Никотин действие на организм: Влияние никотина на человека — ГБУЗ АО «Областной врачебно

Наркомания

Хотя никотин сам по себе потенциально вреден для здоровья пользователя, никотиновая зависимость представляет собой самый непосредственный риск.

Никотин достигает мозга всего за 10 секунд после его вдыхания. Никотин заставляет мозг выделять химические вещества, которые доставляют вам удовольствие. Но со временем для достижения того же эффекта вам может потребоваться все больше и больше никотина. В конечном итоге это может привести к никотиновой зависимости.

Пользователи электронных сигарет могут переключиться на табачные сигареты, чтобы облегчить тягу. Исследование, проведенное в 2017 году в JAMA Pediatrics, показало, что 43 процента старшеклассников, которые использовали электронные сигареты с высоким содержанием никотина, стали часто курильщиками в течение шести месяцев.

Когда человек становится зависимым, трудно перестать принимать никотин. Это заставляет их продолжать курить сигареты или употреблять другие табачные изделия. Как и любой наркотик, вызывающий привыкание, прекращение приема никотина может вызвать абстинентный синдром.

• Сложность сна
• Повышенный аппетит
• Раздражительность
• Сильная тяга к табаку
• Проблемы с концентрацией или вниманием

Как это влияет на здоровье

Большинство людей связывают никотин с раком, но он не вызывает рак. Однако другие ингредиенты табачных изделий являются канцерогенными. Хотя основным побочным эффектом никотина является привыкание, у этого химического вещества есть свои потенциальные побочные эффекты.

«Никотин сам по себе по-прежнему имеет ряд вредных эффектов, включая головные боли, судороги, нервозность и учащенное сердцебиение, и это лишь некоторые из них», — сказал Drugwatch доктор Джошуа Мансур, онколог из Лос-Анджелеса.

По данным Национального института безопасности и гигиены труда (NIOSH), при низких концентрациях кратковременное воздействие никотина (менее 8 часов) может повлиять на сердце и дыхательную систему.Более высокие концентрации могут вызвать паралич и привести к смерти.

• Путаница
• Смерть
• Высокое кровяное давление
• Нерегулярная частота пульса
• Тошнота
• Учащенное сердцебиение
• Дыхательная недостаточность
• Изъятия
• Тремор
• Рвота

Никотиновые смерти

Поскольку никотин доступен в более высоких концентрациях в жидкостях для электронных сигарет, риск отравления никотином повысился. Дети особенно подвержены никотиновому отравлению и передозировке.

The New York Times сообщила, что потребуется всего лишь чайная ложка некоторых жидкостей для электронных сигарет, чтобы в случае употребления умереть ребенок.

Согласно исследованию, проведенному CDC в 2015 году, жидкость способна вызвать острую никотиновую токсичность при прямом контакте с кожей или глазами человека, а также при проглатывании или даже вдыхании, особенно у детей. что на детей в возрасте до 5 лет приходился 51 процент отчетов о воздействии электронных сигарет в период с 2010 по 2014 год.

• С января 2012 г. по апрель 2015 г. в Национальную систему данных о ядах поступил 29 141 запрос о воздействии никотина и табачных изделий на детей до 6 лет. Это соответствует в среднем 729 детям в месяц.
• Электронные сигареты составили 14.2 процента экспозиций.
• В ходе исследования ежемесячное количество контактов с электронными сигаретами увеличилось на 1492,9 процента.
• На детей в возрасте до 2 лет приходилось 44,1 процента электронных сигарет.
• Воздействие электронных сигарет на детей было в 5,2 раза выше вероятности госпитализации в медицинское учреждение.
• Вероятность более тяжелых последствий такого воздействия также в 2,6 раза выше, чем при воздействии традиционных сигарет.
• Один человек погиб в результате воздействия жидкого никотина.

В декабре 2014 года от контакта с жидким никотином умер годовалый ребенок. Это была первая младенческая смерть, связанная с употреблением жидкости в Соединенных Штатах.

Но, согласно Национальной системе данных о ядах, количество сообщений о воздействии на детей быстро растет. CDC сообщил о значительном увеличении количества обращений в токсикологические центры в связи с ростом употребления электронных сигарет — с 238 звонков в 2011 году до 3692 звонков в 2014 году.

По данным Американской ассоциации центров по борьбе с отравлениями, в 2018 г. было зарегистрировано 3139 сообщений о случаях отравления электронными сигаретами и жидким никотином.

От никотинового отравления могут пострадать не только дети. New York Times также сообщила, что менее столовой ложки жидкости для электронных сигарет при более высоких уровнях концентрации способно убить взрослого, и у одного человека, как сообщалось, были проблемы с сердцем после поглощения жидкости через кожу.

Никотин у подростков и молодых людей

Никотин несет серьезную опасность для людей в возрасте до 25 лет.Для многих молодых людей воздействие никотина происходит в форме электронных сигарет.

«Любое использование электронных сигарет молодыми людьми небезопасно, даже если они не перейдут к курению в будущем», — сказал главный хирург США Джером Адамс в своем информационном бюллетене по электронным сигаретам и молодежи 2018 года.

Риски воздействия никотина

Воздействие никотина в подростковом возрасте может вызвать привыкание и нанести вред развивающемуся мозгу подростка.

Риски в значительной степени связаны с влиянием никотина на развитие мозга. Человеческий мозг не завершает свое развитие до тех пор, пока людям не исполнится 25 лет. Никотин может вмешиваться в некоторые части этого развития, вызывая необратимое повреждение мозга.

Никотин может нарушить работу той части мозга, которая контролирует внимание, обучение, настроение и контроль над импульсами. Люди в возрасте до 25 лет также более подвержены никотиновой зависимости до того, как мозг полностью разовьется.

Многие подростки могут не знать, что они потребляют никотин, когда они курят электронные сигареты. Исследование, проведенное Рэйчел Бойкан и его коллегами в журнале Pediatrics в 2019 году, показало, что многие подростки не знают, сколько никотина они вдыхают. Около 40 процентов опрошенных подростков сообщили, что употребляют продукты без никотина. Но исследователи обнаружили в их моче котинин, метаболизированную форму никотина.

Вредное действие никотина

Indian J Med Paediatr Oncol.2015 январь-март; 36 (1): 24–31.

Асем Мишра

Отделение хирургической онкологии, службы головы и шеи, Мемориальная больница Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия

Панкадж Чатурведи

Отделение хирургической онкологии, больница головы и шеи, Терапевтическая больница Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия

Сурав Датта

Отделение хирургической онкологии, услуги головы и шеи, Мемориальная больница Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия

Snita Sinukumar

and Neck Services, Tata Memorial Hospital, Parel, Mumbai, Maharashtra, India

Poonam Joshi

Отделение хирургической онкологии, Head and Neck Services, Tata Memorial Hospital, Parel, Mumbai, Maharashtra, India

Apurva

Отделение хирургической онкологии, службы головы и шеи, Мемориальная больница Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра , Индия

Отделение хирургической онкологии, службы головы и шеи, Мемориальная больница Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинала.

Реферат

С появлением никотиновой заместительной терапии потребление никотина растет. Никотин считается более безопасной альтернативой табаку. В монографии МАИР никотин не рассматривается как канцероген. Однако есть различные исследования, которые показывают обратное. Мы провели этот обзор, чтобы конкретно оценить влияние никотина на различные системы органов. Компьютерный поиск в базе данных Medline и PubMed был выполнен с использованием комбинации ключевых слов.Были включены все исследования на животных и людях, изучающие только роль никотина. Никотин представляет несколько опасностей для здоровья. Существует повышенный риск сердечно-сосудистых, респираторных, желудочно-кишечных заболеваний. Снижается иммунный ответ, что также негативно сказывается на репродуктивном здоровье. Он влияет на пролиферацию клеток, окислительный стресс, апоптоз, мутации ДНК с помощью различных механизмов, что приводит к раку. Он также влияет на пролиферацию и метастазирование опухоли и вызывает устойчивость к химио- и радиотерапевтическим агентам.Потребление никотина требует регулирования. Продажа никотина должна осуществляться под контролем обученного медицинского персонала.

Ключевые слова: Зависимость , рак , сердечно-сосудистые , желудочно-кишечные , никотин , респираторные

ВВЕДЕНИЕ

Табак — основная причина предотвратимых раковых заболеваний. По оценкам ВОЗ, во всем мире насчитывается около 1,27 миллиарда потребителей табака. Только потребление табака составляет почти 5.4 миллиона смертей в год и один миллиард человек могут умереть в этом столетии, если потребление табака в мире останется на нынешнем уровне [1]. Международное соглашение, инициированное ВОЗ в 2003 г. и подписанное 170 странами, направлено на поощрение правительств к сокращению производства, продаж, распространения рекламы и продвижения табачных изделий. Несмотря на решительную оппозицию со стороны промышленности, договор неуклонно продвигается в достижении своей цели всеобъемлющей борьбы против табака во всем мире.[2] Поскольку потребление табака сокращается, растет спрос на отказ от табака. Фармакологическое лечение никотиновой зависимости остается активной областью исследований. Есть много никотиновых препаратов (никотиновые жевательные резинки, пластыри, электронные сигареты и ингаляционные агенты), которые свободно доступны в большинстве частей мира. Эти продукты активно продвигаются и продаются как волшебные лекарства. Никотиновые жевательные резинки доступны в виде препаратов 2 мг и 4 мг, которые доставляют около 1 мг и 3 мг никотина в кровоток соответственно.Электронная сигарета, сложное устройство для доставки никотина, доставляет никотин в форме пара и очень близко имитирует процесс курения. В настоящее время эти продукты составляют примерно 1% от общего потребления никотина и в большинстве стран демонстрируют тенденцию к увеличению [3].

Никотин, как известно, не только вызывает сильную зависимость, но и обладает серьезными системными побочными эффектами. Он отрицательно влияет на сердце, репродуктивную систему, легкие, почки и т. Д. Многие исследования неизменно демонстрируют его канцерогенный потенциал.[] Единственное другое известное применение никотина — это инсектицид с 17, ^-го, -го века. [4] После Второй мировой войны его использование сократилось из-за доступности более дешевых и более сильнодействующих пестицидов, менее вредных для млекопитающих. Агентство по охране окружающей среды США запретило использование никотина в качестве пестицида с 1 ^st января 2014 года. [4] Индия, один из крупнейших производителей и экспортеров сульфата никотина, постепенно запретила его использование в качестве сельскохозяйственных пестицидов.[5] Мы провели этот обзор, чтобы оценить системные побочные эффекты никотина.

Таблица 1

Исследования, показывающие, что никотин является канцерогеном

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Компьютерный поиск в базах данных Medline и PubMed был выполнен с использованием различных комбинаций ключевых слов «никотин», «химический состав», «история». «Метаболизм», «зависимость», «рак», «токсичность», «эндокринная система», «сердечно-сосудистая система», «дыхательная система», «канцерогенез легких,« желудочно-кишечная система »,« иммунная система »,« глазная »,« катаракта »,« центральная нервная система »,« почечная система »,« репродуктивная система »,« менструальный цикл »,« ооциты »,« плод ».Первоначальное наращивание поиска было выполнено с использованием «Никотин / побочные эффекты» [Mesh], в котором было показано 3436 статей. Были проанализированы статьи, в обзор вошло 90 актуальных статей. Были проанализированы все исследования на животных и людях, в которых изучалась роль никотина в системах органов. Исследования, которые оценивали употребление табака и курение, были исключены. В обзоре были рассмотрены все возможные физиологические эффекты. Мы не исключили исследования, в которых сообщалось о положительном влиянии никотина. Цель состояла в том, чтобы изучить эффекты никотина, не смешивая эффекты других токсинов и канцерогенов, присутствующих в табаке или табачном дыме.

ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И МЕТАБОЛИЗМ

Никотин был впервые извлечен из табака немецкими врачами Вильгельмом Генрихом Поссельтом и Карлом Людвигом Рейманном. Никотин, сильный алкалоид, в чистом виде представляет собой прозрачную жидкость с характерным запахом. На воздухе он становится коричневым. Он растворим в воде и предпочтительно отделяется от органических растворителей. Это амин, состоящий из пиридинового и пирролидинового колец.

Никотин — это двухосновное соединение, доступность и абсорбция в организме человека зависит от pH раствора.[7] Всасывание может происходить через слизистые оболочки полости рта, легких, кожи или кишечника. [6] Повышение pH раствора вызывает увеличение концентрации незаряженного липофильного никотина, в этой форме он может активно проходить через все биологические мембраны. [7] Добавление в табак гашеной извести и катеху увеличивает абсорбцию никотина из полости рта.

Никотин после попадания внутрь абсорбируется и метаболизируется в печени. Метаболический процесс можно разделить на две фазы. В фазе I происходит микросомальное окисление никотина несколькими путями.[8] Это приводит к образованию различных метаболитов, таких как котинин и норникотин, деметилкотинин, транс-3-гидроксикотинин и d- (3-пиридил) -g-метиламиномасляная кислота. [9,10] После этого в фазе II проходит фаза II. N’- и O’-глюкуронизация метаболитов и выведение с мочой, калом, желчью, слюной, потом и т. Д. [11,12] 5-10% выведения приходится на почечную экскрецию неизмененного никотина, однако наблюдается реабсорбция из мочевого пузыря при высоком pH мочи. [14] Имеются данные о том, что нитрозирование никотина in vivo может приводить к образованию N-нитрозонорникотина (NNN) и 4- (метилнитрозамино) -1- (3-пиридил) -1-бутанона (NNK).[13], которые, как известно, обладают сильным канцерогенным действием. Воспаление в полости рта увеличивает риск эндогенного нитрозирования.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Никотин действует через 3 основных механизма, вызывая физиологические и патологические эффекты на различные системы органов. [15,16]

1. Ганглионарная передача.

2. Никотиновые рецепторы ацетилхолина (nAChR) на хромаффинных клетках через катехоламины.

3. Стимуляция нАХР центральной нервной системы (ЦНС).

Исследования изображений головного мозга показывают, что никотин резко увеличивает активность префронтальной коры и зрительной системы. Есть высвобождение множества нейротрансмиттеров, важных для поощрения, вызванного приемом лекарств. Никотин также вызывает повышенный окислительный стресс и апоптоз нейронов, повреждение ДНК, увеличение количества активных форм кислорода и перекиси липидов. Первоначально считалось, что nAChR ограничиваются нейрональными клетками, однако исследования выявили функциональные nAChR в тканях за пределами нервной системы.Воздействие на никотиновые рецепторы вызывает широкий спектр острых и долгосрочных эффектов на системы органов, размножение клеток и апоптоз во всем организме.

НЕМЕДЛЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ И ТОКСИЧНОСТЬ

Никотин при прямом применении у людей вызывает раздражение и жжение во рту и горле, повышенное слюноотделение, тошноту, боль в животе, рвоту и диарею. [17] Желудочно-кишечные эффекты менее серьезны, но могут возникать даже после кожного и респираторного воздействия [18]. Преобладающие немедленные эффекты, наблюдаемые в исследованиях на животных и у людей, заключаются в учащении пульса и артериального давления. Никотин также вызывает увеличение свободных жирных кислот в плазме, гипергликемию и повышение уровня катехоламинов в крови. [19,20] Снижается коронарный кровоток, но увеличивается кровоток в скелетных мышцах. [20,22] учащение дыхания вызывает переохлаждение, состояние гиперкоагуляции, снижает температуру кожи и увеличивает вязкость крови.

Никотин — один из самых токсичных из всех ядов, действие которого проявляется быстро. Помимо местного воздействия, органами-мишенями являются периферическая и центральная нервная система.При тяжелом отравлении наблюдаются тремор, прострация, цианоз, одышка, судороги, прогрессирование до коллапса и комы. Даже смерть может наступить в результате паралича дыхательных мышц и / или центральной дыхательной недостаточности при LD50 у взрослых около 30-60 мг никотина. У детей ЛД50 составляет около 10 мг [23].

ЗЕЛЕНАЯ ТАБАЧНАЯ БОЛЕЗНЬ

Это острая форма отравления никотином, которая, как известно, возникает при обращении с листьями зеленого табака, с симптомами, длящимися от 12 до 24 часов. Острые симптомы включают головную боль, тошноту, рвоту, головокружение, потерю аппетита, утомляемость и тахиаритмии. [24] Не сообщалось о значительной смертности от болезни зеленого табака (GTS), но она существенно влияет на здоровье работников табачной промышленности [25].

ЗАВИСИМОСТЬ К НИКОТИНУ

Никотин — одно из самых вызывающих привыкание веществ. Главный хирург США (2010) пришел к выводу, что никотин вызывает такую ​​же зависимость, как кокаин или героин. Никотин взаимодействует с никотиновыми рецепторами ацетилхолина и стимулирует дофаминергическую передачу.[26] Это, в свою очередь, стимулирует центр вознаграждения и отвечает за повышение настроения и очевидное улучшение когнитивных функций. [27] При хронической стимуляции никотином ГАМКергические нейроны десенсибилизируются и, таким образом, теряют свой ингибирующий эффект на дофамин. [28] Это, в свою очередь, усиливает зависимость, вызывая тягу. Было показано, что этот эффект влияет на ген CYP2A6 и приводит к наследственной зависимости от никотина. Исследования показали, что никотиновая зависимость передается от матери и матери по эпигенетическому механизму.[29]

ВЛИЯНИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ

Никотин вызывает высвобождение катехоламинов и стимулирует вегетативную систему. Увеличивается синтез гликогена из-за стимуляции α-адренорецепторов. Это приводит к снижению уровня глюкозы в крови натощак. Он также вызывает липолиз, уменьшая массу тела. Никотин влияет на инсулинорезистентность и предрасполагает к метаболическому синдрому. В исследовании на животных пренатальное воздействие было токсичным для β-клеток поджелудочной железы и приводило к уменьшению популяции B-клеток, что увеличивало риск диабета.[30,31]

НИКОТИН И РАК

Стимуляция nAChR никотином оказывает биологическое воздействие на клетки, важные для инициации и прогрессирования рака. [26] Он активирует пути передачи сигнала непосредственно через опосредованные рецептором события, обеспечивая выживание поврежденных эпителиальных клеток. Кроме того, никотин является предшественником специфических нитрозаминов табака (TSNAs) посредством нитрозирования в полости рта. [32,33] Показано, что нитрозирование никотина может приводить к образованию NNN и NNK.Этот эффект никотина может быть важным из-за его высокой концентрации в табаке и продуктах, заменяющих никотин. [13] NNN и NNK сильно канцерогены. [34]

Никотин образует метаболиты арахидоновой кислоты, которые вызывают повышенное деление клеток. Связывание с Bcl-2 и действие на фактор роста эндотелия сосудов и циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2) вызывает увеличение пролиферации и выживаемости рака. [35,36] Стимуляция ангиогенеза опухоли ускоряет рост опухоли, который опосредуется β-адренергической активацией и стимуляцией. нАХР.[35,37,28,39] Никотин также подавляет апоптоз путем фосфорилирования регулируемых внеклеточными сигналами киназ Bcl-2. [40,41] Недавние исследования показывают, что никотин активирует ядерный фактор каппа B (NF-kB) -зависимую выживаемость раковые клетки и их распространение. [42]

В нормальных клетках никотин может стимулировать свойства, соответствующие трансформации клеток и ранним стадиям формирования рака, такие как усиление пролиферации клеток, снижение клеточной зависимости от внеклеточного матрикса для выживания и снижение контактного ингибирования. Таким образом, индуцированная никотином активация nAChR в легких и других тканях может способствовать канцерогенезу, вызывая мутации ДНК [26]. Благодаря своим опухолевым промоторным эффектам он действует синергетически с другими канцерогенами из автомобильных выхлопов или сжигания древесины и потенциально сокращает период индукции рака. [43] [].

Таблица 2

Исследования, показывающие роль никотина как промотора опухоли

КАНЦЕРОГЕНЕЗ ЛЕГКИХ

Исследование связывает канцерогенез легких под действием никотина из-за генетической изменчивости CYP2B6.[44] Было обнаружено, что его одновременное воздействие с гипероксией вызывает рак у хомяков. [45] Было обнаружено, что котинин способствует онкогенезу легких, ингибируя антиапоптотический путь [46]. Ядерная транслокация гена ARB1 никотином обнаружена при пролиферации и прогрессировании немелкоклеточного рака легкого. Несколько исследований показали, что никотин играет важную роль в прогрессировании опухоли и метастазировании через CXCR4 и усилении ангиогенеза. [36,47] Носители локусов восприимчивости к раку легких в их ДНК извлекают больше никотина.Было обнаружено, что курильщики, несущие ген CHRNA3 и CHRNA5, извлекают больше никотина, и поэтому клетки подвергаются более высокой внутренней дозе канцерогенных нитрозаминов, полученных из никотина. [48] Кроме того, модуляция митохондриального сигнального пути приводит к устойчивости к химиотерапевтическим агентам. [49]

КАНЦЕРОГЕНЕЗ ГАСТРО КИШЕЧНИКА

Канцерогенная роль может быть опосредована путями MAPK / COX-2, α-7 nAchR и экспрессией β-адренергических рецепторов, а также анатагонистом α-BTX ми РНК.[50] Никотин образует аддукты с ДНК печени, что увеличивает ее мутагенный потенциал. [49,51,52] Активация рецепторов на поверхности клетки никотином стимулирует последующие киназы, которые могут опосредовать устойчивость к химиотерапии. Результаты показали, что у курильщиков, продолжающих курить во время химиотерапии, прогноз хуже. Кроме того, они также обладают повышенной токсичностью и меньшей эффективностью химиотерапевтических препаратов [53]. Никотин влияет на супрессию гена периостина, α-7-nAChR и е-кадгерина, что объясняет механизм роста, инвазии и метастазирования рака желудка.[54,55] Никотин отрицательно влияет на биологию опухоли, способствуя ангиогенезу, инвазии опухоли и повышенному риску метастазирования. [53]

РАК ПАНКРЕАТИКИ

Было обнаружено, что никотин индуцирует аденокарциному поджелудочной железы на модели мышей, стимулируя нейротрансмиттеры стресса. [56,57] В другом исследовании никотин стимулировал рост немелкоклеточного рака легких и рака поджелудочной железы рецептор-зависимым образом. Это также увеличивало метастазирование опухоли и резистентность к гемцитабину, индуцированному апоптозом, вызывая химиорезистентность.[58] Повышение регуляции MUC-4, активация NF-kB и GRP78 и экспрессия Id1 Src-зависимым образом являются вероятным механизмом, ведущим к росту опухоли, метастазированию и устойчивости к химиотерапевтическим препаратам. [57,58]

РАК МОЛОЧКИ

Никотин вызывает Опосредованная α9-nAChR сверхэкспрессия циклина D3, которая может вызывать трансформацию нормальных эпителиальных клеток молочной железы и вызывать рак. Никотин и котинин присутствуют в молочной жидкости кормящих женщин. [59] Несколько исследований показали, что опосредованный α9-nAChR механизм приводит к увеличению роста опухоли, метастазированию и опухолевым клеткам, устойчивым к химиотерапевтическим препаратам при раке груди.[59,60]

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА

Острые гемодинамические эффекты курения сигарет или бездымного табака опосредуются в первую очередь симпатомиметическим действием. Интенсивность его гемодинамического эффекта выше при быстрой доставке никотина. [61] Никотин вызывает высвобождение катехоламинов как местно, так и системно, что приводит к увеличению частоты сердечных сокращений, артериального давления и сократимости сердца. Уменьшает кровоток в кожных и коронарных сосудах; и увеличивает кровоток в скелетных мышцах.Из-за ограниченной доставки кислорода миокарду снижается работа сердца. В одном исследовании жевание низкой дозы (4 мг) никотиновой жевательной резинки здоровыми некурящими подавляло усиление коронарного кровотока, которое происходит при увеличении частоты сердечных сокращений, вызванном кардиостимуляцией [21]. Таким образом, постоянная стимуляция никотином может способствовать развитию ишемической болезни сердца, вызывая острую ишемию миокарда. При ишемической болезни сердца может ухудшиться дисфункция миокарда. В плацебо-контролируемом эксперименте, который вызывал временную ишемию у анестезированных собак, миокардиальная дисфункция вызывалась дозами, которые не влияли на частоту сердечных сокращений, артериальное давление, кровоток или некроз миоцитов.[62]

Никотин изменяет структурные и функциональные характеристики гладких мышц сосудов и эндотелиальных клеток. [63] Он увеличивает высвобождение основного фактора роста фибробластов и подавляет выработку трансформирующего фактора роста-β1. [64] Эти эффекты приводят к усилению синтеза ДНК, митогенной активности, эндотелиальной пролиферации и увеличению образования атеросклеротических бляшек. [65] Неоваскуляризация, стимулируемая никотином, может способствовать развитию атеросклеротических бляшек. [66] Эти эффекты приводят к утолщению миоинтимы, атерогенным и ишемическим изменениям, увеличивая частоту гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний. Исследование на собаках продемонстрировало вредное воздействие никотина на сердце. [67]

Действие никотинового ацетилхолинового рецептора на пролиферацию гладких мышц сосудов и неоваскуляризацию бляшек увеличивает риск заболеваний периферических артерий. В модели ишемии задних конечностей на мышах кратковременное воздействие никотина парадоксальным образом увеличивало плотность капилляров и улучшало региональный кровоток в ишемизированной задней конечности. [35] Однако длительное воздействие никотина в течение 16 недель (около одной трети продолжительности жизни мыши) до индукции ишемии уничтожало ангиогенный ответ на никотин.[68]

ДЫХАТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА

Никотин влияет на дыхательную систему двояко. Во-первых, непосредственно за счет местного воздействия никотина на легкие в результате курения или вдыхания никотина, а во-вторых, через механизм центральной нервной системы. Никотин играет роль в развитии эмфиземы у курильщиков, уменьшая эластин в паренхиме легких и увеличивая альвеолярный объем. Никотин стимулирует блуждающий рефлекс и парасимпатические ганглии и вызывает повышенное сопротивление дыхательных путей, вызывая сужение бронхов.[69] Никотин влияет на дыхание за счет воздействия на ЦНС. Одновременное действие бронхоспазма и апноэ увеличивает напряжение трахеи и вызывает несколько респираторных заболеваний. В исследовании микроинъекция никотина вводилась в комплекс преботцингера и прилегающие ядра мозга. Наблюдали за возбуждающими сигналами мозга и паттерном дыхания. Отмечалось учащение приступов и уменьшение амплитуды, частый и неглубокий ритм дыхания.[70]

Желудочно-кишечная система

Использование никотина было связано с гастроэзофагеальным рефлюксом (ГЭРБ) и язвенной болезнью (ЯБ). [36,71] Этот эффект опосредован повышением желудочного сока, секрецией пепсиногена и стимулирующим действием на вазопрессин. Воздействие на циклооксигеназный путь также увеличивает риск ГЭРБ и ЯБД. [72] Никотин вызывает расслабление гладкой мускулатуры за счет действия эндогенного оксида азота как неадренергического нехолинергического нейромедиатора. [73] Снижение тонуса толстой кишки и моторики желудка и снижение давления в нижнем пищеводном сфинктере могут быть причиной увеличения частоты ГЭРБ. [74]

Увеличивается частота случаев резистентной к лечению инфекции Helicobacter pylori у курильщиков. Он усиливает действие токсинов H. pylori , воздействуя на париетальные клетки желудка. [75] Этот эффект может быть связан с опосредованной гистамином реакцией на никотин.

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА

Известно, что никотин оказывает иммунодепрессивное действие через центральные и периферические механизмы.Он нарушает опосредованную антигеном и рецептором передачу сигнала в лимфоидной системе, что приводит к снижению иммунологического ответа. Популяция Т-клеток уменьшается из-за остановки клеточного цикла. Даже реакция макрофагов, которая формирует первую линию защиты от туберкулеза, становится дисфункциональной и вызывает повышение заболеваемости туберкулезом. [76] Уменьшается миграция фибробластов и воспалительных клеток к воспаленному месту. Снижается эпителизация и клеточная адгезия, и, таким образом, происходит замедленное заживление ран, а также повышается риск инфицирования людей, подвергшихся воздействию никотина.

Воздействие на гипоталамо-гипофизарную ось надпочечников и стимуляцию вегетативной нервной системы через симпатические и парасимпатические пути влияет на иммунную систему. Нарушается путь секреции адренокортикотропного гормона (АКТГ) и высвобождение кортикотропина, что вызывает иммуносупрессию. [77]

ГЛАЗНАЯ СИСТЕМА

Никотин способствует патологическому ангиогенезу и неоваскуляризации сетчатки в моделях на мышах. Это вызывает возрастную дегенерацию желтого пятна у мышей. [78] В клиническом исследовании наиболее опасная форма возрастной макулопатии была связана с неоваскуляризацией сетчатки, которая способствовала ухудшению зрения.Курильщики табака, как известно, подвергаются большему риску возрастной дегенерации желтого пятна, чем некурящие. [79] В модели на животных у крыс Spraguely Dawley с диабетом 1 типа, получавших никотин, развилась катаракта [80]. Таким образом, синергетическая взаимосвязь между метаболизмом никотина и глюкозы, усиливающая диабет, может вызвать ускоренное образование катаракты. Между метаболизмом никотина и глюкозы существует синергетическая взаимосвязь, которая увеличивает риск сахарного диабета. Это может вызвать ускоренное образование катаракты.

ПОЧЕЧНАЯ СИСТЕМА

Риск хронической болезни почек у курильщиков высок. Было обнаружено, что курение сигарет увеличивает экскрецию альбумина с мочой, снижает скорость клубочковой фильтрации, вызывает увеличение частоты стеноза почечной артерии и связано с повышенной смертностью у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Патогенез почечных эффектов обусловлен действием никотина через индукцию изоформы ЦОГ-2. Изоформы ЦОГ-2 вызывают усиление воспаления клубочков, острый гломерулонефрит и обструкцию мочеточника.[81] У курильщиков наблюдается нарушение реакции почек на повышение системного артериального давления. Эта потеря ренопротекторного механизма у курильщиков также приводит к патогенетическому воздействию никотина на почечную систему. [82]

РЕПРОДУКТИВНАЯ СИСТЕМА — МУЖЧИНЫ

Закись азота, высвобождаемая из парасимпатико-нервных нервов, играет ключевую роль в немедленном расширении сосудов полового члена и расслаблении кавернозного тела, а NO, полученный из эндотелиальных клеток, способствует поддержанию эрекции полового члена.Никотин вызывает нарушение синтеза NO. Это может привести к потере эрекции полового члена и эректильной дисфункции. [83]

Различные исследования на животных показывают, что никотин вызывает дегенерацию семенных канальцев, нарушает сперматогенез и на клеточном уровне, влияет на структуру и функцию половых клеток у мужчин. [84] Он снижает уровень тестостерона, что является вторичным по отношению к снижению выработки StAR. [85] StAR — это белок, который играет важную роль в биосинтезе тестостерона.

РЕПРОДУКТИВНАЯ СИСТЕМА — ЖЕНСКАЯ

Менструальный цикл

Никотин, подавляя 21-гидроксилазу, вызывает гипоэстрогенное состояние.Он шунтирует метаболиты до образования андрогенов. Это приводит к хронической ановуляции и нарушению менструального цикла. Никотин может предрасполагать эндометрий к неадекватной выработке цитокинов и нерегулярному кровотечению. [86] Существуют убедительные доказательства того, что повышение уровня фолликулостимулирующего гормона и снижение уровня эстрогена и прогестерона, связанное с курением сигарет у женщин, по крайней мере частично связано с влиянием никотина на эндокринную систему. [26]

Влияние на ооциты

Никотин влияет на яичники и изменяет продукцию ооцитов в различных исследованиях на животных.Ооциты, обработанные никотином, выглядели несферическими, с шероховатой поверхностью и разорванными и нерегулярными прозрачными оболочками. Никотин также вызывает нарушение созревания ооцитов. Снижается приток крови к яйцеводам и, как следствие, нарушается оплодотворение. [87]

Перинатальные эффекты

Было известно, что курение матери пагубно влияет на исход плода. Увеличивается частота задержки внутриутробного развития плода, мертворождений, выкидышей и умственной отсталости [88]. Различные исследования на животных показывают задержку роста плода и меньшую массу тела при рождении при перинатальном лечении никотином.Низкие уровни АКТГ и кортизола из-за никотина являются вероятными причинами более низкой массы тела при рождении у новорожденных. [89]

Было обнаружено, что курение матери и матери увеличивает риск детской астмы. Еще один серьезный и важный эффект — это трансгенная передача паттерна зависимости. [29]

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Никотин является основной причиной зависимости среди потребителей табака. Никотин отрицательно влияет на многие органы, как показали исследования на людях и животных.Его биологические эффекты широко распространены и распространяются на все системы организма, включая сердечно-сосудистую, дыхательную, почечную и репродуктивную системы. Никотин также был признан канцерогенным в нескольких исследованиях. Он способствует онкогенезу, влияя на пролиферацию клеток, ангиогенез и пути апоптоза. Вызывает устойчивость к химиотерапевтическим средствам. Заместительная никотиновая терапия (НЗТ) является эффективным дополнением к лечению абстинентного синдрома и повышает эффективность программ по отказу от курения.Какое-либо существенное положительное влияние никотина на организм человека еще предстоит доказать. Никотин следует использовать только под наблюдением обученного персонала, отвечающего за отказ от курения, поэтому его продажа должна строго регулироваться. Излишне говорить, что исследования по поиску более безопасной альтернативы никотину должны стать приоритетом.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не объявлен.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Вредное действие никотина

Indian J Med Paediatr Oncol. 2015 январь-март; 36 (1): 24–31.

Асем Мишра

Отделение хирургической онкологии, службы головы и шеи, Мемориальная больница Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия

Панкадж Чатурведи

Отделение хирургической онкологии, больница головы и шеи, Терапевтическая больница Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия

Сурав Датта

Отделение хирургической онкологии, услуги головы и шеи, Мемориальная больница Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия

Snita Sinukumar

and Neck Services, Tata Memorial Hospital, Parel, Mumbai, Maharashtra, India

Poonam Joshi

Отделение хирургической онкологии, Head and Neck Services, Tata Memorial Hospital, Parel, Mumbai, Maharashtra, India

Apurva

Отделение хирургической онкологии, службы головы и шеи, Мемориальная больница Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра , Индия

Отделение хирургической онкологии, службы головы и шеи, Мемориальная больница Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинала.

Реферат

С появлением никотиновой заместительной терапии потребление никотина растет. Никотин считается более безопасной альтернативой табаку. В монографии МАИР никотин не рассматривается как канцероген. Однако есть различные исследования, которые показывают обратное. Мы провели этот обзор, чтобы конкретно оценить влияние никотина на различные системы органов. Компьютерный поиск в базе данных Medline и PubMed был выполнен с использованием комбинации ключевых слов.Были включены все исследования на животных и людях, изучающие только роль никотина. Никотин представляет несколько опасностей для здоровья. Существует повышенный риск сердечно-сосудистых, респираторных, желудочно-кишечных заболеваний. Снижается иммунный ответ, что также негативно сказывается на репродуктивном здоровье. Он влияет на пролиферацию клеток, окислительный стресс, апоптоз, мутации ДНК с помощью различных механизмов, что приводит к раку. Он также влияет на пролиферацию и метастазирование опухоли и вызывает устойчивость к химио- и радиотерапевтическим агентам.Потребление никотина требует регулирования. Продажа никотина должна осуществляться под контролем обученного медицинского персонала.

Ключевые слова: Зависимость , рак , сердечно-сосудистые , желудочно-кишечные , никотин , респираторные

ВВЕДЕНИЕ

Табак — основная причина предотвратимых раковых заболеваний. По оценкам ВОЗ, во всем мире насчитывается около 1,27 миллиарда потребителей табака. Только потребление табака составляет почти 5.4 миллиона смертей в год и один миллиард человек могут умереть в этом столетии, если потребление табака в мире останется на нынешнем уровне [1]. Международное соглашение, инициированное ВОЗ в 2003 г. и подписанное 170 странами, направлено на поощрение правительств к сокращению производства, продаж, распространения рекламы и продвижения табачных изделий. Несмотря на решительную оппозицию со стороны промышленности, договор неуклонно продвигается в достижении своей цели всеобъемлющей борьбы против табака во всем мире.[2] Поскольку потребление табака сокращается, растет спрос на отказ от табака. Фармакологическое лечение никотиновой зависимости остается активной областью исследований. Есть много никотиновых препаратов (никотиновые жевательные резинки, пластыри, электронные сигареты и ингаляционные агенты), которые свободно доступны в большинстве частей мира. Эти продукты активно продвигаются и продаются как волшебные лекарства. Никотиновые жевательные резинки доступны в виде препаратов 2 мг и 4 мг, которые доставляют около 1 мг и 3 мг никотина в кровоток соответственно.Электронная сигарета, сложное устройство для доставки никотина, доставляет никотин в форме пара и очень близко имитирует процесс курения. В настоящее время эти продукты составляют примерно 1% от общего потребления никотина и в большинстве стран демонстрируют тенденцию к увеличению [3].

Никотин, как известно, не только вызывает сильную зависимость, но и обладает серьезными системными побочными эффектами. Он отрицательно влияет на сердце, репродуктивную систему, легкие, почки и т. Д. Многие исследования неизменно демонстрируют его канцерогенный потенциал.[] Единственное другое известное применение никотина — это инсектицид с 17, ^-го, -го века. [4] После Второй мировой войны его использование сократилось из-за доступности более дешевых и более сильнодействующих пестицидов, менее вредных для млекопитающих. Агентство по охране окружающей среды США запретило использование никотина в качестве пестицида с 1 ^st января 2014 года. [4] Индия, один из крупнейших производителей и экспортеров сульфата никотина, постепенно запретила его использование в качестве сельскохозяйственных пестицидов.[5] Мы провели этот обзор, чтобы оценить системные побочные эффекты никотина.

Таблица 1

Исследования, показывающие, что никотин является канцерогеном

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Компьютерный поиск в базах данных Medline и PubMed был выполнен с использованием различных комбинаций ключевых слов «никотин», «химический состав», «история». «Метаболизм», «зависимость», «рак», «токсичность», «эндокринная система», «сердечно-сосудистая система», «дыхательная система», «канцерогенез легких,« желудочно-кишечная система »,« иммунная система »,« глазная »,« катаракта »,« центральная нервная система »,« почечная система »,« репродуктивная система »,« менструальный цикл »,« ооциты »,« плод ».Первоначальное наращивание поиска было выполнено с использованием «Никотин / побочные эффекты» [Mesh], в котором было показано 3436 статей. Были проанализированы статьи, в обзор вошло 90 актуальных статей. Были проанализированы все исследования на животных и людях, в которых изучалась роль никотина в системах органов. Исследования, которые оценивали употребление табака и курение, были исключены. В обзоре были рассмотрены все возможные физиологические эффекты. Мы не исключили исследования, в которых сообщалось о положительном влиянии никотина. Цель состояла в том, чтобы изучить эффекты никотина, не смешивая эффекты других токсинов и канцерогенов, присутствующих в табаке или табачном дыме.

ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И МЕТАБОЛИЗМ

Никотин был впервые извлечен из табака немецкими врачами Вильгельмом Генрихом Поссельтом и Карлом Людвигом Рейманном. Никотин, сильный алкалоид, в чистом виде представляет собой прозрачную жидкость с характерным запахом. На воздухе он становится коричневым. Он растворим в воде и предпочтительно отделяется от органических растворителей. Это амин, состоящий из пиридинового и пирролидинового колец.

Никотин — это двухосновное соединение, доступность и абсорбция в организме человека зависит от pH раствора.[7] Всасывание может происходить через слизистые оболочки полости рта, легких, кожи или кишечника. [6] Повышение pH раствора вызывает увеличение концентрации незаряженного липофильного никотина, в этой форме он может активно проходить через все биологические мембраны. [7] Добавление в табак гашеной извести и катеху увеличивает абсорбцию никотина из полости рта.

Никотин после попадания внутрь абсорбируется и метаболизируется в печени. Метаболический процесс можно разделить на две фазы. В фазе I происходит микросомальное окисление никотина несколькими путями.[8] Это приводит к образованию различных метаболитов, таких как котинин и норникотин, деметилкотинин, транс-3-гидроксикотинин и d- (3-пиридил) -g-метиламиномасляная кислота. [9,10] После этого в фазе II проходит фаза II. N’- и O’-глюкуронизация метаболитов и выведение с мочой, калом, желчью, слюной, потом и т. Д. [11,12] 5-10% выведения приходится на почечную экскрецию неизмененного никотина, однако наблюдается реабсорбция из мочевого пузыря при высоком pH мочи. [14] Имеются данные о том, что нитрозирование никотина in vivo может приводить к образованию N-нитрозонорникотина (NNN) и 4- (метилнитрозамино) -1- (3-пиридил) -1-бутанона (NNK).[13], которые, как известно, обладают сильным канцерогенным действием. Воспаление в полости рта увеличивает риск эндогенного нитрозирования.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Никотин действует через 3 основных механизма, вызывая физиологические и патологические эффекты на различные системы органов. [15,16]

1. Ганглионарная передача.

2. Никотиновые рецепторы ацетилхолина (nAChR) на хромаффинных клетках через катехоламины.

3. Стимуляция нАХР центральной нервной системы (ЦНС).

Исследования изображений головного мозга показывают, что никотин резко увеличивает активность префронтальной коры и зрительной системы. Есть высвобождение множества нейротрансмиттеров, важных для поощрения, вызванного приемом лекарств. Никотин также вызывает повышенный окислительный стресс и апоптоз нейронов, повреждение ДНК, увеличение количества активных форм кислорода и перекиси липидов. Первоначально считалось, что nAChR ограничиваются нейрональными клетками, однако исследования выявили функциональные nAChR в тканях за пределами нервной системы.Воздействие на никотиновые рецепторы вызывает широкий спектр острых и долгосрочных эффектов на системы органов, размножение клеток и апоптоз во всем организме.

НЕМЕДЛЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ И ТОКСИЧНОСТЬ

Никотин при прямом применении у людей вызывает раздражение и жжение во рту и горле, повышенное слюноотделение, тошноту, боль в животе, рвоту и диарею. [17] Желудочно-кишечные эффекты менее серьезны, но могут возникать даже после кожного и респираторного воздействия [18]. Преобладающие немедленные эффекты, наблюдаемые в исследованиях на животных и у людей, заключаются в учащении пульса и артериального давления. Никотин также вызывает увеличение свободных жирных кислот в плазме, гипергликемию и повышение уровня катехоламинов в крови. [19,20] Снижается коронарный кровоток, но увеличивается кровоток в скелетных мышцах. [20,22] учащение дыхания вызывает переохлаждение, состояние гиперкоагуляции, снижает температуру кожи и увеличивает вязкость крови.

Никотин — один из самых токсичных из всех ядов, действие которого проявляется быстро. Помимо местного воздействия, органами-мишенями являются периферическая и центральная нервная система.При тяжелом отравлении наблюдаются тремор, прострация, цианоз, одышка, судороги, прогрессирование до коллапса и комы. Даже смерть может наступить в результате паралича дыхательных мышц и / или центральной дыхательной недостаточности при LD50 у взрослых около 30-60 мг никотина. У детей ЛД50 составляет около 10 мг [23].

ЗЕЛЕНАЯ ТАБАЧНАЯ БОЛЕЗНЬ

Это острая форма отравления никотином, которая, как известно, возникает при обращении с листьями зеленого табака, с симптомами, длящимися от 12 до 24 часов. Острые симптомы включают головную боль, тошноту, рвоту, головокружение, потерю аппетита, утомляемость и тахиаритмии. [24] Не сообщалось о значительной смертности от болезни зеленого табака (GTS), но она существенно влияет на здоровье работников табачной промышленности [25].

ЗАВИСИМОСТЬ К НИКОТИНУ

Никотин — одно из самых вызывающих привыкание веществ. Главный хирург США (2010) пришел к выводу, что никотин вызывает такую ​​же зависимость, как кокаин или героин. Никотин взаимодействует с никотиновыми рецепторами ацетилхолина и стимулирует дофаминергическую передачу.[26] Это, в свою очередь, стимулирует центр вознаграждения и отвечает за повышение настроения и очевидное улучшение когнитивных функций. [27] При хронической стимуляции никотином ГАМКергические нейроны десенсибилизируются и, таким образом, теряют свой ингибирующий эффект на дофамин. [28] Это, в свою очередь, усиливает зависимость, вызывая тягу. Было показано, что этот эффект влияет на ген CYP2A6 и приводит к наследственной зависимости от никотина. Исследования показали, что никотиновая зависимость передается от матери и матери по эпигенетическому механизму.[29]

ВЛИЯНИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ

Никотин вызывает высвобождение катехоламинов и стимулирует вегетативную систему. Увеличивается синтез гликогена из-за стимуляции α-адренорецепторов. Это приводит к снижению уровня глюкозы в крови натощак. Он также вызывает липолиз, уменьшая массу тела. Никотин влияет на инсулинорезистентность и предрасполагает к метаболическому синдрому. В исследовании на животных пренатальное воздействие было токсичным для β-клеток поджелудочной железы и приводило к уменьшению популяции B-клеток, что увеличивало риск диабета.[30,31]

НИКОТИН И РАК

Стимуляция nAChR никотином оказывает биологическое воздействие на клетки, важные для инициации и прогрессирования рака. [26] Он активирует пути передачи сигнала непосредственно через опосредованные рецептором события, обеспечивая выживание поврежденных эпителиальных клеток. Кроме того, никотин является предшественником специфических нитрозаминов табака (TSNAs) посредством нитрозирования в полости рта. [32,33] Показано, что нитрозирование никотина может приводить к образованию NNN и NNK.Этот эффект никотина может быть важным из-за его высокой концентрации в табаке и продуктах, заменяющих никотин. [13] NNN и NNK сильно канцерогены. [34]

Никотин образует метаболиты арахидоновой кислоты, которые вызывают повышенное деление клеток. Связывание с Bcl-2 и действие на фактор роста эндотелия сосудов и циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2) вызывает увеличение пролиферации и выживаемости рака. [35,36] Стимуляция ангиогенеза опухоли ускоряет рост опухоли, который опосредуется β-адренергической активацией и стимуляцией. нАХР.[35,37,28,39] Никотин также подавляет апоптоз путем фосфорилирования регулируемых внеклеточными сигналами киназ Bcl-2. [40,41] Недавние исследования показывают, что никотин активирует ядерный фактор каппа B (NF-kB) -зависимую выживаемость раковые клетки и их распространение. [42]

В нормальных клетках никотин может стимулировать свойства, соответствующие трансформации клеток и ранним стадиям формирования рака, такие как усиление пролиферации клеток, снижение клеточной зависимости от внеклеточного матрикса для выживания и снижение контактного ингибирования. Таким образом, индуцированная никотином активация nAChR в легких и других тканях может способствовать канцерогенезу, вызывая мутации ДНК [26]. Благодаря своим опухолевым промоторным эффектам он действует синергетически с другими канцерогенами из автомобильных выхлопов или сжигания древесины и потенциально сокращает период индукции рака. [43] [].

Таблица 2

Исследования, показывающие роль никотина как промотора опухоли

КАНЦЕРОГЕНЕЗ ЛЕГКИХ

Исследование связывает канцерогенез легких под действием никотина из-за генетической изменчивости CYP2B6.[44] Было обнаружено, что его одновременное воздействие с гипероксией вызывает рак у хомяков. [45] Было обнаружено, что котинин способствует онкогенезу легких, ингибируя антиапоптотический путь [46]. Ядерная транслокация гена ARB1 никотином обнаружена при пролиферации и прогрессировании немелкоклеточного рака легкого. Несколько исследований показали, что никотин играет важную роль в прогрессировании опухоли и метастазировании через CXCR4 и усилении ангиогенеза. [36,47] Носители локусов восприимчивости к раку легких в их ДНК извлекают больше никотина.Было обнаружено, что курильщики, несущие ген CHRNA3 и CHRNA5, извлекают больше никотина, и поэтому клетки подвергаются более высокой внутренней дозе канцерогенных нитрозаминов, полученных из никотина. [48] Кроме того, модуляция митохондриального сигнального пути приводит к устойчивости к химиотерапевтическим агентам. [49]

КАНЦЕРОГЕНЕЗ ГАСТРО КИШЕЧНИКА

Канцерогенная роль может быть опосредована путями MAPK / COX-2, α-7 nAchR и экспрессией β-адренергических рецепторов, а также анатагонистом α-BTX ми РНК.[50] Никотин образует аддукты с ДНК печени, что увеличивает ее мутагенный потенциал. [49,51,52] Активация рецепторов на поверхности клетки никотином стимулирует последующие киназы, которые могут опосредовать устойчивость к химиотерапии. Результаты показали, что у курильщиков, продолжающих курить во время химиотерапии, прогноз хуже. Кроме того, они также обладают повышенной токсичностью и меньшей эффективностью химиотерапевтических препаратов [53]. Никотин влияет на супрессию гена периостина, α-7-nAChR и е-кадгерина, что объясняет механизм роста, инвазии и метастазирования рака желудка.[54,55] Никотин отрицательно влияет на биологию опухоли, способствуя ангиогенезу, инвазии опухоли и повышенному риску метастазирования. [53]

РАК ПАНКРЕАТИКИ

Было обнаружено, что никотин индуцирует аденокарциному поджелудочной железы на модели мышей, стимулируя нейротрансмиттеры стресса. [56,57] В другом исследовании никотин стимулировал рост немелкоклеточного рака легких и рака поджелудочной железы рецептор-зависимым образом. Это также увеличивало метастазирование опухоли и резистентность к гемцитабину, индуцированному апоптозом, вызывая химиорезистентность.[58] Повышение регуляции MUC-4, активация NF-kB и GRP78 и экспрессия Id1 Src-зависимым образом являются вероятным механизмом, ведущим к росту опухоли, метастазированию и устойчивости к химиотерапевтическим препаратам. [57,58]

РАК МОЛОЧКИ

Никотин вызывает Опосредованная α9-nAChR сверхэкспрессия циклина D3, которая может вызывать трансформацию нормальных эпителиальных клеток молочной железы и вызывать рак. Никотин и котинин присутствуют в молочной жидкости кормящих женщин. [59] Несколько исследований показали, что опосредованный α9-nAChR механизм приводит к увеличению роста опухоли, метастазированию и опухолевым клеткам, устойчивым к химиотерапевтическим препаратам при раке груди.[59,60]

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА

Острые гемодинамические эффекты курения сигарет или бездымного табака опосредуются в первую очередь симпатомиметическим действием. Интенсивность его гемодинамического эффекта выше при быстрой доставке никотина. [61] Никотин вызывает высвобождение катехоламинов как местно, так и системно, что приводит к увеличению частоты сердечных сокращений, артериального давления и сократимости сердца. Уменьшает кровоток в кожных и коронарных сосудах; и увеличивает кровоток в скелетных мышцах.Из-за ограниченной доставки кислорода миокарду снижается работа сердца. В одном исследовании жевание низкой дозы (4 мг) никотиновой жевательной резинки здоровыми некурящими подавляло усиление коронарного кровотока, которое происходит при увеличении частоты сердечных сокращений, вызванном кардиостимуляцией [21]. Таким образом, постоянная стимуляция никотином может способствовать развитию ишемической болезни сердца, вызывая острую ишемию миокарда. При ишемической болезни сердца может ухудшиться дисфункция миокарда. В плацебо-контролируемом эксперименте, который вызывал временную ишемию у анестезированных собак, миокардиальная дисфункция вызывалась дозами, которые не влияли на частоту сердечных сокращений, артериальное давление, кровоток или некроз миоцитов.[62]

Никотин изменяет структурные и функциональные характеристики гладких мышц сосудов и эндотелиальных клеток. [63] Он увеличивает высвобождение основного фактора роста фибробластов и подавляет выработку трансформирующего фактора роста-β1. [64] Эти эффекты приводят к усилению синтеза ДНК, митогенной активности, эндотелиальной пролиферации и увеличению образования атеросклеротических бляшек. [65] Неоваскуляризация, стимулируемая никотином, может способствовать развитию атеросклеротических бляшек. [66] Эти эффекты приводят к утолщению миоинтимы, атерогенным и ишемическим изменениям, увеличивая частоту гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний. Исследование на собаках продемонстрировало вредное воздействие никотина на сердце. [67]

Действие никотинового ацетилхолинового рецептора на пролиферацию гладких мышц сосудов и неоваскуляризацию бляшек увеличивает риск заболеваний периферических артерий. В модели ишемии задних конечностей на мышах кратковременное воздействие никотина парадоксальным образом увеличивало плотность капилляров и улучшало региональный кровоток в ишемизированной задней конечности. [35] Однако длительное воздействие никотина в течение 16 недель (около одной трети продолжительности жизни мыши) до индукции ишемии уничтожало ангиогенный ответ на никотин.[68]

ДЫХАТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА

Никотин влияет на дыхательную систему двояко. Во-первых, непосредственно за счет местного воздействия никотина на легкие в результате курения или вдыхания никотина, а во-вторых, через механизм центральной нервной системы. Никотин играет роль в развитии эмфиземы у курильщиков, уменьшая эластин в паренхиме легких и увеличивая альвеолярный объем. Никотин стимулирует блуждающий рефлекс и парасимпатические ганглии и вызывает повышенное сопротивление дыхательных путей, вызывая сужение бронхов.[69] Никотин влияет на дыхание за счет воздействия на ЦНС. Одновременное действие бронхоспазма и апноэ увеличивает напряжение трахеи и вызывает несколько респираторных заболеваний. В исследовании микроинъекция никотина вводилась в комплекс преботцингера и прилегающие ядра мозга. Наблюдали за возбуждающими сигналами мозга и паттерном дыхания. Отмечалось учащение приступов и уменьшение амплитуды, частый и неглубокий ритм дыхания.[70]

Желудочно-кишечная система

Использование никотина было связано с гастроэзофагеальным рефлюксом (ГЭРБ) и язвенной болезнью (ЯБ). [36,71] Этот эффект опосредован повышением желудочного сока, секрецией пепсиногена и стимулирующим действием на вазопрессин. Воздействие на циклооксигеназный путь также увеличивает риск ГЭРБ и ЯБД. [72] Никотин вызывает расслабление гладкой мускулатуры за счет действия эндогенного оксида азота как неадренергического нехолинергического нейромедиатора. [73] Снижение тонуса толстой кишки и моторики желудка и снижение давления в нижнем пищеводном сфинктере могут быть причиной увеличения частоты ГЭРБ. [74]

Увеличивается частота случаев резистентной к лечению инфекции Helicobacter pylori у курильщиков. Он усиливает действие токсинов H. pylori , воздействуя на париетальные клетки желудка. [75] Этот эффект может быть связан с опосредованной гистамином реакцией на никотин.

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА

Известно, что никотин оказывает иммунодепрессивное действие через центральные и периферические механизмы.Он нарушает опосредованную антигеном и рецептором передачу сигнала в лимфоидной системе, что приводит к снижению иммунологического ответа. Популяция Т-клеток уменьшается из-за остановки клеточного цикла. Даже реакция макрофагов, которая формирует первую линию защиты от туберкулеза, становится дисфункциональной и вызывает повышение заболеваемости туберкулезом. [76] Уменьшается миграция фибробластов и воспалительных клеток к воспаленному месту. Снижается эпителизация и клеточная адгезия, и, таким образом, происходит замедленное заживление ран, а также повышается риск инфицирования людей, подвергшихся воздействию никотина.

Воздействие на гипоталамо-гипофизарную ось надпочечников и стимуляцию вегетативной нервной системы через симпатические и парасимпатические пути влияет на иммунную систему. Нарушается путь секреции адренокортикотропного гормона (АКТГ) и высвобождение кортикотропина, что вызывает иммуносупрессию. [77]

ГЛАЗНАЯ СИСТЕМА

Никотин способствует патологическому ангиогенезу и неоваскуляризации сетчатки в моделях на мышах. Это вызывает возрастную дегенерацию желтого пятна у мышей. [78] В клиническом исследовании наиболее опасная форма возрастной макулопатии была связана с неоваскуляризацией сетчатки, которая способствовала ухудшению зрения.Курильщики табака, как известно, подвергаются большему риску возрастной дегенерации желтого пятна, чем некурящие. [79] В модели на животных у крыс Spraguely Dawley с диабетом 1 типа, получавших никотин, развилась катаракта [80]. Таким образом, синергетическая взаимосвязь между метаболизмом никотина и глюкозы, усиливающая диабет, может вызвать ускоренное образование катаракты. Между метаболизмом никотина и глюкозы существует синергетическая взаимосвязь, которая увеличивает риск сахарного диабета. Это может вызвать ускоренное образование катаракты.

ПОЧЕЧНАЯ СИСТЕМА

Риск хронической болезни почек у курильщиков высок. Было обнаружено, что курение сигарет увеличивает экскрецию альбумина с мочой, снижает скорость клубочковой фильтрации, вызывает увеличение частоты стеноза почечной артерии и связано с повышенной смертностью у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Патогенез почечных эффектов обусловлен действием никотина через индукцию изоформы ЦОГ-2. Изоформы ЦОГ-2 вызывают усиление воспаления клубочков, острый гломерулонефрит и обструкцию мочеточника.[81] У курильщиков наблюдается нарушение реакции почек на повышение системного артериального давления. Эта потеря ренопротекторного механизма у курильщиков также приводит к патогенетическому воздействию никотина на почечную систему. [82]

РЕПРОДУКТИВНАЯ СИСТЕМА — МУЖЧИНЫ

Закись азота, высвобождаемая из парасимпатико-нервных нервов, играет ключевую роль в немедленном расширении сосудов полового члена и расслаблении кавернозного тела, а NO, полученный из эндотелиальных клеток, способствует поддержанию эрекции полового члена.Никотин вызывает нарушение синтеза NO. Это может привести к потере эрекции полового члена и эректильной дисфункции. [83]

Различные исследования на животных показывают, что никотин вызывает дегенерацию семенных канальцев, нарушает сперматогенез и на клеточном уровне, влияет на структуру и функцию половых клеток у мужчин. [84] Он снижает уровень тестостерона, что является вторичным по отношению к снижению выработки StAR. [85] StAR — это белок, который играет важную роль в биосинтезе тестостерона.

РЕПРОДУКТИВНАЯ СИСТЕМА — ЖЕНСКАЯ

Менструальный цикл

Никотин, подавляя 21-гидроксилазу, вызывает гипоэстрогенное состояние.Он шунтирует метаболиты до образования андрогенов. Это приводит к хронической ановуляции и нарушению менструального цикла. Никотин может предрасполагать эндометрий к неадекватной выработке цитокинов и нерегулярному кровотечению. [86] Существуют убедительные доказательства того, что повышение уровня фолликулостимулирующего гормона и снижение уровня эстрогена и прогестерона, связанное с курением сигарет у женщин, по крайней мере частично связано с влиянием никотина на эндокринную систему. [26]

Влияние на ооциты

Никотин влияет на яичники и изменяет продукцию ооцитов в различных исследованиях на животных.Ооциты, обработанные никотином, выглядели несферическими, с шероховатой поверхностью и разорванными и нерегулярными прозрачными оболочками. Никотин также вызывает нарушение созревания ооцитов. Снижается приток крови к яйцеводам и, как следствие, нарушается оплодотворение. [87]

Перинатальные эффекты

Было известно, что курение матери пагубно влияет на исход плода. Увеличивается частота задержки внутриутробного развития плода, мертворождений, выкидышей и умственной отсталости [88]. Различные исследования на животных показывают задержку роста плода и меньшую массу тела при рождении при перинатальном лечении никотином.Низкие уровни АКТГ и кортизола из-за никотина являются вероятными причинами более низкой массы тела при рождении у новорожденных. [89]

Было обнаружено, что курение матери и матери увеличивает риск детской астмы. Еще один серьезный и важный эффект — это трансгенная передача паттерна зависимости. [29]

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Никотин является основной причиной зависимости среди потребителей табака. Никотин отрицательно влияет на многие органы, как показали исследования на людях и животных.Его биологические эффекты широко распространены и распространяются на все системы организма, включая сердечно-сосудистую, дыхательную, почечную и репродуктивную системы. Никотин также был признан канцерогенным в нескольких исследованиях. Он способствует онкогенезу, влияя на пролиферацию клеток, ангиогенез и пути апоптоза. Вызывает устойчивость к химиотерапевтическим средствам. Заместительная никотиновая терапия (НЗТ) является эффективным дополнением к лечению абстинентного синдрома и повышает эффективность программ по отказу от курения.Какое-либо существенное положительное влияние никотина на организм человека еще предстоит доказать. Никотин следует использовать только под наблюдением обученного персонала, отвечающего за отказ от курения, поэтому его продажа должна строго регулироваться. Излишне говорить, что исследования по поиску более безопасной альтернативы никотину должны стать приоритетом.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не объявлен.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Вредное действие никотина

Indian J Med Paediatr Oncol. 2015 январь-март; 36 (1): 24–31.

Асем Мишра

Отделение хирургической онкологии, службы головы и шеи, Мемориальная больница Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия

Панкадж Чатурведи

Отделение хирургической онкологии, больница головы и шеи, Терапевтическая больница Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия

Сурав Датта

Отделение хирургической онкологии, услуги головы и шеи, Мемориальная больница Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия

Snita Sinukumar

and Neck Services, Tata Memorial Hospital, Parel, Mumbai, Maharashtra, India

Poonam Joshi

Отделение хирургической онкологии, Head and Neck Services, Tata Memorial Hospital, Parel, Mumbai, Maharashtra, India

Apurva

Отделение хирургической онкологии, службы головы и шеи, Мемориальная больница Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра , Индия

Отделение хирургической онкологии, службы головы и шеи, Мемориальная больница Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинала.

Реферат

С появлением никотиновой заместительной терапии потребление никотина растет. Никотин считается более безопасной альтернативой табаку. В монографии МАИР никотин не рассматривается как канцероген. Однако есть различные исследования, которые показывают обратное. Мы провели этот обзор, чтобы конкретно оценить влияние никотина на различные системы органов. Компьютерный поиск в базе данных Medline и PubMed был выполнен с использованием комбинации ключевых слов.Были включены все исследования на животных и людях, изучающие только роль никотина. Никотин представляет несколько опасностей для здоровья. Существует повышенный риск сердечно-сосудистых, респираторных, желудочно-кишечных заболеваний. Снижается иммунный ответ, что также негативно сказывается на репродуктивном здоровье. Он влияет на пролиферацию клеток, окислительный стресс, апоптоз, мутации ДНК с помощью различных механизмов, что приводит к раку. Он также влияет на пролиферацию и метастазирование опухоли и вызывает устойчивость к химио- и радиотерапевтическим агентам.Потребление никотина требует регулирования. Продажа никотина должна осуществляться под контролем обученного медицинского персонала.

Ключевые слова: Зависимость , рак , сердечно-сосудистые , желудочно-кишечные , никотин , респираторные

ВВЕДЕНИЕ

Табак — основная причина предотвратимых раковых заболеваний. По оценкам ВОЗ, во всем мире насчитывается около 1,27 миллиарда потребителей табака. Только потребление табака составляет почти 5.4 миллиона смертей в год и один миллиард человек могут умереть в этом столетии, если потребление табака в мире останется на нынешнем уровне [1]. Международное соглашение, инициированное ВОЗ в 2003 г. и подписанное 170 странами, направлено на поощрение правительств к сокращению производства, продаж, распространения рекламы и продвижения табачных изделий. Несмотря на решительную оппозицию со стороны промышленности, договор неуклонно продвигается в достижении своей цели всеобъемлющей борьбы против табака во всем мире.[2] Поскольку потребление табака сокращается, растет спрос на отказ от табака. Фармакологическое лечение никотиновой зависимости остается активной областью исследований. Есть много никотиновых препаратов (никотиновые жевательные резинки, пластыри, электронные сигареты и ингаляционные агенты), которые свободно доступны в большинстве частей мира. Эти продукты активно продвигаются и продаются как волшебные лекарства. Никотиновые жевательные резинки доступны в виде препаратов 2 мг и 4 мг, которые доставляют около 1 мг и 3 мг никотина в кровоток соответственно.Электронная сигарета, сложное устройство для доставки никотина, доставляет никотин в форме пара и очень близко имитирует процесс курения. В настоящее время эти продукты составляют примерно 1% от общего потребления никотина и в большинстве стран демонстрируют тенденцию к увеличению [3].

Никотин, как известно, не только вызывает сильную зависимость, но и обладает серьезными системными побочными эффектами. Он отрицательно влияет на сердце, репродуктивную систему, легкие, почки и т. Д. Многие исследования неизменно демонстрируют его канцерогенный потенциал.[] Единственное другое известное применение никотина — это инсектицид с 17, ^-го, -го века. [4] После Второй мировой войны его использование сократилось из-за доступности более дешевых и более сильнодействующих пестицидов, менее вредных для млекопитающих. Агентство по охране окружающей среды США запретило использование никотина в качестве пестицида с 1 ^st января 2014 года. [4] Индия, один из крупнейших производителей и экспортеров сульфата никотина, постепенно запретила его использование в качестве сельскохозяйственных пестицидов.[5] Мы провели этот обзор, чтобы оценить системные побочные эффекты никотина.

Таблица 1

Исследования, показывающие, что никотин является канцерогеном

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Компьютерный поиск в базах данных Medline и PubMed был выполнен с использованием различных комбинаций ключевых слов «никотин», «химический состав», «история». «Метаболизм», «зависимость», «рак», «токсичность», «эндокринная система», «сердечно-сосудистая система», «дыхательная система», «канцерогенез легких,« желудочно-кишечная система »,« иммунная система »,« глазная »,« катаракта »,« центральная нервная система »,« почечная система »,« репродуктивная система »,« менструальный цикл »,« ооциты »,« плод ».Первоначальное наращивание поиска было выполнено с использованием «Никотин / побочные эффекты» [Mesh], в котором было показано 3436 статей. Были проанализированы статьи, в обзор вошло 90 актуальных статей. Были проанализированы все исследования на животных и людях, в которых изучалась роль никотина в системах органов. Исследования, которые оценивали употребление табака и курение, были исключены. В обзоре были рассмотрены все возможные физиологические эффекты. Мы не исключили исследования, в которых сообщалось о положительном влиянии никотина. Цель состояла в том, чтобы изучить эффекты никотина, не смешивая эффекты других токсинов и канцерогенов, присутствующих в табаке или табачном дыме.

ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И МЕТАБОЛИЗМ

Никотин был впервые извлечен из табака немецкими врачами Вильгельмом Генрихом Поссельтом и Карлом Людвигом Рейманном. Никотин, сильный алкалоид, в чистом виде представляет собой прозрачную жидкость с характерным запахом. На воздухе он становится коричневым. Он растворим в воде и предпочтительно отделяется от органических растворителей. Это амин, состоящий из пиридинового и пирролидинового колец.

Никотин — это двухосновное соединение, доступность и абсорбция в организме человека зависит от pH раствора.[7] Всасывание может происходить через слизистые оболочки полости рта, легких, кожи или кишечника. [6] Повышение pH раствора вызывает увеличение концентрации незаряженного липофильного никотина, в этой форме он может активно проходить через все биологические мембраны. [7] Добавление в табак гашеной извести и катеху увеличивает абсорбцию никотина из полости рта.

Никотин после попадания внутрь абсорбируется и метаболизируется в печени. Метаболический процесс можно разделить на две фазы. В фазе I происходит микросомальное окисление никотина несколькими путями.[8] Это приводит к образованию различных метаболитов, таких как котинин и норникотин, деметилкотинин, транс-3-гидроксикотинин и d- (3-пиридил) -g-метиламиномасляная кислота. [9,10] После этого в фазе II проходит фаза II. N’- и O’-глюкуронизация метаболитов и выведение с мочой, калом, желчью, слюной, потом и т. Д. [11,12] 5-10% выведения приходится на почечную экскрецию неизмененного никотина, однако наблюдается реабсорбция из мочевого пузыря при высоком pH мочи. [14] Имеются данные о том, что нитрозирование никотина in vivo может приводить к образованию N-нитрозонорникотина (NNN) и 4- (метилнитрозамино) -1- (3-пиридил) -1-бутанона (NNK).[13], которые, как известно, обладают сильным канцерогенным действием. Воспаление в полости рта увеличивает риск эндогенного нитрозирования.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Никотин действует через 3 основных механизма, вызывая физиологические и патологические эффекты на различные системы органов. [15,16]

1. Ганглионарная передача.

2. Никотиновые рецепторы ацетилхолина (nAChR) на хромаффинных клетках через катехоламины.

3. Стимуляция нАХР центральной нервной системы (ЦНС).

Исследования изображений головного мозга показывают, что никотин резко увеличивает активность префронтальной коры и зрительной системы. Есть высвобождение множества нейротрансмиттеров, важных для поощрения, вызванного приемом лекарств. Никотин также вызывает повышенный окислительный стресс и апоптоз нейронов, повреждение ДНК, увеличение количества активных форм кислорода и перекиси липидов. Первоначально считалось, что nAChR ограничиваются нейрональными клетками, однако исследования выявили функциональные nAChR в тканях за пределами нервной системы.Воздействие на никотиновые рецепторы вызывает широкий спектр острых и долгосрочных эффектов на системы органов, размножение клеток и апоптоз во всем организме.

НЕМЕДЛЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ И ТОКСИЧНОСТЬ

Никотин при прямом применении у людей вызывает раздражение и жжение во рту и горле, повышенное слюноотделение, тошноту, боль в животе, рвоту и диарею. [17] Желудочно-кишечные эффекты менее серьезны, но могут возникать даже после кожного и респираторного воздействия [18]. Преобладающие немедленные эффекты, наблюдаемые в исследованиях на животных и у людей, заключаются в учащении пульса и артериального давления. Никотин также вызывает увеличение свободных жирных кислот в плазме, гипергликемию и повышение уровня катехоламинов в крови. [19,20] Снижается коронарный кровоток, но увеличивается кровоток в скелетных мышцах. [20,22] учащение дыхания вызывает переохлаждение, состояние гиперкоагуляции, снижает температуру кожи и увеличивает вязкость крови.

Никотин — один из самых токсичных из всех ядов, действие которого проявляется быстро. Помимо местного воздействия, органами-мишенями являются периферическая и центральная нервная система.При тяжелом отравлении наблюдаются тремор, прострация, цианоз, одышка, судороги, прогрессирование до коллапса и комы. Даже смерть может наступить в результате паралича дыхательных мышц и / или центральной дыхательной недостаточности при LD50 у взрослых около 30-60 мг никотина. У детей ЛД50 составляет около 10 мг [23].

ЗЕЛЕНАЯ ТАБАЧНАЯ БОЛЕЗНЬ

Это острая форма отравления никотином, которая, как известно, возникает при обращении с листьями зеленого табака, с симптомами, длящимися от 12 до 24 часов. Острые симптомы включают головную боль, тошноту, рвоту, головокружение, потерю аппетита, утомляемость и тахиаритмии. [24] Не сообщалось о значительной смертности от болезни зеленого табака (GTS), но она существенно влияет на здоровье работников табачной промышленности [25].

ЗАВИСИМОСТЬ К НИКОТИНУ

Никотин — одно из самых вызывающих привыкание веществ. Главный хирург США (2010) пришел к выводу, что никотин вызывает такую ​​же зависимость, как кокаин или героин. Никотин взаимодействует с никотиновыми рецепторами ацетилхолина и стимулирует дофаминергическую передачу.[26] Это, в свою очередь, стимулирует центр вознаграждения и отвечает за повышение настроения и очевидное улучшение когнитивных функций. [27] При хронической стимуляции никотином ГАМКергические нейроны десенсибилизируются и, таким образом, теряют свой ингибирующий эффект на дофамин. [28] Это, в свою очередь, усиливает зависимость, вызывая тягу. Было показано, что этот эффект влияет на ген CYP2A6 и приводит к наследственной зависимости от никотина. Исследования показали, что никотиновая зависимость передается от матери и матери по эпигенетическому механизму.[29]

ВЛИЯНИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ

Никотин вызывает высвобождение катехоламинов и стимулирует вегетативную систему. Увеличивается синтез гликогена из-за стимуляции α-адренорецепторов. Это приводит к снижению уровня глюкозы в крови натощак. Он также вызывает липолиз, уменьшая массу тела. Никотин влияет на инсулинорезистентность и предрасполагает к метаболическому синдрому. В исследовании на животных пренатальное воздействие было токсичным для β-клеток поджелудочной железы и приводило к уменьшению популяции B-клеток, что увеличивало риск диабета.[30,31]

НИКОТИН И РАК

Стимуляция nAChR никотином оказывает биологическое воздействие на клетки, важные для инициации и прогрессирования рака. [26] Он активирует пути передачи сигнала непосредственно через опосредованные рецептором события, обеспечивая выживание поврежденных эпителиальных клеток. Кроме того, никотин является предшественником специфических нитрозаминов табака (TSNAs) посредством нитрозирования в полости рта. [32,33] Показано, что нитрозирование никотина может приводить к образованию NNN и NNK.Этот эффект никотина может быть важным из-за его высокой концентрации в табаке и продуктах, заменяющих никотин. [13] NNN и NNK сильно канцерогены. [34]

Никотин образует метаболиты арахидоновой кислоты, которые вызывают повышенное деление клеток. Связывание с Bcl-2 и действие на фактор роста эндотелия сосудов и циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2) вызывает увеличение пролиферации и выживаемости рака. [35,36] Стимуляция ангиогенеза опухоли ускоряет рост опухоли, который опосредуется β-адренергической активацией и стимуляцией. нАХР.[35,37,28,39] Никотин также подавляет апоптоз путем фосфорилирования регулируемых внеклеточными сигналами киназ Bcl-2. [40,41] Недавние исследования показывают, что никотин активирует ядерный фактор каппа B (NF-kB) -зависимую выживаемость раковые клетки и их распространение. [42]

В нормальных клетках никотин может стимулировать свойства, соответствующие трансформации клеток и ранним стадиям формирования рака, такие как усиление пролиферации клеток, снижение клеточной зависимости от внеклеточного матрикса для выживания и снижение контактного ингибирования. Таким образом, индуцированная никотином активация nAChR в легких и других тканях может способствовать канцерогенезу, вызывая мутации ДНК [26]. Благодаря своим опухолевым промоторным эффектам он действует синергетически с другими канцерогенами из автомобильных выхлопов или сжигания древесины и потенциально сокращает период индукции рака. [43] [].

Таблица 2

Исследования, показывающие роль никотина как промотора опухоли

КАНЦЕРОГЕНЕЗ ЛЕГКИХ

Исследование связывает канцерогенез легких под действием никотина из-за генетической изменчивости CYP2B6.[44] Было обнаружено, что его одновременное воздействие с гипероксией вызывает рак у хомяков. [45] Было обнаружено, что котинин способствует онкогенезу легких, ингибируя антиапоптотический путь [46]. Ядерная транслокация гена ARB1 никотином обнаружена при пролиферации и прогрессировании немелкоклеточного рака легкого. Несколько исследований показали, что никотин играет важную роль в прогрессировании опухоли и метастазировании через CXCR4 и усилении ангиогенеза. [36,47] Носители локусов восприимчивости к раку легких в их ДНК извлекают больше никотина.Было обнаружено, что курильщики, несущие ген CHRNA3 и CHRNA5, извлекают больше никотина, и поэтому клетки подвергаются более высокой внутренней дозе канцерогенных нитрозаминов, полученных из никотина. [48] Кроме того, модуляция митохондриального сигнального пути приводит к устойчивости к химиотерапевтическим агентам. [49]

КАНЦЕРОГЕНЕЗ ГАСТРО КИШЕЧНИКА

Канцерогенная роль может быть опосредована путями MAPK / COX-2, α-7 nAchR и экспрессией β-адренергических рецепторов, а также анатагонистом α-BTX ми РНК.[50] Никотин образует аддукты с ДНК печени, что увеличивает ее мутагенный потенциал. [49,51,52] Активация рецепторов на поверхности клетки никотином стимулирует последующие киназы, которые могут опосредовать устойчивость к химиотерапии. Результаты показали, что у курильщиков, продолжающих курить во время химиотерапии, прогноз хуже. Кроме того, они также обладают повышенной токсичностью и меньшей эффективностью химиотерапевтических препаратов [53]. Никотин влияет на супрессию гена периостина, α-7-nAChR и е-кадгерина, что объясняет механизм роста, инвазии и метастазирования рака желудка.[54,55] Никотин отрицательно влияет на биологию опухоли, способствуя ангиогенезу, инвазии опухоли и повышенному риску метастазирования. [53]

РАК ПАНКРЕАТИКИ

Было обнаружено, что никотин индуцирует аденокарциному поджелудочной железы на модели мышей, стимулируя нейротрансмиттеры стресса. [56,57] В другом исследовании никотин стимулировал рост немелкоклеточного рака легких и рака поджелудочной железы рецептор-зависимым образом. Это также увеличивало метастазирование опухоли и резистентность к гемцитабину, индуцированному апоптозом, вызывая химиорезистентность.[58] Повышение регуляции MUC-4, активация NF-kB и GRP78 и экспрессия Id1 Src-зависимым образом являются вероятным механизмом, ведущим к росту опухоли, метастазированию и устойчивости к химиотерапевтическим препаратам. [57,58]

РАК МОЛОЧКИ

Никотин вызывает Опосредованная α9-nAChR сверхэкспрессия циклина D3, которая может вызывать трансформацию нормальных эпителиальных клеток молочной железы и вызывать рак. Никотин и котинин присутствуют в молочной жидкости кормящих женщин. [59] Несколько исследований показали, что опосредованный α9-nAChR механизм приводит к увеличению роста опухоли, метастазированию и опухолевым клеткам, устойчивым к химиотерапевтическим препаратам при раке груди.[59,60]

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА

Острые гемодинамические эффекты курения сигарет или бездымного табака опосредуются в первую очередь симпатомиметическим действием. Интенсивность его гемодинамического эффекта выше при быстрой доставке никотина. [61] Никотин вызывает высвобождение катехоламинов как местно, так и системно, что приводит к увеличению частоты сердечных сокращений, артериального давления и сократимости сердца. Уменьшает кровоток в кожных и коронарных сосудах; и увеличивает кровоток в скелетных мышцах.Из-за ограниченной доставки кислорода миокарду снижается работа сердца. В одном исследовании жевание низкой дозы (4 мг) никотиновой жевательной резинки здоровыми некурящими подавляло усиление коронарного кровотока, которое происходит при увеличении частоты сердечных сокращений, вызванном кардиостимуляцией [21]. Таким образом, постоянная стимуляция никотином может способствовать развитию ишемической болезни сердца, вызывая острую ишемию миокарда. При ишемической болезни сердца может ухудшиться дисфункция миокарда. В плацебо-контролируемом эксперименте, который вызывал временную ишемию у анестезированных собак, миокардиальная дисфункция вызывалась дозами, которые не влияли на частоту сердечных сокращений, артериальное давление, кровоток или некроз миоцитов.[62]

Никотин изменяет структурные и функциональные характеристики гладких мышц сосудов и эндотелиальных клеток. [63] Он увеличивает высвобождение основного фактора роста фибробластов и подавляет выработку трансформирующего фактора роста-β1. [64] Эти эффекты приводят к усилению синтеза ДНК, митогенной активности, эндотелиальной пролиферации и увеличению образования атеросклеротических бляшек. [65] Неоваскуляризация, стимулируемая никотином, может способствовать развитию атеросклеротических бляшек. [66] Эти эффекты приводят к утолщению миоинтимы, атерогенным и ишемическим изменениям, увеличивая частоту гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний. Исследование на собаках продемонстрировало вредное воздействие никотина на сердце. [67]

Действие никотинового ацетилхолинового рецептора на пролиферацию гладких мышц сосудов и неоваскуляризацию бляшек увеличивает риск заболеваний периферических артерий. В модели ишемии задних конечностей на мышах кратковременное воздействие никотина парадоксальным образом увеличивало плотность капилляров и улучшало региональный кровоток в ишемизированной задней конечности. [35] Однако длительное воздействие никотина в течение 16 недель (около одной трети продолжительности жизни мыши) до индукции ишемии уничтожало ангиогенный ответ на никотин.[68]

ДЫХАТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА

Никотин влияет на дыхательную систему двояко. Во-первых, непосредственно за счет местного воздействия никотина на легкие в результате курения или вдыхания никотина, а во-вторых, через механизм центральной нервной системы. Никотин играет роль в развитии эмфиземы у курильщиков, уменьшая эластин в паренхиме легких и увеличивая альвеолярный объем. Никотин стимулирует блуждающий рефлекс и парасимпатические ганглии и вызывает повышенное сопротивление дыхательных путей, вызывая сужение бронхов.[69] Никотин влияет на дыхание за счет воздействия на ЦНС. Одновременное действие бронхоспазма и апноэ увеличивает напряжение трахеи и вызывает несколько респираторных заболеваний. В исследовании микроинъекция никотина вводилась в комплекс преботцингера и прилегающие ядра мозга. Наблюдали за возбуждающими сигналами мозга и паттерном дыхания. Отмечалось учащение приступов и уменьшение амплитуды, частый и неглубокий ритм дыхания.[70]

Желудочно-кишечная система

Использование никотина было связано с гастроэзофагеальным рефлюксом (ГЭРБ) и язвенной болезнью (ЯБ). [36,71] Этот эффект опосредован повышением желудочного сока, секрецией пепсиногена и стимулирующим действием на вазопрессин. Воздействие на циклооксигеназный путь также увеличивает риск ГЭРБ и ЯБД. [72] Никотин вызывает расслабление гладкой мускулатуры за счет действия эндогенного оксида азота как неадренергического нехолинергического нейромедиатора. [73] Снижение тонуса толстой кишки и моторики желудка и снижение давления в нижнем пищеводном сфинктере могут быть причиной увеличения частоты ГЭРБ. [74]

Увеличивается частота случаев резистентной к лечению инфекции Helicobacter pylori у курильщиков. Он усиливает действие токсинов H. pylori , воздействуя на париетальные клетки желудка. [75] Этот эффект может быть связан с опосредованной гистамином реакцией на никотин.

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА

Известно, что никотин оказывает иммунодепрессивное действие через центральные и периферические механизмы.Он нарушает опосредованную антигеном и рецептором передачу сигнала в лимфоидной системе, что приводит к снижению иммунологического ответа. Популяция Т-клеток уменьшается из-за остановки клеточного цикла. Даже реакция макрофагов, которая формирует первую линию защиты от туберкулеза, становится дисфункциональной и вызывает повышение заболеваемости туберкулезом. [76] Уменьшается миграция фибробластов и воспалительных клеток к воспаленному месту. Снижается эпителизация и клеточная адгезия, и, таким образом, происходит замедленное заживление ран, а также повышается риск инфицирования людей, подвергшихся воздействию никотина.

Воздействие на гипоталамо-гипофизарную ось надпочечников и стимуляцию вегетативной нервной системы через симпатические и парасимпатические пути влияет на иммунную систему. Нарушается путь секреции адренокортикотропного гормона (АКТГ) и высвобождение кортикотропина, что вызывает иммуносупрессию. [77]

ГЛАЗНАЯ СИСТЕМА

Никотин способствует патологическому ангиогенезу и неоваскуляризации сетчатки в моделях на мышах. Это вызывает возрастную дегенерацию желтого пятна у мышей. [78] В клиническом исследовании наиболее опасная форма возрастной макулопатии была связана с неоваскуляризацией сетчатки, которая способствовала ухудшению зрения.Курильщики табака, как известно, подвергаются большему риску возрастной дегенерации желтого пятна, чем некурящие. [79] В модели на животных у крыс Spraguely Dawley с диабетом 1 типа, получавших никотин, развилась катаракта [80]. Таким образом, синергетическая взаимосвязь между метаболизмом никотина и глюкозы, усиливающая диабет, может вызвать ускоренное образование катаракты. Между метаболизмом никотина и глюкозы существует синергетическая взаимосвязь, которая увеличивает риск сахарного диабета. Это может вызвать ускоренное образование катаракты.

ПОЧЕЧНАЯ СИСТЕМА

Риск хронической болезни почек у курильщиков высок. Было обнаружено, что курение сигарет увеличивает экскрецию альбумина с мочой, снижает скорость клубочковой фильтрации, вызывает увеличение частоты стеноза почечной артерии и связано с повышенной смертностью у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Патогенез почечных эффектов обусловлен действием никотина через индукцию изоформы ЦОГ-2. Изоформы ЦОГ-2 вызывают усиление воспаления клубочков, острый гломерулонефрит и обструкцию мочеточника.[81] У курильщиков наблюдается нарушение реакции почек на повышение системного артериального давления. Эта потеря ренопротекторного механизма у курильщиков также приводит к патогенетическому воздействию никотина на почечную систему. [82]

РЕПРОДУКТИВНАЯ СИСТЕМА — МУЖЧИНЫ

Закись азота, высвобождаемая из парасимпатико-нервных нервов, играет ключевую роль в немедленном расширении сосудов полового члена и расслаблении кавернозного тела, а NO, полученный из эндотелиальных клеток, способствует поддержанию эрекции полового члена.Никотин вызывает нарушение синтеза NO. Это может привести к потере эрекции полового члена и эректильной дисфункции. [83]

Различные исследования на животных показывают, что никотин вызывает дегенерацию семенных канальцев, нарушает сперматогенез и на клеточном уровне, влияет на структуру и функцию половых клеток у мужчин. [84] Он снижает уровень тестостерона, что является вторичным по отношению к снижению выработки StAR. [85] StAR — это белок, который играет важную роль в биосинтезе тестостерона.

РЕПРОДУКТИВНАЯ СИСТЕМА — ЖЕНСКАЯ

Менструальный цикл

Никотин, подавляя 21-гидроксилазу, вызывает гипоэстрогенное состояние.Он шунтирует метаболиты до образования андрогенов. Это приводит к хронической ановуляции и нарушению менструального цикла. Никотин может предрасполагать эндометрий к неадекватной выработке цитокинов и нерегулярному кровотечению. [86] Существуют убедительные доказательства того, что повышение уровня фолликулостимулирующего гормона и снижение уровня эстрогена и прогестерона, связанное с курением сигарет у женщин, по крайней мере частично связано с влиянием никотина на эндокринную систему. [26]

Влияние на ооциты

Никотин влияет на яичники и изменяет продукцию ооцитов в различных исследованиях на животных.Ооциты, обработанные никотином, выглядели несферическими, с шероховатой поверхностью и разорванными и нерегулярными прозрачными оболочками. Никотин также вызывает нарушение созревания ооцитов. Снижается приток крови к яйцеводам и, как следствие, нарушается оплодотворение. [87]

Перинатальные эффекты

Было известно, что курение матери пагубно влияет на исход плода. Увеличивается частота задержки внутриутробного развития плода, мертворождений, выкидышей и умственной отсталости [88]. Различные исследования на животных показывают задержку роста плода и меньшую массу тела при рождении при перинатальном лечении никотином.Низкие уровни АКТГ и кортизола из-за никотина являются вероятными причинами более низкой массы тела при рождении у новорожденных. [89]

Было обнаружено, что курение матери и матери увеличивает риск детской астмы. Еще один серьезный и важный эффект — это трансгенная передача паттерна зависимости. [29]

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Никотин является основной причиной зависимости среди потребителей табака. Никотин отрицательно влияет на многие органы, как показали исследования на людях и животных.Его биологические эффекты широко распространены и распространяются на все системы организма, включая сердечно-сосудистую, дыхательную, почечную и репродуктивную системы. Никотин также был признан канцерогенным в нескольких исследованиях. Он способствует онкогенезу, влияя на пролиферацию клеток, ангиогенез и пути апоптоза. Вызывает устойчивость к химиотерапевтическим средствам. Заместительная никотиновая терапия (НЗТ) является эффективным дополнением к лечению абстинентного синдрома и повышает эффективность программ по отказу от курения.Какое-либо существенное положительное влияние никотина на организм человека еще предстоит доказать. Никотин следует использовать только под наблюдением обученного персонала, отвечающего за отказ от курения, поэтому его продажа должна строго регулироваться. Излишне говорить, что исследования по поиску более безопасной альтернативы никотину должны стать приоритетом.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не объявлен.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Важность разума: реакция организма на никотин, табак и вейпинг

Привет! Mind Matters — это серия, в которой исследуется, как различные наркотики влияют на ваш мозг, тело и жизнь. В этом выпуске мы поговорим о никотине, табаке и вейпинге.

Посмотреть руководство для учителя Mind Matters.

1 из каждых 5 смертей в США вызван курением табака или пассивным курением.

Что такое никотин?

Табак — это листовое растение, выращиваемое во всем мире. Многие люди употребляют табак, потому что он содержит сильнодействующий наркотик — никотин.

Никотин вызывает сильное привыкание.

Узнайте больше на нашей странице с фактами о наркотиках: сколько подростков употребляют табак, никотин и вейпинг-продукты?

Как люди употребляют табак и никотин?

Люди могут курить, нюхать, жевать или вдыхать пары табака и никотиновые продукты.

Некоторые продукты, которые вы курите или вдыхаете:

• сигареты
• сигары
• вейпинговые аппараты
• кальянов

Бездымная продукция:

• табак жевательный
• нюхательный табак (молотый табак, который можно понюхать или положить между щекой и деснами)
• дип (влажный жевательный табак)
• снюс (пакетик с влажным табаком)

Просто находиться рядом с курящими людьми может быть опасно.
Вдыхание чужого дыма может привести к раку легких и сердечным заболеваниям.

Как действует никотин?

Никотин всасывается в кровоток и попадает в надпочечники чуть выше почек. Железы выделяют адреналин, который на повышает кровяное давление, дыхание, частоту пульса и . Adrenaline также подарит вам массу приятных ощущений одновременно.

Подробнее: Какие вопросы подростки задают о никотине, табаке и электронных сигаретах?

Какие еще последствия для здоровья?

Несмотря на то, что никотин вызывает привыкание, большинство последствий для здоровья оказывают другие табачные химические вещества.Употребление табака вредит каждому органу вашего тела. Курение табачных изделий может вызвать рак легких, рта, желудка, почек и мочевого пузыря. Это также может вызвать проблемы с легкими, такие как кашель, а также привести к сердечным заболеваниям, проблемам с глазами и желтым зубам.

Бездымные табачные изделия тоже опасны. Они могут вызывать рак полости рта, а также болезни сердца и десен.

Подробнее: смотрите наши последние новости о никотине, табаке и вейпинге.

Как вы стали зависимыми от никотина?

Со временем никотин, содержащийся в табаке, может изменить работу вашего мозга.Если вы перестанете его использовать, ваше тело может запутаться, и вы начнете чувствовать себя очень плохо. Это затрудняет отказ от этих продуктов, даже если вы знаете, что это вредно для вас. Это называется зависимостью.

Бросить курить непросто, но есть лекарства, которые могут помочь.

Что такое устройства для вейпинга?

Возможно, вы слышали, как люди говорят о вейп-ручках, электронных сигаретах или электронных сигаретах. Это названия устройств с батарейным питанием, которые люди используют для вдыхания никотина, ароматизаторов или других химикатов. Они могут выглядеть как сигареты, трубки, ручки или карты памяти USB.

Как работают устройства для вейпинга?

Затяжка вейп-ручки или электронной сигареты нагревает устройство, что превращает жидкость в устройстве в пар. Затем человек вдыхает пар, и аромат или никотин попадает в его тело.

Могут ли электронные сигареты помочь вам бросить курить?

Табак и вейпинг никотина угрожают прогрессу
В 2019 году 0,8% восьмиклассников заявили, что они курили сигареты ежедневно, но 1.9% сказали, что они употребляли никотин ежедневно.

Некоторые люди думают, что вейпинг помогает бросить курить. Но на самом деле недостаточно науки, чтобы доказать это . Фактически, некоторые исследования показывают, что некурящие дети и подростки, употребляющие никотин, могут продолжать употреблять другие табачные изделия, такие как сигареты.

Что делать, если кому-то из моих знакомых нужна помощь?

Если вы считаете, что у друга или члена семьи есть проблемы с табаком или наркотиками, сразу же поговорите со взрослым, которому вы доверяете, например, с родителем, тренером или учителем.Помните, что лечение доступно, и люди могут поправиться.

5 фактов о вейпинге, которые вам нужно знать

Если вы думали о том, чтобы бросить курить, вы не одиноки. Почти 7 из 10 курильщиков говорят, что хотят бросить курить. Отказ от курения — одна из лучших вещей, которые вы можете сделать для своего здоровья: курение вредит почти всем органам вашего тела, включая сердце. Почти одна треть смертей от сердечных заболеваний является результатом курения и пассивного курения.

У вас может возникнуть соблазн обратиться к электронным сигаретам (электронные сигареты, вейп-ручки и другие устройства для вейпинга) как способ облегчить переход от традиционных сигарет к отказу от курения.Но действительно ли курение электронных сигарет (также называемое вейпингом) лучше для вас, чем употребление табачных изделий? Могут ли электронные сигареты помочь вам бросить курить раз и навсегда? Майкл Блаха, доктор медицины, магистр здравоохранения, директор клинических исследований Центра профилактики сердечных заболеваний Джона Хопкинса Чиккароне, делится информацией о здоровье вейпинга.

1: Вейпинг менее вреден, чем курение, но все же небезопасен

Электронные сигареты нагревают никотин (извлеченный из табака), ароматизаторы и другие химические вещества, создавая аэрозоль, который вы вдыхаете.Обычные табачные сигареты содержат 7000 химических веществ, многие из которых токсичны. Хотя мы точно не знаем, какие химические вещества содержатся в электронных сигаретах, Блаха говорит, что «почти нет сомнений в том, что они подвергают вас воздействию меньшего количества токсичных химикатов, чем традиционные сигареты».

Однако была также вспышка травм легких и смертей, связанных с вейпингом. По состоянию на 21 января 2020 года Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) подтвердили 60 случаев смерти пациентов, употреблявших электронные сигареты или курение, связанное с повреждением легких (EVALI).

«Эти случаи, по-видимому, в основном затрагивают людей, которые модифицируют свои устройства для вейпинга или используют модифицированные жидкости для электронных сигарет на черном рынке. Это особенно актуально для вейпинговых продуктов, содержащих тетрагидроканнабинол (ТГК) », — поясняет Блаха.

CDC определил ацетат витамина E как химическое вещество, вызывающее озабоченность у людей с EVALI. Ацетат витамина E — загуститель, часто используемый в продуктах для парниковых газов с ТГК, и он был обнаружен во всех образцах легочной жидкости пациентов EVALI, исследованных CDC.

CDC рекомендует людям:

• Не используйте электронные сигареты, содержащие ТГК, или продукты для курения.
• Избегайте использования неофициальных источников, таких как друзья, родственники или онлайн-дилеры, для приобретения устройства для вейпинга.
• Не изменяйте и не добавляйте в устройство для вейпинга какие-либо вещества, не предназначенные для этого производителем.

2: Исследования показывают, что вейпинг вреден для сердца и легких

Никотин является основным агентом как обычных сигарет, так и электронных сигарет, и он вызывает сильную зависимость. Это заставляет вас тянуть курить и страдать от абстинентного синдрома, если вы игнорируете тягу. Никотин также является токсичным веществом. Это повышает кровяное давление и выброс адреналина, что увеличивает частоту сердечных сокращений и вероятность сердечного приступа.

Вейпинг вреден для вас? О вейпинге многое неизвестно, в том числе о том, какие химические вещества составляют пар и как они влияют на физическое здоровье в долгосрочной перспективе. «Люди должны понимать, что электронные сигареты потенциально опасны для вашего здоровья», — говорит Блаха. «Новые данные свидетельствуют о связи с хроническими заболеваниями легких и астмой, а также о связи между двойным употреблением электронных сигарет и курением с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Вы подвергаетесь воздействию всех видов химикатов, которые мы еще не понимаем и которые, вероятно, небезопасны.”

3: Электронные сигареты вызывают такое же привыкание, как и традиционные

И электронные сигареты, и обычные сигареты содержат никотин, который, как показывают исследования, может вызывать такое же привыкание, как героин и кокаин. Что еще хуже, говорит Блаха, многие пользователи электронных сигарет получают даже больше никотина, чем при употреблении табачных изделий — вы можете купить картриджи повышенной прочности, которые имеют более высокую концентрацию никотина, или вы можете увеличить напряжение электронной сигареты, чтобы получить большее попадание вещества.

4: Электронные сигареты — не лучший инструмент для отказа от курения

Несмотря на то, что они были проданы как средство, помогающее бросить курить, электронные сигареты не получили одобрения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в качестве устройств для отказа от курения. Недавнее исследование показало, что большинство людей, которые намеревались использовать электронные сигареты, чтобы избавиться от никотиновой привычки, в конечном итоге продолжали курить как традиционные, так и электронные сигареты.

В свете вспышки EVALI CDC советует взрослым, которые используют электронные сигареты для отказа от курения, взвесить риски и преимущества и рассмотреть возможность использования других одобренных FDA вариантов отказа от курения.

5: новое поколение увлекается никотином

Среди молодежи электронные сигареты популярнее любых традиционных табачных изделий. В 2015 году генеральный хирург США сообщил, что использование электронных сигарет среди старшеклассников увеличилось на 900%, а 40% молодых пользователей электронных сигарет никогда не курили обычный табак.

По словам Блаха, есть три причины, по которым электронные сигареты могут быть особенно привлекательными для молодых людей. Во-первых, многие подростки считают, что вейпинг менее вреден, чем курение.Во-вторых, электронные сигареты имеют более низкую стоимость использования, чем традиционные сигареты. Наконец, картриджи для электронных сигарет часто содержат ароматизаторы, такие как яблочный пирог и арбуз, которые нравятся более молодым пользователям.

Отсутствие дыма нравится как молодежи, так и взрослым. Электронные сигареты, не имеющие запаха, снижают стигматизацию курения.

«Что меня больше всего беспокоит в росте вейпинга, так это то, что люди, которые иначе никогда не курили, особенно молодежь, переходят к этой привычке», — говорит Блаха.