Печень человека википедия: Недопустимое название — Викисловарь

что это такое, как применяются

Cостояние печени играет жизненно важную роль для здоровья человека. Этот орган весом более килограмма выполняет множество задач. В одной клетке печени, гепатоците, протекает около 500 различных биохимических процессов¹. В печени осуществляется распад и/или детоксикация вредных веществ, а также выведение их из организма. Кроме того, орган синтезирует важнейшие составные части биологических мембран — фосфолипиды².

Что такое клеточная мембрана?

Клетки — основные строительные блоки человеческого организма. Они, в свою очередь, не могут существовать без жиров и фосфолипидов, образующих наружную мембрану, «стенку» клетки, которая удерживает внутри нее цитоплазму. Мембрана представляет собой два слоя фосфолипидов, которые состоят из гидрофильной «головки», притягивающейся к воде, и гидрофобного, то есть водоустойчивого «хвоста».

«Головки» двух рядов фосфолипидов обращены наружу, к жидкости, а «хвосты» скрепляются друг с другом, обеспечивая клеточным стенкам высокую прочность².

Фосфолипиды выполняют структурную функцию, поддерживая клеточный каркас, участвуют в процессах молекулярного транспорта, ферментативных и других, не менее значимых процессах. Любое нарушение их деятельности может иметь самые серьезные последствия².

Гепатоциты — «кирпичики» печени

Клетки печени, гепатоциты, составляют до 70 — 85% массы органа. Они несут основную ответственность за деятельность печени, участвуя в таких процессах, как:

• Синтез и хранение протеинов
• Расщепление углеводов
• Синтез холестерина, желчных солей и фосфолипидов
• Детоксикация, расщепление и выведение веществ
• Инициирование образования и, собственно, выработка желчи.

Клеточная стенка гепатоцитов, как и любых других клеток, состоит из фосфолипидов, обеспечивающих ее полноценное функционирование. Однако, к сожалению, она уязвима. Воздействие негативных факторов, например, некоторых лекарственных препаратов, токсичных веществ и особенно алкоголя и даже несбалансированного рациона приводит к нарушению внутриклеточного обмена и гибели гепатоцитов. Так развиваются различные заболевания печени

1.

Когда печень «шалит»?

Проблемы с печенью прежде всего связаны с хронической интоксикацией, которая, в свою очередь, может быть вызвана различными заболеваниями и состояниями. К ним относится хронический прием алкоголя, сахарный диабет 2 типа, экологическая интоксикация, «химизация» пищи и быта, неблагоприятное действие лекарств и другие факторы. Все они способствуют развитию оксидативного стресса вследствие нарушения адекватной работы антиоксидантных механизмов.

Постепенно на фоне хронического негативного влияния происходит деструкция клеточных мембран, белков и ДНК, нарушается работа клетки.

Итогом длительной интоксикации является триада: перекисное окисление липидов (окислительная их деградация, происходящая под действием свободных радикалов), накопление в клетках печени жира более 5% от массы органа (стеатоз) и хроническое воспаление¹.

Эссенциальный — значит, необходимый

Для лечения поражений печени различного происхождения широко применяются эссенциальные фосфолипиды (ЭФЛ). Их принципиальным отличием от обычных фосфолипидов является наличие дополнительной молекулы линолевой кислоты. Это позволяет ЭФЛ с легкостью восполнять дефекты клеточной мембраны, что увеличивает ее гибкость и нормализует функции. Именно наличие линолевой кислоты считается наиболее важным отличием ЭФЛ от классических фосфолипидов, например, лецитина, которое лежит в основе лечебных преимуществ эссенциальных фосфолипидов

2.

В каком-то смысле назначение ЭФЛ можно назвать мембранной терапией, ведь их активность связана именно с клеточными стенками. Возможным же такое лечение стало благодаря соевым бобам, из которых и получают ценное вещество³

.

Соевые бобы: из глубины веков до наших дней

Однолетнее растение семейства Бобовые на протяжении тысячелетий используется человеком. Упоминания о нем есть в книгах времен императора Шэн Нунг, царствовавшего в 2838 году до нашей эры¹. Тогда соевые бобы считались одни из пяти «святых зерновых», без которых была невозможна жизнь на земле.

Сегодня известно около 800 видов соевых бобов. Они содержат 35 — 40% белков, 20 — 30% углеводов, 5 — 10% сопутствующих веществ (витамины, тритерпеновые сапонины, флавоноиды и т.д.), а также 12 — 18% жиров. Масла, входящие в состав бобов, на 90 — 95% состоят из глицеридов жирных кислоты, в частности, олеиновой и линолевой. В процессе переработки сырого масла удается получить 30 — 45% соевого лецитина (фосфатидилхолина), который и является «целевым продуктом», используемым в фармацевтической промышленности для создания препаратов, проявляющих гепатопротекторный эффект.

Фосфатидилхолины в действии

Получаемые из соевых бобов фосфатидилхолины представляют собой типичный липидный двойной слой, состоящий из гидрофильной «головки» и гидрофобного «хвоста» и являющийся основным структурным компонентом биологических мембран. Эссенциальные фосфолипиды легко заменяют эндогенные, то есть, «собственные» фосфолипиды организма, которые оказались по тем или иным причинам повреждены, встраиваясь в клеточную мембрану. При этом ЭФЛ могут поступать в организм как перорально, в виде твердых лекарственных форм (капсулы), так и внутривенно, с инъекционным раствором высокой степени очистки

4.

Кстати, название «эссенциальные фосфолипиды» зарегистрировано только для препаратов, где содержится не менее 75% фосфатилхолина. Примеромлекарственного средства, содержащего ЭФЛ в высокой концентрации — Эссенциале Форте Н. В 1 капсуле Эссенциале форте Н содержится 76% фосфатидилхолина³.

На защиту мембран!

Встраивание эссенциальных фосфолипидов в поврежденные мембраны гепатоцитов обеспечивает восстановление нормальных мембранных структур, что, в свою очередь приводит к комплексному терапевтическому эффекту.

Какое же действие оказывают ЭФЛ? Прежде всего, они проявляют протективные (защитные) и регенеративные свойства в отношении клеток печени¹. При этом поражение печени может быть вызвано самыми различными факторами, среди которых токсические, воспалительные, аллергические, обменные и иммунологические реакции¹.

Доказано, что ЭФЛ защищают гепатоциты при повреждениях, связанных с действием различных химических веществ, алкоголя, наркотических препаратов, цитостатиков, которые применяются для лечения онкологических заболеваний, ионизирующего излучения и так далее

1.

ЭФЛ и полиненасыщенные жирные кислоты

Механизм действия ЭФЛ сродни действию омега 3-6-полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), поскольку первые представляют собой по сути природную форму существования вторых. Омега 3-6-ПНЖК — эссенциальные жиры, снижающие риск ряда заболеваний, в том числе сердечно-сосудистых и диабета. Они не синтезируются в организме, и должны ежедневно поступать в организм в количестве 2 г омега-3 и 6 граммов омега-6 ПНЖК. Однако красные сорта рыбы, грецкие орехи, растительные масла, соевые бобы, где содержатся в большом количестве эти кислоты, высококалорийны, что ограничивает их употребление

5.

Препараты, содержащие ЭФЛ, например, Эссенциале форте Н, могут широко применяться для восполнения диетического дефицита полиненасыщенных жирных кислот, не увеличивая калорийность рациона⁶. А какую важную роль они играют при заболеваниях, связанных с нарушением обмена жиров!

Холестерин — стоп!

Эссенциальные фосфолипиды принимают участие в транспорте холестерина в плазме и тканях, а также образовании липопротеинов высокой и низкой плотности (ЛПВП и ЛПНП) ⁷. Напомним, что именно с повышением уровня ЛПНП и триглицеридов и снижением содержания ЛПВП связано одно из самых опасных заболеваний — атеросклероз.

ЭФЛ обеспечивают так называемую системную мобилизацию холестерина и его утилизацию на всех этапах метаболизма за счет ряда процессов, в том числе:

• Повышение синтеза ЛПНП и мобилизация холестерина из плазмы крови
• Обеспечение захвата ЛПНП гепатоцитами
• Повышение секреции холестерина, фосфолипидов и жиров в желчь, что, соответственно, снижает их накопление в печени. ⁸

В состав желчи входят желчные кислоты (около 70%) и ЭФЛ (фосфатидилхолин, составляет 22% желчи)

9. У здоровых людей ЭФЛ обеспечивают растворимость холестерина. Если же соотношение желчных кислот и ЭФЛ нарушается, кристаллы холестерина могут выпадать в осадок, вследствие чего развивается желчнокаменная болезнь (ЖКБ).

Камни в желчном пузыре: легче предотвратить, чем лечить

Как известно, до 90% желчных камней являются преимущественно холестериновыми, состоящими как минимум на 70% из холестерина¹⁰. Увеличение выброса в желчь холестерина, приводящее к камнеобразованию, может происходить вследствие несбалансированности рациона и его насыщения животными жирами. Важным фактором риска ЖКБ считается и экологическое загрязнение, приводящее к хронической интоксикации организма и, как следствие, увеличению потребности в антиоксидантах и ЭФЛ, необходимых для связывания токсических веществ. Если запасы ЭФЛ и антиоксидантов не пополняются, функция клеточных мембран нарушается, и организм начинает накапливать холестерин, чтобы сохранить структуру клеточной стенки, запуская процесс камнеобразования^{11, 12}.

К группе повышенного риска ЖКБ относятся лица, злоупотребляющие алкоголем. Профилактическое назначение препаратов ЭФЛ тем, кто испытывает высокую нагрузку токсинами или алкоголем, компенсирует дефицит фосфолипидов и препятствует камнеобразованию¹².

Неалкогольная жировая болезнь печени

Важный эффект ЭФЛ достигается благодаря их способности улучшать обмен липидов. Он особенно актуален при лечении неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), которая возникает вследствие избыточного накопления жиров в органе. Необходимо отметить, что распространенность этого заболевания постоянно растет, в том числе и у детей и подростков, особенно живущих в городах⁶. В РФ только у пациентов общей практики распространенность НАЖБП достигает 27%⁶!

На фоне заболевания развивается комплекс патологических нарушений, среди которых снижение чувствительности тканей к инсулину, повышение содержания инсулина в крови. Увеличивается масса висцерального жира, что приводит к ожирению и артериальной гипертензии. У больных часто развивается сахарный диабет 2 типа и гиперлипидемия — повышение уровня холестерина и триглицеридов в крови. Люди, страдающие НАЖБП, должны контролировать калорийность рациона, минимизировать поступление транс-жиров, холестерина и увеличить потребление полиненасыщенных липидов (более 10 граммов в сутки)⁷. В связи с высокой калорийностью содержащих ПНЖК продуктов особое значение приобретают препараты ЭФЛ, оказывающие выраженный терапевтический эффект.

Фосфолипиды при НАЖБП

При жировой инфильтрации гепатоцитов, которая наблюдается у больных НАЖБП, препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды, способствуют¹³ снижению стресса митохондрий клеток, обусловленного избытком жирных кислот, уменьшению выраженности воспалительного процесса и нормализации жирового обмена за счет коррекции дислипидемии¹⁴. Назначение этих препаратов позволяет улучшить липидный состав крови, показатели перекисного окисления жиров и восстановить систему антиоксидантной защиты в целом⁶.

Клинически доказано, что эссенциальные фосфолипиды, например, в составе препарата Эссенциале форте Н, при НАЖБП улучшают течение и прогноз жировой инфильтрации печени, повышают чувствительность тканей к инсулину, нормализуют липидный профиль (то есть, способствуют снижению уровня «плохого» холестерина и триглицеридов) и к тому же уменьшают выраженность симптомов нарушений пищеварения.

Испытание алкоголем

Не менее важным показанием к назначению эссенциальных фосфолипидов является алкогольная болезнь печени (АБП). Высокому риску развития заболевания подвергаются люди, которые ежедневно принимают 40-80 мл чистого этанола на протяжении 4-6 лет¹⁵. Алкоголь богат «легкими» углеводными калориями, которые постепенно вызывают жировую дегенерацию внутренних органов. Кроме того, он способствует развитию нарушения кровообращения органа. При хронической алкогольной интоксикации на фоне оксидативного стресса происходит некроз гепатоцитов, развивается хронический воспалительный процесс и фиброз печени. Механизм развития последнего во многом обусловлен активацией так называемых звездчатых клеток. В норме они находятся в состоянии покоя, а при повреждении гепатоцитов «просыпаются» и становятся способными к интенсивному делению в участках воспаления¹⁶. В результате ткань печени разрастается, и в дальнейшем этот процесс часто заканчивается циррозом.

Действие ЭФЛ при алкогольном поражении печени

Назначение эссенциальных фосфолипидов при алкогольном поражении печени позволяет связать активные формы алкоголя, которые образуются при поступлении высоких доз алкоголя и «запускают» механизм оксидативного стресса. Благодаря высокой биодоступности и возможности внедряться в клеточные мембраны гепатоцитов ЭФЛ способствуют удалению свободных радикалов и восстанавливают структуру клеточной стенки. Кроме того, ЭФЛ оказывают антифибротическое действие, подавляя активацию звездчатых клеток печени и останавливая патологический процесс развития фиброза¹⁷.

ЭФЛ можно назвать универсальным средством, оказывающим противовоспалительное, антифибротическое действие, а также предотвращающим гибель клеток печени¹⁸. Эти возможности обеспечивают эффективность при хронических гепатитах, циррозе, жировой дистрофии печени, алкогольном гепатите и других нарушениях работы печени.

Что такое печень?

На протяжении  последних двух  тысячелетий взгляды на строение и функцию  печени претерпели  существенные изменения. Но печень всегда  воспринималась как орган  особого значения. Она была хорошо изучена с анатомической точки зрения еще с древних времен. Отношение человека к печени всегда было почтительное. 

Так что же представляет собой этот важный орган?

Печень — это универсальный орган, масса которого составляет 1,2-1,5 кг у взрослого человека, отсутствие его несовместимо с жизнью.

Находится печень в правом подреберье и в норме не выступает за край реберной дуги, состоит из 2-х частей – левой и правой, разделенных между собой связкой, и имеет 4 доли: левую, правую, квадратную и хвостовую. Желчь собирается в правый и левый печеночный протоки. Всю поверхность печени покрывает тонкая капсула, называемая капсулой Глиссона. Аналогичная соединительная ткань составляет как бы корсет (или внутренний поддерживающий каркас) печени, разделяет ее ткань на большое количество маленьких долек и содержит в себе сосуды и нервы.

Печень имеет своеобразную кровеносную систему, которую образно называют чудесной сетью. Особенностью является то, что печень имеет два приносящих кровеносных пути и один — выносящий. Приносящие кровеносные пути это артериальная кровь, которая поступает из общей печеночной артерии и венозная кровь, которая поступает из воротной вены (собирающей ее от непарных органов брюшной полости). Выносящее венозное русло  представлено печеночными венами, которые впадают в нижнюю полую вену. Капиллярное русло представлено синусоидами, в которых циркулирует смешанная кровь.

При этом печень фильтрует, «процеживает» все получаемые при всасывании в кишечнике вещества и разрушает токсины;  затем током крови, часть питательных веществ, усваиваясь, откладывается в печени, а часть «очищенных и «обработанных»»питательных веществ распределяются по всему организму через печеночные вены, осуществляющие отток крови от печени.

Печень является как бы сторожем, привратником или барьером между пищеварительным трактом и другими отделами человеческого тела. Печень управляет большими количествами аминокислот, углеводов, липидов, витаминов и вредных веществ, попадающих в организм с пищей и водой.

Помимо кровеносных сосудов у печени имеется разветвленная сеть желчных капилляров и желчных протоков, по которым выработанная в печени желчь поступает в общий желчный проток и накапливается в желчном пузыре, поступая в тонкую кишку по мере необходимости в переваривании жиров.

 

Функции печени:

Основная функция печени заключается в захвате всех веществ из кишечника с их последующей «обработкой», накоплением и распределением в кровь и желчь.   Печень обезвреживает токсины, которые образуются в организме как следствие обменных реакций и «решает» куда складировать или как выводить их. В печени также происходит биотрасформация лекарств, поступающих в организм извне токсических продуктов.

Печень соответствует большому химическому заводу, на котором синтезируется огромное количество веществ.
При этом печень создает полезные питательные вещества, часть из которых, например гликоген, в ней же и накапливаются. Из обильного сырья печень синтезирует необходимые для жизни белки, жировые или углеводные соединения, гормоны. Исходные материалы черпаются из пищи и частично поставляются кишечной флорой.

Печень является важнейшим органом, осуществляющим синтез белков: она синтезирует 12 – 15 г альбумина в сутки. Материалом для образования белков служат аминокислоты, которые могут поступать пищей, образовываться при распаде белков и синтезироваться самим организмом.  Наиболее интенсивный распад белков также происходит в печени.

Печень – основное место образования факторов свертывания крови. Она также выполняет свою роль в обмене липидов.

Одна из важнейших функций печени – образования и секреция желчи, что является активным процессом, протекающим с использованием АТФ. Образование желчи начинается в печеночной клетке – гепатоците, этот процесс продолжается в желчных протоках, их эпителий способен секретировать  и реабсорбировать жидкость и электролиты. По желчным протокам желчь поступает в желчный пузырь, далее – при сокращениях желчного пузыря желчь поступает в кишечник. Общий объем выделяемой в сутки желчи колеблется от 250 до 1100мл

Переваривание жиров

Основная роль желчи – участие в переваривании жиров. Печень вырабатывает желчные кислоты, которые эмульгируют жиры, тем самым облегчая их  обработку другими ферментами, которые выделяет поджелудочная железа.

Функция накопления

Многие витамины, железо, энергоемкое вещество гликоген откладываются в печеночной ткани (у здоровых людей количество гликогена составляет около 6% веса печени и при больших энергетических затратах может очень быстро переходить  в легко усвояемый энергоноситель глюкозу. При некоторых заболеваниях печени способность к образованию гликогена  часто ограничена, и вместо него откладывается жир, что приводит к жировому перерождению органа, которое при длительном течении  и без соблюдения диеты, здорового образа  жизни и медикаментозной поддержки, может развиться в гепатит.

Способность к восстановлению

Печень обладает удивительным свойством восстановления и заживления (регенерации), как ни один другой орган у человека. Способностью к регенерации печень во многом обязана особенностями своего строения и вышеперечисленными функциями – синтетической, обезвреживающей, накопительной.

Главной функциональной единицей печени является гепатоцит, нормальная печень взрослого человека содержит около 250 биллионов гепатоцитов , гепатоциты составляют около 60% ткани печени. Гепатоциты анастомозируют друг с другом  и представляют собой полярные клетки, как и другие клетки, они имеют цитоплазматическую мембрану, В местах акастомозов между гепатоцитами эта мембрана носит название каналикулярной, здесь образуются первые каналикулы и сюда осуществляется секреция желчи. Второй полюс мембраны называется синусоидальным, так как он обращен к синусоидам. Синусоиды — это видоизмененные капилляры печени, их функция заключается в осуществлении барьера: печеночная ткань —  кровь.  Синусоиды представлены эндотелиальными клетками, те клетки, которые выполняют опорную функцию, называют простыми, существуют еще активные эндотелиальные клетки, которые способны к фагоцитозу, их называют купферовскими клетками. От гепатоцитов синусоиды отделяются перисинусоидальным пространством Диссе.  Необходимо обратить внимание на существование клеток Ито, их называют липоцитами или жиронакапливающими клетками в связи со способностью накапливать липиды, еще их называют фибробластами, т.к. они способны синтезировать соединительную ткань.
Структурно функциональной единицей органа, которая выделяется при ее микроскопическом исследовании, является печеночная долька, которая образована анастомозирующими между собой гепатоцитами, расположенными радиально и сходящимися в печеночной вене. Условно в дольке различают три зоны: центральную — вокруг печеночной вены (зона 1), промежуточную (зона 2) и периферическую( зона 3)в области портального поля.
Паренхима печени может быть функционально разделена  на участки, которые называют ацинусами.
Ацинус это участок паренхимы, осью которого является портальная триада, ограничены ацинусы центральными венами двух смежных печеночных долек. Портальная триада образована терминальной печеночной артериолой, портальной венулой и одним или несколькими желчными протоками.  Анастомозирующие гепатоциты называют печеночными балками или трабекулами, между ними располагаются синусоиды, по которым циркулирует смешанная артериально-венозная кровь, поступающая по печеночной артерии и воротной вене. Центр дольки — печеночная вена, на периферии дольки расположено портальное поле.   Нормальная структура и функция органа складывается из нормальной структуры и функции клеток, которые его составляют, а если говорить о нормальной функции клеток, то она возможна при условии нормального функционирования всех клеточных структур.

Основные клеточные структуры: митохондрии — силовые установки клетки, которые генерируют энергию, эндоплазматический ретикулум — содержит ферментные системы, участвующие в метаболизме ряда токсических соединений, аппарат Гольджи — основная функция связана с секреторной деятельностью клетки (гликопротеины, полисахариды).
Существует такая важная ультраструктура, без которой  погибнет и сама клетка и ее органеллы как мембрана. 

Цитоплазматическая мембрана гепатоцита имеет приблизительно такое же строение, как и мембраны других клеток, она имеет трехслойное строение, содержит липиды, гликолипиды, фосфолипиды, белки, она снабжена системой пор для сообщения  клетки с внеклеточной жидкостью.

Абу Али Хусейн ибн Абдаллах ибн Сина

Авиценна – гениальный средневековый ученый, врач, философ поэт, музыкант

 

 

Чем прославился Авиценна в истории:

 

Его имя Абу Али Хусейн ибн Абдаллах ибн Сина (980–1037), но в Европе зовут его Авиценна.

 

Авиценна входит в число людей, оставивших яркий след в истории человечества. Его знают как врача, философа, математика, музыканта, поэта, великого ученого, труды которого оставлены в 29 сферах науки.

Трудно перечислить все его таланты. Порой природа являет свои чудеса, чтобы не забывали о её могуществе, и тогда рождаются такие гении как Авиценна.

Он — Великий медик, которого можно сравнить с Галеном и Гиппократом, выдающийся естествоиспытатель уровня Галилея, математик, физик, химик, специалист по физиологии животных. А еще он занимался теорией музыки, и его познания в этом пригодились в эпоху Ренессанса.

Самая гениальная из его книг – «Канон врачебной науки». Но и другие труды вошли в историю, стали классикой – «Книга спасения», «Книга знания», «Книга указаний и примечаний», «Книга справедливого разбирательства»…

Он был предвестником гуманизма, ибо его учение о человеке – это учение о единстве тела и души. И когда – в XI веке. Писал Авиценна, как правило, на арабском языке. Но это совсем не означает, что он – часть арабской культуры. Наверно, с самого своего рождения он принадлежал всему миру, труды его стали достоянием всех цивилизаций.

И, все же, по сей день спорят, чей он. Туркестан, на территории которого он родился, Узбекистан, Турция – все эти страны считают Авиценну своим достоянием. В Турции вышла сравнительно недавно монография «Ибн Сина – великий турецкий ученый». Персы в ответ заявляют: «Он наш. Он у нас похоронен. Он был при дворах эмиров». Его присутствие ощущается и в европейской культуре – уже с XII столетия о нем шла молва. Это был человек с всемирной известностью. И таким он остается сегодня. Когда в 50-е годы XX века отмечалось тысячелетие со дня его рождения, весь мир участвовал в праздновании. О нем написаны огромные тома, ученые и сейчас пользуются его мыслями, а обычные люди учатся у него мудрости.

Ибн Сина оказал огромное влияние на классическую иранскую, узбекскую, арабскую и еврейскую средневековую литературу. Самой знаменитой его повестью была повесть «Живой, сын Бодрствующего». Некоторые исследователи утверждают, что она влияла на создание Данте «Божественной комедии».

Откуда нам известно о человеке, жившем больше 1000 лет назад? От него самого и его любимого ученика. До наших дней дошли рассказ самого Авиценны о себе, о своем детстве. Остальное дописал Убайд аль-Джурджани, его любимый ученик, который провел с ним более 20 лет жизни.

 

 

Из биографии Авиценны:

 

Ибн Сина родился в 980 году в небольшом селении Афшана (Средняя Азия) вблизи от Бухары – столицы государства Саманидов. 

Авиценна появляется на свет в богатой семье. Отец, Адаллах ибн-Хасан, был сборщик податей. Не самая уважаемая профессия, так сказать, мытарь. Но при этом богат, образован, видимо, неглуп. Известно, что умер отец Авиценны своей смертью, никто его не убил, не зарезал за злодеяния. Мать Ситара (что означает «звезда») родом из небольшого селения близ Бухары Афшана. В этом селении и родился Авиценна. Так звезда родила звезду.

Когда семья переехала в столицу, одаренному мальчику открылся доступ к широким знаниям, ведь на тот момент Бухара являлась образовательным центром, куда активно съезжались различные философы, врачи, поэты для посещения дворцовой библиотеки.

Авиценна еще в раннем детстве отличался невероятной любознательностью, удивляя взрослых постоянными вопросами. Маленького всезнайку отправили изначально учиться в обычную мусульманскую школу, которую он посещал на протяжении 10 лет.

Параллельно школьной программе Авицена обучался дополнительно грамматике, арабскому языку, стилистике. Когда мальчику исполнилось 10 лет, он уже знал наизусть весь Коран, что согласно убеждениям мусульман считалось наиболее почтенным знаком.

Свое первое образование он получил путем изучения богословия. Позже будущий ученый увлекся светскими науками – математикой, медициной и философией. Уже в возрасте 20 лет Авиценну знали как известного ученого.

После того как пали Сасниды в его родной стране, Ибн Сина путешествовал по дворам персидских князей, служа придворным лекарем. Он пользовался авторитетом среди европейских коллег-врачевателей. Итогом его врачебной деятельности стала фундаментальная работа, энциклопедия по медицине в 5 томах — «Канон медицины». Она вмиг стала популярной и переводилась на иностранные языки, на латыни он переиздавалась целых 30 раз.

Опасаясь стремительно развивающейся популярности Авиценны, мусульманские богословы все время пытались уличить его в атеизме и ереси. Кроме медицинского труда он писал естественно-научные и философские трактаты, стихи на фарси и на арабском языке. Основной темой его творчества были гимн просвещению, вечность материи, гимн науке.

 

 

С 18-ти лет Авиценна абсолютно осознанно посвятил свою жизнь занятию наукой. Он много писал, и слава о нем крепла. В 20 лет его приглашают на постоянную службу к хорезм-шаху Мамуну II в Хорезм. Мамун II был одним из лучших представителей сильных мира сего и, безусловно, лучший из тех, кого на своем пути повстречал Авиценна. Этого правителя возможно сравнить, пожалуй, с Лоренцо Великолепным. Он тоже собирал при дворе выдающихся людей, приглашал их отовсюду и не скупился в деньгах, считая развитие культуры и науки делом первостепенным.

Он, так же как Лоренцо, создал кружок, который назвали Академией Мамуна. Там проходили постоянные диспуты, в которых принимали участие многие, в том числе и Бируни, но побеждал как правило Авиценна. Слава его росла, он много работал, его почитали, признавая во всем его авторитет. Он был счастлив.

И вот тут на его жизненном горизонте появилась роковая фигура – султан Махмуд Газневи, создатель Газневийского султаната. По происхождению он был из числа гулямов, так называли рабов-воинов тюркского происхождения. Вот уж действительно из рабской грязи – в большие князи! Такие люди отличаются особой спесью, обостренным честолюбием, своеволием, распущенностью. Узнав, что в Бухаре собран цвет культуры, Махмуд пожелал, чтобы весь этот ученый круг был отдан ему. Правитель Хорезма получил приказ: «Немедленно всех ученых ко мне» – туда, в Персию, в нынешний Иран – ослушаться было нельзя.

И тогда правитель Хорезма сказал поэтам и ученым: «Уходите, бегите с караваном, ничем больше я не смогу вам помочь…» Авиценна со своим другом тайком ночью бежали из Хорезма, решив перейти через Каракумскую пустыню. Какое мужество, какое отчаяние! Ради чего? Чтобы не пойти в услужение к Махмуду, чтобы не унизиться и показать: ученые не прыгают по команде, как дрессированные обезьянки.

В пустыне его друг умирает от жажды – не перенеся перехода. Авиценна смог выжить. Теперь он вновь оказался в Западном Иране. Некий эмир Кабус, сам блестящий поэт, собравший вокруг себя замечательное литературное созвездие, радостно принял Авиценну. Как похожи между собой деятели Возрождения, будь то в Италии или на Востоке! Для них главное – жизнь духа, творчество, поиски истины. На новом месте Авиценна стал писать свой величайший труд «Канон врачебной науки». Жил он в купленном для него доме – казалось бы, вот оно, счастье!

Однако жажда к перемене мест, страсть к путешествиям, к новизне гнала его всю жизнь с мест насиженных и спокойных. Вечный странник! Он снова ушел, вновь начал странствовать по землям нынешнего Центрального Ирана. Почему не остался у Кабуса? Среди своего круга людей, в своем доме, не зная нужды и гонений?

 

 

Около 1023 года он останавливается в Хамадане (Центральный Иран). Вылечив очередного эмира от желудочного заболевания, он получил неплохой «гонорар» – его назначили визирем, министром-советником. Вроде бы, о чем еще можно мечтать! Но ничего хорошего из этого не вышло. Дело в том, что к службе он отнесся честно, тщательно вникал в детали и, как человек чрезвычайно умный и образованный, начал делать реальные предложения по части преобразования системы правления и даже войска – вот что поразительно! Но предложения Авиценны оказались абсолютно не нужными окружению эмира. Там были свои министры обороны! Среди придворных начали плести интриги. Появилась зависть и злоба – ведь врач всегда так близок к правителю! Дело начало принимать плохой оборот, стало понятным, что он в опасности. Какое-то время он скрывался у друзей, но ареста он избежать не смог. А тут сменился правитель, и сын нового правителя захотел иметь Авиценну около себя – слава его была очень велика, а практические медицинские умения хорошо известны. Он провел в тюрьме четыре месяца. Заточение его не было безнадежно тяжким, ему было разрешено писать. Выйдя на свободу, он вместе с братом и своим преданным учеником снова пустился в путь. И оказался в глубинах Персии, Исфахане.

Исфахан – крупнейший город того времени с населением около 100 000 человек, шумный, красивый и яркий. Авиценна провел там немало лет, став приближенным эмира Алла Аддаула. Опять его окружает культурная среда, вновь проводятся диспуты, снова течет сравнительно спокойная жизнь. Тут он очень много работает, много пишет, по объему больше всего написано именно в Исфахане. Ученики говорят, что он мог работать ночь напролет, временами освежая себя бокалом вина. Мусульманин, который взбадривает свой мозг бокалом вина…

 

 

Авиценна торопился. Как врач и мудрец он знал, что ему немного осталось жить, и потому спешил. То, что он постигал тогда, в те давние времена, кажется невероятным. К примеру, писал о роли сетчатки глаза в зрительном процессе, о функциях головного мозга как центра, куда сходятся нервные нити, о влиянии географических и метеорологических условий на человеческое здоровье. Авиценна был убежден, что существуют невидимые переносчики болезней. Но каким зрением он мог их увидеть? Каким? Он говорил о возможности распространения заразных болезней через воздух, сделал описание диабета, впервые отличил оспу от кори. Даже простое перечисление того, что он сделал, вызывает изумление. При этом Авиценна сочинял стихи, написал несколько философских произведений, где ставил проблему соотношения материального и телесного. В поэзии Авиценны очень емко выражено его стремление видеть мир единым, целостным. Вот его четверостишие в переводе с фарси: «Земля есть тело мироздания, душа которого – Господь. И люди с ангелами вместе даруют чувственную плоть. Под стать кирпичикам частицы, мир из которых создан сплошь. Единство, в этом совершенство. Все остальное в мире – ложь». Какие удивительные, глубокие и серьезные мысли!

 

 

После того как Авиценне удалось бежать через пустыню, он долго скрывался от султана Махмуда. Правитель упорно разыскивал беглеца и даже разослал в 40 экземплярах что-то вроде листовки или предписания с рисунком, изображающим Авиценну. А судя по тому, что удалось реконструировать по его черепу, он был красавец, без каких-то особо ярко выраженных восточных, азиатских или европейских черт. Махмуд так и не смог вернуть Авиценну (Ибн Сина). Преемник султана Махмуда Масуд Газневи в 1030 г. послал свое войско к Исфахану, где был Авиценна, и учинил там полный погром. Авиценна пережил настоящую трагедию: был уничтожен его дом, пропали многие его труды. В частности, навсегда исчез труд в 20 частях «Книга справедливости». Это была одна из последних его книг. Возможно, как раз в ней содержались его итоговые, самые глубокие мысли. Но мы о них, как видно, уже никогда не узнаем.

Не известны и обстоятельства его личной жизни – об этом нет упоминаний в воспоминаниях учеников или просто современников. Он писал о женщинах стихи, воспевающие красоту, гармонию и совершенство. И это – все.

 

 

Количество всех работ философа в различных источниках разнится. Некоторые историки утверждают, что им создано около 453 книг разного научного направления. В арабской литературе присутствует около десяти сочинений философа (астрономия, химия, алхимия и пр.) в сохраненном неполном рукописном виде. Сейчас они находятся в библиотеках разных стран мира.

Авиценна прожил интересную, полную взлетов и падений жизнь. Вернуться на родину после долгих скитаний мусульманский ученый так и не смог, умер на чужбине в 1037 году.

Авиценна (Ибн Сина) умер в военном походе, сопровождая эмира и благодетеля своего Алла Аддаула. Как врач, он знал, что его организм исчерпал себя, хотя ему было только 57 лет. Раньше он неоднократно лечил себя и излечивал. На этот раз Авиценна знал, что умирает, и потому сказал ученикам: «Лечить бесполезно». Похоронен он в Хамадане, там сохранилась его гробница. В 50-е г. XX века она заново была отстроена. Вот слова Авиценны перед смертью, переданные нам, потомкам, его учениками: «Мы умираем в полном сознании и с собой уносим лишь одно: сознание того, что мы ничего не узнали». И это сказал человек, с восторгом посвятивший познанию всю свою жизнь, энергию, молодость и здоровье.

 

 

Интересные факты из жизни Авиценны:

 

1.Родной язык Ибн Сины — фарси-дари. Это язык местных жителей Средней Азии. На нем философ и ученый писал газели – восточные четверостишия. Он говорил, что писал их для себя, для души.

2. В 10 лет мальчик знал священную книгу Коран наизусть.

3.Окружающие Авиценну люди поражались успехам талантливого подростка. К нему на дом приходил учитель (приезжий старец), преподавая физику, астрономию, философию, географию и др. предметы. Вскоре невероятно умный ученик встал на единый уровень знаний своего домашнего преподавателя, что стало причиной его самостоятельного познания различных наук.

4.Очень точно сказал о годах своей учебы сам Авиценна: «Я был лучшим из задающих вопросы».

5. В четырнадцать лет не по годам развитый юноша увлекся медициной, изучил все имеющиеся в городе трактаты и даже начал посещать самых трудных больных, чтобы глубже понять истины науки.

6.К занятиям медициной привлек Ибн Сину известный врач и автор основного медицинского учебника того времени — Абу Сахл Масихи.

7. После того, как Авиценна вылечил эмира, семнадцатилетнего юношу назначили личным врачом правителя.

8.Получая глубокие знания из новых книг дворцовой библиотеки, у Авиценны стали появляться собственные ученики.

9.До того как Авиценна подробно объяснил строение человеческого глаза, считалось, что глаз подобен фонарику с лучами особого происхождения. За короткий промежуток времени «Канон врачебной науки» превратился в энциклопедию мирового значения, используемую в различных странах, включая территории Древней Руси.

10. Авиценна предпочитал рассуждать на серьезные темы стихами. В этой форме им написаны такие произведения, как «Трактат о любви», «Хай ибн Якзан», «Птица» и др.

11. Авиценна стал первым врачом, давшим определение таким сложным заболеваниям, как чума, желтуха, холера и др.

12. Когда Ибн Сине исполнилось 20 лет, он уже являлся автором нескольких книг: Обширной энциклопедии. Изданий по этике. Медицинского словаря.

13. В возрасте 18 лет грамотный юноша позволил себе дискуссировать с выдающимися учеными Востока и Средней Азии по переписке.

14.Уже в возрасте 10 лет Авиценна понял, что в школе делать ему уже нечего. Авиценна полностью овладел арабским языком и фарси, грамматикой, стилистикой, поэтикой.

15. А когда он приступил к изучению математики и медицины, понял, что медицина – это легкая наука и что до 16 лет он освоит ее полностью.

16. Ибн Сина выявил, что вирусы являются невидимыми возбудителями инфекционных болезней, но данная гипотеза была подтверждена только через 800 лет Пастером (французский ученый).

17.Согласно убеждениям Авиценны, наука делится на три категории: Высшая. Средняя. Низшая.

18.Ибн Сина является создателем кружка, который назвал Академией Мамуна.

19. Авиценна открыл процесс перегонки эфирных масел.

20. Авиценна был придворным врачом саманидских эмиров и дайлемитских султанов, некоторое время был визирем в Хамадане.

21.За свою жизнь он написал больше 450 книг. Из них 29 о науке, а вот остальные о философии и медицине. Но до наших дней дошли только 274 его трудов.

22. Немалый вклад внес ученый в психологию, разработав собственное учение в вопросах темперамента человека (деление на горячий, холодный, влажный и сухой характеры).

23. Впечатляют познания философа о пульсе. Он описал в книге все его возможные виды и состояния.

24. Отмечены его труды в механике (теория вложенной силы), в музыке (произведения по теории вокального искусства).

25. Годы проживания в Хамадане позволили ученому закончить первый том его основного труда — книги «Канон врачебной науки». Данная работа состоит всего из пяти томов следующего содержания: 1 том: медицинская наука – описание острых хронических заболеваний, их диагностика, лечение, хирургия. 2 том: рассказы о простых лекарствах природного происхождения. 3 и 4 тома: рекомендации лечения болезней человеческих органов, переломов тела. 5 том: описание свойств сложных лекарств самостоятельного приготовления Авиценны, а также с указанием ссылок на древних врачей Европы и Азии.

 

 

Мудрые высказывания и цитаты Авиценны:

 

*Три оружия есть у врача: слово, растение, нож.

*Душа Вселенной — истина.

*Коварства я избег, распутал все узлы, Лишь узел смерти я распутать не сумел.

*Кто счастья не ценил, тот близится к несчастью.

*Безделье и праздность не только рождают невежество, они в то же время являются причиной болезни.

*Я тайны разгадал мудрейших слов и дел. От праха черного и до небесных тел.

*Умерен будь в еде — вот заповедь одна, Вторая заповедь — поменьше пей вина.

*Нет безнадежных больных. Есть только безнадежные врачи.

*Кто стар, тот молодым огнем пылать не может.

*Мудрость — это то, что подготавливает нас к величайшему счастью в горней жизни.

*Душа похожа на стеклянный светильник, знание есть свет, дающий огонь, а мудрость Бога — масло. Если светильник горит, ты жив, если он погас — ты мертв.

*Тайн хранить не умеет глупец и бахвал, Осторожность поистине выше похвал, Тайна — пленница, если ее бережешь ты, Ты у тайны в плену, лишь ее разболтал.

*Врач должен обладать взглядом сокола, руками девушки, мудростью змеи и сердцем льва.

*О том, что у тебя болит живот, больному говори – здоровый не поймет.

*Постоянное пьянство вредно, оно портит натуру печени и мозга, ослабляет нервы, вызывает заболевание нервов, внезапную смерть.

*Если заниматься физическими упражнениями – нет никакой нужды в употреблении лекарств, принимаемых при разных болезнях, если в то же время соблюдать все прочие предписания.

*Если я не проложу тропы к сердцу людей, они не будут общаться со мной, хотя они не будут ни за, ни против меня.

*Умеренно и своевременно занимающийся физическими упражнениями человек не нуждается ни в каком лечении, он – здоров.

*Бросивший заниматься физическими упражнениями часто чахнет, ибо сила его органов слабеет вследствие отказа от движений.

*В одиночестве человек не выжил бы. Все то, в чем он нуждается, он получает лишь благодаря обществу.

 

 

 

Чайный гриб (комбуча): польза и вред напитка, как выращивать

Шипучий ферментированный чай, комбуча, приобретает все большую популярность. Он положительно влияет на здоровье: улучшает пищеварение, обмен веществ, иммунитет, работу печени и сердца. Но поддерживает ли эти утверждения наука?

Материал прокомментировала и проверила Александра Разаренова — врач-диетолог, нутрициолог, терапевт, член Российского союза нутрициологов, диетологов и специалистов пищевой индустрии.

Что такое чайный гриб

Считается, что комбуча появилась в Китае две тысячи лет назад [1]. Сегодня ферментированный напиток готовят из чая, сахара, дрожжей и бактерий. Для этого в подслащенный чай (зеленый или черный) добавляют зооглею — слизистую массу из живых бактерий и дрожжей — и оставляют бродить несколько дней или недель. За это время он превращается в слегка сладкий, терпкий напиток. Затем от него отделяют слизь и разливают в бутылки.

Комбуча и чайный гриб — это одно и то же.

© foodfriends.ru

Польза чайного гриба

В комбуче много витаминов группы В, антиоксидантов и пробиотиков. Содержание питательных веществ в напитке разное в зависимости от способа приготовления, поэтому при покупке важно изучить этикетку. Например, комбуча из магазина содержит около 30 калорий и 2–8 граммов сахара на порцию (стакан) [2].

Домашний чайный гриб без лишних наполнителей — самый полезный.

© FoodRevolution.org

1. Чайный гриб — источник пробиотиков

Диетологи считают, что комбуча, как и другие ферментативные продукты, полезна для здоровья кишечника благодаря пробиотикам, содержащимся в напитке. Хотя исследований на этот счет пока недостаточно.

Комбуча и содержащиеся в ней полезные пробиотики могут поддерживать здоровье кишечника. Однако эксперты подчеркивают, что напиток не заменит здоровую диету. А ежедневное употребление фруктов, овощей орехов и семян, богатых клетчаткой, намного важнее для возникновения пробиотиков и, как следствие, улучшения кишечной среды.

Почему кефир и квашеная капуста — суперфуды

2. Комбуча сохраняет пользу зеленого чая

Чайный гриб, приготовленный из зеленого чая, сохраняет те же целебные свойства, что и традиционный напиток. Например, он помогает контролировать вес и уровень сахара в крови [3]. Зеленый чай считается одним из самых полезных напитков. Он содержит множество биологически активных соединений. Например, полифенолы, которые действуют как мощные антиоксиданты.

Исследования показали, что регулярное употребление зеленого чая помогает сжигать калории, уменьшать количество жира на животе, снижать уровень холестерина и контролировать уровень сахара в крови [4]. Кроме того, у любителей зеленого чая ниже риск рака простаты, груди и толстой кишки [5][6][7].

Комбуча, приготовленная из зеленого чая, содержит те же растительные соединения и, соответственно, обладает аналогичными преимуществами.

Зеленый чай: научные факты о пользе и вреде напитка

3. Чайный гриб содержит антиоксиданты

Антиоксиданты — это вещества, которые борются со свободными радикалами. Эти реактивные молекулы могут повредить клетки. Ученые считают, что антиоксиданты, содержащиеся в продуктах и напитках полезней для здоровья, чем специальные пищевые добавки [8].

Комбуча, особенно в сочетании с зеленым чаем, оказывает антиоксидантное действие на печень. Исследования, проведенные на крысах, показали, что регулярное употребление чайного гриба снижает токсичность для печени, вызванную химическими веществами, в некоторых случаях на 70% [9]. И хотя аналогичные исследования на людях не проводились, ученые считают результаты многообещающими для пациентов с заболеваниями печени.

4. Чайный гриб обладает антибактериальным эффектом

Одно из основных веществ, вырабатываемых при ферментации чайного гриба, — уксусная кислота. Подобно полифенолам в чае, она способна убивать множество потенциально вредных микроорганизмов [10]. Чайный гриб, приготовленный из черного или зеленого чая, обладает сильными антибактериальными свойствами, особенно в отношении бактерий, вызывающих инфекцию и дрожжей Candida [11]. При этом противомикробный эффект не подавляет рост полезных пробиотических веществ, участвующих в ферментации.

5. Комбуча снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний

Чайный гриб может значительно улучшить два маркера сердечных заболеваний, «плохой» ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) и «хороший» холестерин ЛПВП (липопротеинов высокой плотности), всего за 30 дней. Такие данные ученые получили во время исследований на крысах [12][13].

Кроме того, чай (особенно зеленый) защищает частицы холестерина ЛПНП от окисления, которое способствует сердечным заболеваниям [14][15]. Поэтому фактически, у любителей зеленого чая риск развития сердечно-сосудистых заболеваний на 31% ниже. Это преимущество также может относиться к комбуче [16][17].

6. Чайный гриб помогает при диабете второго типа

Диабетом 2 типа страдают более 300 млн человек в мире. Заболевание характеризуется высоким уровнем сахара в крови и инсулинорезистентностью.

Исследование на крысах, страдающих диабетом, показало, что употребление чайного гриба замедляет переваривание углеводов. Это, в свою очередь, снижает уровень сахара в крови. Кроме того, комбуча улучшила функцию печени и почек [18].

По мнению исследователей, чайный гриб, приготовленный из зеленого чая, может стать еще более полезным, поскольку последний также снижает уровень сахара в крови. К тому же, масштабное исследование с участием почти 300 тыс. человек показало, что у любителей зеленого чая риск развития диабета на 18% ниже [19].

7. Комбуча может помогать бороться с раком

Одна из основных причин смерти в мире характеризуется клеточными мутациями и неконтролируемым ростом клеток. В лабораторных исследованиях чайный гриб помог предотвратить рост и распространение раковых клеток из-за высокой концентрации полифенолов чая и антиоксидантов [20][21]. Как именно действуют эти противораковые свойства, ученые пока не выяснили. Однако они считают, что полифенолы чая блокируют мутацию генов и рост раковых клеток, а также способствуют их гибели [22]. Поэтому у ценителей чая гораздо меньше шансов заболеть различными типами рака [23][24][25]. Для подтверждения аналогичного эффекта от употребления чайного гриба необходимы дальнейшие исследования.

8. Чайный гриб содержит мало кофеина

Комбуча содержит немного кофеина. Это количество в несколько раз меньше, чем в кофе, чае или газировке. Как правило, после ферментации в напитке остается около трети кофеина — от 10 до 25 миллиграммов на порцию, которые никак не влияют на здоровье человека.

9. Комбуча — диетический продукт

Многие эксперты уверены, что комбуча — диетический продукт, который помогает снизить вес. Тут стоит пояснить, что чайный гриб — не панацея и не единственный фактор. Это полезный инструмент, который служит частью целого процесса. Для достижения желаемого результата употребление комбучи стоит сочетать с другими полезными привычками [26]. Однако, полезные свойства чайного гриба играют важную роль в похудении: регулярное употребление небольшого количества напитка помогает выводить из организма токсины, уменьшает тягу к сладкому, улучшает пищеварение, нормализует обмен веществ и восстанавливает кишечную микрофлору.

10. Чайный гриб может спасти от депрессии

Употребление чайного гриба, богатого пробиотиками, может способствовать укреплению психического здоровья. Ученые выявили связь между пробиотиками и депрессией [27], а противовоспалительный эффект чайного гриба может помочь облегчить некоторые симптомы психического расстройства [28].

Исследования 2017 года доказали, что добавки с пробиотиками могут помочь облегчить депрессию [29]. Однако, необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, насколько для этого эффективен чайный гриб: как он может помочь улучшить настроение, устранить симптомы депрессии или принести пользу любому другому аспекту психического здоровья.

Вред чайного гриба

Несмотря на полезные свойства напитка, эксперты по питанию говорят, что они научно не доказаны. По мнению ученых из Центра питания человека при Калифорнийском университете, многие из заявлений о пользе чайного гриба — результат того, что люди часто неверно толкуют данные исследований, связанных с микробиомом человека и питательными свойствами напитка [3].

По мнению диетологов, для большинства людей один стакан комбучи в день будет полезен. Однако если у вас есть сомнения на этот счет, лучше посоветоваться с врачом. Некоторые эксперты рекомендуют беременным и кормящим женщинам, а также людям с ослабленной иммунной системой воздержаться от употребления чайного гриба, потому что живые бактерии, содержащиеся в напитке, могут навредить здоровью.

Стоит помнить, что полезен только правильно приготовленный напиток [3]. Комбучу можно сделать самостоятельно дома. При этом важно знать, что загрязненный или перебродивший чайный гриб может вызвать проблемы со здоровьем. К тому же, домашний чайный гриб содержит алкоголь [30].

В чайном грибе содержится немного алкоголя

Чайный гриб содержит небольшое количество алкоголя, который возникает в процессе брожения. Обычно человек не ощущает его эффект. Сорта, которые продаются в магазине, содержат менее 0,5% алкоголя [5], что соответствует сертификации обычных лимонадов и других безалкогольных напитков (пиво обычно содержит около 5% алкоголя, а бокал вина — 10–12%).

Доля алкоголя в чайном грибе незначительна.

© fermentaholics.com

Комбуча может негативно сказаться на зубах

Из-за дрожжей и уксуснокислых бактерий чайный гриб считают продуктом с высокой кислотностью. А стоматологи отмечают, что напитки с низким pH (такие, как комбуча) могут повредить зубную эмаль и увеличить вероятность ее обесцвечивания [3].

Комментарий эксперта

Александра Разаренова — врач-диетолог, нутрициолог, терапевт, член Российского союза нутрициологов, диетологов и специалистов пищевой индустрии.

Комбуча относится к разряду ферментированных напитков, и его популярность последнее время растет день ото дня. И это абсолютно обосновано — гораздо полезнее выпить стакан освежающей комбучи, чем сладкий лимонад. Этот напиток содержит большое количество антиоксидантов, является отличным источником пробиотиков.

Многие помнят трехлитровые банки с чайным грибом на кухне и своеобразный кисло-сладкий вкус напитка. Сейчас мы все чаще встречаем комбучу на прилавках магазинов. Вкусы ее разнообразны, да и упаковка гораздо приятнее нашему восприятию. При этом как в производстве домашней комбучи, так и промышленной, в основе лежит один процесс: ферментация чая симбиозом дрожжевых грибов и бактерий. Разница заключается в том, что производители обязаны выполнять все соответствующие сан-эпидемиологические требования, контроль качества, соблюдать нормы транспортировки и хранения. К тому же такой напиток, как правило, пастеризован.

Что касается вкусового разнообразия, то и в домашних условиях можно приготовить комбучу разных сортов, подвергая первичный напиток вторичной ферментации с той добавкой, вкус которой вы хотите получить.

Я бы порекомендовала пить чайный гриб с осторожностью людям, имеющим повышенную кислотность желудка и заболевания желудочно-кишечного тракта, а также воздержаться от употребления беременным и кормящим женщинам.

В день допустимо пить 1-2 стакана охлажденного напитка. Желательно, после еды спустя 1,5-2 часа. После двух месяцев употребления лучше сделать перерыв до трех недель.

Как приготовить комбучу

Напиток из чайного гриба можно приготовить дома. Для этого понадобится сам гриб: его можно купить в интернете, попросить у знакомых или вырастить из комбучи, купленной в магазине. К грибу нужно добавить немного комбучи, а также сладкого чая (подойдет любой сорт — черный, зеленый, улун или пуэр). И ждать. Через 5–10 дней будет готов напиток. Он должен быть кисло-сладким на вкус.

В банку с остатками гриба каждые пять дней можно добавлять воду комнатной температуры, и тогда домашняя мини-фабрика по производству полезного напитка заработает в режиме нон-стоп.

Готовить чайный гриб дома — достаточно легко.

© Adobestock

Как ухаживать за чайным грибом

• При выборе чайного гриба обратите внимание, чтобы не нем не было плесени, а также резкого гнилостного запаха.
• При приготовлении напитка важно, чтобы в комбуче не осталось посторонних примесей: чаинок и кусочков сахара.
• Один-два раза в месяц чайный гриб нужно промывать кипяченой водой и отделять лишние слои, если он слишком «вырос».
• Чайный гриб нужно беречь от прямых солнечный лучей, сквозняков, но при этом полностью не перекрывать доступ воздуха.
• Если вы не планируете активно использовать гриб, его можно на несколько недель оставить в холодильнике. При необходимости комбучу нужно достать и подержать при комнатной температуре.
• В случае, когда вы расстаетесь с комбучей надолго, ее можно засушить. Для этого чайный гриб выкладывают на сухую поверхность, накрывают марлей и сушат при комнатной температуре. Не забывая каждый день переворачивать. Через пару недель комбуча высохнет, заверните ее в бумагу и храните в сухом месте, можно даже пару лет. Для повторного «запуска» сушеный гриб нужно опустить в свежий раствор чая.

Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ)

Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), – это производимый печенью белок, который соединяется с тестостероном, дигидротестостероном (ДГТ) и эстрадиолом (эстрогеном) и транспортирует их в кровь в метаболически неактивной форме.

Синонимы русские

Cекс-стероид-связывающий глобулин, ГСПГ, СССГ, тестостерон-эстрадиол-связывающий глобулин.

Синонимы английские

Sex Hormone Binding Globulin, Testosterone, Free Testosterone, Bioavailable Testosterone.

Метод исследования

Электрохемилюминесцентный анализ.

Диапазон определения: 0,35 — 2000 нмоль/л.

Единицы измерения

Нмоль/л (наномоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

ГСПГ – белок, производимый печенью. Он связывается с тестостероном, дигидротестостероном (ДГТ) и эстрадиолом (эстрогеном) и переносит их в кровяное русло. Содержание ГСПГ в кровотоке зависит от возраста человека, пола, от интенсивности производства тестостерона либо эстрогенов. Кроме того, на уровень ГСПГ в крови влияют заболевания печени, гипертиреоз, гипотиреоз и повышенная масса тела.

Количество тестостерона, доступного для использования тканями организма, зависит от колебания уровня ГСПГ. В нормальном состоянии с ГСПГ связано от 40 % до 60 % тестостерона, а большая часть оставшегося – слабо соединена с альбумином. И только около 2 % свободного тестостерона непосредственно доступно для тканей.

Анализ на общий тестостерон не выявляет различий между связанным и несвязанным тестостероном – он лишь определяет количество гормона в целом. Во многих случаях его хватает, чтобы определить избыток или недостаток образования гормона в организме, однако если показатель ГСПГ отклоняется от нормального, то выявленный уровень общего тестостерона не является точным отражением количества гормона, доступного тканям организма.

В настоящее время анализ на ГСПГ используется не очень часто – в большинстве случаев анализы на общий и свободный тестостерон дают достаточно информации.

Для чего используется исследование?

• Для выяснения статуса мужских гормонов (андрогенов). Мужчинам он назначается при дефиците тестостерона, женщинам – при его избытке. Вместе с тестом на ГСПГ или перед ним может быть проведен анализ на общий тестостерон.
• Для определения причин бесплодия, пониженной сексуальной активности и эректильной дисфункции у мужчин, особенно когда показатели общего тестостерона не согласуются с клинической картиной.
• Для диагностики синдрома поликистозных яичников и болезней, характеризующихся избыточным производством андрогенов.
• Для оценки существующего баланса гормонов – вместе с анализами на свободный тестостерон, альбумин, пролактин, эстрадиол и лютеинизирующий гормон.
• Для определения уровня свободных андрогенов посредством вычисления их индекса (ИСА) – вместе с тестом на общий тестостерон. Это дает возможность узнать количество тестостерона, не связанного с ГСПГ: ИСА = общий тестостерон / ГСПГ.

Когда назначается исследование?

• Если результаты теста на общий тестостерон не согласуются с клиническими наблюдениями, например с пониженной сексуальной активностью у мужчин и гирсутизмом у женщин.

Что означают результаты?

Референсные значения

Пол	Возраст	Референсные значения
Женский	Меньше 1 месяца	11,8 — 51 нмоль/л
	1 месяц – 1 год	50 — 181 нмоль/л
	1-4 лет	51 — 158 нмоль/л
	4-7 лет	48 — 142 нмоль/л
	7-10 лет	31 — 103 нмоль/л
	10-13 лет	20 — 100 нмоль/л
	13-16 лет	16,6 — 77 нмоль/л
	16-20 лет	9,3 — 75 нмоль/л
	20-50 лет	32,4 — 128 нмоль/л
	Больше 50 лет	27,1 — 128 нмоль/л
Мужской	Меньше 1 месяца	10,8 — 71 нмоль/л
	1 месяц – 1 год	60 — 209 нмоль/л
	1-4 лет	42 — 156 нмоль/л
	4-7 лет	39 — 146 нмоль/л
	7-10 лет	38 — 114 нмоль/л
	10-13 лет	32 — 93 нмоль/л
	13-16 лет	13 — 63 нмоль/л
	16-20 лет	10,6 — 54 нмоль/л
	20-50 лет	18,3 — 54,1 нмоль/л
	Больше 50 лет	20,6 — 76,7 нмоль/л

При повышенном уровне ГСПГ вполне вероятно, что свободного тестостерона, доступного тканям, гораздо меньше того количества, которое показал тест на общий тестостерон. Если же концентрация ГСПГ понижена, то тестостерона, не связанного с ГСПГ, образуется больше его общего уровня.

Что может влиять на результат?

• Концентрация ГСПГ бывает довольно высокой у детей – это нормально.
• Уровень ГСПГ у взрослых достаточно стабилен. У мужчин он поднимается с возрастом. У женщин после менопаузы концентрация ГСПГ уменьшается по мере снижения гормональной активности яичников.
• Заболевания печени, гипертиреоз и анорексия могут способствовать повышению уровня ГСПГ. Понижение уровня ГСПГ наблюдается при избыточной массе тела, гипотиреозе, употреблении андрогенов и болезни Иценко – Кушинга.

лечение и диагностика причин, симптомов в Москве

Юлия Николаевна Попова

27 Января 2022

Спасибо большое Елене Юрьевне за высокий профессионализм, чёткие и понятные рекомендации и реальную помощь в лечении. Врач провёл тщательный анализ моей ситуации и дал направление на госпитализацию. Сейчас нахожусь в хирургии этого же центра. Планирую в будущем обращаться к Елене…

Подробнее

Кочетков Евгений Павлович

26 Декабря 2021

Выражаю огромную благодарность очень опытному  врачу-гастроэнтерологу Шикалевой Веронике Владимировне! Это врач от Бога! Правильный и грамотный подход к лечению, а самое главное – очень доброжелательное и тактичное отношение к пациентам. Благодаря правильно и последоват…

Подробнее

Багапова

24 Декабря 2021

Добрый день! Лопатина Елена Юрьевна потрясающий врач! Спасибо ей огромное за лечение

Подробнее

Прохорченко Анжелика Владимировна.

29 Ноября 2021

Консультацией Инны Юрьевны очень довольны. Доктор предоставила исчерпывающую информацию по моему  запросу. Ответила на все дополнительные вопросы. Человек приятный, вежливый. Уже рекомендовала её своей семье и знакомым. Благодарю!

Подробнее

Николаев Михаил Михайлович

11 Ноября 2021

Огромное спасибо Инне Юрьевне за ее труд! Инна Юрьевна — профессионал, влюбленный в свое дело, очень внимательно относится к пациентам, основательно подходит к процессу лечения. Всегда подробно разбирается в проблеме и назначает эффективное лечение.

Подробнее

Екатерина Владимировна Великанова

29 Октября 2021

Инна Юрьевна, доктор с Большой буквы! Заботливо относится к пациентам, очень внимательный и грамотный специалист! Понятно и доступно разъясняет по обследованиям, лечению и по прогнозу заболевания. Назначенные обследования все нужные, ничего лишнего, а курс лечения эффективный!&nb…

Подробнее

Агаркова С.А.

15 Июня 2021

Выражаю сердечную  благодарность Валерии Александровне за внимательное, профессиональное и терпеливое отношение к пациентам. Общение с вами дает надежду на выздоровление и на то, что в нашей медицине есть настоящие специалисты своей профессии. Спасибо всему консультатив…

Подробнее

Курочкина Валентина Николаевна

4 Июня 2021

Инна Юрьевна грамотный специалист. Заметно, что хочет вылечить пациента от души. Грамотный подход к работе. Я благодарна ей, что поставила правильный диагноз и подобрала схему лечения.

Подробнее

Птицына Наталья николаевна

5 Марта 2021

Хочу выразить огромную благодарность гастроэнтерологу Чуйковой Ольге , это специалист высокого уровня, при назначении мне удаления опухоли в кишечнике,проверила всю информацию по моим обследованиям в клинике,даже за 2020 и 2019, назначила анализы , не только касаемо этой ситуации…

Подробнее

Антонович Иван

17 Марта 2020

Хочу выразить благодарность Лопатиной Елене Юрьевне за профессионализм.
Очень оперативно вылечила меня от билиарного сланжа ( ранее мучился с ним 4 месяца)

Подробнее

Гриб рейши правда и ложь о свойствах, лечение онкологии и чистка печени

Грибы рейши борются с раком, укрепляют иммунитет и очищают печень

Рейши, или трутовик лакированный, — это съедобный лекарственный гриб. За его целебные свойства, известные уже не одно столетие, его по праву можно назвать супередой; на китайском языке его название звучит как «лин чжи». Эти грибы оказывают противовоспалительный эффект, укрепляют иммунитет и ментальное здоровье, поэтому его часто называют «королем грибов».

В холистической медицине рейши считается адаптогенным растением. Это означает, что он помогает организму бороться с такими последствиями стресса, как воспаление, упадок сил, повреждение кровеносных сосудов и гормональный сбой. Исследования не раз подтверждали, что трутовик обладает антиоксидантными свойствами, которые помогают организму бороться с раком, аутоиммунными заболеваниями и болезнями сердца, а также аллергиями и инфекциями.

Что такое грибы рейши?

Как и другие лечебные грибы, рейши растут в дикой природе. Они родом из Азии (Китая, Кореи и Японии). На вкус они горькие с грубой текстурой, поэтому их часто употребляют в виде пищевых добавок, настоя или порошка.

Научное название грибов — Ganoderma lucidum, они растут над землей и производят «плодовое тело» с соединительными тканями (мицелием), которое и  становится фитопрепаратом, настоем, чаем, порошком и экстрактом.

В традиционной китайской медицине трутовик сушат, измельчают, отваривают и готовят из него суп или чай. Сейчас производители продуктов с содержанием грибов подвергают их воздействию высокого давления несколько раз, высвобождая активные ингредиенты для создания настоев.

Высокая концентрация полезных веществ позволяет грибам препятствовать формированию опухолей, улучшать состояние печени, следить за уровнем сахара в крови, сокращать частоту приступов астмы, аллергических высыпаний и инфекций.

Как работают грибы рейши

За последние несколько десятилетий множество исследований, проведенных Японией, Китаем, США и Великобританией, показали, что трутовик способен защитить от множества болезней, в том числе от:

• воспаления
• усталости (включая хроническую усталость)
• частых инфекций (мочевыводящих путей, бронхита, респираторных инфекций и т. д.)
• заболеваний печени
• пищевой аллергии и астмы
• проблем с пищеварением, язв желудка, синдрома дырявого кишечника
• роста опухолей и развития рака
• воспалений кожи
• аутоиммунных расстройств
• диабета
• вирусов (в том числе гриппа, СПИД/ВИЧ, гепатита)
• заболеваний сердца, гипертонии, повышенного кровяного давления и высокого уровня холестерина
• проблем со сном и бессонницы
• тревоги и депрессии

Выступая в роли «иммунномодулятора», рейши может восстановить гормональный баланс, вернуть организм к гомеостазу и отрегулировать работу иммунной системы, что помогает бороться с новообразованиями и раковыми клетками. Исследования говорят о том, что эти грибы работают как нормализующее вещество, регулирующее различные функции клеток и систем, в том числе эндокринной (гормональной), иммунной, сердечно-сосудистой, центральной нервной и пищеварительной системы.

Одно из наиболее ценных свойств грибов рейши — огромная польза практически без каких-либо побочных действий. Трутовик намного менее токсичен многих традиционных препаратов. Так, во время употребления этих грибов многие отмечают прилив энергии, улучшение концентрации и настроения, а также уменьшение боли, проблем с пищеварением и инфекционных воспалений.

В чем же секрет рейши? В активных веществах, присутствующих в их составе. К этим веществам относятся сложные сахара (бета-глюканы), растительные стеролы, которые являются основой при формировании гормонов, полисахариды, которые препятствуют развитию раковых клетки кислотных веществ, «отключающих» реакцию организма на аллергены.

Недавние наблюдения позволяют предположить, что рейши могут снимать воспаление и увеличивать производство клеток, убивающих различные типы мутировавших клеток в организме. Таким образом, трутовик может стать прекрасным средством для профилактики болезней сердца и выступать в роли природного лекарства от рака. Грибы рейши способны:

• активировать рецепторы цитотоксичности (NKG2D/NCR)
• замедлять распространение клеток
• подавлять факторы роста эндотелия сосудов
• увеличивать количество антиоксидантов в плазме
• улучшить иммунный ответ
• преобразовывать избыток тестостерона в дигидротестостерон

Польза для здоровья

1. Обладает мощными противораковыми свойствами

Как и другие противораковые продукты, рейши имеют в своем составе такие питательные вещества, как антиоксиданты, бета-глюканы и аминокислоты. Ученые полагают, что наиболее полезными компонентами грибов являются полисахариды. Эти водорастворимые вещества содержатся в продуктах, богатых углеводами и обладающих противоопухолевым действием.

Полисахариды, присутствующие в сладком картофеле и свекле, оказывают иммунномоделирующее действие. Компоненты, входящие в состав грибов, защищают ДНК и блокируют мутацию клеток, оберегая здоровые. Согласно исследованиям, некоторые виды лечебных грибов помогают бороться с раком; полисахариды обладают множеством важных полезных свойств, в том числе антиоксидантным, нейропротекторным, радиопротекторным, антидиабетическим, антиостеопорозным и тонизирующим свойствами.

Кроме того, лабораторные тесты продемонстрировали, что тритерпены, присутствующие в рейши, тоже обладают противораковыми свойствами. Именно благодаря им такие продукты, как тыква, ягоды и черный рис, обладающие ярким цветом, горьковатым привкусом и большим количеством антиоксидантов, отлично подходят для здорового питания. Соединения тритерпены замедляют формирование опухолей и метастаз, мешая раковым клеткам прикрепляться к эндотелиальным. Бета-глюканы также способны предотвращать развитие рака, блокируя рост и распространение раковых клеток и увеличивая активность иммунной системы.

Исследования показали, что грибы рейши могут эффективно способствовать предотвращению онкологических заболеваний. Они были успешно использованы в ходе исследований in vitro при борьбе с раком молочной железы, яичников, предстательной железы, печени и легких, иногда в сочетании с другими препаратами. Исследования с участием раковых больных говорят о том, что рейши обладают антипролиферативным и химиопрофилактическим эффектами. Они помогают облегчить побочные действия химиотерапии (например, бессонницу, снижение иммунитета) и, возможно, улучшить эффективность лучевой терапии. Все это позволяет назвать грибы рейши одним из наиболее мощных противораковых продуктов.

2. Способствует работе печени

Печень — один из наиболее важных органов в теле. Она помогает выводить из организма токсины, усваивать питательные вещества и чистить кровь.

Грибы рейши выступают в роли адаптогена, улучшая работу печени и предотвращая возникновение болезней печени. Они способствуют более эффективному выведению вредных веществ и бактерий и укреплению иммунитета. Исследование, опубликованное в 2013 году в «Международном журнале о лечебных грибах», показало, что благодаря своим антиоксидантным свойствам рейши оказывает гепатопротекторный эффект при остром воспалении печени и блокирует иммунные ответы, замедляющие работу печени.

3. Улучшает здоровье сердца

Тритерпены, присутствующие в трутовике, способны нормализовывать кровяное давление, уровень холестерина и свертываемость крови. Это происходит благодаря снижению воспаления в кровеносных сосудах и восстановлению гормонального баланса. Высокое кровяное давление и холестерин могут быть результатом гормональных проблем, в том числе заболевания щитовидной железы, или стресса. Рейши помогает поддерживать гормональный фон, укрепляя сердечно-сосудистую систему.

Кроме этого, экстракт рейши улучшает циркуляцию крови, снимает воспаление и предотвращает закупорку сосудов, контролируя уровень холестерина в крови.

4. Регулирует гормональный уровень

Трутовик — это адаптоген. Он помогает справиться со стрессом и нормализовать уровень гормонов в организме. На данный момент исследования ученых ограничены моделями животных, однако они говорят о том, что экстракт рейши может нормализовать некоторые гормон-рецепторные комплексы, что может быть полезно при лечении рака.

Другие исследования показывают, что грибы способны защищать и оказывать положительный эффект на эндокринную систему, которая охватывает железы, отвечающие за производство гормонов, во всем организме. Этот факт может быть важным для здоровья по многим причинам: эндокринная система оказывает непосредственное действие на метаболизм, рост, сон, настроение и сексуальную активность.

Преимущества Рейши

5. Нормализует уровень сахара в крови

Высокий уровень сахара в крови может оказывать пагубное действие на весь организм, вызывая усталость, потерю веса и частое мочеиспускание. Некоторые исследования показывают, что рейши имеют противодиабетические свойства, помогая нормализовывать уровень сахара и предотвращать появление побочный эффектов.

Так, один обзор, проведенный в Тайване, обнаружил, что грибы рейши способны снизить уровни холестерина и инсулина у мышей. Они также помогли изменить количетво некоторых ферментов, участвующих в контроле сахара, и способствовали более эффективной транспортировке сахара к тканям для использования его в качестве топлива.

6. Борется с аллергией и астмой

Тритерпены — это активные компоненты грибов рейши. Они являются типом ганодериевой кислоты, способствующей снижению чувствительности к аллергенам и гистаминовой реакции, связанной с астмой. По этой причине рейши часто используются в качестве эффективного и безопасного природного средства при астме. Тритерпены способны уменьшать аллергическую реакцию, так как они влияют на иммунную систему, улучшают работу пищеварительных органов, защищают слизистую кишечника, снимают воспаление, замедляют выработку гистамина, улучшают работу печени и способствуют более эффективному использованию кислорода.

7. Защищает от инфекций и вирусов

Благодаря своим активным компонентам, грибы рейши обладают противовирусным, антибактериальным и противогрибковым свойствами. Так, тритерпены способны не только снимать симптомы аллергии, но и бороться с микробами, вирусами и грибковыми инфекциями. Эти соединения можно встретить во многих растениях, имеющих горьковатый привкус (так растения защищает себя от вредителей).

Улучшая циркуляцию крови и снимая воспаление, грибы способны быстро справиться с инфекцией, снять боль и усталость. Трутовик часто используется для лечения симптомов и причин возникновения инфекций мочевыводящих путей, гепатита и даже ВИЧ/СПИД.

Питательные свойства и использование в традиционной медицине

В качестве пищевой добавки рейши практически не содержит калорий, лишь небольшое количество клетчатки и белка. Однако своей пользой грибы обязаны ингредиентам, которые не описаны в составе.

Грибы содержат огромное количество антиоксидантов и полезных соединений, таких как полисахариды и тритерпены. Эти соединения обладают множеством полезных свойств, придающих рейши противовоспалительные, противораковые и антидиабетические свойства.

Этими свойствами пользуется и холистическая медицина для лечения множества недомоганий. Рейши особенно популярны в традиционной китайской медицине уже тысячи лет. Считается, что они питают сердце, защищают печень, замедляют старение, придают энергию, выносливость и силу. Они также способны успокаивать, из-за чего грибы часто применяют в духовных практиках.

Грибы рейши, траметес разноцветный, чага, ежовик гребенчатый и шиитаке

Давайте сравним грибы рейши с другими популярными лечебными грибами:

• Рейши: нормализует гормональный фон, укрепляет сердце, способствует работе печени, нормализует уровень сахара в крови, борется с аллергией, приступами астмы и инфекциями.
• Траметес разноцветный: способствует развитию полезных бактерий в кишечнике, предотвращает развитие инфекций и борется с раковыми клетками.
• Ежовик гребенчатый: поддерживает работу мозга, снимает воспаление, поддерживает здоровье желудочно-кишечного тракта и борется с образованием свободных радикалов.
• Чага: повышает выносливость, снимает воспаление, укрепляет иммунитет и обладает противовирусными свойствами.
• Шиитаке: укрепляет иммунитет, борется с раковыми клетками, улучшает состояние кожи, содержит большое количество витамина В6 для поддержания энергии.

Кроме того, разные виды грибов можно употреблять по-разному. Так, рейши, траметес разноцветный или чага чаще используют в форме пищевой добавки, а более вкусные грибы (ежовик гребенчатый и шиитаке) вполне можно добавить в Ваше любимое блюдо.

Где купить и как использовать

Благодаря своей растущей популярности, рейши в форме порошка, капсул или экстракта можно найти в магазинах здорового питания, фитоаптеках или онлайн. Перед употреблением тщательно изучите инструкцию, так как дозировка может меняться в зависимости от концентрации вещества в добавке. Вероятность возникновения побочных эффектов может возрасти при приеме слишком большого количества продукта.

Трутовик произрастает в южных регионах России, а значит его вполне можно собрать самостоятельно или даже вырастить из грибницы, купленной онлайн.

При покупке обратите внимание на  гарантию качества, лучше всего, если экстракт или эфирное масло было произведено в Азии. Разные формы добавок имеют разную концентрацию активных компонентов, которая зависит от условий выращивания, состояния грибницы и метода обработки. Наиболее чистыми считаются добавки из Японии, где используются технологии, защищающие вещества от распада. Изучите этикетку на предмет видового названия (Ganoderma lucidum), соотношение экстрактов, страны производства и наличия каких-либо добавок.

Лучше всего употреблять грибы рейши с утра на голодный желудок, запивая водой или заедая продуктами, богатыми витамином С. Это способствует более быстрому усвоению активных веществ и антиоксидантов. Вы также можете приготовить себе чашку чая или коже из грибов рейши. Чем не хорошее начало дня?

Рецепты

Существует множество способов добавить грибы в свой рацион. Вот несколько простых, но вкусных рецептов для начала:

• грибной бульон из рейши с имбирем
• чай из рейши
• грибной суп из рейши с морковью и капустой кале
• зеленый смузи с рейши и какао
• болоньезе с рейши и коричневыми шампиньонами

Форма выпуска и дозировка

Рекомендованная дозировка рейши варьируется в зависимости от пищевой добавки. В свежем виде можно употреблять от 25 до 100 г ежедневно. Капсулы, порошок и экстракт содержат более высокую концентрацию полезных веществ, а значит дозировка пищевых добавок должна быть ниже.

Большинство исследований показали, что 2-9 г экстракта грибов рейши в порошке, капсулах или настое достаточно, чтобы ощутить на себе их благотворное действие. Однако концентрация этого экстракта может быть различна, поэтому перед употреблением ознакомьтесь с инструкцией на Вашей упаковке.

История

Первые известные нам записи об использовании рейши были сделаны еще 2 000 лет назад. В древних текстах его часто называли «грибом бессмертия». В 200-250 гг н. э. Китайская книга о целебных травах «Классика фитотерапии» классифицировала виды грибов, основываясь на их влиянии на различные части тела.

Согласно этой книге «Лин чжи (Ganoderma rubra) горький и сбалансированный. Он преимущество лечит сплетение в груди, повышает сердечную Ци, дополняет центр, обостряет ум и [заставляет людей] не забывать [то есть улучшает память]. Продолжительный прием делает тело легким, предотвращает старение, продлевает жизнь и даже может сделать бессмертным. Его другое название Дан Чжи (Cinnabar Ganoderma). Он растет в горах и долинах».

Сегодня грибы рейши знамениты благодаря своим полезным лечебным свойствам, а каждое новое исследование лишь доказывает потенциальный эффект, который они могут оказывать на весь организм. Они стоят в одном ряду с такими лечебными грибами, как чага и портобелло, и имеют репутацию богатого источника питательных веществ.

Риски и побочное действие

Грибы рейши используют уже несколько тысяч лет при разных заболеваниях, при этом они практически не вызывали побочных эффектов. Они относятся к 1 классу целебных растений, то есть они безопасны при умеренном приеме. Иногда может возникнуть легкое пищевое расстройства или раздражение на коже при повышенной чувствительности и ослабленном иммунитете.

Однако в некоторых случая все же стоит проконсультироваться со специалистом перед употреблением трутовика. Согласно исследованиям, рейши безопасны для взрослых при употреблении в рекомендованном количестве в течение года. Пищевые добавки в виде порошка могут быть более концентрированными или содержать дополнительные ингредиенты, это увеличивает риск возникновения неблагоприятных последствий. Мы рекомендуем приобретать добавки надежных компаний.

Если у Вас появились какие-либо из ниже  приведенных побочных симптомов, немедленно прекратите употребление продукта и обратитесь к врачу, чтобы убедиться, что у Вас нет аллергии или интоксикации:

• сухость во рту
• сухость или раздражение в горле
• зуд в полости носа
• кровотечение из носа
• расстройство желудка или изжога
• кровь в стуле
• сыпь на коже

В период беременности и кормления грудью стоит употреблять рейши под наблюдением врача, так как с учетом данных условий пока не было проведено достаточного количества исследований. Более того, воздержитесь от употребления грибов рейши, если у Вас существуют какие-либо проблемы с кровью, Вы недавно перенесли операцию, принимаете лекарства для нормализации давления, разжижения крови или иммунодепрессанты, так как рейши могут вызвать повышение кровяного давления, повлиять на свертываемость крови и увеличить риск кровотечения.

Финальные выводы

• Грибы рейши являются лечебными грибами, обладающими большим количеством полезных свойств.
• Грибы способны улучшать здоровье печени и сердца, защищать от аллергии, приступов астмы и инфекций и предотвращать рак. Рейши также способствуют нормализации гормонального фона и уровня сахара в крови.
• Хотя свежие грибы рейши съедобны, их чаще можно встретить в виде пищевых добавок, в форме капсул, порошка, экстракта и настоя.
• Рейши безопасны, однако в отдельных случаях они могут вызывать побочную реакцию и взаимодействовать с другими препаратами.
• Если Вы хотите увеличить питательную ценность своих любимых блюд и напитков, то добавьте эти лечебные грибы при приготовлении супов, чая, кофе или бульонов.

Оставьте свою заявку на нашем сайте, и мы с Вами свяжемся.

Изображение, функция, условия, тесты, обработка

Источник изображения

© 2014 WebMD, LLC. Все права защищены.

Печень, вид спереди

Печень представляет собой большой мясистый орган, расположенный с правой стороны живота. При весе около 3 фунтов печень красновато-коричневого цвета и на ощупь резиновая. Обычно вы не чувствуете печень, потому что она защищена грудной клеткой.

Печень состоит из двух больших отделов, называемых правой и левой долями.Желчный пузырь находится под печенью вместе с частями поджелудочной железы и кишечника. Печень и эти органы работают вместе, переваривая, всасывая и перерабатывая пищу.

Основной задачей печени является фильтрация крови, поступающей из пищеварительного тракта, перед ее подачей в остальные части тела. Печень также обезвреживает химические вещества и метаболизирует лекарства. При этом печень выделяет желчь, которая возвращается обратно в кишечник. Печень также производит белки, важные для свертывания крови и других функций.

Заболевания печени

Типы заболеваний печени включают:

• Гепатит: Воспаление печени, обычно вызываемое такими вирусами, как гепатит А, В и С. Гепатит также может иметь неинфекционные причины, включая пьянство, употребление наркотиков, аллергические реакции или ожирение.
• Цирроз: Длительное повреждение печени по любой причине может привести к необратимому рубцеванию, называемому циррозом. Затем печень становится неспособной нормально функционировать.
• Рак печени: наиболее распространенный тип рака печени, гепатоцеллюлярная карцинома, почти всегда возникает после цирроза печени.
• Печеночная недостаточность. Печеночная недостаточность может быть вызвана многими причинами, включая инфекцию, генетические заболевания и злоупотребление алкоголем.
• Асцит: В результате цирроза печени происходит утечка жидкости (асцит) в желудок, который становится вздутым и тяжелым.
• Желчные камни: Если желчный камень застревает в желчном протоке, дренирующем печень, это может привести к гепатиту и инфекции желчных протоков (холангит).
• Гемохроматоз: Гемохроматоз позволяет железу откладываться в печени, повреждая ее. Железо также откладывается по всему телу, вызывая множество других проблем со здоровьем.
• Первичный склерозирующий холангит: редкое заболевание с неизвестными причинами, первичный склерозирующий холангит вызывает воспаление и рубцевание желчных протоков в печени.
• Первичный билиарный цирроз: при этом редком заболевании неясный процесс медленно разрушает желчные протоки в печени. Со временем развивается стойкое рубцевание печени (цирроз).

LiverWiki: вики-база данных по печени человека | BMC Bioinformatics

Чтобы пользователи могли совместно вносить и совместно использовать исчерпывающие данные о печени, мы объединяем разнообразные данные о печени, полученные из существующих биологических баз данных, экспериментальные данные плана протеомики печени человека (HLPP) и научные публикации.В частности, гены, связанные с печенью, были обнаружены в основном из NCBI-Gene [5]. Аннотации из Gene Ontology также собираются для каждого гена. Для каждого гена также приводятся сводки по генозависимым заболеваниям и геноассоциированным белкам, если таковые имеются. Связанные с печенью гены-гомологи также собираются из NCBI-Gene [5]. Связанные с печенью белки были собраны в основном из UniProtKB [6]. Они аннотированы данными, импортированными из Gene Ontology [27]. Помимо спецификации печени и значительной экспрессии при гепатоцеллюлярной карциноме, валидация белка в Проекте протеома печени человека (HLPP) обеспечивается, если белок подтвержден экспериментами HLPP [28]. ].Белок-белковые взаимодействия (PPI) собраны в основном из HAPPI [29] и Reactome [30], а также результаты экспериментов в проекте HLPP. Посттрансляционные модификации (PTM) импортируются из проекта Phospho-ELM [31], PhosphoSitePlus [32] и HLPP. Сводные данные о связанных с белками заболеваниях и связанных с белками генах также предоставляются для каждого белка, если таковые имеются. Данные транскриптома, связанные с печенью, включая наборы данных Microarray, наборы данных RNA-SEQ и экспрессию генов, импортируются из GEO [33] и SRA [34].Пути, связанные с печенью, в основном импортируются из SMPDB [35]. Данные метаболомики были получены из MetaboLights и Metabolomics Workbench, чьи метаданные были проиндексированы OmicsDI [36,37,38]. Болезни печени завозятся из ДО [1] и УМЛС [39]. Эти заболевания печени организованы Онтологией заболеваний печени человека (HuLDO), разработанной нами [40]. HuLDO — это стандартизированный метод классификации и аннотирования заболеваний печени человека. Это всеобъемлющий словарь, который содержит подробную информацию о заболеваниях печени и демонстрирует логические и медицинские взаимосвязи между различными заболеваниями [40].Для оценки качества каждой записи мы используем полуколичественный метод, который учитывает надежность и количество источников данных. Размещение этих данных на страницах LiverWiki является полезной отправной точкой для пользователей, которые хотят внести свой вклад в LiverWiki.

Контент

LiverWiki содержит информацию о более чем 141 897 содержательных страницах и страницах категорий. В частности, он включает 19 787 страниц генов, связанных с печенью, 17 077 страниц гомологов генов, 50 251 страницу белков, связанных с печенью, 36 122 страницы экспрессии генов, 2067 метаболитов, 16 366 молекул, связанных с заболеванием, и 227 страниц заболеваний печени. Он также содержит 227 категорий заболеваний, 638 категорий путей, 37 категорий наборов данных транскриптома (24 набора данных RNA-Seq и 13 наборов данных микрочипов), 36 наборов данных метаболомики и 62 категории отношений для описания взаимосвязей между заболеванием печени и родственными молекулами.

Типы страниц, ориентированных на болезни

LiverWiki содержит 227 страниц для 227 различных видов заболеваний печени человека. Термины болезней от HuLDO используются в качестве основы для названий страниц. Термины болезней из HuLDO представлены как на страницах категорий медиавики, так и на страницах контента.На рисунке 1 показан пример страницы категории для термина «Заболевание печени». Этот термин можно рассматривать как корневой узел подкатегории определенного термина. Каждый термин в дереве имеет ссылки на свои дочерние страницы терминов в качестве подкатегорий и ссылки на связанную страницу содержимого в качестве члена категории. Например, ссылка на термин «гепатит» в дереве ведет пользователей на страницу категории «гепатит», в которой термин «гепатит» может быть взят в качестве корня поддерева. Ссылка на странице категории термина болезни также ведет пользователя на страницу содержания этого термина.Страница контента предоставляет пользователям подробную информацию о заболевании в виде таблиц. Он включает имя, пространство имен, комментарий, синоним, определение и ссылку. Пример страницы содержания заболевания показан на рис. 2. На странице содержания есть ссылка, которая ведет пользователя к списку взаимосвязей между этим термином заболевания и соответствующими молекулами. На рис. 3 показан пример страницы со списком взаимосвязей между термином болезни и соответствующими молекулами.

Рис. 1

Пример страницы категории болезни для термина болезни «Болезнь печени». a Систематическое древовидное представление онтологии заболеваний печени человека (HuLDO) с несколькими узлами, расширенными для отображения подкатегорий конкретного заболевания. b Представление в виде списка терминов этого заболевания, упорядоченных по первой букве алфавита. c Ссылка на страницу содержания этого термина болезни

Рис. 2

Страница содержания «Фиброса печени и цирроза печени». a Основная информация об этом заболевании в редактируемой таблице. b ссылки на список отношений между этим термином и родственными молекулами

Рис.3

Типичная страница со списком взаимосвязей между термином болезни «фиброз печени и цирроз печени» и родственными ему молекулами. В нем перечислены все ассоциированные гены или белки, связанные с этим термином болезни

.

Другие типы страниц

Помимо страницы категории болезней печени и страницы содержания, LiverWiki имеет страницу взаимосвязей, которая описывает взаимосвязь между болезнями и генами или между болезнями и белками. Страница отношений названа с использованием «:», чтобы объединить термин болезни и символ гена, например. g., Гепатоцеллюлярная карцинома: ACE или термин заболевания и название белка, например, Гепатоцеллюлярная карцинома: 1433B_HUMAN. Он включает название болезни, фенотип, родственную молекулу, тип, метод обнаружения, тип изменения, вывод, ссылку и достоверность. Каждая страница также содержит ссылки на страницу с содержанием болезни и страницу с молекулами. Внизу страницы взаимосвязей находится ссылка категории на страницу со списком взаимосвязей между конкретным заболеванием и родственными молекулами.

Символы генов из NCBI [5] используются в качестве имен страниц генов.Страница генов предоставляет пользователям имя гена, синонимы, идентификатор гена Entrez, тип гена, хромосому, местоположение, корреляцию рака, перекрестные ссылки и аннотации из Gene Ontology. Перекрестные ссылки включают ссылки, по которым можно щелкнуть для прямого доступа к внешним базам данных. На странице также представлены краткие сведения о заболеваниях, связанных с генами, и белках. Ссылки на термины этих заболеваний и названия белков направят пользователей на страницы с информацией о связанных заболеваниях и страницах, посвященных белкам. Нажав на ссылку категории внизу этой страницы, пользователи перейдут к списку всех генов на LiverWiki.На рис. 4 представлен пример страницы генов.

Рис. 4

Пример страницы генов в LiverWiki. a Список разделов страницы. b Основная информация об этом гене в редактируемой пользователем таблице. c Связь между этим геном и связанными с ним заболеваниями. Ссылки на термин болезни могут привести пользователей на страницу содержания болезни. d Генные продукты. Щелчок по ссылке на белке направляет пользователя на страницу протеина. e Генная онтология. f Категория, к которой принадлежит данная страница гена

Имя страницы белка использует каноническое имя записи из Uniprot [6]. Страница белка включает данные об идентификаторе Uniprot, инвентарных номерах, исходном веб-сайте, имени белка, комментарии, субклеточной локализации, последовательности, длине и перекрестных ссылках, PTM, PPI, а также аннотациях онтологии. Ссылка на категорию в нижней части этой страницы ведет пользователей к списку всех белков на LiverWiki. На этой странице также представлены экспериментальные данные о белке из HLPP.На рис. 5 в качестве примера представлена ​​одна из страниц белков.

Рис. 5

Типичная страница белка для 1433E_HUMAN в LiverWiki. a Список разделов страницы. b Основная информация об этом белке в редактируемой пользователем таблице. c Связь между этим белком и связанными с ним заболеваниями. d Родственный ген. и ИЦП. Также предоставляется экспериментальная информация о PPI от HLPP. f ПТМ. Мы также сообщаем экспериментальные данные о ПТМ из HLPP. г Генная онтология. h Категории, к которым принадлежит эта белковая страница

На страницах, посвященных генам и белкам, также представлены данные о печени и о том, в значительной степени экспрессируется ли ген или белок при гепатоцеллюлярной карциноме.

Каждая страница генов-гомологов включает 10 наиболее релевантных ортологичных генов видов. Имя страницы гена гомолога использует «:» для объединения символов гена и строки «гомолог», например, IL12A: гомолог.Он предоставляет пользователям символы генов, идентификаторы генов, описание, местоположения и псевдонимы для генов-гомологов. Страница транскриптома содержит информацию о наборе данных и платформе. Он предоставляет внешние URL-ссылки на источник данных GEO. Он также включает ссылки на связанные страницы экспрессии генов в качестве элементов категории. Страница экспрессии гена названа с использованием «:», чтобы объединить символ гена и имя набора данных транскриптома. Каждая страница метаболомики содержит информацию о наборе данных и метаболитах, идентифицированных в наборе данных.Страница метаболитов названа с использованием «:», чтобы объединить метаболит и имя набора данных метаболомики. Пути и литературные страницы также представлены на LiverWiki. Каждая страница пути представляет собой страницу категории со ссылками на страницы связанных белков в качестве членов категории.

Как и другие вики на основе медиавики, страницы LiverWiki объединены со страницами обсуждения для поддержки различных дискуссий, комментариев и вопросов. Каждая страница также содержит все типичные элементы, включая боковую панель и вкладки вверху для различных действий.

Помимо страниц категорий болезней, которые показывают древовидную структуру HuLDO, LiverWiki также использует другие страницы категорий для повышения удобства использования для пользователей. Пользователи могут размещать страницы в соответствующих категориях и подкатегории в категориях. Особенностью LiverWiki является то, что пользователи могут создавать новые категории для реорганизации страниц LiverWiki. В таблице 1 перечислены основные типы страниц контента и страниц категорий в LiverWiki.

Таблица 1  Основные типы страниц LiverWiki

Индивидуальные таблицы на каждой странице используются для размещения структурированных данных.LiverWiki также предоставляет гиперссылки на исходный веб-сайт для каждого термина. Термины, связанные с заболеваниями и белками, показанные на страницах генов, связаны с соответствующими страницами заболеваний и белков. Подобные ссылки можно найти на страницах болезней, страницах белков, страницах экспрессии генов, страницах путей, страницах наборов данных транскриптома, а также страницах отношений, которые демонстрируют отношения между заболеваниями и связанными с ними молекулами.

Как и другие вики на основе медиавики, страницы LiverWiki связаны со страницами обсуждения, которые предлагают места для вопросов, комментариев и обсуждений.

LiverWiki также использует технологию категорий для повышения удобства использования. На данный момент на LiverWiki всего 9 категорий, как показано в Таблице 1. Пользователи могут создавать новые категории в дополнение к этим 9 категориям. Создание новых категорий будет представлено в следующем разделе.

Вики-база данных по печени человека

3. Becker KG, Barnes KC, Bright TJ, Wang SA. База данных генетических ассоциаций.

Нат Жене. 2004; 36: 431–2.

4.Ю В., Гвинн М., Клайн М., Есуприя А., Хури М.Дж. Навигатор для человека

Эпидемиология генома. Нат Жене. 2008;40:124–5.

5. Маглотт Д., Остелл Дж., Прюитт К.Д., Татусова Т. Ген Entrez: геноцентрированная информация

в NCBI. Нуклеиновые Кислоты Res. 2012;39:52–7.

6. Консорциум ЮниПрот. Текущие и будущие разработки Universal

Protein Resource. Нуклеиновые Кислоты Res. 2011;39:214–9.

7. Хоффманн Р. Вики для наук о жизни, где авторство имеет значение.Нац.

Ген. 2008;40(9):1047–51.

8. Ван К. Генно-функциональная вики позволит биологам объединять мировые ресурсы.

Природа. 2006;439(7076):534.

9. Кутмон М., Риутта А., Нуньес Н., Хансперс К., Виллигхаген Э.Л., Болер А., Мелиус

Дж. Вагмистер А., Синха С.Р., Миллер Р., Коорт С.Л., Чирилло Э., Смитс Б., Эвело КТ,

Пико АР. WikiPathways: охват всего разнообразия знаний о пути.

Рез. нуклеиновых кислот. 2016;44:488–94.

10.Michna RH, Zhu B, Mäder U, Stülke J. SubtiWiki 2.0 — интегрированная база данных

для модельного организма Bacillus subtilis. Нуклеиновые Кислоты Res. 2016; 44: 654–62.

11. Paytuví Gallart A, Hermoso Pulido A, Anzar Martínez de Lagrán I, Sanseverino

W, Aiese Cigliano R. GREENC: основанная на Wiki база данных растительных днРНК. Нуклеиновая

Кислоты Рез. 2016;44:1161–6.

12. Ma L, Li A, Zou D, Xu X, Xia L, Yu J, Bajic VB, Zhang Z. LncRNAWiki: использование знаний сообщества

для совместного курирования длинных некодирующих

РНК человека.Нуклеиновые Кислоты Res. 2015;43:187–92.

13. Zhang Z, Sang J, Ma L, Wu G, Wu H, Huang D, Zou D, Liu S, Li A, Hao L,

Tian M, Xu C, Wang X, Wu J, Xiao J , Дай Л., Чен Л.Л., Ху С., Ю Дж. RiceWiki:a

вики-база данных для курирования генов риса сообществом. Нуклеиновые кислоты

Рез. 2014;42:1222–8.

14. Ван Дж., Чжуан Дж., Айер С., Лин Х. Ю., Гревен М.К., Ким Б.Х., Мур Дж., Пирс Б.Г.,

Донг Х., Вирджил Д., Бирни Э., Хунг Дж.Х., Венг З. Factorbook.org:Wiki База данных

для данных о связывании факторов транскрипции, созданная консорциумом ENCODE

.Нуклеиновые Кислоты Res. 2013;41:171–176.

15. Huss JW, Lindenbaum P, Martone M, Roberts D, Pizarro A, Valafar F,

Hogenesch JB, Su AI. The Gene Wiki: информация сообщества применена к аннотации

человеческого гена. Нуклеиновые Кислоты Res. 2010; 38: 633–9.

16. Гуд Б.М., Кларк Э.Л., де Альфаро Л., Су А.И. GeneWiki в 2011 году: интеллект сообщества

применен к аннотации генов человека. Нуклеиновые Кислоты Res.

2012;40:1255–61.

17. Renfro D, McIntosh B, Venkatraman A, Siegele D, Hu JC.GONUTS: Система отслеживания нормального использования Gene

Ontology. Нуклеиновые Кислоты Res. 2012;40:1262–9.

18. Punta M, Coggill PC, Eberhardt RY, Mistry J, Tate J, Boursnell C, Pang N,

Forslund K, Ceric G, Clements J, et al. База данных семейств белков Pfam.

Рез. нуклеиновых кислот. 2012;40:290–301.

19. Леннон Г., Кариасо М. SNPedia: вики, поддерживающая аннотацию личного генома, интерпретация и анализ

. Нуклеиновые Кислоты Res. 2012;40:1308–12.

20. Келдер Т., Ирсель П.М., Хансперс К., Кутмон М., Конклин Р.Б., Эвело Т.С., Пико Р.А.

WikiPathways: создание исследовательских сообществ по биологическим путям.

Рез. нуклеиновых кислот. 2012;40:1301–7.

21. McIntosh B, Renfro D, Knapp G, Lairikyengbam C, Liles N, Niu L, Supak A,

Venkatraman A, Zweifel A, Siegele D, et al. EcoliWiki: ресурс сообщества

на основе Wiki для Escherichia coli. Нуклеиновые Кислоты Res. 2012;40:1270–7.

22. Мэдер У, Шмейски Г.А., Флорес Л.А., Штюльке Й.SubtiWiki — всеобъемлющий ресурс сообщества

для модельного организма Bacillus subtilis. Нуклеиновые кислоты

Рез. 2012;40:1278–87.

23. Pratt-Szeliga CP, Skewes DA, Yan JY, Welch GL, Welch DR. Xanthusbase после

пяти лет расширяется и становится Openmods. Нуклеиновые Кислоты Res. 2012;40:1288–94.

24. Кумар С., Шиффер Х.П., Блакстер М. 959 Геномы нематод: семантическая вики

для координации проектов секвенирования. Нуклеиновые Кислоты Res. 2012;40:1295–300.

25. Li JW, Robison K, Martin M, Sjodin A, Usadel B, Young M, Olivares EC, Bolser

DM. SEQanswerswiki: вики-база данных инструментов для высокопроизводительного

анализа секвенирования. Нуклеиновые Кислоты Res. 2012;40:1313–7.

26. Bolser MD, Chibon PY, Palopoli N, Gong S, Jacob D, Angel VDZ, Swan D,

Bassi S, González V, Suravajhala P, Hwang S, Romano P, Edwards R, Bishop B,

Эргл Дж., Штатланд Т., Проварт Н.Дж., Клементс Д., Ренфро Д.П., Бхак Д., Бхак Дж.

MetaBase — вики-база биологических баз данных. Нуклеиновые Кислоты Res.

2012;40:1250–4.

27. Ashburner M, Ball CA, Blake JA, et al. Генная онтология: инструмент для объединения

биологии. Нат Жене. 2000; 25:25–9.

28. Zheng J, Gao X, Beretta L, et al. Семинар по проекту протеома печени человека (HLPP)

во время 4-го Всемирного конгресса HUPO. Протеомика.

2006;6:1716–8.

29. Chen JY, Mamidipalli S, Huan T. HAPPI: интерактивная база данных всесторонних

человеческих аннотированных и предсказанных белковых взаимодействий.Геномика BMC.

2009; 10:1–16.

30. Фабрегат А., Сидиропулос К., Гарапати П., Гиллеспи М. и соавт. База знаний пути Reactome

. Нуклеиновые Кислоты Res. 2016;44:481–7.

31. Диэлла Ф., Гулд К.М., Чика С., Виа А, Гибсон Т.Дж. Фосф. ELM: база данных

сайтов фосфорилирования – обновление 2008 г. Nucleic Acids Res. 2008; 36: 240–4.

32. Hornbeck PV, Kornhauser JM, Tkachev S, et al. Phospho-SitePlus: комплексный ресурс

для исследования структуры и функции

экспериментально определенных посттрансляционных модификаций у человека и

мыши.Нуклеиновые Кислоты Res. 2012;40:261–70.

33. Таня Б., Стивен Э.В., Пьер Л., Карлос Э. и др. NCBI GEO: архив наборов данных функциональной геномики

— обновление. Нуклеиновые Кислоты Res. 2013;41:991–5.

34. Leinonen R, Sugawara H, от имени International Nucleotide Sequence

Сотрудничество с базой данных M. The Sequence Read Archive. Нуклеиновые Кислоты Res.

2011; 39 (выпуск базы данных): D19–21.

35. JewisonT,SuY,DisfanyFM,LiangY,KnoxC,etal.SMPDB2.0:bigimprovements

к базе данных путей малых молекул.Нуклеиновые Кислоты Res. 2014;42:478–84.

36. Perez-Riverol Y, Bai M, et al. Обнаружение и связывание общедоступных наборов данных omics

с использованием индекса обнаружения Omics. Нац биотехнолог. 2017;35(5):406–9.

37. Салек Р.М., Хауг К., Конеса П. и др. Репозиторий MetaboLights: куратор

проблем в метаболомике. База данных (Оксфорд). 2013;2013:bat029.

38. Ud M, Fahy E, Cotter D, et al. Metabolomics Workbench: международный репозиторий

метаболомных данных и метаданных, стандартов метаболитов, протоколов

, руководств и тренингов, а также инструментов анализа. Нуклеиновые Кислоты Res.

2016;44(выпуск базы данных):D463–70.

39. Оливье Б. Единая медицинская языковая система (UMLS): интеграция

биомедицинской терминологии. Нуклеиновые Кислоты Res. 2004; 32: 267–70.

40. Zhang Y, Yang C, Wang S, Chen T, Li M, Wang X, et al. LiverAtlas: уникальная интегрированная база данных

для системных исследований печени и

заболеваний печени. Печень инт. 2013;33:1239–48.

• Мы принимаем запросы перед отправкой

• Наш инструмент выбора поможет вам найти наиболее подходящий журнал

• Мы обеспечиваем круглосуточную поддержку клиентов

• Удобное онлайн-представление

• Тщательное рецензирование

• Включение в PubMed и все основные службы индексирования

• Максимальная видимость вашего исследования

Отправьте свою рукопись по телефону

www.biomedcentral.com/submit

Отправьте свою следующую рукопись в BioMed Central

, и мы поможем вам на каждом этапе:

Chen et al. BMC Bioinformatics (2017) 18:452 Стр. 11 из 11

Содержание предоставлено Springer Nature, применяются условия использования. Права защищены.

Спайковый белок SARS-CoV-2 активирует эндогенные ретровирусы человека в клетках крови

Кредит: Википедия

Мобильные элементы, или прыгающие гены, теперь известны как ответственные за многие болезни человека.Удерживать их подавленными метилированием, связыванием РНК или вниманием врожденной иммунной системы — это полный скачок для клеток.

На прошлой неделе мы рассмотрели активацию одного конкретного вида мобильных элементов, ретротранспозонов Line-1, при постоянно растущем множестве нейродегенеративных заболеваний. Ретротранспозоны происходят от эндогенного ретровируса человека (HERV), но, как правило, утратили характерные длинные терминальные повторяющиеся последовательности в начале и на концах своих генов.

Во вторник на сервер препринтов medRxiv попала настоящая шутка, которая потенциально может объяснить многие из часто наблюдаемых патогенных особенностей SARS-CoV-2. Авторы приводят убедительные доказательства того, что спайковый белок SARS-CoV-2 активирует белок оболочки (ENV), кодируемый HERV-W в клетках крови, который, в свою очередь, непосредственно отвечает за многие патологические особенности заболевания. HERV-W назван в честь того факта, что многие ретровирусы этой группы используют триптофановую тРНК в сайте связывания праймера.Судя по всему, форма буквы W чем-то напомнила номинационной комиссии форму кольцевой структуры атомов в боковой цепи триптофана.

Исследователи ранее наблюдали корреляцию экспрессии белка HERV-W ENV в Т-лимфоцитах с тяжелым респираторным дистресс-синдромом у пациентов с SARS-CoV-2. Однако точные механизмы этого не были ясны. Теперь настоящий виновник активации HERV-W обнаружен. Исследователи добавили рекомбинантный тримерный шиповидный белок без стабилизирующих мутаций в культивированные мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) пациентов с SARS-CoV-2. Они обнаружили немедленную и значительную активацию РНК белка ENV как из HERV-W, так и из HERV-K. Любопытно, что только РНК HERV-W приводили к последующей экспрессии белка ENV.

Нативные шиповидные белки склонны к преждевременной рефолдингу в конформацию после слияния, что ставит под угрозу иммуногенные свойства и выход тримеров до слияния. Таким образом, мРНК-вакцины имеют небольшие модификации, которые одновременно делают мРНК менее иммуногенной, а белок-шип, который она кодирует, более иммуногенным.Один из способов сделать это — стабилизировать определенные конформеры путем добавления в код двух стратегических пролиний. Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы полностью охарактеризовать фузогенный потенциал стабилизированных шиповидных белков. Некоторые производители вакцин удалили сайт расщепления фурином из своей конструкции мРНК, чтобы уменьшить потенциальное остаточное слияние конструкции, стабилизированной 2-PP. На некоторые из этих наблюдений мне первоначально указал анонимный исследователь социальных сетей, работающий под ником «Подпольная придворная леди». »

Ключевой вывод этих исследований заключается в том, что не у всех пациентов с COVID была значительная активация HERV-W ENV; только 20 или 30 процентов из них сделали. Это открытие, вероятно, отражает лежащую в основе генетическую предрасположенность среди инфицированных, которую абсолютно необходимо определить и принять во внимание, особенно если HERV-W будет использоваться в качестве общего маркера тяжести заболевания или в качестве терапевтической мишени для гуманизированного моноклонального антитела. терапии, как это сейчас предполагается.Например, активация растворимой гексамерной формы HERV-W была обнаружена при рассеянном склерозе и считается потенциально лекарственным вариантом.

Но какой именно HERV-W? Более 1 процента наших геномов представляют собой остатки HERV-W, это больше, чем все наши области, кодирующие белок, вместе взятые. На самом деле в геноме человека существует не менее 13 локусов HERV-W с полноразмерными генами ENV. Один из них, происходящий из участка хромосомы 7q21.2, имеет непрерывную открытую рамку считывания для полного белка HERV-W ENV.Этот белок, синцитин-1, играет важную роль в нормальном развитии плаценты. Чтобы усложнить ситуацию, у рассеянного склероза теперь, кажется, есть много эклектичных потенциальных источников. На этой неделе исследователи, к большому одобрению, показали, что заражение вирусом Эпштейна-Барр является важным предшествующим, нижестоящим или, возможно, совершенно независимым триггером рассеянного склероза.

HERV-W — не единственная ретровирусная игра в городе. Исследователи недавно обнаружили, что ретровирусоподобный белок, известный как PEG10, напрямую связывается и секретирует свою собственную мРНК во внеклеточных вирусоподобных капсидах.Это поведение очень похоже на поведение ретровирусного белка ARC1, который, как теперь считается, имеет решающее значение для формирования памяти в синаптических участках. Невероятно, но исследователи уже на пути к псевдотипированию этих вирусоподобных частиц с помощью фузогенов, чтобы создать эндогенный вектор для доставки функциональных грузов мРНК в качестве генной терапии. Ясно, что некоторая осторожность в этих делах оправдана (предупреждение: мнение).

В образцах ткани сердца пациентов с COVID-19 вирус HERV-W ENV был в основном обнаружен в эндотелиальных клетках многочисленных мелких кровеносных сосудов и в перикардиальной жировой ткани.В этом случае эндотелиальная природа HERV-W ENV-положительных клеток была подтверждена окрашиванием CD31. Опасно, что значительное количество HERV-W ENV у пациентов было обнаружено в сгустках крови, слизистой оболочке носа, а также в центральной нервной системе, особенно в клетках микроглии, даже когда SARS-CoV-2 не мог быть обнаружен в этих тканях. Авторы отмечают, что SARS-CoV-2 индуцирует экспрессию HERV-W ENV в лимфоидных клетках человека, клетках, которые не экспрессируют ни канонический рецептор ACE2, ни протеазу TMPRSS2. Это предполагает другие пути проникновения вируса в эти клетки.Один недавний ключ к другим механизмам-кандидатам может исходить от альтернативных рецепторов, таких как ASGR1, который сильно экспрессируется в клетках печени.

Сейчас крайне важно выяснить, как SARS-CoV-2 активирует HERV. В свете известной склонности мобильных элементов к активации и дальнейшей интеграции в участки активной репарации ДНК, возможно, стоит вернуться к более ранним исследованиям, которые должны были показать, что РНК SARS-CoV-2 с обратной транскрипцией может интегрироваться в геном. культивируемых клеток человека и впоследствии экспрессируют в тканях, полученных от пациентов.Эти авторы обнаружили дупликации сайта-мишени, фланкирующие вирусные последовательности, и консенсусные последовательности узнавания эндонуклеазой LINE1 в сайтах интеграции — признаки, согласующиеся с опосредованной ретротранспозоном LINE1 механизмом обратной транскрипции и ретропозиции, ориентированным на мишень.

---

Легко определяемый биомаркер предсказывает клиническое прогрессирование COVID-19, респираторные исходы

---

Дополнительная информация: Benjamin Charvet et al, SARS-CoV-2 индуцирует экспрессию белка оболочки человеческого эндогенного ретровируса типа W в лимфоцитах крови и в тканях пациентов с COVID-19, medRxiv (2022). DOI: 10.1101/2022.01.18.21266111

© 2022 Наука Х Сеть

Цитата : Спайковый белок SARS-CoV-2 активирует эндогенные ретровирусы человека в клетках крови (24 января 2022 г.) получено 31 января 2022 г. с https://физ.org/news/2022-01-sars-cov-spike-protein-human-endogenous.html

Этот документ защищен авторским правом. Помимо любой добросовестной сделки с целью частного изучения или исследования, никакие часть может быть воспроизведена без письменного разрешения. Контент предоставляется только в ознакомительных целях.

Структурное покрытие протеома человека до и после AlphaFold

Abstract

Область белковых структур переживает революцию.От увеличения производительности методов определения экспериментальных структур до таких разработок, как крио-ЭМ, которые позволяют нам находить структуры больших белковых комплексов, или, совсем недавно, разработки инструментов искусственного интеллекта, таких как AlphaFold, которые могут предсказывать с высокой точностью. точность фолдинга белков, для которых доступность матриц гомологии ограничена. Здесь мы количественно оцениваем влияние недавно выпущенной базы данных AlphaFold структурных моделей белков на наши знания о белках человека. Наши результаты показывают, что наш текущий базовый уровень структурного охвата в 48% с учетом экспериментально полученных или основанных на шаблонах моделей гомологии повышается до 76% при включении прогнозов AlphaFold. В то же время доля темного протеома снижается с 26% до всего 10%, если рассматривать модели AlphaFold. Кроме того, несмотря на то, что охват генов и мутаций, связанных с заболеванием, был почти полным до выпуска AlphaFold (69% патогенных мутаций Clinvar и 88% онкогенных мутаций), модели AlphaFold по-прежнему обеспечивают дополнительный охват от 3% до 13% этих критически важных наборы биомедицинских генов и мутаций.Наконец, мы показываем, как вклад моделей AlphaFold в структурный охват нечеловеческих организмов, включая важные патогенные бактерии, значительно больше, чем вклад человеческого протеома. В целом, наши результаты показывают, что разрыв последовательности и структуры белков человека почти исчез, что является выдающимся успехом прямых последствий для знаний о геноме человека и полученных медицинских приложений.

Резюме автора

Белковые структуры являются ключом к пониманию многих биологических явлений на молекулярном уровне: от эффектов генетической изменчивости до того, как различные белки взаимодействуют друг с другом, создавая молекулярные пути, которые вместе выполняют биологическую функцию.Однако получение экспериментальных структур требует больших затрат времени и ресурсов.

По этой и другим причинам ученые уже давно работают над разработкой вычислительных подходов, которые предсказывают структуру белка, используя в качестве входных данных только его последовательность. Недавно группа ученых из Deepmind разработала AlphaFold2, вычислительный инструмент, который чрезвычайно точно справляется с этой задачей. Более того, они использовали этот инструмент для предсказания структуры всех белков человека.

В этой рукописи мы представляем обзор структурного покрытия протеома человека до того, как были выпущены модели AlphaFold, и то, сколько мы получили благодаря этим моделям. Мы также показываем, как усиление влияет на наше понимание патогенных вариантов человека, как зародышевых, так и соматических. Наконец, мы приводим данные, свидетельствующие о том, что прирост у нечеловеческих организмов больше, чем у человеческого протеома, особенно в случае бактерий.

Образец цитирования: Порта-Пардо Э., Руис-Серра В., Валентини С., Валенсия А. (2022) Структурное покрытие протеома человека до и после AlphaFold.PLoS Comput Biol 18(1): е1009818. https://doi.org/10.1371/journal.pcbi.1009818

Редактор: Silvio C. E. Tosatto, Universita degli Studi di Padova, ИТАЛИЯ

Получено: 20 августа 2021 г.; Принято: 7 января 2022 г .; Опубликовано: 24 января 2022 г.

Авторское право: © 2022 Porta-Pardo et al. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Данные PDB были загружены с https://rcsb.org Данные AlphaFold были загружены с https://alphafold.ebi.ac.uk/ Данные Clinvar были загружены с https://ftp.ncbi.nlm .nih.gov/pub/clinvar/vcf_GRCh48/clinvar.vcf.gz Данные TCGA были загружены с https://api.gdc.cancer.gov/data/1c8cfe5f-e52d-41ba-94da-f15ea1337efc.

Финансирование: E.P-P и V.R-S поддерживаются стипендией La Caixa Junior Leader Fellowship LCF/BQ/PI18/11630003 от La Caixa Foundation (https://fundacionlacaixa.org/ca/дом). E.P-P также поддерживается стипендией Ramon y Cajal от Министерства науки Испании (RYC2019-026415-I). СРЕДНИЙ. поддерживается Institució Catalana de Recerca Avançada (ICREA — https://www.icrea.cat). Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

С тех пор, как в 1958 году была опубликована первая структура белка [1], стало ясно, что информация о структуре необходима для понимания биологических функций белков. В этом смысле последние 63 года стали свидетелями выдающегося прогресса благодаря нескольким вехам. Прежде всего, Банк данных о белках [2] с момента его создания в 1971 году стал ключевой биологической базой данных для организации и стандартизации экспериментальных данных о структуре белков. Кроме того, несколько групп в конце 1980-х и начале 1990-х годов наблюдали, что структура белка гораздо более консервативна, чем его последовательность [3], что привело к созданию первых вычислительных инструментов для предсказания фолдинга белка [4-8].Эти инструменты чрезвычайно важны, поскольку рост данных о последовательностях белков намного опережает рост экспериментально определенных белковых структур. Чтобы систематически оценивать эффективность всех этих инструментов и следить за достижениями в области предсказания сворачивания белков, в 1994 году были организованы эксперименты по критической оценке предсказания структуры белка (CASP) [9]. Эти эксперименты соответствуют высоким стандартам в этой области, и в последние годы они стали свидетелями огромного прогресса в прогнозировании структуры белка, в том числе благодаря использованию подходов искусственного интеллекта [10].

Белковые структуры находят широкое применение в биотехнологии и биомедицине. Понимание структуры белка может помочь определить, какие мутации в ферментах могут привести к тому, что они приобретут новые свойства, которые сделают их интересными с биотехнологической или экологической точки зрения [11]. Кроме того, в случае биомедицины их можно использовать для проведения экспериментов in silico для вычисления сродства десятков тысяч малых молекул или антител к белкам, связанным с различными заболеваниями [12].Дальнейшее биомедицинское применение белковых структур связано с изучением последствий генетических вариантов, как приобретенных [13], так и унаследованных [14]. Например, вычислительные инструменты, основанные на структурах белков, часто более точны [15,16], чем те, которые основаны на линейных характеристиках [17], при определении приоритетов соответствующих вариаций кодирования белков у пациентов [18], что является крайне необходимой стратегией при экспериментальной характеристике миллионов мутации нереальны.

В последних двух выпусках CASP вычислительный инструмент AlphaFold [19], разработанный DeepMind, достиг производительности, которая предполагает, что предсказание структуры отдельных белковых доменов практически решено [20].Более того, совместно с EMBL-EBI команда AlphaFold недавно выпустила базу данных предсказанных белковых структур для всего протеома человека [21]. Вместе эти два выдающихся достижения вызвали большой ажиотаж в научном сообществе в целом и среди структурных биологов в частности, поскольку они открывают широкий спектр исследовательских возможностей.

Учитывая глубокие преобразования, которые недавно произошли в структурной биологии, важность белковых структур в биомедицине и потенциальное преобразование, которое может произойти в этой области в свете выпуска кода AlphaFold и моделей белков человека, важно количественно оценить вклад этих моделей вообще и качественных моделей в частности.Последние особенно важны, поскольку они могут дать представление о биохимии белков, которые еще не поддавались экспериментальному определению структуры или эффектов мутаций в таких белках.

Здесь мы количественно оценили последствия добавления моделей AlphaFold к накопленным знаниям о структурах и моделях белков. Наши результаты показывают, что прогнозы AlphaFold значительно расширили охват всего протеома человека, особенно белков, интегрированных в мембрану, ферментов, участвующих в метаболизме липидов, и обонятельных рецепторов.Прямой вклад белковых моделей AlphaFold в белки, представляющие биомедицинский интерес, более ограничен, поскольку эти белки уже были лучше охарактеризованы.

В целом, AlphaFold увеличивает структурное покрытие с 48% до 76% всех белковых остатков человека и, что важно, покрытие высококачественными моделями (идентичность последовательности с цепью PDB составляет ≥ 50%) с 31% до 50%. Более того, количество белков, вообще не имеющих структурного покрытия, резко сократилось с 5027 белков до 29.Вместе объединенные данные экспериментальных структур, моделирование гомологии на основе шаблонов с высокой идентичностью последовательностей и высокоточные модели от AlphaFold откроют новую эру в структурной биологии в частности и биомедицине человека в целом.

Результаты

Структурное покрытие протеома человека до AlphaFold

За последние 25 лет в области изучения белковых структур был достигнут значительный прогресс. Об этом свидетельствует тот факт, что в Protein Data Bank (PDB) [2], основной базе данных координат структуры белков, в 1995 г. было 4455 файлов координат белков, а к 2020 г. их число увеличилось до 177 806 (рис. 1А).Относительный вклад белков человека (идентичность последовательностей белков человека с цепями PDB составляет >95 %) также увеличился за эти 25 лет, составив теперь 27 % всех структур PDB по сравнению с 17 % в 1995 г. (рис. 1B). Важно отметить, что эти достижения привели к гораздо более широкому охвату человеческого протеома. Мы количественно определили его путем выравнивания всех 19 250 изоформ белка генов человека, кодирующих белок, из ENSEMBL [22], которые также точно соответствовали последовательностям UniProt [23] со всеми цепями PDB (n = 596 542) с использованием BLAST [24].Мы рассматривали только совпадения с e-значением ниже 1e-8 и идентичностью последовательностей ≥ 20%, предельные пороги для моделирования гомологии на основе матрицы [3].

Рис. 1. Текущее покрытие протеома человека.

a-b) Гистограмма, показывающая абсолютное ( a ) или относительное ( b ) количество файлов координат PDB, сопоставленных с протеомами человека при >95%, 95–50% и 50–20% порогах идентичности последовательностей. Легенды в гистограммах a и b одинаковы. c) Эволюция покрытия протеома человека файлами трехмерных координат в Protein Data Bank (ось ординат) по минимальной процентной идентичности попаданий BLAST (ось абсцисс). Каждая строка представляет покрытие с использованием только файлов координат, доступных в PDB в данный год. d) Гистограмма, показывающая покрытие протеома человека различными типами структурных признаков, как линейными (домены PFAM и IDR), так и трехмерными (PDB) (ось Y такая же, как в c ). e) Покрытие протеома различными пороговыми значениями AlphaFold pLDDT (ось Y такая же, как в c ). f) Покрытие (ось Y) различных типов областей (ось X) в зависимости от уровней достоверности AlphaFold. г) Текущее покрытие (ось Y) протеома человека.

https://doi.org/10.1371/journal.pcbi.1009818.g001

Кроме того, для более простой интерпретации результатов мы установили в этом исследовании 3 различных уровня охвата структуры белка в соответствии с 3 диапазонами процента идентичности последовательностей. между белком и цепью PDB.Диапазоны: >95%, что включает реальную структуру белка; 95–50%, который содержит полезные шаблоны для изучения влияния мутаций [25]; и 50–20%, что предполагает структурное покрытие отдаленных родственных белков, предполагая, что структура более консервативна, чем последовательность. С этим определением наши результаты показывают, что текущий структурный охват протеома человека составляет 48% всех белковых остатков человека (рис. 1C) при идентичности последовательностей ≥ 20%. Это значительный прогресс по сравнению с 1995 годом, когда охват был в 7 раз меньше (6. 3%). Если быть более строгим и рассматривать только участки протеома с идентичностью последовательности >95% с белковой цепью PDB, то текущее покрытие снижается до 17%, но даже при этом это в 33 раза выше, чем в 1995 г. (0,47%). .

Не весь протеом человека имеет структуру (например, в случае внутренне неупорядоченных белков [26]), или его структуру было труднее определить экспериментально (как в случае мембранных белков). Для дальнейшего изучения этого вопроса мы предсказали наличие двух типов линейных областей: домены PFAM [27], которые являются эволюционно консервативными функциональными областями, и внутренне неупорядоченные области (IDR), которые представляют собой белки, которые не имеют уникальных координат равновесных остатков и вместо этого существуют либо как конформационные ансамбли множества макросостояний, либо без какой-либо равновесной трехмерной структуры и с относительно плоским распределением вероятностей на допустимых трехмерных структурах (, рис. 1D, ). В этом анализе также учитывались оставшиеся белки, не структурированные и не предположительно неупорядоченные (темный протеом [28]) (, рис. 1D, ). Кроме того, важно отметить, что некоторые структуры PDB могут быть IDR в физиологических условиях, а предполагаемая структура является результатом процедуры кристаллизации, которая может привести к некоторым неправильным классификациям. Результаты показывают, что для 10% всех остатков протеома человека назначен домен PFAM, но нет доступной матрицы для моделирования структуры, прогнозируется, что 16% всех остатков будут неупорядоченными, а у нас нет признаков для оставшихся 26% всех. остатки.

Таким образом, с точки зрения трехмерного охвата, 17% всех белковых остатков человека в настоящее время имеют экспериментальные структуры (идентичность последовательности с цепью PDB составляет >95%), 14% могут быть смоделированы с хорошей точностью (идентичность последовательности между 95% и 50%), а 17% могут быть смоделированы с достаточной точностью (идентичность последовательности между 50% и 20%). Что касается остальной части протеома, без учета IDR 36% остатков не имеют структурного покрытия, хотя 10% из них принадлежат известному домену PFAM (, рис. 1D, ).

Структурное покрытие протеома человека после AlphaFold

Затем мы проанализировали структурные предсказания AlphaFold для протеома человека [21]. AlphaFold имеет, наряду с фактическими трехмерными координатами, меру того, насколько можно быть уверенным в самом прогнозе, который представляет собой тест прогнозируемой локальной разности расстояний (pLDDT). По мнению его разработчиков, pLDDT выше 90 соответствует высокой достоверности, от 90 до 70 — промежуточной достоверности, от 70 до 50 — низкой достоверности, а координаты любого остатка с pLDDT ниже 50 следует игнорировать [21].На уровне остатков модели AlphaFold имеют прогнозы с высокой достоверностью для 39% протеома человека, прогнозы со средней достоверностью для 24%, прогнозы с низкой достоверностью для 10% и отсутствие прогноза (т. е. pLDDT < 50) для 27% ( Рис. 1E). ).

Мы рассчитали перекрытие между распределением линейных и основанных на шаблоне областей гомологии с показателями достоверности предсказания AlphaFold (, рис. 1F, ). Как и ожидалось, имело место соответствие между идентичностью последовательностей между белками и цепями PDB и оценкой AlphaFold pLDDT.В то время как 72 % всех остатков с идентичностью последовательностей шаблону PDB >95 % имели pLDDT выше 90, этот процент снизился до 52 % всех остатков с идентичностью последовательностей от 20 % до 50 % (, рис. 1F, ). Последовательно мы наблюдаем, что 78% всех остатков, которые, как было предсказано, находятся в IDR (т. е. неупорядоченные), имели pLDDT ниже 50. В целом эти результаты показывают согласованность между способностью к сворачиванию белковой области и оценкой pLDDT AlphaFold.

AlphaFold вносит значительный вклад в ту часть протеома человека, в которой отсутствует структурное покрытие, т. е.е. ряд доменов PFAM без известной экспериментальной структуры или шаблона для построения моделей гомологии и темного протеома. Структуры с высокой достоверностью (pLDDT>90) предсказаны для 37% и 21% остатков, соответствующих доменам PFAM без структуры или темному протеому соответственно (, рис. 1F, ). Тем не менее, 21% и 39% остатков доменов PFAM без структуры и темного протеома связаны с pLDDT < 50 (, рис. 1F ), что может указывать на действительно неупорядоченные области.

Интеграция наших предыдущих структурных знаний с помощью экспериментальных структур, моделирования гомологии на основе шаблонов, доменов PFAM, IDR вместе с предсказаниями AlphaFold показывает, что текущий общий охват человеческого протеома на уровнях остатков превосходен ( рис. 1G ). В остальной части статьи мы рассматриваем область как имеющую высокоточную модель или предсказание структуры белка, если она либо имеет идентичность последовательности выше 50% с цепью PDB, либо имеет показатель AlphaFold pLDDT выше 90.

При таком определении превосходные структуры или модели доступны для 50% остатков, 31% из PDB и 19% из AlphaFold. Дополнительные 26% протеома человека могут быть покрыты другими структурными моделями, либо посредством моделирования цепей PDB на основе шаблона с идентичностью последовательности с шаблоном от 20% до 50% (8%), либо с помощью моделей AlphaFold с промежуточным звеном (11%). ) или низкая достоверность (7%). Предполагается, что примерно 12% протеома неупорядочены, и только 2% всех остатков имеют домен PFAM без структуры и модели.Наконец, доля протеома без каких-либо аннотаций уменьшилась до 10%, хотя, учитывая высокую корреляцию между областями с pLDDT ниже 50 и внутренним беспорядком, они, вероятно, также являются IDR, что поместит долю неупорядоченного протеома в 22. %.

Изменения покрытия на уровне белка

В этом разделе мы анализируем, как AlphaFold дополняет наши знания на уровне белков. Сравнивая количество белков человека без структурного покрытия до и после рассмотрения предсказаний AlphaFold, мы наблюдаем, что это число падает с 5027 до 29 белков (рис. 2А).Это означает, что в настоящее время у нас есть либо экспериментальные, либо предсказанные структурные данные для некоторой области 99,8% всех рассмотренных нами белков человека (19 250 белков, методов ).

Рис. 2. Изменения структурного покрытия на белковом уровне после AlphaFold.

a) Гистограмма, показывающая количество белков (ось Y) в соответствии с их структурным охватом (ось X) до (слева) и после (справа) выпуска моделей AlphaFold. b) Гистограмма, показывающая количество белков, для которых мы ранее имели менее 1% структурного покрытия (ось Y) в соответствии с их текущим структурным покрытием после AlphaFold. c) То же, что и b , но теперь включает только прогнозы AlphaFold с высокой достоверностью (pLDDT > 90) (ось X). d) Гистограмма, показывающая вклад высоконадежных прогнозов AlphaFold (ось x) в наше покрытие белков с >95% структурным покрытием. e-g) Модели AlphaFold для ранее бесструктурных белков AGMO, DEGS1 и PEMT. Модели окрашены в сине-красную шкалу, показывающую показатель pLDDT для остатка, где красный цвет представляет низкий уровень pLDDT, а синий — высокий уровень pLDDT.

https://doi.org/10.1371/journal.pcbi.1009818.g002

Мы более подробно изучили белки, для которых ранее не было структурных данных, т.е. вышеупомянутые 5027 белков. Анализ обогащения терминов GO [29] по этим белкам показывает сильное обогащение обонятельными рецепторами (259 генов, OR > 2,3, p < 7e-26), генами, встроенными в мембрану (1917 генов, OR 1,3, p < 1e-35) или гены без какой-либо предыдущей аннотации GO (2897 генов, OR> 1,9, p <1e-100) среди многих других.

Примечательно, что модели AlphaFold обеспечивают структурное покрытие более 50% длины белка для 4459 из этих 5027 белков (, рис. 2B, ). Хотя это число уменьшается до 1408 белков, если мы рассматриваем только прогнозы высокого качества (модель AlphaFold с pLDDT > 90 покрывает более половины длины белка, , рис. 2C ), это все же значительное улучшение, учитывая, что до AlphaFold у нас было нет структурных данных для этих белков.

Наконец, мы количественно оценили вклад AlphaFold в белки, для которых наше текущее структурное покрытие (идентичность последовательностей между белком и цепью PDB > 20% или pLDDT > 50) превышает 95% длины белка (n = 5178, Рис. 2D ).Это показало, что, хотя в большинстве случаев у нас уже был значительный объем структурных данных, либо экспериментальных (идентичность последовательностей> 95%), либо посредством гомологии на основе матрицы (идентичность последовательностей> 20%), существует 1448 белков с очень высоким структурным охватом. (идентичность последовательности PDB> 20% или pLDDT> 90 для более чем 95% всех остатков белка), где AlphaFold дает более 50% структурных данных. Это случай соответствующих белков в биомедицинском контексте, таких как AGMO, фермент, который был связан с многочисленными заболеваниями, такими как рак и диабет [30], DEGS1, еще один фермент, играющий критическую роль в метаболизме липидов [31], или PEMT. , другой фермент метаболизма липидов, и был одним из первых генов, связанных с неалкогольной жировой болезнью печени [32] (, рис. 2E–2G, соответственно).Во всех трех случаях не было известно ни структурной информации, ни шаблона с достаточной идентичностью последовательности для построения модели (идентичность последовательности > 20%). Однако AlphaFold с высокой достоверностью предсказал структуры большинства всех этих белков (90%, 95% и 91% соответственно).

Структурное покрытие регионов биомедицинского интереса

Затем мы сосредоточились на различных подмножествах генов, представляющих биомедицинский интерес, поскольку их белковые структуры могут быть полезны при разработке новых методов лечения [33] или для понимания последствий генетических вариантов [34,35].Для этой цели мы сосредоточились на структурном покрытии генов и мутаций, связанных с заболеванием, белков, извлеченных из баз данных DisGeNet [36], OncoKB [37], TCGA [15] и ClinVar [38] ( Methods ).

На основе экспериментальных структур PDB, структурного охвата генов заболеваний из DisGeNet (25%), генов-возбудителей рака из TCGA (30%) и OncoKB (28%) или генов, связанных с неврологическими (34%) или аутоиммунными (36%) заболеваний всегда выше, чем средний охват протеома человека (17%, , рис. 3А, ).Вероятно, это связано с увеличением усилий по определению структуры белков, ассоциированных с заболеванием, по сравнению с белками остальной части генома человека. Поэтому неудивительно, что для этих генов вклад AlphaFold не так высок, как для остального протеома ( Fig 3A ). В частности, гены DisGeNet получают от 14% до 28% структурного покрытия, в зависимости от того, рассматриваем ли мы только результаты с высокой степенью достоверности (pLDDT > 90) или все предсказания AlphaFold (pLDDT > 50), достигая общего охвата до 78%.В случае генов-драйверов рака вклад ниже, поскольку гены TCGA и OncoKB получают 6% и 8% структурного охвата с высокой достоверностью. В целом, вклад AlphaFold с некоторой степенью достоверности вместе с предыдущими знаниями PDB устанавливает текущий высококачественный структурный охват генов-возбудителей рака (TCGA и OncoKB) на уровне 52%, а общий охват — на уровне 70%.

Рис. 3. Изменения в структурном покрытии биомедицинских белков благодаря моделям AlphaFold.

a) Текущее структурное покрытие (ось Y) различных подмножеств белков (ось X).Бары окрашены в соответствии с источником структурного покрытия. b) То же, что и a , но основное внимание уделяется мутациям Clinvar, классифицированным по их патогенности (ось x). c) То же, что и a , но основное внимание уделяется соматическим мутациям TCGA, классифицированным по их вероятной онкогенности (ось x). d) То же, что и a , но с акцентом на онкогенные мутации BoostDM. e) Модель AlphaFold для B3GALT6. Остатки окрашены в соответствии с их pLDDT от красного (более низкие значения) до синего (более высокие значения). Патогенные мутации Клинвара выделены желтым цветом. e) Модель AlphaFold для MED12. Окраска такая же, как у d , но желтые остатки указывают на онкогенные мутации.

https://doi.org/10.1371/journal.pcbi.1009818.g003

В контексте мутаций мы проанализировали структурное покрытие Clinvar ( Fig 3B ) с учетом их аннотированной патогенности. В случае мутаций, аннотированных как «доброкачественные», до AlphaFold у нас были высококачественные структурные данные примерно для 17–19%, а модели AlphaFold добавляют еще 12%.Вместо этого для патогенных мутаций у нас уже был лучший экспериментальный структурный охват, от 48% до 58%. При этом модели AlphaFold добавляют дополнительные 13 % высококачественных структурных данных. Учитывая все структурные аннотации, теперь у нас есть структурные данные для 94% всех патогенных вариантов. Примечательно, что обзорный статус мутаций Clinvar не влияет на выводы нашего анализа ( S1 Fig ). На самом деле, похоже, существует положительная корреляция между охватом PDB патогенных вариантов и их статусом рассмотрения: все патогенные варианты с четырьмя звездочками имеют экспериментальную структуру PDB, тогда как только 50% патогенных вариантов с нулевыми звездочками имеют такую ​​структуру.

В случае TCGA (, рис. 3C ) мутации классифицировали в зависимости от того, были ли они предсказаны как онкогенные, локализованные в генах-возбудителях рака или в любом другом белке (вероятные пассажиры). Результаты напоминают наблюдаемые в наборе данных Clinvar. Экспериментальный структурный охват вероятных мутаций-пассажиров точно такой же, как и для всего протеома, 17%, а качественные модели AlphaFold добавляют еще 12%. Однако в случае с драйверными генами мы начали с гораздо большего охвата экспериментальных структур (, рис. 3C, ), поскольку у нас были экспериментальные структуры для 32% неонкогенных мутаций в этих генах, а только высококачественные модели AlphaFold. добавить еще 5%.Для мутаций, предсказанных как онкогенные в этих генах [15], у нас уже были экспериментальные структуры для 65% из них, а AlphaFold добавил только 3%. Мы наблюдали ту же тенденцию для другого недавнего набора предсказанных онкогенных мутаций с помощью мутагенеза in silico генов-возбудителей рака [39], при этом экспериментальные структурные данные из PDB охватывают 52% всех онкогенных мутаций, а AlphaFold добавляет только 4% ( рис. 3D). ). Однако следует отметить, что алгоритмы, предсказывающие онкогенность обоих наборов соматических мутаций, частично используют структурную информацию, поэтому результаты, вероятно, будут смещены в сторону областей с ранее существовавшими структурными данными.

Таким образом, хотя дополнительный вклад моделей AlphaFold в патогенные и онкогенные мутации, по-видимому, невелик, он все же обеспечивает важный структурный контекст для некоторых мутаций. Это случай B3GALT6, гена без структурной информации, который при мутации может вызывать менделевскую болезнь. Благодаря высоконадежной структурной модели, предоставленной AlphaFold, теперь можно оценить трехмерную кластеризацию вызывающих заболевание мутаций в этом гене (, рис. 3E, ).Точно так же онкогенные мутации в гене-возбудителе рака MED12 ранее вообще не имели структурных данных, но теперь охвачены моделью с высокой степенью достоверности. На самом деле сопоставление трех онкогенных соматических мутаций в MED12 с моделью AlphaFold показывает, что, несмотря на то, что они находятся на расстоянии более 600 аминокислот друг от друга (позиции 521, 879 и 1138), они вместе образуют кластер в соответствии с мутацией 3D [40] (p < 0,002). , 10 000 итераций начальной загрузки), что позволяет предположить, что они потенциально имеют общий онкогенный механизм (, рис. 3F, ).

Сравнение с другими видами

Как мы показали ранее (, рис. 1В, ), белковые структуры особенно склонны к человеческим белкам. По этой причине мы предположили, что воздействие моделей AlphaFold может быть выше для других организмов. Чтобы проверить эту гипотезу, мы рассчитали структурное покрытие до и после выпуска моделей белка AlphaFold для четырех организмов: A . талиана , S . cerevisiae , S . aureus и M . туберкулез . Мы выбрали эти четыре организма, потому что они охватывают как прокариоты, так и эукариоты, а также потому, что они включают хорошо изученные модельные организмы ( A . thaliana и S . cerevisiae ), а также важные бактериальные патогены с биомедицинской точки зрения. ( S . aureus и M . туберкулез ).

Чтобы оценить усиление структурного охвата, мы рассчитали идентичность последовательностей всех белков в этих организмах со всеми цепями в экспериментальных структурах из PDB и установили те же пороги идентичности, что и в Рис. 1 .Затем мы подсчитали, сколько остатков было покрыто моделями AlphaFold при различных пороговых значениях pLDDT, и количественно оценили прирост структурного покрытия, как показано на рис. 1 . качество моделирования гомологии на основе матрицы было ниже, чем для человеческого протеома (, рис. 4A, ). Самый яркий пример — A . thaliana , который имел экспериментальные структуры менее чем для 2% всех остатков в его протеоме.Затем мы оценили, насколько структурное покрытие высокого или среднего качества (pLDDT> 90 и pLDDT> 70 соответственно) обеспечивается моделями AlphaFold в этих организмах. Во всех четырех случаях AlphaFold обеспечивает большее структурное покрытие, чем протеом человека (, рис. 4B, ). Подробные результаты по организмам можно найти в S2 Fig . Примечательно, что при объединении обоих источников структурных данных окончательное покрытие протеома человека структурными данными высокого или среднего качества ниже (60%), чем для других четырех организмов, которые достигают покрытия 81% и 85% для М. . туберкулез и S . aureus соответственно ( фиг. 4C ).

Рис. 4. Изменения в белковом структурном покрытии у других организмов.

a) Сравнение структурного охвата (ось Y) пяти различных организмов (ось X) на основе идентичности последовательностей PDB. b) Дополнительное структурное покрытие, обеспечиваемое моделями AlphaFold у разных видов, разделенное по показателю pLDDT. c) Текущее высококачественное структурное покрытие пяти организмов, объединяющее данные PDB и AlphaFold.

https://doi.org/10.1371/journal.pcbi.1009818.g004

Таким образом, улучшение структурного покрытия с использованием моделей AlphaFold в нечеловеческих организмах, вероятно, будет даже выше, чем для человеческого протеома. Здесь мы представили четыре хороших примера, которые извлекают выгоду из данных моделей AlphaFold и что в случае прокариотических организмов ( S , aureus и M , tuberculosis ) они почти покрывают 100% остатков, или, в случае эукариотических организмов ( S . cerevisiae и A . thaliana ), они достигают результатов структурного покрытия, аналогичных наблюдаемым у человека.

Обсуждение

В этом исследовании мы количественно оценили вклад моделей белков AlphaFold в наши и без того значительные знания о протеоме человека. До того, как были выпущены модели AlphaFold, у нас были высококачественные структурные данные для значительной части протеома человека (31%), либо с помощью экспериментальных структур (17% всех остатков), либо с помощью моделей гомологии, построенных с использованием матриц с высокой идентичностью последовательностей (14%). всех остатков).Тем не менее, все еще существовала большая часть протеома, для которого, несмотря на достаточное количество данных о его сгибаемом потенциале (т.е. белки с хорошим представлением с точки зрения соответствующего PFAM), у нас не было структурных данных.

Модели от AlphaFold увеличили наше высококачественное покрытие еще на 20%, составив половину всех остатков человеческого белка. Более того, они практически закрыли пробел в бесструктурных складчатых областях, поскольку теперь у нас есть некоторое структурное покрытие (либо с помощью моделей идентичности с низкой последовательностью AlphaFold, либо PDB) для 75% всех человеческих остатков, включая почти все домены PFAM.Что касается последнего, другим важным набором данных, который был недавно опубликован, являются структурные модели, предсказанные с помощью RoseTTAFold, другого инструмента искусственного интеллекта, для всех доменов PFAM [41]. Фактически, наш предварительный анализ показывает, что RoseTTAFold имеет тенденцию предсказывать ту же самую структуру, что и модели AlphaFold с высоким pLDDT [25]. Наконец, примерно 23% всех человеческих остатков, вероятно, будут неупорядоченными, что делает долю человеческого протеома, которая потенциально может иметь структуру, но для которой у нас нет моделей или матриц, составляет всего 2%, что является замечательным достижением.

Что касается отдельных белков, то в то время как до AlphaFold у нас вообще не было структурного покрытия для 5027 белков, это число сократилось до 1499, если рассматривать только белки с высококачественными моделями AlphaFold (pLDDT > 90 более чем в 10% случаев). белок) и до 29, если включить все предсказания AlphaFold. Важно отметить, что эти ранее бесструктурные белки, для которых у нас теперь есть высокоточные модели, включают несколько важных генов, вызывающих болезни человека, таких как DEGS1, ARID2 или B3GALT6.

Наши результаты также предполагают, что большая часть действительно нового вклада AlphaFold в структурное покрытие заключается в генах, которые являются обонятельными рецепторами, белками, встроенными в мембрану, или, что наиболее важно, в генах, которые не имеют аннотаций Gene Ontology. Однако следует также иметь в виду, что некоторые из этих прогнозов не будут правильными либо из-за фактических ошибок программного обеспечения, либо, в других случаях, из-за неправильных аннотаций общедоступных баз данных, таких как в случае CRIPAK [42]. С положительной стороны, мы также ожидаем, что предсказания AlphaFold прояснят функции многих белков, для которых у нас ранее не было аннотаций GO.Поскольку теперь у нас есть прогнозы с высокой степенью достоверности, по крайней мере, для некоторых частей многих из этих белков, должно быть легче идентифицировать белковые домены и начать приписывать этим белкам функции и биологические процессы.

В конкретном случае генов, связанных с заболеванием, наше высококачественное покрытие до выпуска моделей AlphaFold было выше (от 25% до 36% всех остатков), чем в среднем для протеома человека (17%). Среди прочих причин это может быть связано с тем, что гены, ассоциированные с заболеванием, изучены лучше, чем остальные, о чем свидетельствует увеличение их относительной представленности в PDB: в 1995 г. только 2% всех структур PDB были из генов рака человека, тогда как к 2020 г. доля увеличилась до 4%.Следовательно, вклад AlphaFold в эту группу белков более ограничен: от 5% до 14%, если рассматривать модели высокого качества, по сравнению с 19% для всех остатков в протеоме человека.

В случае мутаций систематическая ошибка еще выше не только потому, что мутации, связанные с заболеванием, более изучены, но и потому, что они, как правило, локализуются в участках белка, формирующих структуры. По этой причине модели AlphaFold обеспечивают структурные детали с высокой степенью достоверности только для дополнительных 13% и 3% для патогенных мутаций Клинвара и онкогенных мутаций TCGA соответственно. При этом модели AlphaFold можно использовать для выдвижения гипотез о патогенных механизмах некоторых из этих мутаций, для которых ранее у нас вообще не было данных о структуре, как мы показали для MED12.

Очевидно, что влияние моделей AlphaFold не ограничивается протеомом человека, но также распространяется на другие организмы. Хотя подробное изучение каждого из них выходит за рамки настоящей рукописи, мы представили доказательства того, что вклад моделей AlphaFold в покрытие нечеловеческих организмов даже выше, чем для человеческого протеома, по крайней мере, в случае из М . туберкулез , А . thaliana и S . cerevisiae . Это, вероятно, еще более важно для бактерий, потому что, в отличие от эукариот, большая часть их протеома складчата, а экспериментальные структурные данные часто отсутствуют. Как мы показали для S . aureus и M . tuberculosis структурный охват после включения моделей AlphaFold достигает почти 100%, при этом большая часть структурных данных поступает из моделей AlphaFold высокого качества. Основываясь на этих результатах, мы считаем, что чрезвычайно важный вклад моделей AlphaFold в биомедицину человека будет заключаться в борьбе с устойчивыми к антибиотикам бактериями, например, путем облегчения новых виртуальных скрининговых анализов, которые теперь смогут охватить почти 100% протеома. этих бактерий.

В заключение, теперь у нас есть либо экспериментальные данные, либо модели гомологии на основе матриц, либо модели, полученные с помощью искусственного интеллекта, практически для всех областей складчатых белков в протеоме человека (76% протеома).Более того, 50% протеома человека покрыто экспериментальными или высококачественными структурными данными (более 50% идентичности последовательности с PDB или более 90 pLDDT для моделей AlphaFold). В то время как в конце 2020 года мы уже были в очень хорошем положении (31% протеома), AlphaFold внесла большой вклад в устранение пробела в охвате структуры белка, предоставив детали в семействах белков, которые не поддавались другим подходам к определению структуры. В целом, мы практически завершили рассмотрение складчатого протеома человека, что является выдающимся достижением, которое откроет двери для решения более сложных проблем структурной биологии в целом и биомедицины в частности, таких как предсказание комплексов белок-белковых взаимодействий [43–43]. 45], относительное расположение белковых доменов в многодоменных белках [46], идентификация иммуногенных пептидов [47] или предсказание последствий различных типов мутаций.

Методы

Поиск гомологии

Поиск BLAST [24] был выполнен по 596 542 цепям PDB, выделенным из 253 444 белковых биосборок, депонированных в PDB на дату загрузки (03.04.2021), с использованием протеома человека в качестве запроса (Ensembl v103) [24] . Мы использовали только одну изоформу белка для каждого гена, которая точно соответствовала последовательности белка из эталонного протеома человека Uniprot. В итоге мы использовали 19 250 белковых последовательностей. Значимыми совпадениями между последовательностями белка ENSEMBL и цепями PDB были те, у которых значение e было ниже 1e-8, а процент идентичности последовательности был больше или равен 20%.

домена PFAM

Мы использовали Pfamscan [48] для идентификации доменов PFAM [27] в 19 250 последовательностях ENSEMBL/Uniprot. База данных моделей PFAM-A была загружена 29 июня 2021 г. и создана 19 марта 2021 г. Мы сохранили только те домены PFAM, идентифицированные с e-значением ниже 1e-8.

IUPRed2

Для выявления внутренне неупорядоченных областей мы использовали IUPRed2 [49] (загружено 17 апреля 2021 г.). Мы использовали вариант «длинного» беспорядка и считали неупорядоченными все остатки с оценкой выше 0.5. Мы использовали IUPRed2, потому что, судя по недавним бенчмаркингам, это был хороший компромисс между скоростью и точностью [50].

Модели людей AlphaFold

модели AlphaFold для белков человека были загружены 23 июля 2021 года с https://alphafold.ebi.ac.uk. Мы извлекли последовательности и сравнили их с последовательностями белка ENSEMBL, которые соответствовали эталонному протеому человека UniProt, используемому для анализа PDB. В целях сравнения все анализы и результаты, представленные здесь, основаны на подмножестве 19 250 белковых последовательностей, для которых белковые последовательности ENSEMBL, Uniprot и AlphaFold были идентичными.Мы также извлекли значения pLDDT для каждого остатка из моделей AlphaFold, поскольку они хранятся так, как если бы они были B-фактором файла координат белка [19,21].

Анализ нечеловеческих моделей

модели AlphaFold для нечеловеческих организмов были загружены 15 ноября 2021 года с https://alphafold.ebi.ac.uk. Мы следовали той же точной процедуре, что и для анализа белков человека.

Список генов

Список «Все необходимые гены» включает все те, у которых показатель pLI [51] выше 0.9. Аннотации генов, связанных с заболеванием, взяты из DisGeNet [36]. Список генов «DisGeNet» на рис. 3A состоит из всех генов DisGeNet с оценкой выше 0,45, где «тип заболевания» означает «заболевание». Список генов «Неврологический DisGeNet» включает все гены из DisGeNet, у которых оценка выше 0,45 и название заболевания находится в следующем списке: «Болезнь Альцгеймера», «Боковой амиотрофический склероз», «Биполярное расстройство», «Шизофрения», «Депрессивное расстройство». расстройство», «Психическая депрессия», «Аутистическое расстройство», «Большое депрессивное расстройство» и «Болезнь Паркинсона».Список генов «аутоиммунных DisGeNet» включает все гены из DisGeNet, у которых оценка выше 0,45 и название заболевания находится в следующем списке: «Астма», «Сахарный диабет, инсулиннезависимый», «Красная волчанка, системная», «Ревматоидный артрит», «Болезнь Крона», «Сахарный диабет, инсулинозависимый», «Язвенный колит» и «Псориаз». Список генов «Cancer TCGA» включает все найденные в качестве драйверов в анализе PanCancerAtlas [15]. «Cancer OncoKB» включает все гены, аннотированные как гены рака в OncoKB [37] (загружено 26 июля 2021 г.).

Программное обеспечение

Все статистические анализы проводились с использованием R 4.0.2. Графические графики создавались с помощью пакетов «ggplot2» [53], «pacthwork» и «reshape2». Молекулярная графика и анализ, выполненные с помощью UCSF Chimera [54], разработанного Resource for Biocomputing, Visualization, and Informatics Калифорнийского университета в Сан-Франциско при поддержке NIH P41-GM10331.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить команду DeepMind за то, что они поделились своими моделями белков человека.

Каталожные номера

1. 1. Kendrew JC, Bodo G, Dintzis HM, Parrish RG, Wyckoff H, Phillips DC. Трехмерная модель молекулы миоглобина, полученная методом рентгеноструктурного анализа. Природа. 1958; 181: 662–666. пмид:13517261
2. 2. Berman HM, Westbrook J, Feng Z, Gilliland G, Bhat TN, Weissig H, et al. Банк данных о белках. Нуклеиновые Кислоты Res. 2000; 28: 235–242. пмид:10592235
3. 3. Чотиа С., Леск А.М. Связь между расхождением последовательности и структурой в белках.EMBO J. 1986; 5: 823–826. пмид:3709526
4. 4. Сали А., Бланделл Т.Л. Сравнительное моделирование белков путем удовлетворения пространственных ограничений. Дж Мол Биол. 1993; 234: 779–815. пмид:8254673
5. 5. Годзик А., Колински А., Сколник Дж. Топологический подход к отпечаткам пальцев к обратной проблеме сворачивания белка. Дж Мол Биол. 1992; 227: 227–238. пмид:1522587
6. 6. Гёбель У., Сандер С., Шнайдер Р., Валенсия А. Коррелированные мутации и контакты остатков в белках.Белки. 1994; 18: 309–317. пмид:8208723
7. 7. Боуи Ю., Люти Р., Айзенберг Д. Метод идентификации белковых последовательностей, складывающихся в известную трехмерную структуру. Наука. 1991; 253: 164–170. пмид:1853201
8. 8. Джонс Д.Т., Тейлор В.Р., Торнтон Дж.М. Новый подход к распознаванию белковых складок. Природа. 1992; 358: 86–89. пмид:1614539
9. 9. Моулт Дж., Педерсен Дж.Т., Джадсон Р., Фиделис К. Крупномасштабный эксперимент по оценке методов прогнозирования структуры белка.Белки. 1995; 23: II–V. пмид:8710822
10. 10. Криштафович А., Шведе Т., Топф М., Фиделис К., Моулт Дж. Критическая оценка методов предсказания структуры белка (CASP) — Раунд XIII. Белки. 2019; 87: 1011–1020. пмид:31589781
11. 11. Коркегян А., Блэк М.Е. , Бейкер Д., Стоддард Б.Л. Вычислительная термостабилизация фермента. Наука. 2005; 308: 857–860. пмид:15879217
12. 12. Meng X-Y, Zhang H-X, Mezei M, Cui M. Молекулярная стыковка: мощный подход к открытию лекарств на основе структуры.Curr Comput Aided Drug Des. 2011;7: 146–157. пмид:21534921
13. 13. Тохейм С., Бхаттачарья Р., Никнафс Н., Гигакс Д.М., Ким Р., Райан М. и др. Открытие в масштабе экзома областей мутаций очагов рака человека с использованием трехмерной структуры белка. Рак рез. 2016; 76: 3719–3731. пмид:27197156
14. 14. Моска Р., Тенорио-Ларанга Дж., Оливелла Р., Алькальд В., Сеол А., Солер-Лопес М. и др. dSysMap: изучение пограничной роли мутаций болезней. Нат Методы. 2015; 12: 167–168.пмид:25719824
15. 15. Бейли М.Х., Тохейм С., Порта-Пардо Э., Сенгупта С., Бертран Д., Вирасинг А. и др. Всесторонняя характеристика генов и мутаций, вызывающих рак. Клетка. 2018; 174: 1034–1035. пмид:30096302
16. 16. Tokheim C, Karchin R. CHASMplus раскрывает объем соматических миссенс-мутаций, вызывающих рак человека. пмид:31202631
17. 17. Аджубей И, Джордан Д.М., Сюняев С.Р. Прогнозирование функционального эффекта миссенс-мутаций человека с использованием PolyPhen-2.Curr Protoc Hum Genet. 2013; Глава 7: Раздел 7.20. пмид:23315928
18. 18. Chen H, Li J, Wang Y, Ng PK-S, Tsang YH, Shaw KR, et al. Всесторонняя оценка вычислительных алгоритмов для прогнозирования мутаций, вызывающих рак. Геном биол. 2020;21:43. pmid:32079540
19. 19. Джампер Дж., Эванс Р., Притцель А., Грин Т., Фигурнов М., Роннебергер О. и др. Высокоточное предсказание структуры белка с помощью AlphaFold. Природа. 2021. пмид:34265844
20. 20. Каллауэй Э.«Это изменит все»: ИИ DeepMind совершает гигантский скачок в решении белковых структур. Природа. 2020; 588: 203–204. пмид:33257889
21. 21. Tunyasuvunakool K, Adler J, Wu Z, Green T, Zielinski M, Žídek A, et al. Высокоточное предсказание структуры белка для протеома человека. Природа. 2021. пмид:34293799
22. 22. Howe KL, Achuthan P, Allen J, Allen J, Alvarez-Jarreta J, Amode MR, et al. Ensembl 2021. Nucleic Acids Res. 2021; 49: Д884–Д891. пмид:33137190
23. 23.Консорциум ЮниПрот. UniProt: универсальная база знаний о белках на 2021 год. Nucleic Acids Res. 2021; 49: Д480–Д489. пмид:33237286
24. 24. Альтшул С.Ф., Гиш В., Миллер В., Майерс Э.В., Липман Д.Дж. Базовый инструмент локального поиска выравнивания. Журнал молекулярной биологии. 1990. С. 403–410. пмид:2231712
25. 25. Акдель М., Пирес Д.Э.В., Пардо Э.П., Янес Дж., Залевский А.О., Месарош Б. и др. Оценка сообщества структурной биологии приложений AlphaFold 2. bioRxiv.2021. с. 2021.09.26.461876.
26. 26. Дункер А.К., Лоусон Дж.Д., Браун С.Дж., Уильямс Р.М., Ромеро П., О Дж.С. и др. Внутренне неупорядоченный белок. Графовая модель J-Mol. 2001; 19: 26–59. пмид:11381529
27. 27. Мистри Дж., Чугуранский С., Уильямс Л., Куреши М., Салазар Г.А., Зоннхаммер Э.Л. и др. Pfam: база данных семейств белков в 2021 г. Nucleic Acids Res. 2021; 49: Д412–Д419. пмид:33125078
28. 28. Пердигао Н., Генрих Дж., Столте С., Сабир К.С., Бакли М.Дж., Табор Б. и др.Неожиданные особенности темного протеома. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015; 112: 15898–15903. пмид:26578815
29. 29. Ми Х, Муругануджан А, Касагранде Дж.Т., Томас П.Д. Крупномасштабный анализ функций генов с помощью системы классификации PANTHER. Нат Проток. 2013;8: 1551–1566. пмид: 23868073
30. 30. Сайлер С., Келлер М.А., Вернер Э.Р., Ватшингер К. Возникающая физиологическая роль AGMO через 10 лет после идентификации его гена. Жизнь. 2021;11. пмид:33530536
31. 31.Карсай Г., Крафт Ф., Хааг Н., Коренке Г.К., Хениш Б., Отман А. и др. Связанный с DEGS1 аберрантный метаболизм сфинголипидов нарушает функцию нервной системы у людей. Джей Клин Инвест. 2019; 129: 1229–1239. пмид:30620338
32. 32. Сонг Дж., да Коста К.А., Фишер Л.М., Кольмайер М., Квок Л., Ван С. и др. Полиморфизм гена PEMT и предрасположенность к неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). FASEB J. 2005; 19: 1266–1271. пмид:16051693
33. 33. Сомоди Дж. К., Маккиннон С. С., Уиндемут А.Структурное покрытие протеома для фармацевтических приложений. Наркотиков Дисков Сегодня. 2017; 22: 1792–1799. пмид:28843631
34. 34. Wang Z, Moult J. SNP, структура белка и болезнь. Хум Мутат. 2001; 17: 263–270. пмид:11295823
35. 35. Раймонди Ф., Сингх Г., Беттс М.Дж., Апик Г., Вукотич Р., Андреоне П. и др. Взгляд на тяжесть рака на основе механизмов биомолекулярного взаимодействия. Sci Rep. 2016;6: 34490. pmid:27698488
36. 36. Пиньеро Х., Рамирес-Ангита Х.М., Сауч-Питарч Х., Ронсано Ф., Сентено Э., Санс Ф. и др.Платформа знаний DisGeNET для геномики болезней: обновление 2019 г. Нуклеиновые Кислоты Res. 2020; 48: Д845–Д855. пмид:31680165
37. 37. Чакраварти Д., Гао Дж., Филлипс С.М., Кундра Р., Чжан Х., Ван Дж. и др. OncoKB: База знаний по прецизионной онкологии. JCO Precis Oncol. 2017;2017. пмид:288

38. 38. Ландрам М.Дж., Читипиралла С., Браун Г.Р., Чен С., Гу Б., Харт Дж. и др. ClinVar: улучшения доступа к данным. Нуклеиновые Кислоты Res. 2020; 48: Д835–Д844. пмид:31777943
39. 39.Муиньос Ф., Мартинес-Хименес Ф., Пич О., Гонсалес-Перес А., Лопес-Бигас Н. Мутагенез насыщения раковых генов in silico. Природа. 2021. пмид:34321661
40. 40. Мейер М.Дж., Лапчевич Р., Ромеро А.Е., Юн М., Дас Дж., Бельтран Дж.Ф. и др. мутация 3D: предсказание гена рака посредством кластеризации атомов вариантов кодирования в структурном протеоме. Хум Мутат. 2016; 37: 447–456. пмид:26841357
41. 41. Бэк М., ДиМайо Ф., Анищенко И., Даупарас Дж., Овчинников С., Ли Г.Р. и др.Точное предсказание белковых структур и взаимодействий с использованием трехдорожечной нейронной сети. Наука. 2021. пмид:34282049
42. 42. Абаскаль Ф., Хуан Д., Юнгрейс И., Келлис М., Мартинес Л., Ригау М. и др. Свободные концы: почти каждый пятый человеческий ген все еще имеет нерешенный статус кодирования. Нуклеиновые Кислоты Res. 2018; 46: 7070–7084. пмид:29982784
43. 43. Порта-Пардо Э., Гарсия-Алонсо Л., Грабе Т., Допазо Дж., Годзик А. Панраковый каталог интерфейсов взаимодействия белков-возбудителей рака.PLoS Comput Biol. 2015;11: e1004518. пмид:26485003
44. 44. Wang X, Wei X, Thijssen B, Das J, Lipkin SM, Yu H. Трехмерная реконструкция белковых сетей дает представление о генетических заболеваниях человека. Нац биотехнолог. 2012; 30: 159–164. пмид:22252508
45. 45. Эванс Р., О’Нил М., Притцель А., Антропова Н., Сениор А., Грин Т. и др. Предсказание белковых комплексов с помощью AlphaFold-Multimer. bioRxiv. 2021. с. 2021.10.04.463034.
46. 46. Сюй Д., Ярошевский Л., Ли З., Годзик А.AIDA: сборка доменов ab initio для автоматизированного предсказания многодоменной структуры белка и предсказания междоменного взаимодействия. Биоинформатика. 2015; 31: 2098–2105. пмид:25701568
47. 47. Де Маттос-Арруда Л., Васкес М., Финотелло Ф., Лепор Р., Порта Э., Хундал Дж. и др. Прогнозирование неоантигена и вычислительные перспективы для клинической пользы: рекомендации рабочей группы ESMO Precision Medicine. Энн Онкол. 2020; 31: 978–990. пмид:32610166
48. 48. Мистри Дж., Бейтман А., Финн Р.Д.Прогнозирование аннотаций остатков активного сайта в базе данных Pfam. Биоинформатика BMC. 2007;8: 298. pmid:17688688
49. 49. Месарош Б., Эрдос Г., Достаньи З. IUPred2A: контекстно-зависимое предсказание белкового расстройства в зависимости от окислительно-восстановительного состояния и связывания белка. Нуклеиновые Кислоты Res. 2018; 46: W329–W337. пмид:29860432
50. 50. Неччи М., Пиовесан Д., CAID Predictors, DisProt Curators, Tosatto SCE. Критическая оценка предсказания внутреннего нарушения белка.Нат Методы. 2021; 18: 472–481. пмид:33875885
51. 51. Лек М., Карчевский К.Дж., Миникель Э.В., Самоча К.Е., Бэнкс Э., Феннелл Т. и соавт. Анализ генетической изменчивости, кодирующей белок, у 60 706 человек. Природа. 2016; 536: 285–291. пмид:27535533
52. 52. McLaren W, Gil L, Hunt SE, Riat HS, Ritchie GRS, Thormann A и другие. Предсказатель эффекта варианта ансамбля. Геном биол. 2016;17: 122. pmid:27268795
53. 53. Уилкинсон Л. ggplot2: Элегантная графика для анализа данных от WICKHAM, H.Биометрия. 2011. С. 678–679.
54. 54. Петтерсен Э.Ф., Годдард Т.Д., Хуанг С.К., Коуч Г.С., Гринблатт Д.М., Мэн Э.К. и др. UCSF Chimera — система визуализации для поисковых исследований и анализа. J Comput Chem. 2004; 25: 1605–1612. пмид:15264254

Toyah Review: ее голос светится с энергией, как она подвески аудитории с ее последним posh pop

theyalah

Theate, Wokingham Touring до 25 марта

Рейтинг:

Божественная комедия

Лучшее из «Божественной комедии»                         Выходит в пятницу

Рейтинг:

В 1980-е наступил момент.По мере того, как некоторые из сегодняшних молодых звезд возрождают звучание синти-попа, десятилетие, которое когда-то высмеивалось, начинает напоминать золотой век.

Его музыкальная сцена представляла собой процветающую экосистему, полную самобытных существ, от Сада до покойного Мясного рулета. Каждую неделю на Top Of The Pops они собирали нас всех вместе, чтобы поглазеть или посмеяться над ними.

Маленькие читатели могут не поверить, но у нас был даже серьезный премьер.

Как певица, актриса и телеведущая, Тойя (вверху) — супер-трупер: вы можете устать, просто читая ее страницу в Википедии. Существа, выбранные читателями Smash Hits.

В декабре 1981 года победителем среди мужчин стал Адам Муравей. Женщиной, провожавшей Ким Уайлд и Дебби Харри, была Тойя Уиллкокс. — О Боже, — сказала она. «Я никогда не ожидал этого».

Сорок лет спустя она выходит на сцену в необычной обстановке школы-интерната Беркшира. Театр Уитти в школе Лакли Хаус небольшой, но идеально спланированный, как и Тойя в свои 63 года.

Глядя на аудиторию, я задаюсь вопросом, есть ли в журнале The Oldie опрос читателей.

Как певица, актриса и телеведущая, Тойя — супер артистка: можно устать от чтения ее страницы в Википедии.

Не испугавшись изоляции, она создала пузырь дома в Вустершире со своим мужем Робертом Фриппом, легендарным гитаристом King Crimson, и ее соавтором Саймоном Дарлоу.

Получившийся в результате альбом Posh Pop вернул Тойю в топ-30 впервые с 1984 года.

Помимо этого, она развлекала себя и своих поклонников серией видеороликов Toyah & Robert’s Sunday Lunch на YouTube. Каждый из них представляет собой шутливую кавер-версию классики, от The Who’s My Generation до The Undertones’ Teenage Kicks.

Фрипп носит жилет и могикан, а Тойя носит ровно столько, сколько нужно для того, чтобы попасть на YouTube.

По сравнению с ней ее живое выступление скромнее. В блестящем платье с пышной юбкой она могла бы пойти на вечеринку по случаю 60-летия старой подруги.

В сопровождении классной группы из четырех человек она играет большую часть Posh Pop и заставляет ее работать, потому что треки, хотя и не особенно шикарные, определенно попсовые — быстрые и поднимающие настроение.

Как на новом материале, так и на старых фаворитах, таких как It’s A Mystery, голос Тойи сияет энергией.

В промежутках между песнями она рассказывает истории о том, как участвовала в рождественском выпуске Whistle Test или о создании фильма с Лоуренсом Оливье. Время от времени она приближается к тому, чтобы сама прочитать страницу Википедии.

Но и это ей сходит с рук, потому что она явно мошенница с хорошим чувством юмора. Зрители, все 176 человек, уходят в ночь, чувствуя себя более живыми, чем когда они пришли.

Список авторов песен, которые регулярно заставляют вас смеяться, невелик. В Америке есть Том Лерер, Уоррен Зевон и Рэнди Ньюман.

В Британии многие певцы, от Пола Маккартни до покойной Кирсти МакКолл, вызывают у нас странный смех, но есть только один король поп-комедии: Нил Хэннон. Подсказка кроется в названии его группы.

В Британии многие певцы, от Пола Маккартни до покойной Кирсти МакКолл, вызывали у нас странный смех, но есть только один король поп-комедии: Нил Хэннон (вверху)

Более 32 лет и 12 студийных альбомов, этот миниатюрный Ольстерман доставил огромное удовольствие.Как и Ньюман, он касается сердца так же часто, как щекочет ребра. Шутки бы устарели, если бы не были наполнены чувствами.

Этот набор из 24 треков является вторым сборником «Божественной комедии» после «Тайной истории», которая заняла 3-е место в 1999 году. сталкивались с очарованием камерной поп-музыки National Express или остроумной сентиментальностью The Certainty Of Chance.

Разнообразие может удивить даже преданных фанатов.В одну минуту Хэннон направляет Ноэля Кауарда, в следующую он решает проблемы, а вскоре вспоминает о том, как был на инди-дискотеке.

Во всем он остроумен, мудр и сердечен. С приближением Дня святого Валентина, вот альбом, который можно подарить тому, кого вы любите.

смесь лабораторий википедия.Акции закрыты по цене $20 Blend-S вики — это ФЭНДОМ Аниме Communi

бленд лабс википедия. Акции закрыты по 20 долларов Blend-S вики — это ФЭНДОМ на портале Аниме. Благодаря более чем 50-летнему опыту в области естественной личной гигиены наши разработчики не имеют себе равных по опыту и ноу-хау, когда дело доходит до создания высокоэффективных продуктов премиум-класса, богатых натуральными веществами. Alcove создан как платформа для контента с миссией объединить семьи разных поколений и экосистему виртуальной реальности.а. альфа бленд 250г. Игроки могут использовать золотые слитки для обмена на различные предметы. ) 6 ШТУК (в КОРОБКЕ) 1326 йен (налог) Покровитель — мужчина-Потерянный, проживающий в Цикле. Маркетинг утверждает, что сигареты Camel имеют «отличный вкус и мягкость мирового класса», о чем свидетельствует более ранний текст, размещенный на обратной стороне сигареты. Мы смешиваем различные виды мяса, рыбы, дичи и других белков с фруктами и овощами для сбалансированного и полноценного питания… Сензава — американский аниматор и создатель музыки, который написал пародии на поп-культуру и аниме-музыку, а также немного сатиры. оригиналы.Наш взгляд. Быстрый просмотр Мелатониновые жевательные конфеты. Запишитесь на прием, чтобы получить индивидуальную помощь в праздничных покупках. Эта вики призвана охватить все аспекты серии игр, аниме, манги и других средств массовой информации. В диалоговом окне раскрывающийся список Режим наложения предлагает 14 режимов наложения. Его можно оптимизировать с помощью команды «//sel» для дальнейшего выбора стилей. Он продается во многих частях Европы и Азии, однако крепость, состав и дизайн упаковки всех отдельных продуктов во всем мире одинаковы.Во время коронации платье Скарлет было в основном красным сверху … Обитель зла: Наемники 3D, известная как Биологическая опасность: Наемники 3D (バイオハザード ;マーセナリーズ 3D, Baiohazādo za Māsenarīzu 3D?) в Japan — видеоигра, анонсированная Capcom для Nintendo 3DS на конференции Nintendo 2010 в Японии и впервые выпущенная 2 июня 2011 года.Обычно 79 долларов. Смысл каждого видео и основа позиционирования продукта в основном: «Да, это будет сочетаться. Сначала давайте подготовим пару вещей в Unity 5. Создайте папку для вашего аватара и включите файлы анимации. В папке активов создайте дубликат «SimpleAvatarController», найденный в VRCSDK2>Sample Assets, переименуйте его и переместите в папку с вашим аватаром. пюре, взбивание и разжижение — не беспокойтесь об этом.Он был вдохновлен «семислойным соусом», который стал популярным в Tex … Многозадачный центр — это ремесленная станция до хардмода, которая функционирует как ремесленные станции, используемые для ее создания. com, предоставляя рейтинги качества и сравнения сотен витаминов, добавок и других продуктов для здоровья. В коллекции Blend представлены мощные современные европейские стили, созданные для городской жизни. гватемала финка ла эрмоса 250г. Его цель — имитировать аппаратное обеспечение PS2 с помощью комбинации интерпретаторов ЦП MIPS, перекомпиляторов и виртуальной машины, которая управляет состоянием оборудования и системной памятью PS2.Роль Покровителя кратка; он просматривает Golden … Избавьтесь от бла с Balance of Nature! Мы упрощаем получение ваших ежедневных порций фруктов и овощей. Облако блендера. Ответ: Ипотечная индустрия слишком долго не обслуживалась мешаниной устаревших технологий. Одно из самых популярных приложений для редактирования фотографий в мире и лучшее приложение 2019 года в мире, которое предлагает фантастический набор фильтров AI, фонов, эффектов и других инструментов для превращения портретных фотографий … Baki the Grappler — известная серия манги и аниме, созданная Кейсуке Итагаки.В зависимости от тяжести травмы процесс заживления более тяжелых ран может занимать от нескольких секунд или минут до нескольких часов. Ваша сегодняшняя цена 67 долларов. Meximelt был одним из самых давних пунктов меню в Taco Bell, он существовал еще в … Родом из давно потерянного племени вастайи, Нико может сливаться с любой толпой, заимствуя внешность других, даже впитывая часть их эмоционального состояния, чтобы мгновенно отличить друга от врага. Они были обнаружены королевским правительством, и логова львов, и транспортная система, используемая для … Серия 3 — Лаборатория 9 Фотосинтез — Реакция Хилла.Вы будете практиковать эти измерения, пока не получите воспроизводимые результаты. Всего €9. Каждый ингредиент, который мы используем для создания индивидуальной смеси для вашей собаки, имеет свое предназначение, включая злаки. Теперь есть более полезный подход к практическому обучению, который поможет вам быстрее достичь своих целей. седельная сумка. Стальные слитки изготавливаются путем объединения 4 угольных и 1 железного слитка в форме креста с железным слитком … Эта вики представляет собой всеобъемлющую энциклопедию, охватывающую мультимедийный проект, созданный Bushiroad Media, Dig Delight Direct Drive (сокращенно D4DJ).32 года спустя он по-прежнему набирает обороты, сейчас его показывают на цифровом канале 11 Network Ten и выпускают FremantleMedia после … Распродажа начинается с 11 долларов. Она знакомится с другими сотрудниками, и каждый день полон обычного общения, споров, смеха и слез. Вскоре вам предстоит сразиться с любым из дюжины огромных боссов. В настоящее время Alcove включает контент от создателей со всего мира, включая AARP, Blend Media, Dolphin Swim Club, EcoVR, Georgieff … Покупка пептидов.Отправляйтесь на рыбалку, покатайтесь на маунте, найдите парящие острова, постройте дома для полезных NPC и многое, многое другое. Ее играет Эйприл Роуз Пенгилли. За два года до вспышки зомби она исчезла. 27 ЛЕТ ВДОХНОВЕНИЯ. *. Например, ваниль обычно используется в качестве ингредиента аромата The Shadow — Википедия. 7 пакетов модов без необходимости перезагружать мир для создания руды и тому подобного, когда незаконченный Thermal … Хлеб с овощной смесью Мы можем помочь. Генос — механический киборг среднего человеческого роста.Он начинается со строки и заканчивается самым маленьким объектом. Его описывают как любимого дядю Бобби. В конце прошлой недели Blend продал 20 миллионов акций класса А по 18 долларов за штуку, собрав 360 миллионов долларов. Следуя списку, он собрал людей, чтобы привести их в Зону. 95 долларов США. Модули. «Карасу» (カラス) также является японским термином, означающим «ворона» на английском языке. Самый тихий блендер в мире. Узнайте больше обо всем, что связано с «Битвой за Галактику». В самый разочаровывающий момент ее причуда каким-то образом работает ей на пользу, и теперь она работает в Café Stile, где официантки играют с уникальными персонажами.- Порошок, 100 GM $ 26. Примеры приведены в таблицах в конце информационного бюллетеня. По словам Стаута, это не должно было быть «детским» шоу, поскольку студия хотела, чтобы сериал в прайм-тайм был для взрослых, хотя Стаут также сказал, что все дети … 3D модели gta для скачивания, файлы в форматах 3ds, max, c4d, maya, blend, obj, fbx с низкополигональными, анимированными, фальсифицированными, игровыми и VR опциями. Последние твиты от @blendlabsinc BLEND SAMPLING AND TESTING. Специя — это семя, плод, корень, кора или другое растительное вещество, которое в основном используется для придания вкуса или окраски пище.Создайте анимацию или игру, напишите код с помощью блоков или JavaScript, чтобы все заработало, а затем поделитесь своим приложением за считанные секунды. Победителями стали 22-летняя Пейдж Терли и 20-летний Финли Тэпп. Blend Labs Inc Blend Labs, Inc. Sun Zero Hayden Энергосберегающая затемняющая панель с прокладками для штор, одинарная панель. Купить сейчас Записаться на прием. С другой стороны, они черпают вдохновение из крипипасты из интернет-культуры ужасов и Alpha BRAIN ® это пищевая добавка, которая помогает поддерживать когнитивные функции, включая память, скорость мышления и концентрацию.Посмотри, как это работает. 12. 5B в потребительских и ипотечных кредитах каждый день. 8 из 5 на основе более 105 отзывов, оставленных анонимно сотрудниками. после этих выходных мы вернулись к нашему обычному графику. Позже, 6 декабря, был выпущен полнометражный трейлер … «Попай» — это еще не спродюсированный фильм, который должен был быть снят Генди Тартаковским, снявшим первые три фильма «Отель Трансильвания» и основанным на Э. твоя жизнь.Позже фильм превратился в сериал « Маленькие Эйнштейны», а весь полнометражный фильм разделен на два эпизода в конце … Пользователь контролирует отражение света вокруг своего тела с помощью чакры, в результате чего его форма, тень и даже дыхание становятся невидимыми для невооруженного глаза. Он состоит из Navystone и … 7-слойный буррито. Если это не сработает, остановите блендер, снимите крышку, перемешайте и начните сначала. Nexus-9 был первой линейкой репликантов, созданных Wallace Corporation после приобретения прав у обанкротившейся Tyrell Corporation в 2028 году.Glassdoor дает вам представление о том, каково это работать в Blend, включая зарплаты, обзоры, офисные фотографии и многое другое. 1 нужно найти в рейде или создать для квеста Импорт 5 нужно найти в рейде или создать для квеста Special … Практические занятия имеют более широкие варианты использования, и их можно использовать для значимого повышения ценности ваших учащихся и клиентов. Успех этого видео сводится к двум вещам: четкому, непоколебимому сообщению и компании с индивидуальностью. Он описан как имеющий гномью эстетику.Как и другие драконы, это было одиночное и нелюдимое животное, предпочитающее жить в одиночестве, за исключением случаев, когда он ищет себе пару. Moyaimorph — это уникальный предмет для сундука, который был добавлен в рамках недели благодарности игрокам 2021 года, день 6, 28 августа 2021 года. 96 скидка 15%. Если вы попытаетесь различить одиночные и двойные щелчки элемента управления в WPF, подключив обработчики событий как для событий PreviewMouseLeftButtonDown, так и для событий MouseDoubleClick, вы заметите, что обработчик событий MouseDoubleClick не будет вызываться при двойном щелчке элемента управления. control:

РубрикаРазное