Нередуцированный тимус: Заболевания вилочковой железы | Клиническая больница №122 имени Л.Г.Соколова Федерального Медико-Биологического Агентства

Содержание

Заболевания вилочковой железы | Клиническая больница №122 имени Л.Г.Соколова Федерального Медико-Биологического Агентства

11.05.2011 Вилочковая железа или тимус является важным органом иммунной системы, который в детском возрасте отвечает за формирование первичного иммунитета. Он расположен сразу за грудиной в переднем отделе средостения (средостение — пространство в грудной полости, ограниченное легкими с двух сторон) и частично распространяется на шею. У взрослых в 20-25 лет функционирование вилочковой железы прекращается, и она постепенно превращается в жировую клетчатку.

В тимусе могут появляться опухоли, кисты, метастазы рака других органов, лимфомы. Тимомы — наиболее часто встречающиеся опухоли вилочковой железы. Они могут прорастать в окружающие ткани или нет. По гистологическому строению тимомы относят к опухолям с неопределенным поведением.

Часто пациенты не предъявляют никаких жалоб, и тимомы оказываются случайной находкой при КТ исследовании грудной клетки. У некоторых пациентов появляются ряд симптомов (см.

новообразования средостения).

Однако особым свойством заболеваний вилочковой железы, выделяющих их среди других новообразований, являются так называемые «паратимические синдромы». К ним относятся гипогаммаглобулинемия, гипоплазия красного костного мозга, дерматомиозит, системная красная волчанка, апластическая анемия, ревматоидный артрит и другие аутоиммунные заболевания. Однако наиболее распространенным из них является неврологическое заболевание – аутоиммунная миастения, которая встречается более чем у 40% больных тимомами.

Миастения — заболевание, которое характеризуется аутоиммунным поражением нервно-мышечного соединения, приводящим к затруднению или к полной блокаде передачи сигнала от нерва к мышечному волокну. Оно проявляется слабостью и патологической утомляемостью различных групп скелетной мускулатуры. Вилочковая железа у больного миастенией вырабатывает аутоантитела, блокирующие ацетилхолиновые рецепторы и, тем самым, передачу сигнала о движении от нерва к мышце.

Чаще всего заболевание начинается с двоения в глазах к вечеру, невозможности поднять веки и изменения голоса (гнусавость) по вечерам или после длительной речевой нагрузки, патологической утомляемости мышц шеи и конечностей, затруднения речи, глотания и жевательных движений. Заболевшие люди отмечают, что утром чувствуют себя хорошо, но уже после утреннего туалета испытывают сильную усталость. В холодное время самочувствие улучшается, в теплое — ухудшается. Силы после отдыха восстанавливаются так же быстро, как и пропадают. Особенностью двигательных расстройств при миастении является распространение мышечной слабости с одних истощенных физической нагрузкой мышц на другие, не участвовавшие в данном движении. Например, возможно нарастание птоза (опущения век) при форсированных нагрузках на мышцы конечностей. Болезнь может оставаться нераспознанной годами, но она прогрессирует, и рано или поздно дает о себе знать.

Миастенический криз (развивается у 10-15% больных) — крайняя степень миастении, характеризующаяся быстрым усугублением двигательных расстройств, приводящих к нарушению дыхания и глотания.

Если в это время не оказать больному экстренную помощь, возникает реальная угроза для жизни.

Некоторые лекарственные препараты могут провоцировать обострение миастении. К ним относятся некоторые антибиотики, β-адреноблокаторы, ботулотоксин, антагонисты кальция, курареподобные миорелаксанты, соли магния, лидокаин, прокаинамид, хинин, хинидин, рентгеноконтрастные средства, D-пеницилламин, дифенин, гормоны щитовидной железы, а также глюкокортикоиды.

При подозрении на миастению необходима консультация невропатолога и госпитализация в специализированную клинику, владеющую всем комплексом диагностических (в том числе КТ и МРТ) и лечебных возможностей, включая хирургическое лечение — удаление вилочковой железы (тимэктомия).

Для лечения тимом используют хирургический метод. Часто операцию можно выполнить торакоскопически, однако при больших размерах новообразования (более 8 см) используют стернотомию. При прорастании опухоли в соседние ткани и органы лечение следует продолжить лучевой терапией.

Центр торакальной хирургии

Тимомегалия– увеличение вилочковой железы — Новости Сургутского района

Тимомегалия (лат. thymus — тимус; megalia — увеличение) — это состояние, при котором отмечается значительное увеличение размеров центрального органа иммунной системы — вилочковой железы, часто встречающееся у детей раннего возраста.

К формированию данного состояния могут приводить как внешние, так и внутренние факторы или их сочетание. Доказана и важная роль неблагоприятных факторов в дородовом периоде (гестозы I и II половины беременности, нефропатии, инфекционные заболевания у матери, воздействие неблагоприятных факторов внешней среды, поздняя беременность).

Проявления тимомегалии. Проявления синдрома увеличения тимуса бывают только при его выраженном и резком увеличении — незначительные стадии увеличения никаких симптомов не дают и могут быть обнаружены только при рентгенологическом или ультразвуковом обследовании. Если же он увеличен сильно, то у каждого ребёнка набор симптомов будет своеобразным, но всё же можно выделить четыре основных формы клинических проявлений этого нарушения: синдром сдавления жизненно важных органов; синдром нарушения иммунитета; лимфопролиферативный и синдром эндокринно-обменных нарушений.

ДАВАЙТЕ РАЗБЕРЁМ ИХ КАЖДЫЙ В ПОДРОБНОСТЯХ.

Итак, при сдавлении тимусом жизненно важных органов могут затрагиваться трахея, блуждающий нерв, верхняя полая вена, сосудистый пучок и вследствие этого будут возникать различного рода проявления. Если сдавилась трахея, могут возникать следующие признаки: одышка, шум при дыхании, особенно в возбуждённом состоянии, храпение, коклюшеподобный кашель, приступы тимусовой астмы, асфиксии или спадение участков лёгких. При сдавливании сосудистого пучка появляются расширенные вены на передней поверхности груди, набухают шейные вены, а шея выглядит отёчной, появляется шум в сосудах шеи.

При раздражении блуждающего нерва и сопутствующей этому недостаточности надпочечников появляется замедление ритма сердца, осиплость голоса, могут быть падения давления (коллапсы), «петушиный» крик, срыгивания или рвота, расстройства стула. У ребёнка возникают также защитные симптомы -сон на животе и резкое запрокидывание головы назад.

Синдром лимфопролиферации -это сопутствующие увеличению тимуса увеличенные лимфоузлы, разрастание фолликулов у корня языка, увеличение миндалин, селезёнки, а в крови — увеличение числа лимфоцитов. Это происходит из-за избытка гормонов, которые влияют ни тимус и надпочечник.

Нарушения в эндокринной системе и обмене веществ проявляются обычно в ожирении, нарушении аппетита, увеличенной печени, потемнении от пигмента пальцев на ногах и руках (как загорелые), снижении давления, проявлении признаков, похожих на рахит; страдает сердце. При этом при исследовании выявляется дисбаланс в гормонах надпочечника, нарушения в щитовидной железе и гипофизе. Все эти проявления должны выявляться как минимум 4 месяца подряд и более, они же должны сочетаться с рентгенологическими признаками увеличения тимуса, тогда устанавливается диагноз тимомегалии с расстройством функции.

Особенности течения болезни у таких детей. Дети с увеличением тимуса болеют по-особенному, у них отличается течение многих часто встречающихся заболеваний. Например, всем известные ОРЗ и ОРВИ у таких детей протекают в первые два-три дня с нормальной температурой или незначительным её повышением. Но затем она резко повышается до высоких цифр, проявления становятся сильными и выраженными, особенно сильно поражаются верхние дыхательные пути и бронхи с лёгкими, что может приводить к затяжному характеру болезни. При тимомегалии симптомы простуды проявляются сильнее обычного — если это кашель, он становится коклюшеобразным, с приступами, сухим и навязчивым, часто возникают признаки обструкции бронхов, ложный круп с отёком гортани. Улучшение идёт медленно, кашель зачастую остаётся надолго, на месяц и более. У части детей заболевание осложняется отитами, у половины при простудах наблюдается жидкий стул и боли в животе. Имеют отличительные особенности и пневмонии, они обычно возникают постепенно, не проявляются остро, температура при них редко бывает высокой, поэтому диагноз ставят поздно и с трудом.

Как ставят диагноз тимомегалия?

Самым основным диагностическим способом увидеть увеличенный тимус всё ещё остаётся рентген. На нём можно увидеть признаки увеличения тимуса от первой до третьей степени. Однако не всегда увеличение бывает типичным, и требуются дополнительные снимки, кроме обзорного рентгена грудной клетки.

Как это лечат?

В первую очередь немедикаментозными средствами — это, прежде всего, строгие режимные мероприятия, диета, а уж потом, на крайний случай, медикаментозная терапия. Режим у ребёнка должен быть обычный, как у всех детей, но с некоторыми оговорками -оградите такого малыша от сильных стрессовых раздражителей: переездов, ремонтов, разводов, истерик. В основе диеты — ограничение лёгких углеводов и животных жиров, а для детей на первом году жизни самым лучшим питанием и профилактикой инфекций и разрастания тимуса является кормление грудью. Если же этой возможности нет, надо выбирать для кормления детей высоко адаптированные, гипоаллергенные и кисломолочные смеси. До трёх лет не стоит давать детям яйца, шоколад, какао или мёд, а питание необходимо дополнительно обогащать витаминами. Если у ребёнка возникают эпизоды диареи, необходимо вообще резко снизить потребление жиров. Медикаментозную терапию назначают детям с сильно выраженными признаками болезни, курсами два или три раза в год, чаще всего это делают осенью и весной либо ещё зимой. Объём терапии определяет врач.

Вакцинация: тимомегалия 1 и 2 степени не является противопоказанием к вакцинации при условии клинического здоровья.

Наблюдение детей с синдромом увеличения вилочковой железы. Диспансерное наблюдение детей с тимомегалией проводится участковым врачом, который при необходимости назначит консультации специалистов. Требуются охранительные мероприятия, правильное питание, соответствующее возрасту.

К.В. ГЕРБСТ, врач аллерголог-иммунолог отделения клинической иммунологии и аллергологии Окружного кардиологического диспансера «Центр диагностики и сердечно-сосудистой хирургии» г. Сургута.

Роль вилочковой железы в патологии взрослых (обзор). Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 612.438:616-091.8

А. А. Молчанова7* В.Б. Гринберг1, К.Т, Кушиков2

‘Казахский медицинский университет непрерывного образования, 2Центр военной медицины Министерства обороны Республики Казахстан,

г. Алматы, Казахстан

РОЛЬ ВИЛОЧКОВОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ПАТОЛОГИИ ВЗРОСЛЫХ

(обзор)

АННОТАЦИЯ

Патология вилочковой железы хорошо изучена в детской патологической анатомии. Изменения ее структуры в различные периоды жизни человека обусловлены уровнем его иммунитета. Тем не менее патологоанатомы, занятые патологией взрослых, не уделяют должного внимания этому органу.

Патология вилочковой железы клинически проявляетсяв в виде двух основных групп синдромов, связанных с понижением функции вилочковой железы вследствие ее гипоплазии и атрофических изменений; и отражающих повышение ее функции, обусловленное развитием ги пер пластических процессов. Характер клинических проявлений зависит от степени выраженности изменений и возраста, в котором они наступают. Вилочковая железа весьма чувствительна к различным гормональным влияниям. В нашей практике исследование вилочковой железы является обязательной составляющей общего плана исследования трупа. Обнаруживаемые различные вариации изменений вилочковой железы нередко существенно влияют на понимание танатогенеза в каждом конкретном случае. Имеющиеся результаты наблюдения позволяют рекомендовать практическим врачам, предполагая наличие активно функционирующей вилочковой железы, и проводить профилактику острой надпочечниковой недостаточности при нетипичной клинической картине травм, аллергических реакций у молодых пациентов, особенно с частыми простудными заболеваниями в анамнезе.

Ключевые слова: вилочковая железа, лимфоидная ткань, тимус, акцидентальная инволюция, тимико-лимфатическая недостаточность, гиперплазия вилочковой железы.

Введение. Патологию вилочковой железы обычно наблюдают в детском возрасте. Наибольшего относительного веса железа достигает к 2-4-му году жизни. В постнатальном онтогенезе она претерпевает возрастную инволюцию, которая начинается с 5-8 лет жизни и завершается к пубертатному периоду. Среди центральных органов иммуногенеза у человека вилочковой железе принадлежит ведущая роль. Функциональное значение вилочковой железы тесно связано с образованием в ней лимфоцитов (тимоцитов). Вилочковая железа отличается от всех прочих лимфоидных органов самым высоким уровнем образования лимфоцитов. Изменения ее структуры в различные периоды жизни человека будут определять, естественно, уровень его иммунитета. Наблюдающиеся при патологии вилочковой железы клинические проявления могут быть разделены на 2 основные группы: синдромы, связан-

ные с понижением функции вилочковой железы вследствие ее гипоплазии и атрофических изменений, и синдромы, отражающие повышение ее функции, обусловленные развитием гиперпластических процессов.

При гипоплазии вилочковой железы нарушается формирование лимфоидной ткани в организме, что сопровождается лимфопенией и гипогамма-глобулинемией. Характер клинических проявлений, связанных с атрофичес-кими изменениями вилочковой железы, находится в зависимости от степени выраженности этих изменений и от возраста, в котором они наступают.

Проявлениями возрастных атрофических процессов вилочковой железы является замещение ее междольковых прослоек волокнистой соединительной ткани жировой клетчаткой. Параллельно идет уменьшение величины и количества долек. При избыточном разрас-

1 КАЗАХСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ IУНИВЕРСИТЕТ НЕПРЕРЫВНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

тании жировой клетчатки в стромс сс все и размеры могут оставаться без существенных изменений и даже увеличиваться. Таким образом, не имея достаточно четких представлений о количественном содержании паренхимы в вилочковой железе, нельзя судить об ее состоянии и функциональной активности. Ви-лочковая железа весьма чувствительна к различным гормональным влияниям. При этом глюкокортикоиды и половые гормоны являются ее антагонистами, тогда как тироксин оказывает на нее стимулирующее действие. В соответствии с этим повышение выработки тироксина при базедовой болезни, понижение или прекращение выработки глюкокортикоидов или половых гормонов, что наблюдается при атрофии коры надпочечников или при кастрации, закономерно приводят к гиперплазии вилочковой железы.

Гиперпластические процессы в вилочковой железе характеризуются увеличением количества ее паренхимы, которое проявляется увеличением ее размеров и веса в зависимости от возраста. Традиционно различают гиперплазию вилочковой железы у детей и взрослых. Такие изменения вилочковой железы у взрослых описываются в литературе под названием персистенции или задержки инволюции железы. Наряду с гиперплазией вилочковой железы отмечается гиперплазия лимфоид-ной ткани, маленькие надпочечники, и нередко гипоплазия аорты, что получило название ти-мико-лимфатического состояния.

У людей молодого возраста вилочковая железа при гиперплазии сохраняет свое обычное строение. В несколько увеличенных дольках отмечается отчетливое деление на корковый и мозговой слои. В последнем обнаруживаются тельца Гассаля, количество которых иногда бывает повышено. Однако соотношение слоев может значительно варьировать. Причем в одних случаях преобладающим оказывается корковый слой, в других — мозговой слой. Проявлением гиперплазии вилочковой железы можно рассматривать образование в сс дольках лимфоидных фолликулов, нередко с типичными центрами размножения. У людей старшего возраста образование лимфатических фолликулов в вилочковой железе является единственным проявлением ее гиперплазии.

Термин «акцидентальная инволюция вилочковой железы» предложен в начале XX в. Гам-

маром (от лат. Accidentis — «случайность»). Этот процесс в органе является не случайным, а закономерным его ответом, имеющим стереотипный фазовый характер, и отражает функциональную активность структурных элементов вилочковой железы. В числе причин, вызывающих акцидентальную трансформацию вилочковой железы, в первую очередь следует назвать действие глюкокортикоидных гормонов надпочечников. Наиболее активен в этом отношении кортизол, затем кортизон, кортикосте-рон. Тимическое действие АКТГ связано с его стимулирующим влиянием на выработку в коре надпочечников глюкокортикоидов. Острая инволюция вилочковой железы может вызвать также действие половых гормонов: андросте-рона, тестостерона, 5-андростендиола, эстро-генных гормонов, больших доз прогестерона. Выраженная акцидентальная инволюция вилочковой железы наблюдается также при истощении, связанном с голоданием или интоксикациями, при авитаминозах, инфекционных заболеваниях, прямого действия ионизирующих излучений, а также в результате действия различного рода травм.

Гистологические изменения вилочковой железы при возрастной и акцидентальной инволюции имеют много сходства между собой. Основным структурным отличием акцидентальной трансформации от возрастной инволюции является уменьшение долек вилочковой железы, а соответственно массы органа за счет потери лимфоцитов корковой зоны с последующим коллапсом органа. Условно изменения в вилочковой железе при акцидентальной трансформации можно разделить на 5 основных фаз, отражающих динамику процесса.

Первая фаза соответствует пролиферации лимфобластов и макрофагов с появлением гак называемой картины звездного неба в ответ на антигенную стимуляцию. Масса органа при этом увеличивается незначительно, что связано с потерей лимфоцитов корковой зоны.

Вторая фаза характеризуется гнездиой потерей лимфоцитов коркового слоя, налипанием их на макрофаги и последующим фагоцитозом. Нельзя исключить при этом потери лимфоцитов вследствие миграции их в общий ток кровообращения.

Третья фаза характеризуется дальнейшей потерей лимфоцитов из коркового слоя, что приводит к начинающемуся коллабированию

ретикулярной сети долек. При этом возникает инверсия слоев, т.е. когда мозговое вещество оказывается богаче лимфоцитами, чем корковое, и поэтому при окраске гематоксилином и эозином кажется темнее. Ретикуло эпителий заметно активизируется, что выражается в новообразовании большого количества тими-ческих телец (телец Гассаля), располагающихся не только в мозговом, но и в корковом слое. В просвете некоторых тимических телец можно видеть погибающие лимфоциты в стадии рексиса.

В четвертой фазе коллапс долек нарастает, деление на корковый и мозговой слои становится неразличимым вследствие потери лимфоцитов в мозговом слое и дальнейшего коллапса коркового слоя. Тимические тельца сливаются, образуя крупные, кистозно расширенные образования, содержащие бледно окрашенный белковый секрет с чешуйчатыми включениями и ядерный детрит.

Пятая фаза соответствует приобретенной атрофии органа. Дольки вилочковой железы, резко коллабированные, иногда приобретают вид узких тяжей, соединительно-тканные перегородки расширены, часто отечные. Лимфоцитов мало, дольки состоят преимущественно из ретикулоэпителия с вытянутыми гипер-хромными ядрами. Тимические тельца в основном мелкие, их мало, содержимое их гомогенное, ярко окрашено эозином, они часто обызвествляются. Следует иметь в виду, что строгих морфологических границ между отдельными фазами процесса никогда не бывает. Поэтому часто можно наблюдать переход одной фазы в другую. При остро развившейся акцидентальной инволюции вилочковой железы после прекращения действия вызвавших ее причин происходит восстановление вилочковой железы до исходного состояния и обычно она не сопровождается развитием жировой клетчатки в междольковых прослойках.

Давно было обращено внимание на то, что в некоторых случаях внезапной смерти людей единственным изменением, обнаруживаемом при патологоанатомическом исследовании, является увеличение вилочковой железы, нередко сочетающееся с гиперплазией всего лимфатического аппарата. Долгое время в таких случаях пытались объяснить причину смерти механическим сдавлением увеличенной вилочковой железой трахеи или проходящих вблизи

нервных стволов. Однако в 1889 г. РаНаиГ выдвинул идею о том, что эти изменения являются проявлением особого конституционального состояния, названного им 81аШзШштсо-ЬдтрЬайсиз, и что смерть людей наступает в результате токсического влияния со стороны неправильно функционирующей вилочковой железы — вследствие ее дисфункции. В настоящее время считается, что сама гиперплазия вилочковой железы, наблюдающаяся при внезапной смерти, является одним из проявлений надпочечниковой недостаточности. С этих позиций становится более понятным наступление внезапной смерти молодых людей после, казалось бы, нетяжелых оперативных вмешательств, как тонзиллэктомия, аппендэктомия, или просто при купании, психической травме и т.п., что находит подтверждение также в современных представлениях об общем адаптационном синдроме. Гистологические изменения вилочковой железы при тимико-лимфати-ческом состоянии не имеют характерных особенностей. В ее дольках отмечается хорошо выраженный корковый и содержащий тельца Гассаля мозговой слой.

В практике работы нашей лаборатории исследование вилочковой железы является обязательной составной частью общего плана исследования трупа. Поэтому зачастую экспертами обнаруживаются различные вариации изменений вилочковой железы, что нередко оказывает существенное влияние на понимание танатогенеза в каждом конкретном случае. Приводим следующие примеры из собственной практики.

Случай 1. Проведено судебно-медицинс-кое исследование трупа курсанта Ш. в возрасте 21 года. Из обстоятельств дела известно, что курсант внезапно скончался во время экзамена по физической подготовке. Судя по записям медицинской книжке за 3 года учебы в вузе у него выявляли дефицит массы тела, он находился на диспансерном учете по поводу «нейроциркуляторной дистонии» и 5 раз обращался за медицинской помощью по поводу инфекции верхних дыхательных путей.

При наружном исследовании трупа отмечено пониженное питание и наличие ушибленной раны затылочной области без повреждения апоневроза. При внутреннем исследовании выявлены признаки быстро наступившей смерти и следующая патология: вилочковая железа

1 КАЗАХСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ IУНИВЕРСИТЕТ НЕПРЕРЫВНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

имела размеры 6,0×4,5×1,5 см, а на разрезе серо-розового цвета. Размеры сердца небольшие (10,0×7,5×6,0 см) и оно было расположено вертикально, на ощупь плотное. Ширина аорты в грудном отделе составляла 3,0 см. Выявлялись лимфатические узлы бифуркации трахеи, брыжеечные, увеличенная в размерах селезенка. Надпочечники листовидной формы имели несколько уменьшенные размеры (3,5×2,0x0,3 см). При гистологическом исследовании дольки вилочковой железы разных размеров с фестончатыми и гладкими краями располагались среди жировой ткани. Граница между корой и мозговым слоями определялась нечетко. В целом отмечалось обеднение долек лимфоцитами. Сосуды стромы были полнокровными, имелись очаговые кровоизлияния. Тельца Гассаля имели разный вид: во многих были видны эпителиоциты, часть имела отложение слоистого кератина или солей кальция, встречались некротизированные тельца. В ткани селезенки лимфатические фолликулы преимущественно мелкого размера располагались неравномерно, не имели четких границ и светлых центров и были умеренно обеднены лимфоцитами. Синусы красной пульпы отличались резким полнокровием. В их просвете кроме эритроцитов располагалось большое количество лимфобласгов и макрофагов. После гистологического исследования препаратов всех внутренних органов и получения результатов бактериологического исследования крови трупа, был выставлен следующий патологоанатоми-ческий диагноз. Основное заболевание — острая вирусно-бактериальная инфекция с высевом штамма золотистого стафилококка. Се-розно-десквамативный трахеобронхит, двусторонняя нижнедолевая серозно-десквамативная, мелкоочаговая ссрозно-гнойная интсрстициаль-ная пневмония; очаговый интерстициальный миокардит. Фоновое заболевание — тимико-лимфатическая недостаточность — гиперплазия вилочковой железы, лимфоидной ткани, гипоплазия надпочечников с аденоматозом, узкая аорта, «капельное» сердце. Острая над-почечниковая недостаточность — делипидиза-ция клеток коры надпочечников, резкий парез сосудов внутренних органов. Заключение:на фоне неблагоприятной дисфункции вилочковой железы у курсанта Ш. вирусно-бактериальная инфекция привела к развитию острой надпо-чечниковой недостаточности.

Случай 2. Проведено судебно-медицинское исследование трупа лейтенанта Г. в возрасте 21 года. Из обстоятельств дела известно, что он около 15 ч. упал с подножки движущейся автомашины, получил травму и был доставлен в госпиталь в тяжелом состоянии в 16 ч. 30 мин. При поступлении отмечалось тяжелое состояние — спутанность сознания, бледность кожного покрова, но гемодинамика была стабильной, и симптомы раздражения брюшины не определялись. При рентгенологическом исследовании выявлены множественные переломы ребер и компрессионный перелом тела 2-го поясничного позвонка без нарушения функции спинного мозга. В приемном покое были введены промедол, анальгин, димедрол. Лечение начато в условиях реанимации. В 18 ч. отмечено ослабление дыхания, одышка выросла до 30 в минуту, развилась тахикардия до 134 ударов в минуту, артериальное давление снизилось до 90/60 мм рт. ст. Состояние продолжало ухудшаться, гемодинамика отличалась нестабильностью. Для исключения повреждения внутренних органов брюшной полости проведена лапаротомия. При этом повреждение паренхиматозных органов не выявлено. Через 20 мин. после начала операции произошла остановка сердечной деятельности, которую удалось восстановить. Однако через 4 ч. произошла повторная остановка сердечной деятельности и наступила смерть.

При наружном исследовании трупа выявлены мелкие свежие ссадины в области головы, туловища, нижних конечностей. При внутреннем исследовании обнаружены множественные двусторонние переломы ребер, компрессионный перелом тела 2-го поясничного позвонка и его арки, костей таза. Твердая мозговая оболочка спинномозгового канала сохраняла целостность. Из внутренних органов обращало на себя внимание небольшое сердце (размером 10,0×8,0x5,5 см), плотное на ощупь, небольшие надпочечники размером 3,5×1,5×0,3 см и увеличенная вилочковая железа размером 5,5×3,8×1,5 см, которая на разрезе имела вид крупных островков серо-розового цвета среди жировой ткани. При гистологическом исследовании вилочковой железы были видны дольки разных размеров, контуры их преимущественно ровные, отдельные фестончатые, которые располагались среди жировой ткани. Деление на кору и мозговой слой не определялось.

Наблюдалось резкое обеднение долек лимфоцитами. В дольках имелось большое количество телец Гассаля. Мелкие и крупные тельца Гассаля имели слоистый вид и слабое накопление кератогиалина, с крупными эпителиоци-тами, располагались по периферии долек. Единичные тельца Гассаля имели отложения кальция. Сосуды были преимущественно запустевшими.

Гистологическое заключение: возрастные изменения вилочковой железы II-III степени. В данном случае серьезная сочетанная травма груди, поясничной и тазовой областей протекала на фоне персистирующей вилочковой железы, что нарушило нормальное течение процессов адаптации в стрессовой ситуа-

ции, вызвало острую надпочечниковую недостаточность. Клинически это характеризовалось прогрессивным снижением артериального давления и симулировало внутрибрюшное кровотечение, что повлекло проведение операции. На столь неблагоприятном фоне препараты для наркоза сыграли свою отрицательную роль.

Следовательно, при наличии активно функционирующей вилочковой железы можно рекомендовать практическим врачам проводить профилактику острой надпочечниковой недостаточности при нетипичной клинической картине травм или аллергических реакций у молодых пациентовс частыми простудными заболеваниями в анамнезе.

ЛИТЕРАТУРА

1 Агеев А. К. Гистопатология вилочковой железы человека. — Л.: Медицина, 1973. — С. 7-45.

2 Харченко В.П. и др. Болезни вилочковой железы. — М., 1998.

3 Альтхофф X. Синдром внезапной смерти у детей. — М.: Медицина, 1983. — 144 с.

4 Ивановская Т.Е., Цгтзерлгтг A.B. Патологическая анатомия. — М.: Медицина, 1976. -С. 72-76.

5 Качитеевский П.Ф. Макроскопическая дифференциальная диагностика патологических процессов. — М.: Миклош, 1993. — 101 с.

6 Патологическая анатомия болезней плода и ребенка (руководство) / под ред. Т.Е. Ивановской, Л.В.Леоновой. — М.: Медицина. — 1989. — Т. 2. — С. 157-191.

tyHIH

Айыр безЫц патологиясы а к педиатрия патологиялык анатомия зерттелген. Адам емрнщ epTypni кезендершдеп курылымындаш езгерютер оныц иммунитет децгейЫ аныктайды. Алайда, дефектологтар, патология, ересек кызмел, осы органа байланысты кецт udlyayut емес. оныц салдарынан аткаратын кызметше тимус гипоплазия темендеуше байланысты синдромдар жэне атрофиялык езгерютер мен синдром дар, салдарынан гиперпластикалык процестерд! да мы туга ез функциясын арттыру керсетелн: Pathology тимус клиникалык; ею непзп топтары синдромдар туршде кершедг бзгерютер дэрежеан жэне олар туындаган кезде жасына байланысты Тацба клиникалык KepiHicTepi. Тимус 6e3i TYpni гормоналды эсерге ете сез1мтал. БЬдщ тэжфибеде, тимус без1нщ зерттеу май ¡тли жалпы шлыми-зерттеу жоспарын ажырамас 6eniri болып табылады. Аныктаган ауыткуы тимус езгерютер жи1 эр жащайда thanatogenesis TyciHyre елеул! ыкпал етед!. Кол жет!мд! бакылау, дэр1герлер практикалык усынуга мумюндж öepefli айыр безЫц белсенд! жумыс icTeyi болуын болжайды, жене, ecipece, жи1 суык тарихымен, атипл клиникалык жаракаттар, жас наукастарда аллергиялык реакциялар етюр буйрек уел жетктжЫздИ болдырмау ушш.

Туй1нд1 сездер: тимус, лимфоидтык, улпалардыц, тимус, кездейсок инволюция, thymicolymphatic жетш1шзд1п, тимус 6e3i гиперплазиясы.

SUMMARY

The pathology of the thymus gland is well studied in pediatric pathological anatomy. Changes in its structure in different periods of human life determine the level of its immunity. At the same time, pathologists engaged in the pathology of adults, do not lose due attention to this body. The pathology of the thymus gland is clinically manifested in the form of two main groups of syndromes: syndromes associated with decreased function of the thymus gland due to its hypoplasia and atrophic changes, and syndromes reflecting the increase in its function due to the development of hyperplastic processes. The nature of clinical manifestations depends

1KA3AXCKHH MEflMlJHHCKHM IYHHBEPCHTET HEflPEPblBHOTO 06PA30BAHHB

on the degree of manifestation of changes and the age at which they occur. The thymus gland is very sensitive to various hormonal influences.In our practice, the examination of the thymus gland is an obligatory part of the overall plan for the study of the corpse. Discovered the various variations of the thymus gland, often have a significant impact on the understanding of thanatogenesis in each specific case. The available observations make it possible to recommend practical doctors, to assume the presence of an actively functioning thymus gland, and to prevent acute adrenal insufficiency with an atypical clinical picture of injuries, allergic reactions in young patients, especially with frequent colds in the anamnesis.

Key words: thymus gland, lymphoid tissue, thymus, accidental involution, thymic-lymphatic insufficiency, thymic hyperplasia.

Вопросы-ответы | страница 1

Добрый день! мы обратились к неврологу по поводу того, что одно веко периодически опускается непроизвольно. При обследовании на КТ девочки (19 лет) обнаружили, что в клетчатке переднего средостения слева, на уровне дуги аорты между левой парастернальной и левой средней ключичной линиями от 1 до 2 рёбер, определяется овальной формы образование, размерами 17*14*12 мм с неровными, чёткими контурами, мягкотканной плотности до 48 ед.Н, однородной структуры. Клетчатка средостения вокруг образования прослеживается практически на всём протяжении. Структуры средостения дифференцированы. Остальное без изменений. Скажите пожалуйста что это может быть и что нужно делать.

Вопрос # 27491 | Тема: Опухоли вилочковой железы | 31.08.2019 | Таисия | Нальчик, Кабардино-Балкарская Республика

Первое впечателение что это миастения на фоне тимомы. Нужно подтвердить наличие миастении и если она подвтердится планировать тимомтимэктомию.

Добрый день. На КТ 2016, обнаружили образования переднего средостения треугольной формы с ровными контурами с размерами 20*22*48. Диагноз стоит так: тимома? Фиброзное изменения, редуцирующая вилочковая железа? За год прошла 3 обследование, изменений нет, Вопрос: что делать?

Вопрос # 27248 | Тема: Опухоли вилочковой железы | 05.

05.2018 | Марина Мироненко | Ростов на Дону

Треугольная форма в пользу нередуцированного тимуса, тимома чаще имеет узловое строение, однако, если есть возможность провести торакоскопическую операцию (через проколы) — данное образование лучше удалить. Уж очень неприятен диагноз тимомы, по определению это всегда изначально злокачественная опухоль, имеющая 100% результаты выживаемости на ранних стадиях, которая имеется у Вас в случае если это тимома.

Здравствуйте, диагностирована недифференцированная карцинома тимуса 12*10*8 см, с инвазией верхней полой вены. Делает ли инвазия ВПВ опухоль нерезектабельной?

Вопрос # 26648 | Тема: Опухоли вилочковой железы | 18.01.2017 | Ильяс | Алматы

Это достаточно сложный вопрос — удаление опухоли тимуса с резекцией верхней полой вены не является простой операцией, однако, это достаточно стандартное вмешательство и в клиниках торакальной хирургии к ней стандартно прибегают и при раке легкого и при опухолях средостения. Возможность резекции обусловлена степенью распространения, ниаличием синдрома верхней полой вены, возможностью сделать операцию радикально. С другой стороны, удаление опухоли является единственным реальным шансом на излечение или продление жизни, поскольку опухол тимуса как правило мало чувствительны к химиотерапии и лучевой терапии.

Добрый день! Все началось в октябре 2016 с птоза и двоения, после невролог МОНИК направил в МЦ. Врач МЦ подтвердил миастению 29.11.2016 и назначил 48 медрола через день, 4 раза калия хлорид в день, калимин 4 р/день и сказал приходить после январских праздников с КТ и анализами. Но тяжелое моральное состояние и к вечеру нарастает усталость, но в дни приема метипреда состояние глаз лучше, двоение до конца не проходит. Пьет второй день Грандаксин. 10.11.2016 сделана КТ грудной клетки: Грудная клетка правильной формы. Состояние легочной ткани. Паренхима легких обычной плотности. Проходимость бронхов сохранена. Лимфоузлы корней легких не увеличены. В плевральных полостях содержимого не выявлено. Средостение не смещено, не расширено. Структуры средостения дифференцированы. Лимфатические узлы не увеличены. Трахея не смещена, просвет ее не изменен. В передне-верхнем средостении спереди от аорты (в области расположения тимуса) определяется узловое мягкотканное (29едН) образование, конфигурация непрпвильно овальная, контуры неровные, бугристые, четкие, жировая прослойка между аортой и образованием четко прослеживается. Структура образования несколько неоднородная — с участками пониженной до жидкостных значений (7 едН) плотности, размеры 17х36х40 мм. Крупные сосуды средостения (сосуды верхней апертуры грудной клетки, грудная аорта, легочный ствол, верхняя полая вена): взаиморасположение не изменено, размеры в пределах нормы. В полости перикарда содержимого не выявлено, целостность костей не сохранена; КТ-признаки изменений в позвоночнике, характерны для дегенеративно-дистрофических процессов. Подмышечные лимфатические узлы не увеличены. Дополнительно: несимметричное количество железистой ткани молочных желез, справа отмечается относительно гомогенная зона размером 27х37 мм, нельзя исключить новообразование. Заключение: КТ- признаков органических изменений легких не выявлено. КТ-картина объемного образования кистозно-солидного характера в переднем средостении (вероятнее всего тимомы), нельзя исключить новообразование в правой молочной железе. Рекомендовано: консультация онколога, эндокринолога, маммолога маммография. Стоит ли ждать января или уже лучше сейчас решать вопрос с удалением новообразования, если оно необходимо? Как нам дальше поступать после КТ? Боимся потерять время. Спасибо Вам огромное за ответ.

Вопрос # 26636 | Тема: Опухоли вилочковой железы | 12.12.2016 | Татьяна | Московская область, пос. Серебряные Пруды

В такой ситуации срочности с проведением операции нет. Ее вполне можно провести и в январе, более важно провести полноценную коррекцию миастении. Рекомендую проконсультироваться очно. Запись по тел +74992503343

Здравствуйте. Скажите пожалуйста каким методом проводится хирургическое вмешательство при тимоме?

Вопрос # 26315 | Тема: Опухоли вилочковой железы | 25.

12.2014 | Джамиля | москва В зависимости от размеров — если в пределах 5-6 см — торакоскопически, если больше — предпочтительна срединная стернотомия. Вы можете проконсультироваться очно. Запись на консультацию по тел (499) 250-2784

Мне 32 года на нет обнаружили новообразование в переднем средостении в проекции велочковой железы размером 2см на 1, 2 см. Необходимо ли удалять его? Какие еще обследования можно сделать?

Вопрос # 25875 | Тема: Опухоли вилочковой железы | 01.07.2013 | татьяна | россия тула В такой ситуации важно дифференцировать тимома это, или гиперплазия тимуса. В случае тимомы требует оперативное лечение.

Добрый день! Скажите: тимома В-1 доброкачесввенная или промежуточная? Надо после ее удаления (полностью была в капсуле, ножка тимуса, где ее удалили, перевязана капроном)- проходить химиотерапию? Спасибо

Вопрос # 25564 | Тема: Опухоли вилочковой железы | 04.09.2012 | Марина | Москва

Добрый день! Как удаляется доброкачественная тимома (полностью с вилочковой железой):если размер 40*41*51мм и поталогий в грудной клетке нет- тораскопия возможна(шов каких размеров будет)? Сколько стоит операция жителю Москвы(лучше оперироваться у профессионалов)? Какой реабилитационный период? Спасибо.

Вопрос # 25492 | Тема: Опухоли вилочковой железы | 28.06.2012 | Ольга | Москва Мне хотелось бы предварительно посмотреть Вас на консультацции. Запись по тел (499) 250-3343

Здравствуйте! мне 56 лет, по здоровью ничего не беспокоило, кроме как после сильных физических нагрузках сложно дышать! дети уговорили провериться в больнице, сделал томографию. Дали заключение гиперплазия тимуса вилочковой железы, обратился на консультацию к торакальному хирургу, сказал сделать все анализы по месту жительства и приехать на операцию. Сделал все анализы.все в норме. Хирург предложил делать операцию. Подскажите в данной ситуации операция оправдана или наоборот навредит здоровью?т.к. все анализы в норме, жалоб на здоровье нет, но врач сказал выбирать самому :можно и так прожить, а может быть и поздно потом, если это злокачественная! Может есть методы другой диагностики без операции? В данной ситуации удаляют железу или берут только на биопсию? Заранее огрмное СПАСИБО

Вопрос # 25198 | Тема: Опухоли вилочковой железы | 28.

09.2011 | Анатолий | Тюмень Если это именно гиперплазия, а не опухоль — показания к операции по удалению тимуса могут возникнуть только при наличии признаков миастении, в остальных случаях как правило можно ограничиться наблюдением.

У племянника обнаружили опухоль вилочковой железы. Диагноз точно не поставлен, он проживает не в Москве. Посоветовали обратиться к торакальным хирургам. В какой из клиник Москвы можно получить квалифицированную помощь

Вопрос # 23992 | Тема: Опухоли вилочковой железы | 26.04.2009 | Марина | Россия,Москва Можете проконсультироваться у нас. Запись на консультацию по тел (495) 507-8783

Вилочковая железа — PanARMENIAN.Net

PanARMENIAN.Net — Свое имя вилочковая железа получила благодаря характерной форме, напоминающей трезубую вилку. Впрочем, так выглядит только здоровая железа — поврежденная чаще всего приобретает форму бабочки. Вилочковая железа имеет еще одно имя — тимус, что в переводе с греческого означает «жизненная сила». В 60-х годах прошлого столетия ученых осенило, что вилочковая железа относится к органам иммунной системы! Причем не к второстепенным, как лимфатические узлы, гланды или аденоиды, а к самым основным.

Многолетние наблюдения показали, что от этой железы во многом зависит человеческая жизнь, в особенности жизнь детей, которым еще не исполнилось пяти лет. Дело в том, что тимус — это «школа» ускоренного обучения клеток иммунной системы (лимфоцитов), формирующихся из стволовых клеток костного мозга. Попав в вилочковую железу, новорожденные «солдаты» иммунной системы преобразуются в Т-лимфоциты, способные сражаться с вирусами, инфекциями и аутоиммунными заболеваниями. После этого в полной боевой готовности они попадают в кровь. Причем наиболее интенсивно обучение проходит в первые 2—3 года жизни, а ближе к пяти годам, когда защитников набирается на вполне приличную армию, функция вилочковой железы начинает угасать. К 30 годам она затухает практически полностью, а ближе к сорока от вилочковой железы, как правило, не остается и следа.

Угасание тимуса медики называют инволюцией, или обратным развитием, хотя обычно вилочковая железа не исчезает полностью – остается слабый след в виде небольшого скопления лимфоидной и жировой ткани. При этом у одних людей вилочковая железа стареет и рассасывается раньше, а у других позже. Это может зависеть от генетической предрасположенности или образа жизни человека. Понятно лишь одно: чем позже это произойдет, тем лучше.

Вилочковая железа способна замедлять биологические часы организма. Это происходит потому, что тимус не только собирает армию Т-лимфоцитов, но и вырабатывает особые тимические гормоны, которые улучшают регенерацию кожи и способствуют быстрому восстановлению клеток. Словом, этот крохотный иммунный орган проводит серьезную работу по омоложению всего организма.

Во время одного из экспериментов, двум собакам (старой и молодой) сделали операцию по пересадке вилочковой железы. Старому животному вживили молодую железу, а молодой собаке — старую. В результате первое животное очень быстро пошло на поправку, стало больше есть, активнее себя вести и вообще выглядеть на пару лет моложе. А второе быстро старело, дряхлело, пока не умерло от старости.

Иммунологи нашли путь обновления стареющей железы и для человека. Достаточно взять эмбриональные стволовые клетки и сделать инъекцию непосредственно в тимус. Эта простая манипуляция заставит угасающий орган полностью восстановиться и тем самым вернет молодость. Как утверждают сторонники метода, такой «укол молодости» куда более эффективен, чем впрыскивание тех же стволовых клеток в кровь: там они быстро разрушаются, давая лишь кратковременный прилив сил, энергии и молодости.

Активность вилочковой железы можно усилить простым методом стимуляции буквально в считанные секунды. Он заключается в том, чтобы 10-20 раз легонько постучать рукой по месту расположения тимуса. Легкое постукивание можно производить кончиками пальцев или легко сжатым кулаком, избирая приятный ритм.

Если каждое утро стимулировать свой тимус и повторять эту процедуру несколько раз в течение дня, то уже через некоторое время вилочковая железа активизируется. Вы можете почувствовать «мурашки по телу» и ощутите чувства радости и счастья. Этот метод также поможет устранить последствия стрессов, уменьшит или совсем избавит от частых приступов паники и волнения. Во время болезни, протекающей с температурой, любая стимуляция тимуса может привести к повреждениям в тканях органа или более бурному протеканию болезни (она пройдет быстрее, но переносить ее будет тяжелее).

Не забывайте, что вилочковая железа довольно хрупкий орган, требующий постоянного внимания и заботы. Как и все компоненты иммунной системы, тимус ежедневно нуждается в пополнении запасов протеина. Во-первых, он являются строительным материалом для производимых им гормонов, а во-вторых, белки усиливают активность собственных клеток тимуса.

Кроме того, вилочковая железа любит тепловые процедуры: сауну, теплую ванну, согревающий компресс. Именно поэтому во время болезни повышается температура – она дает «зеленый свет» всему иммунитету. Однако иммунологи не советуют увлекаться стимуляцией вилочковой железы, ведь длительная активность неизбежно приведет к истощению органа, что вызовет обратный эффект.

Во время любой экстремальной ситуации тимус запрограммирован мобилизировать все Т-лимфоциты, в результате чего приходится в спешном порядке готовить новых защитников и расходовать энергетические резервы. Поэтому у человека, часто рискующего и нервничающего, вилочковая железа изнашивается и стареет быстрее.

Бесплатные консультации врачей онлайн

Вопрос создается. Пожалуйста, подождите…

Только зарегистрированные пользователи могу задавать вопрос.
Зарегистрируйтесь на портале, задавайте вопросы и получайте ответы от квалифицированных специалистов!

Напоминаем, что стоимость публикации вопроса — 10 бонусов.

Зарегистрироваться Как получить бонусы

К сожалению, у вас недостаточно бонусов для оплаты вопроса.
Напоминаем, что стоимость публикации вопроса — 10 бонусов.

Как получить бонусы

Раздел медицины^*: — Не указано —КоронавирусАкушерствоАллергология, иммунологияАнестезиологияВенерологияВертебрологияВетеринарияГастроэнтерологияГематологияГепатологияГериатрияГинекологияГирудотерапияГомеопатияДерматологияДиетологияИглотерапия и РефлексотерапияИнфекционные и паразитарные болезниКардиологияКардиохирургияКосметологияЛабораторная и функциональная диагностикаЛечение травмЛогопедияМаммологияМануальная терапияМРТ, КТ диагностикаНаркологияНеврологияНейрохирургияНетрадиционные методы леченияНефрологияОбщая хирургияОнкологияОстеопатияОториноларингологияОфтальмологияПедиатрияПлазмаферезПластическая хирургияПодологияПроктологияПсихиатрияПсихологияПсихотерапияПульмонология, фтизиатрияРадиология и лучевая терапияРеабилитологияРеаниматология и интенсивная терапияРевматологияРепродукция и генетикаСексологияСомнологияСпортивная медицинаСтоматологияСурдологияТерапияТравматология и ортопедияТрансфузиологияТрихологияУЗИУльтразвуковая диагностикаУрология и андрологияФармакологияФизиотерапияФлебологияЧелюстно-лицевая хирургияЭндокринологияЗатрудняюсь выбрать (будет выбрана терапия)

Кому адресован вопросВопрос адресован: ВсемКонсультантам

Консультант, которому задается вопрос: Всем…Агабекян Нонна Вачагановна (Акушер, Гинеколог)Айзикович Борис Леонидович (Педиатр)Акмалов Эдуард Альбертович (Аллерголог, Врач спортивной медицины)Александров Павел Андреевич (Венеролог, Гепатолог, Инфекционист, Паразитолог, Эпидемиолог)Александрова Анна Михайловна (Педагог, Психолог, Психотерапевт)Али Мохамед Гамал Эльдин Мансур (Педиатр)Аристова Анастасия Михайловна (Андролог, Уролог, Хирург)Армашов Вадим Петрович (Хирург)Афанасьева Дарья Львовна (Кардиолог, Терапевт)Беляева Елена Александровна (Гинеколог, Невролог, Рефлексотерапевт)Бушаева Ольга Владимировна (Пульмонолог, Терапевт)Врублевская Елена (Педиатр)Гензе Ольга Владимировна (Генетик, Педиатр)Горохова Юлия Игоревна (Венеролог, Врач общей практики, Дерматолог)Григорьева Алла Сергеевна (Врач общей практики, Терапевт)Демидова Елена Леонидовна (Психолог, Психотерапевт)Денищук Иван Сергеевич (Андролог, Уролог)Димина Тамара Олеговна (Акушер, Аллерголог, Ангиохирург)Довгаль Анастасия Юрьевна (Маммолог, Онколог, Радиолог)Долгова Юлия Владимировна (Педиатр)Дьяконова Мария Алексеевна (Гериатр, Терапевт)Загумённая Анна Юрьевна (Врач спортивной медицины, Гирудотерапевт, Диетолог, Косметолог, Терапевт)Зверев Валентин Сергеевич (Ортопед, Травматолог)Згоба Марьяна Игоревна (Окулист (Офтальмолог))Зинченко Вадим Васильевич (Рентгенолог, Хирург)Зорий Евген Владимирович (Невролог, Психолог, Терапевт, Хирург)Извозчикова Нина Владиславовна (Гастроэнтеролог, Дерматолог, Иммунолог, Инфекционист, Пульмонолог)Илона Игоревна (Врач общей практики, Гастроэнтеролог, Терапевт, Эндокринолог)Калявина Светлана Николаевна (Акушер, Гинеколог)Калягина Екатерина (Другая специальность)Карпенко Алик Викторович (Ортопед, Травматолог)Касимов Анар Физули оглы (Онколог, Хирург)Киреев Сергей Александрович (Психиатр, Психолог, Психотерапевт)Кирнос Марина Станиславовна (Стоматолог, Стоматолог детский, Стоматолог-терапевт)Копежанова Гульсум (Акушер, Гинеколог)Кравцов Александр Васильевич (Нарколог, Психиатр)Красильников Андрей Викторович (Врач ультразвуковой диагностики, Медицинский директор, Флеболог, Хирург)Кряжевских Инна Петровна (Терапевт, Гастроэнтеролог)Кудряшова Светлана Петровна (Эндокринолог)Куртанидзе Ираклий Малхазович (Окулист (Офтальмолог))Кущ Елена Владимировна (Диетолог, Терапевт)Лазарева Татьяна Сергеевна (ЛОР (Оториноларинголог))Лаптева Лариса Ивановна (Невролог)Лебединская Татьяна Александровна (Психолог, Психотерапевт)Ледник Максим Леонидович (Венеролог, Дерматолог)Леонова Наталья Николаевна (Детский хирург)Литвиненко Станислав Григорьевич (Ортопед, Травматолог)Лямина Ирина Алексеевна (Акушер)Максименко Татьяна Константиновна (Инфекционист)МАЛЬКОВ РОМАН ЕВГЕНЬЕВИЧ (Диетолог, Остеопат, Реабилитолог)Мамедов Рамис (ЛОР (Оториноларинголог))Мартиросян Яков Ашотович (Детский хирург, Проктолог, Травматолог, Уролог, Хирург)Маряшина Юлия Александровна (Акушер, Венеролог, Врач ультразвуковой диагностики, Гинеколог, Педиатр)Матвеева Ярослава Дмитриевна (Педиатр)Мершед Хасан Имадович (Вертебролог, Нейрохирург)Миллер Ирина Васильевна (Невролог)Мильдзихова АЛЬБИНА Бексолтановна (Врач общей практики, Гинеколог, ЛОР (Оториноларинголог), Педиатр, Терапевт)Муратова Наталья Сергеевна (Врач общей практики, Диетолог)Мухорин Виктор Павлович (Нефролог)Наумов Алексей Алексеевич (Мануальный терапевт)Никитина Анна Алексеевна (Окулист (Офтальмолог))Ольга Викторовна (Невролог, Неонатолог, Педиатр, Реабилитолог, Терапевт)Павлова Мария Игоревна (Стоматолог, Стоматолог-хирург, Челюстно-лицевой хирург)Панигрибко Сергей Леонидович (Венеролог, Дерматолог, Косметолог, Массажист, Миколог)Пантелеева Кристина Алексеевна (Невролог)Пастель Владимир Борисович (Ортопед, Ревматолог, Травматолог, Хирург)Паунок Анатолий Анатольевич (Андролог, Уролог)Першина Наталия Сергеевна (Невролог)Прокофьева Анастасия Михайловна (ЛОР (Оториноларинголог))Прохоров Иван Алексеевич (Нейрохирург, Хирург)Пушкарев Александр Вольдемарович (Гинеколог, Психотерапевт, Реабилитолог, Репродуктолог (ЭКО), Эндокринолог)Пьянцева Екатерина Вячеславна (Педиатр)Радевич Игорь Тадеушевич (Андролог, Венеролог, Сексолог, Уролог)Сапрыкина Ольга Александровна (Невролог)Свечникова Анастасия Евгеньевна (Стоматолог, Стоматолог детский, Стоматолог-ортопед, Стоматолог-терапевт, Стоматолог-хирург)Семений Александр Тимофеевич (Врач общей практики, Реабилитолог, Терапевт)Сергейчик Никита Сергеевич (Анестезиолог, Гомеопат)Силуянова Валерия Викторовна (Акушер, Врач ультразвуковой диагностики, Гинеколог)Соболь Андрей Аркадьевич (Кардиолог, Нарколог, Невролог, Психиатр, Психотерапевт)Сошникова Наталия Владимировна (Эндокринолог)Степанова Татьяна Владимировна (ЛОР (Оториноларинголог))Степашкина Анастасия Сергеевна (Гематолог, Пульмонолог, Терапевт)Сурова Лидия (Гирудотерапевт, Невролог, Терапевт)Суханова Оксана Александровна (Клинический фармаколог, Психолог)Сухих Данил Витальевич (Психиатр)Тумарец Кирилл Михайлович (Врач лечебной физкультуры, Врач спортивной медицины, Кинезитерапевт, Реабилитолог, Физиотерапевт)Турлыбекова Венера Равильевна (Врач общей практики, Педиатр)Устимова Вера Николаевна (Гематолог, Терапевт, Трансфузиолог)Фатеева Анастасия Александровна (Гастроэнтеролог, Диетолог, Психотерапевт, Эндокринолог)Федотова Татьяна Владимировна (Врач ультразвуковой диагностики, Гематолог, Терапевт)Фоминов Олег Эдуардович (Сексолог)Фоминов Олег Эдуардович (Сексолог)Фурманова Елена Александровна (Аллерголог, Иммунолог, Инфекционист, Педиатр)Хасанов Эльзар Халитович (Андролог, Врач ультразвуковой диагностики, Онколог, Уролог, Хирург)Хасанова Гульнара Сунагатулловна (Акушер, Врач ультразвуковой диагностики)Чупанова Аида (Акушер, Гинеколог)Швайликова Инна Евненьевна (Окулист (Офтальмолог))Шибанова Мария Александровна (Нефролог, Терапевт)Щепетова Ольга Александровна (Терапевт)Ягудин Денар Лукманович (ЛОР (Оториноларинголог))Ярвела Марианна Юрьевна (Психолог)

Описание проблемы:

Пол: —укажите пол—ЖенщинаМужчина

Возраст:

Женские штучки — Татьянин журнал — LiveJournal

https://youtu.be/-NrIcnEg-7E
Как известно, любую информацию нужно делить на два или «цать», в зависимости от личности лектора, но — в каждой есть здравое зерно. А поскольку обычно мы бываем полными профанами в психологии, иногда полезно послушать сведущих в этом деле людей. Без фанатизма, как и все остальное вообще.
Марина, в частности, права в том, што интеллект ребенка — это прерогатива матери. Ученые давно доказали, што все закладывается в ребенка до пяти-семи человеческих лет. Кто в это время находится рядом с маленьким человечком? То-то. И даже если мама, к примеру, не особенно любит «книжный мир», она должна, помимо внимания, любви и заботы, своему ребенку каждый день или вечер читать вслух, причем с выражением, и с пеленок приучать того не только к личной гигиене тела, но и гигиене ума. А это — книги, и ничто более. Наряду с походами в музеи, галереи, театры и пыр, а не одни спортивные секции. Читающие дети и в школе все схватывают «на лету». И разговаривать с маленьким человечком нужно по-человечески, а не сюсюкать, прививая тому чувство собственного достоинства и способность мыслить критически и независимо, прежде всего, не ломая его волю, как ее нам всю жизнь «традиционно» ломали, начиная от родителей и заканчивая любым мудаком, взгромоздившимся на любое «начальническое кресло». Вот мы до сих пор и не можем выкарабкаться из этого «угла», в к-рый человека традиционно принято загонять с самого рождения…
Водичка с лимоном — https://youtu.be/_AGqyCcdVs4
Незаметная зараза, о к-рой не принято говорить, но к-рая принимает размеры эпидемии, особенно в ситуации, когда экономика падает — https://www.gazeta.ru/business/2016/07/14/9689903.shtml
http://fb.ru/article/276701/vozmojna-li-epidemiya-vich-v-rossii
Повышенная раздражительность и головные боли могут быть спровоцированы коварным паразитом — https://ru.wikipedia.org/wiki/Цистицеркоз. Нейроцистицеркоз — вероломное заболевание. Заражение происходит незаметно для человека. Заболевание может длительное время не давать о себе знать, иногда вообще протекает бессимптомно. Развернутая клиническая картина не имеет специфических симптомов, а диагностика требует целого комплекса исследований. Лечение не всегда эффективно. Чтобы не заразиться нейроцистицеркозом, необходимо четко соблюдать правила личной гигиены, повергать тщательной обработке продукты перед употреблением в пищу…
К чему готовить ребенка — https://youtu.be/ilh7eSACuMI
И цикл лекций Татьяны Малышевой, опытного врача-акушера, которая делится советами по многим специальным вопросам, причем некоторые ее лекции полезны не только для мамочек, но и любого, кто хочет быть здоровым.
https://youtu.be/OYdH5QMx2nY
https://youtu.be/isWnpH9jVy8
https://youtu.be/Irx6FlKbRg4
https://youtu.be/-HAqtcmWEk8
https://youtu.be/vogxWdusFxI
https://youtu.be/bq_kTDwEbDg
https://youtu.be/xCApXYRoGwQ
https://youtu.be/aP-dTBIY8g8
https://youtu.be/Hska7YK1LJU
https://youtu.be/BF2aM-5yqQY
https://youtu.be/Dp-6Lr27MFQ
https://youtu.be/ti0s_38Mh5E
https://youtu.be/YrspQ8GQLeI
«Существует очень важная проблема, касающаяся времени накладывания зажимов на пуповину и перерезания ее. Почему не стоит сразу перерезать пуповину новорожденному ребенку? В течение многих десятилетий эксперты в области акушерства спорили, когда нужно перерезать пуповину у новорожденного ребенка. В настоящее время все больше медиков начинают рекомендовать отсроченное пережатие пуповины. На протяжении беременности ребенок соединен с организмом матери пуповиной, по которой он получает все необходимые питательные вещества. После рождения ребенка акушер зажимает пуповину и перерезает ее. Эта процедура обычно проводится примерно через 10-15 секунд после рождения ребенка. Но ведь первые несколько минут после рождения кровь еще циркулирует из плаценты к ребенку, и, если отложить процедуру перерезания пуповины на 2-3 минуты, богатая кислородом плацентарная кровь будет поступать к новорожденному. Такой процесс называется плацентарной трансфузией. Все больше исследований доказывают, что не только недоношенные, но и доношенные дети могут извлечь выгоду из отложенного пережатия пуповины. Эксперты утверждают, что это положительно влияет на иммунитет ребенка, физическое и умственное его развитие».
И еще одна полезная инфа от МГНЦ — https://rabota-psy.livejournal.com/831947.html (медико-генетический научный центр: Москва, ул. Москворечье, д.1, +7 (495) 111-03-03)
«Микробы заселяют тело человека с момента появления его на свет. Попадая на кожу и в рот новорожденного в момент его прохождения по родовым путям матери, они расселяются по всему организму: живут на коже и ногтях, слизистых оболочках полости рта, кишечника, дыхательных путей и даже во внутренних органах. Если мать страдала от грибков, то состав флоры, с которой соприкоснется ее ребенок при рождении, будет измененным и вызовет проблемы, начиная с первых месяцев жизни (Т.: и это не считая причин, не зависящих от родителей, когда внешне приличные роддома бывают заражены трудновыводимым золотистым стафилококком, в которых ребеночка, предварительно протерев ему глазки от гноя, улыбающиеся акушерки всучивают при выписке наивным и счастливым молодым мамочкам с девственно промытыми мозгами и привитым доверием к «авторитетному мнению», после чего те, выпучив глаза и ничего не понимая, носятся по больницам, а грудничкам тети в белых халатах, в результате, вкалывают антибиотики — это к бесплатному приложению в виде уже подорванного природного иммунитета у младенцев в родах при моментальном наложении зажимов на пуповину и отсутствия практики класть новорожденного на материнскую грудь, а также дальнейшее нахождение роженицы и младенца в разных палатах. Хорошо еще, если ребеночек не выскользнет из рук «сестрички» на пол… Практика родовспоможения у нас давно, если называть вещи своими именами, преступна, но никого это особо не волнует, ввиду тотального невежества в данном вопросе, не менее тотального сокрытия «неприятных» и «портящих статистику и репутацию» фактов, отсутствия необходимых условий содержания роженицы и новорожденного в роддомах, должной доступной информации и правильного просвещения молодых родителей).
Когда рост грибков — в результате проблем с иммунитетом или неправильного питания и образа жизни — выходит из-под контроля, возникают серьезные заболевания, и люди даже не подозревают, что имеющиеся у них проблемы со здоровьем обусловлены грибками. Грибки, как и млекопитающиеся, относятся к группе так называемых эукариотов, т.е. имеют сходное строение клеток и механизмы их размножения и деления. Они более выносливы и легче приспосабливаются к изменениям среды, чем бактерии. У людей со сниженным иммунитетом, гипофункцией щитовидной железы, диабетом, гастритами, авитаминозом, приема стероидных препаратов, антибиотиков или оральных контрацептивов, грибок начинает разрастаться и возникает кандидоз различной степени выраженности. «Помогает» и диета, богатая крахмалами и сахаром. Интенсивно потребляя сахар из крови, грибки могут вызвать симптомы гипогликемии и замедлять метаболический обмен, способствуя ожирению. Разрастанию грибков способствуют токсины, в первую очередь, хлор, фтор и ртуть, содержащиеся в продуктах питания, воде, некоторых лекарствах и косметике.
В настоящее время известно более 150 видов кандиды, в 95% случаев заболевания вызывает Candida albicans. Став патогенной, кандида повреждает стенку кишки, и в кровь начинают проникать не только токсические продукты жизнедеятельности грибка, но и отдельные компоненты пищи. Это вызывает целый ряд общих симптомов, как психических (раздражительность, депрессию, беспокойство, снижение памяти и концентрации внимания), так и физических (боли в животе, нарушения стула, головные и суставные боли, синуситы, циститы, чувство «разбитости», непроходящее даже после длительного сна, чувствительность к отдельным продуктам, тягу к сладкому и алкоголю, др.).
При активном размножении грибок потенциально опасен для развития аллергических заболеваний — специфической бронхиальной астмы, дерматита, крапивницы. Примерно в 17% случаев кандида обнаруживается в гастродуоденальных язвах, в 35% — при язвенном колите и болезни Крона, в 50% — при фибромиалгии, в 70% — при аутизме. При тяжелых формах грибок может поражать мозговые оболочки или клапаны сердца. Разнообразное клиническое проявление кандиды обусловлено секрецией ею многочисленных токсинов, которые вызывают токсикоз организма. Один из токсинов, например, обладает «эстрагеноподобным» действием, вызывая «приливы» и способствуя в отдельных случаях развитию эндометриоза.
Наличие отдельных симптомов, однако, еще не говорит о наличии заболевания «кандидоз», требуются определенные лабораторные тесты (анализы крови, мочи, кожные тесты) для его подтверждения и оценки выраженности поражения. Различают кандидоз поверхностный и внутренних органов. Поверхностный чаще развивается у тучных людей и у больных диабетом. На коже или в ее складках (уголки рта, паховые, межъягодичная, ногтевой валик, под молочными железами) появляется зудящая сыпь или эрозии.
Дети могут заразиться от взрослых, больных кандидозом и ухаживающих за ребенком, а также через соски или игрушки. Возникая как внутреннее состояние, кандидоз может передаваться половым путем, ведь кандида — постоянный обитатель половых путей женщины. Когда его количество не превышает нормы — никаких неприятных ощущений женщина не испытывает. Но стоит сдвинуть «равновесие», начинаются зуд и жжение в половых путях. Молочница редко бывает заразной, но ее фон — идеальные ворота для других инфекций. Хотя в уретре у мужчины кандида не селится, общение с больной женщиной может спровоцировать у мужчины воспаление головки полового члена и крайней плоти. Отмечено, что у страдающих кандидозом женщин есть сопутствующая аллергия на пыльцу растений и плесень. У них же обнаруживают антитела к кандиде. Так появилась аллергическая теория «молочницы», которая объясняет случаи, когда, несмотря на все усилия, излечить ее не удается или после каждого лечения она быстро возвращается.
Резервуаром грибков и источником инфекции служит кишечник. При приеме ряда препаратов и неполноценном питании полезные бактерии, обитающие в кишечнике человека, уничтожаются — и образование ими противогрибковых энзимов прекращается. Вследствие этого, лечение любой локальной формы кандидоза (кожной, вагинальной, проч.) должно включать нормализацию микрофлоры желудочно-кишечного тракта и антикандидную диету, без чего невозможно, в большинстве случаев, полностью избавиться от грибка.
Лечение кандидоза требует усердия и времени, поскольку грибок может принимать различные формы, инкапсулироваться, развивать невосприимчивость к лекарствам и «воскресать» после лечения. Именно поэтому многие, в том числе, и врачи, считают кандидоз неизлечимым заболеванием. Но дело не в грибке, а в подходе к лечению. Как известно, «ленивый платит дважды», поэтому недоведенное до конца или неадекватное лечение, как правило, приводит к необходимости повторять его снова и снова.
Наличие кандиды — один из маркеров иммунодефицитного состояния и извращения иммунитета. Лечение кандидоза включает не только коррекцию кишечной флоры и питания с исключением сахара, дрожжей, рафинированных продуктов и фастфудов, но и терапию, направленную против самого грибка. И здесь нужно действовать широким фронтом: использовать медикаменты, растительные препараты и травяные сборы, а также антикандидные уколы, снимающие аллергические проявления заболевания. К подбору пробитиков, которые рекомендуются при кандидозе, следует отнестись очень внимательно, поскольку широко применяемая лактобактерия не лечит кандидоз и сосуществует с грибком.
Факторы, благоприятные для развития кандида-инфекции:
— Антибиотики широкого спектра (эритромицин, тетрациклин и др.), которые убивают полезные бактерии, давая возможность для размножения кандиды.
— Богатая сахаром и углеводами диета (дрожжевая инфекция питается простыми сахарами).
— Потивозачаточные таблетки и беременность (гормональные изменения содействуют росту дрожжевой инфекции).
— Использование стероидов в кремах и таблетках.
— Лечение иммуносупрессантами (подавителями иммунитета) при раке и использование цитостатических препаратов (Imuran).
— Младенчество и преклонный возраст, когда иммунная система не полностью сформировалась или начала давать сбои.
— Генетические дефекты иммунной системы.
— Недостаток необходимых питательных веществ.
— Истощение.
— Длительные тяжелые стрессы.
— Воздействие химикатов, приводящее к изменениям иммунной системы.
— Постоянный катетор и другие процедуры такого рода.
— Некоторые болезни, такие, как: диабет, лейкемия, рак, высокая температура.
— Контакт с другими людьми в бассейне или сауне.
— Сексуальный контакт.
— Плохая гигиена и перенаселенность.
Типичные симптомы кандида инфекции.
Мужчины и женщины:
— Повышенная утомляемость.
— Головные боли.
— Ощущения онемелости или покалывания.
— Боли непонятного происхождения.
— Заложенность носа.
— Боль в мышцах.
— Различного рода высыпания.
— Грибки на ногтях.
— Необычные ощущения.
— Депрессия.
— Потеря памяти.
— Газы в кишечнике.
— Ушные инфекции.
— Проблемы с кожей.
— Грибок на ногах.
— Запоры или диарея
Женщины:
— Вагинит.
— Выделения.
— Проблемы с менструациями.
— Боли в тазовой области.
— Приступы плача.
— Бесплодие.
Мужчины:
— Простатиты.
— Импотенция.
— Паховая эпидермофития.
Кандида часто является причиной аллергических реакций у тех, кто инфицирован.
Диагностирование кандиды:
— Дрожжевая культура из вагины, рта, слюны.
— Подкожный тест с экстрактом кандиды для доказательства общей реакции, а также для того, чтобы определить дозу иммуннотерапевтического лечения.
— Анализ крови на кандиду.
Что можно сделать для того, чтобы предотвратить разрастание кандиды?
Стать частью вашего лечения может противокандидная диета, противогрибковые медикаменты, необходимо ввести в рацион ежедневное потребление ЧЕСНОКА, лактобактерии и ацидофильные бактерии, гипоаллергенные, не содержащие дрожжей, БАДы. Избегайте или контролируйте другие источники влияния (пищевые аллергены), уменьшайте уровень стресса, занимайтесь спортом.
Есть множество различных взглядов на антикандидную диету. Следующая информация содержит список продуктов, которые нужно избегать. Всегда помните, что нет двух одинаковых людей и ваши собственные пищевые непереносимости также учитывайте при составлении своей диеты.
Избегайте:
— Сладости.
— Рафинированные сахара (финики, тростниковый сахар, свекольный сахар и фруктовый).
Вы можете переносить в умеренном количестве свежие фрукты и мед (максимум, 1 чайную ложку в день).
— Продукты, содержащие дрожжи, коммерческую выпечку, содержащую дрожжи.
— Пивные дрожжи.
— Избегайте пищевые добавки, содержащие дрожжи.
Вы можете использовать закваску, как разрыхлитель. Закваска — это легкие дрожжи и бактериальная культура.
— Перебродившие продукты.
— Вино, пиво и крепкий алкоголь.
— Соевый соус.
— Уксус.
— Различные соусы для салатов.
— Майонез.
— Кетчуп.
— Маринованные и копченые продукты.
— Маринованные овощи, огурцы.
— Копченую рыбу и мясо.
— Колбасу.
Избегайте грибы, полежавшие остатки еды, перезрелые сыры
Избегайте продукты, предрасположенные к брожению, такие, как виноград и дыня.
Избегайте сушеные фрукты, если вы не уверены, что они не содержат плесени.
Информация к сведению:
— Фруктовые соки очень легко подвергаются брожению. Используйте свежевыжатые овощные и фруктовые соки. Потребляйте их как можно быстрее.
— Мойте овощи, прежде чем положить их на хранение. Храните в холодильнике, но не долго, лучше в специальных контейнерах. Предпочтительно покупать и готовить небольшие порции еды, но делать это чаще. Либо сразу отправлять в заморозку то, что можно заморозить.
— Покупайте сырые орехи и жарьте их дома в духовке, разогретой до 350F (180С) 10-20 минут. Ешьте грецкие орехи.
— Готовьте все корнеплоды после тщательного мытья и очистки.
— Внимательно осматривайте продукты при покупке на предмет наличия плесени и гнили.
— Обязательно соблюдайте ЧИСТОТУ и порядок в холодильнике.
— Не кладите на хранение немытые или недовысушенные овощи, фрукты и яйца.
— Желательно, чтобы каждый продукт имел свой постоянный контейнер или другую емкость, которую легче содержать в чистоте; — регулярно мойте холодильник (прорезиненные складки особенно, в которых может завестись опасная черная плесень) крепким раствором пищевой соды, затем протирайте чистой мягкой тряпкой, намоченной в растворе уксуса и тщательно — досуха! — протрите одноразовыми гигроскопичными бумажными полотенцами. Также вместо соды можно использовать крепкий раствор хозяйственного мыла.
Повышенная влажность и отсутствие нормальной циркуляции воздуха — идеальные условия для развития плесени.
— Чаще проветривайте квартиру. Будет достаточно просто открывать окна 5 раз в день по 10 минут. Особенно в проветривании воздуха нуждаются ванная и кухня.
— Не допускайте снижения температуры воздуха в жилище ниже 15°С. Это важно: если в доме долго будет холодно, стены станут сырыми.
— Закрывайте двери в ванную и на кухню.
— Не стоит ставить шкафы или что-то подобное слишком близко к стене. Зазор должен составлять минимум 2 см. В ином случае, воздух за мебелью будет застаиваться, делая эту зону средой для развития колоний грибка.
— Батареи нельзя закрывать шторами, это будет мешать нормальной циркуляции воздуха в помещении.
— Утеплите квартиру, это сделает его не только более теплым, но и более сухим.
— Не рекомендуется складывать в шкаф влажную одежду, ээто тоже может стать причиной появления грибка.
— Обязательно включайте вытяжку в ванной после завершения водных процедур. Вытяжку нужно включать и на кухне после завершения процесса приготовления пищи.
— Проверьте все сантехнические узлы. Если текут трубы, немедленно исправьте ситуацию.
— Загрязненный кондиционер является местом для развития грибка и плесени, регулярно проводите чистку его фильтров.
— Если вы используете фильтры для воды, вовремя их меняйте.
Из ленты: «Там, где живет одна плесень, может жить другая, третья. Одна из самых патогенных плесеней — кандида. Плесень — объединяющее слово. На самом деле, каждый грибок грибку рознь. Ногтевые грибки — это не то же самое, что кандида. Какие-то грибки поражают лимфатические узлы в паху, другие под грудью, третьи поражают только слизистые оболочки и живут во рту, в виде кандидозов и стоматитов или во влагалище в виде кандидозов и вагинитов. Какие-то грибки поражают кожные покровы и живут на коже в виде трещин, псориаза, экземы, нейродермита и т.д.
В организм грибок попадает с испорченной пищей, с водой, из воздуха, со старыми пыльными вещами, от других людей. Если фрукт или овощ с плесенью — их есть нельзя. Если в ящике есть плесень — она будет на всех фруктах. Плесень может проникать через кожу. Везде, где мы паримся, где ходим босиком, везде, где для плесени есть условия, то есть, влажность, температура, органические остатки — для нее есть еда. Как проникает грибок между пальцами ног? Через микроповреждения: царапинки, опрелости и пр. — грибок мгновенно «цепляется». Всё, что зудит, говорит о грибке. Если появился зуд — это грибок. Трещины, пузыри, потертости (не мозоли, а образуются потертости непонятного характера, например, в паховых складках образуется что-то мокнущее). Везде, где шелушится, трескается и мокнет одновременно. Всё, что на руках, под мышками, в паховых складках — это все грибы. Если выделяется что-то белое, творожистое — это тоже грибы. Неважно, изо рта ли, влагалища, или бронхов, миндалин. Всё, что на языке белое, творожистое, крупинчатое — грибы. Вечером спать легли — язык был нормальный, утром встали — обложен белым налетом. Белый налет — это и есть грибок. Лимфатическая система всю ночь собирает этот белый налет на ворсиночках языка, как на ковриках у двери, откладывает, потому что дальше он идет на выброс. Слущивается с языка и вместе с питанием выплевывается, либо отхаркивается. Надо язык отскабливать палочкой, либо ложечкой. Налета на языке быть не должно. Язык должен быть розовым, с выраженными сосочками.
Грибок «не болит», потому что грибы «перегрызают» нервные окончания. К коже идёт огромное количество нервных окончаний. Грибок целенаправленно с этим работает, он все «откусывает», «завоевывает» кожу и делает ее «управляемой». Всё, что на коже обсыпается, отпадает, возвышается, шелушится кольцами (равномерно, неравномерно), везде, где есть чешуйки — это грибок. Как правило, грибок располагается в зоне крупных лимфатических узлов. Лимфатические протоки заканчиваются лимфатическими узлами. В лимфатических узлах «отсеки», 10 входов, один выход. И здесь происходит очищение. Чистая лимфа идет в одну сторону, а грязная лимфа идет в другую, на выброс.
У человека заболел коленный сустав. Что тут может болеть? Кости болеть не могут, хрящ тоже, там нет болевых окончаний. Между хрящами находится жидкость. Она тоже не болит, но она может быть воспалена, в ней может кто-то жить. За суставом, со стороны подколенной ямки, есть лимфоузлы. Если есть грибок на ногах, он будет подниматься вверх, к подколенным лимфоузлам. Лимфоузлы грибок задержат, и в этот момент они перестанут пропускать воду наверх. Сустав опухнет. А когда он будет опухать, он заболит. Что сделает организм? Он поднимет температуру, чтобы усилить микроциркуляцию, чтобы в сустав пришли лейкоциты. Что сделает врач? Обезболит, назначит аспирин. Сначала нужно разобраться, что тут в суставе. Либо грибы, либо бактерии. Если у человека ногти на ногах в грибках, что у него в суставе? Грибы. И никакие антибиотики здесь не помогут. Лимфатическая система верхнего сегмента будет держать то же самое, что находится в нижнем сегменте, чтобы они не прошли дальше, иначе грибок завоюет все. Это кордон, пограничная застава. Выше её никто не пройдет. Если где-то кто-то поселился, там начнется «война». Вирусы, гельминты, простейшие, бактерии в суставах не живут. Тут не живут токсоплазмы, лямблии, аписторхи. Такие заболевания будут оканчиваться на «ит». Бронхит, артрит, гайморит, гастрит, синусит, конъюктевит, стоматит, нефрит и т.д…
Чеснок, хрен, редика, лук, горький перец, петрушка, сельдерей, клюква, грейпфрукт, масло чайного дерева (наружно), кунжут и масло кунжута, добавляемое в салат из помидоров, огурцов, петрушки, укропа — если у вас каждый день что-то противопаразитарное, противогрибковое будет поступать в организм, то ему легче будет справляться с паразитами. Найдите то, что вы переносите, потому что грибок все завоюет, если вы даете ему каждый день макароны, дрожжевой хлеб, сгущенное молоко, картошку. Видели, как картошка плесенью покрывается? В три секунды. Попробуйте редиску плесенью покрыть или растительное масло — замучаетесь.
Все, что является противопаразитарным, одновременно является и противогрибковым.
ЧЕСНОК, лук.
Хвоя, пихта, сосна, ель. Сюда добавляется ЖИВИЦА. Живица — это смола от ели, чтобы ее не съел грибок. Сосна, кедр и т.п. «законсервированы» живицей, они не боятся грибка и живут не 30 лет, как береза. Живицу можно класть в компоты, делать отвары, напар, можно настаивать на воде, можно кипятить и вдыхать пар. Лучше всего молодые лапки хвои сосны, пихты засушить и просто класть в чай, готовить любые напитки. Все, что обладает противогрибковым действием, обладает этим действием в маслах. Масло кедрового ореха также противогрибковое.
Чайное дерево и все продукты из чайного дерева. Если тяжелая грибковая патология, то можно по одной капле масла чайного дерева разводить в 1 чайной ложке жира и съедать, потому что в воде оно не растворяется.
Прополис. Можно пить настойку прополиса или водный отвар, или напар, класть прополис в мед, просто его жевать, есть соты. Можно кусок прополиса за щеку засунуть, пусть он там лежит и всасывается в слюну.
Перец, редька, хрен, приправы (зира, куркума и др.).
Смородина, крыжовник, калина, рябина, брусника, клюква, облепиха, черника, ежевика, голубика — все кислые ягоды являются противогрибковыми».
Важная информация о вилочковой железе и ее влиянии на иммунитет:
«Люди о своем теле знают далеко не все. Где находится сердце, желудок, мозг и печень — известно многим, а расположение гипофиза, гипоталамуса или тимуса мало кому знакомо. Тем не менее, вилочковая или зобная железа является центральным органом и располагается в самом центре грудины. Свое название железа получила, благодаря форме, напоминающей двузубую вилку. Однако так выглядит здоровый тимус, а больной приобретает вид паруса или бабочки. За близость к щитовидке медики раньше называли его зобной железой. Что такое тимус? Это главный орган иммунитета позвоночных, в котором происходит выработка, развитие и обучение Т-клеток иммунной системы. Железа начинает расти у новорожденного младенца до 10 летнего возраста, а после 18-летия постепенно уменьшается.
Тимус является одним из главных органов для формирования и деятельности иммунной системы. Обнаружить зобную железу можно, приложив два сложенных пальца к верхней части грудины ниже ключичной выемки. Расположение тимуса одинаково у детей и взрослых, а вот анатомия органа имеет возрастные особенности. Во время рождения масса вилочкового органа иммунной системы составляет 12 грамм, а к половой зрелости достигает 35-40 г. Атрофия начинается примерно в 15-16 лет. К 25 годам тимус весит около 25 г, а к 60 — меньше 15 грамм. К 80 годам вес зобной железы составляет всего 6 грамм. Тимус к этому времени становится удлиненным, атрофируются нижние и боковые участки органа, которые замещаются жировой тканью. Данное явление официальная наука не объясняет…
Обращайте особое внимание на грудничков и маленьких детей. Если у взрослого Thymus поддерживает хороший иммунитет, то у ребенка формирует все системы организма. Зобная железа выполняет три важных функции: лимфопоэтическую, эндокринную, иммунорегуляторную. Она производит Т-лимфоциты, являющиеся основными регуляторами иммунной системы, то есть, тимус убивает агрессивные клетки. Помимо этой функции, он фильтрует кровь, следит за оттоком лимфы. Если в работе органа происходит какой-либо сбой, то это приводит к образованию аутоиммунных и онкологических патологий.
У ребенка формирование тимуса начинается на шестой неделе беременности. Вилочковая железа у детей до года отвечает за выработку костным мозгом Т-лимфоцитов, которые защищают детский организм от бактерий, инфекций, вирусов. Увеличенная зобная железа (гиперфункция) у ребенка не лучшим способом сказывается на здоровье, поскольку приводит к снижению иммунитета. Дети с таким диагнозом восприимчивы к различным аллергическим проявлениям, вирусным и инфекционным заболеваниям.
Гормоны тимуса и их функции оказывают регулирующее действие на все физиологические процессы, проходящие в организме человека: уменьшают сердечный выброс и частоту сокращений сердца; замедляют работу ЦНС; восполняют энергетические запасы; ускоряют расщепление глюкозы; увеличивают рост клеток и скелетной ткани за счет усиленного белкового синтеза; улучшают работу гипофиза, щитовидки; производят обмен витаминов, жиров, углеводов, белков, минералов. Гормоны вилочковой железы участвуют в работе надпочечников и половых органов. При стрессорных воздействиях (переохлаждение, голодание, тяжелая травма и прочие) функции вилочковой железы ослабевают из-за массовой гибели Т-лимфоцитов. После этого они претерпевают положительную селекцию, затем отрицательную селекцию лимфоцитов, затем регенерируются. Функции тимуса начинают угасать к 18 годам, и почти полностью затухают к 30.
Как показывает практика, болезни вилочковой железы встречаются редко, но всегда сопровождаются характерными симптомами. К основным проявлениям относят сильную слабость, увеличение лимфоузлов, снижение защитных функций организма. Под влиянием развивающихся болезней тимуса растет лимфоидная ткань, образуются опухоли, которые вызывают отеки конечностей, сдавливание трахеи, пограничного симпатического ствола или блуждающего нерва. Сбои в работе органа проявляются при снижении функции (гипофункция) или при повышении работы тимуса (гиперфункции). Увеличение вилочковой железы Если фото УЗИ показало, что центральный орган лимфопоэза увеличен, то у пациента наблюдается гиперфункция тимуса. Патология приводит к формированию аутоиммунных заболеваний (красная волчанка, ревматоидный артрит, склеродермия, миастения).
Гиперплазия тимуса у грудничка проявляется в таких симптомах: понижение мышечного тонуса; частое срыгивание; проблемы с весом; сбои сердечного ритма; бледность кожи; обильное потоотделение; увеличенные аденоиды, лимфоузлы, миндалины. Комбинированная иммунологическая недостаточность диагностируется, как врожденное заболевание Ди Джорджа, при котором у детей наблюдаются пороки сердца, судороги, аномалии лицевого скелета. Гипофункция или гипоплазия вилочковой железы может развиться на фоне сахарного диабета, вирусных заболеваний или употребления алкоголя женщиной во время беременности. Если у ребенка наблюдаются частые простудные заболевания, переходящие в тяжелые патологии, существует большая предрасположенность в аллергическим процессам или увеличены лимфоузлы, то нужна диагностика вилочковой железы и установение иммунного статуса. Специфический анализ крови, чувствительный аппарат УЗИ с высокой разрешающей способностью, поскольку тимус расположен вблизи легочного ствола и предсердия и закрыт грудиной, в случае подозрения на гиперплазию или аплазию после гистологического исследования врач может направить на компьютерную томографию и обследование у эндокринолога и пр.
Тимомегалия представляет собой патологическое состояние, для которого характерно существенное, по сравнению с возрастными нормами, увеличение размеров вилочковой железы, являющейся центральным элементом иммунной системы. Увеличение тимуса может носить врожденный и приобретенный характер. Если тимомегалия вызывается нарушением нормальной функциональной активности вилочковой железы, то речь идет о первичной тимомегалии. В том случае, когда данная патология формируется на фоне другого заболевания крови или эндокринной системы, например, лейкоза, рака щитовидной железы, а также вследствие тиреотоксикоза, имеет место вторична тимомегалия. Нельзя не отметить, что увеличение вилочковой железы может быть изолированным или сочетаться с гиперплазией других лимфоидных органов (селезенки и лимфатических узлов).
Наиболее высокий показатель диагностированной тимомегалии приходится на возраст детей ДО пяти лет. В более старших возрастных группах количество детей, страдающих тимомегалией, существенно уменьшается. При этом мальчики в полтора-два раза чаще имеют данную патологию, чем девочки.
Среди наиболее частых причин тимомегалии следует назвать аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, системную красную волчанку, злокачественную миастению, гемолитическую анемию аутоиммунного генеза), опухоли различного происхождения, заболевания сердечно-сосудистой системы, патологии суставов, анемию, эндокринные нарушения (болезнь Аддисона, акромегалию, тиреотоксикоз). У детей с тимомегалией значительно снижается резистентность организма к инфекционным агентам, вирусам и грибам. Обычно они отличаются более высокой, по сравнению с ровесниками, массой тела. Часто при данной патологии развиваются аллергические реакции.
Ребенок с увеличенной в размерах вилочковой железой может жаловаться на затруднение дыхания и глотания. При осмотре определяется сухость и шелушение кожных покровов, увеличение лимфатических узлов, отеки на нижних и верхних конечностях. Тимомегалия может сопровождаться аденоидными вегетациями и воспалительными процессами в небных миндалинах на фоне разрастания лимфоидной ткани носоглоточного кольца. Дети, часто и длительно болеющие без видимых на то причин, должны быть направлены на рентгенологическое исследование с целью своевременной диагностики тимомегалии.
Размеры вилочковой железы оцениваются по тени этого органа на рентгенограмме. В крови при данной патологии выявляется повышенный уровень Т-лимфоцитов. При ультразвуковом исследовании может определяться увеличенная селезенка. В настоящее время рассматривают консервативные и хирургические методы лечения тимомегалии. Существует мнение, что увеличенные размеры вилочковой железы без клинических проявлений данной патологии требуют динамического наблюдения для решения вопроса о дальнейшей тактики ведения ребенка с данной патологией.
Консервативная терапия подразумевает специальную диету и назначение препаратов кортикостероидов длительными курсами. Хирургический метод лечения сводится к тимэктомии (удалению вилочковой железы). Родители детей с тимомегалией должны помнить, что ребенку не следует принимать внутрь лекарственные препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, так как на это химическое вещество дети с данной патологией чаще всего дают выраженные аллергические реакции. Также после терапии ребенок должен обязательно наблюдаться у специалиста, своевременно вакцинироваться.
Когда изменяется работа тимуса, взрослый человек чувствует нарушение дыхания, тяжесть в веках, мышечную усталость. Первые признаки заболевания вилочковой железы — это длительное восстановление после самых простых инфекционных болезней. При нарушении клеточного иммунитета начинают проявляться симптомы развивающегося заболевания, к примеру, рассеянного склероза, Базедовой болезни. При любом снижении иммунитета и соответствующих признаков следует сразу обращаться к доктору…
При нарушении иммуногенеза наблюдаются изменения железы, которые представлены, помимо тимомегалии, такими болезнями, как дисплазия, аплазия, акцидентальная инволюция, атрофия, гиперплазия с лимфоидными фолликулами. Нередко патология тимуса связана либо с эндокринным нарушением, либо с наличием аутоиммунного или онкологического заболевания. Самой частой причиной падения клеточного иммунитета является возрастная инволюция, при которой наблюдается дефицит мелатонина в шишковидной железе.
Как правило, патологии тимуса наблюдаются до 6 лет, потом они либо исчезают, либо переходят в более серьезные заболевания. Родители должны следить за профилактикой респираторных заболеваний. При наличии таких симптомов, как брадикардия, слабость и/или апатия требуется срочная медицинская помощь. При ослаблении иммунной системы для поддержания организма требует вводить биологически активные вещества. Это так называемые иммуномодуляторы, которые предлагает тимус-терапия. Лечение зобной железы в большинстве случаев проводится амбулаторно и состоит из 15-20 инъекций, которые вводятся в ягодичную мышцу. Схема лечения патологий тимуса может меняться, в зависимости от клинической картины. При наличии хронических заболеваний терапия может проводиться на протяжении 2-3 месяцев по 2 укола в неделю…
В лечении патологий тимуса важную роль играет диетотерапия. В рацион питания нужно вводить продукты, богатые витамином D: яичный желток, пивные дрожжи, молокопродукты, рыбий жир. Рекомендуется употребление грецкого ореха, говядины, печени. При разработке диеты доктора советуют включать в рацион: петрушку; брокколи, цветную капусту; апельсины, лимоны; облепиху; сироп или отвар шиповника. Если у взрослого человека нередуцированная железа, то ему следует для профилактики поддерживать иммунитет, принимая травяные сборы с шиповником, черной смородиной, малиной, брусникой. Лечение тимуса народными средствами проводить не рекомендуется, поскольку патология требует строгого медицинского наблюдения…»
Свойства поверхностного антигена, экспрессируемого на активированных лимфоцитах тимуса человека.
Abstract
Ранее мы идентифицировали количественно минорный мембранный белок (p28) с явно уменьшенной массой. 28000, который биосинтетически мечен в активированных лимфоцитах человека. Были получены кроличьи антисыворотки с активностью, направленной против p28 (альфа-ATC), и p28 был идентифицирован иммунопреципитацией в экстрактах NP-40 активированных, внешне меченных лимфоцитов.p28 не экспрессировался в заметных количествах нестимулированными Т-клетками, стимулированными или нестимулированными В-клетками, нулевыми клетками или прикрепленными клетками. Белок p28 лишь минимально представлен на покоящихся тимоцитах, но легко обнаруживается на 4-часовых активированных тимоцитах и линиях Т-лимфобластоидных клеток HSB2 и MOLT-4. Исследования абсорбции и иммунопреципитации с альфа-АТЦ показали, что p28 не присутствует на эритроцитах, тромбоцитах, нейтрофилах, шести линиях В-клеток, шести линиях нулевых клеток и семи других линиях Т-лимфобластоидных клеток.Белок p28 из клеток HSB2 абсорбировали лектином чечевицы, конканавалином А и аффинными колонками с агглютинином зародышей пшеницы и элюировали соответствующими сахарами. Гель-фильтрационная колоночная хроматография невосстановленного p28 в присутствии 0,5% NP-40 или 0,1% дезоксихолата дала характеристики элюирования, согласующиеся с m.w. примерно от 60 000 до 100 000. В исследованиях препаративного изоэлектрического фокусирования (IEF) изоэлектрическая точка (pI (p28) = от 5,2 до 6,1) была аналогична или идентична описанной для восстановленного и денатурированного белка в двумерных полиакриламидных гелях (pI = 5.5-6,2). Белок p28 элюировали из ионообменных колонок DEAE-целлюлоза (Whatman DE-52) при 0,05-0,15 М NaCl. Эксперименты с моноклональными антителами или гетероантисерами, специфичными для других антигенов Т-клеток и В-клеток и различных линий лимфобластоидных клеток и нормальных клеток периферической крови, показали, что p28 отличается от человеческих Ia-подобных антигенов, от T3, T4, T5, T8 и нескольких другие сообщенные человеческие Т-клеточные антигены, которые, по-видимому, соответствуют Thy-1, рецептору эритроцитов барана и антигену тимуса-лейкоза человека.
Авторские права © 1982 Американской ассоциацией иммунологов
Воздухозависимое производство XCL1 опосредует медуллярное накопление дендритных клеток тимуса и способствует развитию регуляторных Т-клеток | Журнал экспериментальной медицины
Дендритные клетки (DC) в тимусе (tDC) преимущественно накапливаются в мозговом веществе и способствуют формированию самотолерантности. Однако, как регулируется медуллярное накопление tDC и участвует в самотолерантности, неясно.Мы показываем, что хемокиновый рецептор XCR1 экспрессируется tDC, тогда как медуллярные эпителиальные клетки тимуса (mTECs) экспрессируют лиганд XCL1. XCL1-дефицитные мыши дефектны в отношении накопления tDC в мозговом веществе и образования в тимусе естественных регуляторных T-клеток (nT reg-клетки). Тимоциты от XCL1-дефицитных мышей вызывают дакриоаденит у голых мышей . Экспрессия mTEC XCL1, накопление tDC в мозговом веществе и генерация nT reg-клеток снижены у мышей с дефицитом Aire. Эти результаты показывают, что опосредованное XCL1 накопление tDCs в мозге вносит вклад в развитие nT reg клеток и регулируется Aire.
Тимус обеспечивает микросреду, которая играет центральную роль в установлении самотолерантности (Takahama, 2006; Anderson et al., 2007; Klein et al., 2009). В медуллярной области тимуса медуллярные эпителиальные клетки тимуса (mTECs) и DC тимуса (tDC) демонстрируют системные и ограниченные тканью аутоантигены и взаимодействуют, вызывая отрицательный отбор самореактивных тимоцитов (Liston et al., 2003; Гальегос и Беван, 2004 г .; Андерсон и др., 2005). mTECs экспрессируют разнообразный набор аутоантигенов, включая беспорядочно экспрессируемые ограниченные тканью антигены, частично регулируемые ядерным белком Aire (Derbinski et al., 2001; Anderson et al., 2002). tDC перекрестно презентируют аутоантигены, производные от mTEC (Gallegos and Bevan, 2004), тогда как часть tDC происходит из кровотока, импортируя различные аутоантигены в тимус (Bonasio et al., 2006). Сотрудничество между mTECs и tDCs вносит вклад в отрицательный отбор ограниченных тканью антиген-реактивных тимоцитов (Gallegos and Bevan, 2004).Помимо отрицательного отбора самореактивных тимоцитов, вилочковая железа продуцирует естественные регуляторные Т-клетки (nT reg-клетки), которые необходимы для установления самотолерантности (Sakaguchi et al., 2008). Было высказано предположение, что mTEC (Aschenbrenner et al., 2007; Spence and Green, 2008), tDC (Proietto et al., 2008; Hanabuchi et al., 2010) и их сотрудничество (Watanabe et al., 2005) вносят свой вклад в к генерации nT reg клеток в тимусе. Однако, как эти клетки вносят вклад и / или взаимодействуют для генерации nT reg клеток, все еще неясно.
tDC преимущественно накапливаются в медуллярной области тимуса и редко обнаруживаются в коре головного мозга (Barclay and Mayrhofer, 1981; Flotte et al., 1983; Kurobe et al., 2006). Предполагается, что накопление tDC в мозговом веществе способствует их эффективному сотрудничеству с mTEC в установлении отрицательного отбора и генерации nT reg клеток. Тем не менее, как tDCs накапливаются в мозговом веществе тимуса и как это медуллярное накопление tDCs способствует отрицательному отбору и генерации nT reg клеток, неизвестно.Настоящее исследование идентифицирует хемокин XCL1, также известный как лимфотактин, как необходимый для медуллярного накопления tDC. Клетки, которые продуцируют XCL1 в тимусе, включают mTEC, тогда как XCR1, рецептор XCL1, экспрессируется tDC. Мы также обнаружили, что Aire необходим для производства XCL1 mTEC. У мышей, дефицитных по XCL1 или Aire, большинство tDC не могут накапливаться в мозговом веществе и задерживаются в кортико-медуллярном соединении (CMJ). Генерация nT reg-клеток нарушена как у мышей с дефицитом Xcl1 , так и у мышей с дефицитом Aire .Подобно мышам с дефицитом Aire и (Anderson et al., 2002, 2005), мыши nude , перенесенные с тимоцитами от мышей с дефицитом Xcl1 , обнаруживают воспалительные поражения в слезных железах. Эти результаты показывают, что XCL1-опосредованное медуллярное накопление tDCs критически способствует развитию nT reg клеток, и они предполагают роль Aire в облегчении опосредованного XCL1 медуллярного накопления tDC.
tDC преимущественно накапливаются в мозговом веществе и редко обнаруживаются в коре (Barclay and Mayrhofer, 1981; Flotte et al., 1983; Куробе и др., 2006). Чтобы идентифицировать хемокины, которые опосредуют накопление tDC в мозговом веществе, мы проверили экспрессию хемокиновых рецепторов в изолированных tDC с помощью анализа RT-PCR. Среди хемокиновых рецепторов мышей, идентифицированных на данный момент, Ccr2 , Ccr4 , Ccr5 , Ccr6 , Ccr7 , Ccr8 , Cxcr1 , Cxcr3 , Cx14cr4 и X Cx3cr1 были обнаружены в клетках CD11c ⁺, выделенных из тимуса (рис.1 А). Затем мы исследовали хемокины, которые могут связываться с этими детектируемыми транскриптами рецепторами, на их способность привлекать CD11c ⁺ клетки тимуса. Мы обнаружили, что CCL19 (лиганд CCR7), CCL21 (лиганд CCR7), CXCL12 (лиганд CXCR4) или XCL1 (лиганд XCR1) привлекали клетки тимуса CD11c ⁺ (рис. 1 B). Эти результаты выявили потенциальную роль CCR7, CXCR4 и XCR1 в хемотаксической регуляции tDC. Однако мы не обнаружили явных дефектов в медуллярном накоплении ДК CD11c ⁺ в тимусе мышей, дефицитных по CCR7, лигандам CCR7 или CXCR4 (рис.1 С; также см. Рис. 3 D), хотя медуллярная область у CCR7- или CCR7 лиганд-дефицитных мышей была меньше, чем у контрольных мышей (Fig. 1C; Kurobe et al., 2006; Nitta et al., 2009). Т.о., вместо CCR7 и CXCR4, ось хемокинов XCL1-XCR1 может играть главную роль в регуляции накопления tDCs в мозговом веществе.
Чтобы проверить, играет ли XCL1 роль в локализации tDC, мы генерировали мышей с дефицитом Xcl1 (рис.S1). В тимусе мышей с дефицитом Xcl1 мы обнаружили, что медуллярная область не была плотно заселена CD11c ⁺ tDC (рис. 3 A). Измерение плотности tDC в различных областях срезов вилочковой железы (рис. S2 A) показало, что количество tDC на единицу площади в средней мозговой области (область M) было значительно (P <0,001) снижено у мышей с дефицитом Xcl1 по сравнению с контрольными мышами, тогда как количество tDC на единицу площади в глубокой кортикальной области, близкой к CMJ (область CMJ-C), было значительно (P <0.01) у мышей с дефицитом Xcl1 по сравнению с контрольными мышами (рис. 3, A и B). Напротив, плотности tDC в области субкапсулярной зоны (SCZ), средней области коры (область C) и периферической области мозгового вещества, близкой к CMJ (область CMJ-M), не были значительно изменены (P> 0,05) на дефицит Xcl1 (рис. 3, A и B). Подобно Xcl1 -дефицитным мышам фона BALB / c, Xcl1 -дефицитным мышам фона C57BL / 6 обнаружено измененное распределение tDC, а именно разреженность в области M и плотность в области CMJ-C (рис.S2 B). Тем не менее, абсолютное количество tDCs, включая лимфоидные DC, миелоидные DC и субпопуляции плазмацитоидных DC, не были затронуты у мышей с дефицитом Xcl1 (рис. 3 C). Эти результаты показывают, что XCL1 важен для накопления tDC во внутреннем мозговом регионе и что дефицит XCL1 вызывает аберрантную остановку tDC в области CMJ-C.
Локализация tDC была специфически изменена у мышей с дефицитом Xcl1 , но не у мышей с дефицитом лиганда CCR7 plt / plt или мышей с дефицитом CXCR4 (рис.1 C и рис. 3 D). Дефектное накопление tDCs в мозговом веществе тимуса, вызванное дефицитом XCL1, не подвергалось дополнительному риску из-за дополнительного отсутствия лигандов CCR7 (рис. 3 D). Таким образом, среди хемокинов, которые проявляют хемотаксическую активность в отношении tDC (Fig. 1 B), XCL1, по-видимому, является основным регулятором накопления tDC в мозговом веществе.
В отличие от tDC, макрофаги CD11b ⁺ в тимусе не были обогащены в мозговом веществе мышей WT, но были наиболее плотно распределены в области CMJ-C (рис.3, E и F). Это распределение не изменилось у мышей с дефицитом Xcl1 и (фиг. 3, E и F). Распределение и количество CD4 ⁺ CD8 ⁺, CD4 ⁺ CD8 ^— или CD4 ^— CD8 ⁺ тимоцитов были нормальными у мышей с дефицитом Xcl1 (неопубликованные данные). Эти результаты показывают, что в тимусе XCL1 специфически влияет на распределение tDC.
Ранее было показано, что tDC вносят вклад в отрицательный отбор самореактивных тимоцитов (Jenkinson et al., 1992; Гальегос и Беван, 2004 г.). Поэтому мы исследовали, может ли отрицательный отбор быть затронутым в тимусе мышей с дефицитом Xcl1 . Поскольку tDC играют роль в негативном отборе суперантигенов, кодируемых вирусом опухоли молочной железы ( Mtv ) (Moore et al., 1994), мы сначала проанализировали отрицательный отбор Vβ3 ⁺, Vβ5 ⁺ и Vβ11 ⁺ Т-клетки у мышей BALB / c, экспрессирующих Mtv . Мы обнаружили, что делеция Vβ3 ⁺ и Vβ5 ⁺ TCR ^high CD4 ⁺ CD8 ^— тимоцитов на фоне Mtv ⁺ BALB / c по сравнению с Mtv ^— Фон C57BL / 6 был незначительным, но значимым (P <0.05) нарушена у мышей с дефицитом Xcl1 (рис. 4 A). Между тем, тимоциты Vβ3 ⁺ и Vβ5 ⁺ CD4 ^— CD8 ⁺, а также тимоциты Vβ11 ⁺ в CD4 ⁺ CD8 ^— и CD4 ^— CD8 ⁺ подгруппы были делетированный аналогично у мышей BALB / c независимо от присутствия или отсутствия Xcl1 (фиг. 4 A). Более того, делеция Т-клеток Vβ3 ⁺, Vβ5 ⁺ и Vβ11 ⁺, обнаруживаемая в селезенке, не была дефектной у мышей BALB / c с дефицитом Xcl1 (рис.S3). Таким образом, XCL1 играет второстепенную роль в отрицательной селекции self- Mtv -реактивных тимоцитов.
Затем мы исследовали, может ли отрицательный отбор 2C-TCR-трансгенных тимоцитов, реагирующих на системно экспрессируемые аутоантигены (Sha et al., 1988), зависеть от дефицита Xcl1 . Мы обнаружили, что делеция 2C-TCR ⁺ CD4 ⁺ CD8 ⁺ тимоцитов при отрицательном отборе мышей H-2 ^{k / d} оказалась нетронутой в отсутствие XCL1 (рис.4 В). Мы также проанализировали роль XCL1 в отрицательном отборе тимоцитов, реактивных к тканевым ограниченным антигенам, которые беспорядочно экспрессируются mTEC. tDCs, как известно, взаимодействуют с mTECs в отрицательном отборе тимоцитов, реагирующих на тканеограниченные антигены (Gallegos and Bevan, 2004). Управляемый промотором инсулина крысы трансген мембраносвязанного OVA (mOVA) экспрессируется в тимусе с помощью mTEC и удаляет OVA-реактивные трансгенные тимоциты OT-I-TCR и OT-II-TCR (Kurts et al., 1996). В экспериментах с химерными химерами костного мозга, индуцированными облучением, мы обнаружили, что тимоциты OT-I-TCR – трансгенные CD4 ^— CD8 ⁺ и OT-II-TCR – трансгенные CD4 ⁺ CD8 ^– были удалены в микроокружении тимуса. RIP-mOVA-трансгенных мышей даже в отсутствие XCL1 (рис. 4 C), указывая на то, что XCL1 не нужен для отрицательного отбора тимоцитов, реактивных по отношению к ограниченному тканью антигену. Эти результаты в совокупности указывают на то, что роль XCL1 в негативном отборе незначительна и необязательна.
Также было показано, что tDCs играют роль в тимусе генерации nT reg клеток (Watanabe et al., 2005; Proietto et al., 2008; Hanabuchi et al., 2010). Таким образом, мы исследовали, может ли быть затронуто генерация nT reg клеток в тимусе у Xcl1 -дефицитных мышей. Мы обнаружили, что CD4 ⁺ CD8 ^— CD25 ⁺ Foxp3 ⁺ T reg клетки в тимусе взрослых мышей с дефицитом Xcl1 показали снижение частоты, а также абсолютного числа по сравнению с таковыми в мышах. вилочковая железа мышей WT (рис.5, А и Б). Абсолютное количество тимических nT reg-клеток было достоверно (P <0,05) снижено у мышей с дефицитом Xcl1 на протяжении онтогенеза от дня рождения до 3 мес (рис. 5 B). Напротив, абсолютные числа других популяций тимоцитов, включая CD4 ^— CD8 ^— дважды отрицательные, CD4 ⁺ CD8 ⁺ двойные положительные, CD4 ⁺ CD8 ^— CD4 одиночные положительные , и CD4 ^— CD8 ⁺ CD8-одиночные положительные тимоциты, были сопоставимы между мышами с дефицитом Xcl1 и мышами WT (рис.S4 A), что указывает на то, что уменьшение количества клеток в тимусе мышей с дефицитом Xcl1 и было специфическим для тимических клеток nT reg. Большинство клеток Foxp3 ⁺ nT reg в тимусе локализованы в медуллярной области (Fontenot et al., 2005; также показано на рис. 5, C и D). Количество клеток Foxp3 ⁺ на единицу площади в средней мозговой области M, а также в периферической медуллярной области CMJ-M было значительно (P <0,001) меньше у мышей с дефицитом Xcl1 , чем у мышей WT (рис. .5, В и Г). Среди клеток Foxp3 ⁺ в областях M и CMJ-M частота CD11c ⁺ DC-прикрепленных клеток Foxp3 ⁺ была сильно снижена у мышей с дефицитом Xcl1 (рис. 5, E и F), предполагая роль tDC в опосредованной XCL1 регуляции генерации nT reg клеток в тимусе. CD4 ⁺ CD8 ^— CD25 ⁺ Клетки, выделенные из тимуса мышей с дефицитом Xcl1 и мышей WT, сравнительно подавляли анти-CD3-стимулированную пролиферацию CD4 ⁺ CD8 ^— CD25 ^— условно Т-клетки (рис.5 G), что указывает на то, что клетки nT reg, генерируемые в тимусе мышей с дефицитом Xcl1 , функциональны в расчете на каждую клетку, но имеют дефект по количеству клеток. Эти результаты показывают, что XCL1 необходим для оптимальной генерации тимических клеток nT reg.
В отличие от уменьшенного количества nT reg клеток в тимусе, общее количество клеток Foxp3 ⁺ на периферии не было снижено у мышей с дефицитом Xcl1 на протяжении всего онтогенеза (рис.S4, B-D). Однако количество nT reg-клеток тимуса, полученных из nT reg клеток селезенки, которые были идентифицированы по экспрессии ядерного фактора Helios вместе с Foxp3 (Sugimoto et al., 2006; Thornton et al., 2010), уменьшилось в Xcl1 -дефицитные мыши (фиг. 5 H и фиг. S4 E), предполагая, что дефицит XCL1 вызывает снижение nT reg клеток на периферии.
Никаких признаков воспаления тканей не было обнаружено у мышей с дефицитом Xcl1 в возрасте 6 недель и 3 месяцев (неопубликованные данные).Однако мы обнаружили воспалительные поражения и отложения аутоантител в некоторых тканях, включая сердце, печень, желудок, слюнные и слезные железы, у мышей с дефицитом Xcl1 в возрасте 12–18 месяцев (неопубликованные данные). Важно отметить, что внутривенный перенос тимоцитов от мышей BALB / c с дефицитом Xcl1 бестимусным мышам BALB / c- nu / nu вызвал тяжелую инфильтрацию лимфоцитов и повреждение тканей слезных желез (рис.6, A и B ). Поражения тканей были заметны в слезных железах, слабо обнаруживались в слюнных железах и не обнаруживались в сердце, печени, желудке, поджелудочной железе или почках.Введение равного количества тимоцитов BALB / c дикого типа вместе с тимоцитами от мышей с дефицитом Xcl1 значительно уменьшило поражение слезных желез (рис. 6, A и B), что позволяет предположить, что клетки nT reg, генерируемые в нормальном тимусе, способны подавления дакриоаденита, который клетки nT reg, генерируемые в тимусе мышей с дефицитом Xcl1 , не могут контролировать. Эти результаты указывают на то, что развитие nT reg-клеток нарушено в тимусе мышей с дефицитом Xcl1 и что тимоциты от мышей с дефицитом Xcl1 обладают сильным потенциалом вызывать аутоиммунный дакриоаденит и не могут регулировать его.
Ранее было показано, что mTECs Aire ⁺ играют роль в тимусной генерации T reg клеток (Aschenbrenner et al., 2007). Наконец, мы хотели изучить, может ли быть затронута экспрессия Aire в тимусе мышей с дефицитом Xcl1 и может ли быть затронута экспрессия XCL1 в тимусе мышей с дефицитом Aire . Плотность клеток Aire ⁺ в мозговом веществе тимуса была сопоставима у мышей с дефицитом Xcl1 и мышей WT (рис.S4, F и G). Количественный анализ ПЦР показал, что экспрессия Aire и Aire-зависимых тканевых ограниченных антигенов, таких как белок слюны 1 , не снижалась в mTEC, выделенных от мышей с дефицитом Xcl1 (неопубликованные данные), что указывает на то, что XCL1 является не требуется для выражения и функции Aire в mTEC.
Напротив, мы обнаружили, что экспрессия транскриптов Xcl1 была серьезно дефектной в mTEC, которые были выделены от мышей с дефицитом Aire (рис.7 А). Как недавно сообщалось (Laan et al., 2009), экспрессия других хемокинов, таких как Ccl19 , Ccl21 и Ccl25 , в mTEC также модулировалась дефицитом Aire (рис. А). Однако снижение Xcl1 в mTEC, дефицитных по Aire , было чрезвычайно серьезным (экспрессия которого снизилась до ~ 1% от наблюдаемой в нормальных mTEC), что контрастирует с относительно небольшими изменениями в экспрессии другие хемокины в мТЕС с дефицитом Aire (15–200% от количества в нормальных мТЭК; рис.7 А).
Плотность tDC в средней мозговой области M была значительно (P <0,01) снижена у мышей с дефицитом Aire , тогда как в области CMJ-C была значительно (P <0,05) повышена у мышей с дефицитом Aire . (Рис.7, Б и В). Плотность tDC в других регионах (SCZ, C и CMJ-M) не претерпела значительных изменений (P> 0,05) из-за дефицита Aire (рис.7, Б и В). Абсолютные количества tDC и их подгрупп не были затронуты у мышей с дефицитом Aire (фиг. 7 D). Эти результаты показывают, что, как и у мышей с дефицитом Xcl1 , мыши с дефицитом Aire обнаруживают дефектное накопление tDC в медуллярной области.
Плотность клеток Foxp3 ⁺ в мозговом веществе тимуса (области CMJ-M и M) была соответственно значимой (P <0.05) ниже у мышей с дефицитом Aire , чем у мышей WT (рис. 7, E и F). Более того, абсолютное количество клеток CD4 ⁺ CD8 ^— CD25 ⁺ Foxp3 ⁺ в тимусе было значительно (P <0,05) снижено у мышей с дефицитом Aire (рис. 7 G). Эти результаты показывают, что мыши с дефицитом Aire и демонстрируют дефектную генерацию nT reg-клеток в тимусе.
Хорошо известно, что tDC в большом количестве обнаруживаются в медуллярной области и редко в кортикальной области (Barclay and Mayrhofer, 1981; Flotte et al., 1983; Куробе и др., 2006). Однако молекулярные механизмы, которые способствуют накоплению tDC в мозговом веществе, неизвестны. Скрининг хемокиновых рецепторов, экспрессируемых tDC, и их хемотаксических ответов на кандидатные лиганды показал, что хемокиновые лиганды для CCR7, CXCR4 и XCR1 способны привлекать tDC. Анализируя мышей, дефицитных по этим хемокиновым лигандам или их рецепторам, мы идентифицируем, что ось хемокинов XCL1 – XCR1 играет мощную роль в накоплении tDCs в мозговом веществе.Напротив, мы обнаружили, что CCR7 и CXCR4 играют незначительную роль, если вообще играют, в накоплении tDC в мозговом веществе тимуса.
XCL1, который также известен как лимфотактин, ATAC и SCM1, является единственным членом семейства хемокинов C, кодируемых в геноме мыши (Kelner et al., 1994). XCL1 продуцируется активированными CD8 ⁺ T-клетками, Th2-поляризованными CD4 ⁺ T-клетками и NK-клетками (Kelner et al., 1994; Hedrick et al., 1997; Дорнер и др., 2002, 2004, 2009). Недавнее исследование показывает, что рецептор XCL1, XCR1, экспрессируется ДК CD8 ⁺ в селезенке и что опосредованное XCL1-XCR1 взаимодействие между Т-клетками CD8 ⁺ и ДК CD8 ⁺ важно для развития цитотоксичность Т-клеток CD8 ⁺ по отношению к антигенам, перекрестно представленным ДК CD8 ⁺ (Dorner et al., 2009). Однако функции оси хемокинов XCL1 – XCR1 в тимусе остаются неизвестными. Это исследование показывает роль оси хемокинов XCL1 – XCR1 в локализации tDCs в мозговом веществе тимуса.
В тимусе XCR1 экспрессируется исключительно tDC. Среди субпопуляций tDC XCR1 наиболее хорошо выявляется в IA ^high CD11c ^high CD11b ^— лимфоидных DC, популяции, которая в значительной степени перекрывается с CD8 ⁺ Sirpα ^— традиционной субпопуляцией DC tDC (Wu and Shortman , 2005). Напротив, XCL1 в тимусе экспрессируется в субпопуляции mTECs класса II MHC ^high в дополнение к NK и NKT-клеткам.Транскрипты Xcl1 , экспрессируемые mTEC, находятся в меньших количествах, чем те, которые экспрессируются активированными CD8 ⁺ Т-клетками в селезенке, но более заметны в тимусе по сравнению с транскриптами, экспрессируемыми другими клетками тимуса, включая cTEC, фибробласты тимуса, tDC, или тимоциты CD45 ⁺. У Xcl1 -дефицитных мышей tDCs неспособны локализоваться в медуллярной области и вместо этого накапливаются в глубокой коре и областях CMJ, хотя количество и субпопуляции tDCs не изменяются.Неправильная локализация tDC в глубокой коре и областях CMJ тимуса была обнаружена у облученных Xcl1 -дефицитных мышей, которые были восстановлены нормальными клетками костного мозга, но не у облученных нормальных мышей, которые были восстановлены с Xcl1 -дефицитными клетками костного мозга. (неопубликованные данные). Эти результаты подтверждают, что XCL1, продуцируемый устойчивыми к облучению стромальными клетками тимуса, а не чувствительными к облучению тимоцитами, происходящими из костного мозга, вносит вклад в привлечение XCR1-экспрессирующих tDCs во внутреннюю медуллярную область тимуса.Мы думаем, что mTECs, а не гемопоэтические клетки, включая NK-клетки и NKT-клетки, в тимусе играют основную роль в XCL1-опосредованной медуллярной локализации tDC.
Арест tDC в глубокой коре и областях CMJ у Xcl1 -дефицитных мышей предполагает, что tDC, которые накапливаются в мозговом веществе нормальных мышей, могут быть получены из tDC, которые генерируются либо в глубокой коре, либо в областях CMJ тимус или мигрируют в тимус из кровообращения в глубокой коре и областях CMJ.XCL1-опосредованное привлечение XCR1-экспрессирующих tDC к мозговому веществу может способствовать эффективному взаимодействию между mTEC и tDC. Также возможно, что распределение tDC может дополнительно регулироваться балансом между XCL1-опосредованным притяжением к медуллярной области и притяжением к глубокой корке и участкам CMJ неизвестными факторами, а потеря XCL1 может привести к аберрантной привлечение tDC к глубокой корке и участкам CMJ.
Наши результаты также показывают, что Aire необходим для производства XCL1 с помощью mTEC.Aire представляет собой ядерный фактор, экспрессируемый субпопуляцией mTECs, и его роль в беспорядочной экспрессии генов ограниченных тканью аутоантигенов в mTECs (Derbinski et al., 2005; Mathis and Benoist, 2009). Также предполагается, что Aire регулирует развитие mTECs, тем самым косвенно внося вклад в беспорядочную экспрессию генов в mTECs (Gillard et al., 2007; Yano et al., 2008). Наши результаты показывают, что экспрессия транскриптов Xcl1 в mTECs, выделенных от мышей с дефицитом Aire , сильно снижена до ~ 1% от количества, наблюдаемого в mTEC дикого типа.Соответственно, как и у мышей с дефицитом Xcl1 и , накопление в мозге tDCs серьезно нарушено у мышей с дефицитом Aire , и tDC аномально задерживаются в глубокой коре и областях CMJ. Aire может регулировать развитие mTEC, продуцирующих XCL1. Альтернативно, Aire может беспорядочно регулировать экспрессию гена Xcl1 в mTEC.
Одновременно с недостаточностью накопления tDC в мозговом веществе у мышей, дефицитных по Xcl1 или Aire , наблюдается снижение количества T reg-клеток, генерируемых в тимусе.Большинство T reg-клеток в тимусе генерируется в медуллярной области (Fontenot et al., 2005), и предполагается, что mTEC (Aschenbrenner et al., 2007; Spence and Green, 2008), tDC (Proietto et al., 2008) ; Hanabuchi et al., 2010), и их сотрудничество (Watanabe et al., 2005) способствует генерации T reg клеток в тимусе. Наши результаты показывают, что дефицит Xcl1 или Aire вызывает снижение генерации T reg-клеток в тимусе. Клеточность клеток T reg тимуса у мышей с дефицитом Xcl1 и мышей с дефицитом Aire составляет примерно половину от таковой у мышей WT и значительно ниже по сравнению с таковой у мышей WT.Однако сниженное количество рег T reg клеток тимуса существенно (P> 0,05) не различается между мышами с дефицитом Xcl1 и мышами с дефицитом Aire . Наши результаты также показывают, что дефицит Aire вызывает серьезную потерю экспрессии XCL1 с помощью mTEC, тогда как дефицит Xcl1 не снижает экспрессию Aire с помощью mTEC. Поэтому мы думаем, что Aire важен для экспрессии mTEC XCL1, который привлекает экспрессирующие XCR1 tDC в медуллярную область и вносит вклад в оптимальную генерацию T reg клеток в тимусе.
Проксимальные взаимодействия между tDC и mTEC в мозговом веществе тимуса могут способствовать оптимальному образованию клеток nT reg, возможно, за счет продукции цитокинов γc, включая IL-2, IL-7 и стромальный лимфопоэтин тимуса (Watanabe et al., 2005; Ziegler. и Liu, 2006; Mazzucchelli et al., 2008; Vang et al., 2008). Среди субпопуляций tDC лимфоидные DC наиболее сильно экспрессируют XCR1 и, таким образом, могут играть основную роль во взаимодействии с mTEC и генерации nT reg клеток.В отличие от tDC, CD4 ⁺ CD8 ^— CD25 ⁺ T reg клетки тимуса не экспрессируют детектируемые транскрипты Xcr1 (неопубликованные данные), что исключает возможность прямого воздействия XCL1 на T reg клетки. Таким образом, наши результаты предполагают, что продуцирующие XCL1 mTEC привлекают tDC во внутреннюю медуллярную область, тем самым способствуя генерации nT reg клеток, и что для оптимального развития nT reg клеток в тимусе требуется специализированное медуллярное микроокружение, которое формируется XCL1-опосредованным привлечение ТДК воздушно-зависимыми мТЭК.Влияет ли XCL1-опосредованное накопление tDC в мозговом веществе на репертуар TCR рег-клеток nT, остается неясным.
Недавняя работа с использованием мышей CD11c-Cre, скрещенных с мышами, которые экспрессируют дифтерийный токсин A под контролем loxP-фланкированной кассеты устойчивости к неомицину из локуса ROSA26, показала, что эти DC-обедненные мыши не являются дефектными в генерации клеток nT reg. в тимусе (Ohnmacht et al., 2009), что потенциально противоречит нашим результатам, указывающим на роль tDCs в генерации nT reg клеток.Однако эта работа также описала, что истощение tDCs является неполным у мышей с истощением DC (Ohnmacht et al., 2009), но не описала интратимическую локализацию оставшихся tDCs. Таким образом, неполностью истощенные tDC у истощенных по DC мышей могут быть обогащены во внутренней медуллярной области и быть достаточными для нередуцированной генерации nT reg-клеток.
Наши результаты показывают, что количество nT reg клеток в тимусе снижено у мышей с дефицитом Aire .Однако в нескольких исследованиях было описано, что образование T reg-клеток не является дефектным у мышей с дефицитом Aire и (Anderson et al., 2002, 2005; Liston et al., 2003; Kuroda et al., 2005; Hubert et al. ., 2009), особенно в селезенке и лимфатических узлах (Anderson et al., 2005; Kuroda et al., 2005; Hubert et al., 2009). Действительно, наши результаты показывают, что количество T reg-клеток у мышей с дефицитом Aire снижено в тимусе примерно до половины от этого количества у мышей WT, но не снижается в селезенке и лимфатических узлах мышей с дефицитом Aire . .Следует отметить, что предыдущие исследования показали, что количество T reg-клеток в тимусе немного снижено у мышей с дефицитом Aire , хотя эти исследования не пришли к выводу об отсутствии потери генерации T reg-клеток в тимусе (Anderson et al., 2005; Курода и др., 2005; Хуберт и др., 2009). Мы думаем, что Aire действительно способствует оптимальному образованию nT reg-клеток в тимусе и что образование индуцированных T reg-клеток, особенно на периферии (Piccirillo and Shevach, 2004; Curotto de Lafaille and Lafaille, 2009), скрывает снижение клеточности nT reg клеток у мышей с дефицитом Aire .
Настоящие результаты показывают, что тимоциты от мышей с дефицитом Xcl1 являются мощными в отношении индукции тяжелой лимфоцитарной инфильтрации и повреждения тканей слезных желез у бестимусных мышей nu / nu , что указывает на то, что тимоциты генерируются у мышей с дефицитом Xcl1 не в состоянии установить терпимость к себе. Смесь тимоцитов нормальных мышей снижает дакриоаденит, вызванный тимоцитами мышей с дефицитом Xcl1 , подтверждая возможность того, что тимоциты мышей с дефицитом Xcl1 являются мощными триггерами и неспособны регулировать аутоиммунные реакции и nT. Развитие reg клеток нарушено в тимусе мышей с дефицитом Xcl1 .Сходным образом мыши с дефицитом Aire имеют тенденцию обнаруживать воспалительную недостаточность экзокринных тканей, включая слезные железы (Anderson et al., 2002, 2005; Kuroda et al., 2005; Hubert et al., 2009). Общность органов-мишеней может отражать сходство в нарушении самотолерантности у мышей с дефицитом Xcl1 и мышей с дефицитом Aire . Тем не менее, наши результаты не исключают возможность того, что отсутствие XCL1 в периферических Т-клетках также способствует возникновению дакриоаденита.
Наконец, наши результаты показывают, что XCL1-опосредованное медуллярное накопление tDCs играет лишь незначительную роль в негативном отборе самореактивных тимоцитов. Напротив, tDC известны своей ролью в негативном отборе, особенно во интратимической презентации периферических антигенов, взаимодействуя с беспорядочной экспрессией генов в mTEC (Gallegos and Bevan, 2004; Koble and Kyewski, 2009; Nitta et al., 2009) и транспортом из обращения (Bonasio et al., 2006). TDC, которые неправильно локализованы в областях CMJ в отсутствие XCL1, могут быть достаточными для перекрестной презентации mTEC-экспрессируемых тканево-ограниченных антигенов и отрицательного отбора развивающихся тимоцитов, реагирующих на эти аутоантигены. Кроме того, недавние исследования показали, что ДК в коре тимуса способны индуцировать делецию отрицательно выбранных тимоцитов (McCaughtry et al., 2008) и что CCR2 участвует в накоплении CD8 ^— Sirpα ⁺ субпопуляции tDC в кора тимуса и отрицательная интратимическая селекция против антигенов, передающихся через кровь (Baba et al., 2009). Таким образом, медуллярное накопление, опосредованное XCL1, не требуется для делеции большинства отрицательно выбранных тимоцитов.
В заключение, настоящие результаты показывают, что ось хемокинов XCL1-XCR1 вносит вклад в накопление tDCs в мозговом веществе и развитие тимуса reg клеток nT. Результаты также предполагают, что Aire, экспрессируемый в mTECs, регулирует XCL1-опосредованное медуллярное накопление tDC и что XCL1-опосредованное проксимальное взаимодействие между tDCs и mTECs в мозговом веществе тимуса способствует развитию тимуса клеток nT reg.Наши результаты предполагают новую роль Aire в регулировании аутоиммунитета посредством XCL1-опосредованного накопления tDC в мозговом веществе и что нарушение самотолерантности при дефиците Aire может включать неспособность локализовать tDC в мозговом веществе зависимым от XCL1 образом.
Отсутствие разрывов цепи в дезоксирибонуклеиновой кислоте, обработанной метронидазолом — Mayo Clinic
TY — JOUR
T1 — Отсутствие разрывов цепи в дезоксирибонуклеиновой кислоте, обработанной метронидазолом
AU — LaRusso, N.F.
AU — Tomasz, M.
AU — Kaplan, D.
AU — Mueller, M.
N1 — Авторское право: Авторские права 2017 Elsevier B.V., Все права защищены.
PY — 1978
Y1 — 1978
N2 — Способность метронидазола к разложению дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) оценивалась in vitro тремя методами: определение кривой плавления, измерение вязкости и центрифугирование в нейтральных или щелочных градиентах сахарозы. . Исследования были выполнены на ДНК тимуса теленка и на ДНК-меченых или немеченых пневмококках и фагах Т7 после обработки одним метронидазолом или метронидазолом, восстановленным дитионитом натрия в присутствии ДНК.Этот последний процесс, как известно, вызывает ковалентное связывание метронидазола с ДНК. Восстановленный или невосстановленный метронидазол не влиял на свойства плавления, вязкость или скорость оседания исследуемых нуклеиновых кислот. Однако один дитионит натрия вызывал снижение характеристической вязкости пневмококковой ДНК на 25% и уменьшал скорость оседания пневмококковой ДНК и ДНК фага Т7 как в нейтральном, так и в щелочном градиентах сахарозы. Эти данные предполагают, что деградация ДНК не важна для взаимодействия метронидазола с нуклеиновыми кислотами, взаимодействия, которое предполагается относящимся к цитотоксической, радиосенсибилизирующей и мутагенной активности этого соединения.
AB — Способность метронидазола к разложению дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) оценивалась in vitro тремя методами: определением кривой плавления, измерением вязкости и центрифугированием в нейтральных или щелочных градиентах сахарозы. Исследования были выполнены на ДНК тимуса теленка и на ДНК-меченых или немеченых пневмококках и фагах Т7 после обработки одним метронидазолом или метронидазолом, восстановленным дитионитом натрия в присутствии ДНК. Этот последний процесс, как известно, вызывает ковалентное связывание метронидазола с ДНК.Восстановленный или невосстановленный метронидазол не влиял на свойства плавления, вязкость или скорость оседания исследуемых нуклеиновых кислот. Однако один дитионит натрия вызывал снижение характеристической вязкости пневмококковой ДНК на 25% и уменьшал скорость оседания пневмококковой ДНК и ДНК фага Т7 как в нейтральном, так и в щелочном градиентах сахарозы. Эти данные предполагают, что деградация ДНК не важна для взаимодействия метронидазола с нуклеиновыми кислотами, взаимодействия, которое предполагается относящимся к цитотоксической, радиосенсибилизирующей и мутагенной активности этого соединения.
UR — http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=0017802704&partnerID=8YFLogxK
UR — http://www.scopus.com/inward/citedby.url?scp=0017802704&partnerID=8YFLog
U2 — 10.1128 / AAC.13.1.19
DO — 10.1128 / AAC.13.1.19
M3 — Артикул
C2 — 626487
AN — SCOPUS: 0017802704
VL — 13
SP — 13
SP —
EP — 24
JO — Противомикробные агенты и химиотерапия
JF — Противомикробные агенты и химиотерапия
SN — 0066-4804
IS — 1
ER —
TCR сродство к тимопротеасомозависимым состояниям, положительно влияющим на тимопротеасомозависимые состояния. в CD8 + Т-клетках
1
von Boehmer, H.Биология развития Т-лимфоцитов. Annu. Rev. Immunol. 6 , 309–326 (1988).
CAS PubMed Google Scholar
2
Палмер, Э. Отрицательный отбор — удаление плохих яблок из репертуара Т-клеток. Нат. Rev. Immunol. 3 , 383–391 (2003).
CAS PubMed Google Scholar
3
Старр Т.К., Джеймсон С.С. и Хогквист К.А. Положительный и отрицательный отбор Т-клеток. Annu. Rev. Immunol. 21 , 139–176 (2003).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
4
Беван, М.Дж. Тимиковое образование. Immunol. Сегодня 2 , 216–219 (1981).
CAS PubMed Google Scholar
5
Аллен, П.М. Пептиды в положительном и отрицательном отборе: тонкий баланс. Cell 76 , 593–596 (1994).
CAS PubMed Google Scholar
6
Андерсон, Дж., Оуэн, Дж. Дж., Мур, Северная Каролина и Дженкинсон, Э. Дж. Эпителиальные клетки тимуса обеспечивают уникальные сигналы для положительного отбора тимоцитов CD4 ⁺ CD8 ⁺ in vitro. J. Exp. Med. 179 , 2027–2031 (1994).
CAS PubMed Google Scholar
7
Лауфер, Т.М., ДеКонинг, Дж., Марковиц, Дж. С., Ло, Д. и Глимчер, Л. Х. Неоспоримый положительный отбор и аутореактивность у мышей, экспрессирующих MHC класса II только на коре тимуса. Nature 383 , 81–85 (1996).
CAS PubMed Google Scholar
8
Capone, M., Romagnoli, P., Beermann, F., MacDonald, HR & van Meerwijk, JP Диссоциация положительной и отрицательной селекции тимуса у трансгенных мышей, экспрессирующих молекулы класса I главного комплекса гистосовместимости, исключительно на кортикальном эпителии тимуса клетки. Кровь 97 , 1336–1342 (2001).
CAS PubMed Google Scholar
9
Klein, L., Hinterberger, M., Wirnsberger, G. & Kyewski, B. Презентация антигена в тимусе для положительного отбора и индукции центральной толерантности. Нат. Rev. Immunol. 9 , 833–844 (2009).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
10
Такада, К.& Takahama, Y. Самостоятельные пептиды, вызывающие положительный отбор, отображаемые кортикальными эпителиальными клетками тимуса. Adv. Иммунол. 125 , 87–110 (2015).
CAS PubMed Google Scholar
11
Murata, S. et al. Регуляция развития CD8 ⁺ Т-клеток с помощью протеасом, специфичных для тимуса. Наука 316 , 1349–1353 (2007).
CAS PubMed Google Scholar
12
Нитта, Т.и другие. Тимопротеасома формирует иммунокомпетентный репертуар CD8 ⁺ Т-клеток. Иммунитет 32 , 29–40 (2010).
CAS Google Scholar
13
Takahama, Y., Takada, K., Murata, S. & Tanaka, K. β5t-содержащая тимопротеасома: специфическая экспрессия в кортикальных эпителиальных клетках тимуса и роль в позитивном отборе CD8 ⁺ Т-клеток. Curr. Opin. Иммунол. 24 , 92–98 (2012).
CAS PubMed Google Scholar
14
Рок, К.Л. И Голдберг, А.Л. Деградация клеточных белков и образование пептидов, представленных MHC класса I. Annu. Rev. Immunol. 17 , 739–779 (1999).
CAS PubMed Google Scholar
15
Хогквист, К.А. и другие. Пептиды-антагонисты Т-клеточного рецептора вызывают положительный отбор. Cell 76 , 17–27 (1994).
CAS Google Scholar
16
Brändle, D. et al. Участие как доменов вариабельной области Vα и Vβ рецептора Т-клеток, так и области соединения α-цепи в распознавании вирусного антигена. Eur. J. Immunol. 21 , 2195–2202 (1991).
PubMed Google Scholar
17
Mamalaki, C. et al. Положительный и отрицательный отбор у трансгенных мышей, экспрессирующих Т-клеточный рецептор, специфичный для нуклеопротеина гриппа и эндогенного суперантигена. Dev. Иммунол. 3 , 159–174 (1993).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
18
Стефанова И., Дорфман Дж. Р. и Жермен Р. Н. Самораспознавание способствует чувствительности наивных Т-лимфоцитов к чужеродному антигену. Nature 420 , 429–434 (2002).
Google Scholar
19
Мандл, Дж. Н., Монтейро, Дж.П., Врисекоп Н. и Жермен Р. Положительный отбор на Т-клетки использует силу связывания собственного лиганда для оптимизации распознавания репертуара чужеродных антигенов. Иммунитет 38 , 263–274 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
20
Xing, Y., Jameson, S.C. & Hogquist, K.A. Субъединица-β5T тимопротеасомы генерирует комплексы пептид-MHC, специализированные для положительного отбора. Proc.Natl. Акад. Sci. США 110 , 6979–6984 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
21
Moon, J.J. и другие. Частота наивных CD4 ⁺ Т-клеток варьируется для разных эпитопов и предсказывает разнообразие репертуара и величину ответа. Иммунитет 27 , 203–213 (2007).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
22
Мун, Дж.J. et al. Отслеживание эпитоп-специфичных Т-клеток. Нат. Protoc. 4 , 565–581 (2009).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
23
Haluszczak, C. et al. Репертуар антиген-специфических Т-клеток CD8 ⁺ у неиммунизированных мышей включает клетки с фенотипом памяти, несущие маркеры гомеостатической экспансии. J. Exp. Med. 206 , 435–448 (2009).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
24
Сосиновский, Т.и другие. CD8α ⁺ дендритная клетка, транслирующая IL-15 в наивные CD8 ⁺ Т-клетки, продуцирует неопытные по антигену Т-клетки на периферии с фенотипом памяти и функцией. J. Immunol. 190 , 1936–1947 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
25
Obar, J.J. и другие. Воспалительная среда, индуцированная патогеном, контролирует эффекторную дифференцировку Т-клеток CD8 ⁺ и память. J. Immunol. 187 , 4967–4978 (2011).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
26
Van Laethem, F. et al. Доступность Lck во время отбора тимуса определяет специфичность распознавания репертуара Т-клеток. Ячейка 154 , 1326–1341 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
27
Ямасита, И., Nagata, T., Tada, T. & Nakayama, T. Экспрессия на клеточной поверхности CD69 позволяет идентифицировать развивающиеся тимоциты, которые слушают положительный отбор, опосредованный Т-клеточным антигеном. Внутр. Иммунол. 5 , 1139–1150 (1993).
CAS PubMed Google Scholar
28
Ueno, T. et al. Сигналы CCR7 необходимы для миграции развивающихся тимоцитов из коры головного мозга в мозг. J. Exp. Med. 200 , 493–505 (2004).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
29
Azzam, H.S. и другие. Экспрессия CD5 в процессе развития регулируется сигналами Т-клеточного рецептора (TCR) и авидностью TCR. J. Exp. Med. 188 , 2301–2311 (1998).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
30
Love, P.E., Lee, J. & Shores, E.W. Критическая взаимосвязь между сигнальным потенциалом TCR и сродством TCR во время отбора тимоцитов. J. Immunol. 165 , 3080–3087 (2000).
CAS PubMed Google Scholar
31
Хогквист, К.А. и другие. Идентификация встречающегося в природе лиганда для положительного отбора тимуса. Иммунитет 6 , 389–399 (1997).
CAS PubMed Google Scholar
32
Santori, F.R. и другие. Редкие, структурно гомологичные самопептиды способствуют положительному отбору тимоцитов. Иммунитет 17 , 131–142 (2002).
CAS Google Scholar
33
Juang, J. et al. Гетеродимеры пептид-MHC показывают, что положительный отбор тимуса требует более ограниченного набора собственных пептидов, чем отрицательный отбор. J. Exp. Med. 207 , 1223–1234 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
34
Фултон, Р.B. et al. Чувствительность TCR к собственному пептиду-MHC диктует способность наивных CD8 ⁺ Т-клеток отвечать на чужеродные антигены. Нат. Иммунол. 16 , 107–117 (2015).
CAS PubMed Google Scholar
35
Персо, С.П., Паркер, К.Р., Ло, В.Л., Вебер, К.С. И Аллен П. Внутренняя чувствительность CD4 ⁺ Т-клеток и ответ на патоген устанавливаются и поддерживаются авидностью к тимусным и периферическим комплексам собственного пептида и MHC. Нат. Иммунол. 15 , 266–274 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
36
Sasaki, K. et al. Тимопротеасомы продуцируют уникальные пептидные мотивы для положительной селекции Т-клеток CD8 ⁺. Нат. Commun. 6 , 7484 (2015).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
37
Фу, Г.и другие. Тонкая настройка передачи сигналов рецептора Т-клеток для контроля развития Т-клеток. Trends Immunol. 35 , 311–318 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
38
Хогквист, К.А. И Джеймсон, С.С.Само-одержимость Т-клетками: как пороги передачи сигналов TCR влияют на «решения» судьбы и эффекторную функцию. Нат. Иммунол. 15 , 815–823 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
39
Ли, Дж.Ю., Гамильтон, С.Э., Акуэ, А.Д., Хогквист, К.А. & Jameson, S.C. Виртуальная память CD8 Т-клетки демонстрируют уникальные функциональные свойства. Proc. Natl. Акад. Sci. США 110 , 13498–13503 (2013).
CAS PubMed Google Scholar
40
Brodin, P., Kärre, K. & Höglund, P. Обучение клеток Н.К.: не двухпозиционный переключатель, а настраиваемый реостат. Trends Immunol. 30 , 143–149 (2009).
CAS PubMed Google Scholar
41
Бродин, П., Lakshmikanth, T., Johansson, S., Kärre, K. & Höglund, P. Сила тормозящего воздействия во время обучения количественно регулирует функциональную чувствительность отдельных естественных клеток-киллеров. Кровь 113 , 2434–2441 (2009).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
42
Joncker, N.T., Fernandez, N.C., Treiner, E., Vivier, E. & Raulet, D.H. Чувствительность NK-клеток настроена соразмерно количеству ингибирующих рецепторов для собственного MHC класса I: модель реостата. J. Immunol. 182 , 4572–4580 (2009).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
43
Shinkai, Y. et al. У мышей с дефицитом RAG-2 отсутствуют зрелые лимфоциты из-за неспособности инициировать перестройку V (D) J. Cell 68 , 855–867 (1992).
CAS Google Scholar
44
Ван Каер, Л., Эштон-Рикардт, П.G., Ploegh, H.L. & Tonegawa, S. Мутантные мыши по TAP1 имеют дефицит антигенной презентации, поверхностных молекул класса I и CD4 ^— 8 ⁺ Т-клеток. Cell 71 , 1205–1214 (1992).
CAS PubMed Google Scholar
45
Morse, H.C. III, Шен Ф.В. и Хэммерлинг У. Генетическая номенклатура локусов, контролирующих антигены лимфоцитов мыши. Immunogenetics 25 , 71–78 (1987).
PubMed Google Scholar
46
Haring, J.S., Corbin, G.A. И Харти, Дж. Динамическая регуляция передачи сигналов IFN-γ в антигенспецифических Т-клетках CD8 ⁺, отвечающих на инфекцию. J. Immunol. 174 , 6791–6802 (2005).
CAS Google Scholar
4KB51 мышь против человека, клон 4KB51. EuroMAbNet
мАт против белка ЧЕЛОВЕКА
4 КБ51
NSOT ISOT ISOT ISOT РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ: Описание
Антиген 4KB51 является внутриклеточным маркером. Антитело маркирует В- и Т-клетки, но не клетки зародышевого центра или плазматические клетки. Мечение наблюдалось также у супрабазальных эпителиальных клеток. Окрашивание наблюдалось в 11 из 11 исследованных случаев волосатоклеточного лейкоза, в неопластических клетках — в 2 случаях хронического миелоидного лейкоза и в 3/4 случаев острого миелоидного лейкоза.В то время как окрашивание также наблюдалось в 4/16 случаях лимфомы из мантийных клеток, все другие исследованные В-клеточные опухоли (CLL, CALL, миелома, DLBCL), Т-клеточные опухоли (ALCL, ALL, PTCL) и HL не имели маркировки.
Список литературы
Брайан Н. и Пулфорд К. 2002 Гетерогенность экспрессии антигена 4KB51 в пуповинной крови и клетках периферической крови. В материалах VII Международного семинара по антигенам дифференцировки белых клеток. Эд Мейсон Д.Й. и др. 2002. Издательство Оксфордского университета, Оксфорд.С.137-139.
Пулфорд К., Миклем К.Дж., Джонс М., Пеззелла Ф., Мейн К.М., Моррисон Х., Томас Дж., Фалини Б., Нортон А., Мейсон Д.Ю. Новый внутренний антиген, который отличает клетки зародышевого центра от других типов B-клеток. Иммунология 1994; 82: 154-63.
Приложения
СОСТОЯНИЕ:
КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ: LRF Haemato-oncology Group, Оксфордский университет
СТАТУС: Проверено
человек против TYP НАЗВАНИЕ: 4KB51
БЕЛК: —
ИСПОЛЬЗУЕМЫЙ АНТИГЕН: Волосатоклеточный лейкоз
ПАРТНЕР ПО FUSION
человек
ПРИГОТОВЛЕНИЕ И ХРАНЕНИЕ: Аликвотирование и хранение при 4 ° С.Не замораживать
РЕКОМЕНДУЕМЫЕ ПРИЛОЖЕНИЯ: IHQ-замороженные, IP, проточная цитометрия, WB
APP NO РЕКОМЕНДУЕТСЯ: IHQ-paraffin
APP NO TESTED
Методы IHC
Методы IHC Клон Разведение Концентрация антител Метод получения антигена Комплект для визуализации +/- управление Локализация белка Положительность у других видов Протокол
Замороженные ткани и цитоспины
Рекомендуемый Результат удовлетворительный.В этом приложении можно использовать реагент
4KB51 аккуратный Супернатант Нет HRP или APAAP Миндалины / No first ab внутриклеточный Неизвестно
Парафиновая ткань
Не рекомендуется Реагент не используется для данного применения
Не реагирует /
Иммунофлуоресценция
Рекомендуемый Результат удовлетворительный.В этом приложении можно использовать реагент
4KB51 аккуратный /
Увеличить изображение
Мечение иммунопероксидазой миндалин и тимуса для демонстрации распределения антигена 4KB51
Антитело 4KB51 маркирует зону мантии и межфолликулярные области миндалины, в то время как клетки зародышевого центра не маркируются.Мечение в тимусе в основном ограничивается субпопуляцией клеток мозгового вещества.
WB Techniques
Методы WB Клон Разведение Концентрация антител +/- управление Ожидаемая МВт Наблюдаемый Mw Положительность у других видов Протокол
Вестерн-блоттинг
Иммунопреципитация
Рекомендуемый результат Получен удовлетворительный результат.В этом приложении можно использовать реагент
4KB51 аккуратный супернатант / мышиный IgG2a
Увеличить изображение
Биохимическая характеристика антигена 4KB51.
Иммуноаффинно очищенный 4KB51 был биотинилирован и иммунопреципитирован Prot G-сефарозой, покрытой антителом, перед SDS-PAGE. После вестерн-блоттинга с использованием стептавидин-HRP: а) антиген 4KB51 был 160 кДа (стрелка, нередуцированный) и в) 68 кД (восстановленный). Дорожки b) и c) показывают результаты, полученные с использованием согласованных по изотипу контролей.
Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.
Настройка вашего браузера для приема файлов cookie
Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:
В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с вашим системным администратором.
Почему этому сайту требуются файлы cookie?
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.
Что сохраняется в файле cookie?
Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.
Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.
Взаимодействие метронидазола с нуклеиновыми кислотами in vitro
Реферат
Связывание метронидазола [1- (2-гидроксиэтил) -2-метил-5-нитроимидазола] с нуклеиновыми кислотами было количественно определено и охарактеризовано in vitro .[¹⁴ C] Метронидазол инкубировали с нуклеиновой кислотой в различных условиях, нуклеиновую кислоту и связанную с ней ¹⁴ C отделяли от соединений с более низкой молекулярной массой с помощью хроматографии на молекулярных ситах, и в элюате измеряли концентрацию нуклеиновой кислоты и радиоактивность. Максимальное связывание происходит, когда метронидазол восстанавливается дитионитом натрия в присутствии ДНК тимуса теленка (0,73 молекулы лекарственного средства на 10 ³ нуклеотидов). Связывание было значительно меньше, если метронидазол был снижен до инкубации с ДНК, и не происходило с невосстановленным метронидазолом.Также было продемонстрировано связывание восстановительно активированного метронидазола с бактериальной и фаговой ДНК и дрожжевой тРНК; он был в 2 раза больше для щелочной денатурированной ДНК, чем для нативной ДНК, был меньше в присутствии MgCl ₂ или NaH ₂ PO ₄ и при более высоком pH и не влиял на температуру плавления или профиль ренатурации теленка ДНК тимуса. В то время как 15-30% связанного ¹⁴ C было высвобождено диализом или повторной хроматографией, большая часть метки оставалась в комплексе с нуклеиновой кислотой в различных условиях, которые, как известно, диссоциируют нековалентные комплексы.Исследования синтетических полинуклеотидов подтвердили специфичность связывания восстановительно активированного метронидазола с гуанином и цитозином. И невосстановленный, и восстановленный дитионитом метронидазол связывался с бычьим сывороточным альбумином, и связывание восстановленного лекарственного средства составляло приблизительно 35% от связывания с нуклеиновыми кислотами. Результаты показывают, что восстановление метронидазола in vitro дает короткоживущие активированные соединения, которые, хотя и не образуют поперечных связей, связываются в значительной степени ковалентным образом, прежде всего с гуанином и цитозином ДНК млекопитающих, бактерий и фагов.Это связывание может иметь последствия для антимикробного, мутагенного и радиосенсибилизирующего действия этого препарата.

СОСТОЯНИЕ:
КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ:	LRF Haemato-oncology Group, Оксфордский университет
СТАТУС:	Проверено

человек против TYP НАЗВАНИЕ:	4KB51
БЕЛК:	—
ИСПОЛЬЗУЕМЫЙ АНТИГЕН:	Волосатоклеточный лейкоз
ПАРТНЕР ПО FUSION
человек
ПРИГОТОВЛЕНИЕ И ХРАНЕНИЕ:	Аликвотирование и хранение при 4 ° С.Не замораживать
РЕКОМЕНДУЕМЫЕ ПРИЛОЖЕНИЯ:	IHQ-замороженные, IP, проточная цитометрия, WB
APP NO РЕКОМЕНДУЕТСЯ:	IHQ-paraffin
APP NO TESTED

Методы IHC
Методы IHC	Клон	Разведение	Концентрация антител	Метод получения антигена	Комплект для визуализации	+/- управление	Локализация белка	Положительность у других видов
Замороженные ткани и цитоспины
Рекомендуемый Результат удовлетворительный.В этом приложении можно использовать реагент	4KB51	аккуратный	Супернатант	Нет	HRP или APAAP	Миндалины / No first ab	внутриклеточный	Неизвестно
Парафиновая ткань
Не рекомендуется Реагент не используется для данного применения	Не реагирует					/
Иммунофлуоресценция
Рекомендуемый Результат удовлетворительный.В этом приложении можно использовать реагент	4KB51	аккуратный				/

WB Techniques
Методы WB	Клон	Разведение	Концентрация антител	+/- управление
Вестерн-блоттинг
Иммунопреципитация
Рекомендуемый результат Получен удовлетворительный результат.В этом приложении можно использовать реагент	4KB51	аккуратный	супернатант	/ мышиный IgG2a

РубрикаРазное

Нередуцированный тимус: Заболевания вилочковой железы | Клиническая больница №122 имени Л.Г.Соколова Федерального Медико-Биологического Агентства

Заболевания вилочковой железы | Клиническая больница №122 имени Л.Г.Соколова Федерального Медико-Биологического Агентства

Тимомегалия– увеличение вилочковой железы — Новости Сургутского района

Роль вилочковой железы в патологии взрослых (обзор). Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Вопросы-ответы | страница 1

Вилочковая железа — PanARMENIAN.Net

Бесплатные консультации врачей онлайн

Женские штучки — Татьянин журнал — LiveJournal

Свойства поверхностного антигена, экспрессируемого на активированных лимфоцитах тимуса человека.

Abstract

Отсутствие разрывов цепи в дезоксирибонуклеиновой кислоте, обработанной метронидазолом — Mayo Clinic

TCR сродство к тимопротеасомозависимым состояниям, положительно влияющим на тимопротеасомозависимые состояния. в CD8 + Т-клетках

4KB51 мышь против человека, клон 4KB51. EuroMAbNet

мАт против белка ЧЕЛОВЕКА

4 КБ51

Список литературы

Приложения

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Что сохраняется в файле cookie?

Взаимодействие метронидазола с нуклеиновыми кислотами in vitro

Реферат

Добавить комментарий Отменить ответ