркие губы, лучше выбирать кремовые румяна и увлажняющие помады или блески: они будут лучше лежать и смотреться. Ярких цветов я бы не опасалась: главное, чтобы с ними было комфортно.

Скарлетт Йоханссон как-то говорила, что ее любимый похмельный макияж — ярко-алая помада, которая перетягивает на себя все внимание. Офигенный по своей эффективности и расслабленности трюк, по-моему».

Бонус № 3

А вы знали, что похмелье поспособствовало появлению второго выходного дня?

Наш привычный недельный график, состоящий из 5 рабочих дней и двух выходных, не был таким чуть больше сотни лет назад. Раньше отдыхали вдвое меньше — только один день в неделю. В приведенном ниже видео высказывается мнение, что появление второго выходного в неделю было вызвано промышленной революцией и необходимостью дополнительного времени для преодоления похмелья.

«В XIX веке британцы все чаще стали использовать единственный выходной для получения собственного удовольствия, а не походов в церковь», — объясняет Трейс Домингес. Удовольствие, естественно, включало в себя употребление алкоголя, поэтому многие приходили на работу в понедельник вялыми и не были готовы работать эффективно или вовсе оставались дома. Проблема стала беспокоить работодателей, когда в народе стал популярен так называемый Святой понедельник — массовый невыход на работу по понедельникам, для того чтобы привести себя в порядок после хорошо проведенного выходного. В то же время владельцы фабрик стали заключать со своими рабочими договор: в обмен на обещание быть в строю в начале недели рабочие получали половину субботы в качестве дополнительного выходного.

Обзор лучших методов снятия похмелья

«Что-то недоброе таится в мужчинах, избегающих вина, игр, общества прелестных женщин, застольной беседы. Такие люди или тяжко больны, или втайне ненавидят окружающих. Правда, возможны исключения. Среди лиц, садившихся со мною за пиршественный стол, попадались иногда удивительные подлецы!» («Мастер и Маргарита», М. Булгаков)

Надеемся вы не подлец, а наша статья попалась вам на глаза после одной из посиделок с вином. Что ж, расскажем вам, как привести себя в порядок и облегчить себе жизнь после ночного кутежа.

Причины похмелья

1. Этанол вызывает повышенное образование мочи, а также снижает объем циркулируемой крови, что приводит к снижению количества жидкости в мозгу, что вызывает головную боль, сухость во рту и ощущению усталости. Эта проблема не решается большим количеством выпиваемой воды, т.к. она либо выводится почками, либо служит образованию отеков, не увеличивая количество жидкости в мозгу.

2. Образование продуктов распада этанола в печени: этиловый спирт → ацетальдегид → уксусная кислота. При избытке алкоголя в крови ферментные системы не справляются с полным превращением ацетальдегида в уксусную кислоту, в итоге накапливается промежуточный продукт ацетальдегид, который в 10-30 раз более токсичный, чем алкоголь.

3. Падение уровня глюкозы, особенно в мозге, т.к. печень не справляется с его выработкой. Так как глюкоза — это главный источник энергии для мозга, то возникающий недостаток глюкозы способствует возникновению усталости, слабости, нарушению настроения, пониженному вниманию и концентрации.

4. Присутствие других веществ (таких, как сивушные масла), появляющихся вместе с этиловым спиртом в процессе брожения, значительно усиливает многие симптомы похмелья. Крепкие напитки более темной окраски, вызывают более тяжелое похмелье, чем светлые. Сахар также усугубляет эффект, поэтому за сладкими коктейлями установилась репутация напитков, приводящих к тяжёлому похмелью. Виски, текила приводят к более тяжёлому похмелью, чем водка.

Способы лечения похмелья

Далее мы рассмотрим народные способы профилактики и лечения похмелья, и напишем эффективен ли способ с точки зрения врачей токсикологов или нет.

1. Профилактика до застолья

Выпить немного водки за 2-3 часа до застолья (врачи за!)

В народе этот способ называется «разогнать печень».

Существует мнение, что если за некоторое время до застолья принять небольшую дозу алкоголя, то в организме активизируется защитный механизм, а значит основная доза алкоголя будет встречена уже должным образом, что облегчит усвоение алкоголя, а значит, похмелье будет не таким сильным.

Учёные подтверждают, что с точки зрения токсикокинетики этанола принцип верен.

Съесть кусок сала или масла до застолья (врачи против!)

Довольно часто в интернете можно встретить такой рецепт от похмелья и/или быстрого опьянения: перед пьянкой предлагается скушать кусочек сала или масла.

Якобы, жир, содержащийся в этих продуктах, будет обволакивать стенки желудка и двенадцатипёрстной кишки, а алкоголь будет всасываться медленнее.

На деле, чтобы значимым образом замедлить всасывание этанола, необходимо покрыть достаточно толстым слоем жира десятки и даже сотни квадратных метров всасывающей поверхности желудочно-кишечного тракта. Это нереально, да и такой жировой нагрузки не выдержит ни одна поджелудочная железа в мире.

2. Профилактика во время застолья

Плотно закусывать (врачи против!)

В народе бытует мнение, что при обильной выпивке важно хорошо закусывать, но врачи категорически не советуют закусывать крепкие напитки тяжёлой пищей.

Все известные случаи смертельного отравления алкоголем (если это не суррогат) при добровольном приёме связаны именно с обильной закуской.

Плотная еда во время выпивки — способ замедлить наступление опьянения, а не предотвратить похмелье. Плотная еда накапливает поступающий алкоголь в желудке и кишечнике, поэтому пьянея постепенно, можно почти незаметно для себя набрать токсичную дозу. Обильная еда, особенно богатая белками, в сочетании с обильной выпивкой утяжелит последующее похмелье, поскольку с одной стороны, усилит нагрузку на печень, а с другой стороны, будет мешать аварийной фильтрации крови через стенки желудка и кишечника.

Приём алкоголя на голодный желудок в отсутствие язвенной болезни — гораздо более безопасное мероприятие, поскольку человек быстро опьянеет, а при приближении к опасным для жизни дозам просто потеряет сознание.

Повышать градус (врачи против!)

Распространённая рекомендация пить сначала менее крепкие напитки, а потом более крепкие, если уж вы их мешаете, не более, чем миф. Никаких исследований на эту тему обнаружить не удалось. Даже каких-либо внятных предположений насчёт того, как с точки зрения физиологии действует чередование спиртных напитков в сторону повышения крепости не существует.

Закусывать холодцом (врачи за!)

Холодец (как и, уха, заливная рыба или мармелад) содержит в больших количествах глицин. Глицин, он же аминоуксусная кислота, обезвреживает токсические продукты разложения этилового спирта. В частности ацетальдегид (в него превращается алкоголь в вашей печени) — весьма ядовитое вещество отчасти виновато в дурном самочувствии. Пока оно присутствует в организме — похмелье не прекратится. Глицин же, соединяясь с ацетальдегидом, образует ацетилглицин — весьма полезное соединение, которое используется организмом для синтеза белков, гормонов и ферментов. Кроме того, глицин нормализует работу нервной системы, улучшает настроение и умственную работоспособность, нормализует сон.

Отсюда следует, что хорошо знакомый русским холодец (он же студень) — весьма грамотная с точки зрения физиологии закуска.

Выпить разбавленный сок лимона (врачи за!)

Одним из народных рецептов, вполне действенных, является сок лимона. Если вы перебрали, выдавите сок из двух-трёх лимонов, выпейте, разведя в два раза кипячёной водой (чтобы не раздражать слизистую, и без того раздражённую алкоголем). Это сгладит последствия, но мало поможет при очень сильном похмельи или опьянении.

Действующим компонентом является лимонная кислота, она активирует так называемый цикл Кребса, то есть ускоряет процессы переработки питательных веществ.

Не смешивать напитки из разного сырья (врачи за!)

Разное сырьё даёт разные примеси, что усиливает разносторонность нагрузки на системы детоксикации организма.

Старайтесь избегать смешивать, например, виноградное вино и полученную из агавы текилу. И напротив, знатоки утверждают, что виноградное вино и коньяк можно смешивать (а во Франции, например, вино запивают коньяком именно для того, чтобы уменьшить утренние последствия). Другое дело, что, увы, некачественный коньяк бывает разбавлен зерновым спиртом-ректификатом: на вкус это отличить практически невозможно, а по здоровью с утра бьёт очень сильно.

3. Профилактика перед сном после застолья

Выпить много воды перед сном (врачи против!)

Вопреки распространённому мнению, врачи утверждают, что это средство может разве что вызвать рвоту или опорожнение кишечника, которые однозначно помогут предотвратить похмелья.

С точки зрения профилактики дефицита объёма циркулируемой крови (а обезвоживание при похмелье выражается именно в объёме циркулируемой крови, а не в общем недостатке жидкости в организме: люди с похмелья часто страдают как раз таки от отёков, то есть опухают) критики не выдерживает: заранее, до похмелья выпитая вода в лучшем случае (при хорошо работающих почках) будет выведена ещё до патологического перераспределения сосудистого тонуса и образования отёков, а в худшем случае сама послужит образованию дополнительных отёков. А отёки с утра не только портят внешний вид, но и дают нагрузку на сердце, а также головную боль.

Выпить 0,5-1 литр некипяченого теплого молока перед сном (врачи за!)

Приняв молоко, Вы поможете организму переработать этанол.

Желательно не пить холодное молоко, оно плохо усваивается. Неплохо бы также сделать перерыв после застолья, чтобы молоко попало в желудок через час-два после предыдущей пищи.

Принять сорбенты — активированный уголь, энтеросгель (врачи за!)

Одной из главных и самых эффективных мер при устранении похмелья является детоксикация, то есть удаление из организма отравляющих его веществ: остатков неусвоенного алкоголя и продуктов его распада, главным образом — ацетальдегида, высокотоксичного вещества, в которое превращается алкоголь в печени. В основном эти яды находятся в кишечнике, в том числе в перевариваемой пище. Удалить их можно непосредственно чисткой кишечника (и/или желудка), но такие методы хлопотны и имеют побочные эффекты. Другим методом может быть приём сорбентов: веществ, которые впитывают в себя вредные вещества, будучи принятыми внутрь. Самым известным «классическим» сорбентом является активированный уголь, но есть и современные лекарства, эффективность которых выше угля во много раз (например, Энтеросгель).

Принять нужно 8 таблеток активированного угля или 3 столовых ложки Энтеросгеля.

Лечение похмелья на утро после застолья

Опохмелиться (врачи не возражают, но только в качестве анестетика)

Новая доза алкоголя с утра является кратковременным симптоматическим средством, за которым нужно заняться дезинтоксикацией — очисткой организма от остатков алкоголя и продуктов его распада. Дело в том, что похмелье — это в первую очередь отравление продуктами распада алкоголя.

Если немного выпить на следующее утро, то алкоголь может оказать небольшое анестезирующее и успокаювающее воздействие.

В целом это популярное средство — не лучший выбор, так как облегчить страдания от похмельного синдрома можно куда более безопасными методами, а за «добавку» алкоголя придётся расплачиваться позже.

Если опохмелиться пивом, то за счет того, что пиво является мочегонным, можно снять отеки, что снизит нагрузку на сердце. Неплохим выбором при похмелье будет безалкогольное пиво.

Водные процедуры — баня или контрастный душ (врачи за!)

Водные процедуры, в частности баня, способствуют потоотделению, что позволяет вывести вредные вещества из организма.

Прекрасная альтернатива бане — контрастный душ, который способствует приведению организма в нужное состояние. Контрастный душ можно принимать не только по утрам, но и в любое другое время дня. Он так же хорошо влияет на состояние кожи и на общее состояние в целом, возвращая организму бодрость и силу.

Правила контрастного душа просты. Самое главное правило — нужно начинать с горячей воды. Прежде чем встать под душ, следует сделать воду довольно тёплой. Стоять под такой температурой нужно 30 секунд, затем включить холодную воду и стоять под ней 15 — 20 секунд. Потом снова горячую, и так далее. С каждым разом рекомендуется все больше стоять под холодной водой. Для ожидаемого эффекта надо проделать три цикла смены воды. Такая процедура улучшит обменные процессы и потоотделение.

В бане активизируется кровообращение и обмен веществ. Баня избавляет от похмелья, вызывая обильное потоотделение, при этом открываются поры и выводятся вредные отходы метаболизма из организма. Баня также ускоряет обмен веществ. Посещение бани усиливает кожное дыхание, улучшает кровообращение.

Обезболивающие таблетки, аспирин, парацетамол (врачи не возражают, но таблетки не лечат похмелье, а временно снимают симптомы)

Среди причин, по которым нам плохо с похмелья есть одна, правда, достаточно важная, на которую способна подействовать ацетилсалициловая кислота. Это образование капиллярных эритроцитарных микросгустков, распадающихся под влиянием ацетилсалицилата: они вызывают отёки и головную боль. Также аспирин может выступить обезболивающим средством.

Парацетамол блокирует энзимы, которые обеспечивают распространение боли. Таким образом, похмельное состояние значительно облегчается, головная боль исчезает. Организм в это время продолжает бороться с похмельем самостоятельно. Парацетамол в отличие от других обезболивающих, в частности аспирина, не раздражает стенки желудка.

Стоить помнить, что это не лекарство от похмельного синдрома, а лишь обезболивающее: вы выигрываете время, но не помогаете организму бороться с похмельем.

Парацетамол очень сильно нагружает печень, и так ослабленную алкоголем, будьте осторожны!

Аскорбинка (врачи за! но эффект невысокий)

Аскорбиновая кислота (витамин C) связывает токсины, которые образовались в результате попойки, и способствует их выведению из организма. Не случайно её добавляют во многие антипохмельные средства. Но аскорбиновая кислота не является средством скорой помощи при похмелье. Из-за многоступенчатости и длительности необходимых превращений одних веществ в другие аскорбиновая кислота находит применение в процессе многодневного выведения из запоя, но, скажем, быстро встать на ноги и поехать на работу она не поможет.

Янтарная кислота (врачи за!)

Янтарная кислота активизирует энергетический обмен в тканях, оказывает иммуномодулирующее действие. Она обладает свойством повышать активность клеточного дыхания, укрепляет иммунитет и защищает от различных токсических отравлений, в том числе алкогольного.

Приём янтарной кислоты помогает организму с детоксикацией, ускоряет процесс превращения ацетальдегида в менее вредные вещества, а также в целом улучшает самочувствие.

Янтарную кислоту можно принимать как до начала застолья, так и утром, с похмелья.

Рассол (врачи за!)

Обезвоживание, а точнее патологическое перераспределение воды в организме — одна из основных причин похмелья. Алкоголь является диуретиком, то есть мочегонным средством: он подавляет выработку мозгом гормона вазопрессина, который регулирует водно-солевой баланс.

Именно поэтому с утра так хочется пить (пересыхают слизистые, в народе это называется «сушняк»). С другой стороны с похмелья человек опухает, говоря по-научному, появляются отёки тканей, иногда заметные, а иногда выявляемые только при ощупывании. Но именно отёки вызывают головную боль и дают нагрузку на сердце. То есть, в тканях воды избыток, но наблюдается недостаток объёма циркулирующей крови.

Итак, можно просто выпить воды, но тогда в плазме крови снизится осмотическое давление (определяется концентрацией растворённых веществ и солей). Осморецепторы, замкнутые на центральную нервную систему, быстро отреагируют, и вам захочется в туалет, потому что почки получат сигнал избавляться от якобы лишней воды. Значит, сразу пополнить нехватку воды не получится, и процесс весьма затянется.

Поэтому прежде, чем пить воду, разумно пополнить потери солей-электролитов: например, выпить стакан рассола: капустного или огуречного.

Обязательно убедитесь, что вы собираетесь пить именно рассол, а не маринад

Во-вторых, доза должна быть небольшой — не более стакана. В противном случае усилится отёк тканей и связанные с ним неприятные последствия: головная боль и нагрузка на сердце.

Минеральная вода (врачи за!)

Действие минеральной воды при похмелье начинается в полости рта, где лопаются пузырьки углекислого газа. Это раздражает чувствительные слизистые оболочки и стимулирует мозг. Наличие многочисленных газовых пузырьков увеличивает поверхность всасывания воды, и вода быстро поступает в кровь уже на уровне пищевода и желудка.

Минеральная вода также стимулирует желчеотделение и перистальтику кишечника.

Быстрое поступление минеральной воды в кровеносное русло нормализует объём циркулирующей крови, а именно нехватка объёма крови (а не общего количества воды в организме) является обезвоживанием — второй веской причиной дурного самочувствия.

Минералка приводит к повышению мочевыделения, и в конечном итоге — к снятию отёка тканей, поскольку избыточная жидкость вместе с ядовитыми веществами переходит из межклеточных пространств в сосудистое русло. Отёки же важно быстро устранить, потому что они вызывают головную боль.

Плотно поесть с утра (врачи против!)

Врачи не рекомендуют «поправлять здоровье» с похмелья плотной едой. Иногда пишут, что жирная пища способствует выбросу гормонов, которые якобы облегчат состояние и даже советуют рецепты в духе яичницы с беконом или мясной бульон, но вред от плотной пищи только усугубит состояние.

Плотная еда содержит жиры и белки в больших количествах. Их поступление в организм повышает нагрузку на печень. Жиры требуют дополнительного выделения желчи, поскольку липаза (фермент, расщепляющий жиры до глицерина и жирных кислот) работает только в отношении жировой эмульсии, а эмульгатором жиров является желчь, вырабатываемая печенью.

Кисломолочные продукты (врачи за!)

Кисломолочные продукты обеспечивают организм протеином, витаминами и минералами, участвующими во многих обменных процессах, также они благотворно влияют на работу желудочно-кишечного тракта, хорошо усваиваются организмом и эффективно восстанавливают силы. Содержащиеся в этих продуктах аминокислоты и полезные бактерии улучшают аппетит, оказывают послабляющее действие. Молочнокислые бактерии обеспечивают организм энергией, выводят из организма токсины, защищают печень.

Молочная кислота при похмелье активирует так называемый цикл Кребса, это важное звено метаболизма. Это ускоряет переработку токсичных продуктов распада алкоголя.

При похмелье кисломолочные продукты лучше и полезнее принимать натощак небольшими глотками в зависимости от вашего состояния.

Чай (врачи за!)

В чае содержится витамин B1: он сильно расходуется при переработке алкоголя и токсичных продуктов его расщепления, и если его запасы израсходованы, то похмелье длится дольше.

В чае есть кофеин. Кофеин вполне уместен в завершении дезинтоксикационных мероприятий. Если нет большой необходимости, то лучше воздержаться от бодрящего напитка и лечь спать.

На практике выпить достаточно много чая для оказания терапевтического действия весьма затруднительно — скажется повышение нагрузки на сердце или рвота. Чаем или кофе лучше завершить другие мероприятия по выводу токсинов из организма.

Цитрусовые и бананы (врачи за!)

Апельсины и лимоны в большом количестве содержат лимонную кислоту. Когда в организм поступает лимонная кислота, то организм принимается за её переработку, активируя «цикл Кребса» — важное звено метаболизма. Вместе с другими веществами в этом процессе будут перерабатываться и токсичные продукты распада алкоголя. То есть приём лимонной кислоты будет способствовать процессу химической дезинтоксикации — очистки организма от токсинов. А похмелье — это прежде всего отравление.

Бананы содержат калий. Его вы потеряли из-за того, что часто бегали в туалет по-маленькому (алкоголь оказывает мочегонное воздействие). Кроме того, бывает, что бананы — это едва ли не единственное, что получается скушать из-за тошноты с утра, а подкрепиться всё-таки необходимо.

Сон (врачи за!)

Врачи утверждают, что сон сам по себе является хорошим средством детоксикации (а похмелье — это прежде всего интоксикация алкоголем и продуктами его распада), поскольку во сне активизированы преимущественно холинергические процессы, направленные на восстановление гомеостаза (постоянства физиологических процессов).

Секс (врачи за!)

Секс, как и любая другая физическая нагрузка, стимулирует обмен веществ ценой повышенной нагрузки на сердце, а значит, организм при прочих равных быстрее справится с переработкой алкоголя и продуктов его распада.

При сексе происходит выброс эндорфинов (гормонов удовольствия), что улучшает самочувствие. Давно отмечено, что оргазм часто способен избавить от головной боли.

В общем, вполне можно порекомендовать как способ облегчить состояние с утра. Но помните, что есть масса способов помочь организму справиться с реальной причиной дурного самочувствия, и куда эффективнее в первую очередь прибегнуть к ним.

Uralweb

147024 просмотра

Алкоголь в жизни человека

Алкоголь для многих неотъемлемая часть праздников, вечеринок, деловых и дружеских встреч. Грань, отделяющая от алкоголизма, стирается постепенно, поэтому крайне важно вовремя распознать начальную стадию зависимости от горячительных напитков.

О вреде пьянства: негативное влияние алкоголя

Алкоголь негативно влияет и на внешность, и на здоровье (психологическое и физиологическое). Поскольку этиловый спирт вызывает сильную интоксикацию организма, он начинает пытаться выводить токсины, работая на износ. Ситуацию усугубляет обезвоживание — без достаточного количества воды и микроэлементов страдают все органы, в частности, мозг и сердце.

Вред пива

Пиво многими даже не считается за алкоголь. Однако чрезмерное употребление пенного напитка может привести к печальным последствиям — цирроз печени, ухудшение состояния желудка, печени и почек, отмирание клеток мозга, импотенция, гормональный дисбаланс и т.д. Кроме того, обычно пива можно выпить гораздо больше, чем крепких напитков, отсюда тяжелое похмелье и тошнота. Вредные химические добавки и неправильное хранение ухудшает ситуацию.

Вред водки

Водка является крепким напитком, поэтому при злоупотреблении организм испытывает сильнейшее отравление. Безопасная доза для людей составляет от 30 граммов (женщины) до 50 граммов (мужчины) в сутки. Регулярное употребление водки в больших количествах вызывает поражение печени, почек и ЖКТ, нарушение работы сердца и мозга.

Как влияет алкоголь на организм

Алкоголь вызывает сильную интоксикацию организма. Если пить его постоянно, токсины практически не выводятся из внутренних органов, что разрушающе действует на них. Внешний вид также страдает — алкоголика всегда можно отличить среди толпы людей.

Алкоголь и внешний вид

Один из характерных признаков алкоголизма — тремор рук и одутловатое лицо с синюшным оттенком. Спиртное, за счет торможения работы почек и сердца, вызывает отеки. Трясущиеся конечности — результат сбоя функционирования мозга и нервной системы. Постоянный перегар — еще один признак пьяницы.

По мере развития заболевания, человек постепенно становится все более отталкивающим и неопрятным. Алкоголик практически перестает следить за гигиеной и чистотой одежды, особенно это заметно по женщинам. Алкоголь влияет на красоту волос, ногтей и зубов. Кожа может становиться сухой и морщинистой.

Чем опасен алкоголь для психики

Поскольку алкогольное отравление в прямом смысле слова разрушают клетки мозга, поведение пьяного человека часто становится неадекватным. Особенно опасен алкоголь тем, кто склонен к депрессиям или находится в сложной жизненной ситуации — спиртное только поначалу вызывает расслабление и эйфорию. Чем больше доза и регулярнее ее прием, тем более она губительна для эмоционального состояния. В нетрезвом состоянии очень часто совершаются суициды или преступления бытового характера (избиение членов семьи, убийства в ходе ссоры и т.д.)

Алкоголь и почки

Почки являются одним из фильтрующих органов, через них проходит продукт распада спирта — ацетальдегид. Поскольку он гораздо более токсичный, чем сам этанол, мочевыводящая система испытывает колоссальную нагрузку. Кроме того, вместе с токсинами вымывается и основная часть микроэлементов, необходимых для нормальной работы почек.

Алкоголь и печень

Печень берет на себя основной удар по переработке спирта. Данный орган практически никак не проявляет себя до тех пор, пока не возникает цирроз. Ситуацию усугубляет отсутствие нормального питания и питьевого режима.

Алкоголь и разрушение нервной системы

Постоянное воздействие на нервную систему ведет к ее угнетению. У всех это проявляется по-разному — бессонница, раздражительность, приступы агрессии и панические атаки.

Излишнее драматизирование любой, даже самой обычной житейской проблемы — еще одна черта выпивох. Сломанный ноготь, убежавшее молоко, разногласия с женой (мужем) — все это может стать поводом выпить.

Алкоголь и желудок

Алкоголь раздражает слизистую желудка, кишечника и других органов ЖКТ. Особенно опасно спиртное, если у человека присутствует язва. Миф о том, что болезнь лечится при помощи пары рюмок водки, погубил немало людей — под воздействием спирта очень часто происходит желудочное кровотечение, которое приводит к летальному исходу.

Влияние алкоголя на мозг

Как уже говорилось выше, спиртные напитки постепенно разрушают клетки головного мозга. Результат — периодическая потеря памяти, неспособность адекватно оценивать происходящее, отсутствие чувства самосохранения, агрессивность. Завершающий этап — белая горячка, при которой алкоголик опасен и для себя, и для окружающих.

Алкоголь и депрессия

В период жизненных трудностей или депрессивного состояния употребление алкоголя опасно. Спиртное лишь усугубляет эти явления. Чаще всего усиление депрессии и стресса происходит в период похмелья, вследствие чего повышается риск возникновения запоя.

Социальные последствия для алкоголика

Алкоголь влияет и на социальную сферу жизни. Постепенно спиртное вытесняет все интересы, у человека начинаются проблемы на работе и в учебе. Алкоголик становится нервным, неадекватно реагирует на малейшую критику, винит во всех своих неудачах кого угодно, но не себя. И конечно же, общаться с пьющим интересно только его собутыльникам.

По мере ухудшения ситуации, человека перестает пугать увольнение, отчисление, потеря имущества из-за долгов, просроченные платежи по кредитам, коммунальным услугам и т.д. Разумеется, из-за этого страдает и семейная жизнь. При этом лишь 5 процентов пьющих называют себя алкоголиками — остальные считают, что они пьют в меру.

Последствия алкоголя для мужского организма

Помимо вредного влияния на здоровье в целом, алкоголь пагубно воздействует на половую систему мужчины. Импотенция — самый частый «друг» алкоголиков. Те, кто чрезмерно увлекается пивом, постоянно получают большое количество женских гормонов. Результат — ожирение по женскому типу, половое бессилие, потеря волос. Нельзя не отметить и тот факт, что мужчины гораздо более агрессивны в пьяном виде. Отсюда частые драки и скандалы, возникающие на пустом месте.

Последствия алкоголя для женского организма

Женский организм гораздо менее устойчив к спиртному. Алкоголизм у слабого пола прогрессирует быстрее, кроме того, наносится сокрушительный удар по репродуктивной сфере. Прием алкогольных напитков в период беременности и грудного вскармливания ведет к массе проблем со здоровьем у ребенка. Безопасной дозы алкоголя для беременных и кормящих не существует.

Последствия алкоголя для подросткового организма Поскольку организм подрастающего поколения только формируется, любая доза водки, пива или другого «градусного» напитка наносит ощутимый удар по внутренним органам. В этот период быстрее развивается и алкогольная зависимость.

Бесконтрольный прием алкоголя практически всегда приводит к алкоголизму. Лечение алкоголизма достаточно сложное и долгое — мало снять физиологическую тягу. Нужно еще и решить психологические проблемы, которые приводят к данной проблеме. Лучше всего сразу же обращаться к профессионалам.

Влияние алкоголизма на потомство | Луганська обласна військово-цивільна адміністрація

В начале века немецкий врач Крепелин писал, что последствия алкоголизма не столь страшны, так как половина человечества — женщины почти непричастны к алкоголю. Если алкоголизм получит распространение среди женщин — нашим потомкам будет грозить полная гибель, пророчил он.

Алкоголь пагубно воздействует на половые клетки, нарушает их созревание, жизнеспособность, вызывает в организме и другие непоправимые изменения. Из-за них женщина может навсегда потерять способность стать матерью, а мужчина — отцом. Нельзя забывать, что невоздержанность к спиртному нередко своей оборачивается теневой стороной через многие годы, когда в пору отцовства и материнства вступают уже дети. Вот тут-то выясняется, что они лишены этого счастья. Давнишний порок родителей дает о себе знать жестоко и неумолимо: молодой человек не может стать отцом, молодая женщина — матерью. Об опасности подобного явления все чаще пишут ученые, называя его «отзвучавшим эффектом».

Иногда приходится слышать: наша, мол, знакомая пила, вела не слишком здоровый образ жизни, а сейчас ждет ребенка. Что ж, у такой женщины может наступить беременность. Но хотели бы напомнить и предостеречь: у любительниц спиртного она чаще всего протекает с осложнениями, токсикозами, инфекцией, а роды наступают в большинстве случаев раньше срока.

Все необходимое для роста и развития ребенок, находящийся в утробе матери, получает с ее кровью через специальный орган — плаценту. Она обладает свойствами избиратель пропускать питательные вещества, трансформируя, обезвреживая их, удаляя из них продукты переработки. К сожалению, алкоголь не только успешно преодолевает этот барьер, но и оставляет свой след, нарушая защитные функции плаценты и материнского организма. По этой причине плод попадает в условия, которые неблагоприятно сказываются на нем, развивается кислородное голодание, нарушается голодание и т. д. Опыты на животных убедительно доказывают, что под влиянием алкоголя в ранний период беременности зародыш либо погибает, либо у него грубо нарушается развитие. Плацента может задерживать и обезвреживать наиболее токсичный продукт распада алкоголя — уксусный альдегид, начиная только с 12 недель беременности. У плода закладываются и формируются важнейшие органы. Поэтому наиболее опасен алкоголь в первые три месяца беременности.

Детям алкоголиков свойственны некоторые общие черты. Во-первых, как правило, они рождаются маленького веса (около 2 килограмм), имеют маленький рост (45 сантиметров и меньше). У таких детей низкий лоб, кожная складка над бровями, укороченный нос с запавшей переносицей, маленькие неправильно расположенные глазными щелями, ушные раковины неправильной формы. Кроме того, окружность головы и размеры мозга уменьшены. Дети, организм которых систематически поражался алкоголем в утробе матери, плохо развиваются, они чаще болеют, не в состоянии усвоить комплекс знаний и навыков, необходимых человеку в жизни. И помочь им врачи практически не могут.

Но и этим не исчерпывается коварство алкоголя. К концу беременности плод может перенять пристрастие матери к спиртному. Пусть это никого не удивляет: дети, чьи родители «дружны» с рюмкой, отличаются особой физиологической ранимостью, повышенной потребностью и чувствительностью к алкоголю. В будущем даже редкое употребление ими спиртных напитков может быстро выработать тяжелую привычку и в короткие сроки привести к различным психозам, с тяжелыми последствиями. Когда ученые обследовали большую группу людей, страдающих алкоголизмом, то оказалось, что почти 40 процентов из них имеют отягощенную наследственность. Иначе в их болезни повинны родители.

Алкоголь и потомство — несовместимы. Это надо усвоить всем, кто мечтает иметь детей, кто хочет вырастить здоровых, красивых, талантливых продолжателей своего рода. Каждому следует помнить: здоровье сына или дочери во многом зависит от образа жизни матери и отца.

 

Луганский областной Центр здоровья

Поведенческие эффекты алкоголя могут быть вызваны продуктами распада, вырабатываемыми в мозгу

Исследователи продемонстрировали, что метаболизм алкоголя может происходить в мозгу мышей из-за присутствия фермента альдегиддегидрогеназы 2 (ALDh3). Они также продемонстрировали, что экспрессия ALDh3 в мозжечке мышей опосредует поведенческие эффекты, связанные с алкогольной интоксикацией. Статья была опубликована в Nature Metabolism .

Влияние алкоголя на поведение
Существует несколько известных краткосрочных побочных эффектов, связанных с алкоголем, включая, помимо прочего, нарушение координации движений, потерю суждения и снижение концентрации внимания.

Считается, что поведенческие эффекты, наблюдаемые как у людей, так и у мышей, вызваны присутствием продуктов распада или «метаболитов», которые образуются в процессе метаболизма алкоголя. Ацетат, образующийся в результате детоксикации ацетальдегида, может проникать в мозг, преодолевать гематоэнцефалический барьер и нарушать двигательную функцию, влияя на передачу сигналов ГАМК, тормозного нейротрансмиттера, расположенного в центральной нервной системе.

«Наше предыдущее исследование показало, что гепатоцитарная ALDh3 способствует чрезмерному употреблению алкоголя. Мы показали, что ингибирование ALDh3, нацеленное на печень, может уменьшить употребление алкоголя в больших количествах, но не в умеренном количестве», — сказал соответствующий автор исследования, доктор Ли Чжан, Лаборатория интегративной неврологии, Национальный институт злоупотребления алкоголем и алкоголизма, Национальные институты здравоохранения.

Хотя было установлено, что печень является основным местом метаболизма алкоголя, центральные механизмы, лежащие в основе этого процесса, и то, в какой степени метаболизм происходит в других местах (например,г., мозг) остается неоднозначным.

Что такое альдегиддегидрогеназа? Альдегиддегидрогеназы представляют собой семейство ферментов, ответственных за катализ окисления альдегидов. В печени их можно разделить на две изоформы — цитозольную (ALDh2) и митохондриальную (ALDh3). ALDh3 играет ключевую роль в метаболизме алкоголя, поскольку он превращает ацетальдегид в ацетат. Ацетальдегид является токсичным метаболитом и может вызывать повреждение клеток и ДНК. Люди с дефицитом ALDh3 более уязвимы к воздействию ацетальдегида из-за повышенного уровня метаболита в организме.Почти у 50% жителей Восточной Азии отсутствует активная митохондриальная изоформа, что может объяснить более высокую частоту наблюдаемой алкогольной интоксикации и «синдрома алкогольного прилива», связанного с наличием «неактивного» варианта ALDh3*2.
Новое понимание роли и распределения ALDh3 в головном мозге может помочь пролить дополнительный свет на метаболизм алкоголя и на то, влияет ли место метаболизма на поведенческие эффекты препарата.

Чжан прокомментировал трудности изучения ALDh3 в мозге: «Ключевые ферменты метаболизма алкоголя присутствуют в мозге только на сравнительно низком уровне.По сравнению с ALDh3 печени, например, уровень ALDh3 мозга очень низок. Это затрудняло изучение функции ALDh3 головного мозга до тех пор, пока не были разработаны более чувствительные методы для различения центрального (мозг) и периферического (например, печени) метаболических пулов для расщепления алкоголя».

Локализация ALDh3. поведенческие эффекты, связанные с интоксикацией.

Они обнаружили, что ALDh3 экспрессируется в звездчатых глиальных клетках, называемых астроцитами, в мозжечке. Мозжечок участвует в балансе, осанке и координации движений.

Чжан подробно остановился на методах, использованных в исследовании: «Мы использовали высокочувствительный метод гибридизации РНК in situ (RNAscope) для определения экспрессии ALDh3, специфичной для астроцитов, в срезах мозга человека и мыши. Объединив in vivo магнитно-резонансный спектроскоп (MRS) с несколькими аналитическими методами высокого разрешения in vitro , мы количественно измерили уровни метаболитов алкоголя и нейротрансмиттеров в мозжечке в клетках (астроциты, нейроны или гепатоциты) с дефицитом ALDh3. мышей, которые были разработаны с использованием сложных генетических подходов.

«Для нас важно узнать больше о динамике астроцитарной ALDh3 регуляции фармакокинетики алкоголя в головном мозге, чтобы разработать терапевтические средства, нацеленные на эти астроцитарные функции», — д-р Ли Чжан.

Команда показала, что отсутствие астроцитарного ALDh3 в мозжечке делало мышей «устойчивыми» к вызванным алкоголем двигательным нарушениям и нарушениям равновесия, а координационные способности оставались неизменными. Кроме того, они заметили, что удаление астроцитарного ALDh3 предотвращает повышение уровня ацетата и ГАМК в головном мозге.Чтобы подтвердить, что эти результаты были непосредственно связаны с астроцитарным ALDh3, команда провела эксперименты, в ходе которых они удалили только гепатоцитарного ALDh3. Это не повлияло на уровни ацетата или ГАМК в головном мозге.

«Этот активируемый этанолом сигнальный путь ацетат-ГАМК, наблюдаемый в наших экспериментах in vivo , также был воспроизведен в срезах мозга и отдельных астроцитах с помощью электрофизиологической регистрации и измерений белков отдельных клеток (протеомика)», — объяснил Чжан.

«Мы предполагаем, что метаболизм этанола в астроцитах головного мозга способствует синтезу ацетата-ГАМК, который должен управлять некоторыми видами поведения во время интоксикации этанолом, такими как вызванное этанолом нарушение координации и навыков равновесия. Наши эксперименты указывают на такую ​​роль ALDh3 в мозжечке, но этот фермент также может способствовать влиянию алкоголя на другие области мозга».

Авторы приходят к выводу, что их данные подтверждают предположение о том, что «астроцитарный ALDh3 контролирует выработку, клеточные и поведенческие эффекты метаболитов алкоголя в зависимости от области мозга» и что способность ALDh3 влиять на двигательную функцию связана с его расположением в мозге. мозг.

Терапевтическое воздействие на функции астроцитов
Вооружившись более полным пониманием астроцитарного ALDh3 и его роли в метаболизме этанола, можно разработать терапевтические средства против него. Чжан обсудил потенциал ALDh3 в этом контексте и подробно остановился на существующих терапевтических стратегиях: «Поведение, связанное с алкоголем, контролируется генотипами ALDh3. И есть несколько препаратов на основе ингибирования ALDh3, доступных для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя (AUD).

Несмотря на то, что эти препараты эффективны для снижения склонности к употреблению алкоголя, Чжан предупредил, что они также связаны с нежелательными побочными эффектами. «Постоянное использование ингибиторов ALDh3 может увеличить риск развития рака у алкоголиков, поскольку эти агенты могут повышать системный и местный уровень ацетальдегида», — сказал Чжан.

Стремясь ограничить возникновение побочных эффектов, Чжан объяснил, что для лечения AUD было предложено тканеспецифическое и специфическое для клеточного типа ингибирование ALDh3.

«Совсем недавнее исследование показало, что ацетат мозга, полученный в результате употребления алкоголя, способствует предпочтению алкоголя и зависимости. Мы наблюдали, что мыши с дефицитом астроцитов ALDh3 избирательно снижали выработку ацетата в мозге без изменения содержания ацетальдегида в крови и мозге после употребления алкоголя. Специфически ингибировать астроцитарный ALDh3 в головном мозге возможно, и мы надеемся, что наше исследование может послужить основой для разработки новой терапии, нацеленной на астроцитарный ALDh3 при лечении AUD», — сказал Чжан.

«Как только мы поймем механизмы, с помощью которых ацетат способствует воздействию алкоголя на мозг, мы сможем разработать лекарства или другие терапевтические подходы для предотвращения этих действий».

Ссылка: Jin S, Cao Q, Yang F, et al. Метаболизм этанола в мозге с помощью астроцитарного ALDh3 вызывает поведенческие эффекты интоксикации этанолом. Нац. Метаб . 2021. doi: 10.1038/s42255-021-00357-z

Ли Чжан разговаривал с Лорой Элизабет Лэнсдаун, управляющим редактором Technology Networks.

Метаболизм алкоголя: новости Национального института злоупотребления алкоголем и алкоголизма

Метаболизм алкоголя: новости Национального института злоупотребления алкоголем и алкоголизма

Употребление алкоголя в больших количествах подвергает людей риску многих неблагоприятных последствий для здоровья, включая алкоголизм, повреждение печени и различные виды рака. Но некоторые люди, по-видимому, подвержены большему риску развития этих проблем, чем другие. Почему одни люди пьют больше, чем другие? И почему у некоторых людей, которые пьют, возникают проблемы, а у других нет?

Исследования показывают, что на употребление алкоголя и проблемы, связанные с алкоголем, влияют индивидуальные различия в метаболизме алкоголя или то, как алкоголь расщепляется и выводится из организма.Метаболизм алкоголя контролируется генетическими факторами, такими как вариации ферментов, расщепляющих алкоголь; и факторы окружающей среды, такие как количество алкоголя, потребляемого человеком, и его или ее общее питание. Различия в метаболизме алкоголя могут подвергать некоторых людей большему риску проблем с алкоголем, в то время как другие могут быть, по крайней мере, частично защищены от вредного воздействия алкоголя.

В этом предупреждении об алкоголе Национального института злоупотребления алкоголем и алкоголизма описывается основной процесс, связанный с расщеплением алкоголя, в том числе то, как токсичные побочные продукты метаболизма алкоголя могут привести к таким проблемам, как алкогольное заболевание печени, рак и панкреатит. В этом Предупреждении также описаны группы населения, которые могут подвергаться особому риску проблем, связанных с метаболизмом алкоголя, а также люди, которые могут быть генетически «защищены» от этих побочных эффектов.

ХИМИЧЕСКИЙ РАСПОЛОЖЕНИЕ СПИРТА

Алкоголь метаболизируется несколькими процессами или путями. Наиболее распространенный из этих путей включает два фермента — алкогольдегидрогеназу (АДГ) и альдегиддегидрогеназу (АЛДГ). Эти ферменты помогают расщепить молекулу алкоголя, что позволяет вывести его из организма.Во-первых, АДГ метаболизирует алкоголь до ацетальдегида , высокотоксичного вещества и известного канцерогена (1). Затем, на втором этапе, ацетальдегид далее метаболизируется до другого, менее активного побочного продукта, называемого ацетатом (1), который затем расщепляется на воду и углекислый газ для легкого удаления (2).

Прочие ферменты —

Ферменты цитохром P450 2E1 (CYP2E1) и каталаза также расщепляют спирт до ацетальдегида. Однако CYP2E1 активен только после того, как человек употребил большое количество алкоголя, а каталаза метаболизирует лишь небольшую часть алкоголя в организме (1).Небольшие количества спирта также удаляются путем взаимодействия с жирными кислотами с образованием соединений, называемых этиловыми эфирами жирных кислот (FAEE). Было показано, что эти соединения способствуют повреждению печени и поджелудочной железы (3).

Химическое разложение спирта

Химическое название спирта – этанол (CH 3 CH 2 OH). Организм перерабатывает и выводит этанол отдельными этапами.Химические вещества, называемые ферментами, помогают расщепить молекулу этанола на другие соединения (или метаболиты), которые легче перерабатываются организмом. Некоторые из этих промежуточных метаболитов могут оказывать вредное воздействие на организм. Большая часть этанола в организме расщепляется в печени ферментом, называемым алкогольдегидрогеназой (АДГ), который превращает этанол в токсичное соединение, называемое ацетальдегидом (CH 3 CHO), известным канцерогеном. Однако ацетальдегид обычно недолговечен; он быстро расщепляется до менее токсичного соединения, называемого ацетатом (CH 3 COO — ), другим ферментом, называемым альдегиддегидрогеназой (ALDH).Затем ацетат расщепляется на углекислый газ и воду, главным образом в тканях, отличных от печени.

Ацетальдегид: токсичный побочный продукт — Большая часть исследований метаболизма алкоголя была сосредоточена на промежуточном побочном продукте, который возникает в начале процесса распада, — ацетальдегиде. Хотя ацетальдегид недолговечен и обычно существует в организме только в течение короткого времени, прежде чем он далее расщепляется на ацетат, он может нанести значительный ущерб.Это особенно заметно в печени, где происходит основной метаболизм алкоголя (4). Некоторый метаболизм алкоголя также происходит в других тканях, включая поджелудочную железу (3) и головной мозг, вызывая повреждение клеток и тканей (1). Кроме того, небольшое количество алкоголя метаболизируется в ацетальдегид в желудочно-кишечном тракте, подвергая эти ткани повреждающему действию ацетальдегида (5).

Некоторые исследователи полагают, что помимо токсических эффектов ацетальдегид может быть ответственен за некоторые поведенческие и физиологические эффекты, ранее приписываемые алкоголю (6).Например, когда ацетальдегид вводят лабораторным животным, это приводит к нарушению координации, ухудшению памяти и сонливости — последствиям, часто связанным с алкоголем (7).

С другой стороны, другие исследователи сообщают, что концентрации ацетальдегида в головном мозге недостаточно высоки, чтобы вызвать эти эффекты (7). Это связано с тем, что мозг имеет уникальный клеточный барьер (гематоэнцефалический барьер), который помогает защитить его от токсичных продуктов, циркулирующих в кровотоке. Однако возможно, что ацетальдегид может вырабатываться в самом мозге, когда алкоголь метаболизируется ферментами каталазой (8,9) и CYP2E1 (10).

ГЕНЕТИКА МЕТАБОЛИЗМА

Независимо от того, сколько человек потребляет, организм может метаболизировать только определенное количество алкоголя каждый час (2). Это количество сильно различается у разных людей и зависит от ряда факторов, включая размер печени (1) и массу тела.

Кроме того, исследования показывают, что разные люди являются носителями различных вариаций ферментов АДГ и АЛДГ. Эти разные версии можно проследить до вариаций одного и того же гена. Некоторые из этих вариантов ферментов работают более или менее эффективно, чем другие; это означает, что некоторые люди могут расщеплять алкоголь до ацетальдегида или ацетальдегида до ацетата быстрее, чем другие.Быстрый фермент АДГ или медленный фермент АЛДГ могут вызывать накопление токсичного ацетальдегида в организме, создавая опасные и неприятные эффекты, которые также могут повлиять на риск возникновения у человека различных проблем, связанных с алкоголем, таких как развитие алкоголизма.

Было показано, что тип АДГ и АЛДГ у человека влияет на то, сколько он или она пьет, что, в свою очередь, влияет на его или ее риск развития алкоголизма (11). Например, высокий уровень ацетальдегида делает употребление алкоголя неприятным, что приводит к покраснению лица, тошноте и учащенному сердцебиению.Эта «приливная» реакция может возникать даже при употреблении умеренного количества алкоголя. Следовательно, люди, которые являются носителями вариантов генов быстрого АДГ или медленного АЛДГ, которые задерживают переработку ацетальдегида в организме, могут иметь тенденцию пить меньше и, таким образом, в некоторой степени «защищены» от алкоголизма (хотя, как будет показано ниже, они могут быть более подвержены риску). риск других последствий для здоровья, когда они пьют).

Генетические различия в этих ферментах могут помочь объяснить, почему некоторые этнические группы имеют более высокий или более низкий уровень проблем, связанных с алкоголем.Например, одна версия фермента ADH, называемая ADh2B*2 , часто встречается у людей китайского, японского и корейского происхождения, но редко встречается у людей европейского и африканского происхождения (12). Другая версия фермента АДГ, называемая ADh2B*3 , встречается у 15-25% афроамериканцев (13). Эти ферменты защищают от алкоголизма (14), очень эффективно превращая алкоголь в ацетальдегид, что приводит к повышению уровня ацетальдегида, что делает употребление алкоголя неприятным (15). С другой стороны, недавнее исследование Спенса и его коллег (16) показало, что два варианта фермента ALDH, ALDh2A1*2 и ALDh2A1*3 , могут быть связаны с алкоголизмом у афроамериканцев.

Хотя эти генетические факторы влияют на характер употребления алкоголя, факторы окружающей среды также играют важную роль в развитии алкоголизма и других связанных с алкоголем последствий для здоровья. Например, Higuchi и его коллеги (17) обнаружили, что по мере увеличения потребления алкоголя в Японии в период с 1979 по 1992 год процент японских алкоголиков, несущих версию защитного гена ADh2B*2, увеличился с 2,5 до 13 процентов. Кроме того, несмотря на то, что больше коренных американцев умирает от причин, связанных с алкоголем, чем любая другая этническая группа в Соединенных Штатах, исследования показывают, что нет никакой разницы в скорости метаболизма алкоголя и характере ферментов между коренными американцами и белыми (18). ).Это говорит о том, что на уровень алкоголизма и проблем, связанных с алкоголем, влияют другие экологические и/или генетические факторы.

ПОСЛЕДСТВИЯ УПОТРЕБЛЕНИЯ АЛКОГОЛЯ ДЛЯ ЗДОРОВЬЯ

Метаболизм алкоголя и рак — Потребление алкоголя может повышать риск развития различных видов рака, включая рак верхних дыхательных путей, печени, толстой или прямой кишки и молочной железы (19). Это происходит несколькими способами, в том числе из-за токсического действия ацетальдегида (20).

Где происходит метаболизм алкоголя

Алкоголь метаболизируется в организме в основном в печени. Мозг, поджелудочная железа и желудок также метаболизируют алкоголь.

У многих лиц, злоупотребляющих алкоголем, рак не развивается, а у некоторых людей, которые пьют умеренно, все же развивается связанный с алкоголем рак. Исследования показывают, что точно так же, как некоторые гены могут защищать людей от алкоголизма, генетика также может определять, насколько человек уязвим к канцерогенным эффектам алкоголя (5).

Как ни странно, те самые гены, которые защищают некоторых людей от алкоголизма, могут увеличивать их уязвимость к раковым заболеваниям, связанным с алкоголем. Международное агентство по изучению рака (21) утверждает, что ацетальдегид следует классифицировать как канцероген. Ацетальдегид способствует развитию рака несколькими способами, например, препятствуя копированию (то есть репликации) ДНК и подавляя процесс восстановления поврежденной ДНК в организме (5). Исследования показали, что люди, подвергшиеся воздействию большого количества ацетальдегида, подвергаются большему риску развития некоторых видов рака, таких как рак ротовой полости и горла (5).Хотя эти люди часто менее склонны к потреблению большого количества алкоголя, Seitz и коллеги (5) предполагают, что, когда они пьют, риск развития некоторых видов рака у них выше, чем у пьющих, которые подвергаются меньшему воздействию ацетальдегида во время метаболизма алкоголя.

Ацетальдегид — не единственный канцерогенный побочный продукт метаболизма алкоголя. Когда алкоголь метаболизируется CYP2E1, образуются высокореактивные кислородсодержащие молекулы или активные формы кислорода (АФК). АФК могут повреждать белки и ДНК или взаимодействовать с другими веществами с образованием канцерогенных соединений (22).

Эмбриональное алкогольное расстройство (FASD) — Беременные женщины, которые много пьют, подвергаются еще большему риску возникновения проблем. Плохое питание может привести к более медленному метаболизму алкоголя у матери, в результате чего плод подвергается воздействию высокого уровня алкоголя в течение более длительного периода времени (23). Повышенное воздействие алкоголя также может препятствовать получению плодом необходимого питания через плаценту (24). Было показано, что у крыс недоедание матери способствует замедлению роста плода, что является одной из особенностей ФАСН, спектра врожденных дефектов, связанных с употреблением алкоголя во время беременности (23).Эти данные свидетельствуют о том, что контроль питания у пьющих беременных женщин может помочь уменьшить тяжесть ФАСН (25).

Алкогольная болезнь печени — Будучи главным органом, ответственным за расщепление алкоголя, печень особенно уязвима для последствий метаболизма алкоголя. Более чем у 90 процентов людей, которые много пьют, развивается ожирение печени, тип заболевания печени. Тем не менее, только у 20 процентов разовьется более тяжелая алкогольная болезнь печени и цирроз печени (26).

Алкогольный панкреатит — Метаболизм алкоголя также происходит в поджелудочной железе, подвергая этот орган воздействию высоких уровней токсичных побочных продуктов, таких как ацетальдегид и FAEE (3). Тем не менее менее чем у 10% лиц, злоупотребляющих алкоголем, развивается алкогольный панкреатит — заболевание, которое необратимо разрушает поджелудочную железу, — что позволяет предположить, что одного употребления алкоголя недостаточно, чтобы вызвать заболевание. Исследователи предполагают, что факторы окружающей среды, такие как курение, количество и характер употребления алкоголя и пищевых привычек, а также генетические различия в способах метаболизма алкоголя, также способствуют развитию алкогольного панкреатита, хотя ни один из этих факторов не был окончательно связан с алкогольным панкреатитом. болезнь (27).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Исследователи продолжают исследовать причины, по которым одни люди пьют больше, чем другие, и почему у некоторых из-за употребления алкоголя возникают серьезные проблемы со здоровьем. Различия в том, как организм расщепляет и выводит алкоголь, могут быть ключом к объяснению этих различий. Новая информация поможет исследователям в разработке методов лечения, основанных на метаболизме, и даст специалистам по лечению более совершенные инструменты для определения того, кто подвергается риску развития проблем, связанных с алкоголем.

ССЫЛКИ

(1) Эденберг, Х. Дж. . Генетика метаболизма алкоголя: роль вариантов алкогольдегидрогеназы и альдегиддегидрогеназы. Alcohol Research & Health 30(1):5–13, 2007 г. (2) Национальный институт злоупотребления алкоголем и алкоголизма. Предупреждение об алкоголе: Метаболизм алкоголя. № 35, PH 371. Bethesda, MD: the Institute, 1997 (3) Vonlaufen, A. ; Уилсон, Дж. С.; Пирола, RC; и Апте М.В. Роль метаболизма алкоголя при хроническом панкреатите. Alcohol Research & Health 30(1):48–54, 2007. (4) Zakhari, S. Обзор: как алкоголь метаболизируется в организме? Alcohol Research & Health 29(4):245–254, 2006. (5) Seitz, H.K., and Becker, P. Метаболизм алкоголя и риск рака. Alcohol Research & Health 30(1):38–47, 2007. (6) Дейтрих Р., Зиматкин С., и Пронько С. Окисление этанола в головном мозге и его последствия. Исследования алкоголя и здоровье 29(4):266–273, 2006. (7) Quertemont, E., и Didone, V. Роль ацетальдегида в опосредовании фармакологических и поведенческих эффектов алкоголя. Alcohol Research & Health 29(4):258–265, 2006. (8) Aragon, C.M.; Роган, Ф.; и Амит, З. Метаболизм этанола в гомогенатах мозга крыс с помощью системы каталаза-h3O2. Biochemical Pharmacology 44:93–98, 1992. (9) Gill, K.; Менез, Дж. Ф.; Лукас, Д.; и Дейтрих, Р.А. Ферментативное производство ацетальдегида из этанола в ткани головного мозга крыс. Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования 16:910–915, 1992. (10) Warner, M., and Gustafsson, J.A. Влияние этанола на цитохром Р450 в мозге крыс. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 91:1019–1023, 1994. (11) Hurley, T.D.; Эденберг, Х.Дж.; Ли, Т.-К. Фармакогеномика алкоголизма. В: Фармакогеномика: поиск индивидуальной терапии. Вайнхайм, Германия: Wiley–VCH, 2002, стр.417–441. (12) Оота, Х.; Пакстис, А.Дж.; и Бонне-Тамир, Б. Эволюция и популяционная генетика локуса ALDh3: случайный генетический дрейф, отбор и низкие уровни рекомбинации. Annals of Human Genetics 68(Pt. 2):93–109, 2004. (13) Bosron, W.F., and Li, T.-K. Каталитические свойства изоферментов алкогольдегидрогеназы печени человека. Enzyme 37:19–28, 1987. (14) Ehlers, C.L.; Гилдер, Д.А.; Харрис Л.; и Карр Л. Ассоциация аллеля ADh3 * 3 с отрицательным семейным анамнезом алкоголизма у молодых людей афроамериканского происхождения. Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования 25:1773–1777, 2001. (15) Crabb, D.W. Ферменты, окисляющие этанол: роль в метаболизме алкоголя и алкогольной болезни печени. Progress in Liver Disease 13:151–172, 1995. (16) Spence, J.P.; Лян, Т.; Эрикссон, CJ; и другие. Оценка полиморфизмов промоторов альдегиддегидрогеназы 1, выявленных в популяциях человека. Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования 27:1389–1394, 2003. . (17) Хигучи, С.; Мацусита, С.; Имазеки, Х .; и другие. Генотипы альдегиддегидрогеназы у японских алкоголиков. Lancet 343:741–742, 1994 (18) Bennion, L.J., and Li, T.-K. Метаболизм алкоголя у американских индейцев и белых: отсутствие расовых различий в скорости метаболизма и алкогольдегидрогеназе печени. New England Journal of Medicine 294:9–13, 1976. (19) Bagnardi, V.; Блангиардо, М.; Ла Веккья, К.; и Коррао Г. Потребление алкоголя и риск развития рака: метаанализ. Alcohol Research & Health 25(4):263–270, 2001. (20) Koop, D.R. Повреждающее воздействие метаболизма алкоголя на клетку: основное внимание уделяется генерации реактивного кислорода ферментом цитохромом P450 2E1. Alcohol Research & Health 29(4):274–280, 2006 г. (21) Международное агентство по изучению рака (IARC). Переоценка некоторых органических химикатов, гидразина и перекиси водорода. В: Монографии по оценке канцерогенного риска химических веществ для человека.Ацетальдегид № 77. Лион, Франция: IARC, 1999, стр. 319–335. (22) Seitz, H.K., и Stickel, F. Факторы риска и механизмы гепатоканцерогенеза с особым акцентом на алкоголь и окислительный стресс. Biological Chemistry 387:349–360, 2006. (23) Shankar, K. ; Хидестранд, М.; Лю, Х .; и другие. Физиологический и геномный анализ взаимодействия питания и этанола во время беременности: значение токсичности этанола для плода. Экспериментальная биология и медицина 231:1379–1397, 2006. (24) Дреости И.Е. Факторы питания, лежащие в основе выраженности фетального алкогольного синдрома. Annals of the New York Academy of Sciences 678:193–204, 1993. (25) Shankar, K.; Ронис, MJJ; Барсук, Т.М. Влияние беременности и состояния питания на метаболизм алкоголя. Alcohol Research & Health 30(1):55–59, 2007. (26) McCullough, A.J., and O’Connor, J.F. Алкогольная болезнь печени: предлагаемые рекомендации для Американского колледжа гастроэнтерологии. Американский журнал гастроэнтерологии 93(11): 2022–2036, 1998. (27) Ammann, R.W. Естественная история алкогольного хронического панкреатита. Internal Medicine 40(5):368–375, 2001.

Адаптировано из Предупреждения об алкоголе NIAAA: http://pubs. niaaa.nih.gov/publications/AA72/AA72.pdf

 

Метаболизм алкоголя – обзор

Метаболиты алкоголя и связанные с ними биохимические нарушения

Метаболизм алкоголя и связанные с ним нарушения могут, по крайней мере, частично объяснить некоторые особенности вызванных алкоголем повреждений. ^126,133,134 Алкоголь легко всасывается из желудочно-кишечного тракта и распределяется по организму пропорционально количеству жидкости в тканях. Менее 10% выводится через легкие, почки и с потом; остаток окисляется преимущественно в печени, что, вероятно, объясняет возникающие там выраженные нарушения обмена веществ.

В печени существует три пути метаболизма алкоголя. Основной путь включает цитозольную алкогольдегидрогеназу (АДГ), которая катализирует окислительный метаболизм алкоголя до ацетальдегида.Водород переносится от спирта к кофактору никотинамидадениндинуклеотиду (НАД), переводя его в восстановленную форму, и образуется ацетальдегид. Образование избыточных восстановительных эквивалентов (НАДН) в цитозоле приводит к заметному сдвигу окислительно-восстановительного (окислительно-восстановительного) потенциала, на что указывает повышенное соотношение лактат/пируват. Некоторые водородные эквиваленты переносятся из цитозоля в митохондрии через несколько челночных систем.

Ацетальдегид, образующийся при метаболизме спирта, окисляется до ацетата; опять же, это происходит преимущественно в печени.Это происходит под действием митохондриальной альдегиддегидрогеназы (ALDh3). ^135,136 Часть ацетальдегида и большая часть ацетата выводятся печенью в кровоток и метаболизируются на периферии. Пациенты с хроническим алкоголизмом имеют ускоренный метаболизм алкоголя и более высокий уровень ацетальдегида в крови, чем трезвенники. ¹³⁷ Метаболизм ацетальдегида приводит к избытку НАДН в митохондриях печени, что, в свою очередь, приводит к снижению β-окисления длинноцепочечных жирных кислот за счет ингибирования активности длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы (LCHAD).

Хроническое употребление алкоголя приводит к высоким уровням ацетальдегида, который является высокотоксичным из-за различных механизмов, включая истощение глутатиона, окислительный стресс, перекисное окисление липидов и образование аддуктов с белками. ¹³⁸

Хроническое употребление алкоголя в ограниченной степени ускоряет связанный с АДГ метаболизм алкоголя. Однако активность АДГ не увеличивается, и в качестве возможного механизма было предложено гиперметаболическое состояние. ¹³⁹ Существует множество изоферментов АДГ, которые делятся на пять основных классов и кодируются как минимум семью различными локусами генов. ¹⁴⁰

Микросомальная система окисления этанола (MEOS) представляет собой цитохром P-450-зависимый путь и, в частности, включает индуцируемый этанолом цитохром P-450 2E1 (CYP2E1). ¹⁴¹ Первоначально считалось, что CYP2E1 является единственным изоферментом, участвующим в метаболизме этанола, но этанол также может индуцировать CYP1A1, CYP3A и CYP4A. ¹⁴² Повышение активности CYP2E1 после хронического употребления алкоголя, вероятно, является основным механизмом повышения скорости выведения алкоголя из крови и метаболической толерантности, которые развиваются у регулярно пьющих. Повышенная токсичность ксенобиотиков и канцерогенность, наблюдаемые в связи с хроническим употреблением алкоголя, как у людей, так и у различных животных моделей, в значительной степени могут быть объяснены индукцией CYP2E1, что приводит к усилению метаболизма широкого спектра агентов, например. парацетамол (ацетаминофен), которые метаболизируются этим изоферментом. ¹⁴³

Каталаза, находящаяся в пероксисомах, играет лишь незначительную роль в метаболизме алкоголя, возможно, составляя <2% от общего окисления алкоголя, хотя есть некоторые доказательства повышенного метаболизма алкоголя пероксисомами у хронически пьющих. ¹³⁷

Метаболизм алкоголя может вызвать лактоацидоз со снижением способности почек выводить мочевую кислоту, вызывая вторичную гиперурикемию. Также отмечается нарушение углеводного обмена со сниженным глюконеогенезом из аминокислот; это может вызвать гипогликемию. Особое значение для развития стеатоза имеет связанное с этим нарушение жирового обмена: ионы Н ⁺ замещают двухуглеродные фрагменты, полученные из жирных кислот, в качестве основного источника энергии в митохондриях гепатоцитов, а также угнетают цикл лимонной кислоты. Уменьшается окисление жирных кислот; также происходит увеличение α-глицерофосфата с последующим увеличением захвата жирных кислот и сопутствующим увеличением синтеза триглицеридов. ¹³⁸ При длительном злоупотреблении алкоголем угнетается синтез белка, что вместе с нарушением секреторной функции клеток печени вызывает задержку липопротеинов и способствует накоплению жира в гепатоцитах.

Генетический полиморфизм в метаболизме этанола: вклад ацетальдегида в злоупотребление алкоголем и алкоголизм

Дейтрих Р.А., Эрвин В.Г. (ред.). Фармакологическое действие этанола на нервную систему . CRC Press: Бока-Ратон, Флорида, 1996.

Google Scholar

Матисяк-Будник Т., Йокелайнен К., Карккайнен П., Макисало Х., Охисало Дж., Саласпуро М. . Гепатотоксичность и абсорбция внепеченочного ацетальдегида у крыс. J Патол 1996; 178 : 469–474.

КАС пабмед Google Scholar

Quertemont E, Tambour S . Является ли этанол пролекарством? Роль ацетальдегида в центральных эффектах этанола. Trends Pharmacol Sci 2004; 25 : 130–134.

КАС пабмед Google Scholar

Хант WA . Роль ацетальдегида в действии этанола на мозг — обзор. Алкоголь 1996; 13 : 147–151.

КАС пабмед Google Scholar

Смит Б.Р., Арагон CMG, Амит З. .Каталаза и выработка мозговым ацетальдегидом: возможный медиатор психофармакологических эффектов этанола. Аддикт Биол 1997; 2 : 277–289.

КАС пабмед Google Scholar

Раскин Н.Х. Алкоголизм или ацетальдегидизм? N Engl J Med 1975; 292 : 422–423.

КАС пабмед Google Scholar

Труитт Э. Б., Уолш М.Дж.Роль ацетальдегида в действиях этанола. В: Киссин Х., Беглейтер Х. (ред.). Биология алкоголизма . Plenum Press: Нью-Йорк, 1971, стр. 161–195.

Google Scholar

Рамчандани В.А., Босрон В.Ф., Ли Т.К. Научные достижения в области метаболизма этанола. Патол Биол 2001; 49 : 676–682.

КАС пабмед Google Scholar

Ли Т.К., Инь С.Дж., Крэбб Д.В., О’Коннор С., Рамчандани В.А.Генетическое и экологическое влияние на метаболизм алкоголя у человека. Алкогольная клиника Exp Res 2001; 25 : 136–144.

КАС пабмед Google Scholar

Агарвал Д.П. Генетические полиморфизмы ферментов метаболизма алкоголя. Патол Биол 2001; 49 : 703–709.

КАС пабмед Google Scholar

Ашмарин И. П., Данилова Р.А., Обухова М.Ф., Москвитина Т.А., Просоровский В.Н.Основные алкогольдегидрогеназы, метаболизирующие этанол (АДГ I и АДГ IV): биохимические функции и физиологические проявления. FEBS Lett 2000; 486 : 49–51.

КАС пабмед Google Scholar

Дустер Г., Фаррес Дж., Фелдер М.Р., Холмс Р.С., Хуг Д.О., Парес Х и др. Рекомендуемая номенклатура семейства генов алкогольдегидрогеназы позвоночных. Биохим Фармакол 1999; 58 : 389–395.

КАС пабмед Google Scholar

Эденберг Х.Дж. Регуляция генов алкогольдегидрогеназы млекопитающих. Prog Nucleic Acid Res Mol Biol 2000; 64 : 295–341.

КАС пабмед Google Scholar

Мулис Дж.М., Холмквист Б., Валле Б.Л. Гидрофобная анионная активация ци-чи-алкоголдегидрогеназы печени человека. Биохимия 1991; 30 : 5743–5749.

КАС пабмед Google Scholar

Ли С.Л., Ван М.Ф., Ли А.И., Инь С.Дж. Метаболическая роль ADh4 человека, функционирующего как этанолдегидрогеназа. Письмо FEBS 2003; 544 : 143–147.

КАС пабмед Google Scholar

Инь С.Дж., Чжоу С.Ф., Лай С.Л., Ли С.Л., Хань С.Л. Алкогольдегидрогеназа класса IV человека: кинетический механизм, функциональные роли и медицинское значение. Chem Biol Interact 2003; 143–144 : 219–227.

ПабМед Google Scholar

Хань С.Л., Ляо С.С., Ву С.В., Хвонг С.Л., Ли А.Р., Инь С.Дж. Вклад в метаболизм этанола при первом прохождении и ингибирование этанолом окисления ретинола в семействе алкогольдегидрогеназ человека: значение для этиологии фетального алкогольного синдрома и связанных с алкоголем заболеваний. Eur J Biochem 1998; 254 : 25–31.

КАС пабмед Google Scholar

Ясунами М., Чен К.С., Йошида А. Ген алкогольдегидрогеназы человека (ADH6), кодирующий дополнительный класс изоферментов. Proc Natl Acad Sci USA 1991; 88 : 7610–7614.

КАС пабмед Google Scholar

Либер К.С., ДеКарли Л.М. Окисление этанола печеночными микросомами: адаптивное повышение после приема этанола. Наука 1968; 162 : 917–918.

КАС пабмед Google Scholar

Асаи Х., Имаока С., Куроки Т., Монна Т., Фунаэ Ю. . Активность микросомальной системы окисления этанола цитохромом печени человека P -450s. J Pharmacol Exp Ther 1996; 277 : 1004–1009.

КАС пабмед Google Scholar

Салмела К. С., Кесова И.Г., Цырлов И.Б., Либер К.С.Соответствующие роли цитохромов человека P -4502E1, 1A2 и 3A4 в печеночной микросомальной системе окисления этанола. Алкоголь Clin Exp Res 1998; 22 : 2125–2132.

КАС пабмед Google Scholar

Lieber CS . Микросомальная этанолокисляющая система: первые 30 лет (1968–1998 гг.) — обзор. Алкогольная клиника Exp Res 1999; 23 : 991–1007.

КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Lieber CS .Метаболизм этанола, цирроз печени и алкоголизм. Клин Чим Акта 1997; 257 : 59–84.

КАС пабмед Google Scholar

Либер К.С., Ласкер Дж.М., ДеКарли Л.М., Саэли Дж., Войтович Т. . Роль ацетона, пищевого жира и общего потребления энергии в индукции микросомальной системы окисления этанола в печени. J Pharmacol Exp Ther 1988; 247 : 791–795.

КАС пабмед Google Scholar

Такахаши Т., Ласкер Дж. М., Росман А. С., Либер К. С. .Индукция цитохрома P -4502E1 в печени человека этанолом вызывается соответствующим увеличением кодирующей матричной РНК. Гепатология 1993; 17 : 236–245.

КАС пабмед Google Scholar

Цуцуми М., Ласкер Дж.М., Симидзу М., Росман А.С., Либер К.С. Внутридольковое распределение индуцируемого этанолом P -450IIE1 в печени крысы и человека. Гепатология 1989; 10 : 437–446.

КАС пабмед Google Scholar

Нуутинен Х., Линдрос К.О., Саласпуро М. . Детерминанты уровня ацетальдегида в крови при окислении этанола у хронических алкоголиков. Алкоголь Clin Exp Res 1983; 7 : 163–168.

КАС пабмед Google Scholar

Fairbrother KS, Grove J, de Waziers I, Steimel DT, Day CP, Crespi CL et al. Обнаружение и характеристика нового полиморфизма в гене CYP2E1. Фармакогенетика 1998; 8 : 543–552.

КАС пабмед Google Scholar

Hu Y, Oscarson M, Johansson I, Yue QY, Dahl ML, Tabone M et al. Генетический полиморфизм CYP2E1 человека: характеристика двух вариантов аллелей. Мол Фармакол 1997; 51 : 370–376.

КАС пабмед Google Scholar

Итога С., Номура Ф., Харада С., Цуцуми М., Такасе С., Накаи Т. .Мутации в экзонах и областях соединения экзон-интрон гена цитохрома P -4502E1 человека и алкоголизм. Алкогольная клиника Exp Res 1999; 23 : 13с–16с.

КАС пабмед Google Scholar

Хаяси С. , Ватанабэ Дж., Кавадзири К. Генетические полиморфизмы в 5′-фланкирующей области изменяют регуляцию транскрипции гена цитохрома P 450IIE1 человека. J Biochem 1991; 110 : 559–565.

КАС пабмед Google Scholar

Ошино Н., Ошино Р., Шанс Б. Особенности пероксидной реакции при окислении этанола. Biochem J 1973; 131 : 555–567.

КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Хэндлер Дж.А., Турман Р.Г. Метаболизм этанола, зависимый от жирных кислот. Biochem Biophys Res Commun 1985; 133 : 44–51.

КАС пабмед Google Scholar

Гилл К., Менез Дж.Ф., Лукас Д., Дейтрих Р.А. Ферментативное производство ацетальдегида из этанола в ткани головного мозга крыс. Алкогольная клиника Exp Res 1992; 16 : 910–915.

КАС пабмед Google Scholar

Зиматкин С.М., Дейтрих Р.А. Метаболизм этанола в головном мозге. Аддикт Биол 1997; 2 : 387–399.

КАС пабмед Google Scholar

Бекемейер М.Е., Бора П.С. Этиловые эфиры жирных кислот: потенциально токсичные продукты метаболизма этанола в миокарде. J Mol Cell Cardiol 1998; 30 : 2487–2494.

КАС пабмед Google Scholar

Василиу В., Байрох А., Типтон К.Ф., Неберт Д.В. Гены эукариотической альдегиддегидрогеназы (ALDH): человеческие полиморфизмы и рекомендуемая номенклатура, основанная на дивергентной эволюции и хромосомном картировании. Фармакогенетика 1999; 9 : 421–434.

КАС пабмед Google Scholar

Василиу В. , Папа А. . Полиморфизмы альдегиддегидрогеназы человека. Последствия для метаболизма лекарств и болезни. Фармакология 2000; 61 : 192–198.

КАС пабмед Google Scholar

Йошида А., Ржецкий А., Хсу Л.С., Чанг С. .Семейство альдегиддегидрогеназ человека. Eur J Biochem 1998; 251 : 549–557.

КАС пабмед Google Scholar

Харада С . Полиморфизм альдегиддегидрогеназы и его применение при алкоголизме. Электрофорез 1989; 10 : 652–655.

КАС пабмед Google Scholar

Ёсида А., Хуан И.Ю., Икава М. .Молекулярная аномалия неактивного варианта альдегиддегидрогеназы, обычно встречающаяся у жителей Востока. Proc Natl Acad Sci USA 1984; 81 : 258–261.

КАС пабмед Google Scholar

Goedde HW, Agarwal DP, Fritze G, Meier-Tackmann D, Singh S, Beckmann G et al. Распределение генотипов ADh3 и ALDh3 в разных популяциях. Hum Genet 1992; 88 : 344–346.

КАС пабмед Google Scholar

Зиматкин С.М.Гистохимическое исследование альдегиддегидрогеназы в ЦНС крыс. J Нейрохим 1991; 56 : 1–11.

КАС пабмед Google Scholar

Эрикссон CJP, Фукунага Т . Ацетальдегид крови человека (обновление 1992 г.). Алкоголь Алкоголь 1993; 28 (Приложение 2): 9–25.

Google Scholar

Линдрос К.О. Уровни ацетальдегида в крови человека: с помощью усовершенствованных методов появляется более четкая картина. Алкоголь Clin Exp Res 1983; 7 : 70–75.

КАС пабмед Google Scholar

Раскин Н. Х., Соколофф Л. . Активность алкогольдегидрогеназы в мозге и печени крыс. J Нейрохим 1970; 17 : 1677–1687.

КАС пабмед Google Scholar

Гири П.Р., Линнойла М., О’Нил Дж.Б., Голдман Д. . Распределение и возможная метаболическая роль алкогольдегидрогеназы III класса в головном мозге человека. Brain Res 1989; 481 : 131–141.

КАС пабмед Google Scholar

Коэн Г., Синет П.М., Хейккила Р. Окисление этанола мозгом крыс in vivo . Алкоголь Clin Exp Res 1980; 4 : 366–370.

КАС пабмед Google Scholar

Эйссерик Х., Гонтье Б., Субейран А., Бессард Г., Саксод Р., Баррет Л. .Характеристика продукции ацетальдегида астроцитами в культуре после воздействия этанола. Алкогольная клиника Exp Res 1997; 21 : 1018–1023.

КАС пабмед Google Scholar

Хэмби-Мейсон Р., Чен Дж.Дж., Шенкер С., Перес А., Хендерсон Г.И. Каталаза опосредует образование ацетальдегида из этанола в головном мозге эмбрионов и новорожденных крыс. Алкогольная клиника Exp Res 1997; 21 : 1063–1072.

КАС пабмед Google Scholar

Зиматкин С.М., Лиопо А.В., Дейтрих Р.А. Распределение и кинетика метаболизма этанола в мозге крыс. Алкоголь Clin Exp Res 1998; 22 : 1623–1627.

КАС пабмед Google Scholar

Мартинес С.Е., Вагленова Дж., Сабриа Дж., Мартинес М.С., Фаррес Дж., Парес Х. Распределение мРНК алкогольдегидрогеназы в центральной нервной системе крыс. Евро J Биохим 2001; 268 : 5045–5056.

КАС пабмед Google Scholar

Ханссон Т. , Тиндберг Н., Ингельман-Сандберг М., Колер К. . Региональное распределение индуцируемого этанолом цитохрома P 450 IIE1 в центральной нервной системе крыс. Неврология 1990; 34 : 451–463.

КАС пабмед Google Scholar

Anandatheerthavarada HK, Shankar SK, Bhamre S, Boyd MR, Song BJ, Ravindranath V .Индукция цитохрома P -450IIE1 головного мозга при длительном лечении этанолом. Brain Res 1993; 601 : 279–285.

КАС пабмед Google Scholar

Монтолиу К., Валлес С., Рено-Пикерас Х., Герри К. . Индуцированное этанолом образование кислородных радикалов и перекисное окисление липидов в мозге крыс: влияние хронического употребления алкоголя. J Нейрохим 1994; 63 : 1855–1862.

КАС пабмед Google Scholar

Сохда Т. , Симидзу М., Камимура С., Окумура М. .Иммуногистохимическая демонстрация индуцируемого этанолом P 450 2E1 в головном мозге крысы. Алкоголь Алкоголь 1993; 28 (Приложение 1B): 69–75.

КАС Google Scholar

Лицо RE, Chen H, Fantel AG, Juchau MR . Ферментативный катализ накопления ацетальдегида из этанола в пренатальных тканях головного мозга человека: оценка относительного вклада CYP2E1, алкогольдегидрогеназы и каталазы/пероксидазы. Алкогольная клиника Exp Res 2000; 24 : 1433–1442.

КАС пабмед Google Scholar

Самсон Х.Х., Чаховский К.Л., Славецкий К.Дж. Новая оценка способности перорального этанола действовать как подкрепляющий стимул. Алкогольная клиника Exp Res 2000; 24 : 766–773.

КАС пабмед Google Scholar

Амит З. , Смит Б.Р.Многомерное исследование положительных укрепляющих свойств ацетальдегида. Алкоголь 1985; 2 : 367–370.

КАС пабмед Google Scholar

Амит З., Браун З.В., Рокман Г.Э. Возможное участие ацетальдегида, норэпинефина и их производных тетрагидроизохинолина в регуляции самостоятельного приема этанола. Наркотики Алкоголь Зависимость 1977; 5–6 : 495–500.

Google Scholar

Браун З.В., Амит З., Рокман Г.Э. Внутрижелудочковое самостоятельное введение ацетальдегида, но не этанола, наивным лабораторным крысам. Психофармакология 1979; 64 : 271–276.

КАС пабмед Google Scholar

Майерс В.Д., Нг К.Т., Марзуки С., Майерс Р.Д., Сингер Г. . Изменение потребления алкоголя крысами путем периферического самостоятельного введения ацетальдегида. Алкоголь 1984; 1 : 229–236.

КАС пабмед Google Scholar

Майерс В.Д., Нг К.Т., Сингер Г. Предпочтение этанола у крыс с предшествующей историей самостоятельного введения ацетальдегида. Опыт 1984; 40 : 1008–1010.

КАС пабмед Google Scholar

Родд-Хенрикс З.А., Мелендес Р.И., Заффарони А., Гольдштейн А., Макбрайд В.Дж., Ли Т.К.Подкрепляющие эффекты ацетальдегида в задней вентральной области покрышки у крыс, предпочитающих алкоголь. Pharmacol Biochem Behav 2002; 72 : 55–64.

КАС пабмед Google Scholar

Квертемон Э., Де Витте П. Предпочтение условного раздражителя после инъекций ацетальдегида, но не этанола. Pharmacol Biochem Behav 2001; 68 : 449–454.

КАС пабмед Google Scholar

Смит Б. Р., Амит З., Сплавинский Дж.Условное предпочтение места, вызываемое внутрижелудочковой инфузией ацетальдегида. Алкоголь 1984; 1 : 193–195.

КАС пабмед Google Scholar

Асин К.Е., Виртшафтер Д., Табаков Б. . Неспособность установить условное предпочтение места с этанолом у крыс. Pharmacol Biochem Behav 1985; 22 : 169–173.

КАС пабмед Google Scholar

Каннингем, CL .Кондиционирование пространственного отвращения этанолом. Pharmacol Biochem Behav 1981; 14 : 263–264.

КАС пабмед Google Scholar

Quertemont E, Goffaux V, Vlaminck AM, Wolf C, De Witte P . Пероральный прием таурина модулирует предпочтение стимулов, обусловленных этанолом. Алкоголь 1998; 16 : 201–206.

КАС пабмед Google Scholar

Амит З., Арагон CM .Активность каталазы, измеренная у крыс, не получавших этанол, коррелирует с более поздним произвольным потреблением этанола: возможное свидетельство системы биологических маркеров потребления этанола. Психофармакология 1988; 95 : 512–515.

КАС пабмед Google Scholar

Арагон К.М., Стернклар Г., Амит З. . Корреляция между произвольным потреблением этанола и активностью каталазы мозга у крыс. Алкоголь 1985; 2 : 353–356.

КАС пабмед Google Scholar

Гилл К., Лю Ю., Дейтрих Р.А. Добровольное потребление алкоголя рекомбинантными инбредными мышами BXD: связь с метаболизмом алкоголя. Алкогольная клиника Exp Res 1996; 20 : 185–190.

КАС пабмед Google Scholar

Арагон К.М., Амит З. . Влияние 3-амино-1,2,4-триазола на произвольное потребление этанола: свидетельство участия каталазы головного мозга в механизме действия. Нейрофармакология 1992; 31 : 709–712.

КАС пабмед Google Scholar

Кехлинг У.М., Амит З. . Влияние 3-амино-1,2,4-триазола на каталазу головного мозга при опосредовании потребления этанола у мышей. Алкоголь 1994; 11 : 235–239.

КАС пабмед Google Scholar

Ротцингер С., Смит Б.Р., Амит З. .Ингибирование каталазы ослабляет приобретение этанола и потребление сахарина-хинина у лабораторных крыс. Behav Pharmacol 1994; 5 : 203–209.

КАС пабмед Google Scholar

Tampier L, Quintanilla ME, Mardones J . Влияние аминотриазола на потребление этанола, воды и пищи, а также на каталазу головного мозга у крыс UChA и UChB. Алкоголь 1995; 12 : 341–344.

КАС пабмед Google Scholar

Эрикссон CJP .Отрицательное влияние ацетальдегида на алкогольное поведение крыс. Алкоголь Clin Exp Res 1980; 4 : 107–111.

КАС пабмед Google Scholar

Иссе Т., Ояма Т., Китагава К., Мацуно К., Мацумото А., Йошида А. и др. Снижение предпочтения алкоголя у трансгенных мышей с отсутствием активности альдегиддегидрогеназы. Фармакогенетика 2002; 12 : 621–626.

КАС пабмед Google Scholar

Койвисто Т., Эрикссон С.Дж.Печеночный альдегид и алкогольдегидрогеназа у линий крыс, предпочитающих и избегающих алкоголя. Биохим Фармакол 1994; 48 : 1551–1558.

КАС пабмед Google Scholar

Sinclair JD, Lindros KO . Подавление употребления алкоголя с ингибированием альдегиддегидрогеназы головного мозга. Pharmacol Biochem Behav 1981; 14 : 377–383.

КАС пабмед Google Scholar

Эскарабахаль, доктор медицинских наук, Де Витте П., Кертемон Э. .Роль ацетальдегида в вызванном этанолом условном вкусовом отвращении у крыс. Психофармакология 2003; 167 : 130–136.

КАС пабмед Google Scholar

Дик Д.М., Фороуд Т. . Гены-кандидаты алкогольной зависимости: обзор генетических данных исследований на людях. Алкогольная клиника Exp Res 2003; 27 : 868–879.

ПабМед Google Scholar

Уитфилд Дж.Б.Метаанализ влияния генотипа алкогольдегидрогеназы на алкогольную зависимость и алкогольную болезнь печени. Алкоголь Алкоголь 1997; 32 : 613–619.

КАС пабмед Google Scholar

Томассон Х.Р., Берд Д.Д., Ли Т.К. Полиморфизмы гена ADh3 определяют фармакокинетику алкоголя. Алкоголь Clin Exp Res 1995; 19 : 1494–1499.

КАС пабмед Google Scholar

Thomasson HR, Crabb DW, Edenberg HJ, Li TK, Hwu HG, Chen CC et al.Низкая частота аллеля ADh3 ^* 2 среди атаялов-уроженцев Тайваня с расстройствами, связанными с употреблением алкоголя. Алкогольная клиника Exp Res 1994; 18 : 640–643.

КАС пабмед Google Scholar

Borras E, Coutelle C, Rosell A, Fernandez-Muixi F, Broch M, Crosas B et al. Генетический полиморфизм алкогольдегидрогеназы у европейцев: аллель ADh3 ^* 2 снижает риск развития алкоголизма и ассоциирован с ADh4 ^* 1. Гепатология 2000; 31 : 984–989.

КАС пабмед Google Scholar

Осьер М.В., Пакстис А.Дж., Судьялл Х., Комас Д., Голдман Д., Одунси А. и другие. Глобальная перспектива генетической изменчивости генов ADH выявляет необычные паттерны неравновесия по сцеплению и разнообразия. Am J Genet 2002; 71 : 84–99.

КАС Google Scholar

Уолл Т.Л., Гарсия-Андраде К., Томассон Х.Р., Карр Л.Г., Элерс К.Л.Полиморфизмы алкогольдегидрогеназы у коренных американцев: идентификация аллеля ADh3 ^* 3. Алкоголь Алкоголь 1997; 32 : 129–132.

КАС пабмед Google Scholar

Карр Л.Г., Фороуд Т., Стюарт Т., Кастеллучио П., Эденберг Х.Дж., Ли Т.К. Влияние полиморфизма ADh2B на употребление алкоголя и его субъективные эффекты среди еврейского населения. Am J Med Genet 2002; 112 : 138–143.

ПабМед Google Scholar

Ноймарк Ю.Д., Фридлендер Ю., Томассон Х.Р., Ли Т.К. Ассоциация аллеля ADh3 ^* 2 со сниженным потреблением этанола у мужчин-евреев в Израиле: пилотное исследование. J Стад Спирт 1998; 59 : 133–139.

КАС пабмед Google Scholar

Чемберс Г.К., Маршалл С.Дж., Робинсон Г.М., Магуайр С., Ньютон-Хоус Дж., Чонг Н.Л.Генетика алкоголизма у полинезийцев: генотипы алкоголя и альдегиддегидрогеназы у молодых мужчин. Алкогольная клиника Exp Res 2002; 26 : 949–955.

КАС пабмед Google Scholar

Chen WJ, Loh EW, Hsu YP, Chen CC, Yu JM, Cheng AT . Гены метаболизма алкоголя и алкоголизм среди тайваньских мужчин хань: независимый эффект ADh3, ADh4 и ALDh3. Br J Психиатрия 1996; 168 : 762–767.

КАС пабмед Google Scholar

Хигучи С . Полиморфизмы генов ферментов метаболизма этанола и алкоголизм. Алкоголь Алкоголь 1994; 29 (Приложение 2): 29–34.

КАС Google Scholar

Хигучи С., Мацусита С., Мураяма М., Такаги С., Хаяшида М. . Алкогольные и альдегиддегидрогеназные полиморфизмы и риск алкоголизма. Am J Психиатрия 1995; 152 : 1219–1221.

КАС пабмед Google Scholar

Хигучи С., Мацусита С., Мурамацу Т., Мураяма М., Хаяшида М. . Генотипы алкогольной и альдегиддегидрогеназы и употребление алкоголя у японцев. Алкогольная клиника Exp Res 1996; 20 : 493–497.

КАС пабмед Google Scholar

Маэдзава Ю., Ямаути М., Тода Г., Судзуки Х., Сакурай С. .Полиморфизм ферментов метаболизма алкоголя и алкоголизм в Японии. Алкоголь Clin Exp Res 1995; 19 : 951–954.

КАС пабмед Google Scholar

Мурамацу Т., Ван З.С., Фанг Ю.Р., Ху К.Б., Ян Х., Ямада К. и др. Генотипы алкоголя и альдегиддегидрогеназы и алкогольное поведение китайцев, проживающих в Шанхае. Hum Genet 1995; 96 : 151–154.

КАС пабмед Google Scholar

Огурцов П.П., Гармаш И.В., Мяндина Г.И., Гущин А.Е., Иткес А.В., Моисеев В.С.Аллельные изоформы алкогольдегидрогеназы ADh3-1 и ADh3-2 в российской популяции коррелируют с типом алкогольного заболевания. Аддикт Биол 2001; 6 : 377–383.

КАС пабмед Google Scholar

Осака Р., Нанакорн С., Саката Р., Нисиёри А., Сибата А., Накамура Дж. и др. Генотипы алкогольдегидрогеназы-2 и альдегиддегидрогеназы-2 и расстройства, связанные с употреблением алкоголя у мужчин, в Кхонкаене, северо-восток Таиланда. Психиатрия Clin Neurosci 2003; 57 : 37–45.

КАС пабмед Google Scholar

Shen YC, Fan JH, Edenberg HJ, Li TK, Cui YH, Wang YF et al. Полиморфизм генов ADH и ALDH среди четырех этнических групп в Китае и влияние на риск алкоголизма. Алкогольная клиника Exp Res 1997; 21 : 1272–1277.

КАС пабмед Google Scholar

Танака Ф., Ширатори Ю., Йокосука О., Имазеки Ф., Цукада Ю., Омата М. .Высокая частота встречаемости генов ADh3 ^* 1/ALDh3 ^* 1 ​​среди японозависимых алкоголиков и пациентов с алкогольной болезнью печени. Гепатология 1996; 23 : 234–239.

КАС пабмед Google Scholar

Thomasson HR, Edenberg HJ, Crabb DW, Mai XL, Jerome RE, Li TK et al. Генотипы алкогольной и альдегиддегидрогеназы и алкоголизм у китайских мужчин. Am J Hum Genet 1991; 48 : 677–681.

КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Томассон Х.Р., Крабб Д.В., Эденберг Х.Дж., Ли Т.К. Алкогольные и альдегиддегидрогеназные полиморфизмы и алкоголизм. Behav Genet 1993; 23 : 131–136.

КАС пабмед Google Scholar

Уитфилд Дж. Б., Найтингейл Б. Н., Бухольц К. К., Мэдден П. А., Хит А. С., Мартин Н. Г. . Генотипы ADH и употребление алкоголя и зависимость у европейцев. Алкоголь Clin Exp Res 1998; 22 : 1463–1469.

КАС пабмед Google Scholar

Hasin D, Aharonovitch E, Liu X, Mamman Z, Matseoane K, Carr L et al. Алкоголь и ADh3 в Израиле: ашкеназы, сефарды и недавние иммигранты из России. Am J Психиатрия 2002; 159 : 1432–1434.

ПабМед Google Scholar

Танака Ф., Ширатори Ю., Йокосука О., Имазеки Ф., Цукада Ю., Омата М. .Полиморфизм генов, метаболизирующих алкоголь, влияет на употребление алкоголя и алкогольную болезнь печени у японских мужчин. Алкогольная клиника Exp Res 1997; 21 : 596–601.

КАС пабмед Google Scholar

Wall TL, Carr LG, Ehlers CL . Защитная связь генетической изменчивости алкогольдегидрогеназы с алкогольной зависимостью у индейцев-миссионеров коренных американцев. Am J Психиатрия 2003; 160 : 41–46.

ПабМед Google Scholar

Элерс К.Л., Гилдер Д.А., Харрис Л., Карр Л. . Ассоциация аллеля ADh3 ^* 3 с негативным семейным анамнезом алкоголизма у молодых людей афроамериканского происхождения. Алкогольная клиника Exp Res 2001; 25 : 1773–1777.

КАС пабмед Google Scholar

Инь С.Дж. Алкогольдегидрогеназа: энзимология и метаболизм. Алкоголь Алкоголь 1994; 29 (Приложение 2): 113–119.

КАС Google Scholar

Мизои Ю., Ямамото К., Уэно Ю., Фукунаге Т., Харада С. . Участие генетического полиморфизма алкоголь- и альдегиддегидрогеназ в индивидуальной изменчивости метаболизма алкоголя. Алкоголь Алкоголь 1994; 29 : 707–710.

КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Neumark YD, Friedlander Y, Durst R, Leitersdorf E, Jaffe D, Ramchandani VA et al.Полиморфизмы алкогольдегидрогеназы влияют на скорость элиминации алкоголя у мужского еврейского населения. Алкогольная клиника Exp Res 2004; 28 : 10–14.

КАС пабмед Google Scholar

Пэн Г.С., Инь Д.Х., Ван М.Ф., Ли Д.Т., Хсу Ю.Д., Инь С.Дж. Чувствительность к алкоголю у тайваньских мужчин с различными генотипами алкоголя и альдегиддегидрогеназы. J Formos Med Assoc 2002; 101 : 769–774.

ПабМед Google Scholar

Chen WJ, Chen CC, Yu JM, Cheng AT .Самооценка гиперемии и генотипов ALDh3, ADh3 и ADh4 среди тайваньских ханьцев. Алкоголь Clin Exp Res 1998; 22 : 1048–1052.

КАС пабмед Google Scholar

Chen CC, Lu RB, Chen YC, Wang MF, Chang YC, Li TK et al. Взаимодействие функциональных полиморфизмов генов алкогольного обмена в защите от алкоголизма. Am J Hum Genet 1999; 65 : 795–807.

КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Хигучи С., Мурамацу Т., Мацусита С., Мураяма М., Хаяшида М. . Полиморфизмы этанолокисляющих ферментов у алкоголиков с неактивным ALDh3. Hum Genet 1996; 97 : 431–434.

КАС пабмед Google Scholar

Peng GS, Wang MF, Chen CY, Luu SU, Chou HC, Li TK et al.Участие ацетальдегида для полной защиты от алкоголизма при гомозиготности вариантного аллеля гена митохондриальной альдегиддегидрогеназы у азиатов. Фармакогенетика 1999; 9 : 463–476.

КАС пабмед Google Scholar

Агарвал Д.П., Годде Х.В. Фармакогенетика алкогольного обмена и алкоголизма. Фармакогенетика 1992; 2 : 48–62.

КАС пабмед Google Scholar

Кониши Т., Калвилло М., Ленг А.С., Фэн Дж., Ли Т., Ли Х. и др.Аллели ADh4 ^* 2 и CYP2E1 c2 повышают риск алкоголизма у мексиканских американских мужчин. Exp Mol Pathol 2003; 74 : 183–189.

КАС пабмед Google Scholar

Парес Х, Фаррес Дж, Парес А, Солер Х, Панес Дж, Ферре Дж.Л. и др. Генетический полиморфизм алкогольдегидрогеназы печени у испанцев: значение потребления алкоголя и заболевания печени. Алкоголь Алкоголь 1994; 29 : 701–705.

КАС пабмед Google Scholar

Осье М., Пакстис А.Дж., Кидд Дж.Р., Ли Дж.Ф., Инь С.Дж., Ко Х.К. и др. Неравновесие по сцеплению в локусах ADh3 и ADh4 и риск алкоголизма. Am J Hum Genet 1999; 64 : 1147–1157.

КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Mulligan CJ, Robin RW, Osier MV, Sambuughin N, Goldfarb LG, Kittles RA et al.Аллельная изменчивость генов метаболизма алкоголя ( ADh2B , ADh2C , ALDh3 ) и алкогольная зависимость в популяции американских индейцев. Hum Genet 2003; 113 : 325–336.

КАС пабмед Google Scholar

Осье М.В., Пакстис А.Дж., Голдман Д., Эденберг Х.Дж., Кидд Дж.Р., Кидд К.К. Замена пролин-треонина в кодоне 351 ADh2C распространена у коренных американцев. Алкогольная клиника Exp Res 2002; 26 : 1759–1763.

КАС пабмед Google Scholar

Эденберг Х.Дж. Совместное исследование генетики алкоголизма: обновление. Алкоголь Res Health 2002; 26 : 214–218.

ПабМед Google Scholar

Рейх Т., Эденберг Х.Дж., Гоат А., Уильямс Дж.Т., Райс Дж.П., Ван Эрдевег П. и другие.Полногеномный поиск генов, влияющих на риск алкогольной зависимости. Am J Med Genet 1998; 81 : 207–215.

КАС Google Scholar

Saccone NL, Kwon JM, Corbett J, Goate A, Rochberg N, Edenberg HJ et al. Геномный скрининг максимального количества выпивки как фенотипа алкоголизма. Am J Med Genet 2000; 96 : 632–637.

КАС пабмед Google Scholar

Эденберг Х.Дж., Джером Р.Э., Ли М.Полиморфизм промотора алкогольдегидрогеназы 4 человека ( ADh5 ) влияет на экспрессию генов. Фармакогенетика 1999; 9 : 25–30.

КАС пабмед Google Scholar

Иида А., Сайто С., Секине А., Кондо К., Мисима С., Китамура Ю. и др. Тринадцать однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в локусе гена алкогольдегидрогеназы 4 ( ADh5 ). J Hum Genet 2002; 47 : 74–76.

КАС пабмед Google Scholar

Харада С., Агарвал Д.П., Номура Ф., Хигучи С. . Метаболические и этнические детерминанты пристрастия к употреблению алкоголя и уязвимости к расстройствам, связанным с алкоголем. Алкогольная клиника Exp Res 2001; 25 : 71S–75S.

КАС пабмед Google Scholar

Карр Л.Г., Йи И.С., Ли Т.К., Инь С.Дж. Генотипы цитохрома P 4502E1, алкоголизм и алкогольный цирроз печени у ханьских китайцев и атайских аборигенов Тайваня. Алкогольная клиника Exp Res 1996; 20 : 43–46.

КАС пабмед Google Scholar

Pastorelli R, Bardazzi G, Saieva C, Cerri A, Gestri D, Allamani A et al. Генетические детерминанты алкогольной зависимости и метаболизма: исследование в Италии. Алкогольная клиника Exp Res 2001; 25 : 221–227.

КАС пабмед Google Scholar

Чао Ю.К., Янг Т.Х., Тан Х.С., Хсу К.Т.Алкоголизм и алкогольное поражение органов и генетические полиморфизмы ферментов метаболизма алкоголя у китайских пациентов. Гепатология 1997; 25 : 112–117.

КАС пабмед Google Scholar

Сун Ф., Цуритани И., Ямада Ю. Вклад генетических полиморфизмов ферментов, метаболизирующих этанол, в проблемное поведение при употреблении алкоголя у японских мужчин среднего возраста. Behav Genet 2002; 32 : 229–236.

ПабМед Google Scholar

Цуцуми М., Такада А., Ван Дж.С. Генетические полиморфизмы цитохрома P 4502E1 связаны с развитием алкогольной болезни печени. Гастроэнтерология 1994; 107 : 1430–1435.

КАС пабмед Google Scholar

Кёхлинг У.М., Амит З. . Взаимосвязь между активностью каталазы крови и историей употребления алкоголя в человеческой популяции, возможный биологический маркер склонности к употреблению алкоголя. Алкоголь Алкоголь 1992; 27 : 181–188.

КАС пабмед Google Scholar

Кечлинг У.М., Амит З., Негрете Дж.К. Семейный анамнез алкоголизма и опосредование потребления алкоголя каталазой: дополнительные доказательства каталазы как маркера склонности к употреблению алкоголя. Алкоголь Clin Exp Res 1995; 19 : 1096–1104.

КАС пабмед Google Scholar

Kee JY, Kim MO, You IY, Chai JY, Hong ES, An SC и др.Влияние генетических полиморфизмов ферментов, метаболизирующих этанол, на алкогольное поведение. Тэхан Кан Хакхое Чи 2003; 9 : 89–97.

ПабМед Google Scholar

Босрон ВФ, Ли Т.К. Генетический полиморфизм алкоголь- и альдегиддегидрогеназ печени человека и их связь с метаболизмом алкоголя и алкоголизмом. Гепатология 1986; 6 : 502–510.

КАС пабмед Google Scholar

Харада С., Агарвал Д.П., Годде Х.В., Тагаки С., Исикава Б.Возможная защитная роль дефицита изофермента альдегиддегидрогеназы от алкоголизма в Японии. Ланцет 1982; 2 : 827.

CAS пабмед Google Scholar

Накамура К., Ивахаси К., Мацуо Ю., Миятакэ Р., Итикава Ю., Суваки Х. Характеристика японских алкоголиков с атипичной альдегиддегидрогеназой 2 ^* 2. I. Сравнение генотипов ALDh3, ADh3, ADh4 и цитохрома P -4502E1 между алкоголиками и неалкоголиками. Алкогольная клиника Exp Res 1996; 20 : 52–55.

КАС пабмед Google Scholar

Сун Ф., Цуритани И., Хонда Р., Ма З.И., Ямада Ю. . Ассоциация генетических полиморфизмов ферментов метаболизма алкоголя с чрезмерным употреблением алкоголя у японских мужчин. Hum Genet 1999; 105 : 295–300.

КАС пабмед Google Scholar

Такэсита Т., Маруяма С., Моримото К. .Актуальность как повседневных хлопот, так и генотипа ALDh3 для проблем с алкоголем среди японских рабочих-мужчин. Алкоголь Clin Exp Res 1998; 22 : 115–120.

КАС пабмед Google Scholar

Такэсита Т., Моримото К., Мао Х., Хасимото Т., Фуруяма Дж. Характеристика трех генотипов низкой K m альдегиддегидрогеназы в японской популяции. Hum Genet 1994; 94 : 217–223.

КАС пабмед Google Scholar

Такэсита Т., Моримото К. Самооценка связанных с алкоголем симптомов и алкогольного поведения у трех генотипов ALDh3 среди студентов японских университетов. Алкогольная клиника Exp Res 1999; 23 : 1065–1069.

КАС пабмед Google Scholar

Tu GC, Израиль Y . Потребление алкоголя жителями Востока в Северной Америке определяется в основном одним геном. Behav Genet 1995; 25 : 59–65.

КАС пабмед Google Scholar

Уолл Т.Л., Ши С.Х., Чан К.К., Карр Л.Г. Генетическая связь с развитием поведения, связанного с употреблением алкоголя и других психоактивных веществ, у американцев азиатского происхождения. J Abnorm Psychol 2001; 110 : 173–178.

КАС пабмед Google Scholar

Харада С., Окубо Т., Накамура Т., Фуджи С., Номура Ф., Хигучи С. и др.Новый полиморфизм (-357 Г/А) гена ALDh3: неравновесное сцепление и связь с алкоголизмом. Алкогольная клиника Exp Res 1999; 23 : 958–962.

КАС пабмед Google Scholar

Новорадовский А., Цай С.Дж., Гольдфарб Л., Петерсон Р., Лонг Дж.С., Голдман Д. . Полиморфизм митохондриальной альдегиддегидрогеназы в азиатских и американских индейских популяциях: обнаружение новых аллелей ALDh3. Алкоголь Clin Exp Res 1995; 19 : 1105–1110.

КАС пабмед Google Scholar

Петерсон Р.Дж., Голдман Д., Лонг Дж.К. Влияние подразделения населения мира на неравновесие по сцеплению ALDh3 . Gen Res 1999; 9 : 844–852.

КАС Google Scholar

Петерсон Р.Дж., Голдман Д., Лонг Дж.К. Разнообразие нуклеотидных последовательностей в некодирующих областях ALDh3, выявленное с помощью рестрикционных ферментов и анализа SSCP. Hum Genet 1999; 104 : 177–187.

КАС пабмед Google Scholar

Эномото Н., Такасе С., Ясухара М., Такада А. . Метаболизм ацетальдегида у разных генотипов альдегиддегидрогеназы-2. Алкогольная клиника Exp Res 1991; 15 : 141–144.

КАС пабмед Google Scholar

Luu SU, Wang MF, Lin DL, Kao MH, Chen ML, Chiang CH et al.Метаболизм этанола и ацетальдегида у китайцев с разными генотипами альдегиддегидрогеназы-2. Proc Natl Sci Counc Repub China B 1995; 19 : 129–136.

КАС пабмед Google Scholar

Уолл Т.Л., Петерсон К.М., Петерсон К.П., Джонсон М.Л., Томассон Х.Р., Коул М. и др. Метаболизм алкоголя у мужчин азиатско-американского происхождения с генетическим полиморфизмом альдегиддегидрогеназы. Ann Intern Med 1997; 127 : 376–379.

КАС пабмед Google Scholar

Вакевайнен С., Тиллонен Дж., Саласпуро М. . 4-метилпиразол снижает уровень ацетальдегида в слюне у субъектов с дефицитом ALDh3, но не у субъектов с нормальным ALDh3. Алкогольная клиника Exp Res 2001; 25 : 829–834.

КАС пабмед Google Scholar

Эрикссон CJP . Роль ацетальдегида в действиях алкоголя (обновление 2000 г.). Алкогольная клиника Exp Res 2001; 25 : 15S–32S.

КАС пабмед Google Scholar

Лучак С.Э., Эльвин-Крайс Б., Ши С.Х., Карр Л.Г., Уолл Т.Л. Генетический риск алкоголизма связан с уровнем реакции на алкоголь у мужчин и женщин азиатско-американского происхождения. J Стад Спирт 2002; 63 : 74–82.

ПабМед Google Scholar

Фон Вартбург JP .Острый альдегидный синдром и хронический альдегидизм. Мутат Рез 1987; 186 : 249–259.

КАС пабмед Google Scholar

Харада С., Агарвал Д.П., Годде Х.В. Дефицит альдегиддегидрогеназы как причина реакции покраснения лица на алкоголь у японцев. Ланцет 1981; 2 : 982.

CAS пабмед Google Scholar

Сибуя А., Ясунами М., Ёсида А. .Генотип локусов алкогольдегидрогеназы и альдегиддегидрогеназы у японских алкоголиков и нефлушеров. Hum Genet 1989; 82 : 14–16.

КАС пабмед Google Scholar

Chen YC, Lu RB, Peng GS, Wang MF, Wang HK, Ko HC et al. Метаболизм алкоголя и сердечно-сосудистый ответ у больного алкоголизмом, гомозиготного по вариантному аллелю гена ALDh3 ^* 2. Алкогольная клиника Exp Res 1999; 23 : 1853–1860.

КАС пабмед Google Scholar

Мураяма М., Мацусита С., Мурамацу Т., Хигучи С. . Клиническая характеристика и течение болезни у алкоголиков с неактивной альдегиддегидрогеназой-2. Алкоголь Clin Exp Res 1998; 22 : 524–527.

КАС пабмед Google Scholar

Кристенсон Х . Как получить максимальную отдачу от Antabuse. Алкоголь Алкоголь 1995; 30 : 775–783.

КАС пабмед Google Scholar

Чик Дж., Гоф К., Фальковски В., Кершоу П., Хор Б., Мехта Б. и др. Дисульфирам для лечения алкоголизма. Br J Психиатрия 1992; 161 : 84–89.

КАС пабмед Google Scholar

Пичи Дж. Э. Обзор клинического применения дисульфирама и карбимида кальция при лечении алкоголизма. J Clin Psychopharmacol 1981; 1 : 368–375.

КАС пабмед Google Scholar

Пичи Дж. Э., Аннис Х. М., Борнштейн Э. Р., Сикора К., Маглана С. М., Шамай С. . Карбимид кальция в лечении алкоголизма. Часть 1: плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование краткосрочной эффективности. Br J Addict 1989; 84 : 877–887.

КАС пабмед Google Scholar

Джонсен Дж., Стоуэлл А., Морланд Дж.Клинические реакции в зависимости от уровня ацетальдегида в крови. Pharmacol Toxicol 1992; 70 : 41–45.

КАС пабмед Google Scholar

Пичи Дж. Э., Зилм Д. Х., Робинсон Г. М., Джейкоб М., Каппелл Х . Плацебо-контролируемое двойное слепое сравнительное клиническое исследование реакций на этанол, опосредованных дисульфирамом и карбимидом кальция и ацетальдегидом, у лиц, злоупотребляющих алкоголем. Алкоголь Clin Exp Res 1983; 7 : 180–187.

КАС пабмед Google Scholar

Браун З.В., Амит З., Смит Б.Р., Сазерленд Э.А., Сельваджи Н. Алкогольная эйфория, усиленная дисульфирамом и карбимидом кальция. Алкоголь Clin Exp Res 1983; 7 : 276–278.

КАС пабмед Google Scholar

Chevens LC . Антабусная зависимость. БМЖ 1953; 1 : 1450–1451.

КАС пабмед Google Scholar

Минто А., Робертс Ф. Темпосил, новый препарат для лечения алкоголизма. J Ment Sci 1960; 106 : 288–295.

КАС пабмед Google Scholar

Пичи Дж. Э., Брайен Дж. Ф., Лумис К. В., Роджерс Б. Дж. . Исследование взаимодействия карбимида кальция и этанола у человека: реакция на симптомы. Алкоголь Clin Exp Res 1980; 4 : 322–329.

КАС пабмед Google Scholar

Уолл Т.Л., Томассон Х.Р., Шукит М.А., Элерс К.Л. Субъективные ощущения алкогольной интоксикации у азиатов с генетическими вариациями аллелей ALDh3. Алкогольная клиника Exp Res 1992; 16 : 991–995.

КАС пабмед Google Scholar

Гилл К., Игл Элк М., Лю Ю., Дейтрих Р.А. Изучение генотипов ALDh3, метаболизма алкоголя и гиперемии у коренных американцев. J Stud Alcohol 1999; 60 : 149–158.

КАС пабмед Google Scholar

Квертемон Э. Дискриминационно-стимулирующие эффекты этанола с процедурой условного отвращения вкуса: отсутствие замены ацетальдегида. Behav Pharmacol 2003; 14 : 343–350.

КАС пабмед Google Scholar

Квертемон Э., Грант К.А.Роль ацетальдегида в различительном стимулирующем воздействии этанола. Алкогольная клиника Exp Res 2002; 26 : 812–817.

КАС пабмед Google Scholar

Hyman SE, Маленко RC . Зависимость и мозг: нейробиология принуждения и его постоянства. Nat Rev Neurosci 2002; 2 : 695–703.

Google Scholar

Ди Кьяра Г .Дофамин оболочки и ядра прилежащего ядра: дифференциальная роль в поведении и зависимости. Behav Brain Res 2002; 137 : 75–114.

КАС пабмед Google Scholar

Фоддай М., Досиа Г., Спига С., Диана М. . Ацетальдегид увеличивает активность дофаминергических нейронов в ВОП. Нейропсихофармакология 2003; 29 : 530–536.

Google Scholar

Джамал М., Амено К., Амено С., Окада Н., Иджири И. In vivo исследование сальсолинола, продуцируемого высокой концентрацией ацетальдегида в стриатуме и прилежащем ядре свободноподвижных крыс. Алкогольная клиника Exp Res 2003; 27 : 79–84 с.

КАС пабмед Google Scholar

Родд З.А., Белл Р.Л., Чжан Ю., Гольдштейн А., Заффарони А., Макбрайд В.Дж. и др. Сальсолинол оказывает укрепляющее действие на прилежащее ядро ​​скорлупы крыс, предпочитающих алкоголь (P). Алкогольная клиника Exp Res 2003; 27 : 440–449.

КАС пабмед Google Scholar

Повышенное расщепление алкоголя и защитные эффекты для печени продукта, полученного из Acetobacter Pasteurianus, CureZyme-ACE, в модели крыс с острой интоксикацией | Лабораторные исследования на животных

CA development

AP уксусный амикоген линии 2 (VA2) был поставлен от Amicogen, Inc. Единственная колония была получена из чашки с агаром YPM (дрожжевой экстракт 0.5%, пептон 0,3%, маннит 2,5%, агар 1,5%) с реактивированным лиофилизированным порошком. Для проведения уксуснокислой ферментации Acetobacter Pasteurianus (AP) инокулировали в бульон YPM при концентрации 2% и культивировали при 26 °C при встряхивании при 200 об/мин в течение 18 часов. Культуральный бульон культивировали при встряхивании в бульоне YSGM (дрожжевой экстракт 0,5%, соевый 1%, D-глюкоза 5%, сульфат марганца 0,01%). Осадок клеток получали путем центрифугирования культурального бульона (10 000 xg, 20 мин, 4°С) и суспендировали в 1 мМ калий-фосфатном буфере (pH 7.4). Затем суспензию гомогенизировали (MN20A, Picomax, Сеул, Корея) при 4°C и давлении 15000 фунтов на кв. дюйм. К суспензии добавляли мальтодекстрин и перемешивали в течение 10 мин. Затем этот раствор лиофилизировали для получения порошка AP, который использовали в эксперименте (название продукта: CureZyme-ACE, CA). Для подтверждения стабильности КА в кислых условиях КА подвергали реакции в 3 М трис-HCl (pH 3,5) при 36 °C, 150 об/мин в течение 0, 30 и 60 мин. Определение АДГ и АЛДГ-активности СА проводили в соответствии с ферментативным анализом алкогольдегидрогеназы (АДГ) и ферментативным анализом альдегиддегидрогеназы (АЛДГ), предоставленными Sigma Aldrich (фиг.1).

Рис. 1

Стабильность CureZyme-ACE (CA) в кислой среде. ( a ) активность АДГ , ( b ) активность АЛДГ. Контроль: среда pH 7,5. Эксперимент: среда pH 3,5. Данные были выражены как среднее  ± SE ( n  3). ^* p  < 0,05, ^** p  < 0,01 относительно контроля

Корея).Все животные имели свободный доступ к стандартным лабораторным гранулам и воде. Животных содержали в специальных свободных от патогенов условиях с 12-часовым циклом свет/темнота при постоянной температуре (25±2 °C) и влажности (около 60%). За всеми животными ухаживали в соответствии с институциональными этическими рекомендациями по уходу и использованию экспериментальных животных в Национальном университете Чонбук. Крысы акклиматизировались в течение первой недели. Коммерческий продукт Dawn808 (Glami co., Gangwon, Korea) [10] использовали в качестве положительного контроля [11].Животные были случайным образом разделены на следующие пять групп: Нормальная, Контрольная (этанол 4 г/кг, пероральное введение), L-CA (этанол 4 г/кг + CA 103 мг/кг, пероральное введение), H-CA (этанол 4 г/кг + CA 309 мг/кг, пероральное введение), PC (положительный контроль, этанол 4 г/кг + Dawn808 12 мл/кг, пероральное введение). Крысам вводили СА и Dawn808 за 30 мин до введения этанола. Образцы крови собирали из хвостовой вены крыс в норме и при острой интоксикации через 0, 0,5, 1, 3, 5 и 8 ч воздействия этанолом.Образцы сыворотки немедленно отделяли от крови центрифугированием. Печень крыс перфузировали физиологическим раствором и собирали через 1 и 8 часов, помещали в жидкий азот и хранили при - 72 °C до анализа.

Концентрации этанола и ацетальдегида

Концентрации этанола и ацетальдегида в сыворотке измеряли с помощью коммерческого набора для анализа с использованием набора для анализа этанола EnzyChrom™ и набора для анализа ацетальдегида EnzyChrom™ (BioAssay System, Калифорния, США) в соответствии с инструкциями производителя. .Поглощение каждой лунки измеряли при 565 нм с помощью устройства для считывания микропланшетов. Площадь под кривой зависимости концентрации этанола в сыворотке от времени (AUC) зависимости концентрации этанола в сыворотке от времени рассчитывали со ссылкой на предыдущую работу [12].

Активность АДГ и АЛДГ

Активность АДГ и АЛДГ в сыворотке определяли с использованием наборов для анализа активности АДГ и АЛДГ (Abcam, Cambridge, MA) в соответствии с инструкциями производителя. Поглощение каждой лунки при 450 нм измеряли с помощью считывающего устройства для микропланшетов.AUC зависимости концентрации этанола в сыворотке от времени рассчитывали со ссылкой на предыдущую работу [12].

Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ)

Уровни АСТ и АЛТ в сыворотке являются индикаторами функции печени, которые измерялись с помощью набора для определения АСТ и АЛТ в сыворотке (ASAN Pharmaceutical Co., Ltd., Сеул, Корея) в соответствии с инструкциями производителя. Поглощение каждой лунки при 490 нм измеряли с помощью считывающего устройства для микропланшетов.

Гистология ткани печени

Образцы ткани печени брали через 1 и 8 часов воздействия этанола.Эти ткани фиксировали в 10% забуференном формалине. Все ткани заливали в парафин и разрезали на 4–5 мкм. Срезы депарафинизировали с использованием ксилола и градуированного спирта до воды. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином (Н и Е) и оценивали с помощью стандартного светового микроскопа.

Статистический анализ

Сравнивали нормальную и контрольную группы, а контрольную и СА группы сравнивали отдельно. Статистический анализ проводили с использованием t-критерия Стьюдента и дисперсионного анализа с повторными измерениями, а затем критерия Бонферрони.Данные выражены как среднее значение ± SEM. значения P < 0,05 считались статистически значимыми [13].

Современные концепции метаболизма алкоголя

В большинстве стран хроническое употребление алкоголя представляет собой большую медицинскую проблему с важными социально-экономическими последствиями.1 Цирроз печени является одной из первых причин смерти среди людей среднего возраста, особенно мужчин, и , в нескольких изученных популяциях эволюция уровня смертности от цирроза печени параллельна уровню потребления алкоголя.2 Помимо поражения печени, алкоголь часто вызывает неврологические, сердечные, мышечные и панкреатические заболевания, а также увеличивает частоту новообразований в пищеварительном и респираторном трактах.

Токсическое действие алкоголя напрямую связано с уровнем в плазме, достигаемым после приема алкоголя. При изучении фармакокинетики алкоголя следует учитывать три аспекта: его всасывание в желудке и тонком кишечнике, его распределение по организму и его элиминацию или метаболизм.Практически весь абсорбированный алкоголь метаболизируется в печени, где он подвергается двум окислительным процессам, в ходе которых он сначала превращается в ацетальдегид, его токсический метаболит, а затем в ацетат.3,4 Вследствие метаболизма алкоголя в печени происходит ряд происходят метаболические изменения, ответственные за поражение печени.3 Кроме того, существует множество факторов, которые могут влиять на метаболизм алкоголя и, следовательно, модулировать его токсическое действие.5,6

В настоящем обзоре анализируется метаболизм алкоголя в печени, метаболический изменения, происходящие в печени при метаболизме алкоголя, и их связь с патогенезом заболевания и, наконец, различные факторы, которые могут влиять на метаболизм алкоголя.

Метаболизм алкоголя

В гепатоците есть три системы, которые способны метаболизировать этанол, и они расположены в трех различных клеточных компартментах: алкогольдегидрогеназа (АДГ), расположенная в цитозоле, микросомальная система окисления этанола (МЕОС), расположенная в эндоплазматическом ретикулуме. и каталаза, расположенная в пероксисомах. Каждая из этих систем вызывает специфические метаболические и токсические изменения, которые все приводят к выработке ацетальдегида, являющегося токсичным метаболитом этанола.На втором этапе окисления ацетальдегид быстро метаболизируется в ацетат под действием митохондриальной ацетальдегиддегидрогеназы (ALDH). Наконец, ацетат, образующийся в печени, высвобождается в кровь и окисляется периферическими тканями до углекислого газа, жирных кислот и воды (рис. 1).

Система алкогольдегидрогеназы Генетический полиморфизм АДГ

АДГ человека представляет собой димерный цинкзависимый металофермент, для которого описано пять различных классов, кодируемых семью генами, от ADh2 до ADH7.7 Однако изоферменты, важные для метаболизма алкоголя, относятся к классам I, II и IV. Изоферменты класса I имеют низкую Km для этанола, обнаруживаются в печени и состоят из гомо- или гетеродимерных форм трех субъединиц: α, β и γ, ADh2, ADh3 и ADh4 соответственно. ADH класса II представляет собой гомодимерную π π форму, ADh5, с относительно высоким значением Km для этанола (34 мМ) и обнаруживается в печени. Изофермент класса IV, ADH7, представляет собой гомодимер, обнаруживаемый в желудке, и имеет очень высокую Km для этанола.Изофермент класса III (χADH), ADH5, имеет очень низкое сродство к этанолу и поэтому не участвует в его окислении в печени. Наконец, недавно описанный изофермент класса V, ADH6, обнаружен как в желудке, так и в печени.

Существуют генетические варианты ADh3 и ADh4, кодируемые разными аллелями. Аллели ADh3*1, ADh3*2 и ADh3*3 имеют субъединицы β1, β2 и β3 соответственно. Аллели ADh4*1 и ADh4*2 имеют субъединицы Y1 и Y2 соответственно. Частота различных аллелей ADH имеет этнические различия.Так, аллель ADh3*1 преобладает у чернокожих и белых рас, аллель ADh3*2 — у представителей ориентальной расы, а распределение ADh3*3 обнаруживается примерно у 25% представителей негроидной расы. Что касается полиморфизма ADh4, то ADh4*1 и ADh4*2 примерно с одинаковой частотой появляются у представителей европеоидной расы, в то время как аллель ADh4*1 преобладает у представителей негроидной и восточной рас. Сродство к алкоголю и скорость метаболизма различных изоферментов различны, и, как будет показано ниже, эти генетические различия вовлечены в патогенез алкогольной болезни печени.

Влияние генетического полиморфизма АДГ на метаболизм алкоголя8,9

В нескольких исследованиях была предпринята попытка связать генетический полиморфизм АДГ с алкогольной зависимостью. Было обнаружено, что у азиатских алкоголиков меньше распространены изоферменты ADh3*2 и ADh4*1, которые имеют субъединицы β2 β2 и γ1 γ1, которые наиболее быстро окисляют алкоголь, образуя более высокую концентрацию ацетальдегида, который, в свою очередь, вызывает дискомфорт. ощущения с покраснением лица и тахикардией.10 Другие исследования не обнаружили каких-либо различий в отношении ADh4 у азиатских субъектов. , метаболизм алкоголя и поражение печени у европейцев не столь очевидны, возможно, из-за низкой распространенности изофермента ADh3*2 у европеоидов.13 Только недавно опубликованное многоцентровое исследование показало более низкую частоту ADh3*2 у алкоголиков, чем у неалкоголиков алкоголики, в том числе здоровые контроли и больные циррозом печени вирусной этиологии.В этом исследовании также была обнаружена ассоциация между аллелями ADh3*2 и ADh4*1, отражающая неравновесие по сцеплению между обоими генами. алкоголиков с нормальной печенью и алкоголиков с циррозом печени, что свидетельствует о том, что ADh4 не играет причинной роли в развитии вызванного алкоголем цирроза печени, как сообщалось ранее. исследования.16 В исследовании, проведенном нашим отделом с участием 327 хронических алкоголиков, не наблюдалось различий в распространенности изоферментов ADh3 и ADh4 между алкоголиками и контрольной группой или между алкоголиками в отношении наличия и тяжести поражения печени. .17

Вопреки ожиданию, различий в скорости элиминации алкоголя среди лиц с аллелем ADh3*1 и с аллелем ADh3*2 обнаружено не было.18 Таким образом, механизм протекторного действия Аллель ADh3*2 остается неясным.Поскольку ген ADh3 экспрессируется во многих тканях, включая кровеносные сосуды,19 было высказано предположение, что более выраженный внепеченочный метаболизм алкоголя у лиц с аллелем ADh3*2, хотя и небольшой по сравнению с печеночным метаболизмом, может объяснить неприятные ощущения. кожные эффекты и, таким образом, протекторный эффект при алкогольной зависимости.

Желудочная АДГ

В желудке человека было продемонстрировано присутствие изоферментов АДГ класса I, III и IV как с низкой, так и с высокой Km для этанола.20-22 Уровни алкоголя в сыворотке значительно ниже при пероральном введении алкоголя, чем при внутривенном введении того же количества. Эта разница известна как метаболизм алкоголя при первом прохождении (FPM). Первоначально считалось, что, как и в случае с другими веществами, FPM имеет печеночное происхождение. Последующие исследования на экспериментальных животных и у человека показали, что желудок играет фундаментальную роль в FPM.23 Для этого было показано, что слизистая оболочка желудка содержит изоферменты АДГ, такие как σ-АДГ, которые способны метаболизировать алкоголь в наблюдаемых высоких концентрациях. на этом уровне после приема внутрь и что ФПМ полностью исчезает у пациентов, перенесших гастрэктомию, при ускорении опорожнения желудка или при введении алкоголя непосредственно в двенадцатиперстную кишку.24

Желудочный АДГ отвечает за некоторые этнические и гендерные различия, наблюдаемые в метаболизме алкоголя, которые могут способствовать его токсичности. o-ADH присутствует у большинства представителей европеоидной расы, в то время как у большинства азиатов его активность очень низкая или неопределяемая, что делает FPM очень сниженным в этой группе населения. С этой целью при внутривенном введении одной и той же дозы алкоголя концентрации в сыворотке крови у мужчин и женщин одинаковы.Напротив, при пероральном введении одной и той же дозы уровень алкоголя в сыворотке значительно выше у женщин, чем у мужчин, хотя эти различия исчезают после 50 лет.26 Более низкий FPM у женщин связан с более низкой активностью АДГ в их желудке. , особенно изофермента класса III. 27 Кроме того, различия в FPM между женщинами и мужчинами усугубляются при хроническом алкоголизме, и у женщин-алкоголиков при одинаковой дозе алкоголя уровни в крови были одинаковыми, независимо от того, вводился ли он внутривенно или перорально.Таким образом, у женщин-алкоголиков происходит полная потеря желудочного защитного барьера, обеспечиваемого ФПМ28. Этот факт может быть одним из факторов, способствующих большей восприимчивости женщин к токсическому действию алкоголя.

Важность метаболизма алкоголя в желудке также подтверждается тем фактом, что обычно используемые препараты, такие как аспирин и некоторые антагонисты гистаминовых рецепторов h3, снижают активность желудочного АДГ и/или ускоряют опорожнение желудка и, следовательно, уменьшают FPM, увеличивая концентрации алкоголя в сыворотке крови и благоприятствуя его токсическим эффектам.29-31 Эти эффекты более очевидны после употребления алкоголя в умеренных дозах.

Роль бактериального и толстокишечного АДГ в метаболизме алкоголя

АДГ может быть обнаружен как в слизистой оболочке толстой кишки человека, так и крыс. Было высказано предположение, что существует бактериоколонический путь окисления этанола. В этом пути этанол окисляется бактериальным АДГ до ацетальдегида.Затем ацетальдегид окисляется слизистой оболочкой толстой кишки или бактериальной ALDH до ацетата.34 Часть внутрикишечного ацетальдегида всасывается в воротную вену и окисляется в печени. Активность АЛДГ слизистой оболочки толстой кишки низкая, и при окислении этанола ацетальдегид накапливается в толстой кишке, что является одним из факторов, связанных с патогенезом связанных с алкоголем желудочно-кишечных симптомов и заболеваний.34 Однако вклад бактериоколонических путей во внепеченочный метаболизм этанола сохраняется. быть установленным.

Метаболические изменения, связанные с окислением этанола АДГ

Во время окисления этанола, опосредованного АДГ, водород переносится от субстрата к кофактору никотинамидадениндинуклеотиду (НАД), превращая его в восстановленную форму (НАДН). Избыток восстановленных эквивалентов, в основном НАДН, вызывает изменение окислительно-восстановительной системы цитозоля, что проявляется в изменении лактатно-пируватного соотношения. Этот окислительно-восстановительный дисбаланс является причиной ряда метаболических изменений, способствующих повреждению печени.Гиперлактацидемия способствует ацидозу и снижает способность почек выводить мочевую кислоту, что приводит к гиперурикемии.

Увеличение соотношения НАДН/НАД повышает концентрацию а-глицерофосфата, что способствует отложению триглицеридов в печени. Более того, избыток НАДН способствует синтезу жирных кислот. Также наблюдается снижение активности цикла лимонной кислоты. Механизм, с помощью которого жирные кислоты накапливаются в печени в виде триглицеридов, сложен и связан с различными метаболическими изменениями, такими как увеличение печеночного синтеза, снижение печеночной секреции липопротеинов, большая мобилизация жирных кислот из жировой ткани в пользу их поглощение печенью и снижение окисления жирных кислот.35

У субъектов с истощением запасов гликогена или с ранее существовавшими нарушениями углеводного обмена алкогольная интоксикация может быть причиной тяжелой гипогликемии, по крайней мере частично, из-за блокады неоглюкогенеза за счет увеличения NADH /НАД отношение. В других ситуациях алкоголь может способствовать, а не подавлять неоглюкогенез, и поэтому алкоголизм может быть причиной гипергликемии35 (рис. 2).

Микросомальная система окисления этанола (MEOS)

Микросомальная система окисления этанола (MEOS) представляет собой второй механизм, способный окислять алкоголь.MEOS имеет много общих свойств с другими микросомальными ферментами, метаболизирующими лекарственные средства, такими как использование цитохрома P-450, NADPH и кислорода. 36 Кроме того, увеличение активности MEOS происходит вследствие хронического употребления алкоголя, и это влияет на CYP2E1, который является фракция цитохрома Р-450, индуцируемая этанолом, а также способна активировать другие гепатотоксические агенты.37 Km MEOS относительно высока по сравнению с ADH, что делает ADH наиболее важным механизмом в присутствии низких концентраций алкоголя.Наоборот, при высоких концентрациях алкоголя и при хроническом алкоголизме значение МЭОС возрастает, особенно в отношении его способности индуцироваться, в отличие от АДГ, который не индуцируется.

Сообщалось о различных полиморфизмах гена CYP2E1 человека, особенно в 5′-фланкирующей38 области, и некоторые авторы пытались связать эти полиморфизмы с большей предрасположенностью к развитию поражений печени. Однако на сегодняшний день результаты различных исследований были отрицательными или неубедительными.40,41 Мы также не обнаружили никакой связи между полиморфизмом c1/c1 CYP2E1 и хроническим алкоголизмом или повреждением печени.17

Последствия окисления алкоголя MEOS и его индукция

в качестве кофактора приводит к образованию свободных кислородных радикалов, окислительному стрессу и перекисному окислению липидов42 (рис. 2). Окислительный стресс индуцирует активацию клеток Купфера, увеличивая экспрессию нескольких цитокинов, таких как трансформирующий фактор роста бета, фактор некроза опухоли альфа и интерлейкин 1.Все эти механизмы способствуют активации звездчатых клеток с последующим увеличением синтеза коллагена, что способствует прогрессированию алкогольной болезни печени. Основным механизмом является конкурентное ингибирование связывания обоих веществ цитохромом Р-450. Другими механизмами могут быть высвобождение стероидных гормонов, которые могут ингибировать некоторые микросомальные ферменты, и ингибирование активности цикла лимонной кислоты из-за избыточного образования НАДН.Это конкурентное ингибирование может происходить при высоком или низком уровне этанола, в зависимости от наркотика.44

Помимо толерантности к алкоголю, у хронических алкоголиков развивается толерантность к различным наркотикам. Этот факт, первоначально приписываемый адаптации центральной нервной системы, обусловлен, по крайней мере частично, метаболической адаптацией. С этой целью наблюдалось увеличение клиренса многих лекарств из плазмы до 50%.45 Это увеличение клиренса лекарств из плазмы может быть связано с индукцией микросомальных ферментов, которые метаболизируют лекарственные цитохром Р-450.Эти эффекты хронического употребления алкоголя могут быть частично скорректированы диетой, а влияние содержания углеводов 46, липидов 47 и белков 48 было продемонстрировано на животных моделях. Эта метаболическая толерантность может сохраняться в течение нескольких дней или даже недель после прекращения приема алкоголя, и это следует учитывать при установлении дозировки некоторых препаратов.

Индукция цитохрома P-4502E1 не только влияет на окисление этанола, но также способна превращать многие ксенобиотики в их токсичные метаболиты, повышая уязвимость хронических алкоголиков.44 Среди других веществ некоторые промышленные растворители, такие как бромбензол или винилхлорид, анестетики, кокаин, лекарства общего назначения, такие как изониазид, фенилбутазон и анальгетики, такие как парацетамол, являются субстратами для цитохрома P4502E1 и, таким образом, на них влияет потребление алкоголя.49 Обычные дозы парацетамола (от 2 до 4 г/день) может вызвать тяжелый гепатит у алкоголиков, особенно в первые дни абстиненции, когда микросомальная система остается индуцированной и отсутствует конкурентное действие алкоголя.50

По-видимому, существует связь между хроническим употреблением алкоголя и частотой новообразований, особенно желудочно-кишечного и респираторного тракта.51 Одним из механизмов может быть влияние алкоголя на ферментативные системы, зависящие от цитохрома Р-450, которые способны активации канцерогенов.49,51 Другим механизмом может быть синергетический эффект между алкоголем и курением, поскольку большинство алкоголиков являются курильщиками.52 Другим фактором, который может способствовать, может быть дефицит витамина А.53 У алкоголиков наблюдается более выраженная микросомальная деградация витамина А, которая необходимо для поддержания целостности слизистой оболочки и предотвращения активации канцерогенов.Однако введение добавок витамина А или бета-каротинов следует проводить с осторожностью, поскольку алкоголь потенцирует их гепатотоксичность.

Каталаза

Каталаза способна окислять этанол in vitro в присутствии генерирующей системы перекиси водорода. Тем не менее, в физиологических условиях каталаза играет очень небольшую роль в метаболизме алкоголя.54 Однако скорость метаболизма алкоголя снижается за счет добавления жирных кислот, а β-окисление жирных кислот ингибируется НАДН, образующимся во время метаболизма алкоголя под действием АДГ. Точно так же восстановленные эквиваленты, образующиеся при окислении спирта под действием АДГ, ингибируют выработку перекиси водорода, что приводит к значительному снижению скорости перекисного окисления спиртов с помощью каталазы.55 Другие исследования подтвердили, что окисление жирных кислот в пероксисомах не имеет большого значения в метаболизме алкоголя. .Наконец, скудная роль каталазы в метаболизме алкоголя подтверждается практически отсутствием влияния введения ингибитора каталазы аминотриазола на метаболизм алкоголя.56 У хронических алкоголиков каталаза может способствовать окислению жирных кислот, частично компенсируя снижение окисления из-за повреждения митохондрий.

Неокислительный метаболизм алкоголя

Laposata и Lange описали неокислительный метаболизм алкоголя, который способен образовывать этиловые эфиры из жирных кислот.57 Сравнивая субъектов с острой алкогольной интоксикацией с субъектами контрольной группы, эти авторы обнаружили значительно более высокую концентрацию этиловых эфиров жирных кислот в различных органах, таких как поджелудочная железа, печень, сердце и жировая ткань, которые являются органами, в которых часто присутствуют вызванные алкоголем поражения и у некоторых из них также отсутствует окислительная система для метаболизма алкоголя. Таким образом, этиловые эфиры жирных кислот могут играть роль в патогенезе поражений, вызванных употреблением алкоголя, хотя для подтверждения этой гипотезы необходимы исследования.

Метаболизм ацетальдегида Альдегиддегидрогеназа

Ацетальдегид быстро метаболизируется до ацетата под действием альдегиддегидрогеназы (ALDH). Существует два класса ALDH: ALDh2, расположенные в цитозоле с высокой Km для ацетальдегида, и ALDh3 или митохондриальная ALDH с низкой Km для ацетальдегида, класс, имеющий наибольшее значение в метаболизме ацетальдегида. ALDh3 также представляет собой генетический полиморфизм с двумя аллелями, ALDh3*1 и ALDh3*2, причем для каждого также существуют гомо- и гетероксиготы.ALDh3*2 является физиологически неактивной формой.56 Недавнее исследование показало, что введение одной дозы этанола дает площадь под кривой (AUC) концентрации алкоголя в плазме в 2-3 раза больше у гомозигот ALDh3*2, чем у у гомозигот ALDh3*1, в то время как AUC для ацетальдегида у гомозигот ALDh3*2 была в 220 раз и в 5 раз больше, чем у гомозигот и гетерозигот ALDh3*1, соответственно.58 Более медленное выведение алкоголя у субъектов с ALDh3*2 генотип обусловлен ингибированием активности АДГ накопленным ацетальдегидом.Эти данные свидетельствуют о том, что у гомозиготного субъекта ALDh3*1 митохондриальной ALDH достаточно для окисления всего ацетальдегида, продуцируемого АДГ, и что у гетерозигот, возможно, достаточно митохондриальной ALDH для метаболизма ацетальдегида,59 хотя и медленнее, в то время как цитозольный ADLh2 окисляется. ответственны за окисление ацетальдегида в гомозиготах ALDh3, у которых практически не обнаруживается митохондриальная активность ALDH. его распространенность высока среди азиатов, от 10% до 44% населения.59,61

Повышенные уровни ацетальдегида, достигаемые у гомозиготных субъектов с ALDh3*2, даже после приема небольшого или умеренного количества алкоголя вызывают изменения кровообращения, которые могут выражаться в реакции дискомфорта с тахикардией и покраснением лица. Все это приводит к отвращению к алкоголю и оказывает протекторное действие против алкогольной зависимости у жителей Востока, у которых распространенность генотипа ALDh3*2 у алкоголиков значительно ниже, чем в общей популяции.62 В последние годы наметилась тенденция к увеличению среди восточных алкоголиков наблюдается преобладание гетерозигот ALDh3*2.Это указывает на то, что защита от алкогольной зависимости у гетерозигот не является полной, и на них также влияют факторы окружающей среды и социокультурные факторы.5

Недавно был описан новый полиморфизм в промоторной области ALDh3. Этот полиморфизм представляет собой мутацию A/G, которая менее активна в аллеле A, чем в аллеле G, и он был обнаружен с различной частотой в различных группах населения, включая европеоидов.63 В исследовании, проведенном в японской группе, не было выявлено существенных различий. были обнаружены между частотой аллеля A/G среди хронических алкоголиков и контрольной популяции.64

В нашей группе хронических алкоголиков мы также исследовали полиморфизм ALDh3, а также мутацию в промоторной области. Как и в других изученных кавказских популяциях, мы не обнаружили генотип ALDh3*2. Что касается промоторного полиморфизма, то частота аллеля А была одинаковой у хронических алкоголиков (15%) и контрольной группы (23%). Мы также не обнаружили существенных различий между алкоголиками с поражением печени или без него, а также между теми, у кого были начальные поражения или цирроз печени.17 Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования для выяснения возможного влияния полиморфизма A/G промотора, а также других возможных полиморфизмов в этой области на метаболизм алкоголя и, таким образом, на алкогольную зависимость.

Метаболические изменения, вызванные ацетальдегидом и ацетатом

Метаболиты этанола, ацетальдегида и, в меньшей степени, ацетата ответственны за большинство метаболических эффектов этанола не только в печени, но и в других органах, таких как сердце и кровеносных сосудов, жировой ткани и головного мозга.65

В печени ацетальдегид вызывает усиление перекисного окисления липидов, тем самым вызывая окислительный стресс.66,67 Ацетальдегид связывается с белками различных клеточных мембран, особенно у хронических алкоголиков, что приводит к образованию комплексов ацетальдегид-белок, появление антител против этих комплексов (рис. 2). Появление циркулирующих антител связано со степенью поражения печени, а также наблюдается при заболеваниях печени неалкогольной этиологии, при этом образующиеся иммунокомплексы являются одним из иммунологических механизмов, которые могут способствовать патогенезу алкогольной болезни печени.68

Как упоминалось ранее, ALDH, ответственный за метаболизм ацетальдегида, является митохондриальным, и, кроме того, повторное окисление кофактора NADH в NAD также зависит от митохондриальной целостности. Ацетальдегид снижает способность митохондрий окислять жирные кислоты, а также другие функции. Эта митохондриальная дисфункция приводит к более высоким уровням ацетальдегида в плазме, образуя порочный круг, который тем самым способствует прогрессированию повреждения печени.69

Факторы, влияющие на метаболизм алкоголя и ацетальдегида

всасывание алкоголя в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, его распределение по организму и метаболизм в печени.На все эти этапы могут влиять генетические факторы и факторы окружающей среды.

Опорожнение желудка и всасывание этанола зависят от концентрации алкоголя в выпитом напитке, скорости, с которой он выпивается, а также от того, принимается ли алкоголь натощак или во время еды.70 Некоторые исследования показали, что пища увеличивает скорость элиминации этанола. примерно на 50%, и этот эффект одинаков у мужчин и женщин и не зависит от состава пищи.6 Помимо влияния на метаболизм первого прохождения, влияние пищи может быть связано с увеличением печеночного кровотока, активация ферментов или способность к реокислению НАДН.Точно так же, как указано, метаболизм первого прохождения обусловлен действием желудочного АДГ, который адекватен для окисления алкоголя при высоких концентрациях, достигаемых в желудке. Метаболизм первого прохождения снижен у азиатских субъектов, у женщин и у алкоголиков с циррозом печени. Во всех этих ситуациях наблюдается меньшая активность АДГ, генетическая или приобретенная, особенно в отношении изоферментов с высокой Km для этанола, таких как σ и χ АДГ. Активность желудочного АДГ и, следовательно, метаболизм первого прохождения также зависят от других препаратов.

Алкоголь равномерно распределяется по воде организма. Концентрация алкоголя в плазме зависит от массы тела и количества воды в организме.71 Таким образом, объем распределения алкоголя у женщин в целом ниже, чем у мужчин, и этот фактор вместе с более низким метаболизмом первого прохождения способствует большей восприимчивость женщин к токсическому действию алкоголя.

Различные факторы влияют на метаболизм алкоголя и ацетальдегида в печени. Среди них следует учитывать экологические и генетические факторы, хроническое употребление алкоголя и само заболевание печени.

Генетические факторы и факторы окружающей среды

Как указано в соответствующем разделе, генетические вариации основных ферментов, участвующих в метаболизме алкоголя, цитозольного АДГ и митохондриального АЛДГ, сильно влияют на метаболизм алкоголя, а различное преобладание различных изоферментов объясняет большую или меньшую восприимчивость синдром алкогольной зависимости у исследуемой популяции. Напротив, генетический полиморфизм CYP2E1, по-видимому, не имеет большого значения в большей или меньшей восприимчивости печени к повреждению, вызванному алкоголем.

На метаболизм алкоголя может влиять состояние питания, поскольку недоедание снижает активность АДГ, аналогично тому, что происходит при высоких концентрациях алкоголя.72 Описаны изменения метаболизма алкоголя, связанные с печеночным потоком73 и циркадным ритмом. наркотиков на метаболизм алкоголя не имеет большого значения, и было обнаружено, что только фруктоза значительно увеличивает метаболизм алкоголя.Это связано с адаптацией центральной нервной системы, а также с увеличением скорости элиминации этанола или метаболической толерантности. повышенная активность АДГ, усиленное митохондриальное реокисление НАДН, гиперметаболическое состояние в печени, повышенное микросомальное окисление и каталаза. при отсутствии поражения печени.77 Этанол индуцирует увеличение Na, K, АТФазы, за которым следует повышенное потребление АТФ, повышенное потребление кислорода и усиленное митохондриальное реокисление НАДН, что создает основу для гиперметаболического состояния печени, которое, как предполагается, ответственно за адаптивное увеличение этанола. элиминация. 78 Однако эти данные не были подтверждены другими исследованиями. скорость ликвидации.Кроме того, в исследованиях на людях было обнаружено, что потребление алкоголя приводит к увеличению скорости элиминации этанола, особенно при высоких концентрациях, когда имеет место действие MEOS.37 Это важно, поскольку приводит к повышению концентрации ацетальдегида в плазме. а также увеличение токсичных метаболитов, которые могут вызвать повреждение печени.

Увеличение скорости окисления этанола у хронических алкоголиков приводит к повышению концентрации ацетальдегида как в крови, так и в тканях.В связи с этим мы сообщили, что у хронических алкоголиков уровень ацетальдегида в крови коррелирует со скоростью выведения этанола.77 Хроническое потребление алкоголя также вызывает значительное снижение способности митохондрий окислять ацетальдегид.69 Это связано с более низкой способностью митохондрий. для повторного окисления NADH и, возможно, для более низкой активности митохондриальной ALDH.80

Во время окисления этанола уровни ацетата в крови также выше у алкоголиков, чем в контроле, и существует высокая достоверная положительная корреляция между концентрацией ацетата в крови и скоростью выведения этанола при хроническом алкоголизме. алкоголики.Таким образом, повышенный уровень ацетата в крови в присутствии этанола указывает на метаболическую толерантность к алкоголю и был предложен в качестве лабораторного маркера алкоголизма.81

Влияние поражений печени

Поражение печени является одним из факторов, которые могут влиять на метаболизм алкоголя. В связи с этим адаптивное усиление метаболизма алкоголя, наблюдаемое у хронических алкоголиков, исчезает у больных с прогрессирующим заболеванием печени. В исследовании, проведенном в нашем отделении печени, мы определили печеночную активность низких и высоких Km АДГ и АЛДГ у ряда хронических алкоголиков с различной степенью поражения печени, от нормальной печени до цирроза.В этом исследовании наблюдалось снижение как АДГ, так и митохондриальной активности АЛДГ, которое было пропорционально тяжести поражения печени82 (рис. 3). Активность этих двух ферментов также коррелировала со значениями сывороточного билирубина, альбумина и протромбинового индекса. Эти результаты были подтверждены другими авторами и указывают на то, что снижение активности АДГ и АЛДГ у хронических алкоголиков не является первичным дефектом у этих больных, а скорее является вторичным по отношению к поражению печени. Снижение печеночной активности митохондриальной АЛДГ также наблюдалось в этом исследовании у больных с поражением печени неалкогольной этиологии.82 Этот факт может объяснить повышение уровня ацетальдегида эндогенного происхождения83, а также наличие антител против ацетальдегид-белковых комплексов, описанных у пациентов с неалкогольной болезнью печени.84 Эта трудность метаболизма ацетальдегида может оправдывать рекомендацию избегать употребления алкоголя прием у пациентов с неалкогольной болезнью печени.

Благодарности

Исследовательская работа авторов была частично поддержана грантом от Ministryio de Sanidad y Consumo (FIS 98/1082).

Продукты распада алкоголя повреждают стволовые клетки | Понимание исследований животных

29 августа 2012 г.

Автор: Команда новостей UAR

Категория: Исследования и медицинские преимущества

Новое исследование на мышах показало, что стволовые клетки костного мозга чрезвычайно чувствительны к основному продукту распада алкоголя, который вызывает необратимые повреждения их ДНК. Полученные данные помогают объяснить, почему люди с редким генетическим заболеванием, называемым анемией Фанкони (ФА), в раннем возрасте страдают недостаточностью костного мозга.

Ацетальдегид – токсичный продукт распада алкоголя, вырабатываемый печенью. Новое исследование показывает, что повреждения, вызванные ацетальдегидом, обычно контролируются двумя жизненно важными контрольными механизмами: ферментом, который уничтожает токсичный ацетальдегид, и группой белков, которые распознают и восстанавливают поврежденную ДНК. Исследователи обнаружили, что у мышей, лишенных обоих этих защитных механизмов, развивается недостаточность костного мозга из-за необратимого повреждения запасов стволовых клеток. У мышей выявлены дефекты развития, предрасположенность к раку крови, лейкемии, чувствительность к токсическому действию алкоголя.

Полученные данные дают первое объяснение того, почему костный мозг не работает у пациентов с редкой генетической анемией Фанкони (FA). Люди с этим заболеванием наследуют мутации в одном или нескольких генах жирных кислот, что приводит к инактивации «ремонтного набора», который устранял бы повреждения ДНК, вызванные ацетальдегидом. В результате пациенты с ФА страдают дефектами развития, недостаточностью костного мозга и чрезвычайно высоким риском развития рака крови и других видов рака.

При воспроизведении на людях результаты также могут иметь значение примерно для четверти миллиарда человек во всем мире с вызванным алкоголем «синдромом азиатского прилива».У этих людей дефицит фермента ALDh3, который удаляет токсичный ацетальдегид, и поэтому они могут быть необычайно восприимчивы к повреждению ДНК. Исследователи полагают, что употребление алкоголя в этой популяции может привести к необратимому повреждению стволовых клеток крови, увеличению риска развития рака крови, отказу костного мозга и ускоренному старению.