Что тормозит работу сердца: Нарушения сердечного ритма | Кардиологический центр в Санкт-Петербурге

Лечение нарушения ритма и проводимости сердца — ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России

Лечение нарушений ритма сердца должно начинаться с диагностики – для успешного устранения этой проблемы необходимо в первую очередь определить ее причину. Это могут быть как определенные заболевания сердечно-сосудистой системы, так и сильный стресс, значительный лишний вес, злоупотребление алкоголем, табакокурением и напитками, содержащими большое количество веществ, раздражающих нервную систему.

Диагностика аритмий и других нарушений работы сердца в нашем центре проводится на новейшем оборудовании, поэтому врач сможет обнаружить малейшие отклонения от нормы и, при необходимости, направить пациента на дополнительные исследования. Если обнаружена, например, мерцательная аритмия, диагностика на этом не заканчивается, врач постарается выяснить, чем вызваны перебои в работе сердца и приложит все усилия для их устранения.

Когда стоит обратиться к врачу?

Очень важно как можно скорее попасть на прием к врачу, если вы чувствуете, что:

• Сердце бьется слишком быстро или медленно, чувствуются перебои в его работе.
• Появилась боль и давление в груди.
• Вас постоянно преследует слабость, сонливость, организм необычно быстро устает.
• Появилась одышка при небольших физических нагрузках.
• Случился обморок или внезапная потеря сознания.

Не стоит терять время, нарушение ритма и проводимости сердца может иметь серьезные последствия, иногда необратимые, если сразу же не начать лечение.

Вам может быть поставлен диагноз:

• Аритмия – сердце бьется слишком неравномерно.
• Тахикардия – сердечный ритм слишком быстрый.
• Брадикардия – сокращения происходят реже, чем это необходимо.
• Экстрасистолия – преждевременное сокращение сердца или его отдельных частей.

Желудочковые нарушения ритма сердца могут быть следствием не только проблем сердечно-сосудистой или нервной системы, но и сигнализировать об эндокринном заболевании, патологии органов пищеварения и даже о недостаточном уровне калия в крови.

Обязательно необходимо исключить нарушения ритма и проводимости после лечения с использованием мочегонных препаратов, большинство из них вымывают калий из организма, приводя, таким образом, к проблемам с сердцем.

Лечение нарушений ритма сердца

Наши специалисты, поставив диагноз, стараются назначить максимально эффективное и в то же время щадящее лечение. Часто для того, чтобы нарушение проводимости сердца исчезло, необходимо большее внимание уделить коррекции питания и образа жизни, а медикаменты становятся лишь вспомогательным средством.

К тому же, если обнаружена аритмия, диагностика должна включать все возможные направления – иногда для устранения проблем необходимо откорректировать работу щитовидной железы. В том случае, когда же проблема в самом сердце, мы готовы предоставить любую помощь, в том числе и оперативную.

Также наши специалисты наблюдают пациентов после проведенного лечения – если им необходима профилактическая, консультативная помощь или проверка кардиостимулятора.

Почему мы?

В таком крупном городе, как Москва, лечение аритмии предлагают многие. Но только у нас в центре вы сможете получить консультацию не одного специалиста, а множества профессионалов, которые работают сообща, обеспечивая максимально точную диагностику и эффективное избавление и от симптомов, и от причин заболевания.

Страница носит информационный характер. Точный перечень оказываемых услуг и особенности проведения процедур узнавайте по телефонам.

Влияние алкоголя на сердце человека — Детская городская поликлиника №1

Министерство здравоохранения Астраханской области 

ГБУЗ АО «Центр медицинской профилактики»

ПАМЯТКА ДЛЯ НАСЕЛЕНИЯ

ВЛИЯНИЕ АЛКОГОЛЯ НА СЕРДЦЕ ЧЕЛОВЕКА

Алкоголь — это яд и его влияние на сердце весьма негативное и опасное, поскольку сердце является главным органом, с помощью которого осуществляется кровообращение в нашем организме, при попадании алкоголя в кровь оно первым получает удар на себя. По статистике, более трети всех смертей от болезней сердца связано с употреблением алкоголя.

Влияние алкоголя для сердца провоцирует определённое количество болезней, которые развиваются в результате его употребления. В первую очередь нужно подчеркнуть, что действие алкоголя для сердца является поистине ядовитым. Алкоголь способен в кратчайший срок разрушить клетки мышцы. Если не происходит полного разрушения, важно помнить, что частично они всё равно повреждаются. Сердце у алкоголика трудно лечить в дальнейшем.

Алкоголь поступает в кровь через несколько минут после его приёма, и в течение 5-7 часов циркулирует по кровеносному руслу. При этом частота пульса увеличивается с 70 до 100 и более ударов в минуту, следовательно, в организме нарушается обмен веществ и питание сердечной мышцы.Перегоняя кровь, наполненную алкоголем, оно работает в усиленном режиме, при этом нагрузка на него возрастает в несколько раз, именно по этому, у людей в состоянии алкогольного опьянения наблюдается учащённое сердцебиение, при этом происходит нарушение нормального кровообращения, повышается кровяное давление, что ведёт к разрушению мельчайших кровеносных сосудов. Самое наглядное тому подтверждение – это покраснение в области носа у часто пьющих людей и покрасневшие глазные белки, как правило, на утро после принятия дозы алкоголя. Возникает нарушение нормального кровообращения, что разрушает кровеносные сосуды. Человек может испытывать кислородное голодание. Действие алкоголя на организм разрушающее.

После употребления алкоголя в мышце  сердца, накапливается большое количество жира, более того, оно теряет прежний вид, и мышца сердца становится  дряблой. Это препятствует нормальной работе сердечной мышцы, она не справляется со своей работой, подвержена развитию атеросклероза и гипертонической болезни. Систематический приём алкоголя на протяжении лет приводит к тахикардии, возникновению одышки и появлению болей в области сердца. 30% внезапных смертей спровоцированы алкоголем: сердце не выдерживает нагрузки: газированные напитки ускоряют опьянение. Если у человека в организме около 3-х литров крови, то при употреблении пива, слабоалкогольных напитков объём увеличивается до 5-6 литров – при частом приёме алкоголя сердце постоянно находится в напряжённом состоянии. В результате возникает повышение артериального давления и развитие гипертонической болезни, независимо от возраста, массы тела и от того, курит человек или нет. Дальше развивается атеросклероз, приводящий к ишемической болезни сердца. Эта цепочка заболеваний развивается даже при употреблении всего 0,5 литра пива несколько раз в неделю. Вино, водка и другие напитки не менее вредны для человека.

            Употребление алкоголя всегда и значительно повышает риск возникновения сердечной аритмии и кардиомиопатии. Аритмия сердца случается в результате отравления спиртным или вследствие чрезмерного употребления. Наверняка Вы часто слышали термин «алкогольное сердце». Второе название «алкогольного сердца» — кардиомиопатия. Болезнь может возникнуть, даже если человек начал употреблять спиртное недавно и при сравнительно малых дозах употребления алкоголя.У больных с кардиомиопатией увеличиваются вес и размеры сердца (кардиомегалия). Из-за токсического влияния алкоголя и продуктов его распада на миокард человек ощущает усталость, боли в области сердца, дискомфортное сердцебиение (аритмия), появляются отёки, кашель в ночное время, одышка. Нарушение сердечного ритма после приёма алкогольных напитков у пациентов, ранее имевших сердечно-сосудистые заболевания, может спровоцировать не только обострение существующих болезней, но и внезапную смерть. Чем больше человек употребляет алкоголя, тем выше риск развития болезней сердца и сердечных приступов. Алкоголь в любых дозах оказывает пагубное влияние на сердце.

            Боли в сердце тесно связаны с употреблением алкоголя накануне. Боли в сердце часто возникают на следующий день после принятия спиртного. Наутро, после выпивки, иногда ощущаются перебои в работе сердца, нехватка воздуха, возникает страх смерти, потливость и головокружение. Некоторые люди, употребляющие алкоголь, страдают от одышки в покое и отёков ног, а это признаки сердечной недостаточности.

            В случае если человек употребляет алкоголь, при этом у него уже имеются проблемы с сердцем, важно помнить, что в данном случае ишемия усиливается, существует немалая вероятность её перехода в инфаркт. Поражение сердечно-сосудистой системы случается у каждого второго, кто принимает алкоголь.

Если человек навсегда прекращает употребление этих напитков, у него есть шанс на то, чтобы излечиться и обрести здоровье.

                 БЕРЕГИТЕ СВОЁ СЕРДЦЕ!

 Материал подготовлен отделом подготовки и тиражирования медицинских информационных материалов «ЦМП»  — 2020 г.

Как навести порядок в компьютере — Российская газета

Представьте себе: вы купили новый автомобиль, но с каждым месяцем он начинает ездить всё медленнее. Как вы отреагируете? Вас это не порадует, правда? Тем не менее, подобная ситуация считается нормой, когда речь идет о компьютерах: чем дольше вы используете свой ноутбук или настольный ПК, тем больше он «тормозит».

Работа компьютера может замедляться по разным причинам: аппаратное обеспечение перегревается, драйверы устаревают, а память «забивается» из-за запуска слишком большого количества программ. К счастью, для того, чтобы решить эту проблему, чаще всего не требуется больших усилий, и пользователи могут обойтись даже без помощи специалистов. Эксперты Samsung рассказывают, как «почистить» ПК, чтобы он снова работал быстро, как новый.

Оцените масштаб бедствия

Для начала стоит взглянуть на свой компьютер и определить, насколько большую «уборку» вам предстоит провести. Есть ли свободное место на дисках? Насколько захламлен рабочий стол? Много ли ненужных данных вы храните на компьютере?

Удалите файлы, которые вам явно не понадобятся — например, черновики, неудачные фото, ненужные программы или уже просмотренные сериалы. Определите, что требуется рассортировать по папкам: фильмы, текстовые документы, книги, сканы и т.д. часто копятся в таких местах, как «Загрузки», «Мои документы» и «Рабочий стол». Переместите эти файлы в отдельные папки, где вы сможете без труда их найти.

Фото: iStock

Проверьте, насколько производителен компьютер

Чтобы выяснить, насколько эффективно ПК работает в данный момент, можно воспользоваться либо командной строкой — это вариант для продвинутых пользователей, либо специальной программой, например, Winaero WEI tool. Скачав и установив приложение, запустите его, и программа покажет вам результат после запуска. Чем выше будет значение, тем лучше работает ПК.

Кроме того, для оценки производительности компьютера можно использовать Novabench, UserBenchmark (это маленькое приложение не требует установки и запустить его можно прямо с флешки), FutureMark 3DMark (отлично подойдет для игрового ПК) или универсальную утилиту Speccy (ее создали программисты, работавшие над знаменитым чистильщиком CCleaner).

От чего зависят эти показатели? Прежде всего, речь идет о загрузке процессора и оперативной памяти. Определить, что тормозит работу этих комплектующих, несложно. Если ваш компьютер работает на операционной системе Windows, нажмите комбинацию Ctrl+Alt+Delete, чтобы вызвать диспетчер задач. В нем можно увидеть, как много ресурсов потребляет та или иная программа. На Mac диспетчер задач называется «Мониторингом системы», и его можно найти через Spotlight: в верхнем правом углу экрана нажмите на значок лупы, после чего введите слово «мониторинг».

Сделайте загрузку легкой

Компьютер слишком долго включается? Скорее всего, дело в том, что при запуске операционной системы автоматически загружается слишком много программ, большей частью которых вы, скорее всего, не пользуетесь ежедневно. Их список можно увидеть в «Диспетчере задач» на вкладке «Автозагрузки». Уберите автоматическую загрузку этих программ в настройках. Если у вас Mac, выберите приложение на панели Dock, откройте его параметры и снимите галочку с опции «Открывать при входе».

Позаботьтесь о браузере

Значительную часть времени за компьютером мы проводим в браузере. Неважно, что вы предпочитаете — Internet Explorer, Google Chrome, Opera или другую программу, вы можете сделать загрузку сайтов и интернет-браузинг быстрее и комфортнее, очистив кэш, загрузки и историю поиска. Сделать это можно в разделе «Безопасность» в настройках. Но предупреждаем: после этого вам придется заново вводить адреса сайтов в адресную строку, заходить в аккаунты и указывать данные в формах.

Фото: iStock

Почистите рабочий стол

Идеальный рабочий стол на компьютере — как и в реальности, — должен находиться в порядке. Оставьте на нем только самое важное: несколько ярлыков на самые необходимые приложения или папки и, возможно, несколько файлов, которые используете ежедневно. Захламленный рабочий стол способен существенно тормозить работу компьютера — да и самому пользователю требуется больше времени на то, чтобы найти на нем нужный файл.

Как правило, у многих из нас есть тяжелые файлы, с которыми не хочется расставаться, но которые слишком много весят. Чтобы не удалять безвозвратно фотографии, видеоролики, PDF или что-то другое, чем вы дорожите, найдите для архива другое место хранение — облако или SSD-накопитель. Ваш компьютер вздохнет с облегчением, а вы будете знать, куда заглянуть за нужной информацией. Это удобно, практично, и плюс ко всему, маленькие устройства для хранения данных достаточно симпатичные и надежные. На рынке доступны модели на любой вкус.

Мы рекомендуем завести привычку наводить порядок на рабочем столе регулярно: например, по пятницам, или даже в конце каждого рабочего дня.

Защититесь от вирусов

В завершение уборки запустите проверку компьютера антивирусом, чтобы убедиться, что на нем нет вирусов или других зловредных программ.

Антивирусы — это тот случай, когда от приложения ни в коем случае нельзя отказываться. Чтобы антивирус не снижал скорость работы вашего компьютера, отрегулируйте его настройки: не обязательно выбирать все пункты для проверки, подойдет и сокращенный рекомендованный набор. Чтобы регулярная проверка не прервала вашу работу или отдых, рекомендуем установить специальное время для запуска полного сканирования компьютера — например, ночью.

Взаимосвязь сердечного ритма и сна. Структура и продолжительность, цикличность, влияние на качество жизни человека

Взаимосвязь сердечного ритма и сна. Структура и продолжительность, цикличность, влияние на качество жизни человека

1.

Влияние сна на продолжительность и качество жизни человека

По статистике, в современном мире каждый третий человек неоднократно испытывает проблемы с засыпанием, и даже не задумывается о значении и ценности своего сна.  Ежедневно наша жизнь расписана практически по минутам, заботы и цели выходят на первый план, и нет времени подумать о своем здоровье. Если человек каждый день сталкивается с огромным потоком информации, испытывает стрессы, с трудом просыпается по утрам, а проблемы с сердцем уже дают о себе знать, то пора задуматься о качестве своего сна. Но что мы знаем про сон? Что такое сон? Какие проблемы со здоровьем могут проявиться во время сна?

Исходя из научных исследований, сон – это специфическое состояние организма, естественный процесс, который характеризуется пониженной реакцией на внешний мир. Сон влияет на продолжительность и качество жизни человека. Когда мы спим, уменьшается число сердечных сокращений, секреторная деятельность понижается, большинство реакций организма замедляется.

Для поддержания нормальной физиологии организму человека необходима правильная цикличность сна. Цикл сна включает две последовательно сменяющие друг друга фазы: медленный сон и быстрый сон. В медленном сне дополнительно различают фазы засыпания, легкого и глубокого сна. При здоровом сне эти стадии чередуются в определенной последовательности, чтобы обеспечить организм энергетическими ресурсами, привести в баланс гормональный фон, улучшить работу лимфоцитов иммунной системы. Человек обычно проходит через пять циклов сна за одну ночь.

2. Фазы сна, аритмия, связь со сном и ВСР

Обычно медленный сон начинается в тот момент, когда человек засыпает, и сердечно-сосудистая система работает в пониженном режиме. Быстрый сон длится сравнительно недолго, но в этой фазе наблюдаются изменения в работе сердечно-сосудистой, кровеносной и дыхательной систем. Также этот режим характеризуется тем, что число сердечных сокращений и артериальное давление максимальны, а, следовательно, есть риск осложнения сердечно-сосудистых заболеваний.

Аритмия – одно из самых известных расстройств работы сердца. Различные области сердца в фазу быстрого сна сбиваются с ритма, из-за этого, сокращения сердечных волокон происходят несогласованно, что негативно сказывается на тканях организма. Аномалии сердечного ритма чреваты инсультом или инфарктом в первые часы пробуждения. Одна из причин развития аритмии – беспокойный сон. А у людей, страдающих бессонницей, повышается шанс развития аритмии на 17–35%. Установлено, что чем меньше фаза быстрого сна, тем выше вероятность развития этого заболевания.

Сон, нарушаемый аритмией, влияет на эмоциональное состояние человека в течение дня, что может негативно сказаться не только на настроении и успеваемости, но и на вариабельности сердечного ритма. Степень активности автономной нервной системы часто определяется именно этим показателем. Считается, что вариабельность сердечного ритма отражает реакцию сердца на риск развития сердечных заболеваний. Недостаток сна увеличивает частоту сокращений сердца и системного артериального давления в дневное время суток, что может оказывать влияние на вариабельность сердечного ритма ночью.

Диагностика ритма сердца во время сна существенно снижает риск неконтролируемого развития аритмии, гипертонии и апноэ. Используя носимые гаджеты, можно самостоятельно следить за данным параметром. Достаточно оставить трекер надетым на руку ночью, и на утро проверить свои показатели. Анализ вариабельности сердечного ритма во время сна позволит лучше понять закономерности развития болезней, определить нормативные значения вариабельности сердечного ритма, и оценить цикличность сна по изменениям ритма сердца.

Не только оценка вариабельности ритма сердца помогает поддерживать здоровое состояние организма. Также, человек должен соблюдать диету, следить за нормальным весом, выполнять физические упражнения, следить за полноценностью сна. Очень важно, чтобы пациенты с аритмией и гипертензией обследовались на наличие апноэ сна или других расстройств.

 

Напечатать сердце за 2 часа: что тормозит томский проект по 3D-печати

ТОМСК, 29 янв – РИА Томск. Проект Томского политехнического университета (ТПУ) может помочь кардиологам: ученые научились печатать на 3D-принтере пластиковые копии сердец реальных пациентов, а в будущем хотят создать компактную установку для такой печати, чтобы врачи могли пользоваться ею в больницах при планировании операций. Однако пока проект не получил финансирования. Подробности – в материале РИА Томск.

Зачем кардиологам пластиковые «двойники» сердец

На рабочем столе руководителя научно-образовательного центра «Современные производственные технологии» ТПУ Василия Федорова лежит пластиковая копия сердца одного из маленьких пациентов томского НИИ кардиологии. Внешне искусственная модель похожа на слегка подтаявший комок снега.

© РИА Томск. Элеонора Черная

Пластиковая модель сердца, напечатанная на 3D-принтере на основе томографических изображений реальных пациентов

Федоров распиливает ее ножовкой и показывает журналистам внутреннюю часть.

Видно множество полостей, перегородок, клапанов и сосудов.

«Показать сердце изнутри – задача нашего проекта. Пластиковую модель можно разломать и изучить каждую ее часть. Это поможет врачу понять, как правильно провести операцию на сердце. С одной из таких моделей томские кардиологи уже работали, в результате сэкономили несколько часов на этапе планирования и во время самой операции. Удалось сократить и количество швов, ведь каждый рубец имеет огромное значение для пациента», – объясняет Федоров.

© РИА Томск. Элеонора Черная

3D-модель сердца

Начался проект благодаря сотрудничеству политехников и томских кардиологов. На одной из встреч зашел разговор о 3D-томографии. Кардиологи рассказали: сейчас они используют для планирования операции виртуальное 3D-моделирование. На трехмерных снимках врачи видят внешнюю поверхность сердца и очень много элементов, а хотелось бы рассмотреть внутреннюю часть.

«Было решено попробовать 3D-печать на томских площадках. Кардиологи дали нам файл с особым расширением томографии, потом мы все вместе отредактировали имеющуюся модель, отсекли лишнее, потому что на снимках видно ребра, легкие, сосуды. Далее был создан файл для передачи на принтер и началась печать», – говорит руководитель центра.

© предоставлено пресс-службой ТПУ В результате участники проекта смогли воспроизвести не только внешнюю, но и внутреннюю оболочку сердца.

«Кардиологи нам показали: вот видно все стеночки, а здесь можно рассмотреть дефект, из-за которого человек болеет. Вначале думали, что это брак на пластиковой модели, а оказалось, что это дефект в реальном сердце. Изначально врачи планировали операцию по одной схеме, а когда изучили пластиковую копию, поняли, что лучше «зайти» в сердце с другой стороны, и одним разрезом убрать два дефекта», – комментирует Федоров.

Пластиковые модели кардиологи смогли применить в течение 2017 года для подготовки к нескольким операциям. Все они прошли успешно.

Без бюджета

В перспективе проекта – печать моделей из резины. Такие «двойники» будут больше похожи на свои оригиналы, а значит, у кардиологов появятся новые возможности для планирования операций, а также обучения студентов-медиков.

«Мы уже сделали несколько образцов из резины, поняли, каким должен быть конечный материал, какие есть требования к оборудованию и как его доработать. Идеальное развитие проекта такое: мы делаем технологический комплекс, который позволяет врачам без нашего участия печатать модели прямо в больнице. Закинули файлы, распечатали. Чтобы на все уходило два часа, а не две недели, как сейчас», – говорит Федоров.

Однако, добавляет он, для этой работы нужна значительная сумма.

«Не меньше 15 миллионов для разработки технологии и программного обеспечения. Планировали с кардиологами участвовать в грантовых конкурсах, чтобы получить финансирование. Но пока результата нет. Мы не видим интереса со стороны государства, хотя понятно, что проект является значимым. Теперь нам нужно заинтересовать бизнес, но как его привлечь, пока не понятно», – отмечает Федоров.

Команда проекта готова продолжить работу, а первые результаты, если деньги все же найдутся, будут получены в течение трех лет. Срок, по меркам научных проектов, небольшой. Аналогичную работу в России, по данным Федорова, никто не делает.

«Продолжением проекта может стать печать функциональных элементов сердца, клапанов, например. Это уже персонализированная медицина с применением аддитивных технологий. Этим путем идет хирургия на Западе. Но мы пока так далеко в будущее не заглядываем. Нам нужно найти финансирование для печати моделей человеческих сердец», – резюмирует специалист.

© РИА Томск. Элеонора Черная

Руководитель научно-образовательного центра «Современные производственные технологии» Василий Федоров

Федоров добавляет: «Рассматриваем вариант участия в различных акселераторах из ряда Startup Village, в разделе «Биотехнологии», также в GenerationS, трек Agrо&MedTech. Ну и конечно в программах Фонда содействия инновациям.  Кроме этого, рассматриваем возможность обращения в различные некоммерческие фонды».

Уникальный центр «Современные производственные технологии» работает в ТПУ с 2015 года. В нем создаются материалы и сложные изделия для атомной промышленности, медицины, космоса и других сфер. Центр оснащен современным оборудованием, произведенным в ТПУ. Одно из приоритетных направлений работ – импортозамещение в области аддитивных технологий, или технологий послойного синтеза.

Аминокислота Глицин

Глицин – аминокислота, которая является регулятором, улучшающим обменные процессы в головном мозге и нервной системе, нормализует и активирует процессы защитного торможения в центральной нервной системе, уменьшает психоэмоциональное напряжение, повышает умственную работоспособность.

Глицин входит в состав многих биологически активных веществ, в том числе в состав белков тканей человека. Глицин также является нейромедиатором, то есть участвует в передаче импульса по нервным волокнам. Рецепторы к глицину имеются во многих участках головного мозга и спинного мозга, они тормозят выделение из нейронов нейромедиаторов, передающих возбуждающие импульсы в центральную нервную систему.

Глицин регулирует обмен веществ и обеспечивает процессы защитного торможения в центральной нервной системе, уменьшает раздражительность и нервное напряжение, повышает умственную работоспособность. Он блокирует выделение адреналина и норадреналина (основных гормонов стресса), очищает организм от токсинов и свободных радикалов, разрушающих клетки ткани головного мозга. Под действием глицина улучшается настроение и работоспособность, что положительно сказывается на адаптации человека в семье и рабочем коллективе. Он способен значительно облегчить засыпание и восстанавливать сон, снимать последствия воздействия неврозов на центральную нервную систему, внутренние органы и кровеносные сосуды (уменьшаются перепады артериального давления, боли в сердце при кардионеврозе, приливы крови к лицу во время климакса).

Глицин назначают в составе комплексной терапии при инсультах и травмах головного мозга – он в значительной степени уменьшает их последствия. Применяют его и при хроническом алкоголизме для восстановления работы головного мозга и снятия последствий токсического воздействий спиртных напитков. Глицин усиливает действие противосудорожных препаратов и успокаивающих средств. Он обладает также способностью снижать потребность ткани головного мозга в кислороде (ноотропное действие), в результате чего улучшается память и когнитивные (способность к обучению) способности.

Глицин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, поступает в кровь, а затем в головной мозг. В организме метаболизируется до воды и углекислого газа, накопление его в тканях не происходит.

Тестостерон: вопросы и ответы

Что такое гормоны и где они вырабатываются?

Гормоны — это вещества, которые вырабатываются в организме в специальных железах в очень маленьких количествах, но оказывают значительное влияние на работу и взаимодействие всех органов. Без их участия не обходится ни один биологический процесс.

Тестостерон — гормон, который вырабатывается в яичках, в особых клетках Лейдига. В яичках также происходит образование спермы в клетках другого типа — клетках Сертоли. Слаженная работа этих двух видов клеток обеспечивает нормальную сексуальную и репродуктивную функцию у мужчины.

Процесс образования тестостерона (как и других гормонов) находится под контролем центральной нервной системы, а именно гипофиза — органа размером с горошину, но роль которого огромна — он является своеобразным дирижером гормонального оркестра всего организма. Выработку тестостерона регулирует так называемый лютеинизирующий гормон (врачи называют его просто — ЛГ).

Какое действие оказывает тестостерон на организм мужчины?

Мужчина еще не родился, а на седьмой неделе его пребывания в утробе матери уже формируются мужские половые железы — семенники. Еще две недели — и семенники начинают производить тестостерон. Во время переходного периода (13-17 лет) у мальчика секреция тестостерона резко возрастает, и он постепенно превращается в мужчину. Как это происходит?

Во-первых, под действием тестостерона происходит нормальное развитие половых органов мужчины — полового члена, яичек, предстательной железы (что, собственно, и отличает его от женщины) а также появление так называемых вторичных половых признаков — рост волос на лице и теле, характерное оволосение лобковой области.

Строение тела: Тестостерон способствует образованию белка в тканях организма, прежде всего в мышцах, рост и развитие силы которых пропорционален количеству тестостерона (вспомните о спортсменах, которые принимают «анаболики», чтобы иметь развитую мускулатуру). Тестостерон участвует в нормальном распределении жира в организме.

Кроме того, этот гормон влияет на образование и нормальное созревание костной ткани, благодаря тестостерону вовремя закрываются зоны роста костей. Состояние кожи также напрямую связано с тестостероном, поскольку под его действием функционируют сальные железы. Таким образом, внешний облик мужчины целиком и полностью зависит от количества тестостерона.

Более низкий тембр голоса у мужчины — тоже результат работы тестостерона — именно при его участии утолщаются голосовые связки в период полового созревания.

Другая чрезвычайно важная функция тестостерона — влияние на половую активность и сексуальное поведение. Тестостерон воздействует на определенные участки головного мозга, приводя к появлению полового влечения (либидо), причем не только у мужчин, но и у женщин.

Нормальная эрекция также обеспечивается при активном участии тестостерона: доказано, что под его действием происходит полноценное расслабление кавернозных тел, тестостерон способствует нормальному кровенаполнению сосудов полового члена.

Несомненно, сексуальная функция и физическое развитие определяют самочувствие и мироощущение мужчины. Однако, роль тестостерона этим не ограничивается. В самом деле, нет ни одной системы органов, на которую в той или иной степени не влиял бы тестостерон.

Сердечно-сосудистая система:

• способствует расширению коронарных сосудов
• замедляет процесс атеросклероза
• препятствует развитию гипертрофии сердца при артериальной гипертонии
• уменьшает симптомы ишемической болезни сердца

Мочевыделительная система:

• состояние предстательной железы

Кроветворение: тестостерон влияет на созревание эритроцитов (красных кровяных клеток) в костном мозге.

Центральная нервная система: Тестостерон влияет на следующие процессы:

• внимание, память и скорость мышления
• настроение (большое количество тестостерона способствует агрессивному поведению, низкое — наоборот, вызывает подавленность)
• ориентация в пространстве
• выраженное антидепрессивное действие

Таким образом, тестостерон — «это то, что действительно отличает мужчин и женщин, тестостерон буквально формирует нашу способность к творчеству, интеллект, образ мыслей, энергию, желание разбираться в различных вещах. Он оказывает влияние и контролирует не только тот потенциал, которым мы обладаем, но и также пользу, которую мы из него извлекаем. Он управляет нашим сексуальным и коммуникативным поведением» (Анна Муар «Мозг полов»).

Как проявляется недостаточность тестостерона?

Выше описаны эффекты тестостерона на организм, соответственно дефицит может проявляться различными симптомами, наиболее распространенными являются:

• депрессия
• снижение концентрации
• утомляемость
• снижение мышечной массы и силы
• снижение сексуального влечения
• эректильная дисфункция — проблемы с развитием и удержанием эрекции
• бесплодие, обусловленное уменьшением числа сперматозоидов
• остеопороз (причина хрупкости костей)
• приливы
• уменьшение размеров и мягкая консистенция яичек
• анемия (низкий уровень эритроцитов)
• уменьшение размеров предстательной железы

Почему в зрелом возрасте у мужчины уровень тестостерона может быть сниженным?

Как было установлено, уровень тестостерона у мужчин примерно с 30-летнего возраста начинает постепенно снижаться, каждый год на 1-2%. В результате, к 50-55 годам (а в ряде случаев и раньше) содержание тестостерона может составлять лишь около 1/2 от его количества в молодом возрасте. Кроме того, с возрастом возрастает количество особого белка в крови — связывающего половые гормоны, что также приводит к уменьшению биологически активного тестостерона. Развивается состояние, которое называется возрастной гипогонадизм.

Количество тестостерона в зрелом и пожилом возрасте также зависит от генетических (врожденных) факторов, таких, например, как чувствительность тканей организма к действию тестостерона.

Немаловажное значение на уровень тестостерона оказывают различные заболевания внутренних органов.

Какие заболевания могут приводить к дефициту тестостерона?

Помимо физиологических факторов, к гипогонадизму могут приводить острые и хронические заболевания, прием медикаментов, что в итоге усиливает связанное с возрастом снижение уровня тестостерона.

Среди заболеваний внутренних органов низкий уровень тестостерона могут обуславливать:

• хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма
• ишемическая болезнь сердца
• артериальная гипертония
• сахарный диабет
• ожирение
• цирроз печени
• хронический алкоголизм

Как влияют лекарства на тестостерон и половую функцию?

Лекарственные препараты, принимаемые при различных заболеваниях, могут негативно влиять на содержание тестостерона в крови. Поэтому самостоятельный прием медикаментов недопустим, только врач может назначить Вам лечение с учетом возможных неблагоприятных эффектов на сексуальную функцию.

Какие же это лекарства:

1. использующие при повышенном артериальном давлении:

• метилдофа
• клофелин
• резерпин
• β-адреноблокаторы (атенолол, анаприлин)
• празозин

2. мочегонные:

• верошпирон
• гипотазид
•  хлорталидон

3. влияющие на сердце:

• дигоксин
• верапамил
• антиаритмические препараты

4. влияющие на центральную нервную систему:

• антидепрессанты
• снотворные
• амфетамины

5. влияющие на желудочно-кишечный тракт:

• церукал
• ранитидин

Как определяется уровень тестостерона?

Чтобы узнать, какой у Вас тестостерон, нужно сдать анализ крови в утреннее время (желательно в интервале с 7 до 11 часов), поскольку именно утром содержание тестостерона в крови максимальное. Кроме того, необходимы и другие специальные анализы — определение уровня ЛГ, белка, связывающего половые гормоны, а также ряд других тестов, которые по результатам осмотра назначит врач.

В то же время, недостаточность тестостерона можно заподозрить по клиническим симптомам. Для этого разработано несколько специальных опросников и шкал. Ответив на несколько вопросов, Вы можете предположить, снижен тестостерон или нет.

Шкала оценки уровня андрогенов

1. Вы отмечаете снижение полового влечения (снижение удовольствия от секса, отсутствие желания сексуальных контактов)?
2. Вы стали менее энергичным?
3. Вы отметили уменьшение физической вилы и выностивости?
4. У Вас снизился рост?
5. Вы отметили снижение «удовольствия от жизни» (ощущение, что жизненный пик пройден)?
6. Вы стали грустным и/или раздражительным?
7. Вы отмечаете снижение качества эрекций?
8. Вы заметили недавнее ухудшение в Вашей способности участвовать в спортивных состязаниях?
9. Вы засыпаете после обеда?
10. У Вас снизилась работоспособность?

Дефицит тестостерона возможен при положительном ответе на вопросы 1,7 или любые три другие вопроса.

Можно ли повысить уровень тестостерона, если он снижен?

Можно и нужно. Для этого существует ряд лекарственных препаратов, при помощи которых осуществляется так называемая ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ГОРМОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ (ЗГТ). ЗГТ тестостероном способствует нормализации его уровня в крови и исчезновению симптомов его дефицита.

Конкретный препарат, схему лечения Вам назначит врач с учетом показаний и возможных противопоказаний. Поговорите со специалистом!

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) — Mayo Clinic

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

Эти препараты обычно назначают для лечения высокого кровяного давления, проблем с сердцем и многого другого.

Персонал клиники Мэйо

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) — это лекарства, которые помогают расслабить вены и артерии и снизить кровяное давление. Ингибиторы АПФ препятствуют выработке ферментом в организме ангиотензина II, вещества, сужающего кровеносные сосуды.Это сужение может вызвать высокое кровяное давление и заставить сердце работать тяжелее. Ангиотензин II также выделяет гормоны, повышающие кровяное давление.

Примеры ингибиторов АПФ

Доступно множество ингибиторов ACE . Лучшее для вас зависит от многих вещей, в том числе от вашего общего состояния здоровья и существующих условий. Например, людям с хроническим заболеванием почек может быть полезно принимать ингибитор ACE в качестве одного из лекарств.

Примеры ингибиторов ACE включают:

• Беназеприл (Лотензин)
• Каптоприл
• Эналаприл (Вазотек)
• Фозиноприл
• Лизиноприл (Принивил, Зестрил)
• Моэксиприл
• Периндоприл
• Квинаприл (Аккуприл)
• Рамиприл (Альтас)
• Трандолаприл

При применении ингибиторов АПФ

Ингибиторы АПФ используются для предотвращения, лечения или улучшения симптомов в таких состояниях, как:

• Высокое артериальное давление (гипертония)
• Ишемическая болезнь сердца
• Сердечная недостаточность
• Диабет
• Некоторые хронические болезни почек
• Сердечные приступы
• Заболевание, сопровождающееся уплотнением кожи и соединительных тканей (склеродермия)
• Мигрень

Иногда другое лекарство от кровяного давления, такое как диуретик или блокатор кальциевых каналов, назначают вместе с ингибитором ACE . Ингибиторы АПФ не следует принимать с блокаторами рецепторов ангиотензина или с прямым ингибитором ренина.

Побочные эффекты

Побочные эффекты ингибиторов ACE могут включать:

• Сухой кашель
• Повышение уровня калия в крови (гиперкалиемия)
• Усталость
• Головокружение от слишком низкого артериального давления
• Головные боли
• Потеря вкуса

В редких случаях ингибиторы АПФ и могут вызывать набухание некоторых участков тканей (ангионевротический отек).Если в горле возникает опухоль, это может быть опасно для жизни.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен (Адвил, Мотрин IB и др.) И напроксен натрия (Алив), снижают эффективность ингибиторов АПФ и . Периодический прием этих лекарств не должен влиять на работу ингибитора ACE , но поговорите со своим врачом, если вы регулярно принимаете НПВП .

Прием ингибиторов АПФ во время беременности увеличивает риск врожденных дефектов у ребенка.Если вы беременны или планируете забеременеть, поговорите со своим врачом о других вариантах лечения высокого кровяного давления.

Получите самую свежую информацию о здоровье от экспертов Mayo Clinic.

Зарегистрируйтесь бесплатно и будьте в курсе достижений в области исследований, советов по здоровью и актуальных вопросов здравоохранения, таких как COVID-19, а также опыта в области управления здоровьем.

Узнайте больше об использовании данных Mayo Clinic.

Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию и понять, какие информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другая имеющаяся у нас информация о вас. Если вы пациент клиники Мэйо, это может включать защищенную медицинскую информацию.Если мы объединим эту информацию с вашими защищенными информация о здоровье, мы будем рассматривать всю эту информацию как защищенную информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только в соответствии с нашим уведомлением о политика конфиденциальности. Вы можете отказаться от рассылки по электронной почте в любое время, нажав на ссылку для отказа от подписки в электронном письме.

Подписаться!

Спасибо за подписку

Наш электронный информационный бюллетень Housecall будет держать вас в курсе самой последней информации о здоровье.

Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

Повторите попытку через пару минут

Повторить

8 сентября 2021 г. Показать ссылки

1. Манн JFE.Выбор медикаментозной терапии при первичной (эссенциальной) гипертонии. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 25 июня 2019 г.
2. Виды лекарств от кровяного давления. Американская Ассоциация Сердца. https://www.heart.org/en/health-topics/high-blood-pressure/changes-you-can-make-to-manage-high-blood-pressure/types-of-blood-pressure-medications. По состоянию на 25 июня 2019 г.
3. Sidawy AN, et al., Eds. Факторы риска атеросклероза: артериальная гипертензия. В: Сосудистая хирургия и эндоваскулярная терапия Резерфорда.9 изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир; 2019. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 11 июля 2019 г.
4. Велтон П.К. и др. Руководство ACC / AHA / AAPA / ABC / ACPM / AGS / APhA / ASH / ASPC / NMA / PCNA по профилактике, выявлению, оценке и лечению высокого кровяного давления у взрослых, 2017 г .: отчет Американского колледжа кардиологии / American Целевая группа кардиологической ассоциации по клиническим практическим рекомендациям. Гипертония. 2018; 71: e13.
5. Townsend RR. Основные побочные эффекты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина II.https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 27 июня 2019 г.
6. Склеродермия. Американский колледж ревматологии. https://www.rheumatology.org/I-Am-A/Patient-Caregiver/Diseases-Conditions/Scleroderma. По состоянию на 15 июля 2019 г.
7. Аронсон JK, изд. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. В: Побочные эффекты лекарств Мейлера. 16-е изд. Амстердам, Нидерланды: Эльзевир; 2016. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 15 июля 2019 г.
8. Bajwa ZH, et al. Профилактическое лечение мигрени у взрослых.https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 18 июля 2019 г.
9. Харрис Б.С. и др. Факторы риска врожденных дефектов. Акушерско-гинекологический осмотр. 2017; DOI: 10.1097 / OGX.0000000000000405.

Узнать больше Подробно

.

Сердечная недостаточность: компенсация за счет сердца и тела

Обзор темы

Сердечная недостаточность означает, что ваша сердечная мышца не перекачивает столько крови, сколько требуется вашему телу.Поскольку ваше сердце не может хорошо качать кровь, ваше сердце и ваше тело пытаются восполнить это. Это называется компенсацией.

Ваше тело обладает замечательной способностью компенсировать сердечную недостаточность. Организм может работать настолько хорошо, что многие люди не ощущают симптомов сердечной недостаточности на ранних стадиях. Только тогда, когда ваше тело не в состоянии компенсировать достаточную компенсацию, вы начнете испытывать симптомы.

Компенсация может помочь вашему организму быстро адаптироваться к последствиям сердечной недостаточности.Но со временем это может усугубить сердечную недостаточность из-за дальнейшего увеличения сердца и снижения его насосной способности.

Как организм компенсирует?

При сердечной недостаточности сердце работает не так хорошо, как должно. Итак, ваше тело не получает достаточно крови и кислорода. Когда это происходит, организм считает, что в его сосудах недостаточно жидкости. Гормональная и нервная системы организма пытаются восполнить это за счет повышения артериального давления, удержания соли (натрия) и воды в организме и увеличения частоты сердечных сокращений.Эти реакции представляют собой попытку организма компенсировать плохое кровообращение и резервное копирование крови.

• Нервная система. Если ваше тело чувствует, что мозг и жизненно важные органы не получают достаточно крови, симпатическая нервная система начинает работать, чтобы доставить больше крови к вашему мозгу и органам. Эта система выделяет в кровоток вещества, называемые катехоламинами. Эти вещества вызывают сужение кровеносных сосудов и учащают сердцебиение.В то же время артерии, снабжающие мозг и жизненно важные органы, расширяются, неся усиленный кровоток.
• Гормональные системы. Когда организм думает, что ему нужно больше жидкости в кровеносных сосудах, оно выделяет определенные химические вещества (ренин, ангиотензин и альдостерон), которые вызывают сужение кровеносных сосудов. Кроме того, эти гормоны заставляют организм удерживать больше натрия и воды. Это добавляет жидкости в вашу кровеносную систему. Эта жидкость становится частью крови, циркулирующей по вашей системе.

Как работает сердце?

Цель вашего сердца в компенсации сердечной недостаточности — поддерживать сердечный выброс. Сердечный выброс — это количество крови, которое ваше сердце способно перекачивать за 1 минуту. Проблема сердечной недостаточности заключается в том, что сердце не перекачивает достаточно крови при каждом ударе (низкий ударный объем). Чтобы поддерживать сердечный выброс, ваше сердце может пытаться:

• Биться быстрее (увеличивать частоту сердечных сокращений).
• Прокачивайте больше крови с каждым ударом (увеличивайте ударный объем).

Откуда сердце знает, что биться быстрее? Ваш мозг сигнализирует вашему сердцу, чтобы оно билось быстрее, отправляя сообщения в электрическую систему вашего сердца, которая контролирует время вашего сердцебиения. Когда ваш сердечный выброс низкий, надпочечники также выделяют больше норадреналина (адреналина), который перемещается с кровотоком и стимулирует ваше сердце биться быстрее. Хотя учащенное сердцебиение помогает поддерживать сердечный выброс при падении ударного объема, более высокая частота сердечных сокращений может быть контрпродуктивной, поскольку позволяет желудочку меньше времени наполняться кровью после каждого удара сердца.Кроме того, очень быстрое сердцебиение может со временем ослабить сердечную мышцу.

Как сердце увеличивает ударный объем? Чтобы увеличить ударный объем, ваше сердце может попытаться:

• Наполните свое сердце кровью. Если левый желудочек плохо справляется с откачкой крови, сердце может попытаться компенсировать это, позволяя большему количеству крови заполнить желудочек, прежде чем он начнет качать, за счет увеличения его размера (расширения) для увеличения объема.Эта форма компенсации может быть полезна на первых порах, но по мере того, как сердце становится все больше и больше, на стенках сердца возникает все большее напряжение, заставляющее перекачивать кровь внутри него. Это увеличивает нагрузку на сердце, что со временем ухудшает его работу.
• Накачать посильнее. Ваше сердце может работать сильнее, развивая более сильные и толстые мышцы. Это утолщение сердечной мышцы называется гипертрофией, и оно помогает сердцу качать кровь сильнее и увеличивает ударный объем.Но гипертрофия сердечной мышцы увеличивает потребность сердца в кислороде и других питательных веществах. Эти потребности могут в конечном итоге превысить кровоснабжение сердца, что приведет к дальнейшему ослаблению сердечной мышцы. Кроме того, гипертрофия стенок сердца может ухудшить диастолическую функцию, нарушая способность сердца должным образом расслабляться. Это ограничивает способность сердца наполняться кровью, что также может еще больше снизить сердечный выброс.

Что происходит, когда ваше тело больше не может компенсировать это?

Если ваше тело больше не может компенсировать сердечную недостаточность, у вас начнутся симптомы, которые состоят из двух основных типов:

• Симптомы застойных явлений, которые вызваны скоплением крови в легкие и другие органы тело. Эти симптомы включают одышку и отеки в области лодыжек и живота.
• Симптомы пониженного выброса, которые вызваны неспособностью сердца производить достаточный сердечный выброс, что приводит к снижению притока крови к мозгу и другим жизненно важным органам. Эти симптомы могут включать головокружение, усталость и низкий диурез. Если сердечный выброс очень низкий, это может привести к повреждению органов, особенно почек.

Сколько времени пройдет, прежде чем организм перестанет компенсировать сердечную недостаточность? Ваше тело может компенсировать сердечную недостаточность в течение длительного времени, часто в течение многих лет.Но продолжительность компенсации может быть очень разной и зависит от причины сердечной недостаточности и наличия других медицинских проблем.

Ингибирование фосфодиэстеразы-5 при хронической сердечной недостаточности — новые терапевтические возможности

Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (PDE ₅ ) представляют собой класс лекарств, которые первоначально были разработаны как противоишемические средства на основе их способности сверхэкспрессировать путь оксида азота (NO), осуществляемый посредством передачи сигналов циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Поскольку влияние на детерминанты потребления кислорода миокардом оказалось менее значимым, чем ожидалось, ¹ не считалось, что они имеют реальное преимущество перед обычно используемыми нитратами. Однако позже клиническая применимость усиленного пути NO / cGMP с точки зрения ингибирования активности PDE ₅ оказалась более актуальной, чем считалось ранее. Соответственно, за последние несколько лет использование ингибиторов PDE ₅ было расширено для терапевтического лечения некоторых сердечно-сосудистых заболеваний, включая сердечную недостаточность (HF).

Фосфодиэстеразы

PDE ₅ включает суперсемейство ферментов с 11 подсемействами, которые гидролизуют фосфодиэфирную связь цГМФ и циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) с образованием неактивных 5’-GMP и 5’-AMP. PDE были охарактеризованы на основе аминокислотной последовательности, субстратной специфичности, фармакологических свойств и аллостерической регуляции. В этих семьях более 40 изоформ экспрессируются либо разными генами, либо как экспрессия одного и того же гена посредством альтернативного сплайсинга. ² Субстратная специфичность включает ферменты, которые специфичны для циклического гидролиза AMP, ферменты для циклического гидролиза GMP ³ и ферменты, которые гидролизуют оба. Важность PDE как регуляторов передачи сигналов очевидна из их разработки в качестве мишеней для лекарств при таких заболеваниях, как астма и обструктивная болезнь легких, сердечно-сосудистых заболеваниях, таких как сердечная недостаточность и атеросклеротическое периферическое заболевание, неврологические расстройства и эректильная дисфункция.

Среди всех ФДЭ широко исследовалась ФДЭ ₅ , которая ингибируется силденафилом и другими ингибиторами клинического применения. ² Были описаны три изоформы PDE ₅ : PDE ₅ A ₁ , A ₂ и A ₃ . ⁴ PDE ₅ Изоформы A ₁ и A ₂ экспрессируются в нескольких тканях, включая мозг, легкие, сердце, почки, мочевой пузырь, простату, уретру, половой член, матку и скелетные мышцы. Изоформа A ₃ находится в тканях, имеющих компоненты сердца или гладких мышц, таких как сердце, мочевой пузырь, простата, уретра, половой член, матка и скелетные мышцы.

Ингибиторы фосфодиэстеразы-5

Силденафил (Виагра), варденафил (Левитра) и таданафил (Сиалис) являются тремя специфическими ингибиторами PDE ₅ , которые используются в настоящее время в клинической практике, ⁵ , которые, несмотря на схожие, хотя и не идентичные механизмы действия и структурное сходство, имеют некоторые существенные различия. относительно эффективности и избирательности. Например, варденафил в 32 раза более эффективен, чем силденафил в ингибировании PDE ₅ : ⁶ в аорте крысы, варденафил, но не силденафил или тадалафил, влияет на обработку кальция в сыворотке (Ca ++), вызывая расслабление в дополнение к типичному увеличению cGMP, опосредованный ингибированием PDE ₅ . ⁷

В экспериментальной и клинической кардиологии силденафил является наиболее изученным агентом. Силденафил, хотя и очень селективен в отношении ФДЭ ₅ , проявляет некоторую перекрестную реактивность с ФДЭ ₆ , которая преобладает в фоторецепторах ⁸ и может временно нарушать восприятие цветового зрения у лиц, принимающих высокие дозы силденафила. ⁹ Другая перекрестная реактивность обнаружена с PDE ₁₁ , которая может быть причиной развития боли в спине и миалгии как побочных эффектов таданафила из-за низкой селективности соединения в отношении PDE ₅ по сравнению с PDE ₁₁ .

Силденафил проявляет быстрое начало активности, а период полувыведения из плазмы составляет четыре часа. ^10–12 Эмпирические испытания показывают, что продолжительность действия силденафила может достигать 12 часов. ¹³ Результаты многочисленных исследований убедительно свидетельствуют о том, что более часто используемые препараты не нарушают фармакокинетику силденафила, и что это соединение хорошо переносится и не влияет на физиологические эффекты большинства лекарств.

Использование ингибирования фосфодиэстеразы-5 при сердечной недостаточности

Сужение сосудов — патофизиологический признак при сердечной недостаточности, поражающей системный и малый кровообращение.Дефектный путь NO является центральным для синдромов HF. Среди стратегий по усилению in vivo механизмов, основанных на NO, ингибирование PDE ₅ ¹⁴ привлекло интерес как потенциальный терапевтический инструмент при сердечной недостаточности, что было подсказано опытом, накопленным у пациентов с легочной сосудистой гипертензией. ¹⁵

Легочное кровообращение и диффузия газов

Учитывая высокую селективность PDE ₅ для легочных микрососудов, гемодинамика легких с полным основанием считается основной мишенью ингибиторов PDE ₅ при HF.Потенциально благоприятные терапевтические свойства ФДЭ ₅ ингибирования ремоделирования легочных сосудов и сверхреактивности микрососудов легких на вазоконстрикторные стимулы послужили обоснованием для ряда исследований. ^16–19

Подобно тому, что было описано для идиопатической легочной гипертензии, исследования, проведенные Guazzi et al. ¹⁶ и Lewis et al. ¹⁷ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и вторичной легочной гипертензией показали, что острый пероральный прием силденафила в дозе 50 мг снижает легочное сосудистое давление и сопротивление без значительного воздействия на системное артериальное и клиновидное легочное давление.Реакция сердечного выброса варьируется и частично зависит от тяжести заболевания. Эффект снижения сопротивления силденафила в малом круге кровообращения в состоянии покоя также очевиден во время физических упражнений. Недавно те же авторы сообщили, что ингибитор PDE ₅ сохраняет ту же эффективность при длительном назначении. ^18,19

Дополнительное открытие Guazzi et al. ¹⁶ заключается в том, что силденафил улучшает диффузионную способность легких по монооксиду углерода (DLCO) более чем на 10% у пациентов с ХСН за счет избирательного увеличения DM компонента (проводимости альвеолярной капиллярной мембраны) DLCO, не влияя на объем крови в легочных капиллярах. (Vc) доступны для газообмена (другой компонент DLCO).Это важно не только потому, что это доказывает способность ингибирования PDE ₅ влиять на один из функциональных недостатков легких при ХСН, но также потому, что это предполагает, что дефектный путь NO / cGMP участвует в недостатке.

Системная гемодинамика и функция эндотелия

Нарушение вазодвигательной активности и эндотелиальная дисфункция являются отличительными признаками HF, которые повышают системное сосудистое сопротивление (SVR). Hirata et al. ²⁰ исследовали острые эффекты перорального приема силденафила 50 мг на УВО, жесткость крупных артерий и отражение волн как основные факторы, определяющие импеданс выброса левого желудочка.Они обнаружили параллельное уменьшение этих переменных с улучшением сердечной деятельности. Подобный эффект на индекс увеличения аортального давления наблюдался у пациентов с гипертонической болезнью сердца. ²¹

Из-за этих эффектов на системные артерии с большим кондуитом, силденафил, как предполагается, может быть показан также при лечении системной гипертензии, особенно изолированной систолической формы. Оливер и др. ²² продемонстрировали, что длительное (трехмесячное) введение 50 мг силденафила три раза в день пациентам с высоким кровяным давлением индуцировало модуляцию отражения артериальной волны и снижало систолическое и диастолическое амбулаторное давление в среднем на 8 и 6 мм рт.

Ряд исследований показывают, что силденафил может также улучшать эндотелиальную дисфункцию, вызванную приливом. ^23,24 В отчете, в котором силденафил испытывался на пациентах со стабильной сердечной недостаточностью в дозах 12,5, 25 и 50 мг, опосредованная потоком дилатация кровообращения предплечья увеличивалась с дозозависимым эффектом, и была показана самая низкая эффективная доза. быть 25 мг. Дополнительный эндотелиальный эффект 50 мг силденафила поверх ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) рамиприла был также продемонстрирован у пациентов с сердечной недостаточностью Hryniewicz et al. ²⁵ Интересно, что согласно наблюдениям, полученным на модели сердечной недостаточности у собак, силденафил оказывал гемодинамические эффекты, напоминающие эффекты, производимые натрийуретическими пептидами B-типа ²⁶ , и оказывал кумулятивное влияние на повышение легочного артериального давления. Учитывая, что устойчивость к натрийуретическому пептиду при HF частично связана с повышенной активностью PDE ₅ , можно проспективно изучить комбинированный подход и дополнительную терапевтическую роль для ингибирования PDE ₅ .

Ремоделирование сердца

PDE ₅ было показано, что предотвращает развитие сердечной гипертрофии, ишемии-реперфузионного повреждения и чрезмерной адренергической стимуляции; Ингибирование PDE ₅ может предотвратить эти защитные действия. Силденафил обращает гипертрофию ^27,28 за счет цГМФ-опосредованного эффекта при гипертрофии и сердечной недостаточности за счет длительного воздействия перегрузки давлением. На крысиной модели гипертрофии сердца, вызванной изопротеренолом, была очевидна обратная корреляция между содержанием цГМФ в сердце и тяжестью гипертрофии. ²⁹ Однако катаболизм цГМФ регулирует сердечную адренергическую стимуляцию. ³⁰ Силденафил также проявляет прямое защитное свойство против апоптоза миоцитов, ²⁸ эффект, также наблюдаемый на модели сердечной дисфункции, вторичной по отношению к кардиотоксичности доксорубицина. ³¹

О пользе силденафила при экспериментальном ремоделировании желудочков после инфаркта миокарда (ИМ) недавно сообщили несколько авторов. ^32,33 В частности, недавние открытия Salloum et al.Получено в документе модели на мышах, что силденафил модулирует реактивную гипертрофию после инфаркта миокарда и ослабляет позднее неблагоприятное ремоделирование за счет разрушения миоцитов и снижает гибель апоптотических клеток. ³³ Также недавно появились доказательства того, что PDE ₅ высоко экспрессируется в гипертрофированном правом желудочке человека и что острое ингибирование PDE ₅ улучшает сократительную способность. ³⁴

В сердце человека PDE ₅ в основном участвует в сократительной реакции на стимуляцию β-адренорецептора ³⁵ , а силденафил притупляет инотропный ответ.Острый силденафил также снижает выброс сердечного норадреналина, который, по-видимому, является результатом подавления симпатического оттока к сердцу. ³⁶

Проведение учений и анализ газообмена

Исследования неизменно показывают, что пиковое потребление кислорода (VO ₂ ) улучшается за счет силденафила при сердечной недостаточности, ^16,17 , и в этом эффекте может быть задействовано несколько механизмов: повышенная доступность NO может способствовать газовой проводимости альвеолярных капиллярных мембран. улучшение; ¹⁶ опосредованный цГМФ эффект снижения легочного артериального давления и сосудистого сопротивления снижает постнагрузку правого желудочка и улучшает выброс правого желудочка и перфузию легких; и улучшенная функция правого желудочка и уменьшенное периферическое сопротивление, которые улучшают выброс левого желудочка и системную перфузию.

Другой важный эффект, наблюдаемый во время упражнений, — это модуляция реакции чрезмерной вентиляции (VE) на физическую нагрузку в зависимости от выброса углекислого газа (CO ₂ ) (VE / VCO ₂ ), обычно наблюдаемого у пациентов с сердечной недостаточностью. ^37,38 Причинами неэффективности VE могут быть несоответствие VE легкого и перфузии или чрезмерная стимуляция центров, контролирующих вентиляцию, из-за чрезмерной реакции рефлексогенных областей сердечно-сосудистой системы или метаболических метаборецепторов мышц.

Благоприятный эффект силденафила на наклон VE / VCO ₂ был продемонстрирован как остро, так и в долгосрочной перспективе, ^16–19 , возможно, за счет уменьшения вентиляции отходов, как предполагается за счет уменьшения мертвого пространства до дыхательного объема соотношение и облегченная газовая проводимость альвеолярно-капиллярной мембраны. ^16,17,19 С другой стороны, аномальная передача сигналов скелетными мышцами из-за стимуляции побочными продуктами метаболизма мышц (эргорефлекс) становится важной концепцией в наших поисках понимания и лечения сердечной недостаточности.Возможно, что вклад мышечного рефлекса в VE может быть уменьшен за счет улучшения эндотелиальной функции и усиления перфузии мышц. В частности, было доказано, что прием силденафила может вызывать опосредованное эндотелием ослабление периферических стимулов к гипервентиляции и одышке, и этот эффект приводит к повышению эффективности вентиляции при физической нагрузке. ^19,39

Выводы и перспективы

Нарушение пути NO типично для пациентов с сердечной недостаточностью и вносит свой вклад в некоторые нарушения сердечной и сосудистой функции.Ингибирование PDE ₅ представляет собой новую терапевтическую стратегию сверхэкспрессии передачи сигналов NO путем увеличения доступности цГМФ и постепенного накопления доказательств в поддержку использования этого класса соединений в популяциях с HF. Однако первоначальные многообещающие перспективы ждут подтверждения в крупномасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях.

Как работает ваше сердце и как дела идут не так

Сердце — один из самых важных органов в организме. Сердце среднего взрослого человека размером с кулак. Это центральная часть вашей кровеносной системы, которая состоит из вашего сердца и кровеносных сосудов (артерий, вен, капилляров). и твои легкие. Ваше сердце состоит из четырех камер, четырех клапанов, системы кровеносных сосудов и ткани, разделяющей камеры.

Как работает сердце — обзор

С каждым ударом сердца ваше сердце через кровеносные сосуды доставляет кислород и богатую питательными веществами кровь в легкие и остальную часть тела, чтобы ваши органы и другие ткани могли использовать ее для функционирования.В то же время ваше сердце получает кровь, снабжали органы тела кислородом и питательными веществами; перемещает эту кровь в легкие, где удаляет углекислый газ и забирает больше кислорода; а затем перекачивает повторно насыщенную кислородом кровь обратно в тело, где весь процесс начинается снова. Это кровеносное процесс происходит примерно сто тысяч раз в день. Каждое сердцебиение, которое вы слышите, — это звук вашего сердца, расширяющегося и сжимающегося с каждым ударом, перемещая кровь по всему телу, чтобы делать то, что ему нужно.

Как кровь движется по сердцу?

Кровь движется через сердце (и остальное тело) в сложной системе кровеносных сосудов, которые представляют собой гибкие соединенные между собой трубки. Три основных типа кровеносных сосудов — это артерии, вены и капилляры. Артерии несут обогащенный кислородом кровь от сердца к остальному телу. Вены возвращают кровь к сердцу, а затем к легким, чтобы избавиться от углекислого газа и забрать кислород. Капилляры — это крошечные кровеносные сосуды, соединяющие артерии и вены.Их стены тонкие и пористые, поэтому они позволяют кислороду, углекислому газу, питательным веществам и другим веществам проходить к клеткам наших органов и других тканей и из них.

Аорта — самая большая артерия в организме. Оставляет сердце доставлять кровь к нашим телам. Аорта разветвляется на другие артерии, и эти артерии снова разветвляются на все меньшие и меньшие артерии и капилляры, пока кислород и питательные вещества не будут доставлены. доставлен по всему телу.

Верхняя полая вена — это большая вена, по которой кровь идет к сердцу из головы, рук и головного мозга, а нижняя полая вена доставляет кровь к сердцу из брюшной полости и ног.Эта кровь была лишена кислорода и питательных веществ и наполнилась с углекислым газом и другими отходами.

Как кровь перекачивается по сосудам?

Сердце состоит из четырех частей, называемых камерами. Две верхние камеры — это предсердия, а две нижние камеры — желудочки. Правое предсердие — это камера, которая принимает кровь, возвращающуюся из тела. Эта кровь попадает в правое предсердие через верхнюю и нижнюю полую вену.Это кровь, лишенная кислорода в процессе доставки кислорода к тканям тела. Как только правое предсердие наполняется кровью, оно перекачивает кровь в правый желудочек через трехстворчатый клапан. Затем сокращается правый желудочек, который перекачивает кровь от сердца в легкие через легочную артерию, где он получает больше кислорода. Как только это произойдет, кровь снова наполнится кислородом и питательными веществами, которые могут быть доставляется в ткани организма.

В то же время, когда правое предсердие получает кровь и перемещает ее в правый желудочек, где она перекачивается в легкие, происходит другой процесс.В этом процессе левое предсердие принимает новую оксигенированную кровь из легких через легочные вены. Затем левое предсердие перекачивает кровь в левый желудочек через митральный клапан. Когда левый желудочек сокращается, он перемещает кровь через аортальный клапан в аорту, чтобы аорта могла обеспечивать насыщенную кислородом кровь. к остальной части тела.

Где находятся сердечные клапаны?

В сердце четыре клапана — аортальный клапан, трикуспидальный клапан, митральный клапан и легочный клапан.Два клапана, которые выполняют большую часть работы, — это аортальный и митральный клапан. В нормальном сердце каждый из четырех клапанов имеет створки. Лоскуты называются бугорками или створками. Три клапана имеют три створки, а митральный клапан — две створки. Бугры прикреплены к клапанам с помощью фиброзной ткани, которая помогает поддерживать бугорки. Эта ткань называется фиброзным кольцом. Митральный и Трикуспидальные клапаны имеют дополнительную поддерживающую ткань, называемую сухожильными хордами. Эта ткань состоит из фиброзных нитей, которые простираются от створок клапанов до мелких мышц желудочков (нижних камер сердца).

Работа клапанов — открываться и закрываться, когда сердце перекачивает кровь из камеры в камеру внутри сердца. Митральный и трикуспидальный клапаны перемещают кровь от предсердий к желудочкам, когда предсердия сокращаются. Когда желудочки сокращаются, митральный и трикуспидальные клапаны закрываются, а легочные и аортальные клапаны открываются. Это открытие и закрытие клапанов предназначено для того, чтобы кровь продолжала течь только в том направлении, в котором она должна течь. Бугорки на клапанах помогают создать плотное прилегание, чтобы кровь не скапливалась. утечка, что также помогает крови двигаться в правильном направлении.

Какая работа у легких? Как кровь движется по ним?

Когда кровь выходит из правого желудочка через легочный клапан в легочную артерию, она попадает в легкие, где циркулирует по вашим легким. Этот процесс называется малым кровообращением. Из легочной артерии ваша кровь попадает в крошечные капиллярные сосуды в легких.

Кислород, который вы вдыхаете во время дыхания, заполняет воздушные мешочки в легких и перемещается из воздушных мешков через стенки капилляров в кровь.В то же время продукты жизнедеятельности и углекислый газ переходят из крови в воздушные мешочки, а углерод диоксид покидает тело при выдохе. Затем насыщенная кислородом кровь возвращается к сердцу, попадая в левое предсердие по легочным венам.

Как сердечная мышца получает кровь?

Кровь, которая прокачивается по телу через сердце и легкие, не питает сердечную мышцу. Сердце имеет собственную систему артерий, которые доставляют в сердце кислород и питательные вещества.Это коронарные артерии. Есть две основные коронарные артерии которые ответвляются от аорты — правая коронарная артерия и левая главная коронарная артерия.

Правая коронарная артерия снабжает кровью правую часть сердца. Он также разветвляется в заднюю нисходящую артерию, и эта артерия снабжает кровью дно левого желудочка и заднюю часть перегородки (стенка, разделяющая камеры).

Левая главная коронарная артерия разветвляется на две артерии — огибающую артерию и левую переднюю нисходящую артерию.Огибающая артерия снабжает кровью левое предсердие, боковую и заднюю части левого желудочка и левую переднюю часть желудочка. нисходящая артерия снабжает кровью переднюю и нижнюю части левого желудочка и переднюю часть перегородки. Ветви этих артерий снабжают кровью всю мышцу, составляющую сердце.

Что заставляет сердце биться?

Четыре камеры сердца работают вместе, сокращаясь, а затем расслабляясь, чтобы кровь продолжала циркулировать через сердце.Эти сокращения возможны благодаря электрическим импульсам.

В вашем сердце есть электрическая система. Он обеспечивает сердцебиение электрическими импульсами, которые заставляют мышцы работать. Электрические импульсы проходят через сердце.

Синусно-предсердный узел (узел SA)

Узел SA подобен проводнику, который заставляет ваше сердце биться. Он состоит из небольшого пучка клеток в правом предсердии. Его широко называют кардиостимулятором.От узла SA электрические импульсы проходят через стены. предсердий, что заставляет их сокращаться.

Атриовентрикулярный узел (АВ-узел)

В центре сердца есть второй кластер клеток, который находится между предсердиями и желудочками. Это называется атриовентрикулярным узлом (АВ-узлом). Узел AV подобен привратнику. Он замедляет электрические импульсы до того, как они входят в желудочки, что дает предсердиям время сокращаться раньше, чем сокращаются желудочки.

Внутри вашего сердца проходят волокна, которые посылают электрические импульсы от АВ-узла к стенкам желудочка, что приводит к сокращению желудочков. Этот путь называется сетью Гиса-Пуркинье.

Нормальная частота пульса в состоянии покоя составляет от 50 до 99 ударов в минуту. Многие вещи могут вызвать учащение сердцебиения, в том числе упражнения, стресс, лихорадка, лекарства, а также определенные продукты и напитки. ЧСС выше 100 может быть нормальным при при определенных обстоятельствах, но если ваше сердце бьется более 100 раз в минуту, когда вы отдыхаете, это ненормально.Учащенное сердцебиение называется тахикардией.

Что произойдет, если части сердца не работают должным образом?

Болезнь сердца — это общий термин, охватывающий многие болезни и состояния, поражающие сердце. Если какая-либо часть вашей сердечно-сосудистой системы не работает должным образом, у вас может быть диагностировано сердечное заболевание. Вот краткий обзор некоторых типы сердечных заболеваний, которые могут развиться, когда различные области сердца повреждены или не работают должным образом.

Коронарные артерии

Коронарные артерии снабжают сердце кислородом и другими питательными веществами.Когда коронарные артерии заблокированные, поврежденные или ослабленные, они не могут эффективно подавать кровь к сердцу. А когда сердце не питается кровью и питательными веществами, оно не работает должным образом, поэтому не может выполнять свою работу по перекачиванию крови к остальным частям тела и обратно. тело. Это считается заболеванием коронарной артерии.

Коронарные артерии чаще всего повреждаются скоплением жировых отложений, называемых бляшками. Существует множество факторов риска накопления бляшек в коронарных артериях, включая курение, малоподвижный образ жизни, неправильное питание, диабет, лишний вес и многое другое.

Сердечные клапаны

Сердечные клапаны являются важной частью сердечно-сосудистой системы. Если клапаны не работают должным образом, кровоток может быть заблокирован, и кровь также может течь или течь в неправильном направлении. Существует два основных типа порока сердечных клапанов — стеноз и регургитация. Любой клапан может быть поражен стенозом и регургитацией, но митральный и аортальный клапаны являются наиболее часто пораженными клапанами. Некоторые пороки клапанов являются врожденными, то есть присутствовали при рождении.А какое-то клапанное заболевание приобретается, а значит, со временем развилось.

Если клапаны повреждены, они не могут нормально открываться и закрываться, что, помимо прочего, может препятствовать кровотоку.

Приобретенную болезнь клапана можно предотвратить. Выбор образа жизни, полезного для сердца, важен для предотвращения заболеваний сердечного клапана, равно как и соблюдение рекомендаций врача и обследование сердца.

Проблемы с сердечным ритмом

Проблемы с сердечным ритмом, также известные как аритмии, могут быть вызваны многими факторами.Врожденные пороки сердца могут привести к опасным аритмиям, как и определенные проблемы со здоровьем, сердечные заболевания, лекарства, еда и напитки, лекарства и многое другое. Фибрилляция предсердий — потенциально смертельная аритмия, которая часто возникает в поврежденном сердце. Сердечные приступы, повреждение сердечной ткани, ишемическая болезнь сердца, высокое кровяное давление, заболевание щитовидной железы, курение, употребление слишком большого количества алкоголя, слишком большого количества кофеина, неконтролируемый диабет, кардиомиопатия и другие состояния могут вызывать аритмию.

Выбор здорового для сердца образа жизни может предотвратить многие сердечные проблемы, в том числе аритмию.

Как сохранить свое сердце здоровым

Принятие мер по профилактике сердечных заболеваний — лучшее, что вы можете сделать для здоровья своего сердца. Несмотря на то, что существуют эффективные лекарства и операции, которые могут вылечить заболевание сердца, если оно возникло, всегда есть риски и потенциальные осложнения. Выбор здорового сердца образ жизни может иметь большое значение для обеспечения здоровья вашего сердца на долгие годы.Вот несколько советов, как вести здоровый образ жизни.

• Если вы курите, бросьте.
• Выбирайте продукты, полезные для сердца.
• Держите уровень холестерина под контролем.
• Следите за своим кровяным давлением. Если он высокий, поговорите со своим врачом о том, как его уменьшить.
• Если у вас диабет, убедитесь, что с ним хорошо справляются.
• Поддерживайте здоровый вес. Если у вас избыточный вес, примите меры, чтобы похудеть.
• Оставайтесь активными. Упражнения важны, но также важно двигаться в течение дня.Если вы сидите за столом по работе, вставайте каждый час и двигайтесь, чтобы улучшить кровообращение и сохранить здоровье сердца.
• Примите меры, чтобы снизить стресс и справиться с неизбежным стрессом.

Кроме того, убедитесь, что вы прошли все рекомендованные обследования, чтобы поддерживать здоровье своего сердца.

Ингибиторы АПФ — Аптечный шкаф

Ингибиторы

АПФ обычно используются для лечения сердечной недостаточности и высокого кровяного давления и часто назначаются людям после сердечного приступа.Дойринн Мэддок задает несколько общих вопросов доктору Терри МакКормак.

Что такое ингибиторы АПФ и как они действуют?

Ингибиторы

АПФ могут снижать активность фермента, называемого ангиотензинпревращающим ферментом, или сокращенно АПФ. Фермент отвечает за гормоны, которые помогают контролировать кровяное давление. Он оказывает сильное сужающее действие на ваши кровеносные сосуды, что повышает кровяное давление. Ингибиторы АПФ подавляют или ограничивают этот фермент, заставляя ваши кровеносные сосуды расслабляться и расширяться.Это, в свою очередь, снижает кровяное давление и улучшает приток крови к сердечной мышце. Четверть крови, выкачиваемой при каждом ударе сердца, проходит через почки, поэтому, если ваше сердце становится менее эффективным, ваши почки также страдают. Следовательно, ингибиторы АПФ улучшают работу почек, а также сердца.

Мы готовы предоставить вам информацию и поддержку по коронавирусу

.

Наш двухнедельный информационный бюллетень Heart Matters включает в себя последние новости о коронавирусе при сердечном заболевании, а также о поддержке здорового питания, активности и эмоционального благополучия.

Я хочу зарегистрироваться

Почему мне прописали ингибитор АПФ?

Их обычно назначают при сердечном приступе или сердечной недостаточности. Они также используются для лечения высокого кровяного давления (гипертонии).

Существуют различные типы ингибиторов АПФ. Какие основные отличия?

Ингибиторы

АПФ расслабляют и расширяют кровеносные сосуды. Это, в свою очередь, снижает артериальное давление

Основное различие между ингибиторами АПФ заключается в продолжительности их действия; некоторые из них кратковременного действия, а другие — длительного действия.Если продолжительность большая, вам нужно принимать их реже в течение дня. Например, периндоприл имеет длительное действие, и его нужно принимать только один раз в день, тогда как каптоприл короткого действия, и его нужно принимать три раза в день. У каждого препарата есть ряд сильных сторон, и мы обычно начинаем с лекарства низкой силы и постепенно повышаем ее до более сильной по мере того, как люди к ним привыкают.

Общие ингибиторы ace включают:

• каптоприл (торговые марки включают ацетоприл, ацезид, капотен, капозид, капозид LS)
• cilazapril (торговые марки включают Vascase)
• эналаприл (торговые марки включают эналаприл, Innovace, Innozide)
• Фозиноприл (фирменные наименования включают Фозиноприл, Старил)
• имидаприл (торговые марки включают Танатрил)
• лизиноприл (торговые марки включают Carace, Carace Plus, Lisinopril, Zestoretic, Zestril)
• моэксиприл (торговые марки включают Perdix)
• периндоприл (торговые марки включают Coversyl, Coversyl Plus)
• квинаприл (торговые марки включают Accupro, Accuretic)
• рамиприл (торговые марки включают Lopace, Ramipril, Triapin, Triapin Mite, Tritace)
• трандолаприл (торговые марки включают Гоптен, Тарка)

Каковы возможные побочные эффекты?

Примерно каждый десятый человек испытывает сухой раздражающий кашель. Если у вас есть какие-либо побочные эффекты, как можно скорее сообщите об этом своему терапевту. Если ваш терапевт перестанет прописывать ингибитор АПФ и даст вам альтернативное лекарство, стоит помнить, что на исчезновение кашля может уйти от восьми до двенадцати недель.

Менее одного человека из 100 имеют проблемы с кровоснабжением почек (почечный стеноз). При стенозе почек нет специфических симптомов, поэтому вам следует сдать обычный анализ крови, чтобы проверить функцию почек через 1-2 недели после начала приема лекарства.Если ранние проверки указывают на такую ​​проблему, как почечный стеноз, пациентам будет рекомендовано сменить лекарство, и долгосрочного ущерба не будет.

Доктор Терри МакКормак

Д-р Терри МакКормак — директор общей практики в Уитби, Северный Йоркшир. Его интересы в области сердечно-сосудистой системы включают лечение высокого кровяного давления, липидов и сердечной недостаточности. Он был членом Международного руководящего комитета по исследованию гипертонии у очень пожилых людей (HYVET) и секретарем Британского общества гипертонии.

Примерно у 1% людей развивается аллергическая реакция, которая вызывает опухшие губы и затрудненное дыхание. Это может развиться в любое время от двух недель до двух лет после начала приема ингибиторов АПФ. Если это произойдет, ваш терапевт отменит прием ингибитора АПФ и может вместо него назначить блокатор рецепторов ангиотензина (БРА).

Если у вас возникла диарея или рвота из-за желудочного расстройства или любого обезвоживающего заболевания, важно проконсультироваться со своим терапевтом, поскольку он может посоветовать вам временно прекратить прием ингибитора АПФ и возобновить прием, когда вы почувствуете себя лучше.Причина этого в том, что ингибиторы АПФ могут увеличивать количество солей калия в крови, особенно если вы обезвожены.

Соль снижает действие ингибиторов АПФ, поэтому вам следует избегать продуктов с высоким содержанием соли и добавления дополнительной соли

Соль повышает кровяное давление и ухудшает сердечную недостаточность. Он также специально снижает действие ингибиторов АПФ. Полностью отказаться от соли невозможно, потому что она в той или иной степени содержится во многих продуктах, которые мы уже едим.Однако вам следует избегать продуктов с высоким содержанием соли и избегать добавления соли.

Могут ли назначаться какие-либо лекарства с ингибиторами АПФ?

Ингибиторы

АПФ часто назначают вместе с другими лекарствами, и это то, что мы называем синергическим эффектом. Они хорошо работают с мочегонными средствами, которые заставляют вас пропускать воду, и с блокаторами кальциевых каналов. Вместе с диуретиками ингибиторы АПФ усиливают эффект снижения артериального давления и контроля сердечной недостаточности. Они также помогают свести к минимуму один из побочных эффектов блокаторов кальциевых каналов — опухшие лодыжки.Если вам прописали ингибитор АПФ и диуретик, важно знать, что их комбинация может вызвать внезапное падение артериального давления. Поэтому, если вы чувствуете головокружение или недомогание, как можно скорее сообщите об этом своему терапевту.

Почему мой врач не хочет прописать мне ингибитор АПФ?

Люди моложе 55 лет, как правило, получают больше пользы от ингибиторов АПФ. Это связано с тем, что молодые люди с высоким кровяным давлением часто имеют высокий уровень ренина в крови (что означает, что они чувствительны к ренину).Ренин — это фермент, который выделяется почками и играет роль в регуляции артериального давления. Если его выделяется слишком много, это может повысить уровень фермента АПФ, который, как мы знаем, может вызвать повышение артериального давления.

Они хорошо работают с мочегонными средствами, которые заставляют вас выводить воду, и с блокаторами кальциевых каналов

Рекомендации

NICE (Национальный институт здравоохранения и качества ухода) и Британского общества гипертонии рекомендуют ингибиторы АПФ как наиболее подходящие препараты для людей в возрасте до 55 лет.Люди старше 55 менее восприимчивы к ренину, поэтому только при высоком артериальном давлении ингибиторы АПФ не будут первым назначенным лекарством.

Черные люди также не так чувствительны к ренину, поэтому в рекомендациях NICE рекомендуется не назначать им ингибиторы АПФ в качестве препарата первого выбора.

Другое дело сердечная недостаточность, потому что это заболевание чаще встречается у пожилых людей. Итак, с точки зрения использования ингибиторов АПФ для лечения сердечной недостаточности, чем вы старше, тем больше пользы вы получаете.Тем не менее, препарат действительно может помочь людям всех возрастов.

Есть ли люди, которым никогда нельзя назначать ингибиторы АПФ?

Система ангиотензин-ренин участвует в росте, поэтому мы не уверены, целесообразно ли беременным женщинам использовать ингибиторы АПФ. Трудно провести исследования для проверки этой теории, поэтому лучший совет — не использовать их, если вы беременны или пытаетесь зачать ребенка.

Есть ли альтернативы?

Блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) оказывают аналогичное действие на снижение артериального давления и помощь при сердечной недостаточности. Они не влияют на ферменты, как ингибиторы АПФ. Вместо этого они блокируют рецептор, который стимулируется гормонами. Исследования показали, что БРА обладают теми же положительными эффектами, что и ингибиторы АПФ, но не вызывают у пациентов кашля.

Поскольку существует больше исследований, показывающих преимущества ингибиторов АПФ при сердечной недостаточности, они обычно используются в первую очередь. Раньше БРА были более дорогими, чем ингибиторы АПФ, но теперь, когда многие из них имеют одинаковую цену, БРА становятся все более популярными как первое лекарство, которое пытается контролировать артериальное давление.

Как и ингибиторы АПФ, БРА не следует назначать беременным или пытающимся забеременеть.

ЧСС | Калифорнийский университет в Дэвисе, спортивная медицина

Более высокая частота сердечных сокращений может указывать на плохую работу сердца и более высокую, чем обычно, нагрузку на способность сердца циркулировать кровь. Это также может указывать на сердечные заболевания.

С точки зрения производительности знание конкретных тренировочных зон ЧСС может оптимизировать способность нашего тела адаптироваться к требованиям производительности.Определить эти зоны можно с помощью множества различных методов, включая тестирование VO2 или лактата, формулы и общие режимы тренировок. Затем возникает необходимость контролировать интенсивность, чтобы оптимизировать ваши шансы на успех. Для отслеживания вашей интенсивности вам доступно несколько методов. Во-первых, это метод воспринимаемого напряжения, при котором вы оцениваете свое восприятие того, насколько сильно вы напрягаетесь во время тренировки. Акроним этого слова — RPE (рейтинг воспринимаемой нагрузки). Шкала, на которой основано ваше восприятие, варьируется от 1 до 10.Увидеть ниже.

Шкалу можно разбить следующим образом:

0: ничего

0,5: Очень, очень, просто

1: Очень легко

2: Легко

3: умеренный

4: Довольно сильная

5: сильный

6:

7: Очень сильный

8:

9: Очень, очень, сильно

10: Максимальный

Как вы заметили, масштаб увеличивается нелинейно. Большая часть ваших тренировок должна проходить с оценкой воспринимаемого напряжения 3. Тренировки, предназначенные для повышения выносливости, будут иметь рейтинг 4, тренировки, предназначенные для повышения экономии, будут иметь рейтинг 5-6, а тренировки, предназначенные для увеличения скорости, будут имеют рейтинг 7-9. Как всем известно, чем больше вы работаете, тем выше становится ваш пульс. Таким образом, если у вас есть средства для измерения частоты пульса, вы можете оценить, насколько усердно вы работаете, и не полагаться только на восприятие.Мониторы сердечного ритма предназначены для измерения усилий.

Если у вас есть датчик частоты пульса, необходимо определить зоны частоты пульса во время тренировки с помощью теста VO2 или лактата. Использовать формулу легко и просто, но она может дать неверные значения, которые могут достигать 15 ударов в большую или меньшую сторону. Мы не рекомендуем использовать этот метод. Зона частоты пульса во время тренировки становится критической, когда вы пытаетесь следить за своим восстановлением и повышать свою экономичность.

Роль комбинаций ингибиторов неприлизина при артериальной гипертензии: выводы из исследований артериальной гипертензии и сердечной недостаточности | Европейский журнал сердца

Аннотация

Неприлизин представляет собой нейтральную эндопептидазу, и ее ингибирование увеличивает биодоступность натрийуретических пептидов, брадикинина и вещества P, что приводит к натрийуретическому, сосудорасширяющему и антипролиферативному эффектам.Вместе эти эффекты могут вызывать сильную разгрузку желудочков и гипотензивный ответ. LCZ696 (валсартан / сакубитрил) является первым в своем классе ингибитором неприлизина рецепторов ангиотензина II. LCZ696 — новый препарат не только для лечения сердечной недостаточности, но также, вероятно, будет полезным антигипертензивным препаратом и может оказывать преимущественное влияние на систолическое давление. В этом обзоре обсуждаются (i) механизм действия, фармакокинетика и фармакодинамика этого нового препарата, (ii) эффективность, безопасность и переносимость LCZ696 при лечении артериальной гипертензии по данным доступных исследований, (iii) данные других современных исследований по изучению гипертонии. комбинированные ингибиторы неприлизина, (iv) будущие испытания и области исследований для определения групп пациентов с гипертонией, которым LCZ696 принесет наибольшую пользу.

Введение

В последние годы сигнальные пути клеток и патофизиологические механизмы стали фармакологическими мишенями для разработки новых гипотензивных препаратов. Неприлизин представляет собой нейтральную эндопептидазу, и ее ингибирование увеличивает биодоступность натрийуретических пептидов (НП), брадикинина и вещества P, что приводит к натрийуретическому, сосудорасширяющему и антипролиферативному эффектам. Вместе эти эффекты могут вызывать сильную разгрузку желудочков и гипотензивный ответ.Изолированные ингибиторы неприлизина показали лишь умеренный эффект и, следовательно, потеряли популярность в качестве самостоятельных средств, снижающих артериальное давление (АД). ^1,2 Впоследствии были разработаны и изучены препараты, включающие комбинированное ингибирование неприлизина с ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (РААС) или эндотелин-превращающим ферментом. Омапатрилат был первым в своем классе препаратом двойного ингибирования неприлизина и ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Омапатрилат показал более высокую антигипертензивную эффективность по сравнению с другими классами препаратов; однако увеличение частоты и тяжести ангионевротического отека, наблюдаемое при применении этого препарата, привело к его отмене. ^3,4 Повышенная частота ангионевротического отека была связана с накоплением брадикинина из-за ингибирования АПФ, неприлизина и аминопептидазы. ⁵ Эти открытия побудили к разработке агентов, которые объединяли ингибиторы неприлизина с другими молекулами, такими как блокаторы рецепторов ангиотензина и ингибиторы эндотелин-превращающего фермента. Валсартан / сакубитрил (LCZ696, Novartis Pharmaceuticals) является первым в своем классе ингибитором неприлизина рецепторов ангиотензина II (ARNI). Валсартан / сакубитрил — это новый препарат не только для лечения сердечной недостаточности, но также, вероятно, будет полезным антигипертензивным препаратом. Цель этого краткого обзора — представить имеющиеся данные об ОРНИ и обсудить его роль в лечении артериальной гипертензии.

Механизм действия

Натрийуретические пептиды — это группа гормонов, которые оказывают сильное влияние на баланс натрия и жидкости. Кроме того, они подавляют РААС, снижают симпатическую активность и обладают как антигипертензивным, так и антипролиферативным действием. ^6,7 Было идентифицировано три типа НЧ: НЧ предсердий (ПНП) ​​и НЧ мозга или В-типа (МНП), высвобождаемые из предсердия и левого желудочка, соответственно, в ответ на повышенное давление наполнения и увеличенную стенку камеры сердца. стресс, способствуют натрийурезу, диурезу и расширению сосудов. ⁸ Третий, NP C-типа (CNP) обнаружен в центральной нервной системе, почках и эндотелиальных клетках сосудов; однако значение этого пептида для сердечно-сосудистой системы еще не установлено. ^9,10 Неприлизин (также известный как нейтральная эндопептидаза 24. 11) представляет собой цинк-зависимую металлопетидазу, которая катализирует деградацию различных пептидов, включая ANP, BNP и брадикинин, а также способствует расщеплению ангиотензина II. ¹¹ Таким образом, ингибирование неприлизина с целью увеличения циркулирующих уровней НЧ было изучено на предмет его терапевтического воздействия на АД.Хотя одно только ингибирование неприлизина имеет незначительный антигипертензивный эффект, если вообще имеет его, одновременное ингибирование неприлизина и РААС продемонстрировало синергетическое снижение АД.

Омапатрилат, ингибитор неприлизина и АПФ, является наиболее изученным ингибитором вазопептидазы. В монотерапии он показал большую эффективность в снижении АД, чем ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов. ^12,13 Однако это было связано с неприемлемым риском ангионевротического отека из-за чрезмерного ингибирования деградации брадикинина (предположительно с помощью неприлизина, АПФ и аминопептидазы P). ^3–5 В отличие от омапатрилата в LCZ696 ингибирование АПФ было заменено блокатором рецепторов ангиотензина II (БРА), который в меньшей степени влияет на брадикинин ¹⁴ и, следовательно, снижает риск ангионевротического отека. ^15,16 Концептуально этот препарат обеспечивает сосудорасширяющие и натрийуретические свойства НЧ, одновременно с ингибирующим действием на эндотелин, вазопрессин, симпатическую активность и РААС, но с улучшенным профилем побочных эффектов. ¹⁷ ( Рисунок 1 ).

Рисунок 1

Принципиальная схема, показывающая механизм действия LCZ696.

Рисунок 1

Принципиальная схема, показывающая механизм действия LCZ696.

Фармакокинетика и фармакодинамика

LCZ696 — пероральная таблетка, состоящая из пролекарства AHU377 (который быстро метаболизируется до активного ингибитора неприлизина LBQ657 путем ферментативного расщепления его этилового эфира) и валсартана, хорошо зарекомендовавшего себя БРА.Эти два молекулярных компонента присутствуют в молярном соотношении 1: 1. Максимальная концентрация валсартанового компонента LCZ696 достигается через 1,7–2,2 часа и 0,5–1,1 часа для AHU377 с активным метаболитом LBQ657 при максимальной концентрации в течение 1,9–3,5 часа. Средние значения т _1/2 варьируются от 1,1 до 3,6 ч для AHU377, 9,9–11,1 ч для LBQ657 и 8,9–16,6 ч для валсартана. ¹⁸ LBQ657 оказывает ингибирующее действие на неприлизин, приводя к наблюдаемому увеличению предсердного натруретического пептида и гуанозинмонофосфата (цГМФ). ^18,19 Исследование повышения дозы с участием 83 здоровых участников показало максимальное увеличение средних уровней цГМФ на 40% через 4 часа и значительное повышение через 12 часов после введения дозы с возвратом к исходным уровням через 24 часа после введения LCZ696. ¹⁸ В том же исследовании значительные дозозависимые эффекты фрагмента валсартана приводят к увеличению концентрации ренина (93–634%), активности ренина в плазме (280–1768%) и ангиотензина II (241–1188%) по сравнению с с плацебо. Значительное увеличение биомаркеров RAAS все еще наблюдалось через 24 часа после введения дозы.

Эти результаты продемонстрировали мощный двойной нейрогормональный эффект LCZ696 на неприлизин и рецептор ангиотензина. Пиковые концентрации LBQ657 и валсартана были достигнуты в течение аналогичного периода времени, демонстрируя сопоставимые фармакокинетические свойства. Фармакодинамика этих двух агентов также схожа, что подтверждается одновременным достижением максимальных концентраций биомаркеров цГМФ и РААС через 4 часа. Это контрастирует с омапатрилатом, который проявляет замедленное ингибирование неприлизина по сравнению с ингибированием АПФ. ^20,21 Хотя клиническое значение этого различия в настоящее время не известно, LCZ696 может иметь более сбалансированное участие двух своих механизмов действия в контроле АД, что может усиливать его общую эффективность. Более того, устойчивый фармакодинамический эффект как валсартана, так и фрагментов LBQ657 позволяет вводить LCZ696 один раз в сутки для лечения гипертензии.

Клинические испытания ингибитора неприлизина рецепторов ангиотензина II при артериальной гипертензии

Соответствующие статьи были найдены путем поиска в MEDLINE с использованием следующих ключевых слов и терминов в медицинских предметных заголовках (MeSH): ингибитор неприлизина, LCZ696, ингибитор ангиотензинового рецептора неприлизина, гипертония и / или сердечная недостаточность. Мы проверили заголовок и аннотацию возможных релевантных ссылок и извлекли все рандомизированные контрольные испытания, опубликованные до 2015 года, в которых изучались или сообщалось о влиянии ингибиторов неприлизина на АД.

Ruilope et al. ²² сообщил о первом испытании с доказательством правильности концепции с LCZ696, в котором изучались антигипертензивные эффекты LCZ696 по сравнению с блокатором рецепторов ангиотензина — валсартаном. В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании активного компаратора с участием 1328 пациентов в возрасте от 18 до 75 лет с эссенциальной артериальной гипертензией от легкой до умеренной степени тяжести были случайным образом распределены на 8 недель двойного слепого лечения в одна из восьми групп суточной дозы: 100, 200 и 400 мг LCZ696; 80, 160 и 320 мг валсартана; 200 мг AHU377; или плацебо.Первичным результатом исследования была разница среднего диастолического АД в положении сидя между тремя попарными сравнениями однократных доз LCZ696 и валсартана (100 мг LCZ696 против 80 мг валсартана, 200 мг LCZ696 против 160 мг валсартана и 400 мг LCZ696 против . 320 мг валсартана).

Средний возраст исследуемой популяции составлял 53 (± 10,2) года, из них 57% мужчин и около 86% пациентов моложе 65 лет. Средняя продолжительность артериальной гипертензии составила 6,8 (± 7,2) года. LCZ696 обеспечил значительно лучшее снижение по сравнению с исходным уровнем среднего диастолического и систолического АД в положении сидя, чем валсартан через 8 недель.По сравнению с 160 мг валсартана, 200 мг LCZ696 показали более высокое снижение среднего систолического АД в положении сидя (-11 против -5,69 мм рт. Ст., P = 0,0006) и среднего диастолического АД в положении сидя (-6,14 против -3,17 мм рт. = 0,0023). Аналогичным образом, по сравнению с валсартаном 320 мг, LCZ696 в дозе 400 мг показал значительно более высокое снижение среднего систолического АД в положении сидя (-12,5 против -6,44 мм рт. Ст., P <0,0001) и среднего диастолического АД в положении сидя (-6,85 против -4,15 мм рт. P = 0,0055). Снижение среднего диастолического и систолического АД в положении сидя для 100 мг LCZ696 по сравнению с80 мг валсартана не достигли статистической значимости. В подгруппе из 427 пациентов, которым проводился амбулаторный мониторинг АД, достоверные различия в среднем суточном амбулаторном систолическом АД были зарегистрированы для 200 мг LCZ696 по сравнению с 160 мг валсартана (-3,23 мм рт.ст.) и 400 мг LCZ696 по сравнению с 320 мг валсартана (-5,14). мм рт. ст.) в течение 8-недельного периода лечения ( P <0,05). Однако различия в 24-часовом среднем амбулаторном диастолическом АД между LCZ696 и соответствующими дозами валсартана были небольшими и несущественными.

Недавно Kario et al. ²³ опубликовали результаты второго исследования гипертонии LCZ696, которое было многоцентровым, рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым, с участием 389 азиатских пациентов в возрасте ≥18 лет с эссенциальной гипертензией от легкой до умеренной степени тяжести. После 4-недельного вводного периода пациенты были рандомизированы для приема 100, 200 или 400 мг LCZ696 или плацебо на 8-недельный двойной слепой период. Первичной конечной точкой была разница средних значений трех парных сравнений однократных доз LCZ696 и LCZ696.плацебо (100, 200 и 400 мг LCZ696 по сравнению с плацебо) в клиническом диастолическом АД после 8-недельного периода лечения. По сравнению с плацебо, средние различия в изменении клинического диастолического АД от исходного уровня составили -7,84, -7,29 и -8,76 мм рт. Ст. Для LCZ696 100, 200 и 400 мг соответственно. Аналогичным образом, по сравнению с плацебо, средние различия в изменении клинического систолического АД от исходного уровня составили -11,86, -12,57 и -15,38 мм рт.ст. для LCZ696 100, 200 и 400 мг соответственно. Все дозы LCZ696 были связаны со значительным снижением суточного, дневного и ночного амбулаторного систолического, диастолического и пульсового давления ( P <0.0001).

По сравнению с пациентами европеоидной расы снижение АД с помощью LCZ696, как правило, было больше у азиатских пациентов с гипертензией, что указывает на то, что этот препарат может быть особенно подходящим для этой группы населения. ²³ Азиатские пациенты с гипертонией характеризуются более высокой солевой чувствительностью и более высоким потреблением соли, что приводит к подавлению ренин-ангиотензиновой системы. ^24,25 Эти характеристики могут привести к более высокой распространенности инсульта, который напрямую связан с систолическим АД.Таким образом, увеличение количества НП за счет ингибирования неприлизина в комбинации с БРА оказывает дополнительный эффект на АД по сравнению с монотерапией БРА у азиатских пациентов с артериальной гипертензией (например, чувствительных к соли или пожилых людей). Кроме того, LCZ696 также может быть эффективным лекарством у пациентов с резистентной гипертонией. ²⁶ Следует отметить, что по сравнению с такой же дозой валсартана LCZ696 снизил систолическое АД больше, чем диастолическое, что привело к снижению пульсового давления. ²² ( Рисунок 2 ). Хотя точный механизм еще предстоит выяснить, прямое влияние NP и ARB на сосудистые свойства и / или снижение циркулирующего объема может играть роль в преимущественном влиянии LCZ696 на систолическое АД.

Рисунок 2

Изменение среднего ( A ) систолического и ( B ) диастолического артериального давления от исходного уровня в трех рандомизированных контролируемых исследованиях. Ruilope et al. ²² сравнили LCZ696 400 мг с валсартаном 320 мг в течение 8 недель. В исследовании PARAMOUNT сравнивали LCZ696 200 мг два раза в день и валсартан 160 мг два раза в день в течение 12 недель. Карио и др. ²³ сравнили LCZ696 400 мг с плацебо в течение 8 недель.

Рисунок 2

Изменение среднего ( A ) систолического и ( B ) диастолического артериального давления от исходного уровня в трех рандомизированных контролируемых исследованиях.Ruilope et al. ²² сравнили LCZ696 400 мг с валсартаном 320 мг в течение 8 недель. В исследовании PARAMOUNT сравнивали LCZ696 200 мг два раза в день и валсартан 160 мг два раза в день в течение 12 недель. Карио и др. ²³ сравнили LCZ696 400 мг с плацебо в течение 8 недель.

Влияние рецептора ангиотензина II и ингибитора неприлизина на артериальное давление у пациентов с сердечной недостаточностью

Эффект LCZ696 на АД оценивался у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (HFpEF) в исследовании «Проспективное сравнение ARNI с ARB при лечении сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (PARAMOUNT)». ²⁷ Это было рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование фазы II в параллельных группах у пациентов с HFpEF. Участников случайным образом распределили на LCZ696, титрованный до 200 мг два раза в день, или валсартан, титрованный до 160 мг два раза в день. В исследовании сообщалось об изменении АД в обеих группах через 12 и 36 недель как один из вторичных исходов. В исследовании участвовал 301 пациент с HFpEF, из которых около 93% страдали артериальной гипертензией. Через 12 недель лечения АД снизилось на -9,3 мм рт. Ст. Систолическое и -4,9 мм рт. Ст. Диастолическое в группе LCZ696.В группе валсартана систолическое АД снизилось на -2,9 мм рт. Значительно более высокое снижение АД под действием LCZ696 по сравнению с валсартаном сохранялось через 36 недель.

В то время как все предыдущие испытания предоставили представление о краткосрочной антигипертензивной эффективности LCZ696, недавно опубликованное Проспективное сравнение ОРНИ с ИАПФ для определения влияния на глобальную смертность и заболеваемость в исследовании сердечной недостаточности (PARADIGM-HF) ²⁸ предоставлено некоторые данные о отдаленных эффектах LCZ696 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса (HFrEF).В исследовании участвовали 8442 пациента с HFrEF, из них 71% пациентов имели в анамнезе артериальную гипертензию. LCZ696 (200 мг два раза в день) превосходил эналаприл (10 мг два раза в день) в снижении риска смерти и госпитализации при сердечной недостаточности. В дополнительном материале, опубликованном с результатами исследования, LCZ696 показал значительное снижение систолического АД по сравнению с эналаприлом [средняя разница от -2,7 (от -3,07 до -2,34 мм рт. Ст., P <0,001)] в течение 3 лет. Неясно, опосредовано ли благоприятное влияние LCZ696 на смерть и госпитализацию при сердечной недостаточности в первую очередь за счет снижения АД или оно не зависит от изменений АД.

Безопасность и переносимость рецептора ангиотензина II и ингибитора неприлизина в исследованиях гипертонии

LCZ696 показал относительно хороший профиль безопасности. В исследовании Ruilope et al. ²² в течение 8-недельного периода лечения наиболее частыми побочными эффектами были зуд (2%) для LCZ696 200 мг и диарея (3%) для LCZ696 400 мг. По сравнению с валсартаном показатели были незначительными. О случаях отека Квинке или летальных исходов не сообщалось.Прекращение из-за побочных эффектов составило 2% для LCZ696 200 мг, по 1% для LCZ696 400 мг, валсартана 80 и 160 мг и 0 для валсартана 400 мг. В исследовании Kario et al. ., ²³ наиболее частым нежелательным явлением был назофарингит и информация о верхних дыхательных путях. Частота головокружения была низкой (2,8%) и не зависела от дозы. Эти побочные эффекты были численно выше в группах плацебо по сравнению с LCZ696 100, 200 или 400 мг. Прекращение приема из-за побочных эффектов составило 2% для LCZ696 200 мг, 1% для LCZ696 400 и 4.3% для плацебо. В целом, все дозы LCZ696 хорошо переносились, и ни в одном из этих испытаний не сообщалось о случаях ангионевротического отека или смерти. Следует отметить, что пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе были исключены из обоих исследований.

LCZ696 не показал значительного изменения ЧСС по сравнению с исходным уровнем ни в одном из испытаний. ^22,23,27,28 Ruilope et al. ²² оценили ортостатические изменения АД с помощью LCZ696 и сообщили о частоте 4-7%, с самым низким значением в группе 400 мг LCZ696.В будущих исследованиях следует изучить возникновение ортостатической гипотензии при различных дозировках LCZ696, поскольку это важное соображение у пожилых пациентов. Кроме того, влияние потребления соли с пищей на реакцию на этот препарат ранее не изучалось и требует дальнейшего изучения.

Ингибитор рецептора ангиотензина II и неприлизина при артериальной гипертензии и специфических сопутствующих заболеваниях

И диабет, и хроническая болезнь почек связаны с высокой распространенностью гипертонии.Эффективность ОРНИ у этой важной группы пациентов еще предстоит оценить, поскольку в обоих исследованиях гипертонии были исключены пациенты с диабетом 1 и 2 типа и почечной недостаточностью. ^22,23 Карио и др. ²³ обнаружили незначительное изменение сывороточного креатинина в группах плацебо и LCZ696. Среднее изменение сывороточного креатинина от исходного уровня составило 0,02 мг / дл в группе плацебо и 0,01 и 0,03 мг / дл в группе LCZ696 200 и 400 мг, соответственно. В исследовании PARAMOUNT с участием пациентов с HFpEF лечение LCZ696 в течение 36 недель приводило к более низкому уровню креатинина в сыворотке и более высокой расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) по сравнению с валсартаном. ²⁹ Среднее повышение креатинина сыворотки составило 0,03 мг / дл в группе LCZ696 и 0,09 мг / дл в группе валсартана ( P = 0,007). Соответственно, снижение рСКФ было ниже в группе LCZ696, чем в группе валсартана (-1,5 против -5,2 мл / мин на 1,73 м ² ; P = 0,002). Более того, в недавнем метаанализе и омапатрилат, и LCZ696 продемонстрировали благоприятный эффект на функцию почек по сравнению с ингибиторами АПФ или монотерапией БРА у пациентов с сердечной недостаточностью. ³⁰ Остается выяснить, можно ли обнаружить подобный нефрозащитный эффект LCZ696 у пациентов с артериальной гипертензией.

Ингибирование неприлизина и болезнь Альцгеймера

Водовар и др. ³¹ недавно предупредил, что хроническое использование ингибиторов неприлизина может поставить под угрозу деградацию β-амилоидного пептида в головном мозге, тем самым, возможно, ускорить прогрессирование болезни Альцгеймера и церебральной амилоидной ангиопатии у пациентов из группы риска.В доклинических исследованиях, в основном на животных моделях, ингибирование неприлизина было связано с развитием деменции, подобной болезни Альцгеймера. ^32,33 Эти наблюдения необходимо тщательно проверить в клинических испытаниях. Если это будет подтверждено на людях, это вызовет гораздо большую озабоченность у пациентов с гипертонией, которые лечатся годами и даже десятилетиями, чем у пациентов с сердечной недостаточностью, выживаемость которых ограничена. Вероятно, потенциальные неблагоприятные эффекты сакубитрила на деградацию β-амилоидного пептида могут быть уравновешены полезными сосудистыми эффектами БРА. ³⁴ Тем не менее, это ясно указывает на то, что безопасность, связанная с постоянным использованием ингибиторов неприлизина, включая LCZ696, требует тщательного изучения, особенно у пациентов из группы риска, таких как пациенты с легкими когнитивными нарушениями.

Другой комбинированный ингибитор неприлизина

Даглутрил (Solvay Pharmaceuticals) — первый в своем классе двойной ингибитор фермента, превращающего неприлизин-эндотелин. ³⁵ Фермент, превращающий эндотелин, участвует в превращении Big-Endothelin1 в активный эндотелин-1, который связывается с рецепторами эндотелина типа A и вызывает сужение сосудов и увеличение количества анти-NP. ³⁶ Следовательно, ингибирование неприлизина и эндотелин-превращающего фермента может оказывать антигипертензивное действие. Однако до настоящего времени было опубликовано только одно рандомизированное контрольное исследование, оценивающее антигипертензивную эффективность даглутрила у пациентов с диабетом 2 типа и нефропатией. ³⁵ В небольшом рандомизированном перекрестном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 42 пациентов по сравнению с плацебо 8 недель даглутрила (300 мг / день) были связаны со значительным снижением офисного систолического АД (-5.4 мм рт. Ст., P = 0,028), но не диастолическое АД (-1,8 мм рт. Ст., P = 0,245). Препарат хорошо переносился, и в ходе исследования не было зарегистрировано серьезных побочных эффектов, связанных с лечением.

Текущие испытания рецептора ангиотензина II и ингибитора неприлизина при артериальной гипертензии

В настоящее время проводится несколько исследований по изучению эффективности и безопасности LCZ696 при лечении гипертонии. Целью исследования «Проспективное сравнение ингибитора рецептора ангиотензина и блокатора рецептора ангиотензина, измеряющего жесткость артерии» в исследовании (ПАРАМЕТР) для пожилых людей, является сравнение эффекта LCZ696 и LCZ696.олмесартан на аортальную гемодинамику и амбулаторное АД. ³⁷ ПАРАМЕТР будет включать примерно 432 пациента с эссенциальной гипертензией ≥60 лет (среднее систолическое АД в положении сидя 150–180 мм рт. Первичной конечной точкой является изменение центрального систолического давления в аорте через 12 недель, измеренное неинвазивным методом с помощью анализа формы волны с использованием манжеты для измерения АД на плече, связанной с компьютерным программным обеспечением. Другие текущие клинические испытания, найденные с помощью поиска ClinicalTrials.gov и регистр Международного стандартного номера рандомизированных контролируемых исследований (ISRCTN) перечислены в , Таблица 1 .

Таблица 1

Текущие клинические испытания LCZ696 при гипертонии ^a

NA сердечная недостаточность и здоровые добровольцы992 Тяжелость и безопасность LCT01646671 в Японии Пациенты с гипертонией

Номер испытания .	Контингент пациентов .	Краткое наименование .	Компаратор .
NCT01785472	Эссенциальная гипертензия	Эффективность и безопасность LCZ696 в сравнении с олмесартаном у азиатских пациентов с эссенциальной гипертензией	Олмесартан
	NCT9921599 E	Олмесартан у японских пациентов с эссенциальной гипертензией	Ольмесартан
NCT01870739	Эссенциальная гипертензия	Исследование для оценки влияния LCZ696 на жесткость аорты у субъектов с гипертонией			NCT			NCT Эффективность и безопасность LCZ696 по сравнению с олмесартаном у пожилых пациентов с гипертонической болезнью	Ольмесартан
NCT01681576	Солеочувствительная гипертензия	Оценка LCZ69 6 и валсартан у азиатских пациентов с солевой гипертензией	Валсартан
NCT01256411	Эссенциальная гипертензия	Долгосрочное (12 месяцев) исследование безопасности, переносимости и эффективности LCZ696 у пациентов с эссенциальной гипертензией
NCT01601470	Легкая и умеренная артериальная гипертензия	Оценка лекарственного взаимодействия между LCZ696 и силденафилом у пациентов с легкой и средней гипертензией	Силденафил
NCT01353508	Экскреция натрия LCZ696 у пациентов с гипертонией; Сердечная недостаточность и здоровые добровольцы	Валсартан
NCT01692301	Гипертензия	Исследование безопасности и эффективности LCZ696 в отношении жесткости артерий у пожилых пациентов с гипертонией		NCT	Олмесартан	Олмесартан
Эффективность и безопасность LCZ696 200 мг + амлодипин 5 мг в сравнении с амлодипином 5 мг у пациентов с артериальной гипертензией, не отвечающих на амлодипин	Амлодипин
NCT01646671	Тяжелая гипертензия	NA
NCT01631864	Гипертензия, сопутствующее ожирение	Оценка метаболических эффектов LCZ696 и амлодипина у субъектов с ожирением и гипертензией	Амлодипин
ISRCTN11958993	Хроническая болезнь почек	Рандомизированное многоцентровое пилотное исследование LCZ696 vs.Ирбесартан у пациентов с хроническим заболеванием почек: UK Heart And Renal Protection (HARP) -III	Ирбесартан

NA сердечная недостаточность и здоровые добровольцы992 Тяжелость и безопасность LCT01646671 в Японии Пациенты с гипертонией

Номер исследования .	Контингент пациентов .	Краткое наименование .	Компаратор .
NCT01785472	Эссенциальная гипертензия	Эффективность и безопасность LCZ696 в сравнении с олмесартаном у азиатских пациентов с эссенциальной гипертензией	Олмесартан
	NCT9921599 E	Олмесартан у японских пациентов с эссенциальной гипертензией	Ольмесартан
NCT01870739	Эссенциальная гипертензия	Исследование для оценки влияния LCZ696 на жесткость аорты у субъектов с гипертонией			NCT			NCT Эффективность и безопасность LCZ696 по сравнению с олмесартаном у пожилых пациентов с гипертонической болезнью	Ольмесартан
NCT01681576	Солеочувствительная гипертензия	Оценка LCZ69 6 и валсартан у азиатских пациентов с солевой гипертензией	Валсартан
NCT01256411	Эссенциальная гипертензия	Долгосрочное (12 месяцев) исследование безопасности, переносимости и эффективности LCZ696 у пациентов с эссенциальной гипертензией
NCT01601470	Легкая и умеренная артериальная гипертензия	Оценка лекарственного взаимодействия между LCZ696 и силденафилом у пациентов с легкой и средней гипертензией	Силденафил
NCT01353508	Экскреция натрия LCZ696 у пациентов с гипертонией; Сердечная недостаточность и здоровые добровольцы	Валсартан
NCT01692301	Гипертензия	Исследование безопасности и эффективности LCZ696 в отношении жесткости артерий у пожилых пациентов с гипертонией		NCT	Олмесартан	Олмесартан
Эффективность и безопасность LCZ696 200 мг + амлодипин 5 мг в сравнении с амлодипином 5 мг у пациентов с артериальной гипертензией, не отвечающих на амлодипин	Амлодипин
NCT01646671	Тяжелая гипертензия	NA
NCT01631864	Гипертензия, сопутствующее ожирение	Оценка метаболических эффектов LCZ696 и амлодипина у субъектов с ожирением и гипертензией	Амлодипин
ISRCTN11958993	Хроническая болезнь почек	Рандомизированное многоцентровое пилотное исследование LCZ696 vs.Ирбесартан у пациентов с хроническим заболеванием почек: UK Heart And Renal Protection (HARP) -III	Ирбесартан

Таблица 1

Текущие клинические испытания LCZ696 при артериальной гипертензии ^a

NA сердечная недостаточность и здоровые добровольцы992 Тяжелость и безопасность LCT01646671 в Японии Пациенты с гипертонией

Номер испытания .	Контингент пациентов .	Краткое наименование .	Компаратор .
NCT01785472	Эссенциальная гипертензия	Эффективность и безопасность LCZ696 в сравнении с олмесартаном у азиатских пациентов с эссенциальной гипертензией	Олмесартан
	NCT9921599 E	Олмесартан у японских пациентов с эссенциальной гипертензией	Ольмесартан
NCT01870739	Эссенциальная гипертензия	Исследование для оценки влияния LCZ696 на жесткость аорты у субъектов с гипертонией			NCT			NCT Эффективность и безопасность LCZ696 по сравнению с олмесартаном у пожилых пациентов с гипертонической болезнью	Ольмесартан
NCT01681576	Солеочувствительная гипертензия	Оценка LCZ69 6 и валсартан у азиатских пациентов с солевой гипертензией	Валсартан
NCT01256411	Эссенциальная гипертензия	Долгосрочное (12 месяцев) исследование безопасности, переносимости и эффективности LCZ696 у пациентов с эссенциальной гипертензией
NCT01601470	Легкая и умеренная артериальная гипертензия	Оценка лекарственного взаимодействия между LCZ696 и силденафилом у пациентов с легкой и средней гипертензией	Силденафил
NCT01353508	Экскреция натрия LCZ696 у пациентов с гипертонией; Сердечная недостаточность и здоровые добровольцы	Валсартан
NCT01692301	Гипертензия	Исследование безопасности и эффективности LCZ696 в отношении жесткости артерий у пожилых пациентов с гипертонией		NCT	Олмесартан	Олмесартан
Эффективность и безопасность LCZ696 200 мг + амлодипин 5 мг в сравнении с амлодипином 5 мг у пациентов с артериальной гипертензией, не отвечающих на амлодипин	Амлодипин
NCT01646671	Тяжелая гипертензия	NA
NCT01631864	Гипертензия, сопутствующее ожирение	Оценка метаболических эффектов LCZ696 и амлодипина у субъектов с ожирением и гипертензией	Амлодипин
ISRCTN11958993	Хроническая болезнь почек	Рандомизированное многоцентровое пилотное исследование LCZ696 vs.Ирбесартан у пациентов с хроническим заболеванием почек: UK Heart And Renal Protection (HARP) -III	Ирбесартан

NA сердечная недостаточность и здоровые добровольцы992 Тяжелость и безопасность LCT01646671 в Японии Пациенты с гипертонией

Номер исследования .	Контингент пациентов .	Краткое наименование .	Компаратор .
NCT01785472	Эссенциальная гипертензия	Эффективность и безопасность LCZ696 в сравнении с олмесартаном у азиатских пациентов с эссенциальной гипертензией	Олмесартан
	NCT9921599 E	Олмесартан у японских пациентов с эссенциальной гипертензией	Ольмесартан
NCT01870739	Эссенциальная гипертензия	Исследование для оценки влияния LCZ696 на жесткость аорты у субъектов с гипертонией			NCT			NCT Эффективность и безопасность LCZ696 по сравнению с олмесартаном у пожилых пациентов с гипертонической болезнью	Ольмесартан
NCT01681576	Солеочувствительная гипертензия	Оценка LCZ69 6 и валсартан у азиатских пациентов с солевой гипертензией	Валсартан
NCT01256411	Эссенциальная гипертензия	Долгосрочное (12 месяцев) исследование безопасности, переносимости и эффективности LCZ696 у пациентов с эссенциальной гипертензией
NCT01601470	Легкая и умеренная артериальная гипертензия	Оценка лекарственного взаимодействия между LCZ696 и силденафилом у пациентов с легкой и средней гипертензией	Силденафил
NCT01353508	Экскреция натрия LCZ696 у пациентов с гипертонией; Сердечная недостаточность и здоровые добровольцы	Валсартан
NCT01692301	Гипертензия	Исследование безопасности и эффективности LCZ696 в отношении жесткости артерий у пожилых пациентов с гипертонией		NCT	Олмесартан	Олмесартан
Эффективность и безопасность LCZ696 200 мг + амлодипин 5 мг в сравнении с амлодипином 5 мг у пациентов с артериальной гипертензией, не отвечающих на амлодипин	Амлодипин
NCT01646671	Тяжелая гипертензия	NA
NCT01631864	Гипертензия, сопутствующее ожирение	Оценка метаболических эффектов LCZ696 и амлодипина у субъектов с ожирением и гипертензией	Амлодипин
ISRCTN11958993	Хроническая болезнь почек	Рандомизированное многоцентровое пилотное исследование LCZ696 vs.Ирбесартан у пациентов с хроническим заболеванием почек: UK Heart and Renal Protection (HARP) -III	Ирбесартан

Perspective

Антигипертензивная терапия современными препаратами, как монотерапия, так и в комбинации, позволяет снизить АД с комфортом и удобством. Многие препараты имеют профиль побочных эффектов, близкий к плацебо или даже лучший, чем плацебо, недороги и допускают прием один раз в день. Даже стойкую гипертензию можно лечить с помощью комбинированной терапии, не вызывая нежелательных побочных эффектов.Однако антигипертензивная эффективность наиболее часто используемых лекарств очень схожа; АД снижается примерно в той же степени, независимо от того, начата ли терапия диуретиком, блокатором кальциевых каналов, бета-блокатором или блокатором РААС. Это может указывать на то, что соотношение риск / польза многих антигипертензивных препаратов чрезвычайно низко, а некоторые препараты, такие как амлодипин, имеют выдающиеся результаты. Ясно, что это представляет собой сложную среду для введения нового класса наркотиков. Однако, поскольку безопасность вряд ли будет превзойдена, новичок должен будет подтвердить более высокую эффективность, чем другие антигипертензивные агенты, либо в снижении суррогата, т.е.е. АД, преимущественно систолическое АД и / или вариабельность АД между визитами и, что еще более важно, в улучшении повреждения органов-мишеней (васкулопатия, ретинопатия, гипертрофия левого желудочка и нефропатия) и исходов (инсульт, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность) , и смерть). Накопленные к настоящему времени данные об исходах при сердечной недостаточности, по-видимому, указывают на то, что это действительно может быть в случае с валсартаном / сакубитрилом (LCZ696).

Выводы

По имеющимся данным, LCZ696 продемонстрировал впечатляющее снижение систолического и диастолического АД; однако долгосрочная антигипертензивная эффективность LCZ696 полностью не изучена.Также неизвестно влияние LCZ696 на сердечно-сосудистые исходы у пациентов с артериальной гипертензией. В исследовании PARADIGM LCZ696 показал поразительное снижение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с HFrEF. Однако предстоит выяснить, дает ли LCZ696 аналогичные долгосрочные прогностические преимущества у пациентов с артериальной гипертензией. Необходимы дальнейшие исследования для выяснения роли LCZ696 у пациентов с (i) диабетом, (ii) хроническим заболеванием почек, (iii) пожилыми людьми, (iv) резистентной гипертензией.Поскольку чернокожие были недостаточно представлены в двух опубликованных исследованиях гипертонии, будущие испытания должны включать адекватное чернокожее население. Что наиболее важно, необходимо провести исследования для сравнения антигипертензивной эффективности и исходов LCZ696 с другими классами препаратов, такими как блокаторы кальциевых каналов и диуретики.

Конфликт интересов: F.H.M. является консультантом или консультантом следующих компаний: Daiichi-Sankyo, Pfizer, Abbott, Servier, Medtronic, WebMD; Л.М.Р. был советником / спикером Novartis; К.К. получил исследовательский грант от Novartis, Teijin и Takeda, гонорар консультанта от Novartis и бюро докладчиков от Takeda, Mochida и Daiichi Sankyo.

Список литературы

1

.

Кандоксатрил, нейтральный ингибитор эндопептидазы: эффективность и переносимость при эссенциальной гипертензии

.

J Hypertens

1992

;

10

:

607

—

613

,2

.

Кандоксатрил, перорально активный ингибитор нейтральной эндопептидазы, повышает предсердный натрийуретический фактор в плазме крови и обладает натрийуретическим действием при эссенциальной гипертензии.

.

J Hypertens

1992

;

10

:

271

—

277

,3

.

Омапатрилат и эналаприл у пациентов с артериальной гипертензией: исследование лечения сердечно-сосудистых заболеваний омапатрилатом и эналаприлом (OCTAVE)

.

Am J Hypertens

2004

;

17

:

103

—

111

.4

.

Ингибирование вазопептидазы и ангионевротический отек

.

Ланцет

2000

;

356

:

608

—

609

,5

.

Сопутствующий антагонизм рецептора AT1 ангиотензина и ингибирование неприлизина вызывают омапатрилатоподобные антигипертензивные эффекты, не способствуя экстравазации плазмы трахеи у крыс

.

J Cardiovasc Pharmacol

2011

;

57

:

495

—

504

.6

.

Молекулярная биология натрийуретической пептидной системы: значение для физиологии и гипертонии

.

Гипертония

2007

;

49

:

419

—

426

,7

.

Натрийуретические пептиды

.

N Engl J Med

1998

;

339

:

321

—

328

,8

.

Комбинированное ингибирование неприлизина и ренин-ангиотензиновой системы для лечения сердечной недостаточности

.

JACC Heart Fail

2014

;

2

:

663

—

670

,9

.

Натрийуретические пептиды, их рецепторы и циклические гуанозинмонофосфат-зависимые сигнальные функции

.

Endocr Ред.

2006

;

27

:

47

—

72

.10

.

Натрийуретический пептид С-типа ингибирует рекрутирование лейкоцитов и взаимодействия тромбоцитов с лейкоцитами посредством подавления экспрессии Р-селектина

.

Proc Natl Acad Sci USA

2005

;

102

:

14452

—

7

.11

.

Натрийуретические пептиды

.

J Am Coll Cardiol

2007

;

50

:

2357

—

2368

.12

.

Омапатрилат снижает пульсовое давление и жесткость проксимального отдела аорты у пациентов с систолической гипертензией: результаты кондуитной гемодинамики международного исследования омапатрилата

.

Тираж

2002

;

105

:

2955

—

2961

.13

.

Омапатрилат: новое уникальное средство для лечения сердечно-сосудистых заболеваний

.

Сердце Dis

2000

;

2

:

266

—

274

,14

.

Лозартан повышает уровень брадикинина у людей с гипертонией

.

Тираж

2005

;

111

:

315

—

320

,15

.

Влияние ингибиторов метаболизма брадикинина на вызванную гипотензию у крыс: оценка эффективности ферментов, связанных с опосредованным брадикинином ангионевротическим отеком

.

Br J Pharmacol

2008

;

153

:

947

—

955

,16

.

Метаанализ рандомизированных исследований ангионевротического отека как побочного действия ингибиторов ренин-ангиотензиновой системы

.

Am J Cardiol

2012

;

110

:

383

—

391

,17

.

Ингибирование неприлизина рецептора ангиотензина двойного действия

.

Curr Hypertens Rep

2011

;

13

:

74

—

78

.18

.

Фармакокинетика и фармакодинамика LCZ696, нового ингибитора рецептора ангиотензина-неприлизина двойного действия (ARNi)

.

J Clin Pharmacol

2010

;

50

:

401

—

414

,19

.

Ингибирование натрийуретического пептида в присутствии блокады рецептора ангиотензина после кратковременного лечения LCZ696 у пациентов с сердечной недостаточностью: влияние на ANP, BNP, NT-proBNP и cGMP

.

Eur Heart J

2011

;

32

(Тезисы доп.)

:

784

—

785

.20

.

Фармакокинетика и фармакодинамика ингибитора вазопептидазы омапатрилата у здоровых субъектов

.

Br J Clin Pharmacol

2003

;

56

:

395

—

406

,21

.

Влияние омапатрилата на фармакодинамические биомаркеры нейтральной эндопептидазы и активность ангиотензинпревращающего фермента у людей

.

Curr Hypertens Rep

2001

;

3

(Доп.2)

:

S22

—

S27

,22

.

Снижение артериального давления с помощью LCZ696, нового ингибитора двойного действия рецептора ангиотензина II и неприлизина: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование активного компаратора

.

Ланцет

2010

;

375

:

1255

—

1266

,23

.

Эффективность и безопасность LCZ696, первого в своем классе ингибитора неприлизина рецепторов ангиотензина, у азиатских пациентов с артериальной гипертензией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

.

Гипертония

2014

;

63

:

698

—

705

.24

Intersalt: международное исследование экскреции электролитов и артериального давления. Результаты для суточной экскреции натрия и калия с мочой. Межсолевая кооперативная исследовательская группа

.

BMJ

1988

;

297

:

319

—

328

,25

.

Солеочувствительность японцев с точки зрения полиморфизма генов

.

Hypertens Res

2003

;

26

:

521

—

525

.26

.

Предложение новой стратегии амбулаторного лечения резистентной гипертензии на основе профиля артериального давления в эпоху почечной денервации

.

Hypertens Res

2013

;

36

:

478

—

484

,27

.

Ингибитор рецептора ангиотензина неприлизина LCZ696 при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование фазы 2

.

Ланцет

2012

;

380

:

1387

—

1395

.28

,

Следователи P-H, Комитеты

.

Ингибирование ангиотензин-неприлизина по сравнению с эналаприлом при сердечной недостаточности

.

N Engl J Med

2014

;

371

:

993

—

1004

,29

,

Соломон С.Д., для PI

.

Почечные эффекты ингибитора неприлизина рецепторов ангиотензина LCZ696 у пациентов с сердечной недостаточностью и сохраненной фракцией выброса

.

евро J Heart Fail

2015

; .30

.

Ингибиторы неприлизина сохраняют функцию почек при сердечной недостаточности

.

Int J Cardiol

2015

;

179

:

329

—

330

.31

.

Неприлизин, сердечно-сосудистые заболевания и болезнь Альцгеймера: терапевтический раскол?

Eur Heart J

2015

;

36

:

902

—

905

.32

.

Метаболическая регуляция Abeta головного мозга неприлизином

.

Наука

2001

;

292

:

1550

—

1552

.33

.

Дефицит неприлизина изменяет нейропатологический и поведенческий фенотип в мышиной модели болезни Альцгеймера 5XFAD

.

J Alzheimers Dis

2014

;

44

:

1291

—

1302

,34

.

Предотвращают ли блокаторы рецепторов ангиотензина болезнь Альцгеймера?

Curr Opin Cardiol

2013

;

28

:

417

—

425

.35

,

Даглутрил в исследовании диабетической нефропатии G

.

Влияние на артериальное давление комбинированного ингибирования эндотелин-превращающего фермента и нейтральной эндопептидазы даглутрилом у пациентов с диабетом 2 типа, у которых есть альбуминурия: рандомизированное, перекрестное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование

.

Ланцет Диаб Эндокринол

2013

;

1

:

19

—

27

,36

.

Ингибитор эндотелин-превращающего фермента / нейтральной эндопептидазы SLV338 предотвращает гипертоническое ремоделирование сердца независимо от артериального давления

.

Гипертония

2011

;

57

:

755

—

763

.37

.

Обоснование и дизайн исследования проспективного сравнения ингибитора неприлизина рецепторов ангиотензина с блокатором рецепторов ангиотензина Измерение напряженности артерий в старом исследовании (ПАРАМЕТР)

.

BMJ Open

2014

;

4

:

e004254

.

Опубликовано от имени Европейского общества кардиологов.Все права защищены. © Автор, 2015. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected].

.