Никотин действие на организм: Влияние никотина на человека — ГБУЗ АО «Областной врачебно

Влияние никотина на человека — ГБУЗ АО «Областной врачебно

С ростом потребления табака, росла и смертность от рака легких. Если взять всех больных с раком легких, то курильщиков среди них будет 80-88%. Ранее рак легких, было самым редким заболеванием. Ежегодно в России от рака легких умирает около 250000 человек.
Новые данные о страшном вреде пассивного курения вынудили создать закон запрещающий курить в общественных местах. Курение остается одной из самых главных проблем нашего общества, т.к. является одной из самых преобладающих причин смерти.
По статистике самыми курящими считаются люди в возрасте от 25 до 45 лет. С каждым годом количество «злостных курильщиков» (выкуривающих 20 и более сигарет) только возрастает. Каждая 4 смерть среди людей от 35 до 65, так или иначе, связана с курением.

Женщины:
Женщины начинают курить в более раннем возрасте
Заболеваемость раком легких, ставшим в 1999 г. причиной смерти 56000 женщин, превысило по числу случаев заболеваемость раком груди — до недавнего прошлого наиболее частой причины смертности от рака среди женщин.

У детей, рожденных курившими в период беременности женщинами, масса тела в среднем на 200 грамм ниже, чем у детей, рожденных некурящими женщинами.
Количество случаев мертворождения или смерти детей в раннем неонатальном периоде увеличивается приблизительно на 33 %, если женщины курили во время беременности.

Подростки:
Установлено, что 6 млн. подростков в возрасте до 13 лет курят, хотя продажа сигарет детям запрещена законом.
От 80 до 90 % курильщиков начали курить в этом же возрасте (до 21 года). 3 000 школьников ежедневно впервые начинают курить.
Приблизительно 1,1 млрд. пачек сигарет в год выкуривают наши подростки

Пожилые люди:
24% цереброваскулярных заболеваний у мужчин в возрасте 65 лет и 6% у женщин в этом же возрасте развиваются из-за курения.
В 20 % случаев развитие катаракт у граждан происходит из-за курения.

Пассивное курение сигарет и дети:
Большой риск для здоровья детей. Ежегодно наблюдается 150 000 — 300 000 случаев возникновения инфекций нижних отделов дыхательных путей, таких как пневмония и бронхит, у новорожденных и маленьких детей до 18-месячного возраста.
От 200 000 до 1 млн. случаев астмы у детей протекали в более тяжелой форме из-за пассивного курения.
У детей, рожденных курящими женщинами, существует повышенный риск развития синдрома внезапной смерти новорожденных.

Чем раньше подросток начнет курить, тем больше вероятность, что он в последующем перейдет на другие наркотики. Исследователями замечено, что среди курильщиков основная масса – это малообразованные и малообеспеченные люди, а так же те, кто не умеет бороться со стрессом.

Влияние никотина на человека
Из всех смертей, смерть от курения сигарет легче всего предотвратить. Основная причина рака легких — это курение (в 90%). У женщин смертность от рака легких вызванных курением сигарет выше, чем от рака груди.
Пассивное курение на 20% наносит больший вред, чем самому курильщику, поэтому пассивное курение очень опасно для некурящих членов семьи, особенно для детей. Некурящие члены семьи из-за пассивного курения на 20% имеют больший риск развития рака легких, чем члены семей, где вообще не курят. Курение способно вызывать хромосомные мутации, что в следующих поколениях приводит к серьезным заболеваниям или уродствам. Курильщики и члены их семей в 5 раз чаще обращаются за медицинской помощью по сравнению с некурящими семьями, соответственно и расходы на медикаменты в разы больше.

Влияние никотина и его всасывание в организме
Основной путь поступления никотина в организм – это легкие. Никотин и другие компоненты табачного дыма при вдыхании проходят через трахею, бронхи и попадают в альвеолы, от куда всасываются в кровь. Через 8 секунд после затяжки никотин поступает в головной мозг, и его концентрация начнет снижаться только через 30 минут после курения. Основной процесс метаболизма никотина происходит в печени, почках и легких.

Действие никотина на мозг двухфазное: сначала происходит стимуляция головного мозга, а затем постепенное угнетение. Курильщику для удовлетворения своих потребностей требуется как минимум 10 сигарет (20 мг никотина), в одной сигарете около 2 мг никотина.
Медицинские последствия влияния никотина на человека
Никотин влияет практически на все органы, но наибольший эффект он оказывает на центральную нервную систему, сердечнососудистую и эндокринную.Никотин влияет на организм человекакак стимулирующее вещество.
Влияние никотина на человека – резко отрицательно, он способствует развитию атеросклероза сосудов, что может приводить к инсультам и болезням сердца. Никотин способствуют образованию тромбов, обладает канцерогенным (способствует развитию рака) действием. Самое страшноевлияние никотина на организм человека– это способность вызывать мутации клеток, которые в последующих поколениях только возрастают.

Влияние никотина на человека пассивно курящего
Некурящие люди, находясь в кругу курящих, на 20% имеют больший риск развития рака, чем сами курильщики, и риск развития рака у некурящих возрастает на 70%, если в семье курят много в квартире. Это объясняется тем, что состав дыма при вдыхании курильщиком отличается от химического состава от тлеющего дыма, образующегося между затяжками. Этот тлеющий дым содержит больше нитрозаминов, бензапирена. Поэтому пассивный курильщик, находясь в курящей компании, наносит вред своему здоровью. Дети, проживающие с курящими родителями, болеют респираторными болезнями в 2 раза чаще, чем дети не курящих родителей.

Влияние никотина на человека (клинические проявления) При курении сигарет довольно быстро развивается никотиновая зависимость, влияние никотина на человека можно разделить на 3 фазы:
1 фаза влияния никотина на человека: происходит в пределах 24-28 часов после того как курильщик перестал потреблять никотин и характеризуется развитием симптома отмены. К симптому отмены относятся: чувство тревоги, плохой сон, снижение внимания, раздражительность, человек становится менее терпимым, головная боль, усталость. Если курильщик продолжит воздерживаться от курения, то, как правило, синдром отмены проходит через 2 недели, но некоторые неприятные ощущения могут сохраниться до 2 месяцев. Именно никотин вызывает пристрастие, поэтому курящим следует сокращать количество сигарет в день.

2 фаза влияния никотина на человека: стресс и скука это факторы, которые провоцируют появление этой вредной привычки. Привычка – это своеобразный ритуал, который ежедневно по несколько раз проводит курильщик (манера держания сигареты, курение сигареты с характерным прищуром, выдыхание дыма через нос – все это формирует своеобразный ритуал, который у каждого свой). Эти ритуалы закрепляются и тем, что никотин активирует центральную нервную систему.
3 фаза влияния никотина на человека: никотин поступает в головной мозг в течение считанных секунд и тут же вызывает приятные ощущения, постепенно курильщик не может уже обходится без этих приятных ощущений, которые дает никотин.

Влияние никотина на нервную систему человека:
У начинающего курильщика, как правило, возникает тошнота, а иногда и рвота – это защитные реакции организма на отравление. У курильщика появляются: повышенная возбудимость, улучшение кратковременной памяти, снижается время реакции, улучшается внимание, пропадает чувство тревоги, снижается аппетит, наступает общее расслабление. Однако все положительные моменты быстро сменяются на противоположные, после того, как концентрация никотина в головном мозге падает.

Влияние никотина на сердечнососудистую систему человека: Никотин способствует повышению артериального давления, сердечно выброса и улучшению коронарного кровотока, увеличению доставки крови скелетной мускулатуре. Однако опять же после того как концентрация никотина падает, наступают отрицательные моменты: артериальное давление значительно падает, происходит сужение сосудов, доставка кислорода скелетным мышцам значительно снижается, повышается содержание в крови жирных кислот, лактата, глицерола, происходит активация тромбоцитов.

Влияние никотина на эндокринную систему человека: Никотин способствуют развитию ранней менопаузы у женщин, возрастает риск развития остеопороза, повышается уровень метаболизма, выбрасываются в кровь катехоламины, адренокортикотропный гормон, эндорфины, вазопрессин.

Влияние никотина на дыхательную систему человека: Курение способствует образованию мокроты, которая к тому же еще очень вязкая, все это приводит к сильному кашлю, затрудненному дыханию. Особенно мучителен кашель по утрам. У курильщиков, как правило, довольно быстро формируется хриплый, грубый голос, что для женщин особенно плохо.

Влияние никотина на человека – возникновение острой никотиновой интоксикации:
Для отравления никотином
характерно:

• развитие тошноты и рвоты;
• слюнотечения;
• боли в животе;
• частый пульс и повышенное артериальное давление в начале курения;
• слабый пульс и низкое артериальное давление спустя 30 минут после курения;
• спутанность сознания;
• общая слабость;
• снижение жизненного тонуса.

Отравление никотином, как правило, довольно редкое явление и в основном встречается у детей, которые следуя за взрослыми, пытаются выкурить взрослую дозу.
Помощь при отравлении: доступ свежего воздуха, защита дыхательных путей от рвотных масс, орошение кожи лица холодной водой. При возникновении судорог необходимо до приезда скорой помощи обеспечить проходимость дыхательных путей, предупредить прикусывание языка.

Влияние курения на организм человека

Курение — вид бытовой наркомании. Для многих курильщиков курение становится частью своего «Я», а такое внутреннее восприятие самого себя, иногда очень трудно изменить.

Вместе с тем, курение — это более чем привычка. Все те формы потребления табака, которые стали популярными среди населения, способствуют попаданию никотина в кровь. После проникновения сигаретного дыма в легкие никотин попадает в мозг уже через семь секунд.

В невозможности отказаться от курения повинна уже выработавшаяся зависимость организма от дневной дозы никотина. Организм ждет этой дозы и требует ее, как положенных белков, жиров и углеводов. У курильщиков обмен веществ уже другой, развилась некоторая «никотинозависимость».

Пытаясь бросить курить, заядлые курильщики очень часто поначалу начинают чувствовать себя не лучше, а намного хуже: усиливается кашель, слабость, раздражительность, склонность к перееданию, женщин тянет на сладкое, причем в неумеренных количествах.

Неосведомленность общества о данной проблеме привела к представлению о курении как о «вредной привычке», в которой виноватым был объявлен курящий, потому что он не может прекратить курить. Однако привычка к курению формируется только у 7-10% лиц, систематически курящих табак. У остальных 90% диагностируется табачная зависимость.

Лица с привычкой к курению табака прекращают курение самостоятельно и не нуждаются в специализированной медицинской помощи. Дифференциальная диагностика табачной зависимости и привычки к курению табака основывается на нескольких клинических признаках.

Вред курения

 Когда человек впервые прикасается к сигарете, он не задумывается о тех тяжелых последствиях, к которым может привести курение. Легкомысленно относясь к своему здоровью, курильщик считает себя неуязвимым, тем более что последствия курения сказываются не сразу, а спустя ряд лет и зависят от его интенсивности, количества выкуриваемых сигарет, глубины вдыхания табачного дыма, срока курения и т. д.

Большинству людей свойствен оптимизм. Будучи здоровыми, они обычно полагают, что им всегда будет сопутствовать хорошее самочувствие, а всякие заболевания — это удел других, более слабых, восприимчивых к болезням людей. Но, увы, такой оптимизм нельзя считать оправданным, если не предпринять мер профилактики заболеваний, не отказаться от вредных привычек.

Дым сигарет медленно подтачивает здоровье курящего. Ученые приводят такие данные: если из тысячи папирос выделить табачную смолку, то в ней обнаруживается до 2 миллиграммов сильного канцерогенного вещества, которого вполне достаточно для того, чтобы вызвать злокачественную опухоль у крысы или кролика. Если мы учтем, что для того ряд людей выкуривает до 40 сигарет в день и даже больше, то, для того чтобы выкурить тысячу сигарет, им понадобится всего 25 дней.

Когда же приобщаются к курению? В основном в школьном возрасте. Пики относятся к 14, 17 и 19 годам.

Незначительное снижение числа курящих наблюдается после 25 лет. Однако если мужчины начинают резко ограничивать потребление сигарет с 40 – 44 лет, а после 45 лет нередко и вовсе отказываются от них, то у женщин это происходит лет на 5 позже.

Бросить курить не так уж сложно. Занятия спортом, путешествия, отсутствие контактов с курильщиками помогут избавиться от табака и угрозы заболевания раком, хроническим бронхитом, и другими болезнями,

Состав табачного дыма. В момент затяжки дымом сигареты температура на ее конце достигает 60 градусов и выше. В таких термических условиях происходит возгонка табака и папиросной бумаги, при этом образуется около 200 вредных веществ, в том числе окись углерода, сажа, бензопирен, муравьиная, синильная кислоты, мышьяк, аммиак, сероводород, ацетилен, радиоактивные элементы. Выкуривание одной сигареты эквивалентно пребыванию на оживленной автомагистрали в течение 36 часов.

Сигарета содержит обычно несколько миллиграммов никотина. Окись углерода, или угарный газ, обладает свойством связывать дыхательный пигмент крови — гемоглобин. Образующийся при этом карбоксигемоглобин не способен переносить кислород; в результате нарушаются процессы тканевого дыхания. Установлено, что при выкуривании пачки сигарет человек вводит, в организм свыше 400 миллилитров угарного газа, результате концентрация карбоксигемоглобина в крови возрастает до 7-10 процентов. Таким образом, все органы и системы курильщика постоянно сидят на голодном кислородном пайке.

Влияние курения на организм человека

Никотин появляется в тканях мозга спустя 7 секунд после первой затяжки. В чем секрет влияния никотина на работу мозга? Никотин как бы улучшает связь между клетками мозга, облегчая проведение нервных импульсов. Мозговые процессы благодаря никотину на время возбуждаются, но затем надолго тормозятся. Ведь мозгу нужен отдых. Сдвигая привычный для себя маятник умственной деятельности, курильщик затем неотвратимо ощущает его обратный ход.

Но коварство никотина не только в этом. Оно проявляется при длительном курении. Мозг привыкает к постоянным никотиновым подачкам, которые в некоторой степени облегчают его работу. И вот сам начинает их требовать, не желая особенно перетруждаться. Вступает в свои права закон биологической лени. Подобно алкоголику, которому, чтобы поддержать нормальное самочувствие, приходиться «подкармливать» мозг алкоголем,  а курильщик — вынужден «баловать» его, никотином. А иначе появляется беспокойство, раздражительность, нервозность. Тут же волей-неволей закуришь вновь.

Органы дыхания первыми принимают на себя табачную атаку. И страдают они наиболее часто. Проходя через дыхательные пути, табачный дым вызывает раздражения, воспаления слизистых оболочек зева, носоглотки, трахеи бронхов, а также легочных альвеол. Постоянное раздражение слизистой оболочки бронхов может спровоцировать развитие бронхиальной астмы. А хроническое воспаление верхних дыхательных путей, хронический бронхит, сопровождающийся изнуряющим кашлем, — удел всех курильщиков. Бесспорно, установлена также связь между курением и частотой заболеваний раком губы, языка, гортани, трахеи.

В последнее десятилетие все большую озабоченность ученых и практических врачей вызывает то пагубное влияние, которое оказывает компоненты табачного дыма на сердечнососудистую систему. Поражение сердца и сосудов у людей, много и систематически курящих, как правило, является следствием нарушением нервной и гуморальной регуляции деятельности сердечнососудистой системы.

Многочисленные эксперименты показали: после выкуренной сигареты (папиросы) резко увеличивается по сравнению с нормой количество кортикостероидов, а также адреналина и норадреналина. Эти биологически активные вещества побуждают сердечную мышцу работать в более учащенном ритме; увеличивается объем сердца, повышается артериальное давление, возрастает скорость сокращений миокарда.

Подсчитано, что сердце курящего человека делает за сутки на 12-15 тысяч сокращений больше, чем сердце некурящего. Сам по себе такой режим неэкономичен, так как излишняя постоянная нагрузка ведет к преждевременному изнашиванию сердечной мышцы. Но положение усугубляется тем, что миокард не получает того количества кислорода, которое необходимо ему при такой интенсивной работе.

Все это способствует раннему развитию — ишемической болезни сердца, стенокардии у курящих. И вполне обосновано среди факторов риска инфаркта миокарда специалисты одним из первых называют курение. Это подтверждает и статистика индустриально развитых стран: инфаркты в сравнительно молодом возрасте – 40 – 50  лет – бывают почти исключительно у курильщиков.

У любителей табака гораздо тяжелее, чем у некурящих, протекает гипертоническая болезнь: более часто осложняется гипертоническими кризами, нарушением мозгового обращения — инсультом.

Курение является одной из основных причин развития такого тяжелого заболевания, как облитерирующий эндартериит. При этой болезни поражается сосудистая система ног, иногда вплоть до полной облитерации (закрытия просвета)- сосудов и возникновения гангрены. У людей, не отравляющих себя табаком, это заболевание встречается крайне редко. Сравните 14% случаев у курящих только 0.3% у некурящих. Эти цифры получены при обследовании большой группы больных.

Никотин и другие компоненты табака поражают также органы пищеварения. Научные исследования и клинические наблюдения неоспоримо свидетельствуют: многолетнее курение способствует возникновения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

У человека, который курит много и в течение длительного времени, сосуды желудка находятся в состоянии постоянного спазма. В результате ткани плохо снабжаются кислородом и питательными веществами, нарушается секреция желудочного сока. И в итоге — гастрит или язвенная болезнь, у 69% больных язвенной болезнью развитие заболевания имело прямую связь с курением. Из числа оперированных по поводу прободения язвы, около 90% составляли заядлые курильщики.

Женщины среднего возраста могли бы иметь зубы в гораздо большей сохранности, если бы в молодости избегали курения. Согласно результатам исследований лишь 26% некурящих женщин в возрасте после 50 лет нуждались в протезировании зубов. А у курящих такую потребность испытывали 48%.

Пагубно влияет курение на беременную женщину. Вдыхание дыма от сигарет и папирос сопровождается активным его воздействием на сосудистую систему, особенно на уровне мелких сосудов и капилляров, снабжающих внутренние органы кислородом и необходимыми питательными веществами. Возникают генерализованный спазм сосудов и ухудшение функций легких, головного мозга, сердца, почек. Взрослый человек, привыкший к курению, не отмечает каких-либо неприятных ощущений, но отрицательное воздействие на сосудистую систему, постепенно накапливаясь, обязательно проявится в виде гипертонической болезни, стенокардии, склонности к тромбозам. Во время беременности отрицательное влияние курения проявляется значительно быстрее, и особенно по отношению к развивающемуся ребенку. Показано, что, если мать курила во время беременности, вес новорожденного меньше нормы на 150-200 граммов.

 

 

Табачная зависимость

Табачная зависимость — это клиническая форма патологического процесса, который характеризуется потерей в сфере мышления контроля над возникновением и прекращением желаний повторного курения табака с одновременным развитием клинической картины синдрома патологического влечения к курению табака и синдрома отмены.

Только 5% курящих табак могут самостоятельно прекратить курение. 80% хотят прекратить курение табака, но им необходима специальная медицинская помощь.

Табачная зависимость по Международной Классификации Болезней (V МКБ-10) включена в раздел «Психические расстройства и расстройства поведения связанные (вызванные) с употреблением психоактивных веществ», а отсутствие в клинической картине табачной зависимости психоорганической симптоматики (галлюцинаций, бреда) и изменений личности, вызванных курением табака, определяет особое место табачной зависимости в ряду расстройств в лечений.

У лиц с табачной зависимостью наряду с синдромом патологического влечения к курению табака и синдромом отмены в 60% случаев диагностируются пограничные психические расстройства. Наиболее часто наблюдаются тревожно-ипохондрический, тревожно-депрессивный, астенодепрессивный и деперсонализационный синдромы. Пограничные психические расстройства развиваются одновременно с клинической картиной зависимости, существуют самостоятельно, а при обострении создают основу мотива прекращения курения табака с поисками медицинской помощи от курения.

Никотин – это яд медленного действия, он разрушает организм изнутри, на протяжении многих лет. Мало того, ведь курильщик губит не только себя, но и людей, которые его окружают, ведь в дыме от табака содержится около 200 вредных веществ, которые отравляют человека и окружающую среду.

Курение сильнейшим образом подрывает здоровье человека. Каждому необходимо это как можно глубже понять и осознать. Никто не должен добровольно разрушать свой организм.

Продажей табачных изделий должны заниматься только фирменные магазины и палатки, а не все торговые точки. Нужно запретить рекламу таких товаров, и продажу их детям и подросткам.

Физическая культура, спорт, занятия в кружках, библиотеках, правильная организация свободного времени, интересного и содержательного отдыха — все это, разумеется, противостоит развитию вредных привычек, и, прежде всего привычек к употреблению табачных изделий. Праздность, безделье, сидка, наоборот наиболее плодородная почва для ее формирования.

Утверждение здорового образа жизни — важная общегосударственная задача. Всеми силами способствовать ее решению — долг всех людей, каждого жителя нашей страны.

 

 

Врач – гигиенист отдела гигиены

ГУ ЦГиЭ Фрунзенского района г. Минска                            В.А. Гапанович

Влияние электронных сигарет на сердечно-сосудистую систему

ЭС появились на рынке с 2007 года, но стремительный рост их использования начался с 2010 года, особенно в Европе и США. Согласно данным эпидемиологических исследований в Евросоюзе 11,6 % населения хотя бы раз пробовали ЭС, а 1,8 % пользуются на данный момент; в США используют ЭС 3,8 % населения [1,2]. Подавляющее большинство владельцев ЭС являются активными или бывшими курильщиками, и лишь малая часть заявила о том, что никогда ранее не курила. Все еще ведутся дебаты о пользе и вреде ЭС для общественного здоровья, и в разных странах господствуют разные мнения по этому вопросу [3,4].

Наибольший вред, вызванный курением табака, обусловлен продуктами его горения (рис. 1). Устойчивое употребление табака обусловлено зависимостью к никотину. Многие ведущие исследователи и политические деятели в области контроля за потреблением табака поддерживают концепцию того, что наиболее важной целью в борьбе с отрицательными эффектами курения табака является снижение или полный отказ от его употребления [5,6]. ЭС выделяют никотин без вредных продуктов горения и потенциально могут помочь курильщикам отказаться от сигарет. Тем людям, которые не могут или не хотят бросать, ЭС могут быть полезны как минимум в снижении воздействия образовавшихся в процессе горения токсинов, что в итоге приведет к меньшему вреду для организма, особенно если курильщики смогут полностью заменить продукты горения никотина продуктами ЭС. В 2016 году использование ЭС с целью снижения вреда здоровью было рекомендовано Royal College of Physicians в Объединенном Королевстве [3]. Некоторые клинические исследования и долгосрочные эпидемиологические исследования предполагают, что ЭС могут способствовать прекращению курения, но высококачественные клинические исследования с использованием современных ЭС пока не доступны [7]. Тем не менее, как было определено при исследовании концентрации многочисленных метаболических биомаркеров, замена сигарет, содержащих табак, на ЭС уменьшает воздействие токсинов и канцерогенов, присутствующих в сигаретах [8]. Несмотря на эти предварительные исследования, доказывающие пользу ЭС, другие работы выступают против использования ЭС, ссылаясь на многочисленные опасения, включая: долгосрочные отрицательные эффекты ЭС на здоровье; одновременное использование ЭС и курение табака, приводящее к меньшему количеству людей, отказавшихся от обычных сигарет; становление курения нормой в обществе; игнорирование законодательства о запрете курения в общественных местах; отвлечение внимания курильщиков от проверенных методов по борьбе с зависимостью; потенциальную причину распространения курения сигарет среди несовершеннолетних [4,9,10].

Анализ влияния ЭС на здравоохранение должен учитывать влияние ЭС на число курящих и отказавшихся от курения и прямой эффект воздействия ЭС на здоровье [11].17 свободных радикалов. Считается, что оксиданты, содержащиеся в газовой фазе табачного дыма, являются основным фактором развития атеросклероза и тромбогенеза.

Ключевые моменты

• На определение рисков и пользы использования электронных сигарет (ЭС) для населения значительное влияние оказывает относительная безопасность ЭС в сравнении с обычными сигаретами.
• Влияние токсических химических веществ на человека тяжело поддается измерению из-за большого количества типов ЭС, различных жидкостей-наполнителей (далее просто жидкости) и индивидуальных режимов использования ЭС.
• Продукты выделения ЭС, представляющие наибольшее воздействие на ССС, включают в себя никотин, оксиданты, альдегиды (особенно акролеин) и твердые частицы.
• Никотин может способствовать развитию острых кардиоваскулярных событий, в особенности у людей, уже страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, главным образом, путем стимуляции симпатической нервной системы и системного высвобождения катехоламинов.
• Сердечно-сосудистые риски при использовании ЭС, скорее всего, значительно меньшие, чем при курении обычных сигарет.

Устройство ЭС и компоненты жидкости-наполнителя

ЭС образуют пар или аэрозоль, который поставляет никотин для вдоха, не вызывая горение табака. ЭС различаются по размеру и механизму действия, но все состоят из картриджа или резервуара, заполненного жидкостью (содержащей пропиленгликоль и/или растительный глицерин, никотин и ароматизаторы), нагревательного элемента и аккумулятора [12] (рис. 2). Фитиль, обычно изготавливаемый из силикона или хлопка, доставляет жидкость из резервуара к нагревательному элементу (обычно это металлическая катушка). Некоторые ЭС внешне напоминают обычные сигареты, тогда как другие имитируют курительные трубки, сигары или кальяны.

Как правило, ЭС классифицируют как устройства первого поколения (выглядят как сигареты), второго поколения (“танки”) и третьего поколения (“моды”). В устройствах третьего поколения возможно изменять температуру, напряжение и мощность атомайзера (прим. пер.: испарителя), а также пользователи могут модифицировать их по индивидуальному образцу. Усовершенствованные ЭС обычно имеют увеличенные аккумуляторы для выделения большего количества аэрозоля и доставке более высоких доз никотина, чем у ЭС первого поколения. Некоторые устройства имеют резервуары для жидкости (с возможностью многоразового пополнения или без нее), тогда как при использовании других моделей пользователю необходимо пропитывать фитиль жидкостью перед использованием.

Обычно жидкости содержат никотин в концентрации 3-48 мг/мл. При использовании устройств с более высокими напряжением аккумулятора и температурой зачастую используются растворы с низким содержанием никотина, так как в таком случае может быть произведен больший объем аэрозоля. ЭС обычно имеют один или несколько нагревательных элементов, обладающих разными характеристиками сопротивления, которые могут оказывать влияние на температуру, количество и состав аэрозоля. Как правило, жидкости ароматизированы, в продаже доступны тысячи различных видов ароматизаторов, самые распространенные из которых имеют вкус фруктов, конфет, кофе, ментола и табака.

ЭС активируются в момент ингаляции или при нажатии кнопки, активирующей датчик, ответственный за нагрев петли, что приводит к испарению жидкости, которой пропитан фитиль (рис. 2). Пар выделяется в среднем в течение 3-4 секунд [13,14]. При достижении полости рта или окружающей среды пар конденсируется и образует аэрозоль. Режимы использования ЭС и обычных сигарет отличаются друг от друга. Курильщики обычно совершают 10-12 затяжек от одной сигареты за 5-6 минут, в течение дня примерно каждые 30-60 минут выкуривается новая сигарета в зависимости от индивидуального потребления сигарет в день. В связи с тем, что при использовании ЭС не происходит горение, пользователи ЭС делают меньшее количество затяжек за один раз, это приводит к более равномерному использованию ЭС в течение дня. Результаты исследования постоянных пользователей ЭС показали высокую вариабельность количества затяжек в течение дня — в среднем 120-225 затяжек в день [14]. Количество вдыхаемого аэрозоля также может варьироваться в зависимости от особенностей устройства ЭС и концентрации никотина в жидкости. Владельцы ЭС третьего поколения с низким содержанием никотина вдыхают в несколько раз большую дозу аэрозоля по сравнению с владельцами более ранних устройств с высоким содержанием никотина — вероятно, это связано с попытками поддерживать желаемый уровень никотина в организме [15]. Таким образом, нельзя рассматривать ЭС как одно определенное устройство, а уровень воздействия никотина и токсинов при использовании одной ЭС нельзя распространять на другие устройства.

В связи с тем, что при использовании ЭС горение табака не происходит, ЭС не выделяют ни монооксид углерода, ни большинство из тысяч продуктов горения, обнаруженных в сигаретном дыму. К основным компонентам жидкостей относятся пропиленгликоль и растительный глицерин в качестве растворителей, никотин и ароматизаторы. В жидкости могут присутствовать в незначительной концентрации примеси, полученные при экстракции никотина из табака или образовавшиеся в ЭС. Примеси, полученные из табака, могут включать в себя специфические нитрозамины, являющиеся канцерогенами; алкалоиды, такие как норникотин, никотирин, анабазин и анатабин, некоторые из которых в высоких концентрациях имеют психоактивный эффект [16]. Примеси, образовавшиеся в ЭС, включают в себя металлы, содержащиеся в нагревательном элементе, припое и фитиле, такие как кадмий, хром, свинец, никель, серебро, олово и силикаты [17,18]. Как правило, эти вещества представлены в низких концентрациях и, скорее всего, не оказывают существенного токсического влияния на организм. Тем не менее пороговая доза токсичности остается неопределенной, а присутствие металлов в наночастицах, которые могут быть абсорбированы организмом, является предметом для беспокойства.

Устройство электронной сигареты. Картридж заполнен жидкостью, содержащей пропиленгликоль или растительный глицерин, никотин и ароматизаторы. При нагреве до высокой температуры (это может произойти при использовании современных ЭС) пропиленгликоль способен подвергаться термической дегидратации и образовывать ацетальдегид, формальдегид и пропиленоксид, а растительный глицерин — акролеин и глицидол.

Пропиленгликоль и растительный глицерин

При нагреве до высокой температуры пропиленгликоль может подвергаться термической дегидратации и образовывать такие продукты, как ацетальдегид, формальдегид, пропиленоксид, ацетол, аллиловый спирт, глиоксаль и метилглиоксаль [19-21]. Растительный глицерин превращается в акролеин, глицидол и формальдегид. Как будет рассмотрено далее, наибольшее значение в отношении ССЗ имеет акролеин, в меньшей степени — формальдегид и ацетальдегид. Образование данных альдегидов во многом зависит от температуры, которая, в свою очередь, зависит от мощности, подаваемой на атомайзер. При повышении напряжения с 3,3 В до 4,8 В объем испаряемой жидкости увеличивается двукратно, общее количество образовавшихся альдегидов — трехкратно, а выделение акролеина возрастает в десять раз. [19,22]. Таким образом, при низком напряжении аккумулятора концентрация образующихся альдегидов относительно невелика по сравнению с их выделением при курении обычных сигарет, однако при высоком напряжении батареи число альдегидов приближается к показателям сигаретного дыма и даже может превышать их. Повторное использование ЭС также может увеличить образование альдегидов: считается, что это связано с накоплением продуктов полимеризации, разрушающихся при нагревании. Важным вопросом при экстраполяции результатов лабораторных исследований о влиянии компонентов аэрозоля на риск развития заболеваний является то, как часто ЭС используются в режиме, при котором выделяется высокая концентрация альдегидов. Farsalinos и соавт. предположили, что при высокой температуре вкус выделений становится настолько неприятным, что владельцы ЭС не будут использовать устройства, настроенные на такую температуру [23]. Исследование на людях, оценивающее воздействие акролеина, с использованием биомаркеров мочи показало, что акролеина у использующих ЭС ниже, чем у курящих и сравнима с теми, кто не курит вообще [8,24-26]. Хотя тот факт, что в моче не обнаруживается повышенный уровень метаболитов акролеина, не говорит об отсутствии биологического эффекта на организм, но это значит, что воздействие и, вероятно, вред акролеина от ЭС значительно ниже, чем у обычных сигарет.

ЭС выделяют как высокореактивные короткоживущие свободные радикалы, так и стабильные, долгоживущие [27]. Химическая природа этих радикалов остается неизвестной. Концентрация свободных радикалов при использовании ЭС в 100-1000 раз ниже, чем в сигаретном дыме, однако эти показатели могут значительно изменяться в зависимости от типа ЭС. Установлено, что ежедневное воздействие свободных радикалов при регулярном использовании ЭС выше, чем при загрязнении воздуха, которое является фактором риска развития ССЗ [27,28]. Таким образом, несмотря на то, что вред, наносимый свободными радикалами ниже при замене обычных сигарет на ЭС, нельзя исключать возможность развития неблагоприятных эффектов при регулярном использовании ЭС.

Частицы, выделяемые ЭС, по своим размерам распределяются бимодально, включая и наночастицы, и субмикронные частицы, последние из которых своим размером схожи с частицами сигаретного дыма [29]. Считается, что наночастицы, которые состоят из металлов и химических веществ с низкой летучестью, образуются из катушки при ее нагревании или при пиролизе компонентов жидкости, находящихся в непосредственном контакте с поверхностью катушки. Субмикронные частицы образуются преимущественно из жидкого пропиленгликоля и растительного глицерина и быстро испаряются в воздухе (период полураспада — 11 секунд) [30]. Химическая природа частиц, выделенных из ЭС и обнаруженных в сигаретном дыме, различна. Частицы сигаретного дыма состоят из многокомпонентной смеси сотен потенциально токсичных, полулетучих органических веществ (сигаретная смола) и твердых углеродсодержащих материалов [5]. Сигаретный дым присутствует в окружающей среде в течение длительного времени, так как его период полураспада составляет 20 минут. Частицы сигаретного дыма схожи с частицами, образующимися при горении других органических материалов, таких как древесина, и обладают доказанным кардиоваскулярной токсичностью. При использовании ЭС пропиленгликоль и растительный глицерин в составе растворенных частиц попадают в легкие, где, как предполагается, быстро всасываются, попадают в кровоток и метаболизируются. Неизвестно, являются ли эти частицы токсическими, но даже если и так, то их токсичность, вероятно, ниже, чем у сложных углеродсодержащих частиц сигаретного дыма. Токсичность наночастиц, выделяемых ЭС, остается неизвестной.

Ароматизаторы

Большинство жидкостей ароматизированы, и на данный момент доступны тысячи разных вкусов. Ароматизаторы могут содержать спирт, смеси терпенов и альдегидов, а также химические вещества с известной токсичностью, такие как диацетил и бензальдегид, способные вызвать повреждение легких [31]. Было обнаружено, что циннамальдегид, обнаруженный в ароматизаторе со вкусом корицы, цитотоксичен in vitro [32]. На данный момент отсутствуют экспериментальные данные о влиянии ароматизаторов на здоровье пользователей ЭС.

Никотин

Устройства первого поколения выделяют меньшее количество никотина, чем более поздние модели, при использовании которых доза никотина сравнима с дозой при курении обычных сигарет [33,34]. В течение многих лет для исследователей и практикующих врачей роль никотина как кардиотоксического вещества представляла большой интерес, и это является важнейшим вопросом при оценивании потенциального риска ЭС для ССС. Фармакологическое действие и токсичность никотина в отношении ССС были в деталях разобраны авторами данной статьи в своей предыдущей работе [35].

Базисная фармакология

Никотин связывается с Н-холинорецепторами, расположенными в головном мозге, вегетативных ганглиях и мозговом веществе надпочечников. Зависимость от никотина опосредована α4β2 никотновыми ацетилхолиновыми рецепторами (н-холинорецепторами), а эффекты на ССС — α3β4 н-холинорецепторами [36]. Связывание никотина с α3β4 н-холинорецепторами приводит к локальному (из пресинаптического окончания) и системному (из мозгового вещества надпочечников) выбросу катехоламинов. Также никотин обладает не нейрональными эффектами, которые, как правило, опосредованы гомомерными α7 н-холинорецепторами. Эти рецепторы были обнаружены на эндотелиоцитах, макрофагах, кератиноцитах и иммунных клетках, отвечающих за воспаление [37].

Длительное воздействие никотина приводит к снижению возбудимости н-холинорецепторов и развитию острой толерантности. С целью прогнозирования хронических эффектов никотина необходимо учитывать толерантность при экстраполировании острых эффектов. Например, острое воздействие никотина ведет к усилению ангиогенеза, а хроническое — к нарушению ангиогенеза: считается, что это связано со снижением возбудимости сосудистых н-холинорецепторов [38,39]. Явление толерантности хотя бы частично объясняет нелинейную связь дозы никотина и ответа на его воздействие, что помогает ответить на вопрос, существует ли повышенный сердечно-сосудистый риск, вызванный высоким уровнем никотина в крови при лечении курильщиков никотинзаместительной терапией (НЗТ) или при использовании ЭС одновременно с курением [40].

Фармакокинетика: табачная продукция против ЭС

Попадая в ротовую полость, никотин находится в виде частиц сигаретного дыма или аэрозоля ЭС, а при продвижении по дыхательным путям он переходит в газообразное состояние. Никотин, содержащийся в сигаретном дыму, быстро всасывается и достигает головного мозга в течение 15-20 секунд [41]. Хотя считается, что никотин из ЭС всасывается с такой же скоростью, объем абсорбции в различных отделах дыхательной системы может варьироваться. Так как никотин является слабым основанием, то его переход из твердофазной частицы в газообразную состояние зависит от уровня pH, вместе с тем при высоких значениях pH большее количество молекул никотина становится неионизированным и способным к диффузии.
Жидкости ЭС обычно имеют pH ≥ 7, а сигаретный дым — около 5,5. И чем больше концентрация никотина в жидкости, тем выше становится уровень pH [16]. Таким образом, в сравнении с курением при использовании ЭС никотин легче покидает щелочные твердофазные частицы и в большем объеме всасывается в верхних дыхательных путях.

Курение сигарет приводит к периодическим скачкам и падениям концентрации никотина в крови на протяжении всего дня. Период полураспада никотина составляет приблизительно 2 часа, из-за чего регулярное курение вызывает повышение концентрации никотина на более чем 6-8 часов, после чего уровень никотина медленно снижается в течение ночи [42]. Владельцы ЭС распределяют затяжки более равномерно в течение дня, что приводит к более низкому содержанию никотина в крови и к меньшим скачкам артериального давления. Эта отличительная черта использования ЭС может иметь большое значение при рассмотрении токсичности, так как скорость роста концентрации никотина в крови влияет на его фармакологические эффекты. Таким образом, более медленная абсорбция никотина и более низкий пиковый уровень никотина при использовании ЭС приводит к менее выраженным кардиоваскулярным эффектам, чем при курении.

Примерная доза никотина, попадающего в системный кровоток при курении, составляет 1,0-1,5 мг [43]. Количество никотина из ЭС потенциально более вариабельно, так как зависит от модели ЭС и режима использования. Как упоминалось ранее, устройства первого поколения выделяют меньшее количество никотина, чем обычные сигареты, тогда как следующие поколения ЭС, содержащие больший объем жидкости и обладающие аккумуляторами с большим напряжением, не уступают по этому показателю обычным сигаретам [33,44,45]. Концентрация никотина в жидкостях варьируется от 3 мг/мл до 48 мг/мл, но его поступление в организм сильно зависит от устройства ЭС и количества испаренной жидкости. При использовании современной модели ЭС человек может получить равную или большую дозу никотина из жидкости с концентрацией 3 мг/мл, чем при при использовании модели первого поколения из жидкости с концентрацией 30 мг/мл [15]. Таким образом, при интерпретации исследований о влиянии ЭС на ССС необходимо обязательно учитывать модель устройства и концентрацию жидкости для наиболее оптимального определения уровня никотина в крови.

Эффекты никотина на ССС

Известно, что активация н-холинорецепторов способствует изменениям гемодинамики, развитию эндотелиальной дисфункции, инсулинорезистентности, дислипидемии, аритмогенности, воспалению и изменениям в миокарде (таблица 1). Важно то, что эпидемиологические исследования заболеваний ССС, связанных с курением, не способны отличить эффекты никотина от эффектов токсических продуктов горения табака. Тем не менее влияние никотина на ССС возможно измерить путем оценивания изменений со стороны ССС пациентов, проходящих НЗТ, и анализа данных эпидемиологических исследований пользователей бездымного табака.

Данные нескольких исследований показали, что среди пациентов, страдающих от болезней ССС, НЗТ не вызвала рост риска для ССС по сравнению с плацебо [5,46-49]. Кроме того, метаанализ 21 клинического исследования обнаружил, что НЗТ не была связана с повышенным риском развития основных сердечных патологий в сравнении с плацебо, но была ассоциирована с менее серьезными состояниями, такими как ощущение сердцебиения и аритмия [50]. Недостатком этих исследований безопасности НЗТ является их короткая продолжительность, а значит, и их ограниченная полезность при оценивании роли никотина в атерогенезе.

В некоторых регионах мира, например в Швеции, широко распространено использование снюса (форма снаффа), который представляет собой бездымный табачный продукт, содержащий малое количество канцерогенных нитрозаминов и обеспечивающий организм такой же концентрацией никотина, что и обычные сигареты [51]. Согласно данным когортного исследования жителей Швеции, употребление снюса не вызывало повышение риска развития инфаркта миокарда или инсульта, но было связано с небольшим риском развития фатального инфаркта миокарда [52,53]. Крупное американское проспективное исследование обнаружило небольшое, но значительное повышение риска развития острых нарушений ССС у пользователей бездымного табака (снаффа и жевательного табака) [54]. Еще одно шведское исследование показало, что отказ пользователей снюса, перенесших инфаркт миокарда, от привычки приводил к снижению смертности в последующие два года на ~50% [55]. Согласно данным кросс-секционного исследования, толщина внутренней и средней оболочек стенки сонной артерии (является биомаркером степени атеросклероза) была повышена среди курильщиков и не изменена среди пользователей снюса [56]. Кроме того, была обнаружена связь между употреблением снюса и повышенным риском сердечной недостаточности, однако его употребление никак не влияло на развитие фибрилляции предсердий [57,58].

В мета-анализе 2016 года, исследовавшем связь между употреблением бездымного табака и риском развития ССЗ, сообщается об общем повышении риска развития ишемической болезни сердца и смерти от инсульта среди постоянных потребителей [59].
Впрочем, были отмечены некоторые географические особенности — увеличение риска ишемической болезни сердца не наблюдалось в европейских странах, но было выражено в Азии.

Состав продуктов бездымного табака может отличатся. Например, в азиатских регионах они содержат больше нитрозаминов и других токсичных компонентов, что обосновано различиями в производстве и использовании. Наиболее подходящими для исследования изолированных эффектов никотина могут служить самые чистые формы табака, такие как шведский снюс.

Учитывая, что, в отличии от курения обычных сигарет, употребление чистых форм бездымного табака обычно не связано с повышенным риском инфаркта миокарда или атеросклероза, никотин вряд ли является основным фактором развития атеросклероза.

Связь между потреблением бездымного табака, увеличением частоты фатального инфаркта миокарда и увеличением смертности после перенесенного инфаркта миокарда позволяет предположить, что никотин скорее может способствовать развитию острых сердечно-сосудистых состояний и смертности от них уже при наличии ишемической болезни сердца.

Так или иначе, экстраполяция кардиоваскулярных эффектов использования НЗТ и бездымного табака ограничена при прогнозировании потенциального вреда электронных сигарет. Связано это прежде всего с тем, что поглощение никотина в ходе курения сигарет и электронных сигарет происходит быстрее, чем при использовании вышеупомянутых методов, которые, следовательно, могут давать менее неблагоприятные сосудистые эффекты.

Кардиоваскулярная токсичность сигарет

Курение сигарет является значительным фактором в развитии сердечно-сосудистых исходов по всему миру. Изучение риска для ССС из-за курения и его участие в патогенезе заболеваний важны для понимания потенциальных рисков использования электронных сигарет.

Риск возникновения острых коронарных и цереброваскулярных событий, включая инфаркт миокарда и инсульт, заметно повышается при курении [5,60,61]. У курильщиков ускоряется атерогенез, вовлекающий в процесс коронарные, сонные, мозговые артерии, аорту и периферические сосуды. Курение также усугубляет стенокардию и перемежающую хромоту, вызывает стенокардию вазоспастического генеза и повторное стенозирование после реваскуляризации коронарных или периферических артерий [40].

Прочие кардиоваскулярные эффекты курения табака включают прогрессирование и обострение сердечной недостаточности и гипертонической болезни.

Результаты эхокардиографических исследований с участием курильщиков свидетельствуют о распространенности среди них гипертрофии левого желудочка и диастолической дисфункции — факторы риска развития сердечной недостаточности, независимые от патологии коронарных сосудов и употребления алкоголя [62]. Также курение вызывает аритмию, включая фибрилляцию предсердий и внезапную сердечную смерть [63-66].

Острый инфаркт миокарда у курильщиков связан с более высоким шансом тромбообразования при менее выраженном атеросклерозе и ранним началом по сравнению с некурящими [67]. Другие неблагоприятные сосудистые эффекты курения включают нарушение заживления ран, эректильную дисфункцию, расстройства репродуктивной системы и макулодистрофию.

Важно отметить, что соотношение между количеством выкуриваемых за день сигарет и смертностью от ССЗ является нелинейным [68]. Влияние относительно низких доз сигаретного дыма достаточно чтобы вызвать существенное повышение риска смертности от ССЗ; однако при повышении уровня воздействия достигается плато уровня риска. Это нелинейное соотношение доза-эффект подразумевает как потенциально ограниченное снижение риска развития ССЗ через ограничение потребления у активных курильщиков, так и прогнозирование кардиоваскулярных рисков, исходя из эффектов воздействия на организм токсических веществ, полученных из табака.

Механизмы развития ССЗ, индуцированных курением

Множественные параллельные механизмы способствуют развитию индуцированных курением поражений ССС, включая окислительные процессы, повреждение и дисфункцию эндотелия, усиленное тромбообразование, хроническое воспаление, гемодинамические нарушения, неблагоприятное влияние на липиды крови, инсулинорезистентность и сахарный диабет, снижение доставки кислорода эритроцитами, аритмогенез.

Более углубленное обсуждение данных патогенетических механизмов выходит за рамки этого обзора и было широко рассмотрено ранее [5,35,60,69-71].

Сигаретный дым является сложной смесью продуктов сгорания, которая состоит из болем чем 7000 химических веществ [5]. Составляющие сигаретного дыма, которые вероятнее всего вносят наибольший вклад в развитие ССЗ, 一 это летучие органические вещества, окисляющие соединения, твердые частицы, тяжелые металлы и никотин (рис. 1). Окислительные вещества в сигаретном дыму содержат реактивные виды кислорода и азота; одна затяжка сигаретного дыма содержит около 1*1017 свободных радикалов [72].

Предполагается, что оксиданты, присутствующие в газовой фракции дыма, являются основными факторами, содействующими атерогенезу и тромбогенезу [69,70]. Оксиданты повреждают эндотелиальные клетки, уменьшая биодоступность оксида азота, истощают эндогенные антиоксиданты, индуцируют воспаление и вырабатывают высокоатерогенные окисленные ЛПНП. Сигаретный дым также может содержать высокий уровень монооксида углерода (СО), который более прочно связывается с гемоглобином, чем кислород, тем самым приводя к функциональной анемии. Снижение доступности кислорода из-за воздействия СО может способствовать развитию стенокардии, застойной сердечной недостаточности, перемежающейся хромоты, ХОБЛ, увеличению желудочковой эктопии и снижение фибрилляции желудочков в самом начале [73]. Тромбоцитоз может возникать в качестве ответа на функциональную анемию, которая способствует увеличению вязкости крови и тромбообразованию, связанному с курением.

В сигаретном дыму также представлено множество органических соединений, включая реактивные альдегиды, такие как акролеин и полициклические углеводороды. Акролеин, как было доказано, вызывает повреждение сосудов, дисфункцию эндотелия, активацию тромбоцитов, дислипидемии и нейрогенное воспаление при моделировании у животных [74]. Более того, акролеин может дестабилизировать атеросклеротические повреждения, ускорять атерогенез и индуцировать развитие дилатационной кардиомиопатии. Токсикологические исследования эффективности и уровня воздействия с моделированием риска у животных свидетельствуют о том, что акролеин является основным фактором болезней, вызванных курением, в том числе и ССЗ [75].

Формальдегид и ацетальдегид в высоких дозах также могут оказывать вредное влияние на ССС животных. Кроме того, полициклические углеводороды могут ускорять развитие атеросклероза в некоторых животных моделях [76], но их вклад в развитие связанных с курением сердечно-сосудистых заболеваний пока неясен.

Частицы сигаретного дыма состоят из капель воды, никотина и различных органических веществ, содержащих твердые углеродсодержащие материалы. Воздействие твердых частиц с аэродинамическим диаметром < 2,5 мкм (твердые частицы [ТЧ] 2,5), находящихся в сигаретном дыму, приводит к окислительному повреждению, воспалению сосудов, активации тромбоцитов, повышению вязкости крови и изменениям автономного функционирования сердца [77] Воздействие ТЧ 2,5, загрязнения атмосферного воздуха и, как следствие, пассивное курение и количество сигарет, выкуренных за день, связано с увеличением риска ССЗ [68,77]. Кроме того, тяжелые металлы, присутствующие в табачном дыму, в частности такие как свинец, кадмий и мышьяк, могут оказывать кардиотоксические эффекты путем окисления внутриклеточных белков, что в свою очередь способствует повреждению эндотелия.

Сердечно-сосудистая токсичность ЭС

Механизмы, благодаря которым ЭС могут оказывать влияние на сердечно-сосудистую систему. Прямыми линиями обозначены доказанные механизмы.Пунктирными линиями обозначены предполагаемые, но еще не исследованные механизмы.

Данные текущих исследований связи ЭС и ССЗ

Результаты исследований связи ЭС и ССЗ сильно варьируются в зависимости от характеристик пара и аэрозоля. Как было сказано выше, определенные виды электронных сигарет, особенно устройства первого поколения, поставляют довольно мало никотина, тогда как при использовании современных устройств можно получать никотина столько же, или даже больше, чем при курении обычных сигарет.

Исходя из этого, кардиоваскулярные эффекты ЭС, связанные с никотином, зависят от устройства. Оптимальное исследование эффектов использования ЭС на ССС должно включать измерение уровня никотина в крови; впрочем, в нескольких исследованиях сообщается об этом методе сбора данных.

Другие потенциальные сердечно-сосудистые токсиканты, такие как акролеин и тяжелые металлы, а также число частиц и их размеры, варьируются в зависимости от конструкции устройства, состава и сопротивления катушек, вольтажа батареи и того, как устройство используется. ЭС с высоким вольтажем аккумулятора и сопротивлением катушек генерируют высокие температуры, которые значительно влияют на действие альдегида и общий объем аэрозоля, что в свою очередь приводит к большей подверженности действию оксидантов и твердых частиц, потенциально увеличивая кардиоваскулярный риск.
В идеале, подробная информация об устройстве ЭС и схемах использования, а также биомаркеры воздействия токсиканта, должны быть включены в исследования сердечно-сосудистой токсичности, но до сих пор ни одно из имеющихся исследований не включало эти данные.

В доклинических исследованиях влияния аэрозолей ЭС культуры клеток и животных часто подвергали воздействию очень высоких доз аэрозоля, что не точно воспроизводит дозы и продолжительность влияния при периодическом вдыхании человеком. При исследовании клеточных культур трудно или даже невозможно определить уровни экспозиции и временной ход аэрозоля ЭС относительно человека. В исследованиях на животных измерение уровня никотина возможно, но воздействие свободных радикалов и распределение частиц по размерам будет сильно зависеть условий влияния (то есть, как создается аэрозоль или пар и каким образом доставляются животному, учитывая, что характеристики аэрозоля быстро меняются со временем, а свободные радикалы реактивны и нестабильны). Острые эффекты от использования ЭС могут оказаться бесполезными для прогнозирования риска развития ССЗ.

К примеру, аномальное поток-опосредованое расширение или аортальная ригидность являются достоверными маркерами будущих сердечно-сосудистых событий, а наступающая при использовании ЭС острая опосредованная стимуляция, ведущая к транзиторным нарушениям, может быть нерелевантным маркером, особенно если ЭС используются только периодически. Никотин может сужать кровеносные сосуды, приводя к временному увеличению скорости пульсовой волны аорты, что не эквивалетно ригидности стенки сосудов, развивающейся вследствии хронических заболеваний сосудов. Аналогично снижение вариабельности сердечного ритма является предиктором будущих сердечно-сосудистых событий, поскольку она отражает тонус симпатической нервной системы, который лежит в основе повышенного риска развития ССЗ [78]. Никотин, как известно, повышает тонус симпатической нервной системы и снижает вариабельность сердечного ритма [79], но вызванное данным веществом изменение тонуса симпатической нервной системы не равноценно повышению тонуса симпатической нервной системы, который является проявлением основного заболевания.

Эпидемиологические исследования рисков ССЗ, связанных с ЭС, трудно проектировать и интерпретировать, так как подавляющее большинство пользователей ЭС являются бывшими или текущими курильщиками сигарет [35]. Курильщиков, которые полностью перешли на ЭС, можно сравнивать с бросившими курение без использования ЭС при прогнозировании риска кардиоваскулярных событий, но людей, использующих только ЭС и находящихся в возрастной группе, для которой характерны наиболее острые сердечно-сосудистые события, довольно мало. Учитывая эти ограничения, любые выводы из текущих исследований ЭС должны быть интерпретированы с осторожностью. Сердечно-сосудистые эффекты, опосредуемые ЭС, по их механизмам потенциальной токсичности описаны ниже. На рис. 3 изображены гипотетические механизмы ЭС-индуцированых сердечно-сосудистых событий.

Гемодинамические эффекты

Гемодинамические эффекты ЭС согласуются с ожидаемыми эффектами никотина, как обсуждалось ранее. Любые различия эффектов во всех исследованиях вероятнее всего будут связаны с особенностями доставки никотина, используемой устройством. ЭС могут вызвать увеличение частоты сердечных сокращений, но степень этого увеличения варьируется в разных исследованиях [80]. Кроме того, многочисленные исследования ЭС также сообщали о резком повышении артериального давления среди пользователей [45,81-83]. Тем не менее несколько других исследований сообщили об отсутствии изменений сердечного ритма и артериального давления в покое у ежедневных потребителей в периоды от 14 дней до 1 года [84-86]. Ретроспективный анализ исследования при участии курильщиков, использующих ЭС и не намеренных бросать курить, обнаружил, что у использующих ЭС с гипертонией, которые сократили или прекратили курение сигарет, значительно снизилось систолическое артериальное давление в покое. Курильщики, которые отказались от табака, но продолжали использовать ЭС, показали более значительное снижение артериального давления по сравнению с теми, кто только сократил потребление табака.

Структурные и функциональные эффекты

В нескольких исследованиях рассматривалось острое влияние использования ЭС на ригидность артерий и функцию миокарда. Vlachopoulos с соавт. сообщили об увеличении ригидности аорты при использовании ЭС в когорте из 24 человек, не имеющих факторов риска развития ССЗ, эффект был отложенным и меньшим по сравнению с курильщиками сигарет [87]. Однако, в другом исследовании (n=15) не было обнаружено изменений артериальной ригидности при использовании ЭС [88]. В электрокардиографическом исследовании диастолическая релаксация была нарушена после выкуривания одной сигареты (увеличение времени изоволюметрической релаксации), в то время как использование вволю ЭС на протяжении 7 минут — соответствует времени на одну сигарету — не влияет на диастолическую функцию [81]. Кроме того, обычные сигареты привели к увеличению частоты сердечных сокращений и артериального давления, что позволяет предположить, что пользователи ЭС меньше подвергались влиянию никотина.

В исследованиях in vitro и на людях были описаны изменения функции эндотелиальных клеток при использовании ЭС. В культуре эндотелиоцитов коронарных артерий человека табачный дым (но не аэрозоль ЭС) спровоцировал изменение в экспрессии генов, соответствующее ответу на стресс [89]. Исследование, оценивающее цитотоксичность сигаретного дыма и 11 различных жидкостей для эндотелиальных клеток вен, показало, что 5 жидкостей были цитотоксичны, вызывая гибель клеток и снижение их пролиферации, но большинство жидкостей были менее токсичны, чем сигаретный дым [90]. Важно то, что в 3 жидкостях, показавших цитотоксичность, не содержался никотин.

Кровоток-опосредованное расширение (прим. пер.: FMD — flow-mediated dilatation), проведенное среди курильщиков и некурильщиков, было резко снижено в ответ и на использование ЭС, и на курение сигарет [91]. Кроме того, и курение, и использование ЭС резко увеличило оксидативный стресс и снизило биодоступность оксида азота (ЭС обладали значительно меньшим эффектом на оба показателя). Механизм, лежащий в основе эффекта ЭС на эндотелиальную функцию, неизвестен, но может быть связан с оксидативным стрессом либо воздействием никотина или твердых частиц.

Также было исследовано влияние использования ЭС на уровень циркулирующих предшественников эндотелиальных клеток (ПЭК) и микровезикул [92]. 10 затяжек ЭС способствовало повышению концентрации ПЭК: считается, что это является свидетельством ответа на повреждение эндотелия. Тем не менее никотин сам способен непосредственно стимулировать высвобождение ПЭК в отсутствие повреждения эндотелия, и в целом с риском развития ССЗ были связаны низкие уровни ПЭК, а не высокие [93,94]. Antoniewicz и соавт. обнаружили минимальный эффект использования ЭС или отсутствие эффекта на уровень микровезикул, высвобождающихся в момент повреждения эндотелиальных клеток либо активации лейкоцитов или тромбоцитов. Это указывает на то, что использование ЭС не вызвало существенного повреждения эндотелиоцитов, воспалительного ответа или активации тромбоцитов. Таким образом, хотя ЭС могут иметь эффект на ПЭК, но, учитывая результаты других исследований, существует мало доказательств того, что этот эффект является предиктором риска будущих ССЗ.

В кросс-секционном исследовании 16 человек, заявивших, что используют только ЭС, и 19 некурящих человек оценивались вариабельность ЧСС и оксидативный стресс [95]. Владельцы ЭС сообщили о существенном использовании, однако показатели котинина (биомаркер воздействия никотина) были намного ниже, чем обычно определяется при исследовании пользователей ЭС, а специфические биомаркеры для исключения курения сигарет не были измерены. Участники исследования были проинструктированы о запрете использования ЭС в день обследования. Частотный анализ изменения ЧСС обнаружил сдвиг симпато-вагального баланса в сторону преобладания симпатической активности, похожий эффект наблюдается у курильщиков [95]. Окисляемость ЛПНП была повышена в соответствии с увеличенным оксидативным стрессом. Уровни C-реактивного белка и фибриногена — маркеров воспаления — не отличались у пользователей ЭС и контрольной группы. Исследователи предполагают, что ЭС оказывают влияние на вегетативную регуляцию сердца даже в отсутствие острых никотин-индуцированных эффектов, и это влияние может указывать на повышенный кардиоваскулярный риск. Тем не менее недостатки исследования, включая очень легкое употребление ЭС среди участников, неудачу в оценивании чувствительных и специфических биомаркеров курения сигарет с целью исключения одновременных курильщиков и пользователей ЭС, а значительный гендерный дисбаланс между пользователями ЭС и контрольной группой поднимают вопрос о генерализуемости наблюдений.

Воспаление

Хроническое воспаление способно ускорять разитие атеросклероза и стимулировать нестабильность бляшки, способствуя развитию острых кардиоваскулярных событий. После курения (в отличие от разового использования ЭС) более чем на 1 час возросла концентрация белых кровяных телец: лимфоцитов и гранулоцитов [96]. Как было отмечено ранее, разовое использование ЭС не ассоциировано с высвобождением микровезикул, опосредованным воспалением, а небольшое кросс-секционное исследование не обнаружило влияния использования ЭС на концентрацию С-реактивного белка и фибриногена, являющихся биомаркерами хронического воспаления [92,95]. Доклинические исследования, оценивающие воспаление в ответ на использование ЭС, в значительной степени сфокусировались на эффектах для дыхательной системы [97]. Воздействие аэрозоля ЭС на эпителиальные клетки дыхательных путей человека привело к повышению секреции воспалительных цитокинов и концентрации маркеров оксидативного стресса [98]. В противоположность этому результаты исследования экспрессии мРНК в эпителиальной ткани носовой полости пользователей ЭС показали свидетельства иммунной супрессии [99]. Любые связанные с ЭС эффекты на хроническое воспаление легких имеют значение для риска развития ССЗ, так как известно, что хроническое воспаление увеличивает риск болезней ССС.

Обзорные исследования

Долгосрочные и обзорные исследования определяли наличие неблагоприятных состояний и оценивали физическое здоровье среди пользователей ЭС и обнаружили несколько случаев развития сердечно-сосудистых событий [100,101]. В истории болезни был описан пациент 70 лет с многочисленными жалобами на здоровье, У пациента эпизодически наблюдалась пароксизмальная форма фибрилляции предсердий, которой предшествовало использование ЭС [102]. Кроме того, в двух рандомизированных контролируемых исследованиях была исследована продолжительная эффективность ЭС как средства для прекращения курения на срок до 1 года, при этом не было обнаружено значительного роста развития неблагоприятных состояний, связанных с использованием ЭС [84,103].

Заключение

Безопасность для ССС является важным фактором в дискуссии о рисках и пользе ЭС, особенно в вопросе о использовании ЭС с целью прекращения курения у людей с ССЗ. Учитывая отсутствие экспериментальных данных о развитии сердечно-сосудистых событий среди пользователей ЭС, необходимо оценить вероятность риска ССЗ на основании данных о токсичности компонентов ЭС, уровне их влияния и механизмах их действия, а также на основании исследований, в которых использовались модельные животные, помещенные в условия, соответствующие доступной информации о вреде обычных сигарет для ССС. Как правило, потенциально токсические компоненты, за исключением никотина и твердых частиц, представлены в намного меньшем количестве в аэрозоле ЭС по сравнению с сигаретным дымом. Важно то, что частицы аэрозоля ЭС отличаются от частиц сигаретного дыма и их токсичность неизвестна. Большая часть эффектов ЭС на ССС человека соответствует известному симпатомиметическому эффекту никотина. Таким образом, авторы статьи считают, что хотя ЭС могут представлять некоторый риск для ССС, в особенности у людей, уже страдающих ССЗ, однако этот риск меньше, чем от обычных сигарет. Если при условии надлежащего контроля и соблюдения мер безопасности использование ЭС сможет снизить распространенность курения, то, скорее всего, это приведет к улучшению здоровья ССС в популяции. Возможным недостатком увеличившегося использования ЭС является устойчивое одновременное использование ЭС и курение обычных сигарет, что может приводить к меньшему количеству людей, отказавшихся от обычных сигарет, и, таким образом, к развитию неблагоприятных эффектов для состояния ССС [4,9,10]. Вероятно, конечный эффект использования ЭС на преобладание курения в обществе зависит от распространения информации в сфере здравоохранения и восприятия потребителей, а также варьируется между разными странами.

Общая польза ЭС как средства для борьбы с курением до сих пор не была установлена, однако некоторые курильщики успешно бросают сигареты, используя ЭС [104]. В связи с этим авторы статьи поддерживают заявление AHA (прим. пер.: American Heart Association — Американская ассоциация заболеваний сердца): “Если пациент провалил начальную стадию лечения, с пренебрежением относился к использованию лекарств для отказа от курения или вовсе их не принимал и желает использовать [ЭС] с целью прекращения курения, то будет разумно поддержать его попытку” [105]. Курильщикам с диагностированными ССЗ, которые бросают курить с помощью ЭС, авторы статьи рекомендуют прекратить использование ЭС, когда они будут уверены, что не вернутся к курению.

 

Оригинал

Перевод:  Владислав Ледовский, Катерина Кромф

Редакция: Николай Лисицкий, Алиса Скнар, Телли Мурадова

 Обложка: Никита Родионов

Изображения: Cornu Ammonis

ВЛИЯНИЕ КУРЕНИЯ НА ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА

В современном обществе курение является распространенной привычкой среди различных групп населения, в том числе среди женщин, подростков и даже детей. Согласно статистическим данным, людей, регулярно употребляющих табак, в мире насчитывается около миллиарда. Никотиновая зависимость представляет серьезную опасность для организма человека. В то же время осознание вреда табака является действенной мотивацией, помогающей преодолеть тягу.

Состав сигаретного дыма

Всю правду о вреде курения убедительно демонстрирует тот факт, что в состав табачного дыма входит 3000 различных химических соединений. В 20 сигаретах (средняя суточная норма курильщика) содержится 130 мг никотина.
Кроме этого, в него входят сотни ядов, в том числе:
• цианид;
• мышьяк;
• синильная кислота;
• угарный газ и др.

В табачном дыме содержится 60 сильнейших канцерогенов: бензопирен, хризен, дибензпирен и другие, а также нитрозамины, оказывающие разрушающее действие на головной мозг.

Помимо них, в его составе присутствуют радиоактивные вещества:
• полоний;
• свинец;
• висмут и др.

За один год через дыхательные пути курильщика проходит 81 кг табачного дегтя, часть которого оседает в легких.

Влияние никотина на организм человека

Вред курения для организма человека заключается в его способности стимулировать развитие тяжелых системных заболеваний. Многие из них имеют смертельный исход. Коротко и красноречиво о вреде, который причиняет организму курение, свидетельствуют данные медицинской статистики.

Ежегодно в мире от табака умирает примерно 5 миллионов человек. Ежедневно только в России никотин уносит около 1 тысячи жизней. Примерно 90% смертей от рака легких вызваны употреблением табака. Доказано, что жизнь человека с никотиновой зависимостью на 9 лет короче, чем у его некурящего сверстника.

Рак легких у людей, употребляющих табак, встречается в 10 раз чаще. Регулярное заглатывание слюны с продуктами распада никотина способствует развитию рака полости рта, пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки. В легких человека с никотиновой зависимостью оседают и накапливаются смолы, способствующие развитию заболеваний дыхательной системы, в том числе смертельных.

Колоссальный вред курение наносит сердцу и сосудам. После одной сигареты повышается артериальное давление, увеличивается риск тромбообразования и закупорки артерий. Пульс человека, употребляющего табак, на 15 000 сердечных сокращений в сутки чаще, чем у некурящего. Таким образом, нагрузка на сердце у него примерно на 20% выше нормы. Сужение сосудов вызывает кислородное голодание тканей — гипоксию.

Повышение в крови курильщика катехоламинов способствует увеличению концентрации липидов и развитию атеросклероза, гипертонии и жирового перерождения сердца. Различные нарушения половой сферы, вызванные сужением сосудов малого таза, у курящих людей встречаются в 3 раза чаще, чем у некурящих. Ежегодно в России проводится 20 000 ампутаций нижних конечностей вследствие облитерирующего эндартериита. Болезнь развивается в результате нарушения трофики тканей из-за недостаточного кровоснабжения, вызванного употреблением табака.

Данные последних исследований доказывают связь между никотиновой зависимостью и слепотой. Вред курения для зрительного аппарата обусловлен дистрофией сетчатки и сосудистой оболочки глаза из-за недостаточности кровоснабжения, а также губительным действием ядов на зрительный нерв.

Наряду с этим никотин оказывает негативное влияние на слуховой аппарат. Выделяющиеся токсические вещества разрушительным образом действуют на иннервацию внутренних структур уха. Вследствие гибели чувствительных рецепторов возникают проблемы со сном, притупляется обоняние и вкусовые ощущения.

Никотиновая зависимость истощает нервную систему и тормозит мозговую деятельность. Реакции курящего человека замедляются, снижается интеллект.

Употребление табака способствует снижению моторной функции желудка и кишечника, негативно влияет на состояние и функциональную активность печени. Смертность от болезней органов пищеварения — язвы желудка и двенадцатиперстной кишки — у курящих людей в 3,5 раза выше, чем у некурящих.

Никотин негативно влияет на внешность, вызывая ухудшение состояния кожи, потемнение зубов и неприятный запах. Доказано, что употребление табака способствует ускоренному биологическому старению — функциональные показатели организма не соответствуют возрасту.

Большой вред курение наносит организму беременной женщины и плода. Хроническая гипоксия вызывает задержки в его развитии и создает угрозу выкидыша. Дети курящих во время беременности матерей часто рождаются раньше срока. Они нередко имеют признаки гипотрофии и незрелости, часто болеют и отстают в развитии от сверстников.

Кроме того, что курение вредит здоровью, оно является причиной множества пожаров, часто ведущих к инвалидности или смертельному исходу.

Болезни от курения

Курение наносит вред не только здоровью курильщика, но также его семье и сотрудникам. Постоянно находящиеся рядом люди регулярно вдыхают дым. Его избыток в помещении может вызывать головокружения, тошноту и рвоту, кашель, раздражение слизистых глаз и горла, приступы аллергии. У некурящих табачный дым способствует развитию тех же заболеваний, что и у курильщиков.

Разрушающее влияние курения на организм любого человека заключается в его способности вызывать:
• различные виды рака;
• инфаркт миокарда;
• инсульт;
• тромбоэмболию легких;
• атеросклероз;
• слепоту;
• глухоту;
• облитерирующий эндартериит;
• импотенцию и фригидность;
• бесплодие;
• эмфизему легких;
• пневмонию;
• хронический бронхит;
• разрушение зубной эмали;
• болезни ЖКТ;
• врожденные уродства;
• отставание в развитии;
• раннюю смертность.

Вред курения для организма пассивных курильщиков подтверждается медицинской статистикой: ежегодно в мире их умирает примерно 600 тысяч человек, 300 тысяч из которых — дети. Эти и другие научные данные стали фундаментом для принятия закона о запрете курения в общественных местах.

Федеральным законом от 23.02.2013 № 15-ФЗ «Об охране здоровья граждан от воздействия табачного дыма и последствий потребления табака», ст.12, установлены места, где запрещено курить, а также требования к знаку о запрете курения.
Запрещается курение табака:
1. на территориях и в помещениях, предназначенных для оказания образовательных услуг, услуг учреждениями культуры и учреждениями органов по делам молодежи, услуг в области физической культуры и спорта;
2. на территориях и в помещениях, предназначенных для оказания медицинских, реабилитационных и санаторно-курортных услуг;
3. в поездах дальнего следования, на судах, находящихся в дальнем плавании, при оказании услуг по перевозкам пассажиров;
4. на воздушных судах, на всех видах общественного транспорта (транспорта общего пользования) городского и пригородного сообщения (в том числе на судах при перевозках пассажиров по внутригородским и пригородным маршрутам), в местах на открытом воздухе на расстоянии менее чем пятнадцать метров от входов в помещения железнодорожных вокзалов, автовокзалов, аэропортов, морских портов, речных портов, станций метрополитенов, а также на станциях метрополитенов, в помещениях железнодорожных вокзалов, автовокзалов, аэропортов, морских портов, речных портов, предназначенных для оказания услуг по перевозкам пассажиров;
5. в помещениях, предназначенных для предоставления жилищных услуг, гостиничных услуг, услуг по временному размещению и (или) обеспечению временного проживания;
6. в помещениях, предназначенных для предоставления бытовых услуг, услуг торговли, общественного питания, помещениях рынков, в нестационарных торговых объектах;
7. в помещениях социальных служб;
8. в помещениях, занятых органами государственной власти, органами местного самоуправления;
9. на рабочих местах и в рабочих зонах, организованных в помещениях;
10. в лифтах и помещениях общего пользования многоквартирных домов;
11. на детских площадках и в границах территорий, занятых пляжами;
12. на пассажирских платформах, используемых исключительно для посадки в поезда, высадки из поездов пассажиров при их перевозках в пригородном сообщении;
13. на автозаправочных станциях.

Как избавиться от курения

Избавиться от курения просто. Для этого необходимо лишь понять, что сигареты не способны привнести в жизнь ничего положительного. Наличие сильного желания изменить собственную жизнь, улучшить внешность, здоровье – отличная причина для начала борьбы с имеющейся вредной привычкой. Довольно часто этой мотивации вполне достаточно тому, у кого желание избавиться от курения действительно сильно. Поэтому отвечая на вопрос, как избавиться от курения навсегда, в первую очередь нужно формировать собственную мотивацию. Ведь она должна действовать не только в первые дни отказа от курения, но и в дальнейшем, гарантируя здоровую, долгую, насыщенную всевозможными яркими моментами жизнь. Все это будет лучшим вознаграждением за пережитый отказ от никотина.

Влияние никотина на организм

Что это такое?

История табака в мире насчитывает уже три тысячи лет, а в России табак впервые появился только при Иване Грозном. Борьба же с этим «сладким» зельем на международном уровне активно началась только в прошлом веке, и пока нет очевидных доказательств, что пресловутый «здоровый образ жизни» одерживает победу. Огромная армия курильщиков обеспечивает гарантированные прибыли табачным компаниям мира, поскольку, несмотря на все меры, принимаемые организациями здравоохранения в подавляющем большинстве стран, табак пока остается самым доступным и распространенным наркотиком.

Впервые из табака никотин был выделен только в 1809 г. Вокленом, а позднее (в 1828) Поссельт и Рейманн впервые дали описание чистого алкалоида никотина, который представляет собой маслянистую прозрачную жидкость острого, жгучего вкуса щелочной реакции. Никотин кипит при температуре 140-145 ⁰С, растворяется в воде, эфире и алкоголе и является весьма сильным ядом.

Сила действия никотина не одинакова для всех животных. Было доказано, что степень выносливости животных к никотину обратно пропорциональна развитию их нервной системы, т.е. животные с более развитой нервной системой хуже переносят никотин. Соответственно, все млекопитающие, к которым также относится и человек, очень чувствительны к никотину. В этом отношении исключение составляют бараны и козы, особенно последние, которые могут поедать значительные количества табачных листьев без вреда для себя.

Что при этом происходит?

К никотину организм привыкает, что известно из жизни: то количество никотина, которое потребляет средний курильщик, несомненно, у непривычного вызвало бы отравление. Сигара весом 6 г содержит 0,3 г никотина. Если такую сигару проглотит взрослый человек, то он может погибнуть; 20 сигар или 100 папирос в день могут при выкуривании также повлечь за собой смерть. Интересен факт, что пиявка, поставленная много курящему, в скором времени в судорогах отваливается и погибает от высосанной человеческой крови, содержащей никотин.

Парадокс в том, что при курении от никотина не умирают, поскольку доза, получаемая курильщиком слишком для этого мала. Многочисленные смертельные болезни вызывают другие более вредные вещества: их в дыме около четырех тысяч. Никотин заставляет человека курить. Некоторые эксперты в области зависимости считают табак наиболее сильным вызывающим зависимость наркотиком, который находится в одной группе с героином и кокаином. Никотин действует через рецепторы в местах соединения нервных клеток в мозгу и мышечной ткани. Эти рецепторы мгновенно распознают его, как только он поступает в организм. В результате искажается работа нервного импульса, который управляет состоянием сосудов, мышечной ткани, желез внешней и внутренней секреции. Когда рецепторы сигнализируют о присутствии никотина, кровяное давление возрастает, а периферическое кровообращение замедляется. Волны в мозгу изменяются и дается толчок целому ряду эндокринных и метаболических эффектов.

Психическое и физическое состояние курильщика, а также ситуация, в которой происходит курение, могут вызывать ощущения как расслабленности, так и бодрости. В стрессовых ситуациях сигарета действует успокаивающе, а в ситуации расслабленности как стимулятор. Как только организм привыкнет к определенному уровню никотина в крови, он будет стремиться поддерживать его, и человек вновь потянется к сигарете.

По своему действию никотин — стимулятор дыхания. Еще никотин обладает свойством вызывать так называемый синдром отмены. При длительном употреблении, как это происходит у курильщика, никотин перестает стимулировать дыхание, а с прекращением приема вызывает его угнетение. С этим связан дискомфорт, который испытывает человек при отказе от курения. Это состояние развивается в течение первых суток и может продолжаться одну-две недели.

К сожалению, курение вредит не только человеку, который пристрастился к табаку, но и тем, кто его окружает. Пассивные курильщики, по многочисленным исследованиям, всего лишь в 1,5 раза меньше страдают от последствий курения других людей, чем сами курильщики.

Диагноз

Курящих людей можно разделить на три группы: 1. никотиновая зависимость отсутствует, курение обусловлено психологической зависимостью; 2. существует никотиновая зависимость; 3. сочетание обоих типов зависимости — психологической и физической (никотиновой). Для быстрого определения зависимости можно задать человеку три вопроса, на которые он должен отвечать «да» или «нет»: — Выкуриваете ли Вы более 20 сигарет в день? — Курите ли Вы в течение первого получаса после пробуждения? — Испытывали ли Вы сильную тягу к курению или наблюдали симптомы отмены во время попытки бросить курить?

Если на все вопросы был дан положительный ответ, то это говорит о высокой степени зависимости от никотина. При желании можно рассчитать индекс курящего человека, предложенного Европейским респираторным обществом. Количество сигарет, выкуриваемых им за сутки, умножают на 12. Если индекс превышает 200, значит, степень зависимости от никотина высокая.

Кроме того, в настоящее время разработаны различные методы диагностики никотиновой зависимости. К объективным тестам относят определение маркеров табачного дыма: уровня окиси углерода (СО) в выдыхаемом воздухе, концентрации тиоционата, никотина, котинина или других метаболитов в крови, моче или слюне.

Лечение

Как и любая зависимость, привычка к курению лечится крайне тяжело. Заставить пациента бросить курить нельзя. Только путем убеждения можно сформировать у него личную мотивацию к отказу от курения.

В случаях сформировавшейся никотиновой зависимости и возникновения абстинентного синдрома нужно рекомендовать индивидуальную дифференцированную и, следовательно, эффективную терапию.

Источники

• Chen HJ., Huang WH., Chan HL., Hwang LC. Improvement in Cardiometabolic Risk Factors During Smoking Cessation Treatment in Patients with Type 2 Diabetes: A Retrospective Cohort Study. // Diabetes Metab Syndr Obes — 2021 — Vol14 — NNULL — p.1695-1702; PMID:33889004
• Hamouda AK., Bautista MR., Akinola LS., Alkhlaif Y., Jackson A., Carper M., Toma WB., Garai S., Chen YC., Thakur GA., Fowler CD., Damaj MI. Potentiation of (α4)2(β2)3, but not (α4)3(β2)2, nicotinic acetylcholine receptors reduces nicotine self-administration and withdrawal symptoms. // Neuropharmacology — 2021 — Vol190 — NNULL — p.108568; PMID:33878302
• Boiko OO., Rodionova VV. THE EFFECT OF SMOKING ON NUTRITIONAL STATUS, SEVERITY OF THE DISEASE AND THE DEVELOPMENT OF SYSTEMIC EFFECTS IN PATIENTS WITH CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE. // Wiad Lek — 2021 — Vol74 — N1 — p.52-56; PMID:33851587
• Schwartz A., Bellissimo N. Nicotine and energy balance: A review examining the effect of nicotine on hormonal appetite regulation and energy expenditure. // Appetite — 2021 — Vol164 — NNULL — p.105260; PMID:33848592
• Elgayar SAM., Hussein OA., Mubarak HA., Ismaiel AM., Gomaa AMS. Nicotine impact on rat substantia nigra compacta. // Anat Cell Biol — 2021 — Vol54 — N1 — p.112-123; PMID:33782217
• Raeeszadeh M., Mortazavi P., Atashin-Sadafi R. The Antioxidant, Anti-Inflammatory, Pathological, and Behavioural Effects of Medicago sativa L. (Alfalfa) Extract on Brain Injury Caused by Nicotine in Male Rats. // Evid Based Complement Alternat Med — 2021 — Vol2021 — NNULL — p.6694629; PMID:33747114
• Gümüşsoy S., Öztürk R., Kavlak O., Hortu İ., Yeniel AÖ. Investigating Pelvic Floor Muscle Strength in Women of Reproductive Age and Factors Affecting It. // Clin Nurs Res — 2021 — Vol — NNULL — p.10547738211000350; PMID:33719590
• Hendawy AK., El-Toukhey NES., AbdEl-Rahman SS., Ahmed HH. Ameliorating effect of melatonin against nicotine induced lung and heart toxicity in rats. // Environ Sci Pollut Res Int — 2021 — Vol — NNULL — p.; PMID:33674975
• Bengtsson J., Olsson E., Igelström H., Persson J., Bodén R. Ambulatory Heart Rate Variability in Schizophrenia or Depression: Impact of Anticholinergic Burden and Other Factors. // J Clin Psychopharmacol — 2021 — Vol41 — N2 — p.121-128; PMID:33605645
• Chen B., Saban D., Rauscher S., Herten A., Rauschenbach L., Santos A., Li Y., Schmidt B., Zhu Y., Jabbarli R., Wrede KH., Kleinschnitz C., Sure U., Dammann P. Modifiable Cardiovascular Risk Factors in Patients With Sporadic Cerebral Cavernous Malformations: Obesity Matters. // Stroke — 2021 — Vol52 — N4 — p.1259-1264; PMID:33588600

В чистом виде

Никотин – главная причина, по которой люди когда-то стали курить табак, и основной фактор, вызывающий зависимость от него. В низких концентрациях он улучшает работу мозга, но по физиологическим характеристикам представляет собой нейротоксин. Польза и вред чистого никотина вне контекста сигарет пока изучена недостаточно. Однако у него явно есть бонусы, которые не дают многим людям перестать его употреблять. Рассказываем, как никотин объединяет людей и шмелей, действительно ли он подавляет аппетит и тревожность, и что с ним происходит в организме курильщика.

Этой статьей

N + 1 продолжает проект «Когда рассеется дым». Он посвящен курильщикам, никотину, этическим, биохимическим и антропологическим аспектам практик курения, а также фундаментальной науке, которая связана с этим явлением, — токсикологии, вопросам открытости данных и многому другому. Проект подготовлен при поддержке компании «Филип Моррис Интернэшнл» в России. Мнение авторов статей может не совпадать с позицией компании.

Зачем никотин табаку?

С точки зрения растений никотин такой же естественный пестицид, как и тысячи других алкалоидов, которые появились в результате эволюционной гонки между травянистыми растениями и насекомыми — любителями полакомиться листьями. В 2004 году исследователи напрямую показали, что если в растениях табака выключить синтез никотина, то они становятся гораздо привлекательнее для кузнечиков и таких огородных вредителей как помидорная совка. В полевом эксперименте безникотиновые ГМ-растения теряли в результате атак насекомых в три раза больше зелени, чем их «дикие» родственники.

Но никотин может двояко влиять и на насекомых. В 2017 году сотрудники Лондонского университетского колледжа показали, что высокая концентрация никотина в растворе глюкозы, которым угощали шмелей, отпугивает их. Вместе с тем небольшая доза алкалоида в угощении, напротив, привела к тому, что шмели предпочли такой раствор обычной сладкой воде. Ученые предположили, что в природе никотин действует на шмелей как психоактивное вещество и заставляет выбирать определенный вид растений, синтезирующих его в небольших количествах. Таким образом растения могут «привязывать» к себе опылителей. Причем никотин, скорее всего, не единственный алкалоид, обладающий подобным эффектом.

Здесь нужно уточнить, что, хотя в максимальной концентрации никотин содержится в листьях табака, небольшое его количество можно найти и в других растениях семейства пасленовых (родственниках табака) и не только — к примеру, он содержится в помидорах и баклажанах. Однако в табаке его на порядки больше, чем в овощных культурах: в современных сортах содержание никотина может достигать нескольких процентов от сухой массы листьев.

Кроме того, никотин и пестициды на его основе способны накапливаться в почве, и могут появляться в тех растениях, где этих веществ в норме быть не должно. Например, исследователи продемонстрировали, что мята накапливает в себе никотин, если в почву, где она растет, просто накидать окурков.

По причине эффективного отпугивания насекомых никотин и его производные долго использовали в качестве инсектицидов. Сначала для защиты культурных растений применяли настойку табака, но во второй половине XX века химики синтезировали аналоги никотина из класса неоникотиноидов, которые обладали повышенной токсичностью для насекомых, и при этом были безопасны для млекопитающих. Правда, самые популярные препараты из этого класса оказались замешаны в массовом вымирании пчел, из-за чего в ряде стран, в частности в Евросоюзе, их запретили к применению.

Как он действует на нас

С точки зрения физиологии никотин работает одинаково в организме что насекомых, что людей — имитирует действие нейромедиатора ацетилхолина, активируя соответствующие рецепторы на нейронах (они так и называются — никотиновые рецепторы ацетилхолина, или nAChrs). Эти белки, представляющие собой ионные каналы, встречаются в разных органах и могут содержать разные субъединицы. Но для потребителя наиболее важны рецепторы, расположенные в мозге — в том числе потому, что никотин сильнее с ними связывается.

Первая функция нейромедиатора, который имитирует никотин, — передача сигнала между нервами и мышцами, который запускает их сокращение. Воспроизведение этой сущности ацетилхолина в организме насекомых сделало никотин эффективным нейротоксином, вызывающим паралич у гусениц. Однако то количество алкалоида, которое единовременно потребляет человек, выкурив сигарету (1-2 мг, при этом повышение концентрации никотина в плазме крови составляет только 0.03 мг/л) оказывается недостаточно, чтобы вызвать такой эффект.

И все-таки никотином можно отравиться. Летальная доза для взрослого человека по разным данным составляет в диапазоне от 40 мг чистого вещества до 6.5-13 мг/кг, для детей в разы меньше. Симптомы легкого отравления включают в себя нарушения сердечного ритма, тошноту, рвоту и затруднение дыхания. В тяжелых случаях возможны судороги и полная остановка дыхания. Интоксикация связана также с тем, что ацетилхолин контролирует работу вегетативной нервной системы, которая регулирует работу внутренних органов. Однако это происходит также с участием второго, мускаринового типа рецепторов ацетилхолина (которые в экспериментах на животных научились активировать алкалоидом не табака, а мухомора), поэтому никотин оказывается для людей не настолько ядовитым, насколько мог бы быть.

Третья функция ацетилхолина в организме человека — регуляция работы центральной нервной системы. Воспроизведение связанных с этим эффектов в конечном счете является целью многих потребителей никотина. Один из них — так называемое нормализующее действие на работу мозга. Разные субтипы рецепторов нейромедиатора расположены как на возбуждающих, так и на ингибирующих нейронах в разных отделах мозга. За счет этого их активация может приводить как к подавлению слишком возбужденных нервных цепочек, так и к активации слишком подавленных. Поэтому, в зависимости от состояния человека, на курильщика никотин может подействовать и как стимулятор, и как успокоительное.

Благодаря способности регулировать силу передачи сигнала между нейронами (синаптическую пластичность), ацетилхолин также участвует в процессах обучения, памяти и внимания. Если для закрепления памяти важны мускариновые рецепторы гиппокампа, то для переключения внимания нужны в основном никотиновые nAChrs, за счет которых регулируется активность префронтальной коры. Тем не менее, продолжительное употребление сигарет здоровыми людьми парадоксальным образом приводит к ухудшению внимания, которое нормализуется только после отказа от курения. Противоположный эффект наблюдается у людей, страдающих шизофренией — судя по всему, никотин действительно помогает им концентрироваться.

Никотиновые рецепторы ацетилхолина с разным субьединичным составом в мембране нейрона

National Institute on Drug Abuse

Против голода и боли

К сожалению (или к счастью), среди нейронов, которые активирует ацетилхолин, есть и дофаминергические, то есть те, которые работают в системе вознаграждения мозга. Их избыточная активация никотином ведет к развитию зависимости. О механизме формирования никотиновой зависимости и о том, почему так трудно бросить курить, мы подробно рассказывали в другом материале в рамках проекта — «Затяжное счастье». Полиморфизмы в генах, кодирующих субъединицы рецепторов ацетилхолина, также влияют на то, почему одни люди могут пристраститься к никотину сильнее, чем другие.

Помимо стимуляции центров удовольствия никотин предлагает потребителю пару бонусов, подкрепляющих зависимость. Первый — нередко именно он мешает отказаться от курения женщинам — это подавление аппетита. Этот эффект согласуется со статистическими исследованиями, которые утверждают, что курильщики в среднем имеют меньший индекс массы тела, чем некурящие.

В основе подавления аппетита, по всей видимости, лежит активация никотином nAChrs определенного подтипа (содержащих субъединицу β4) на пропиомеланокортиновых нейронах в центре контроля голода в гипоталамусе. Эти нейроны, в свою очередь, выделяют вещества, ослабляющие желание поесть. Выключение гена субъединицы nAChr β4 у мышей приводило к выключению эффекта подавления аппетита никотином.

С появлением статьи в Science, описывающей этот механизм, никотин стали обсуждать в медиа в качестве средства от ожирения. Согласно исследованиям на мышиных моделях ожирения, никотин к тому же увеличивает чувствительность тканей к инсулину и улучшает метаболизм глюкозы (впрочем, для людей на этот счет существуют и обратные данные). Кроме того, вещество может снижать уровень воспаления в кишечнике, которым нередко сопровождается ожирение. Но всерьез этот вариант медицина пока не рассматривает: употребление никотина до сих пор ассоциируется с курением табака, вред которого во много раз перевешивает возможную пользу, в то время как наличие лишнего веса в глазах общественности постепенно становится вариантом нормы.

Возможно читатели помнят, как доктор Хаус прописал своему пациенту сигареты как раз для устранения проблем с кишечником. Однако редакция N + 1 не рекомендует начинать курить что-либо во имя любой, пусть даже благой цели. Влияние на организм даже чистого никотина до конца не изучено, а бросить очень сложно.

Никотин также связывают с эндогенной опиоидной системой — это бонус номер два. Считается, что его хроническое употребление увеличивает выделение эндорфинов и энкефалинов в спинном мозге, что наделяет никотин свойствами обезболивающего. Связь с опиоидной системой, по-видимому, участвует и в формировании зависимости от никотина. Это подтверждается тем фактом, что антагонист опиоидных рецепторов налоксон снимает никотиновую «ломку».

Посвященный обезболивающему действию никотина метаанализ заключил, что никотин действительно оказывает соответствующий эффект, причем наиболее значимым он оказался для мужчин. Хотя участники исследований оценивали выраженность анальгезии не очень высоко, предполагается, что для потребителей, страдающих от хронических болей, даже незначительный эффект может быть дополнительной причиной не отказываться от потребления никотина.

Против шизофрении и Альцгеймера

Способность «нормализовать» работу мозга делает потребление никотина привлекательным для людей с расстройствами психики. Значительная часть потребителей признается, что сигареты помогают им контролировать тревожность и симптомы депрессии. Среди людей с теми или иными психиатрическими диагнозами процент курильщиков значительно выше, чем в среднем по популяции. По оценкам двадцатилетней давности, эта категория людей потребляла до 44 процентов всех продаваемых сигарет.

В частности, табачная зависимость характерна для людей, страдающих шизофренией — около 90 процентов обладателей этого диагноза курят. Существуют также данные, утверждающие, что курение провоцирует развитие шизофрении. Механизм, позволяющий объяснить эту связь, включает в себя активацию префронтальной коры никотином за счет включения соответствующих рецепторов (про это мы уже упоминали в разделе про связь никотина и внимания). У шизофреников активность префронтальной коры зачастую понижена, и курение, по всей видимости, помогает ее восстановить.

Механизм был доказан в ходе эксперимента на мышиной модели ацетилхолин-зависимой шизофрении, обусловленной полиморфизмом в гене CHRNA5, кодирующем одну из субъединиц никотинового рецептора ацетилхолина. У животных с этим вариантом гена на четверть оказалась снижена активность основных возбуждающих (пирамидальных) нейронов в префронтальной коре головного мозга. При этом они демонстрировали те же симптомы, что и люди с шизофренией — нарушение социализации и обработки сигналов от органов чувств. После того, как исследователи в течение двух недель вводили в кровь мышам чистый никотин в концентрации, аналогичной той, что достигается в крови курильщиков, активность пирамидальных нейронов у них восстановилась до нормы.

Исследование тридцатилетней давности указало на возможную связь между курением и вероятностью развития болезни Альцгеймера. Голландские ученые обнаружили, что среди людей с рано поставленным диагнозом курильщиков оказалось меньше, чем в здоровой выборке того же возраста (40 процентов против 60). В настоящее время курение табака, напротив, считается фактором риска развития деменции. Одна из возможных причин — влияние курения на сосуды. Тем не менее, чистый никотин рассматривается как средство улучшения когнитивных способностей больных.

Небольшое клиническое исследование, включающее 70 некурящих пациентов с когнитивными нарушениями средней степени выраженности, показало, что использование никотинового пластыря в течение шести месяцев значимо улучшает скорость психомоторных реакций, показатели памяти и внимания. Авторы исследования заключили, что никотин заслуживает внимания в качестве терапии подобных состояний. В настоящее время Национальный институт старения США проводит клиническое исследование MIND (Memory Improvement Through Nicotine Dosing — Улучшение памяти путем дозированного введения никотина) включающее уже 300 участников с такими же симптомами. Его результаты должны быть опубликованы в следующем году.

3D-модель никотинового рецептора ацетилхолина

PDB: 2bg9

Жизнь после рецептора

Чтобы доказать свое право на существование в качестве терапии, никотину предстоит пройти еще много испытаний. Отчасти это обусловлено его индивидуальным действием на конкретного человека. Сила и продолжительность эффекта зависит в том числе от скорости распада вещества, которое подвержено многим факторам, начиная от вариантов генов ферментов, которые его разрушают, и заканчивая диетическими предпочтениями.

После попадания в кровяное русло, никотин довольно быстро распадается в печени с образованием нескольких метаболитов, основным из которых является котинин. До 80 процентов никотина превращается в это вещество с участием фермента цитохрома P450 CYP2A6. Котинин сам по себе фармакологически активен, он также связывается с рецепторами ацетилхолина, хотя с гораздо меньшей силой, и опосредует некоторые антипсихотические эффекты, при этом не вызывая зависимости. В 90-е годы котинин даже планировали использовать в качестве антидепрессанта, но препарат на его основе так и не вышел на рынок.

Ферментативное окисление никотина в котинин

Valentina Echeverria Moran / Front Pharmacol. 2012

Котинин, как и другие метаболиты никотина, встречается в растениях рода Nicotiana в чистом виде, что недавно подтвердили ученые из PMI. Исследователи проанализировали содержание алкалоидов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, совмещенной с масс-спектрометрией, в 58 видах и двух подвидах Nicotiana, в том числе Nicotiana rustica — традиционном индейском табаке, который те использовали в ритуальных целях. Кроме того, впервые был проведен масштабный анализ экспрессии генов синтеза алкалоидов для этих растений. Тем не менее, помимо никотина, мажорными алкалоидами табака и его родственников были признаны относительно токсичные норникотин, анабазин и анатабин, а котинин был обнаружен лишь у трех видов Nicotiana.

В отличие от никотина, котинин примерно в 10 раз более стабилен, и детектируется в биологических жидкостях в течение нескольких дней после приема никотина. Специальные тесты могут легко обнаружить его в слюне или моче в довольно низких концентрациях. С их помощью можно определить не только интенсивность употребления табака, но даже пассивное курение. Такие анализы используют, например, в эпидемиологии, чтобы оценить масштаб воздействия табачного дыма на детей.

Скорость распада никотина и превращения его в котинин зависит от варианта гена CYP2A6, но даже у одного и того же человека на этот процесс могут влиять физические упражнения или плотный обед, которые изменяют скорость кровотока в печени. Например, после еды скорость выведения никотина увеличивается на 40 процентов. Ментол, который используют в качестве ароматизатора как в самих сигаретах, так и во многих пищевых продуктах, ингибирует фермент CYP2A6 и тем самым замедляет распад никотина, усиливая его эффекты. Употребление некоторых продуктов, например, грейпфрутового сока, также замедляет метаболизм алкалоидов табака.

Этот процесс также замедлен у пожилых людей и у новорожденных. Зато выведение никотина у женщин выше, чем у мужчин, а использование оральных контрацептивов ускоряет его еще на 30 процентов. У беременных женщин никотин распадается в организме еще быстрее.

Никотин против курения

Хорошо известно, что курение существенно повышает риск развития многих болезней, в частности рака легких и сердечно-сосудистых заболеваний. Однако его пагубное действие, по-видимому, обусловлено продуктами горения табака, а не никотином. В связи с этим усилия регуляторных органов в сфере здравоохранения направлены на замену сигарет другими никотин-содержащими продуктами, помогающими снизить вред для зависимых потребителей. Но что на сегодняшний день известно о безопасности самого никотина?

Согласно крупному исследованию, заместительная никотиновая терапия (к примеру, использование пластырей) оказалась не связана с развитием рака легких, в отличие от курения. Исследования in vitro дают основания предполагать, что чистый никотин может вносить вклад в развитие раковых опухолей за счет некоторых опосредованных эффектов, таких как ускорение деления клеток и рост сосудов. Впрочем, эксперименты на грызунах, которым вводили никотин разными способами, пока не дали однозначного ответа на вопрос о канцерогенности вещества. К примеру, введение высоких доз никотина мышам привело к развитию опухолей у большинства животных из опытной группы, но пожизненное подкожное введение низких концентраций никотина хомякам не дало такого эффекта.

Недавнее исследование показало, что никотин может провоцировать метастазирование у раковых больных за счет перепрограммирования клеток иммунитета (в статье речь шла о иммунных клетках мозга). Авторы статьи пришли к выводу, что, если у человека уже есть рак, для него может быть опасна даже заместительная никотиновая терапия.

По поводу риска развития сердечно-сосудистых заболеваний тоже пока не все однозначнo. Согласно ряду исследований, заместительная никотиновая терапия (пластыри вместо сигарет) не повышала риск инфарктов даже у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Прошлогодняя статья все же связала употребление электронных сигарет с развитием проблем с сердцем. Правда, результаты были подвергнуты сомнению, а сама статья была отозвана после обнаружения нарушений в формировании выборок — к примеру, у некоторых участников исследования инфаркт случился до того, как они начали курить электронные сигареты (подробнее об этом можно прочитать в материале про разоблачение громких исследований «Ученые (не) доказали»). Однако надо учитывать, что дым электронных сигарет, помимо никотина, содержит в себе множество вредных веществ, и их использование стоит рассматривать только с целью отказа от курения табака.

Учитывая имеющиеся данные, можно заключить, что никотин далеко не так вреден, как курение табака. Однако его безопасность и терапевтический потенциал нуждаются в более надежных доказательствах.

Дарья Спасская

Влияние никотина на центральную нервную систему

От никотина страдает интеллект человека, многим без сигареты становятся не под силу умственные задачи, снижается память, ослабевает логическое мышление. Действуя на ЦНС как наркотик, никотин делает человека полностью зависимым от вредной привычки.

Нервная система человека — сложная структура, обеспечивающая правильное функционирование всего организма. Основной её функцией является получение и обработка информации, поступающей из внешнего мира и изнутри организма, передача информации о состоянии организма в мозг, координация произвольных движений тела, регулировка его непроизвольных функций — дыхания, пищеварения, сердцебиения, поддержания температуры тела и прочих. Учитывая все это, можно себе представить, как сильно влияет никотин и курение на нервную систему человека.

Анатомически нервная система человека разделяется на центральную и периферическую нервные системы — ЦНС и ПНС. Центральная нервная система — это тандем головного и спинного мозга. Нервные центры, содержащиеся в больших полушариях головного мозга, составляют интеллектуальную основу человека, обеспечивают его личность, сознание, понимание. ПНС обеспечивает обоюдную связь ЦНС со всеми органами и системами организма.

Непроизвольные функции организма контролируются вегетативной (автономной) нервной системой, её структуры находятся и в ЦНС, и в ПНС.

---

Никотин и нервная система

Никотин — нейротоксический яд, нарушающий гармоничное протекание электрохимических процессов нервной системы и вызывающий отмирание нейронов. При возникновении табачной зависимости происходит привыкание организма именно к никотину.

Изначально, никотин оказывает на нервную систему возбуждающее действие, однако скоро этот эффект сменяется угнетением за счёт сужения сосудов. В процессе курения никотин становится для мозга своеобразным стимулятором, ускоряя проведение нервных импульсов, но затем мозговые процессы сильно тормозятся, срабатывает потребность мозга в отдыхе. По мере привыкания мозг сам начинает требовать «дозу», не желая работать самостоятельно, без допинга. При невозможности покурить у человека наблюдается беспокойство, сильная раздражительность, отсутствие внимательности и сосредоточенности.

Курящие люди чаще подвержены переутомлению нервной системы и неврастении. Формируется порочный круг: курильщик, который много работает, начинает курить больше и чаще, чтобы подстегнуть организм, и получает ещё большее переутомление. Такие люди могут наблюдать у себя расстройство памяти, нарушение сна, головную боль, частую смену настроения, снижение работоспособности. Неврит, радикулит, полиневрит — эти заболевания ПНС также нередки у «злостных» курильщиков.

Курение пагубно сказывается и на вегетативной нервной системе, ухудшая работу внутренних органов — расстраивается деятельность сердечно-сосудистой системы, нарушается функционирование органов пищеварения.

Органы чувств также получают свою «порцию» никотинового влияния. При длительном чрезмерном курении возможны такие нарушения, как снижение остроты зрения, нарушение слуха, вкуса, обоняния.

Однако, по последним исследованиям проводимых в США, доказано, что никотин стимулирует когнитивные способности. Также не стоит путать вред курения, и влияние, оказываемое чистым никотином.

От воздействия никотина страдает интеллектуальная деятельность человека, многим без сигареты становятся не под силу умственные задачи, снижается память, ослабевает логическое мышление. Действуя на ЦНС как наркотик, никотин делает человека слабовольным, полностью зависимым от вредной привычки.

---

Как защитить нервную систему от воздействия никотина

Необходимо много двигаться, мышечная активность оказывает благоприятное воздействие как на работу головного мозга, так и на проводимость в нервных волокнах, кроме того, улучшенное кровообращение скажется положительно и на нервной системе.

Интеллектуальная деятельность задействует все компоненты нервной системы, поэтому разгадывайте кроссворды, больше читайте, составляйте рукописные тексты.

Правильно питайтесь, чтобы организм получал все необходимые минералы и микроэлементы. И, конечно же, откажитесь от курения. Помните, что правильное функционирование организма, и, соответственно, качественная и полноценная жизнь невозможны при нарушении работы нервной системы.

Как курение и никотин вредит вашему телу

Вы, наверное, знаете о взаимосвязи между курением и раком легких, но знаете ли вы, что курение также связано с сердечными заболеваниями, инсультом и другими хроническими заболеваниями? Курение может увеличить риск рака мочевого пузыря, горла, рта, почек, шейки матки и поджелудочной железы. Думаете бросить курить? Посмотрите на факты!

Почему вам следует бросить курить?

• Курение — самая предотвратимая причина смерти в Соединенных Штатах.

• Почти треть смертей от ишемической болезни сердца происходит из-за курения и пассивного курения.

• Курение связано примерно с 90% случаев рака легких в Соединенных Штатах.

• Уровень курения в целом снизился, но слишком много взрослых все еще курят, курят и употребляют другие формы табака, особенно в возрасте от 21 до 34 лет.

• Около половины детей в возрасте от 3 до 11 лет подвергаются воздействию пассивного курения.

• В среднем курильщики умирают более чем на 10 лет раньше, чем некурящие.

• Вы можете стать одним из миллионов людей, которые каждый год успешно бросают курить.

Что делает сигареты такими токсичными и опасными?

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, в сигаретном дыме содержится более 5000 химических компонентов, сотни из которых вредны для здоровья человека.

Вот несколько примеров:

• 1,3-Бутадиен — химическое вещество, используемое для производства резины.Он считается канцерогенным химическим веществом, которое может вызывать определенные виды рака крови.

• Мышьяк используется для консервирования древесины. Некоторые соединения мышьяка связывают с раком легких, кожи, печени и мочевого пузыря.

• Бензол используется для производства других химикатов. Это может вызвать рак, особенно лейкемию, у людей.

• Кадмий — металл, используемый для производства батарей. Кадмий и соединения кадмия могут вызывать рак легких и были связаны с раком почек и простаты.

• Хром VI используется для изготовления сплавов металлов, красок и красителей. Соединения хрома VI вызывают рак легких и были связаны с раком носа и носовых пазух.

• Формальдегид используется для производства других химикатов и смол. Он также используется в качестве консерванта. Формальдегид вызывает лейкоз и рак респираторных тканей.

• Полоний-210 — это радиоактивный элемент, который, как было доказано, вызывает рак у животных.

• Смола не является одним химическим веществом, а описывает несколько химических веществ, содержащихся в табачном дыме. Он оставляет липкий коричневый осадок на легких, зубах и ногтях.

Окись углерода и никотин: опасный дуэт

Окись углерода — это вредный газ, который вы вдыхаете, когда курите. Попав в легкие, он попадает в кровоток. Окись углерода снижает количество кислорода, переносимого эритроцитами.Это также увеличивает количество холестерина, который откладывается во внутренней выстилке артерий, что со временем может привести к их затвердеванию. Это приводит к сердечным заболеваниям, заболеваниям артерий и, возможно, сердечному приступу.

Никотин — опасное химическое вещество, вызывающее сильную зависимость. Это может вызвать повышение артериального давления, частоты сердечных сокращений, притока крови к сердцу и сужение артерий (сосудов, по которым течет кровь). Никотин также может способствовать укреплению стенок артерий, что, в свою очередь, может привести к сердечному приступу.Это химическое вещество может оставаться в вашем организме от шести до восьми часов в зависимости от того, как часто вы курите. Кроме того, как и в случае с большинством веществ, вызывающих привыкание, у отмены есть некоторые побочные эффекты. А некоторые электронные сигареты и новые табачные изделия содержат даже больше никотина, чем традиционные сигареты.

Пассивное курение

Не только курильщики страдают от табачного дыма. Пассивное курение и пар представляют серьезную опасность для здоровья некурящих, особенно детей. Некурящие с высоким кровяным давлением или высоким уровнем холестерина в крови подвергаются еще большему риску развития сердечных заболеваний, когда они подвергаются воздействию пассивного курения.Пассивный табачный дым является причиной тысяч случаев преждевременной смерти от болезней сердца и рака легких. Исследования показывают, что риск развития сердечных заболеваний примерно на 25-30 процентов выше среди людей, подвергающихся воздействию табачного дыма из окружающей среды дома или на работе. Пассивное курение также способствует болезням. У детей курильщиков гораздо больше респираторных инфекций, чем у детей некурящих.

Чистая прибыль

Сигареты, электронные сигареты и табачные изделия содержат много опасных токсинов.Лучшее, что вы можете сделать для своего здоровья, — это полностью отказаться от табака. Не проводите остаток своей жизни прикованным к никотину. Тысячи людей бросают эту привычку каждый год, и вы можете стать одним из них. Это может быть нелегко, но вы справитесь!

Вредное действие никотина

Indian J Med Paediatr Oncol. 2015 январь-март; 36 (1): 24–31.

Асем Мишра

Отделение хирургической онкологии, службы головы и шеи, Мемориальная больница Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия

Панкадж Чатурведи

Отделение хирургической онкологии, больница головы и шеи, Терапия Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия

Сурав Датта

Отделение хирургической онкологии, службы головы и шеи, Мемориальная больница Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия

Snita Sinukumar

and Neck Services, Tata Memorial Hospital, Parel, Mumbai, Maharashtra, India

Poonam Joshi

Отделение хирургической онкологии, Head and Neck Services, Tata Memorial Hospital, Parel, Mumbai, Maharashtra, India

Apurva

Отделение хирургической онкологии, службы головы и шеи, Мемориальная больница Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра , Индия

Отделение хирургической онкологии, службы головы и шеи, Мемориальная больница Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия

Адрес для корреспонденции: Dr.Панкадж Чатурведи, отделение хирургической онкологии, услуги головы и шеи, Мемориальная больница Тата, доктор Э. Борхес-роуд, Парел, Мумбаи — 400 012, Махараштра, Индия. Электронная почта: [email protected] Авторские права: © Индийский журнал медицинской и детской онкологии

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинала.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

С появлением никотиновой заместительной терапии потребление никотина растет. Никотин считается более безопасной альтернативой табаку. В монографии МАИР никотин не рассматривается как канцероген. Однако есть различные исследования, которые показывают обратное. Мы провели этот обзор, чтобы конкретно оценить влияние никотина на различные системы органов. Компьютерный поиск в базе данных Medline и PubMed был выполнен с использованием комбинации ключевых слов.Были включены все исследования на животных и людях, изучающие только роль никотина. Никотин представляет несколько опасностей для здоровья. Существует повышенный риск сердечно-сосудистых, респираторных, желудочно-кишечных заболеваний. Снижается иммунный ответ, что также отрицательно сказывается на репродуктивном здоровье. Он влияет на пролиферацию клеток, окислительный стресс, апоптоз, мутации ДНК с помощью различных механизмов, что приводит к раку. Он также влияет на пролиферацию и метастазирование опухоли и вызывает устойчивость к химио- и радиотерапевтическим агентам.Потребление никотина требует регулирования. Продажа никотина должна осуществляться под контролем обученного медицинского персонала.

Ключевые слова: По оценкам ВОЗ, во всем мире насчитывается около 1,27 миллиарда потребителей табака. Только потребление табака составляет почти 5.4 миллиона смертей в год и один миллиард человек могут умереть в этом столетии, если потребление табака в мире останется на нынешнем уровне [1]. Международный договор, инициированный ВОЗ в 2003 г. и подписанный 170 странами, направлен на то, чтобы побудить правительства сократить производство, продажи, распространение рекламы и продвижение табачных изделий. Несмотря на сильную оппозицию со стороны промышленности, договор неуклонно продвигается в достижении своей цели всеобъемлющей борьбы против табака во всем мире.[2] Поскольку потребление табака сокращается, растет спрос на отказ от табака. Фармакологическое лечение никотиновой зависимости остается активной областью исследований. Есть много никотиновых препаратов (никотиновые жевательные резинки, пластыри, электронные сигареты и ингаляционные агенты), которые свободно доступны в большинстве частей мира. Эти продукты активно продвигаются и продаются как волшебные лекарства. Никотиновые жевательные резинки доступны в виде препаратов 2 мг и 4 мг, которые доставляют около 1 мг и 3 мг никотина в кровоток соответственно.Электронная сигарета, сложное устройство для доставки никотина, доставляет никотин в форме пара и очень точно имитирует процесс курения. В настоящее время эти продукты составляют примерно 1% от общего потребления никотина и в большинстве стран демонстрируют тенденцию к увеличению [3].

Никотин, как известно, не только вызывает сильную зависимость, но и обладает серьезными системными побочными эффектами. Он отрицательно влияет на сердце, репродуктивную систему, легкие, почки и т. Д. Многие исследования неизменно демонстрируют его канцерогенный потенциал.[] Единственное другое известное применение никотина — это инсектицид с 17, ^-го, -го века. [4] После Второй мировой войны его использование сократилось из-за доступности более дешевых и более сильнодействующих пестицидов, менее вредных для млекопитающих. Агентство по охране окружающей среды США запретило использование никотина в качестве пестицида с 1 ^st января 2014 года. [4] Индия, один из крупнейших производителей и экспортеров сульфата никотина, постепенно запретила его использование в качестве сельскохозяйственных пестицидов.[5] Мы провели этот обзор, чтобы оценить системные побочные эффекты никотина.

Таблица 1

Исследования, показывающие, что никотин является канцерогеном

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Компьютерный поиск в базах данных Medline и PubMed был выполнен с использованием различных комбинаций ключевых слов «никотин», «химический состав», «история». «Метаболизм», «зависимость», «рак», «токсичность», «эндокринная система», «сердечно-сосудистая система», «дыхательная система», «канцерогенез легких,« желудочно-кишечная система »,« иммунная система »,« глазная »,« катаракта »,« центральная нервная система »,« почечная система »,« репродуктивная система »,« менструальный цикл »,« ооциты »,« плод ».Первоначальное наращивание поиска было выполнено с использованием «Никотин / побочные эффекты» [Mesh], в котором было показано 3436 статей. Были проанализированы статьи, в обзор вошло 90 актуальных статей. Были проанализированы все исследования на животных и людях, в которых изучалась роль никотина в системах органов. Исследования, которые оценивали употребление табака и курение, были исключены. В обзоре были рассмотрены все возможные физиологические эффекты. Мы не исключили исследования, в которых сообщалось о положительном влиянии никотина. Цель состояла в том, чтобы изучить эффекты никотина, не допуская влияния других токсинов и канцерогенов, присутствующих в табаке или табачном дыме.

ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И МЕТАБОЛИЗМ

Никотин был впервые извлечен из табака немецкими врачами Вильгельмом Генрихом Поссельтом и Карлом Людвигом Рейманном. Никотин, сильный алкалоид, в чистом виде представляет собой прозрачную жидкость с характерным запахом. На воздухе он становится коричневым. Он растворим в воде и предпочтительно отделяется от органических растворителей. Это амин, состоящий из пиридиновых и пирролидиновых колец.

Никотин — это двухосновное соединение, доступность и абсорбция в организме человека зависит от pH раствора.[7] Всасывание может происходить через слизистые оболочки полости рта, легких, кожи или кишечника. [6] Повышение pH раствора вызывает увеличение концентрации незаряженного липофильного никотина, в этой форме он может активно проходить через все биологические мембраны. [7] Добавление в табак гашеной извести и катеху увеличивает абсорбцию никотина из полости рта.

Никотин после попадания внутрь абсорбируется и метаболизируется в печени. Метаболический процесс можно разделить на две фазы. В фазе I происходит микросомальное окисление никотина несколькими путями.[8] Это приводит к образованию различных метаболитов, таких как котинин и норникотин, деметилкотинин, транс-3-гидроксикотинин и d- (3-пиридил) -g-метиламиномасляная кислота. [9,10] После этого в фазе II проходит фаза II. N’- и O’-глюкуронизация метаболитов и выведение с мочой, калом, желчью, слюной, потом и т. Д. [11,12] 5-10% выведения приходится на почечную экскрецию неизмененного никотина, однако наблюдается реабсорбция из мочевого пузыря при высоком pH мочи. [14] Имеются данные о том, что нитрозирование никотина in vivo может приводить к образованию N-нитрозонорникотина (NNN) и 4- (метилнитрозамино) -1- (3-пиридил) -1-бутанона (NNK).[13], которые, как известно, обладают сильным канцерогенным действием. Воспаление в полости рта увеличивает риск эндогенного нитрозирования.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Никотин действует через 3 основных механизма, вызывая физиологические и патологические эффекты на различные системы органов. [15,16]

1. Ганглионарная передача.

2. Никотиновые рецепторы ацетилхолина (nAChR) на хромаффинных клетках через катехоламины.

3. Стимуляция нАХР центральной нервной системы (ЦНС).

Исследования изображений головного мозга показывают, что никотин резко увеличивает активность префронтальной коры и зрительной системы. Есть высвобождение множества нейротрансмиттеров, важных для поощрения, вызванного лекарствами. Никотин также вызывает повышенный окислительный стресс и апоптоз нейронов, повреждение ДНК, увеличение количества активных форм кислорода и перекиси липидов. Первоначально считалось, что nAChR ограничиваются нейрональными клетками, однако исследования выявили функциональные nAChR в тканях за пределами нервной системы.Воздействие на никотиновые рецепторы оказывает широкий спектр острых и долгосрочных эффектов на системы органов, размножение клеток и апоптоз во всем организме.

НЕМЕДЛЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ И ТОКСИЧНОСТЬ

Никотин при прямом применении у людей вызывает раздражение и жжение во рту и горле, повышенное слюноотделение, тошноту, боль в животе, рвоту и диарею. [17] Желудочно-кишечные эффекты менее серьезны, но могут возникать даже после кожного и респираторного воздействия [18]. Преобладающие немедленные эффекты, наблюдаемые в исследованиях на животных и у людей, заключаются в учащении пульса и артериального давления.Никотин также вызывает увеличение свободных жирных кислот в плазме, гипергликемию и повышение уровня катехоламинов в крови. [19,20] Снижается коронарный кровоток, но увеличивается кровоток в скелетных мышцах. [20,22] учащение дыхания вызывает переохлаждение, состояние гиперкоагуляции, снижает температуру кожи и увеличивает вязкость крови.

Никотин — один из самых токсичных из всех ядов, действие которого проявляется быстро. Помимо местного воздействия, органами-мишенями являются периферическая и центральная нервная система.При тяжелом отравлении наблюдаются тремор, прострация, цианоз, одышка, судороги, прогрессирование до коллапса и комы. Даже смерть может наступить из-за паралича дыхательных мышц и / или центральной дыхательной недостаточности при LD50 у взрослых около 30-60 мг никотина. У детей LD50 составляет около 10 мг. [23]

ЗЕЛЕНАЯ ТАБАЧНАЯ БОЛЕЗНЬ

Это острая форма отравления никотином, которая, как известно, возникает при обращении с листьями зеленого табака, с симптомами, длящимися от 12 до 24 часов.Острые симптомы включают головную боль, тошноту, рвоту, головокружение, потерю аппетита, утомляемость и тахиаритмии. [24] Не сообщалось о значительной смертности от болезни зеленого табака (GTS), но она существенно влияет на здоровье работников табачной промышленности [25].

НИКОТИНОВАЯ ЗАВИСИМОСТЬ

Никотин — одно из самых вызывающих привыкание веществ. Главный хирург США (2010) пришел к выводу, что никотин вызывает такую ​​же зависимость, как кокаин или героин. Никотин взаимодействует с никотиновыми рецепторами ацетилхолина и стимулирует дофаминергическую передачу.[26] Это, в свою очередь, стимулирует центр вознаграждения и отвечает за повышение настроения и очевидное улучшение когнитивных функций. [27] При хронической стимуляции никотином ГАМКергические нейроны десенсибилизируются и, таким образом, теряют свой ингибирующий эффект на дофамин. [28] Это, в свою очередь, усиливает зависимость, вызывая тягу. Было показано, что этот эффект влияет на ген CYP2A6 и приводит к наследственной зависимости от никотина. Исследования показали, что никотиновая зависимость передается от матери и матери по эпигенетическому механизму.[29]

ВЛИЯНИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ

Никотин вызывает выброс катехоламинов и стимулирует вегетативную систему. Увеличивается синтез гликогена из-за стимуляции α-адренорецепторов. Это приводит к снижению уровня глюкозы в крови натощак. Он также вызывает липолиз, уменьшая массу тела. Никотин влияет на инсулинорезистентность и предрасполагает к метаболическому синдрому. В исследовании на животных пренатальное воздействие было токсичным для β-клеток поджелудочной железы и приводило к уменьшению популяции B-клеток, что увеличивало риск диабета.[30,31]

НИКОТИН И РАК

Стимуляция nAChR никотином оказывает биологическое воздействие на клетки, важные для инициации и прогрессирования рака. [26] Он активирует пути передачи сигнала непосредственно через опосредованные рецептором события, обеспечивая выживание поврежденных эпителиальных клеток. Кроме того, никотин является предшественником специфических нитрозаминов табака (TSNAs) посредством нитрозирования в полости рта. [32,33] Показано, что нитрозирование никотина может приводить к образованию NNN и NNK.Этот эффект никотина может быть важным из-за его высокой концентрации в табаке и продуктах, заменяющих никотин. [13] NNN и NNK сильно канцерогены. [34]

Никотин образует метаболиты арахидоновой кислоты, которые вызывают повышенное деление клеток. Связывание с Bcl-2 и действие на фактор роста эндотелия сосудов и циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2) вызывает увеличение пролиферации и выживаемости рака. [35,36] Стимуляция ангиогенеза опухоли ускоряет рост опухоли, который опосредуется β-адренергической активацией и стимуляцией. нАХР.[35,37,28,39] Никотин также подавляет апоптоз путем фосфорилирования регулируемых внеклеточными сигналами киназ Bcl-2. [40,41] Недавние исследования показывают, что никотин активирует ядерный фактор каппа B (NF-kB) -зависимую выживаемость раковые клетки и их распространение. [42]

В нормальных клетках никотин может стимулировать свойства, соответствующие трансформации клеток и ранним стадиям формирования рака, такие как усиление пролиферации клеток, снижение клеточной зависимости от внеклеточного матрикса для выживания и снижение контактного ингибирования.Таким образом, индуцированная никотином активация nAChR в легких и других тканях может способствовать канцерогенезу, вызывая мутации ДНК [26]. Благодаря своим опухолевым промоторным эффектам он действует синергетически с другими канцерогенами из автомобильных выхлопов или сжигания древесины и потенциально сокращает период индукции рака. [43] [].

Таблица 2

Исследования, показывающие роль никотина как промотора опухоли

КАНЦЕРОГЕНЕЗ ЛЕГКИХ

Исследование связывает канцерогенез легких под действием никотина из-за генетической изменчивости CYP2B6.[44] Было обнаружено, что его одновременное воздействие с гипероксией вызывает рак у хомяков. [45] Было обнаружено, что котинин способствует онкогенезу легких, ингибируя антиапоптотический путь [46]. Ядерная транслокация гена ARB1 никотином обнаружена при пролиферации и прогрессировании немелкоклеточного рака легкого. Несколько исследований показали, что никотин играет важную роль в прогрессировании опухолей и метастазировании через CXCR4 и усилении ангиогенеза. [36,47] Носители локусов восприимчивости к раку легких в их ДНК извлекают больше никотина.Было обнаружено, что курильщики, несущие ген CHRNA3 и CHRNA5, извлекают больше никотина, и поэтому клетки подвергаются более высокой внутренней дозе канцерогенных нитрозаминов, полученных из никотина. [48] Кроме того, модуляция митохондриального сигнального пути приводит к устойчивости к химиотерапевтическим агентам. [49]

КАНЦЕРОГЕНЕЗ ГАСТРО КИШЕЧНИКА

Канцерогенная роль может быть опосредована путями MAPK / COX-2, α-7 nAchR и экспрессией β-адренергических рецепторов, а также анатагонистом α-BTX ми РНК.[50] Никотин образует аддукты с ДНК печени, что увеличивает ее мутагенный потенциал. [49,51,52] Активация рецепторов на поверхности клетки никотином стимулирует последующие киназы, которые могут опосредовать устойчивость к химиотерапии. Результаты показали, что у курильщиков, продолжающих курить во время химиотерапии, прогноз хуже. Кроме того, они также обладают повышенной токсичностью и меньшей эффективностью химиотерапевтических препаратов [53]. Никотин влияет на супрессию гена периостина, α-7-nAChR и е-кадгерина, что объясняет механизм роста, инвазии и метастазирования рака желудка.[54,55] Никотин отрицательно влияет на биологию опухоли, способствуя ангиогенезу, инвазии опухоли и повышенному риску метастазирования. [53]

РАК ПАНКРЕАТИКИ

Было обнаружено, что никотин вызывает аденокарциному поджелудочной железы на модели мышей, стимулируя нейротрансмиттеры стресса. [56,57] В другом исследовании никотин стимулировал рост немелкоклеточного рака легких и рака поджелудочной железы рецептор-зависимым образом. Он также увеличивал метастазирование опухоли и резистентность к гемцитабину, индуцированному апоптозом, вызывая химиорезистентность.[58] Повышение регуляции MUC-4, активация NF-kB и GRP78 и экспрессия Id1 Src-зависимым образом являются вероятным механизмом, ведущим к росту опухоли, метастазированию и устойчивости к химиотерапевтическим препаратам. [57,58]

РАК МОЛОЧКИ

Никотин вызывает Опосредованная α9-nAChR сверхэкспрессия циклина D3, которая может вызывать трансформацию нормальных эпителиальных клеток молочной железы и вызывать рак. Никотин и котинин присутствуют в молочной жидкости кормящих женщин. [59] Несколько исследований показали, что механизм, опосредованный α9-nAChR, приводит к увеличению роста опухоли, метастазированию и опухолевым клеткам, устойчивым к химиотерапевтическим препаратам при раке груди.[59,60]

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА

Острые гемодинамические эффекты курения сигарет или бездымного табака опосредуются в первую очередь симпатомиметическим действием. Интенсивность его гемодинамического эффекта выше при быстрой доставке никотина. [61] Никотин вызывает высвобождение катехоламинов как местно, так и системно, что приводит к увеличению частоты сердечных сокращений, артериального давления и сократимости сердца. Уменьшает кровоток в кожных и коронарных сосудах; и увеличивает кровоток в скелетных мышцах.Из-за ограниченной доставки кислорода миокарду снижается работа сердца. В одном исследовании жевание низкой дозы (4 мг) никотиновой жевательной резинки здоровыми некурящими подавляло увеличение коронарного кровотока, которое происходит при увеличении частоты сердечных сокращений, вызванном кардиостимуляцией. [21] Таким образом, постоянная стимуляция никотином может способствовать развитию ишемической болезни сердца, вызывая острую ишемию миокарда. При ишемической болезни сердца может ухудшиться дисфункция миокарда. В плацебо-контролируемом эксперименте, который вызывал транзиторную ишемию у анестезированных собак, миокардиальная дисфункция вызывалась дозами, которые не влияли на частоту сердечных сокращений, артериальное давление, кровоток или некроз миоцитов.[62]

Никотин изменяет структурные и функциональные характеристики гладких мышц сосудов и эндотелиальных клеток. [63] Он усиливает высвобождение основного фактора роста фибробластов и подавляет выработку трансформирующего фактора роста-β1. [64] Эти эффекты приводят к усилению синтеза ДНК, митогенной активности, эндотелиальной пролиферации и увеличению образования атеросклеротических бляшек. [65] Неоваскуляризация, стимулируемая никотином, может способствовать развитию атеросклеротических бляшек. [66] Эти эффекты приводят к утолщению миоинтимы, атерогенным и ишемическим изменениям, увеличивая частоту гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний.Исследование на собаках продемонстрировало вредное воздействие никотина на сердце. [67]

Действие никотинового ацетилхолинового рецептора на пролиферацию гладких мышц сосудов и неоваскуляризацию бляшек увеличивает риск заболеваний периферических артерий. В модели ишемии задних конечностей на мышах кратковременное воздействие никотина парадоксальным образом увеличивало плотность капилляров и улучшало региональный кровоток в ишемизированной задней конечности. [35] Однако длительное воздействие никотина в течение 16 недель (около одной трети продолжительности жизни мыши) до индукции ишемии уничтожало ангиогенный ответ на никотин.[68]

ДЫХАТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА

Никотин влияет на дыхательную систему двояко. Во-первых, непосредственно за счет местного воздействия никотина на легкие в результате курения или вдыхания никотина, а во-вторых, через механизм центральной нервной системы. Никотин играет роль в развитии эмфиземы у курильщиков, уменьшая эластин в паренхиме легких и увеличивая альвеолярный объем. Никотин стимулирует блуждающий рефлекс и парасимпатические ганглии и вызывает повышенное сопротивление дыхательных путей, вызывая сужение бронхов.[69] Никотин влияет на дыхание за счет воздействия на ЦНС. Одновременное действие бронхоспазма и апноэ увеличивает напряжение трахеи и вызывает несколько респираторных заболеваний. В исследовании микроинъекции никотина вводили в комплекс преботцингера и прилегающие ядра мозга. Наблюдали за возбуждающими сигналами мозга и паттерном дыхания. Отмечалось учащение вспышек и уменьшение амплитуды дыхания, частый и неглубокий ритм дыхания.[70]

Желудочно-кишечная система

Использование никотина было связано с гастроэзофагеальным рефлюксом (ГЭРБ) и язвенной болезнью (ЯБ). [36,71] Этот эффект опосредован повышением желудочного сока, секрецией пепсиногена и стимулирующим действием на вазопрессин. Воздействие на циклооксигеназный путь также увеличивает риск ГЭРБ и ЯБД. [72] Никотин вызывает расслабление гладкой мускулатуры за счет действия эндогенного оксида азота как неадренергического нехолинергического нейромедиатора.[73] Снижение тонуса толстой кишки и моторики желудка и снижение давления в нижнем пищеводном сфинктере могут быть причиной увеличения частоты ГЭРБ. [74]

У курильщиков растет число случаев резистентной к лечению инфекции Helicobacter pylori . Он усиливает действие токсинов H. pylori , воздействуя на париетальные клетки желудка. [75] Этот эффект может быть связан с опосредованной гистамином реакцией на никотин.

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА

Известно, что никотин оказывает иммунодепрессивное действие через центральные и периферические механизмы.Он нарушает опосредованную антигеном и рецептором передачу сигнала в лимфоидной системе, что приводит к снижению иммунологического ответа. Популяция Т-клеток уменьшается из-за остановки клеточного цикла. Даже реакция макрофагов, которая формирует первую линию защиты от туберкулеза, становится дисфункциональной и вызывает повышение заболеваемости туберкулезом. [76] Уменьшается миграция фибробластов и воспалительных клеток к воспаленному месту. Снижается эпителизация и клеточная адгезия, что замедляет заживление ран, а также увеличивает риск инфицирования у лиц, подвергшихся воздействию никотина.

Воздействие на гипоталамо-гипофизарную надпочечниковую ось и стимуляцию вегетативной нервной системы через симпатические и парасимпатические пути влияет на иммунную систему. Нарушается путь секреции адренокортикотропного гормона (АКТГ) и высвобождение кортикотропина, что вызывает иммуносупрессию. [77]

ГЛАЗНАЯ СИСТЕМА

Никотин способствует патологическому ангиогенезу и неоваскуляризации сетчатки в мышиных моделях. Он вызывает возрастную дегенерацию желтого пятна у мышей. [78] В клиническом исследовании наиболее опасная форма возрастной макулопатии была связана с неоваскуляризацией сетчатки, которая способствовала ухудшению зрения.Курильщики табака, как известно, подвергаются большему риску возрастной дегенерации желтого пятна, чем некурящие. [79] В модели на животных у крыс Spraguely Dawley с диабетом 1 типа, получавших никотин, развилась катаракта [80]. Таким образом, синергетическая взаимосвязь между метаболизмом никотина и глюкозы, усиливающая диабет, может вызвать ускоренное образование катаракты. Между метаболизмом никотина и глюкозы существует синергетическая взаимосвязь, которая увеличивает риск сахарного диабета. Это может вызвать ускоренное образование катаракты.

ПОЧЕЧНАЯ СИСТЕМА

Риск хронической болезни почек у курильщиков высок. Было обнаружено, что курение сигарет увеличивает экскрецию альбумина с мочой, снижает скорость клубочковой фильтрации, вызывает увеличение частоты стеноза почечной артерии и связано с повышенной смертностью у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Патогенез почечных эффектов обусловлен действием никотина через индукцию изоформы ЦОГ-2. Изоформы ЦОГ-2 вызывают усиление воспаления клубочков, острый гломерулонефрит и обструкцию мочеточника.[81] У курильщиков наблюдается нарушение реакции почек на повышение системного артериального давления. Эта потеря ренопротекторного механизма у курильщиков также приводит к патогенетическому воздействию никотина на почечную систему. [82]

РЕПРОДУКТИВНАЯ СИСТЕМА — МУЖЧИНЫ

Закись азота, высвобождаемая из парасимпатико-нервных нервов, играет ключевую роль в немедленном расширении сосудов полового члена и расслаблении кавернозного тела, а NO, полученный из эндотелиальных клеток, способствует поддержанию эрекции полового члена.Никотин вызывает нарушение синтеза NO. Это может привести к потере эрекции полового члена и эректильной дисфункции. [83]

Различные исследования на животных показывают, что никотин вызывает дегенерацию семенных канальцев, нарушает сперматогенез и на клеточном уровне, влияет на структуру и функцию половых клеток у мужчин. [84] Он снижает уровень тестостерона, что является вторичным по отношению к снижению выработки StAR. [85] StAR — это белок, который играет важную роль в биосинтезе тестостерона.

РЕПРОДУКТИВНАЯ СИСТЕМА — ЖЕНСКАЯ

Менструальный цикл

Никотин, подавляя 21-гидроксилазу, вызывает гипоэстрогенное состояние.Он шунтирует метаболиты до образования андрогенов. Это приводит к хронической ановуляции и нарушению менструального цикла. Никотин может предрасполагать эндометрий к неадекватной выработке цитокинов и нерегулярным кровотечениям. [86] Имеются убедительные доказательства того, что повышение уровня фолликулостимулирующего гормона и снижение уровня эстрогена и прогестерона, связанное с курением сигарет у женщин, по крайней мере частично связано с влиянием никотина на эндокринную систему. [26]

Влияние на ооциты

Никотин влияет на яичники и изменяет продукцию ооцитов в различных исследованиях на животных.Обработанные никотином ооциты оказались несферическими с шероховатой поверхностью и разорванными и нерегулярными прозрачными оболочками. Никотин также вызывает нарушение созревания ооцитов. Снижается приток крови к яйцеводам и, следовательно, нарушается оплодотворение. [87]

Перинатальные эффекты

Было известно, что курение матери пагубно влияет на исход плода. Увеличиваются случаи задержки внутриутробного развития, мертворождения, выкидышей и умственной отсталости. [88] Различные исследования на животных показывают задержку роста плода и меньшую массу тела при рождении при перинатальном лечении никотином.Низкие уровни АКТГ и кортизола из-за никотина являются вероятными причинами более низкой массы тела при рождении у новорожденных. [89]

Было обнаружено, что курение матери и матери увеличивает риск детской астмы. Еще один серьезный и важный эффект — это трансгенная передача паттерна зависимости. [29]

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Никотин является основной причиной зависимости среди потребителей табака. Никотин отрицательно влияет на многие органы, как показали исследования на людях и животных.Его биологические эффекты широко распространены и распространяются на все системы организма, включая сердечно-сосудистую, дыхательную, почечную и репродуктивную системы. Никотин также был признан канцерогенным в нескольких исследованиях. Он способствует онкогенезу, влияя на пролиферацию клеток, ангиогенез и пути апоптоза. Вызывает устойчивость к химиотерапевтическим средствам. Заместительная никотиновая терапия (НЗТ) является эффективным дополнением к лечению абстинентного синдрома и повышает эффективность программ отказа от курения.Какое-либо существенное положительное влияние никотина на организм человека еще предстоит доказать. Никотин следует использовать только под наблюдением обученного персонала по прекращению употребления табака, поэтому его продажа должна строго регулироваться. Излишне говорить, что поиск более безопасной альтернативы никотину должен стать приоритетом.

Примечания

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не объявлен.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

3. Фагерстрём К. Рынок никотина: попытка оценить потребление никотина из различных источников и общее потребление никотина в некоторых странах.Никотин Tob Res. 2005; 7: 343–50. [PubMed] [Google Scholar] 6. Langone JJ, Gjika HB, Van Vunakis H. Никотин и его метаболиты. Радиоиммуноанализ на никотин и котинин. Биохимия. 1973; 12: 5025–30. [PubMed] [Google Scholar] 7. Schievelbein H, Eberhardt R, Löschenkohl K, Rahlfs V, Bedall FK. Поглощение никотина слизистой оболочкой полости рта I. Измерение концентрации никотина в крови после применения никотина и общего количества твердых частиц. Inflamm Res. 1973; 3: 254–8. [PubMed] [Google Scholar] 8.Армитаж А.К., Тернер Д.М. Всасывание никотина из сигаретного и сигаретного дыма через слизистую оболочку рта. Природа. 1970; 226: 1231–2. [PubMed] [Google Scholar] 9. Собковяк Р., Лесицки А. Поглощение, метаболизм и выведение никотина у людей. Postepy Biochem. 2013; 59: 33–44. [PubMed] [Google Scholar] 10. Демпси Д., Тутка П., Джейкоб П., 3-й, Аллен Ф., Шедель К., Тиндейл Р.Ф. и др. Соотношение метаболитов никотина как показатель метаболической активности цитохрома P450 2A6. Clin Pharmacol Ther. 2004. 76: 64–72. [PubMed] [Google Scholar] 11.Nakajima M, Tanaka E, Kwon JT, Yokoi T. Характеристика никотина и N-глюкуронизации котинина в микросомах печени человека. Утилизация наркотиков. 2002; 30: 1484–90. [PubMed] [Google Scholar] 12. Ситон MJ, Kyerematen GA, Веселл ES. Скорость выведения котинина, глюкуронида никотина и глюкуронида 3-гидроксикотинина с желчью крыс. Утилизация наркотиков. 1993; 21: 927–32. [PubMed] [Google Scholar] 13. Степанов И., Кармелла С.Г., Бриггс А., Хертсгаард Л., Линдгрен Б., Хацуками Д. и др. Наличие канцерогена N’-нитрозонорникотина в моче у некоторых пользователей пероральных продуктов никотиновой заместительной терапии.Cancer Res. 2009; 69: 8236–40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Borzelleca JF. Движение лекарства из изолированного мочевого пузыря кролика. Arch Int Pharmacodyn Ther. 1965; 154: 40–50. [PubMed] [Google Scholar] 15. Дани Дж.А., Джи Д., Чжоу FM. Синаптическая пластичность и никотиновая зависимость. Нейрон. 2001; 31: 349–52. [PubMed] [Google Scholar] 16. Джонс С., Судвикс С., Якель Дж. Никотиновые рецепторы в головном мозге: взаимосвязь физиологии с функцией. Trends Neurosci. 1999; 22: 555–61. [PubMed] [Google Scholar] 17.Smith EW, Smith KA, Maibach HI, Andersson PO, Cleary G, Wilson D. Местные побочные эффекты никотина, всасываемого через кожу. Skin Pharmacol. 1992; 5: 69–76. [PubMed] [Google Scholar] 19. Benowitz NL. Никотин и бездымный табак. CA Cancer J Clin. 1988; 38: 244–7. [PubMed] [Google Scholar] 20. Дани Дж. А., Хайнеманн С. Молекулярные и клеточные аспекты злоупотребления никотином. Нейрон. 1996; 16: 905–8. [PubMed] [Google Scholar] 21. Kaijser L, Berglund B. Влияние никотина на коронарный кровоток у человека. Clin Physiol.1985; 5: 541–52. [PubMed] [Google Scholar] 22. Jolma CD, Samson RA, Klewer SE, Donnerstein RL, Goldberg SJ. Острые сердечные эффекты никотина у здоровых молодых людей. Эхокардиография. 2002; 19: 443–8. [PubMed] [Google Scholar] 24. Парих Дж. Р., Гокани В. Н., Доктор ПБ, Кулкарни П. К., Шах А. Р., Сайед Х. Н.. Острые и хронические последствия воздействия зеленого табака на здоровье сельскохозяйственных рабочих. Am J Ind Med. 2005; 47: 494–9. [PubMed] [Google Scholar] 25. Вайценекер Р., Дил ВБ. Болезнь табачников. J Fla Med Assoc.1970; 57: 13–4. [PubMed] [Google Scholar] 27. Мансвелдер HD, Макги Д.С. Клеточные и синаптические механизмы никотиновой зависимости. J Neurobiol. 2002; 53: 606–17. [PubMed] [Google Scholar] 28. Везина П., МакГихи Д.С., Грин WN. Воздействие никотина и повышение чувствительности к никотин-индуцированному поведению. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007. 31: 1625–38. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Брюин Дж. Э., Келленбергер Л. Д., Герштейн Х. С., Моррисон К. М., Холлоуэй А. С.. Воздействие никотина на плод и новорожденных и постнатальный гомеостаз глюкозы: определение критических окон воздействия.J Endocrinol. 2007. 194: 171–8. [PubMed] [Google Scholar] 31. Somm E, Schwitzgebel VM, Vauthay DM, Camm EJ, Chen CY, Giacobino JP, et al. Пренатальное воздействие никотина изменяет раннее развитие островков поджелудочной железы и жировой ткани с последствиями для контроля массы тела и метаболизма глюкозы в более позднем возрасте. Эндокринология. 2008; 149: 6289–99. [PubMed] [Google Scholar] 32. Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для людей. Табачный дым и непроизвольное курение. IARC Monogr Eval Канцерогенные риски Hum.2004; 83: 1–1438. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Hoffmann D, Adams JD. Канцерогенные специфические для табака N-нитрозамины в нюхательном табаке и в слюне нюхательных людей. Cancer Res. 1981. 41 (11 Pt 1): 4305–8. [PubMed] [Google Scholar] 34. Международное агентство по изучению рака. Табачный дым и непроизвольное курение. IARC Monogr Eval Carcinog Risk Hum. 2007. 89: 455–7. [Google Scholar] 35. Heeschen C, Jang JJ, Weis M, Pathak A, Kaji S, Hu RS и др. Никотин стимулирует ангиогенез и способствует росту опухоли и атеросклерозу.Nat Med. 2001; 7: 833–9. [PubMed] [Google Scholar] 36. Шин В.Ю., Ву В.К., Чу К.М., Вонг Х.П., Лам Е.К., Тай Е.К. и др. Никотин индуцирует циклооксигеназу-2 и рецептор-2 фактора роста эндотелия сосудов в ассоциации с опухолевой инвазией и ангиогенезом при раке желудка. Mol Cancer Res. 2005; 3: 607–15. [PubMed] [Google Scholar] 37. Натори Т., Сата М., Васида М., Хирата Ю., Нагаи Р., Макуучи М. Никотин усиливает неоваскуляризацию и способствует росту опухоли. Mol Cells. 2003. 16: 143–146. [PubMed] [Google Scholar] 38.Вонг ХП, Ю Л, Лам Э.К., Тай Э.К., Ву В.К., Чо Ч. Никотин способствует росту опухоли толстой кишки и ангиогенезу за счет бета-адренергической активации. Toxicol Sci. 2007. 97: 279–87. [PubMed] [Google Scholar] 39. Zhu BQ, Heeschen C, Sievers RE, Karliner JS, Parmley WW, Glantz SA и др. Пассивное курение стимулирует ангиогенез и рост опухоли. Раковая клетка. 2003. 4: 191–6. [PubMed] [Google Scholar] 40. Heusch WL, Maneckjee R. Сигнальные пути, участвующие в никотиновой регуляции апоптоза клеток рака легких человека.Канцерогенез. 1998. 19: 551–6. [PubMed] [Google Scholar] 41. Mai H, May WS, Gao F, Jin Z, Deng X. Функциональная роль никотина в фосфорилировании Bcl2 и подавлении апоптоза. J Biol Chem. 2003; 278: 1886–91. [PubMed] [Google Scholar] 42. Цурутани Дж., Кастильо С.С., Брогнар Дж., Гранвиль, Калифорния, Чжан С., Джиллс Дж. Дж. И др. Компоненты табака стимулируют Akt-зависимую пролиферацию и NFkappaB-зависимую выживаемость в клетках рака легких. Канцерогенез. 2005; 26: 1182–95. [PubMed] [Google Scholar] 43. Слоткин Т.А., Зайдлер Ф.J., Шпиндель Э.Р.Пренатальное воздействие никотина на макак-резус ставит под угрозу развитие ствола мозга и сердечных моноаминовых путей, участвующих в перинатальной адаптации и синдроме внезапной детской смерти: улучшение за счет витамина С. Нейротоксикол Тератол. 2011; 33: 431–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 44. Вассенаар, Калифорния, Донг К., Амос К.И., Шпиц М.Р., Тиндейл РФ. Пилотное исследование генетической изменчивости CYP2B6 для изучения вклада активации нитрозаминов в канцерогенез легких. Int J Mol Sci. 2013; 14: 8381–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45.Schuller HM, McGavin MD, Orloff M, Riechert A, Porter B. Одновременное воздействие никотина и гипероксии вызывает опухоли у хомяков. Lab Invest. 1995. 73: 448–56. [PubMed] [Google Scholar] 46. Накада Т., Киётани К., Ивано С., Уно Т., Йокохира М., Ямакава К. и др. Онкогенез легких стимулируется антиапоптотическим действием котинина, метаболита никотина, посредством активации пути PI3K / Akt. J Toxicol Sci. 2012; 37: 555–63. [PubMed] [Google Scholar] 47. Improgo MR, Soll LG, Tapper AR, Gardner PD. Никотиновые рецепторы ацетилхолина опосредуют рост рака легких.Front Physiol. 2013; 4: 251. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48. Ле Маршан Л., Дерби К.С., Мерфи С.Е., Хехт С.С., Хацуками Д., Кармелла С.Г. и др. Курильщики с вариантами CHRNA, ассоциированными с раком легких, подвергаются воздействию более высоких уровней эквивалентов никотина и канцерогенного табачного специфического нитрозамина. Cancer Res. 2008; 68: 9137-40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Zhang D, Ma QY, Hu HT, Zhang M. β2-адренергические антагонисты подавляют инвазию раковых клеток поджелудочной железы, ингибируя CREB, NFkB и AP-1.Cancer Biol Ther. 2010; 10: 19–29. [PubMed] [Google Scholar] 50. Дженсен К., Афрозе С., Мунши М.К., Герье М., Глейзер СС. Механизмы никотина в развитии и прогрессировании рака желудочно-кишечного тракта. Перевод Gastrointest Cancer. 2012; 1: 81–87. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Перес-Саянс М., Сомоса-Мартин Дж. М., Баррос-Ангейра Ф., Диз П. Г., Гандара Рей Дж. М., Гарсия-Гарсия А. Бета-адренорецепторы при раке: терапевтические последствия. Oncol Res. 2010; 19: 45–54. [PubMed] [Google Scholar] 52.Маджиди М., Аль-Вадей Х.А., Такахаши Т., Шуллер Х.М. Негеномные рецепторы бета-эстрогена усиливают передачу сигналов бета1-адренорецепторов, индуцированную производным никотином канцерогеном 4- (метилнитрозамино) -1- (3-пиридил) -1-бутаноном в эпителиальных клетках малых дыхательных путей человека. Cancer Res. 2007. 67: 6863–71. [PubMed] [Google Scholar] 53. Петрос В.П., Юнис И.Р., Форд Дж.Н., Виид С.А. Влияние курения табака и никотина на лечение рака. Фармакотерапия. 2012; 32: 920–31. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 54. Лю Ю., Лю Б.Усиление пролиферации, инвазии и эпителиально-мезенхимального перехода никотин-промотируемого рака желудка за счет периостина. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2011; 17: 2674–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 55. Лиен Ю.К., Ван В., Куо Л.Дж., Лю Дж.Дж., Вэй П.Л., Хо Ю.С. и др. Никотин способствует миграции клеток через никотиновый ацетилхолиновый рецептор альфа7 в клетках рака желудка. Энн Сург Онкол. 2011; 18: 2671–9. [PubMed] [Google Scholar] 56. Аль-Вадей Х.А., Пламмер Х.К., 3-е место, Шуллер Х.М. Никотин стимулирует ксенотрансплантаты рака поджелудочной железы за счет системного увеличения стрессовых нейромедиаторов и подавления тормозного нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты.Канцерогенез. 2009. 30: 506–11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Crowley-Weber CL, Dvorakova K, Crowley C, Bernstein H, Bernstein C, Garewal H, et al. Никотин усиливает окислительный стресс, активирует NF-kB и GRP78, вызывает апоптоз и сенсибилизирует клетки к генотоксическим / ксенобиотическим стрессам с помощью индуктора множественного стресса, дезоксихолата: значение для канцерогенеза толстой кишки. Chem Biol Interact. 2003. 145: 53–66. [PubMed] [Google Scholar] 58. Тревиньо Дж. Г., Пиллай С., Кунигал С., Сингх С., Фулп В. Дж., Сентено Б. А. и др.Никотин индуцирует ингибитор дифференцировки-1 в Src-зависимом пути, способствуя метастазированию и химиорезистентности аденокарциномы поджелудочной железы. Неоплазия. 2012; 14: 1102–14. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 59. Chen CS, Lee CH, Hsieh CD, Ho CT, Pan MH, Huang CS и др. Никотин-индуцированная пролиферация клеток рака молочной железы человека ослабляется гарцином за счет подавления никотинового рецептора и белков циклина D3. Лечение рака груди Res. 2011; 125: 73–87. [PubMed] [Google Scholar] 60.Нисиока Т., Ким Х.С., Ло ЛИ, Хуанг И, Го Дж, Чен Си. Сенсибилизация рецепторов эпителиального фактора роста под воздействием никотина, способствующая росту клеток рака молочной железы. Рак молочной железы Res. 2011; 13: R113. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 61. Порчет ХК, Беновиц Н.Л., Шейнер Л.Б., Коупленд-младший. Очевидная толерантность к острому действию никотина частично является результатом кинетики распределения. J Clin Invest. 1987; 80: 1466–71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 62. Пшикленк К. Никотин усугубляет постишемическую сократительную дисфункцию «оглушенного» миокарда на модели собаки.Возможная роль свободных радикалов. Тираж. 1994; 89: 1272–81. [PubMed] [Google Scholar] 63. Csonka E, Somogyi A, Augustin J, Haberbosch W, Schettler G, Jellinek H. Влияние никотина на культивируемые клетки сосудистого происхождения. Арка Вирхова Патол Анат Гистопатол. 1985; 407: 441–7. [PubMed] [Google Scholar] 64. Villablanca AC. Никотин стимулирует синтез и пролиферацию ДНК в эндотелиальных клетках сосудов in vitro . J Appl Physiol. 1998. 84: 2089–98. [PubMed] [Google Scholar] 65. Чалон С., Морено Х. младший, Беновиц Н. Л., Хоффман Б. Б., Блашке Т.Ф.Никотин нарушает зависимую от эндотелия дилатацию в венах человека in vivo . Clin Pharmacol Ther. 2000; 67: 391–7. [PubMed] [Google Scholar] 67. Шридхаран MR, Флауэрс NC, Hand RC, Hand JW, Хоран LG. Влияние различных режимов хронического и острого воздействия никотина на размер инфаркта миокарда у собак. Am J Cardiol. 1985; 55: 1407–11. [PubMed] [Google Scholar] 69. Beck ER, Taylor RF, Lee LY, Frazier DT. Бронхоспазм и апноэ, вызванные сигаретным дымом: зависимость от дозы никотина. Легкое.1986; 164: 293–301. [PubMed] [Google Scholar] 70. Джайсвал SJ, Пиларски JQ, Харрисон CM, Фрегози РФ. Воздействие никотина в процессе развития изменяет нейротрансмиссию AMPA в подъязычном двигательном ядре и до-Ботцингеровском комплексе новорожденных крыс. J Neurosci. 2013; 33: 2616–25. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Чу К.М., Чо СН, Шин В.Ю. Никотин и желудочно-кишечные расстройства: его роль в развитии язв и рака. Curr Pharm Des. 2013; 19: 5–10. [PubMed] [Google Scholar] 72. Ogle CW, Qiu BS, Cho CH.Никотин и язва желудка при стрессе. J Physiol Paris. 1993; 87: 359–65. [PubMed] [Google Scholar] 73. Ирие К., Мураки Т., Фурукава К., Номото Т. L-NG-нитро-аргинин ингибирует вызванное никотином расслабление изолированной двенадцатиперстной кишки крысы. Eur J Pharmacol. 1991; 202: 285–8. [PubMed] [Google Scholar] 74. Кадакия СК, Де Ла Бом HR, Шаффер РТ. Влияние трансдермального никотина на нижний сфинктер пищевода и моторику пищевода. Dig Dis Sci. 1996; 41: 2130–4. [PubMed] [Google Scholar] 75. Эндох К., Люн Ф.В. Влияние курения и никотина на слизистую оболочку желудка: обзор клинических и экспериментальных данных.Гастроэнтерология. 1994; 107: 864–78. [PubMed] [Google Scholar] 76. Гэн Ю., Сэвидж С.М., Джонсон Л.Дж., Сигрейв Дж., Сопори М.Л. Влияние никотина на иммунный ответ. I. Хроническое воздействие никотина нарушает опосредованную антиген-рецептором передачу сигнала в лимфоцитах. Toxicol Appl Pharmacol. 1995; 135: 268–78. [PubMed] [Google Scholar] 77. Sopori ML, Kozak W, Savage SM, Geng Y, Soszynski D, Kluger MJ и др. Влияние никотина на иммунную систему: возможное регулирование иммунных ответов центральными и периферическими механизмами.Психонейроэндокринология. 1998. 23: 189–204. [PubMed] [Google Scholar] 78. Suñer IJ, Espinosa-Heidmann DG, Marin-Castano ME, Hernandez EP, Pereira-Simon S, Cousins ​​SW. Никотин увеличивает размер и тяжесть экспериментальной неоваскуляризации хориоидеи. Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci. 2004; 45: 311–7. [PubMed] [Google Scholar] 79. Седдон Дж. М., Уиллетт WC, Speizer FE, Hankinson SE. Проспективное исследование курения сигарет и возрастной дегенерации желтого пятна у женщин. ДЖАМА. 1996. 276: 1141–6. [PubMed] [Google Scholar] 80.Тирган Н., Кулп Г.А., Гупта П., Борецкий А., Вирашка Т.А., Годли Б. и др. Воздействие никотина усугубляет развитие катаракты у крыс с диабетом 1 типа. Exp Diabetes Res. 2012; 2012: 349320. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 81. Хаймс Э.А., Тиан RX, Джоши М.С., Райдж Л. Никотин усиливает повреждение клубочков в модели острого нефрита на крысах. Am J Nephrol. 2009; 29: 319–26. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 82. Халими Дж. М., Филиппон С., Мимран А. Контрастные почечные эффекты никотина у курильщиков и некурящих.Пересадка нефрола Dial. 1998; 13: 940–4. [PubMed] [Google Scholar] 83. Се Y, Гарбан Х., Нг Ц., Райфер Дж., Гонсалес-Кадавид Н.Ф. Влияние длительного пассивного курения на эректильную функцию и синтазу оксида азота полового члена у крыс. J Urol. 1997; 157: 1121–6. [PubMed] [Google Scholar] 84. Яна К., Саманта П.К., Де ДК. Никотин снижает гаметогенез яичек, стероидогенез и экспрессию стероидогенных острых регуляторных белков у взрослых крыс-альбиносов: возможное влияние на гонадотропины гипофиза и изменение антиоксидантного статуса яичек.Toxicol Sci. 2010; 116: 647–59. [PubMed] [Google Scholar] 85. Oyeyipo IP, Raji Y, Bolarinwa AF. Никотин изменяет мужские половые гормоны у самцов крыс-альбиносов: роль прекращения курения. J Hum Reprod Sci. 2013; 6: 40–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 86. Джин Зи, Roomans GM. Действие никотина на эпителий матки изучено с помощью рентгеновского микроанализа. J Submicrosc Cytol Pathol. 1997. 29: 179–86. [PubMed] [Google Scholar] 87. Hammer RE, Mitchell JA, Goldman H. Клеточные и молекулярные аспекты имплантации.США: Springer; 1981. Влияние никотина на концепцию пролиферации американских клеток и яйцеводный / маточный кровоток у крыс; С. 439–42. [Google Scholar] 88. Chen M, Wang T, Liao ZX, Pan XL, Feng YH, Wang H. Никотин-индуцированное пренатальное чрезмерное воздействие материнских глюкокортикоидов и задержка внутриутробного развития у крыс. Exp Toxicol Pathol. 2007. 59: 245–51. [PubMed] [Google Scholar] 89. Лю Л., Лю Ф., Коу Х., Чжан Б.Дж., Сюй Д., Чен Б. и др. Пренатальное воздействие никотина вызывало нейроэндокринные запрограммированные изменения, связанные с осью гипоталамуса, гипофиза и надпочечников, у потомков крыс с задержкой внутриутробного развития.Toxicol Lett. 2012; 214: 307–13. [PubMed] [Google Scholar]

Вредное действие никотина

Indian J Med Paediatr Oncol. 2015 январь-март; 36 (1): 24–31.

Асем Мишра

Отделение хирургической онкологии, службы головы и шеи, Мемориальная больница Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия

Панкадж Чатурведи

Отделение хирургической онкологии, больница головы и шеи, Терапия Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия

Сурав Датта

Отделение хирургической онкологии, службы головы и шеи, Мемориальная больница Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия

Snita Sinukumar

and Neck Services, Tata Memorial Hospital, Parel, Mumbai, Maharashtra, India

Poonam Joshi

Отделение хирургической онкологии, Head and Neck Services, Tata Memorial Hospital, Parel, Mumbai, Maharashtra, India

Apurva

Отделение хирургической онкологии, службы головы и шеи, Мемориальная больница Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра , Индия

Отделение хирургической онкологии, службы головы и шеи, Мемориальная больница Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия

Адрес для корреспонденции: Dr.Панкадж Чатурведи, отделение хирургической онкологии, услуги головы и шеи, Мемориальная больница Тата, доктор Э. Борхес-роуд, Парел, Мумбаи — 400 012, Махараштра, Индия. Электронная почта: [email protected] Авторские права: © Индийский журнал медицинской и детской онкологии

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинала.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

С появлением никотиновой заместительной терапии потребление никотина растет. Никотин считается более безопасной альтернативой табаку. В монографии МАИР никотин не рассматривается как канцероген. Однако есть различные исследования, которые показывают обратное. Мы провели этот обзор, чтобы конкретно оценить влияние никотина на различные системы органов. Компьютерный поиск в базе данных Medline и PubMed был выполнен с использованием комбинации ключевых слов.Были включены все исследования на животных и людях, изучающие только роль никотина. Никотин представляет несколько опасностей для здоровья. Существует повышенный риск сердечно-сосудистых, респираторных, желудочно-кишечных заболеваний. Снижается иммунный ответ, что также отрицательно сказывается на репродуктивном здоровье. Он влияет на пролиферацию клеток, окислительный стресс, апоптоз, мутации ДНК с помощью различных механизмов, что приводит к раку. Он также влияет на пролиферацию и метастазирование опухоли и вызывает устойчивость к химио- и радиотерапевтическим агентам.Потребление никотина требует регулирования. Продажа никотина должна осуществляться под контролем обученного медицинского персонала.

Ключевые слова: По оценкам ВОЗ, во всем мире насчитывается около 1,27 миллиарда потребителей табака. Только потребление табака составляет почти 5.4 миллиона смертей в год и один миллиард человек могут умереть в этом столетии, если потребление табака в мире останется на нынешнем уровне [1]. Международный договор, инициированный ВОЗ в 2003 г. и подписанный 170 странами, направлен на то, чтобы побудить правительства сократить производство, продажи, распространение рекламы и продвижение табачных изделий. Несмотря на сильную оппозицию со стороны промышленности, договор неуклонно продвигается в достижении своей цели всеобъемлющей борьбы против табака во всем мире.[2] Поскольку потребление табака сокращается, растет спрос на отказ от табака. Фармакологическое лечение никотиновой зависимости остается активной областью исследований. Есть много никотиновых препаратов (никотиновые жевательные резинки, пластыри, электронные сигареты и ингаляционные агенты), которые свободно доступны в большинстве частей мира. Эти продукты активно продвигаются и продаются как волшебные лекарства. Никотиновые жевательные резинки доступны в виде препаратов 2 мг и 4 мг, которые доставляют около 1 мг и 3 мг никотина в кровоток соответственно.Электронная сигарета, сложное устройство для доставки никотина, доставляет никотин в форме пара и очень точно имитирует процесс курения. В настоящее время эти продукты составляют примерно 1% от общего потребления никотина и в большинстве стран демонстрируют тенденцию к увеличению [3].

Никотин, как известно, не только вызывает сильную зависимость, но и обладает серьезными системными побочными эффектами. Он отрицательно влияет на сердце, репродуктивную систему, легкие, почки и т. Д. Многие исследования неизменно демонстрируют его канцерогенный потенциал.[] Единственное другое известное применение никотина — это инсектицид с 17, ^-го, -го века. [4] После Второй мировой войны его использование сократилось из-за доступности более дешевых и более сильнодействующих пестицидов, менее вредных для млекопитающих. Агентство по охране окружающей среды США запретило использование никотина в качестве пестицида с 1 ^st января 2014 года. [4] Индия, один из крупнейших производителей и экспортеров сульфата никотина, постепенно запретила его использование в качестве сельскохозяйственных пестицидов.[5] Мы провели этот обзор, чтобы оценить системные побочные эффекты никотина.

Таблица 1

Исследования, показывающие, что никотин является канцерогеном

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Компьютерный поиск в базах данных Medline и PubMed был выполнен с использованием различных комбинаций ключевых слов «никотин», «химический состав», «история». «Метаболизм», «зависимость», «рак», «токсичность», «эндокринная система», «сердечно-сосудистая система», «дыхательная система», «канцерогенез легких,« желудочно-кишечная система »,« иммунная система »,« глазная »,« катаракта »,« центральная нервная система »,« почечная система »,« репродуктивная система »,« менструальный цикл »,« ооциты »,« плод ».Первоначальное наращивание поиска было выполнено с использованием «Никотин / побочные эффекты» [Mesh], в котором было показано 3436 статей. Были проанализированы статьи, в обзор вошло 90 актуальных статей. Были проанализированы все исследования на животных и людях, в которых изучалась роль никотина в системах органов. Исследования, которые оценивали употребление табака и курение, были исключены. В обзоре были рассмотрены все возможные физиологические эффекты. Мы не исключили исследования, в которых сообщалось о положительном влиянии никотина. Цель состояла в том, чтобы изучить эффекты никотина, не допуская влияния других токсинов и канцерогенов, присутствующих в табаке или табачном дыме.

ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И МЕТАБОЛИЗМ

Никотин был впервые извлечен из табака немецкими врачами Вильгельмом Генрихом Поссельтом и Карлом Людвигом Рейманном. Никотин, сильный алкалоид, в чистом виде представляет собой прозрачную жидкость с характерным запахом. На воздухе он становится коричневым. Он растворим в воде и предпочтительно отделяется от органических растворителей. Это амин, состоящий из пиридиновых и пирролидиновых колец.

Никотин — это двухосновное соединение, доступность и абсорбция в организме человека зависит от pH раствора.[7] Всасывание может происходить через слизистые оболочки полости рта, легких, кожи или кишечника. [6] Повышение pH раствора вызывает увеличение концентрации незаряженного липофильного никотина, в этой форме он может активно проходить через все биологические мембраны. [7] Добавление в табак гашеной извести и катеху увеличивает абсорбцию никотина из полости рта.

Никотин после попадания внутрь абсорбируется и метаболизируется в печени. Метаболический процесс можно разделить на две фазы. В фазе I происходит микросомальное окисление никотина несколькими путями.[8] Это приводит к образованию различных метаболитов, таких как котинин и норникотин, деметилкотинин, транс-3-гидроксикотинин и d- (3-пиридил) -g-метиламиномасляная кислота. [9,10] После этого в фазе II проходит фаза II. N’- и O’-глюкуронизация метаболитов и выведение с мочой, калом, желчью, слюной, потом и т. Д. [11,12] 5-10% выведения приходится на почечную экскрецию неизмененного никотина, однако наблюдается реабсорбция из мочевого пузыря при высоком pH мочи. [14] Имеются данные о том, что нитрозирование никотина in vivo может приводить к образованию N-нитрозонорникотина (NNN) и 4- (метилнитрозамино) -1- (3-пиридил) -1-бутанона (NNK).[13], которые, как известно, обладают сильным канцерогенным действием. Воспаление в полости рта увеличивает риск эндогенного нитрозирования.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Никотин действует через 3 основных механизма, вызывая физиологические и патологические эффекты на различные системы органов. [15,16]

1. Ганглионарная передача.

2. Никотиновые рецепторы ацетилхолина (nAChR) на хромаффинных клетках через катехоламины.

3. Стимуляция нАХР центральной нервной системы (ЦНС).

Исследования изображений головного мозга показывают, что никотин резко увеличивает активность префронтальной коры и зрительной системы. Есть высвобождение множества нейротрансмиттеров, важных для поощрения, вызванного лекарствами. Никотин также вызывает повышенный окислительный стресс и апоптоз нейронов, повреждение ДНК, увеличение количества активных форм кислорода и перекиси липидов. Первоначально считалось, что nAChR ограничиваются нейрональными клетками, однако исследования выявили функциональные nAChR в тканях за пределами нервной системы.Воздействие на никотиновые рецепторы оказывает широкий спектр острых и долгосрочных эффектов на системы органов, размножение клеток и апоптоз во всем организме.

НЕМЕДЛЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ И ТОКСИЧНОСТЬ

Никотин при прямом применении у людей вызывает раздражение и жжение во рту и горле, повышенное слюноотделение, тошноту, боль в животе, рвоту и диарею. [17] Желудочно-кишечные эффекты менее серьезны, но могут возникать даже после кожного и респираторного воздействия [18]. Преобладающие немедленные эффекты, наблюдаемые в исследованиях на животных и у людей, заключаются в учащении пульса и артериального давления.Никотин также вызывает увеличение свободных жирных кислот в плазме, гипергликемию и повышение уровня катехоламинов в крови. [19,20] Снижается коронарный кровоток, но увеличивается кровоток в скелетных мышцах. [20,22] учащение дыхания вызывает переохлаждение, состояние гиперкоагуляции, снижает температуру кожи и увеличивает вязкость крови.

Никотин — один из самых токсичных из всех ядов, действие которого проявляется быстро. Помимо местного воздействия, органами-мишенями являются периферическая и центральная нервная система.При тяжелом отравлении наблюдаются тремор, прострация, цианоз, одышка, судороги, прогрессирование до коллапса и комы. Даже смерть может наступить из-за паралича дыхательных мышц и / или центральной дыхательной недостаточности при LD50 у взрослых около 30-60 мг никотина. У детей LD50 составляет около 10 мг. [23]

ЗЕЛЕНАЯ ТАБАЧНАЯ БОЛЕЗНЬ

Это острая форма отравления никотином, которая, как известно, возникает при обращении с листьями зеленого табака, с симптомами, длящимися от 12 до 24 часов.Острые симптомы включают головную боль, тошноту, рвоту, головокружение, потерю аппетита, утомляемость и тахиаритмии. [24] Не сообщалось о значительной смертности от болезни зеленого табака (GTS), но она существенно влияет на здоровье работников табачной промышленности [25].

НИКОТИНОВАЯ ЗАВИСИМОСТЬ

Никотин — одно из самых вызывающих привыкание веществ. Главный хирург США (2010) пришел к выводу, что никотин вызывает такую ​​же зависимость, как кокаин или героин. Никотин взаимодействует с никотиновыми рецепторами ацетилхолина и стимулирует дофаминергическую передачу.[26] Это, в свою очередь, стимулирует центр вознаграждения и отвечает за повышение настроения и очевидное улучшение когнитивных функций. [27] При хронической стимуляции никотином ГАМКергические нейроны десенсибилизируются и, таким образом, теряют свой ингибирующий эффект на дофамин. [28] Это, в свою очередь, усиливает зависимость, вызывая тягу. Было показано, что этот эффект влияет на ген CYP2A6 и приводит к наследственной зависимости от никотина. Исследования показали, что никотиновая зависимость передается от матери и матери по эпигенетическому механизму.[29]

ВЛИЯНИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ

Никотин вызывает выброс катехоламинов и стимулирует вегетативную систему. Увеличивается синтез гликогена из-за стимуляции α-адренорецепторов. Это приводит к снижению уровня глюкозы в крови натощак. Он также вызывает липолиз, уменьшая массу тела. Никотин влияет на инсулинорезистентность и предрасполагает к метаболическому синдрому. В исследовании на животных пренатальное воздействие было токсичным для β-клеток поджелудочной железы и приводило к уменьшению популяции B-клеток, что увеличивало риск диабета.[30,31]

НИКОТИН И РАК

Стимуляция nAChR никотином оказывает биологическое воздействие на клетки, важные для инициации и прогрессирования рака. [26] Он активирует пути передачи сигнала непосредственно через опосредованные рецептором события, обеспечивая выживание поврежденных эпителиальных клеток. Кроме того, никотин является предшественником специфических нитрозаминов табака (TSNAs) посредством нитрозирования в полости рта. [32,33] Показано, что нитрозирование никотина может приводить к образованию NNN и NNK.Этот эффект никотина может быть важным из-за его высокой концентрации в табаке и продуктах, заменяющих никотин. [13] NNN и NNK сильно канцерогены. [34]

Никотин образует метаболиты арахидоновой кислоты, которые вызывают повышенное деление клеток. Связывание с Bcl-2 и действие на фактор роста эндотелия сосудов и циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2) вызывает увеличение пролиферации и выживаемости рака. [35,36] Стимуляция ангиогенеза опухоли ускоряет рост опухоли, который опосредуется β-адренергической активацией и стимуляцией. нАХР.[35,37,28,39] Никотин также подавляет апоптоз путем фосфорилирования регулируемых внеклеточными сигналами киназ Bcl-2. [40,41] Недавние исследования показывают, что никотин активирует ядерный фактор каппа B (NF-kB) -зависимую выживаемость раковые клетки и их распространение. [42]

В нормальных клетках никотин может стимулировать свойства, соответствующие трансформации клеток и ранним стадиям формирования рака, такие как усиление пролиферации клеток, снижение клеточной зависимости от внеклеточного матрикса для выживания и снижение контактного ингибирования.Таким образом, индуцированная никотином активация nAChR в легких и других тканях может способствовать канцерогенезу, вызывая мутации ДНК [26]. Благодаря своим опухолевым промоторным эффектам он действует синергетически с другими канцерогенами из автомобильных выхлопов или сжигания древесины и потенциально сокращает период индукции рака. [43] [].

Таблица 2

Исследования, показывающие роль никотина как промотора опухоли

КАНЦЕРОГЕНЕЗ ЛЕГКИХ

Исследование связывает канцерогенез легких под действием никотина из-за генетической изменчивости CYP2B6.[44] Было обнаружено, что его одновременное воздействие с гипероксией вызывает рак у хомяков. [45] Было обнаружено, что котинин способствует онкогенезу легких, ингибируя антиапоптотический путь [46]. Ядерная транслокация гена ARB1 никотином обнаружена при пролиферации и прогрессировании немелкоклеточного рака легкого. Несколько исследований показали, что никотин играет важную роль в прогрессировании опухолей и метастазировании через CXCR4 и усилении ангиогенеза. [36,47] Носители локусов восприимчивости к раку легких в их ДНК извлекают больше никотина.Было обнаружено, что курильщики, несущие ген CHRNA3 и CHRNA5, извлекают больше никотина, и поэтому клетки подвергаются более высокой внутренней дозе канцерогенных нитрозаминов, полученных из никотина. [48] Кроме того, модуляция митохондриального сигнального пути приводит к устойчивости к химиотерапевтическим агентам. [49]

КАНЦЕРОГЕНЕЗ ГАСТРО КИШЕЧНИКА

Канцерогенная роль может быть опосредована путями MAPK / COX-2, α-7 nAchR и экспрессией β-адренергических рецепторов, а также анатагонистом α-BTX ми РНК.[50] Никотин образует аддукты с ДНК печени, что увеличивает ее мутагенный потенциал. [49,51,52] Активация рецепторов на поверхности клетки никотином стимулирует последующие киназы, которые могут опосредовать устойчивость к химиотерапии. Результаты показали, что у курильщиков, продолжающих курить во время химиотерапии, прогноз хуже. Кроме того, они также обладают повышенной токсичностью и меньшей эффективностью химиотерапевтических препаратов [53]. Никотин влияет на супрессию гена периостина, α-7-nAChR и е-кадгерина, что объясняет механизм роста, инвазии и метастазирования рака желудка.[54,55] Никотин отрицательно влияет на биологию опухоли, способствуя ангиогенезу, инвазии опухоли и повышенному риску метастазирования. [53]

РАК ПАНКРЕАТИКИ

Было обнаружено, что никотин вызывает аденокарциному поджелудочной железы на модели мышей, стимулируя нейротрансмиттеры стресса. [56,57] В другом исследовании никотин стимулировал рост немелкоклеточного рака легких и рака поджелудочной железы рецептор-зависимым образом. Он также увеличивал метастазирование опухоли и резистентность к гемцитабину, индуцированному апоптозом, вызывая химиорезистентность.[58] Повышение регуляции MUC-4, активация NF-kB и GRP78 и экспрессия Id1 Src-зависимым образом являются вероятным механизмом, ведущим к росту опухоли, метастазированию и устойчивости к химиотерапевтическим препаратам. [57,58]

РАК МОЛОЧКИ

Никотин вызывает Опосредованная α9-nAChR сверхэкспрессия циклина D3, которая может вызывать трансформацию нормальных эпителиальных клеток молочной железы и вызывать рак. Никотин и котинин присутствуют в молочной жидкости кормящих женщин. [59] Несколько исследований показали, что механизм, опосредованный α9-nAChR, приводит к увеличению роста опухоли, метастазированию и опухолевым клеткам, устойчивым к химиотерапевтическим препаратам при раке груди.[59,60]

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА

Острые гемодинамические эффекты курения сигарет или бездымного табака опосредуются в первую очередь симпатомиметическим действием. Интенсивность его гемодинамического эффекта выше при быстрой доставке никотина. [61] Никотин вызывает высвобождение катехоламинов как местно, так и системно, что приводит к увеличению частоты сердечных сокращений, артериального давления и сократимости сердца. Уменьшает кровоток в кожных и коронарных сосудах; и увеличивает кровоток в скелетных мышцах.Из-за ограниченной доставки кислорода миокарду снижается работа сердца. В одном исследовании жевание низкой дозы (4 мг) никотиновой жевательной резинки здоровыми некурящими подавляло увеличение коронарного кровотока, которое происходит при увеличении частоты сердечных сокращений, вызванном кардиостимуляцией. [21] Таким образом, постоянная стимуляция никотином может способствовать развитию ишемической болезни сердца, вызывая острую ишемию миокарда. При ишемической болезни сердца может ухудшиться дисфункция миокарда. В плацебо-контролируемом эксперименте, который вызывал транзиторную ишемию у анестезированных собак, миокардиальная дисфункция вызывалась дозами, которые не влияли на частоту сердечных сокращений, артериальное давление, кровоток или некроз миоцитов.[62]

Никотин изменяет структурные и функциональные характеристики гладких мышц сосудов и эндотелиальных клеток. [63] Он усиливает высвобождение основного фактора роста фибробластов и подавляет выработку трансформирующего фактора роста-β1. [64] Эти эффекты приводят к усилению синтеза ДНК, митогенной активности, эндотелиальной пролиферации и увеличению образования атеросклеротических бляшек. [65] Неоваскуляризация, стимулируемая никотином, может способствовать развитию атеросклеротических бляшек. [66] Эти эффекты приводят к утолщению миоинтимы, атерогенным и ишемическим изменениям, увеличивая частоту гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний.Исследование на собаках продемонстрировало вредное воздействие никотина на сердце. [67]

Действие никотинового ацетилхолинового рецептора на пролиферацию гладких мышц сосудов и неоваскуляризацию бляшек увеличивает риск заболеваний периферических артерий. В модели ишемии задних конечностей на мышах кратковременное воздействие никотина парадоксальным образом увеличивало плотность капилляров и улучшало региональный кровоток в ишемизированной задней конечности. [35] Однако длительное воздействие никотина в течение 16 недель (около одной трети продолжительности жизни мыши) до индукции ишемии уничтожало ангиогенный ответ на никотин.[68]

ДЫХАТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА

Никотин влияет на дыхательную систему двояко. Во-первых, непосредственно за счет местного воздействия никотина на легкие в результате курения или вдыхания никотина, а во-вторых, через механизм центральной нервной системы. Никотин играет роль в развитии эмфиземы у курильщиков, уменьшая эластин в паренхиме легких и увеличивая альвеолярный объем. Никотин стимулирует блуждающий рефлекс и парасимпатические ганглии и вызывает повышенное сопротивление дыхательных путей, вызывая сужение бронхов.[69] Никотин влияет на дыхание за счет воздействия на ЦНС. Одновременное действие бронхоспазма и апноэ увеличивает напряжение трахеи и вызывает несколько респираторных заболеваний. В исследовании микроинъекции никотина вводили в комплекс преботцингера и прилегающие ядра мозга. Наблюдали за возбуждающими сигналами мозга и паттерном дыхания. Отмечалось учащение вспышек и уменьшение амплитуды дыхания, частый и неглубокий ритм дыхания.[70]

Желудочно-кишечная система

Использование никотина было связано с гастроэзофагеальным рефлюксом (ГЭРБ) и язвенной болезнью (ЯБ). [36,71] Этот эффект опосредован повышением желудочного сока, секрецией пепсиногена и стимулирующим действием на вазопрессин. Воздействие на циклооксигеназный путь также увеличивает риск ГЭРБ и ЯБД. [72] Никотин вызывает расслабление гладкой мускулатуры за счет действия эндогенного оксида азота как неадренергического нехолинергического нейромедиатора.[73] Снижение тонуса толстой кишки и моторики желудка и снижение давления в нижнем пищеводном сфинктере могут быть причиной увеличения частоты ГЭРБ. [74]

У курильщиков растет число случаев резистентной к лечению инфекции Helicobacter pylori . Он усиливает действие токсинов H. pylori , воздействуя на париетальные клетки желудка. [75] Этот эффект может быть связан с опосредованной гистамином реакцией на никотин.

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА

Известно, что никотин оказывает иммунодепрессивное действие через центральные и периферические механизмы.Он нарушает опосредованную антигеном и рецептором передачу сигнала в лимфоидной системе, что приводит к снижению иммунологического ответа. Популяция Т-клеток уменьшается из-за остановки клеточного цикла. Даже реакция макрофагов, которая формирует первую линию защиты от туберкулеза, становится дисфункциональной и вызывает повышение заболеваемости туберкулезом. [76] Уменьшается миграция фибробластов и воспалительных клеток к воспаленному месту. Снижается эпителизация и клеточная адгезия, что замедляет заживление ран, а также увеличивает риск инфицирования у лиц, подвергшихся воздействию никотина.

Воздействие на гипоталамо-гипофизарную надпочечниковую ось и стимуляцию вегетативной нервной системы через симпатические и парасимпатические пути влияет на иммунную систему. Нарушается путь секреции адренокортикотропного гормона (АКТГ) и высвобождение кортикотропина, что вызывает иммуносупрессию. [77]

ГЛАЗНАЯ СИСТЕМА

Никотин способствует патологическому ангиогенезу и неоваскуляризации сетчатки в мышиных моделях. Он вызывает возрастную дегенерацию желтого пятна у мышей. [78] В клиническом исследовании наиболее опасная форма возрастной макулопатии была связана с неоваскуляризацией сетчатки, которая способствовала ухудшению зрения.Курильщики табака, как известно, подвергаются большему риску возрастной дегенерации желтого пятна, чем некурящие. [79] В модели на животных у крыс Spraguely Dawley с диабетом 1 типа, получавших никотин, развилась катаракта [80]. Таким образом, синергетическая взаимосвязь между метаболизмом никотина и глюкозы, усиливающая диабет, может вызвать ускоренное образование катаракты. Между метаболизмом никотина и глюкозы существует синергетическая взаимосвязь, которая увеличивает риск сахарного диабета. Это может вызвать ускоренное образование катаракты.

ПОЧЕЧНАЯ СИСТЕМА

Риск хронической болезни почек у курильщиков высок. Было обнаружено, что курение сигарет увеличивает экскрецию альбумина с мочой, снижает скорость клубочковой фильтрации, вызывает увеличение частоты стеноза почечной артерии и связано с повышенной смертностью у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Патогенез почечных эффектов обусловлен действием никотина через индукцию изоформы ЦОГ-2. Изоформы ЦОГ-2 вызывают усиление воспаления клубочков, острый гломерулонефрит и обструкцию мочеточника.[81] У курильщиков наблюдается нарушение реакции почек на повышение системного артериального давления. Эта потеря ренопротекторного механизма у курильщиков также приводит к патогенетическому воздействию никотина на почечную систему. [82]

РЕПРОДУКТИВНАЯ СИСТЕМА — МУЖЧИНЫ

Закись азота, высвобождаемая из парасимпатико-нервных нервов, играет ключевую роль в немедленном расширении сосудов полового члена и расслаблении кавернозного тела, а NO, полученный из эндотелиальных клеток, способствует поддержанию эрекции полового члена.Никотин вызывает нарушение синтеза NO. Это может привести к потере эрекции полового члена и эректильной дисфункции. [83]

Различные исследования на животных показывают, что никотин вызывает дегенерацию семенных канальцев, нарушает сперматогенез и на клеточном уровне, влияет на структуру и функцию половых клеток у мужчин. [84] Он снижает уровень тестостерона, что является вторичным по отношению к снижению выработки StAR. [85] StAR — это белок, который играет важную роль в биосинтезе тестостерона.

РЕПРОДУКТИВНАЯ СИСТЕМА — ЖЕНСКАЯ

Менструальный цикл

Никотин, подавляя 21-гидроксилазу, вызывает гипоэстрогенное состояние.Он шунтирует метаболиты до образования андрогенов. Это приводит к хронической ановуляции и нарушению менструального цикла. Никотин может предрасполагать эндометрий к неадекватной выработке цитокинов и нерегулярным кровотечениям. [86] Имеются убедительные доказательства того, что повышение уровня фолликулостимулирующего гормона и снижение уровня эстрогена и прогестерона, связанное с курением сигарет у женщин, по крайней мере частично связано с влиянием никотина на эндокринную систему. [26]

Влияние на ооциты

Никотин влияет на яичники и изменяет продукцию ооцитов в различных исследованиях на животных.Обработанные никотином ооциты оказались несферическими с шероховатой поверхностью и разорванными и нерегулярными прозрачными оболочками. Никотин также вызывает нарушение созревания ооцитов. Снижается приток крови к яйцеводам и, следовательно, нарушается оплодотворение. [87]

Перинатальные эффекты

Было известно, что курение матери пагубно влияет на исход плода. Увеличиваются случаи задержки внутриутробного развития, мертворождения, выкидышей и умственной отсталости. [88] Различные исследования на животных показывают задержку роста плода и меньшую массу тела при рождении при перинатальном лечении никотином.Низкие уровни АКТГ и кортизола из-за никотина являются вероятными причинами более низкой массы тела при рождении у новорожденных. [89]

Было обнаружено, что курение матери и матери увеличивает риск детской астмы. Еще один серьезный и важный эффект — это трансгенная передача паттерна зависимости. [29]

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Никотин является основной причиной зависимости среди потребителей табака. Никотин отрицательно влияет на многие органы, как показали исследования на людях и животных.Его биологические эффекты широко распространены и распространяются на все системы организма, включая сердечно-сосудистую, дыхательную, почечную и репродуктивную системы. Никотин также был признан канцерогенным в нескольких исследованиях. Он способствует онкогенезу, влияя на пролиферацию клеток, ангиогенез и пути апоптоза. Вызывает устойчивость к химиотерапевтическим средствам. Заместительная никотиновая терапия (НЗТ) является эффективным дополнением к лечению абстинентного синдрома и повышает эффективность программ отказа от курения.Какое-либо существенное положительное влияние никотина на организм человека еще предстоит доказать. Никотин следует использовать только под наблюдением обученного персонала по прекращению употребления табака, поэтому его продажа должна строго регулироваться. Излишне говорить, что поиск более безопасной альтернативы никотину должен стать приоритетом.

Примечания

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не объявлен.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

3. Фагерстрём К. Рынок никотина: попытка оценить потребление никотина из различных источников и общее потребление никотина в некоторых странах.Никотин Tob Res. 2005; 7: 343–50. [PubMed] [Google Scholar] 6. Langone JJ, Gjika HB, Van Vunakis H. Никотин и его метаболиты. Радиоиммуноанализ на никотин и котинин. Биохимия. 1973; 12: 5025–30. [PubMed] [Google Scholar] 7. Schievelbein H, Eberhardt R, Löschenkohl K, Rahlfs V, Bedall FK. Поглощение никотина слизистой оболочкой полости рта I. Измерение концентрации никотина в крови после применения никотина и общего количества твердых частиц. Inflamm Res. 1973; 3: 254–8. [PubMed] [Google Scholar] 8.Армитаж А.К., Тернер Д.М. Всасывание никотина из сигаретного и сигаретного дыма через слизистую оболочку рта. Природа. 1970; 226: 1231–2. [PubMed] [Google Scholar] 9. Собковяк Р., Лесицки А. Поглощение, метаболизм и выведение никотина у людей. Postepy Biochem. 2013; 59: 33–44. [PubMed] [Google Scholar] 10. Демпси Д., Тутка П., Джейкоб П., 3-й, Аллен Ф., Шедель К., Тиндейл Р.Ф. и др. Соотношение метаболитов никотина как показатель метаболической активности цитохрома P450 2A6. Clin Pharmacol Ther. 2004. 76: 64–72. [PubMed] [Google Scholar] 11.Nakajima M, Tanaka E, Kwon JT, Yokoi T. Характеристика никотина и N-глюкуронизации котинина в микросомах печени человека. Утилизация наркотиков. 2002; 30: 1484–90. [PubMed] [Google Scholar] 12. Ситон MJ, Kyerematen GA, Веселл ES. Скорость выведения котинина, глюкуронида никотина и глюкуронида 3-гидроксикотинина с желчью крыс. Утилизация наркотиков. 1993; 21: 927–32. [PubMed] [Google Scholar] 13. Степанов И., Кармелла С.Г., Бриггс А., Хертсгаард Л., Линдгрен Б., Хацуками Д. и др. Наличие канцерогена N’-нитрозонорникотина в моче у некоторых пользователей пероральных продуктов никотиновой заместительной терапии.Cancer Res. 2009; 69: 8236–40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Borzelleca JF. Движение лекарства из изолированного мочевого пузыря кролика. Arch Int Pharmacodyn Ther. 1965; 154: 40–50. [PubMed] [Google Scholar] 15. Дани Дж.А., Джи Д., Чжоу FM. Синаптическая пластичность и никотиновая зависимость. Нейрон. 2001; 31: 349–52. [PubMed] [Google Scholar] 16. Джонс С., Судвикс С., Якель Дж. Никотиновые рецепторы в головном мозге: взаимосвязь физиологии с функцией. Trends Neurosci. 1999; 22: 555–61. [PubMed] [Google Scholar] 17.Smith EW, Smith KA, Maibach HI, Andersson PO, Cleary G, Wilson D. Местные побочные эффекты никотина, всасываемого через кожу. Skin Pharmacol. 1992; 5: 69–76. [PubMed] [Google Scholar] 19. Benowitz NL. Никотин и бездымный табак. CA Cancer J Clin. 1988; 38: 244–7. [PubMed] [Google Scholar] 20. Дани Дж. А., Хайнеманн С. Молекулярные и клеточные аспекты злоупотребления никотином. Нейрон. 1996; 16: 905–8. [PubMed] [Google Scholar] 21. Kaijser L, Berglund B. Влияние никотина на коронарный кровоток у человека. Clin Physiol.1985; 5: 541–52. [PubMed] [Google Scholar] 22. Jolma CD, Samson RA, Klewer SE, Donnerstein RL, Goldberg SJ. Острые сердечные эффекты никотина у здоровых молодых людей. Эхокардиография. 2002; 19: 443–8. [PubMed] [Google Scholar] 24. Парих Дж. Р., Гокани В. Н., Доктор ПБ, Кулкарни П. К., Шах А. Р., Сайед Х. Н.. Острые и хронические последствия воздействия зеленого табака на здоровье сельскохозяйственных рабочих. Am J Ind Med. 2005; 47: 494–9. [PubMed] [Google Scholar] 25. Вайценекер Р., Дил ВБ. Болезнь табачников. J Fla Med Assoc.1970; 57: 13–4. [PubMed] [Google Scholar] 27. Мансвелдер HD, Макги Д.С. Клеточные и синаптические механизмы никотиновой зависимости. J Neurobiol. 2002; 53: 606–17. [PubMed] [Google Scholar] 28. Везина П., МакГихи Д.С., Грин WN. Воздействие никотина и повышение чувствительности к никотин-индуцированному поведению. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007. 31: 1625–38. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Брюин Дж. Э., Келленбергер Л. Д., Герштейн Х. С., Моррисон К. М., Холлоуэй А. С.. Воздействие никотина на плод и новорожденных и постнатальный гомеостаз глюкозы: определение критических окон воздействия.J Endocrinol. 2007. 194: 171–8. [PubMed] [Google Scholar] 31. Somm E, Schwitzgebel VM, Vauthay DM, Camm EJ, Chen CY, Giacobino JP, et al. Пренатальное воздействие никотина изменяет раннее развитие островков поджелудочной железы и жировой ткани с последствиями для контроля массы тела и метаболизма глюкозы в более позднем возрасте. Эндокринология. 2008; 149: 6289–99. [PubMed] [Google Scholar] 32. Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для людей. Табачный дым и непроизвольное курение. IARC Monogr Eval Канцерогенные риски Hum.2004; 83: 1–1438. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Hoffmann D, Adams JD. Канцерогенные специфические для табака N-нитрозамины в нюхательном табаке и в слюне нюхательных людей. Cancer Res. 1981. 41 (11 Pt 1): 4305–8. [PubMed] [Google Scholar] 34. Международное агентство по изучению рака. Табачный дым и непроизвольное курение. IARC Monogr Eval Carcinog Risk Hum. 2007. 89: 455–7. [Google Scholar] 35. Heeschen C, Jang JJ, Weis M, Pathak A, Kaji S, Hu RS и др. Никотин стимулирует ангиогенез и способствует росту опухоли и атеросклерозу.Nat Med. 2001; 7: 833–9. [PubMed] [Google Scholar] 36. Шин В.Ю., Ву В.К., Чу К.М., Вонг Х.П., Лам Е.К., Тай Е.К. и др. Никотин индуцирует циклооксигеназу-2 и рецептор-2 фактора роста эндотелия сосудов в ассоциации с опухолевой инвазией и ангиогенезом при раке желудка. Mol Cancer Res. 2005; 3: 607–15. [PubMed] [Google Scholar] 37. Натори Т., Сата М., Васида М., Хирата Ю., Нагаи Р., Макуучи М. Никотин усиливает неоваскуляризацию и способствует росту опухоли. Mol Cells. 2003. 16: 143–146. [PubMed] [Google Scholar] 38.Вонг ХП, Ю Л, Лам Э.К., Тай Э.К., Ву В.К., Чо Ч. Никотин способствует росту опухоли толстой кишки и ангиогенезу за счет бета-адренергической активации. Toxicol Sci. 2007. 97: 279–87. [PubMed] [Google Scholar] 39. Zhu BQ, Heeschen C, Sievers RE, Karliner JS, Parmley WW, Glantz SA и др. Пассивное курение стимулирует ангиогенез и рост опухоли. Раковая клетка. 2003. 4: 191–6. [PubMed] [Google Scholar] 40. Heusch WL, Maneckjee R. Сигнальные пути, участвующие в никотиновой регуляции апоптоза клеток рака легких человека.Канцерогенез. 1998. 19: 551–6. [PubMed] [Google Scholar] 41. Mai H, May WS, Gao F, Jin Z, Deng X. Функциональная роль никотина в фосфорилировании Bcl2 и подавлении апоптоза. J Biol Chem. 2003; 278: 1886–91. [PubMed] [Google Scholar] 42. Цурутани Дж., Кастильо С.С., Брогнар Дж., Гранвиль, Калифорния, Чжан С., Джиллс Дж. Дж. И др. Компоненты табака стимулируют Akt-зависимую пролиферацию и NFkappaB-зависимую выживаемость в клетках рака легких. Канцерогенез. 2005; 26: 1182–95. [PubMed] [Google Scholar] 43. Слоткин Т.А., Зайдлер Ф.J., Шпиндель Э.Р.Пренатальное воздействие никотина на макак-резус ставит под угрозу развитие ствола мозга и сердечных моноаминовых путей, участвующих в перинатальной адаптации и синдроме внезапной детской смерти: улучшение за счет витамина С. Нейротоксикол Тератол. 2011; 33: 431–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 44. Вассенаар, Калифорния, Донг К., Амос К.И., Шпиц М.Р., Тиндейл РФ. Пилотное исследование генетической изменчивости CYP2B6 для изучения вклада активации нитрозаминов в канцерогенез легких. Int J Mol Sci. 2013; 14: 8381–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45.Schuller HM, McGavin MD, Orloff M, Riechert A, Porter B. Одновременное воздействие никотина и гипероксии вызывает опухоли у хомяков. Lab Invest. 1995. 73: 448–56. [PubMed] [Google Scholar] 46. Накада Т., Киётани К., Ивано С., Уно Т., Йокохира М., Ямакава К. и др. Онкогенез легких стимулируется антиапоптотическим действием котинина, метаболита никотина, посредством активации пути PI3K / Akt. J Toxicol Sci. 2012; 37: 555–63. [PubMed] [Google Scholar] 47. Improgo MR, Soll LG, Tapper AR, Gardner PD. Никотиновые рецепторы ацетилхолина опосредуют рост рака легких.Front Physiol. 2013; 4: 251. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48. Ле Маршан Л., Дерби К.С., Мерфи С.Е., Хехт С.С., Хацуками Д., Кармелла С.Г. и др. Курильщики с вариантами CHRNA, ассоциированными с раком легких, подвергаются воздействию более высоких уровней эквивалентов никотина и канцерогенного табачного специфического нитрозамина. Cancer Res. 2008; 68: 9137-40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Zhang D, Ma QY, Hu HT, Zhang M. β2-адренергические антагонисты подавляют инвазию раковых клеток поджелудочной железы, ингибируя CREB, NFkB и AP-1.Cancer Biol Ther. 2010; 10: 19–29. [PubMed] [Google Scholar] 50. Дженсен К., Афрозе С., Мунши М.К., Герье М., Глейзер СС. Механизмы никотина в развитии и прогрессировании рака желудочно-кишечного тракта. Перевод Gastrointest Cancer. 2012; 1: 81–87. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Перес-Саянс М., Сомоса-Мартин Дж. М., Баррос-Ангейра Ф., Диз П. Г., Гандара Рей Дж. М., Гарсия-Гарсия А. Бета-адренорецепторы при раке: терапевтические последствия. Oncol Res. 2010; 19: 45–54. [PubMed] [Google Scholar] 52.Маджиди М., Аль-Вадей Х.А., Такахаши Т., Шуллер Х.М. Негеномные рецепторы бета-эстрогена усиливают передачу сигналов бета1-адренорецепторов, индуцированную производным никотином канцерогеном 4- (метилнитрозамино) -1- (3-пиридил) -1-бутаноном в эпителиальных клетках малых дыхательных путей человека. Cancer Res. 2007. 67: 6863–71. [PubMed] [Google Scholar] 53. Петрос В.П., Юнис И.Р., Форд Дж.Н., Виид С.А. Влияние курения табака и никотина на лечение рака. Фармакотерапия. 2012; 32: 920–31. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 54. Лю Ю., Лю Б.Усиление пролиферации, инвазии и эпителиально-мезенхимального перехода никотин-промотируемого рака желудка за счет периостина. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2011; 17: 2674–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 55. Лиен Ю.К., Ван В., Куо Л.Дж., Лю Дж.Дж., Вэй П.Л., Хо Ю.С. и др. Никотин способствует миграции клеток через никотиновый ацетилхолиновый рецептор альфа7 в клетках рака желудка. Энн Сург Онкол. 2011; 18: 2671–9. [PubMed] [Google Scholar] 56. Аль-Вадей Х.А., Пламмер Х.К., 3-е место, Шуллер Х.М. Никотин стимулирует ксенотрансплантаты рака поджелудочной железы за счет системного увеличения стрессовых нейромедиаторов и подавления тормозного нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты.Канцерогенез. 2009. 30: 506–11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Crowley-Weber CL, Dvorakova K, Crowley C, Bernstein H, Bernstein C, Garewal H, et al. Никотин усиливает окислительный стресс, активирует NF-kB и GRP78, вызывает апоптоз и сенсибилизирует клетки к генотоксическим / ксенобиотическим стрессам с помощью индуктора множественного стресса, дезоксихолата: значение для канцерогенеза толстой кишки. Chem Biol Interact. 2003. 145: 53–66. [PubMed] [Google Scholar] 58. Тревиньо Дж. Г., Пиллай С., Кунигал С., Сингх С., Фулп В. Дж., Сентено Б. А. и др.Никотин индуцирует ингибитор дифференцировки-1 в Src-зависимом пути, способствуя метастазированию и химиорезистентности аденокарциномы поджелудочной железы. Неоплазия. 2012; 14: 1102–14. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 59. Chen CS, Lee CH, Hsieh CD, Ho CT, Pan MH, Huang CS и др. Никотин-индуцированная пролиферация клеток рака молочной железы человека ослабляется гарцином за счет подавления никотинового рецептора и белков циклина D3. Лечение рака груди Res. 2011; 125: 73–87. [PubMed] [Google Scholar] 60.Нисиока Т., Ким Х.С., Ло ЛИ, Хуанг И, Го Дж, Чен Си. Сенсибилизация рецепторов эпителиального фактора роста под воздействием никотина, способствующая росту клеток рака молочной железы. Рак молочной железы Res. 2011; 13: R113. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 61. Порчет ХК, Беновиц Н.Л., Шейнер Л.Б., Коупленд-младший. Очевидная толерантность к острому действию никотина частично является результатом кинетики распределения. J Clin Invest. 1987; 80: 1466–71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 62. Пшикленк К. Никотин усугубляет постишемическую сократительную дисфункцию «оглушенного» миокарда на модели собаки.Возможная роль свободных радикалов. Тираж. 1994; 89: 1272–81. [PubMed] [Google Scholar] 63. Csonka E, Somogyi A, Augustin J, Haberbosch W, Schettler G, Jellinek H. Влияние никотина на культивируемые клетки сосудистого происхождения. Арка Вирхова Патол Анат Гистопатол. 1985; 407: 441–7. [PubMed] [Google Scholar] 64. Villablanca AC. Никотин стимулирует синтез и пролиферацию ДНК в эндотелиальных клетках сосудов in vitro . J Appl Physiol. 1998. 84: 2089–98. [PubMed] [Google Scholar] 65. Чалон С., Морено Х. младший, Беновиц Н. Л., Хоффман Б. Б., Блашке Т.Ф.Никотин нарушает зависимую от эндотелия дилатацию в венах человека in vivo . Clin Pharmacol Ther. 2000; 67: 391–7. [PubMed] [Google Scholar] 67. Шридхаран MR, Флауэрс NC, Hand RC, Hand JW, Хоран LG. Влияние различных режимов хронического и острого воздействия никотина на размер инфаркта миокарда у собак. Am J Cardiol. 1985; 55: 1407–11. [PubMed] [Google Scholar] 69. Beck ER, Taylor RF, Lee LY, Frazier DT. Бронхоспазм и апноэ, вызванные сигаретным дымом: зависимость от дозы никотина. Легкое.1986; 164: 293–301. [PubMed] [Google Scholar] 70. Джайсвал SJ, Пиларски JQ, Харрисон CM, Фрегози РФ. Воздействие никотина в процессе развития изменяет нейротрансмиссию AMPA в подъязычном двигательном ядре и до-Ботцингеровском комплексе новорожденных крыс. J Neurosci. 2013; 33: 2616–25. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Чу К.М., Чо СН, Шин В.Ю. Никотин и желудочно-кишечные расстройства: его роль в развитии язв и рака. Curr Pharm Des. 2013; 19: 5–10. [PubMed] [Google Scholar] 72. Ogle CW, Qiu BS, Cho CH.Никотин и язва желудка при стрессе. J Physiol Paris. 1993; 87: 359–65. [PubMed] [Google Scholar] 73. Ирие К., Мураки Т., Фурукава К., Номото Т. L-NG-нитро-аргинин ингибирует вызванное никотином расслабление изолированной двенадцатиперстной кишки крысы. Eur J Pharmacol. 1991; 202: 285–8. [PubMed] [Google Scholar] 74. Кадакия СК, Де Ла Бом HR, Шаффер РТ. Влияние трансдермального никотина на нижний сфинктер пищевода и моторику пищевода. Dig Dis Sci. 1996; 41: 2130–4. [PubMed] [Google Scholar] 75. Эндох К., Люн Ф.В. Влияние курения и никотина на слизистую оболочку желудка: обзор клинических и экспериментальных данных.Гастроэнтерология. 1994; 107: 864–78. [PubMed] [Google Scholar] 76. Гэн Ю., Сэвидж С.М., Джонсон Л.Дж., Сигрейв Дж., Сопори М.Л. Влияние никотина на иммунный ответ. I. Хроническое воздействие никотина нарушает опосредованную антиген-рецептором передачу сигнала в лимфоцитах. Toxicol Appl Pharmacol. 1995; 135: 268–78. [PubMed] [Google Scholar] 77. Sopori ML, Kozak W, Savage SM, Geng Y, Soszynski D, Kluger MJ и др. Влияние никотина на иммунную систему: возможное регулирование иммунных ответов центральными и периферическими механизмами.Психонейроэндокринология. 1998. 23: 189–204. [PubMed] [Google Scholar] 78. Suñer IJ, Espinosa-Heidmann DG, Marin-Castano ME, Hernandez EP, Pereira-Simon S, Cousins ​​SW. Никотин увеличивает размер и тяжесть экспериментальной неоваскуляризации хориоидеи. Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci. 2004; 45: 311–7. [PubMed] [Google Scholar] 79. Седдон Дж. М., Уиллетт WC, Speizer FE, Hankinson SE. Проспективное исследование курения сигарет и возрастной дегенерации желтого пятна у женщин. ДЖАМА. 1996. 276: 1141–6. [PubMed] [Google Scholar] 80.Тирган Н., Кулп Г.А., Гупта П., Борецкий А., Вирашка Т.А., Годли Б. и др. Воздействие никотина усугубляет развитие катаракты у крыс с диабетом 1 типа. Exp Diabetes Res. 2012; 2012: 349320. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 81. Хаймс Э.А., Тиан RX, Джоши М.С., Райдж Л. Никотин усиливает повреждение клубочков в модели острого нефрита на крысах. Am J Nephrol. 2009; 29: 319–26. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 82. Халими Дж. М., Филиппон С., Мимран А. Контрастные почечные эффекты никотина у курильщиков и некурящих.Пересадка нефрола Dial. 1998; 13: 940–4. [PubMed] [Google Scholar] 83. Се Y, Гарбан Х., Нг Ц., Райфер Дж., Гонсалес-Кадавид Н.Ф. Влияние длительного пассивного курения на эректильную функцию и синтазу оксида азота полового члена у крыс. J Urol. 1997; 157: 1121–6. [PubMed] [Google Scholar] 84. Яна К., Саманта П.К., Де ДК. Никотин снижает гаметогенез яичек, стероидогенез и экспрессию стероидогенных острых регуляторных белков у взрослых крыс-альбиносов: возможное влияние на гонадотропины гипофиза и изменение антиоксидантного статуса яичек.Toxicol Sci. 2010; 116: 647–59. [PubMed] [Google Scholar] 85. Oyeyipo IP, Raji Y, Bolarinwa AF. Никотин изменяет мужские половые гормоны у самцов крыс-альбиносов: роль прекращения курения. J Hum Reprod Sci. 2013; 6: 40–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 86. Джин Зи, Roomans GM. Действие никотина на эпителий матки изучено с помощью рентгеновского микроанализа. J Submicrosc Cytol Pathol. 1997. 29: 179–86. [PubMed] [Google Scholar] 87. Hammer RE, Mitchell JA, Goldman H. Клеточные и молекулярные аспекты имплантации.США: Springer; 1981. Влияние никотина на концепцию пролиферации американских клеток и яйцеводный / маточный кровоток у крыс; С. 439–42. [Google Scholar] 88. Chen M, Wang T, Liao ZX, Pan XL, Feng YH, Wang H. Никотин-индуцированное пренатальное чрезмерное воздействие материнских глюкокортикоидов и задержка внутриутробного развития у крыс. Exp Toxicol Pathol. 2007. 59: 245–51. [PubMed] [Google Scholar] 89. Лю Л., Лю Ф., Коу Х., Чжан Б.Дж., Сюй Д., Чен Б. и др. Пренатальное воздействие никотина вызывало нейроэндокринные запрограммированные изменения, связанные с осью гипоталамуса, гипофиза и надпочечников, у потомков крыс с задержкой внутриутробного развития.Toxicol Lett. 2012; 214: 307–13. [PubMed] [Google Scholar]

Вредное действие никотина

Indian J Med Paediatr Oncol. 2015 январь-март; 36 (1): 24–31.

Асем Мишра

Отделение хирургической онкологии, службы головы и шеи, Мемориальная больница Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия

Панкадж Чатурведи

Отделение хирургической онкологии, больница головы и шеи, Терапия Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия

Сурав Датта

Отделение хирургической онкологии, службы головы и шеи, Мемориальная больница Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия

Snita Sinukumar

and Neck Services, Tata Memorial Hospital, Parel, Mumbai, Maharashtra, India

Poonam Joshi

Отделение хирургической онкологии, Head and Neck Services, Tata Memorial Hospital, Parel, Mumbai, Maharashtra, India

Apurva

Отделение хирургической онкологии, службы головы и шеи, Мемориальная больница Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра , Индия

Отделение хирургической онкологии, службы головы и шеи, Мемориальная больница Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия

Адрес для корреспонденции: Dr.Панкадж Чатурведи, отделение хирургической онкологии, услуги головы и шеи, Мемориальная больница Тата, доктор Э. Борхес-роуд, Парел, Мумбаи — 400 012, Махараштра, Индия. Электронная почта: [email protected] Авторские права: © Индийский журнал медицинской и детской онкологии

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинала.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

С появлением никотиновой заместительной терапии потребление никотина растет. Никотин считается более безопасной альтернативой табаку. В монографии МАИР никотин не рассматривается как канцероген. Однако есть различные исследования, которые показывают обратное. Мы провели этот обзор, чтобы конкретно оценить влияние никотина на различные системы органов. Компьютерный поиск в базе данных Medline и PubMed был выполнен с использованием комбинации ключевых слов.Были включены все исследования на животных и людях, изучающие только роль никотина. Никотин представляет несколько опасностей для здоровья. Существует повышенный риск сердечно-сосудистых, респираторных, желудочно-кишечных заболеваний. Снижается иммунный ответ, что также отрицательно сказывается на репродуктивном здоровье. Он влияет на пролиферацию клеток, окислительный стресс, апоптоз, мутации ДНК с помощью различных механизмов, что приводит к раку. Он также влияет на пролиферацию и метастазирование опухоли и вызывает устойчивость к химио- и радиотерапевтическим агентам.Потребление никотина требует регулирования. Продажа никотина должна осуществляться под контролем обученного медицинского персонала.

Ключевые слова: По оценкам ВОЗ, во всем мире насчитывается около 1,27 миллиарда потребителей табака. Только потребление табака составляет почти 5.4 миллиона смертей в год и один миллиард человек могут умереть в этом столетии, если потребление табака в мире останется на нынешнем уровне [1]. Международный договор, инициированный ВОЗ в 2003 г. и подписанный 170 странами, направлен на то, чтобы побудить правительства сократить производство, продажи, распространение рекламы и продвижение табачных изделий. Несмотря на сильную оппозицию со стороны промышленности, договор неуклонно продвигается в достижении своей цели всеобъемлющей борьбы против табака во всем мире.[2] Поскольку потребление табака сокращается, растет спрос на отказ от табака. Фармакологическое лечение никотиновой зависимости остается активной областью исследований. Есть много никотиновых препаратов (никотиновые жевательные резинки, пластыри, электронные сигареты и ингаляционные агенты), которые свободно доступны в большинстве частей мира. Эти продукты активно продвигаются и продаются как волшебные лекарства. Никотиновые жевательные резинки доступны в виде препаратов 2 мг и 4 мг, которые доставляют около 1 мг и 3 мг никотина в кровоток соответственно.Электронная сигарета, сложное устройство для доставки никотина, доставляет никотин в форме пара и очень точно имитирует процесс курения. В настоящее время эти продукты составляют примерно 1% от общего потребления никотина и в большинстве стран демонстрируют тенденцию к увеличению [3].

Никотин, как известно, не только вызывает сильную зависимость, но и обладает серьезными системными побочными эффектами. Он отрицательно влияет на сердце, репродуктивную систему, легкие, почки и т. Д. Многие исследования неизменно демонстрируют его канцерогенный потенциал.[] Единственное другое известное применение никотина — это инсектицид с 17, ^-го, -го века. [4] После Второй мировой войны его использование сократилось из-за доступности более дешевых и более сильнодействующих пестицидов, менее вредных для млекопитающих. Агентство по охране окружающей среды США запретило использование никотина в качестве пестицида с 1 ^st января 2014 года. [4] Индия, один из крупнейших производителей и экспортеров сульфата никотина, постепенно запретила его использование в качестве сельскохозяйственных пестицидов.[5] Мы провели этот обзор, чтобы оценить системные побочные эффекты никотина.

Таблица 1

Исследования, показывающие, что никотин является канцерогеном

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Компьютерный поиск в базах данных Medline и PubMed был выполнен с использованием различных комбинаций ключевых слов «никотин», «химический состав», «история». «Метаболизм», «зависимость», «рак», «токсичность», «эндокринная система», «сердечно-сосудистая система», «дыхательная система», «канцерогенез легких,« желудочно-кишечная система »,« иммунная система »,« глазная »,« катаракта »,« центральная нервная система »,« почечная система »,« репродуктивная система »,« менструальный цикл »,« ооциты »,« плод ».Первоначальное наращивание поиска было выполнено с использованием «Никотин / побочные эффекты» [Mesh], в котором было показано 3436 статей. Были проанализированы статьи, в обзор вошло 90 актуальных статей. Были проанализированы все исследования на животных и людях, в которых изучалась роль никотина в системах органов. Исследования, которые оценивали употребление табака и курение, были исключены. В обзоре были рассмотрены все возможные физиологические эффекты. Мы не исключили исследования, в которых сообщалось о положительном влиянии никотина. Цель состояла в том, чтобы изучить эффекты никотина, не допуская влияния других токсинов и канцерогенов, присутствующих в табаке или табачном дыме.

ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И МЕТАБОЛИЗМ

Никотин был впервые извлечен из табака немецкими врачами Вильгельмом Генрихом Поссельтом и Карлом Людвигом Рейманном. Никотин, сильный алкалоид, в чистом виде представляет собой прозрачную жидкость с характерным запахом. На воздухе он становится коричневым. Он растворим в воде и предпочтительно отделяется от органических растворителей. Это амин, состоящий из пиридиновых и пирролидиновых колец.

Никотин — это двухосновное соединение, доступность и абсорбция в организме человека зависит от pH раствора.[7] Всасывание может происходить через слизистые оболочки полости рта, легких, кожи или кишечника. [6] Повышение pH раствора вызывает увеличение концентрации незаряженного липофильного никотина, в этой форме он может активно проходить через все биологические мембраны. [7] Добавление в табак гашеной извести и катеху увеличивает абсорбцию никотина из полости рта.

Никотин после попадания внутрь абсорбируется и метаболизируется в печени. Метаболический процесс можно разделить на две фазы. В фазе I происходит микросомальное окисление никотина несколькими путями.[8] Это приводит к образованию различных метаболитов, таких как котинин и норникотин, деметилкотинин, транс-3-гидроксикотинин и d- (3-пиридил) -g-метиламиномасляная кислота. [9,10] После этого в фазе II проходит фаза II. N’- и O’-глюкуронизация метаболитов и выведение с мочой, калом, желчью, слюной, потом и т. Д. [11,12] 5-10% выведения приходится на почечную экскрецию неизмененного никотина, однако наблюдается реабсорбция из мочевого пузыря при высоком pH мочи. [14] Имеются данные о том, что нитрозирование никотина in vivo может приводить к образованию N-нитрозонорникотина (NNN) и 4- (метилнитрозамино) -1- (3-пиридил) -1-бутанона (NNK).[13], которые, как известно, обладают сильным канцерогенным действием. Воспаление в полости рта увеличивает риск эндогенного нитрозирования.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Никотин действует через 3 основных механизма, вызывая физиологические и патологические эффекты на различные системы органов. [15,16]

1. Ганглионарная передача.

2. Никотиновые рецепторы ацетилхолина (nAChR) на хромаффинных клетках через катехоламины.

3. Стимуляция нАХР центральной нервной системы (ЦНС).

Исследования изображений головного мозга показывают, что никотин резко увеличивает активность префронтальной коры и зрительной системы. Есть высвобождение множества нейротрансмиттеров, важных для поощрения, вызванного лекарствами. Никотин также вызывает повышенный окислительный стресс и апоптоз нейронов, повреждение ДНК, увеличение количества активных форм кислорода и перекиси липидов. Первоначально считалось, что nAChR ограничиваются нейрональными клетками, однако исследования выявили функциональные nAChR в тканях за пределами нервной системы.Воздействие на никотиновые рецепторы оказывает широкий спектр острых и долгосрочных эффектов на системы органов, размножение клеток и апоптоз во всем организме.

НЕМЕДЛЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ И ТОКСИЧНОСТЬ

Никотин при прямом применении у людей вызывает раздражение и жжение во рту и горле, повышенное слюноотделение, тошноту, боль в животе, рвоту и диарею. [17] Желудочно-кишечные эффекты менее серьезны, но могут возникать даже после кожного и респираторного воздействия [18]. Преобладающие немедленные эффекты, наблюдаемые в исследованиях на животных и у людей, заключаются в учащении пульса и артериального давления.Никотин также вызывает увеличение свободных жирных кислот в плазме, гипергликемию и повышение уровня катехоламинов в крови. [19,20] Снижается коронарный кровоток, но увеличивается кровоток в скелетных мышцах. [20,22] учащение дыхания вызывает переохлаждение, состояние гиперкоагуляции, снижает температуру кожи и увеличивает вязкость крови.

Никотин — один из самых токсичных из всех ядов, действие которого проявляется быстро. Помимо местного воздействия, органами-мишенями являются периферическая и центральная нервная система.При тяжелом отравлении наблюдаются тремор, прострация, цианоз, одышка, судороги, прогрессирование до коллапса и комы. Даже смерть может наступить из-за паралича дыхательных мышц и / или центральной дыхательной недостаточности при LD50 у взрослых около 30-60 мг никотина. У детей LD50 составляет около 10 мг. [23]

ЗЕЛЕНАЯ ТАБАЧНАЯ БОЛЕЗНЬ

Это острая форма отравления никотином, которая, как известно, возникает при обращении с листьями зеленого табака, с симптомами, длящимися от 12 до 24 часов.Острые симптомы включают головную боль, тошноту, рвоту, головокружение, потерю аппетита, утомляемость и тахиаритмии. [24] Не сообщалось о значительной смертности от болезни зеленого табака (GTS), но она существенно влияет на здоровье работников табачной промышленности [25].

НИКОТИНОВАЯ ЗАВИСИМОСТЬ

Никотин — одно из самых вызывающих привыкание веществ. Главный хирург США (2010) пришел к выводу, что никотин вызывает такую ​​же зависимость, как кокаин или героин. Никотин взаимодействует с никотиновыми рецепторами ацетилхолина и стимулирует дофаминергическую передачу.[26] Это, в свою очередь, стимулирует центр вознаграждения и отвечает за повышение настроения и очевидное улучшение когнитивных функций. [27] При хронической стимуляции никотином ГАМКергические нейроны десенсибилизируются и, таким образом, теряют свой ингибирующий эффект на дофамин. [28] Это, в свою очередь, усиливает зависимость, вызывая тягу. Было показано, что этот эффект влияет на ген CYP2A6 и приводит к наследственной зависимости от никотина. Исследования показали, что никотиновая зависимость передается от матери и матери по эпигенетическому механизму.[29]

ВЛИЯНИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ

Никотин вызывает выброс катехоламинов и стимулирует вегетативную систему. Увеличивается синтез гликогена из-за стимуляции α-адренорецепторов. Это приводит к снижению уровня глюкозы в крови натощак. Он также вызывает липолиз, уменьшая массу тела. Никотин влияет на инсулинорезистентность и предрасполагает к метаболическому синдрому. В исследовании на животных пренатальное воздействие было токсичным для β-клеток поджелудочной железы и приводило к уменьшению популяции B-клеток, что увеличивало риск диабета.[30,31]

НИКОТИН И РАК

Стимуляция nAChR никотином оказывает биологическое воздействие на клетки, важные для инициации и прогрессирования рака. [26] Он активирует пути передачи сигнала непосредственно через опосредованные рецептором события, обеспечивая выживание поврежденных эпителиальных клеток. Кроме того, никотин является предшественником специфических нитрозаминов табака (TSNAs) посредством нитрозирования в полости рта. [32,33] Показано, что нитрозирование никотина может приводить к образованию NNN и NNK.Этот эффект никотина может быть важным из-за его высокой концентрации в табаке и продуктах, заменяющих никотин. [13] NNN и NNK сильно канцерогены. [34]

Никотин образует метаболиты арахидоновой кислоты, которые вызывают повышенное деление клеток. Связывание с Bcl-2 и действие на фактор роста эндотелия сосудов и циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2) вызывает увеличение пролиферации и выживаемости рака. [35,36] Стимуляция ангиогенеза опухоли ускоряет рост опухоли, который опосредуется β-адренергической активацией и стимуляцией. нАХР.[35,37,28,39] Никотин также подавляет апоптоз путем фосфорилирования регулируемых внеклеточными сигналами киназ Bcl-2. [40,41] Недавние исследования показывают, что никотин активирует ядерный фактор каппа B (NF-kB) -зависимую выживаемость раковые клетки и их распространение. [42]

В нормальных клетках никотин может стимулировать свойства, соответствующие трансформации клеток и ранним стадиям формирования рака, такие как усиление пролиферации клеток, снижение клеточной зависимости от внеклеточного матрикса для выживания и снижение контактного ингибирования.Таким образом, индуцированная никотином активация nAChR в легких и других тканях может способствовать канцерогенезу, вызывая мутации ДНК [26]. Благодаря своим опухолевым промоторным эффектам он действует синергетически с другими канцерогенами из автомобильных выхлопов или сжигания древесины и потенциально сокращает период индукции рака. [43] [].

Таблица 2

Исследования, показывающие роль никотина как промотора опухоли

КАНЦЕРОГЕНЕЗ ЛЕГКИХ

Исследование связывает канцерогенез легких под действием никотина из-за генетической изменчивости CYP2B6.[44] Было обнаружено, что его одновременное воздействие с гипероксией вызывает рак у хомяков. [45] Было обнаружено, что котинин способствует онкогенезу легких, ингибируя антиапоптотический путь [46]. Ядерная транслокация гена ARB1 никотином обнаружена при пролиферации и прогрессировании немелкоклеточного рака легкого. Несколько исследований показали, что никотин играет важную роль в прогрессировании опухолей и метастазировании через CXCR4 и усилении ангиогенеза. [36,47] Носители локусов восприимчивости к раку легких в их ДНК извлекают больше никотина.Было обнаружено, что курильщики, несущие ген CHRNA3 и CHRNA5, извлекают больше никотина, и поэтому клетки подвергаются более высокой внутренней дозе канцерогенных нитрозаминов, полученных из никотина. [48] Кроме того, модуляция митохондриального сигнального пути приводит к устойчивости к химиотерапевтическим агентам. [49]

КАНЦЕРОГЕНЕЗ ГАСТРО КИШЕЧНИКА

Канцерогенная роль может быть опосредована путями MAPK / COX-2, α-7 nAchR и экспрессией β-адренергических рецепторов, а также анатагонистом α-BTX ми РНК.[50] Никотин образует аддукты с ДНК печени, что увеличивает ее мутагенный потенциал. [49,51,52] Активация рецепторов на поверхности клетки никотином стимулирует последующие киназы, которые могут опосредовать устойчивость к химиотерапии. Результаты показали, что у курильщиков, продолжающих курить во время химиотерапии, прогноз хуже. Кроме того, они также обладают повышенной токсичностью и меньшей эффективностью химиотерапевтических препаратов [53]. Никотин влияет на супрессию гена периостина, α-7-nAChR и е-кадгерина, что объясняет механизм роста, инвазии и метастазирования рака желудка.[54,55] Никотин отрицательно влияет на биологию опухоли, способствуя ангиогенезу, инвазии опухоли и повышенному риску метастазирования. [53]

РАК ПАНКРЕАТИКИ

Было обнаружено, что никотин вызывает аденокарциному поджелудочной железы на модели мышей, стимулируя нейротрансмиттеры стресса. [56,57] В другом исследовании никотин стимулировал рост немелкоклеточного рака легких и рака поджелудочной железы рецептор-зависимым образом. Он также увеличивал метастазирование опухоли и резистентность к гемцитабину, индуцированному апоптозом, вызывая химиорезистентность.[58] Повышение регуляции MUC-4, активация NF-kB и GRP78 и экспрессия Id1 Src-зависимым образом являются вероятным механизмом, ведущим к росту опухоли, метастазированию и устойчивости к химиотерапевтическим препаратам. [57,58]

РАК МОЛОЧКИ

Никотин вызывает Опосредованная α9-nAChR сверхэкспрессия циклина D3, которая может вызывать трансформацию нормальных эпителиальных клеток молочной железы и вызывать рак. Никотин и котинин присутствуют в молочной жидкости кормящих женщин. [59] Несколько исследований показали, что механизм, опосредованный α9-nAChR, приводит к увеличению роста опухоли, метастазированию и опухолевым клеткам, устойчивым к химиотерапевтическим препаратам при раке груди.[59,60]

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА

Острые гемодинамические эффекты курения сигарет или бездымного табака опосредуются в первую очередь симпатомиметическим действием. Интенсивность его гемодинамического эффекта выше при быстрой доставке никотина. [61] Никотин вызывает высвобождение катехоламинов как местно, так и системно, что приводит к увеличению частоты сердечных сокращений, артериального давления и сократимости сердца. Уменьшает кровоток в кожных и коронарных сосудах; и увеличивает кровоток в скелетных мышцах.Из-за ограниченной доставки кислорода миокарду снижается работа сердца. В одном исследовании жевание низкой дозы (4 мг) никотиновой жевательной резинки здоровыми некурящими подавляло увеличение коронарного кровотока, которое происходит при увеличении частоты сердечных сокращений, вызванном кардиостимуляцией. [21] Таким образом, постоянная стимуляция никотином может способствовать развитию ишемической болезни сердца, вызывая острую ишемию миокарда. При ишемической болезни сердца может ухудшиться дисфункция миокарда. В плацебо-контролируемом эксперименте, который вызывал транзиторную ишемию у анестезированных собак, миокардиальная дисфункция вызывалась дозами, которые не влияли на частоту сердечных сокращений, артериальное давление, кровоток или некроз миоцитов.[62]

Никотин изменяет структурные и функциональные характеристики гладких мышц сосудов и эндотелиальных клеток. [63] Он усиливает высвобождение основного фактора роста фибробластов и подавляет выработку трансформирующего фактора роста-β1. [64] Эти эффекты приводят к усилению синтеза ДНК, митогенной активности, эндотелиальной пролиферации и увеличению образования атеросклеротических бляшек. [65] Неоваскуляризация, стимулируемая никотином, может способствовать развитию атеросклеротических бляшек. [66] Эти эффекты приводят к утолщению миоинтимы, атерогенным и ишемическим изменениям, увеличивая частоту гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний.Исследование на собаках продемонстрировало вредное воздействие никотина на сердце. [67]

Действие никотинового ацетилхолинового рецептора на пролиферацию гладких мышц сосудов и неоваскуляризацию бляшек увеличивает риск заболеваний периферических артерий. В модели ишемии задних конечностей на мышах кратковременное воздействие никотина парадоксальным образом увеличивало плотность капилляров и улучшало региональный кровоток в ишемизированной задней конечности. [35] Однако длительное воздействие никотина в течение 16 недель (около одной трети продолжительности жизни мыши) до индукции ишемии уничтожало ангиогенный ответ на никотин.[68]

ДЫХАТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА

Никотин влияет на дыхательную систему двояко. Во-первых, непосредственно за счет местного воздействия никотина на легкие в результате курения или вдыхания никотина, а во-вторых, через механизм центральной нервной системы. Никотин играет роль в развитии эмфиземы у курильщиков, уменьшая эластин в паренхиме легких и увеличивая альвеолярный объем. Никотин стимулирует блуждающий рефлекс и парасимпатические ганглии и вызывает повышенное сопротивление дыхательных путей, вызывая сужение бронхов.[69] Никотин влияет на дыхание за счет воздействия на ЦНС. Одновременное действие бронхоспазма и апноэ увеличивает напряжение трахеи и вызывает несколько респираторных заболеваний. В исследовании микроинъекции никотина вводили в комплекс преботцингера и прилегающие ядра мозга. Наблюдали за возбуждающими сигналами мозга и паттерном дыхания. Отмечалось учащение вспышек и уменьшение амплитуды дыхания, частый и неглубокий ритм дыхания.[70]

Желудочно-кишечная система

Использование никотина было связано с гастроэзофагеальным рефлюксом (ГЭРБ) и язвенной болезнью (ЯБ). [36,71] Этот эффект опосредован повышением желудочного сока, секрецией пепсиногена и стимулирующим действием на вазопрессин. Воздействие на циклооксигеназный путь также увеличивает риск ГЭРБ и ЯБД. [72] Никотин вызывает расслабление гладкой мускулатуры за счет действия эндогенного оксида азота как неадренергического нехолинергического нейромедиатора.[73] Снижение тонуса толстой кишки и моторики желудка и снижение давления в нижнем пищеводном сфинктере могут быть причиной увеличения частоты ГЭРБ. [74]

У курильщиков растет число случаев резистентной к лечению инфекции Helicobacter pylori . Он усиливает действие токсинов H. pylori , воздействуя на париетальные клетки желудка. [75] Этот эффект может быть связан с опосредованной гистамином реакцией на никотин.

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА

Известно, что никотин оказывает иммунодепрессивное действие через центральные и периферические механизмы.Он нарушает опосредованную антигеном и рецептором передачу сигнала в лимфоидной системе, что приводит к снижению иммунологического ответа. Популяция Т-клеток уменьшается из-за остановки клеточного цикла. Даже реакция макрофагов, которая формирует первую линию защиты от туберкулеза, становится дисфункциональной и вызывает повышение заболеваемости туберкулезом. [76] Уменьшается миграция фибробластов и воспалительных клеток к воспаленному месту. Снижается эпителизация и клеточная адгезия, что замедляет заживление ран, а также увеличивает риск инфицирования у лиц, подвергшихся воздействию никотина.

Воздействие на гипоталамо-гипофизарную надпочечниковую ось и стимуляцию вегетативной нервной системы через симпатические и парасимпатические пути влияет на иммунную систему. Нарушается путь секреции адренокортикотропного гормона (АКТГ) и высвобождение кортикотропина, что вызывает иммуносупрессию. [77]

ГЛАЗНАЯ СИСТЕМА

Никотин способствует патологическому ангиогенезу и неоваскуляризации сетчатки в мышиных моделях. Он вызывает возрастную дегенерацию желтого пятна у мышей. [78] В клиническом исследовании наиболее опасная форма возрастной макулопатии была связана с неоваскуляризацией сетчатки, которая способствовала ухудшению зрения.Курильщики табака, как известно, подвергаются большему риску возрастной дегенерации желтого пятна, чем некурящие. [79] В модели на животных у крыс Spraguely Dawley с диабетом 1 типа, получавших никотин, развилась катаракта [80]. Таким образом, синергетическая взаимосвязь между метаболизмом никотина и глюкозы, усиливающая диабет, может вызвать ускоренное образование катаракты. Между метаболизмом никотина и глюкозы существует синергетическая взаимосвязь, которая увеличивает риск сахарного диабета. Это может вызвать ускоренное образование катаракты.

ПОЧЕЧНАЯ СИСТЕМА

Риск хронической болезни почек у курильщиков высок. Было обнаружено, что курение сигарет увеличивает экскрецию альбумина с мочой, снижает скорость клубочковой фильтрации, вызывает увеличение частоты стеноза почечной артерии и связано с повышенной смертностью у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Патогенез почечных эффектов обусловлен действием никотина через индукцию изоформы ЦОГ-2. Изоформы ЦОГ-2 вызывают усиление воспаления клубочков, острый гломерулонефрит и обструкцию мочеточника.[81] У курильщиков наблюдается нарушение реакции почек на повышение системного артериального давления. Эта потеря ренопротекторного механизма у курильщиков также приводит к патогенетическому воздействию никотина на почечную систему. [82]

РЕПРОДУКТИВНАЯ СИСТЕМА — МУЖЧИНЫ

Закись азота, высвобождаемая из парасимпатико-нервных нервов, играет ключевую роль в немедленном расширении сосудов полового члена и расслаблении кавернозного тела, а NO, полученный из эндотелиальных клеток, способствует поддержанию эрекции полового члена.Никотин вызывает нарушение синтеза NO. Это может привести к потере эрекции полового члена и эректильной дисфункции. [83]

Различные исследования на животных показывают, что никотин вызывает дегенерацию семенных канальцев, нарушает сперматогенез и на клеточном уровне, влияет на структуру и функцию половых клеток у мужчин. [84] Он снижает уровень тестостерона, что является вторичным по отношению к снижению выработки StAR. [85] StAR — это белок, который играет важную роль в биосинтезе тестостерона.

РЕПРОДУКТИВНАЯ СИСТЕМА — ЖЕНСКАЯ

Менструальный цикл

Никотин, подавляя 21-гидроксилазу, вызывает гипоэстрогенное состояние.Он шунтирует метаболиты до образования андрогенов. Это приводит к хронической ановуляции и нарушению менструального цикла. Никотин может предрасполагать эндометрий к неадекватной выработке цитокинов и нерегулярным кровотечениям. [86] Имеются убедительные доказательства того, что повышение уровня фолликулостимулирующего гормона и снижение уровня эстрогена и прогестерона, связанное с курением сигарет у женщин, по крайней мере частично связано с влиянием никотина на эндокринную систему. [26]

Влияние на ооциты

Никотин влияет на яичники и изменяет продукцию ооцитов в различных исследованиях на животных.Обработанные никотином ооциты оказались несферическими с шероховатой поверхностью и разорванными и нерегулярными прозрачными оболочками. Никотин также вызывает нарушение созревания ооцитов. Снижается приток крови к яйцеводам и, следовательно, нарушается оплодотворение. [87]

Перинатальные эффекты

Было известно, что курение матери пагубно влияет на исход плода. Увеличиваются случаи задержки внутриутробного развития, мертворождения, выкидышей и умственной отсталости. [88] Различные исследования на животных показывают задержку роста плода и меньшую массу тела при рождении при перинатальном лечении никотином.Низкие уровни АКТГ и кортизола из-за никотина являются вероятными причинами более низкой массы тела при рождении у новорожденных. [89]

Было обнаружено, что курение матери и матери увеличивает риск детской астмы. Еще один серьезный и важный эффект — это трансгенная передача паттерна зависимости. [29]

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Никотин является основной причиной зависимости среди потребителей табака. Никотин отрицательно влияет на многие органы, как показали исследования на людях и животных.Его биологические эффекты широко распространены и распространяются на все системы организма, включая сердечно-сосудистую, дыхательную, почечную и репродуктивную системы. Никотин также был признан канцерогенным в нескольких исследованиях. Он способствует онкогенезу, влияя на пролиферацию клеток, ангиогенез и пути апоптоза. Вызывает устойчивость к химиотерапевтическим средствам. Заместительная никотиновая терапия (НЗТ) является эффективным дополнением к лечению абстинентного синдрома и повышает эффективность программ отказа от курения.Какое-либо существенное положительное влияние никотина на организм человека еще предстоит доказать. Никотин следует использовать только под наблюдением обученного персонала по прекращению употребления табака, поэтому его продажа должна строго регулироваться. Излишне говорить, что поиск более безопасной альтернативы никотину должен стать приоритетом.

Примечания

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не объявлен.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

3. Фагерстрём К. Рынок никотина: попытка оценить потребление никотина из различных источников и общее потребление никотина в некоторых странах.Никотин Tob Res. 2005; 7: 343–50. [PubMed] [Google Scholar] 6. Langone JJ, Gjika HB, Van Vunakis H. Никотин и его метаболиты. Радиоиммуноанализ на никотин и котинин. Биохимия. 1973; 12: 5025–30. [PubMed] [Google Scholar] 7. Schievelbein H, Eberhardt R, Löschenkohl K, Rahlfs V, Bedall FK. Поглощение никотина слизистой оболочкой полости рта I. Измерение концентрации никотина в крови после применения никотина и общего количества твердых частиц. Inflamm Res. 1973; 3: 254–8. [PubMed] [Google Scholar] 8.Армитаж А.К., Тернер Д.М. Всасывание никотина из сигаретного и сигаретного дыма через слизистую оболочку рта. Природа. 1970; 226: 1231–2. [PubMed] [Google Scholar] 9. Собковяк Р., Лесицки А. Поглощение, метаболизм и выведение никотина у людей. Postepy Biochem. 2013; 59: 33–44. [PubMed] [Google Scholar] 10. Демпси Д., Тутка П., Джейкоб П., 3-й, Аллен Ф., Шедель К., Тиндейл Р.Ф. и др. Соотношение метаболитов никотина как показатель метаболической активности цитохрома P450 2A6. Clin Pharmacol Ther. 2004. 76: 64–72. [PubMed] [Google Scholar] 11.Nakajima M, Tanaka E, Kwon JT, Yokoi T. Характеристика никотина и N-глюкуронизации котинина в микросомах печени человека. Утилизация наркотиков. 2002; 30: 1484–90. [PubMed] [Google Scholar] 12. Ситон MJ, Kyerematen GA, Веселл ES. Скорость выведения котинина, глюкуронида никотина и глюкуронида 3-гидроксикотинина с желчью крыс. Утилизация наркотиков. 1993; 21: 927–32. [PubMed] [Google Scholar] 13. Степанов И., Кармелла С.Г., Бриггс А., Хертсгаард Л., Линдгрен Б., Хацуками Д. и др. Наличие канцерогена N’-нитрозонорникотина в моче у некоторых пользователей пероральных продуктов никотиновой заместительной терапии.Cancer Res. 2009; 69: 8236–40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Borzelleca JF. Движение лекарства из изолированного мочевого пузыря кролика. Arch Int Pharmacodyn Ther. 1965; 154: 40–50. [PubMed] [Google Scholar] 15. Дани Дж.А., Джи Д., Чжоу FM. Синаптическая пластичность и никотиновая зависимость. Нейрон. 2001; 31: 349–52. [PubMed] [Google Scholar] 16. Джонс С., Судвикс С., Якель Дж. Никотиновые рецепторы в головном мозге: взаимосвязь физиологии с функцией. Trends Neurosci. 1999; 22: 555–61. [PubMed] [Google Scholar] 17.Smith EW, Smith KA, Maibach HI, Andersson PO, Cleary G, Wilson D. Местные побочные эффекты никотина, всасываемого через кожу. Skin Pharmacol. 1992; 5: 69–76. [PubMed] [Google Scholar] 19. Benowitz NL. Никотин и бездымный табак. CA Cancer J Clin. 1988; 38: 244–7. [PubMed] [Google Scholar] 20. Дани Дж. А., Хайнеманн С. Молекулярные и клеточные аспекты злоупотребления никотином. Нейрон. 1996; 16: 905–8. [PubMed] [Google Scholar] 21. Kaijser L, Berglund B. Влияние никотина на коронарный кровоток у человека. Clin Physiol.1985; 5: 541–52. [PubMed] [Google Scholar] 22. Jolma CD, Samson RA, Klewer SE, Donnerstein RL, Goldberg SJ. Острые сердечные эффекты никотина у здоровых молодых людей. Эхокардиография. 2002; 19: 443–8. [PubMed] [Google Scholar] 24. Парих Дж. Р., Гокани В. Н., Доктор ПБ, Кулкарни П. К., Шах А. Р., Сайед Х. Н.. Острые и хронические последствия воздействия зеленого табака на здоровье сельскохозяйственных рабочих. Am J Ind Med. 2005; 47: 494–9. [PubMed] [Google Scholar] 25. Вайценекер Р., Дил ВБ. Болезнь табачников. J Fla Med Assoc.1970; 57: 13–4. [PubMed] [Google Scholar] 27. Мансвелдер HD, Макги Д.С. Клеточные и синаптические механизмы никотиновой зависимости. J Neurobiol. 2002; 53: 606–17. [PubMed] [Google Scholar] 28. Везина П., МакГихи Д.С., Грин WN. Воздействие никотина и повышение чувствительности к никотин-индуцированному поведению. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007. 31: 1625–38. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Брюин Дж. Э., Келленбергер Л. Д., Герштейн Х. С., Моррисон К. М., Холлоуэй А. С.. Воздействие никотина на плод и новорожденных и постнатальный гомеостаз глюкозы: определение критических окон воздействия.J Endocrinol. 2007. 194: 171–8. [PubMed] [Google Scholar] 31. Somm E, Schwitzgebel VM, Vauthay DM, Camm EJ, Chen CY, Giacobino JP, et al. Пренатальное воздействие никотина изменяет раннее развитие островков поджелудочной железы и жировой ткани с последствиями для контроля массы тела и метаболизма глюкозы в более позднем возрасте. Эндокринология. 2008; 149: 6289–99. [PubMed] [Google Scholar] 32. Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для людей. Табачный дым и непроизвольное курение. IARC Monogr Eval Канцерогенные риски Hum.2004; 83: 1–1438. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Hoffmann D, Adams JD. Канцерогенные специфические для табака N-нитрозамины в нюхательном табаке и в слюне нюхательных людей. Cancer Res. 1981. 41 (11 Pt 1): 4305–8. [PubMed] [Google Scholar] 34. Международное агентство по изучению рака. Табачный дым и непроизвольное курение. IARC Monogr Eval Carcinog Risk Hum. 2007. 89: 455–7. [Google Scholar] 35. Heeschen C, Jang JJ, Weis M, Pathak A, Kaji S, Hu RS и др. Никотин стимулирует ангиогенез и способствует росту опухоли и атеросклерозу.Nat Med. 2001; 7: 833–9. [PubMed] [Google Scholar] 36. Шин В.Ю., Ву В.К., Чу К.М., Вонг Х.П., Лам Е.К., Тай Е.К. и др. Никотин индуцирует циклооксигеназу-2 и рецептор-2 фактора роста эндотелия сосудов в ассоциации с опухолевой инвазией и ангиогенезом при раке желудка. Mol Cancer Res. 2005; 3: 607–15. [PubMed] [Google Scholar] 37. Натори Т., Сата М., Васида М., Хирата Ю., Нагаи Р., Макуучи М. Никотин усиливает неоваскуляризацию и способствует росту опухоли. Mol Cells. 2003. 16: 143–146. [PubMed] [Google Scholar] 38.Вонг ХП, Ю Л, Лам Э.К., Тай Э.К., Ву В.К., Чо Ч. Никотин способствует росту опухоли толстой кишки и ангиогенезу за счет бета-адренергической активации. Toxicol Sci. 2007. 97: 279–87. [PubMed] [Google Scholar] 39. Zhu BQ, Heeschen C, Sievers RE, Karliner JS, Parmley WW, Glantz SA и др. Пассивное курение стимулирует ангиогенез и рост опухоли. Раковая клетка. 2003. 4: 191–6. [PubMed] [Google Scholar] 40. Heusch WL, Maneckjee R. Сигнальные пути, участвующие в никотиновой регуляции апоптоза клеток рака легких человека.Канцерогенез. 1998. 19: 551–6. [PubMed] [Google Scholar] 41. Mai H, May WS, Gao F, Jin Z, Deng X. Функциональная роль никотина в фосфорилировании Bcl2 и подавлении апоптоза. J Biol Chem. 2003; 278: 1886–91. [PubMed] [Google Scholar] 42. Цурутани Дж., Кастильо С.С., Брогнар Дж., Гранвиль, Калифорния, Чжан С., Джиллс Дж. Дж. И др. Компоненты табака стимулируют Akt-зависимую пролиферацию и NFkappaB-зависимую выживаемость в клетках рака легких. Канцерогенез. 2005; 26: 1182–95. [PubMed] [Google Scholar] 43. Слоткин Т.А., Зайдлер Ф.J., Шпиндель Э.Р.Пренатальное воздействие никотина на макак-резус ставит под угрозу развитие ствола мозга и сердечных моноаминовых путей, участвующих в перинатальной адаптации и синдроме внезапной детской смерти: улучшение за счет витамина С. Нейротоксикол Тератол. 2011; 33: 431–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 44. Вассенаар, Калифорния, Донг К., Амос К.И., Шпиц М.Р., Тиндейл РФ. Пилотное исследование генетической изменчивости CYP2B6 для изучения вклада активации нитрозаминов в канцерогенез легких. Int J Mol Sci. 2013; 14: 8381–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45.Schuller HM, McGavin MD, Orloff M, Riechert A, Porter B. Одновременное воздействие никотина и гипероксии вызывает опухоли у хомяков. Lab Invest. 1995. 73: 448–56. [PubMed] [Google Scholar] 46. Накада Т., Киётани К., Ивано С., Уно Т., Йокохира М., Ямакава К. и др. Онкогенез легких стимулируется антиапоптотическим действием котинина, метаболита никотина, посредством активации пути PI3K / Akt. J Toxicol Sci. 2012; 37: 555–63. [PubMed] [Google Scholar] 47. Improgo MR, Soll LG, Tapper AR, Gardner PD. Никотиновые рецепторы ацетилхолина опосредуют рост рака легких.Front Physiol. 2013; 4: 251. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48. Ле Маршан Л., Дерби К.С., Мерфи С.Е., Хехт С.С., Хацуками Д., Кармелла С.Г. и др. Курильщики с вариантами CHRNA, ассоциированными с раком легких, подвергаются воздействию более высоких уровней эквивалентов никотина и канцерогенного табачного специфического нитрозамина. Cancer Res. 2008; 68: 9137-40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Zhang D, Ma QY, Hu HT, Zhang M. β2-адренергические антагонисты подавляют инвазию раковых клеток поджелудочной железы, ингибируя CREB, NFkB и AP-1.Cancer Biol Ther. 2010; 10: 19–29. [PubMed] [Google Scholar] 50. Дженсен К., Афрозе С., Мунши М.К., Герье М., Глейзер СС. Механизмы никотина в развитии и прогрессировании рака желудочно-кишечного тракта. Перевод Gastrointest Cancer. 2012; 1: 81–87. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Перес-Саянс М., Сомоса-Мартин Дж. М., Баррос-Ангейра Ф., Диз П. Г., Гандара Рей Дж. М., Гарсия-Гарсия А. Бета-адренорецепторы при раке: терапевтические последствия. Oncol Res. 2010; 19: 45–54. [PubMed] [Google Scholar] 52.Маджиди М., Аль-Вадей Х.А., Такахаши Т., Шуллер Х.М. Негеномные рецепторы бета-эстрогена усиливают передачу сигналов бета1-адренорецепторов, индуцированную производным никотином канцерогеном 4- (метилнитрозамино) -1- (3-пиридил) -1-бутаноном в эпителиальных клетках малых дыхательных путей человека. Cancer Res. 2007. 67: 6863–71. [PubMed] [Google Scholar] 53. Петрос В.П., Юнис И.Р., Форд Дж.Н., Виид С.А. Влияние курения табака и никотина на лечение рака. Фармакотерапия. 2012; 32: 920–31. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 54. Лю Ю., Лю Б.Усиление пролиферации, инвазии и эпителиально-мезенхимального перехода никотин-промотируемого рака желудка за счет периостина. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2011; 17: 2674–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 55. Лиен Ю.К., Ван В., Куо Л.Дж., Лю Дж.Дж., Вэй П.Л., Хо Ю.С. и др. Никотин способствует миграции клеток через никотиновый ацетилхолиновый рецептор альфа7 в клетках рака желудка. Энн Сург Онкол. 2011; 18: 2671–9. [PubMed] [Google Scholar] 56. Аль-Вадей Х.А., Пламмер Х.К., 3-е место, Шуллер Х.М. Никотин стимулирует ксенотрансплантаты рака поджелудочной железы за счет системного увеличения стрессовых нейромедиаторов и подавления тормозного нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты.Канцерогенез. 2009. 30: 506–11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Crowley-Weber CL, Dvorakova K, Crowley C, Bernstein H, Bernstein C, Garewal H, et al. Никотин усиливает окислительный стресс, активирует NF-kB и GRP78, вызывает апоптоз и сенсибилизирует клетки к генотоксическим / ксенобиотическим стрессам с помощью индуктора множественного стресса, дезоксихолата: значение для канцерогенеза толстой кишки. Chem Biol Interact. 2003. 145: 53–66. [PubMed] [Google Scholar] 58. Тревиньо Дж. Г., Пиллай С., Кунигал С., Сингх С., Фулп В. Дж., Сентено Б. А. и др.Никотин индуцирует ингибитор дифференцировки-1 в Src-зависимом пути, способствуя метастазированию и химиорезистентности аденокарциномы поджелудочной железы. Неоплазия. 2012; 14: 1102–14. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 59. Chen CS, Lee CH, Hsieh CD, Ho CT, Pan MH, Huang CS и др. Никотин-индуцированная пролиферация клеток рака молочной железы человека ослабляется гарцином за счет подавления никотинового рецептора и белков циклина D3. Лечение рака груди Res. 2011; 125: 73–87. [PubMed] [Google Scholar] 60.Нисиока Т., Ким Х.С., Ло ЛИ, Хуанг И, Го Дж, Чен Си. Сенсибилизация рецепторов эпителиального фактора роста под воздействием никотина, способствующая росту клеток рака молочной железы. Рак молочной железы Res. 2011; 13: R113. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 61. Порчет ХК, Беновиц Н.Л., Шейнер Л.Б., Коупленд-младший. Очевидная толерантность к острому действию никотина частично является результатом кинетики распределения. J Clin Invest. 1987; 80: 1466–71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 62. Пшикленк К. Никотин усугубляет постишемическую сократительную дисфункцию «оглушенного» миокарда на модели собаки.Возможная роль свободных радикалов. Тираж. 1994; 89: 1272–81. [PubMed] [Google Scholar] 63. Csonka E, Somogyi A, Augustin J, Haberbosch W, Schettler G, Jellinek H. Влияние никотина на культивируемые клетки сосудистого происхождения. Арка Вирхова Патол Анат Гистопатол. 1985; 407: 441–7. [PubMed] [Google Scholar] 64. Villablanca AC. Никотин стимулирует синтез и пролиферацию ДНК в эндотелиальных клетках сосудов in vitro . J Appl Physiol. 1998. 84: 2089–98. [PubMed] [Google Scholar] 65. Чалон С., Морено Х. младший, Беновиц Н. Л., Хоффман Б. Б., Блашке Т.Ф.Никотин нарушает зависимую от эндотелия дилатацию в венах человека in vivo . Clin Pharmacol Ther. 2000; 67: 391–7. [PubMed] [Google Scholar] 67. Шридхаран MR, Флауэрс NC, Hand RC, Hand JW, Хоран LG. Влияние различных режимов хронического и острого воздействия никотина на размер инфаркта миокарда у собак. Am J Cardiol. 1985; 55: 1407–11. [PubMed] [Google Scholar] 69. Beck ER, Taylor RF, Lee LY, Frazier DT. Бронхоспазм и апноэ, вызванные сигаретным дымом: зависимость от дозы никотина. Легкое.1986; 164: 293–301. [PubMed] [Google Scholar] 70. Джайсвал SJ, Пиларски JQ, Харрисон CM, Фрегози РФ. Воздействие никотина в процессе развития изменяет нейротрансмиссию AMPA в подъязычном двигательном ядре и до-Ботцингеровском комплексе новорожденных крыс. J Neurosci. 2013; 33: 2616–25. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Чу К.М., Чо СН, Шин В.Ю. Никотин и желудочно-кишечные расстройства: его роль в развитии язв и рака. Curr Pharm Des. 2013; 19: 5–10. [PubMed] [Google Scholar] 72. Ogle CW, Qiu BS, Cho CH.Никотин и язва желудка при стрессе. J Physiol Paris. 1993; 87: 359–65. [PubMed] [Google Scholar] 73. Ирие К., Мураки Т., Фурукава К., Номото Т. L-NG-нитро-аргинин ингибирует вызванное никотином расслабление изолированной двенадцатиперстной кишки крысы. Eur J Pharmacol. 1991; 202: 285–8. [PubMed] [Google Scholar] 74. Кадакия СК, Де Ла Бом HR, Шаффер РТ. Влияние трансдермального никотина на нижний сфинктер пищевода и моторику пищевода. Dig Dis Sci. 1996; 41: 2130–4. [PubMed] [Google Scholar] 75. Эндох К., Люн Ф.В. Влияние курения и никотина на слизистую оболочку желудка: обзор клинических и экспериментальных данных.Гастроэнтерология. 1994; 107: 864–78. [PubMed] [Google Scholar] 76. Гэн Ю., Сэвидж С.М., Джонсон Л.Дж., Сигрейв Дж., Сопори М.Л. Влияние никотина на иммунный ответ. I. Хроническое воздействие никотина нарушает опосредованную антиген-рецептором передачу сигнала в лимфоцитах. Toxicol Appl Pharmacol. 1995; 135: 268–78. [PubMed] [Google Scholar] 77. Sopori ML, Kozak W, Savage SM, Geng Y, Soszynski D, Kluger MJ и др. Влияние никотина на иммунную систему: возможное регулирование иммунных ответов центральными и периферическими механизмами.Психонейроэндокринология. 1998. 23: 189–204. [PubMed] [Google Scholar] 78. Suñer IJ, Espinosa-Heidmann DG, Marin-Castano ME, Hernandez EP, Pereira-Simon S, Cousins ​​SW. Никотин увеличивает размер и тяжесть экспериментальной неоваскуляризации хориоидеи. Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci. 2004; 45: 311–7. [PubMed] [Google Scholar] 79. Седдон Дж. М., Уиллетт WC, Speizer FE, Hankinson SE. Проспективное исследование курения сигарет и возрастной дегенерации желтого пятна у женщин. ДЖАМА. 1996. 276: 1141–6. [PubMed] [Google Scholar] 80.Тирган Н., Кулп Г.А., Гупта П., Борецкий А., Вирашка Т.А., Годли Б. и др. Воздействие никотина усугубляет развитие катаракты у крыс с диабетом 1 типа. Exp Diabetes Res. 2012; 2012: 349320. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 81. Хаймс Э.А., Тиан RX, Джоши М.С., Райдж Л. Никотин усиливает повреждение клубочков в модели острого нефрита на крысах. Am J Nephrol. 2009; 29: 319–26. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 82. Халими Дж. М., Филиппон С., Мимран А. Контрастные почечные эффекты никотина у курильщиков и некурящих.Пересадка нефрола Dial. 1998; 13: 940–4. [PubMed] [Google Scholar] 83. Се Y, Гарбан Х., Нг Ц., Райфер Дж., Гонсалес-Кадавид Н.Ф. Влияние длительного пассивного курения на эректильную функцию и синтазу оксида азота полового члена у крыс. J Urol. 1997; 157: 1121–6. [PubMed] [Google Scholar] 84. Яна К., Саманта П.К., Де ДК. Никотин снижает гаметогенез яичек, стероидогенез и экспрессию стероидогенных острых регуляторных белков у взрослых крыс-альбиносов: возможное влияние на гонадотропины гипофиза и изменение антиоксидантного статуса яичек.Toxicol Sci. 2010; 116: 647–59. [PubMed] [Google Scholar] 85. Oyeyipo IP, Raji Y, Bolarinwa AF. Никотин изменяет мужские половые гормоны у самцов крыс-альбиносов: роль прекращения курения. J Hum Reprod Sci. 2013; 6: 40–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 86. Джин Зи, Roomans GM. Действие никотина на эпителий матки изучено с помощью рентгеновского микроанализа. J Submicrosc Cytol Pathol. 1997. 29: 179–86. [PubMed] [Google Scholar] 87. Hammer RE, Mitchell JA, Goldman H. Клеточные и молекулярные аспекты имплантации.США: Springer; 1981. Влияние никотина на концепцию пролиферации американских клеток и яйцеводный / маточный кровоток у крыс; С. 439–42. [Google Scholar] 88. Chen M, Wang T, Liao ZX, Pan XL, Feng YH, Wang H. Никотин-индуцированное пренатальное чрезмерное воздействие материнских глюкокортикоидов и задержка внутриутробного развития у крыс. Exp Toxicol Pathol. 2007. 59: 245–51. [PubMed] [Google Scholar] 89. Лю Л., Лю Ф., Коу Х., Чжан Б.Дж., Сюй Д., Чен Б. и др. Пренатальное воздействие никотина вызывало нейроэндокринные запрограммированные изменения, связанные с осью гипоталамуса, гипофиза и надпочечников, у потомков крыс с задержкой внутриутробного развития.Toxicol Lett. 2012; 214: 307–13. [PubMed] [Google Scholar]

Воздействие на мозг и тело, зависимость, как это влияет на здоровье

Никотин — маслянистая жидкость от бесцветного до бледно-желтого цвета. Он также выпускается в виде порошка. В теплом состоянии имеет рыбный запах. Он может попадать в организм человека при попадании внутрь, вдыхании или через контакт с кожей.

В больших количествах никотин может привести к отравлению и смерти, но наиболее распространенной проблемой этого химического вещества является его привыкание.Это меняет то, как работает мозг, и заставляет людей тянуть к табачным изделиям.

С 2018 года все новые регулируемые табачные изделия, включая электронные сигареты, должны иметь предупреждающее сообщение на упаковках продуктов и в рекламных объявлениях. На этикетке написано: «ВНИМАНИЕ! Этот продукт содержит никотин. Никотин вызывает привыкание ».

Производитель может подать заявление в FDA, подтверждающее, что его продукт не содержит никотина. Но тогда на нем должно быть другое предупреждение, которое гласит: «Этот продукт сделан из табака.”

Сколько никотина в сигарете или капсуле Juul Pod?

Каждое табачное изделие содержит различные уровни никотина. Есть некоторые свидетельства того, что количество потребляемого человеком никотина влияет на то, насколько он становится зависимым.

Например, одно исследование Стивена Т. Хиггинса и его коллег, опубликованное в 2018 году в журнале Preventative Medicine, обнаружило доказательства того, что сигареты с более низким уровнем никотина снижают вызывающий привыкание потенциал курения.

РАСШИРЯТЬ

Как никотин влияет на мозг и тело

Когда человек потребляет никотин, он получает легкий кратковременный кайф от выброса эндорфинов. Никотин также увеличивает уровень дофамина в цепях вознаграждения мозга.Это заставляет людей продолжать употреблять продукты, содержащие никотин.

Повторяющееся воздействие никотина изменяет те части мозга, которые имеют дело со стрессом, обучением и самоконтролем. Эти изменения делают человека более восприимчивым к зависимости.

Приятные ощущения от никотина длятся недолго. Это заставляет человека продолжать вдыхать или глотать никотин, чтобы получить следующий прилив.

Никотин и кормящие матери

Матери могут передавать никотин с грудным молоком своим младенцам.

Попадая в кровь, никотин стимулирует надпочечники высвобождать адреналин, также называемый адреналином. Этот гормон стимулирует центральную нервную систему, что приводит к повышению артериального давления, частоты сердечных сокращений и дыхания.

Период полувыведения никотина составляет два часа. Это означает, что для того, чтобы половина дозы никотина покинула организм, требуется около двух часов. Но этот временной интервал может варьироваться от одного до четырех часов в зависимости от человека.

Никотин присутствует в слюне, крови, моче и грудном молоке. Кормящие матери могут передавать никотин своему ребенку.

По данным Mayo Clinic Laboratories, заядлым потребителям табака требуется около двух недель, чтобы довести уровень никотина в моче и слюне до уровня некурящих.

Информация о судебном иске

Несколько судебных исков утверждают, что высокий уровень никотина в Juul и других электронных сигаретах привел к серьезной опасности для здоровья.Узнайте больше о незавершенном судебном разбирательстве.

Посмотреть судебные иски

Наркомания

Хотя никотин сам по себе потенциально вреден для здоровья пользователя, никотиновая зависимость представляет собой самый непосредственный риск.

Никотин достигает мозга всего за 10 секунд после его вдыхания. Никотин заставляет мозг выделять химические вещества, которые доставляют вам удовольствие.Но со временем для достижения того же эффекта вам может потребоваться все больше и больше никотина. В конечном итоге это может привести к никотиновой зависимости.

Пользователи электронных сигарет могут переключиться на табачные сигареты, чтобы облегчить тягу. Исследование, проведенное в 2017 году в JAMA Pediatrics, показало, что 43 процента старшеклассников, которые пользовались электронными сигаретами с высоким содержанием никотина, стали частыми курильщиками в течение шести месяцев.

Когда человек становится зависимым, трудно отказаться от приема никотина. Это заставляет их продолжать курить сигареты или употреблять другие табачные изделия.Как и любой наркотик, вызывающий привыкание, прекращение приема никотина может вызвать абстинентный синдром.

Симптомы отмены никотина включают:

• Сложность сна
• Повышенный аппетит
• Раздражительность
• Сильная тяга к табаку
• Проблемы с концентрацией или вниманием

Как это влияет на здоровье

Большинство людей связывают никотин с раком, но он не вызывает рак.Однако другие ингредиенты табачных изделий являются канцерогенными. Хотя основным побочным эффектом никотина является зависимость, у химического вещества есть свои потенциальные побочные эффекты.

«Сам никотин по-прежнему имеет ряд вредных эффектов, включая головные боли, судороги, нервозность и учащенное сердцебиение, и это лишь некоторые из них», — сказал Drugwatch доктор Джошуа Мансур, онколог из Лос-Анджелеса.

По данным Национального института безопасности и гигиены труда (NIOSH), при низких концентрациях кратковременное воздействие никотина (менее 8 часов) может повлиять на сердце и дыхательную систему.Более высокие концентрации могут вызвать паралич и привести к смерти.

Симптомы отравления никотином включают:

• Путаница
• Смерть
• Высокое кровяное давление
• Нерегулярная частота пульса
• Тошнота
• Учащенное сердцебиение
• Дыхательная недостаточность
• Изъятия
• Тремор
• Рвота

Никотиновые смерти

Поскольку никотин доступен в более высоких концентрациях в жидкостях для электронных сигарет, риск отравления никотином повысился.Дети особенно подвержены никотиновому отравлению и передозировке.

The New York Times сообщила, что потребуется всего лишь чайная ложка некоторых жидкостей для электронных сигарет, чтобы в случае употребления умереть ребенок.

Согласно исследованию, проведенному CDC в 2015 году, жидкость способна вызвать острую токсичность никотина при прямом контакте с кожей или глазами человека, а также при проглатывании или даже вдыхании, особенно у детей. что на детей в возрасте до 5 лет приходился 51 процент сообщений о воздействии электронных сигарет в период с 2010 по 2014 год.

Исследование, проведенное Американской академией педиатрии в 2016 году, показало:

• С января 2012 года по апрель 2015 года в Национальную систему данных о ядах поступил 29 141 звонок о воздействии никотина и табачных изделий на детей до 6 лет. Это соответствует в среднем 729 детям в месяц.
• Электронные сигареты составили 14.2 процента экспозиций.
• В ходе исследования ежемесячное количество контактов с электронными сигаретами увеличилось на 1492,9 процента.
• На детей в возрасте до 2 лет приходилось 44,1 процента электронных сигарет.
• Воздействие электронных сигарет на детей было в 5,2 раза выше вероятности госпитализации в медицинское учреждение.
• Вероятность более тяжелых последствий такого воздействия также в 2,6 раза выше, чем при воздействии традиционных сигарет.
• Одна смерть наступила в результате воздействия жидкого никотина.

В декабре 2014 года от контакта с жидким никотином умер годовалый ребенок. Это была первая младенческая смерть, связанная с употреблением жидкости в Соединенных Штатах.

Но, согласно Национальной системе данных о ядах, количество сообщений о воздействии на детей быстро растет. CDC сообщил о значительном увеличении количества обращений в токсикологические центры в связи с ростом употребления электронных сигарет — с 238 звонков в 2011 году до 3692 звонков в 2014 году.

По данным Американской ассоциации центров по борьбе с отравлениями, в 2018 г. было зарегистрировано 3139 сообщений о случаях отравления электронными сигаретами и жидким никотином.

От никотинового отравления могут пострадать не только дети. New York Times также сообщила, что менее столовой ложки жидкости для электронных сигарет при более высоких уровнях концентрации способно убить взрослого, и у одного человека, как сообщалось, были проблемы с сердцем после поглощения жидкости через кожу.

Никотин у подростков и молодых людей

Никотин несет серьезную опасность для людей в возрасте до 25 лет.Для многих молодых людей воздействие никотина происходит в форме электронных сигарет.

«Любое использование электронных сигарет молодыми людьми небезопасно, даже если они не перейдут к курению в будущем», — сказал главный хирург США Джером Адамс в своем информационном бюллетене по электронным сигаретам и молодежи 2018 года.

Риски воздействия никотина

Воздействие никотина в подростковом возрасте может вызвать привыкание и нанести вред развивающемуся мозгу подростка.

Риски в значительной степени связаны с влиянием никотина на развитие мозга. Человеческий мозг не завершает свое развитие, пока людям не исполнится 25 лет. Никотин может мешать частям этого развития, вызывая необратимое повреждение мозга.

Никотин может нарушить работу той части мозга, которая контролирует внимание, обучение, настроение и контроль над импульсами. Люди в возрасте до 25 лет также более подвержены никотиновой зависимости до того, как мозг полностью разовьется.

Многие подростки могут не знать, что они потребляют никотин, когда они курят электронные сигареты. Исследование, проведенное Рэйчел Бойкан и его коллегами в журнале Pediatrics в 2019 году, показало, что многие подростки не знают, сколько никотина они вдыхают. Около 40 процентов опрошенных подростков сообщили, что употребляют продукты без никотина. Но исследователи обнаружили в их моче котинин, метаболизированную форму никотина.

Последствия, риски и способы получения помощи

Никотин, стимулятор, содержащийся в растениях табака, является одним из наиболее часто используемых наркотиков в Соединенных Штатах, и, по словам главного хирурга, он вызывает такое же привыкание, как кокаин или героин.Никотиновые продукты регулируются Федеральным управлением лекарственных средств (FDA). Хотя никотин является законным, продажа или распространение никотинсодержащих продуктов среди лиц моложе 18 лет является незаконным.

Курение сигарет является основным источником никотина, при этом одна пачка сигарет обеспечивает около 250 «попаданий» вещества, вызывающего сильнейшее привыкание.

Сегодня меньше людей в возрасте старше 18 курят, чем когда-либо прежде, но это по-прежнему остается самой предотвратимой причиной смерти в Соединенных Штатах, на которую ежегодно приходится 480 000 смертей.По оценкам Центров по контролю и профилактике заболеваний на 2018 год, 13,7% взрослого населения США курят сигареты.

Также известен как: К никотиновым изделиям относятся сигареты (также известные как «курит»), трубки, сигары (иногда называемые «табаками»), жевательный табак (также известный как «дип» или «жевать»), нюхательный табак, кальяны и электронные сигареты (также известные как «электронные сигареты» и «вейпы»).

Класс препарата: Никотин классифицируется как стимулятор.

Общие побочные эффекты: Известно, что никотин вызывает снижение аппетита, повышенное настроение, учащение пульса и артериального давления, тошноту, диарею, улучшение памяти и повышение активности.

Как распознать никотин

Никотин редко продается как единичный продукт, скорее, он чаще всего входит в состав табачных изделий, таких как сигареты, и некоторых продуктов для прекращения курения, таких как никотиновая жевательная резинка и пластыри. Никотин продается в виде жидкости для электронных сигарет.

FDA требует наличия предупреждающих надписей на табачных изделиях: «ВНИМАНИЕ: этот продукт содержит никотин. Никотин вызывает привыкание ».

Что делает никотин?

Когда человек вдыхает сигаретный дым, никотин из дыма быстро всасывается в кровь и начинает влиять на мозг в течение 10 секунд. Оказавшись там, никотин запускает ряд химических реакций, которые вызывают временное чувство удовольствия и концентрации. Но эти ощущения недолговечны, утихают в считанные минуты.

Эти химические реакции включают высвобождение катехоламинов, таких как адреналин, гормон «борьбы или бегства». Физически адреналин увеличивает частоту сердечных сокращений и артериальное давление. Когда это происходит, курильщики могут испытывать учащенное поверхностное дыхание и ощущение учащенного сердцебиения. Адреналин также говорит организму сбрасывать избыток глюкозы в кровоток.

Никотин также снижает аппетит и может комплексным образом способствовать снижению веса.

Что говорят эксперты

Многие исследователи задаются вопросом, является ли никотин более вредным, чем ежедневная доза кофеина.

На сегодняшний день были проведены исследования, показывающие положительные эффекты никотина, в том числе снижение напряжения и усиление мышления, а также способность стимулятора предотвращать снижение когнитивных функций при болезни Альцгеймера, замедлять прогрессирование болезни Паркинсона, а также в качестве терапевтического подхода к лечению СДВГ и шизофрении. .

Тем не менее, медицинские работники продолжают предупреждать об опасности никотина, особенно когда он используется подростками, чей мозг все еще развивается (до 25 лет).

Никотин воздействует на части мозга, которые играют роль в внимании, памяти, обучении и пластичности мозга.

В то время как курение сигарет сокращается, вейпинг и электронные сигареты растут. Американская академия педиатрии предупреждает, что «электронные сигареты угрожают вызвать привыкание к никотину у нового поколения», и рекомендует увеличить минимальный возраст для покупки электронных сигарет до 21 года по всей стране.

Не по назначению и одобренное использование

Заместительная никотиновая терапия (НЗТ) была первым фармакологическим препаратом, одобренным FDA для отказа от курения.На самом деле, исследования показывают, что использование никотинового пластыря может удвоить успех человека в прекращении курения, особенно в сочетании с поддержкой.

Существует множество доступных продуктов НЗТ, в том числе:

• Никотиновый пластырь
• Никотиновая камедь
• Никотиновый спрей назальный
• Никотиновый ингалятор
• Никотиновые леденцы

Общие побочные эффекты

Никотин оказывает ряд эффектов как на тело, так и на разум, в том числе:

• Снижение аппетита
• Повышенное настроение
• Повышенная активность в кишечнике
• Повышенное производство слюны и мокроты
• Учащение пульса
• Повышенное артериальное давление
• Потливость
• Тошнота
• Диарея
• Лучшая память
• Повышенная настороженность

Признаки использования

Если ваш любимый человек курит сигареты, вы, вероятно, почувствуете его запах.Обнаружить вейпинг может быть немного сложнее, но все же есть некоторые признаки использования:

• Устройства : Электронные сигареты или «вейп-ручки» могут выглядеть как флешка, ручка или стилус с отверстиями на каждом конце.
• Раздражительность: Это классический признак отмены.
• Сладкие запахи: Паровой сок часто ароматизируется, поэтому, если вы внезапно почувствуете запах фруктового пунша или жевательной резинки (а вокруг нет конфет), это может быть тревожным сигналом.
• Носовые кровотечения: Вейпинг может высушить носовые ходы и вызвать кровотечение из носа.
• Пить больше жидкости: Испаренная жидкость в электронных сигаретах содержит пропиленгликоль, который притягивает и удерживает молекулы воды изо рта, вызывая постоянную сухость во рту.

Возможна ли передозировка никотином?

Никотин ядовит, и передозировка возможна, хотя и нечасто. Чаще всего отравление никотином происходит, когда дети принимают никотиновую жевательную резинку или леденцы за конфеты.

Если у вас или у кого-то, кто вам небезразличен, наблюдаются следующие признаки передозировки никотином, немедленно позвоните в службу 911 или в токсикологический центр (800-222-1222):

• Затрудненное дыхание
• Рвота
• Обморок
• Головная боль
• Слабость
• Повышенная или пониженная частота пульса

Общие вопросы

Многие люди думают, что никотин вызывает рак, но все еще остается открытым.Никотин, безусловно, является вредным веществом, вызывающим привыкание, но в основном это смола и другие токсичные химические вещества в сигаретном дыме, вызывающие рак.

Исследования действительно показывают, что никотин может увеличить риск рака из-за его повреждающего воздействия на ДНК, хотя риск намного ниже, чем при курении сигарет. Исследование, проведенное Национальным институтом рака, показало, что те, кто больше всего зависим от никотина — выкуривают сигарету в течение пяти минут после пробуждения — имеют наибольший риск развития рака легких.Взаимодействие с другими людьми

Некоторые люди могут подумать, что никотин может присутствовать в продуктах для прекращения курения, таких как пластырь, никотиновая жевательная резинка или леденцы.

Хотя это возможно, большинству людей легко перестать принимать никотиновые препараты через несколько месяцев. Как правило, эти продукты доставляют никотин в организм медленнее.

Многие подростки считают, что электронные сигареты безопаснее, однако они по-прежнему содержат высокий уровень никотина. Бренд JUUL упаковывает, пожалуй, самую мощную дозу: одна капсула содержит примерно 20 сигарет на сумму никотина, а продукт утверждает, что содержит вызывающее привыкание вещество 2.В 7 раз быстрее, чем у других электронных сигарет.

Терпимость, зависимость и отказ

Никотин вызывает сильную зависимость, и при регулярном употреблении ваше тело и разум учатся ожидать определенного количества никотина каждый день, а если он его не получает, абстиненция может быть интенсивной. Вы можете быстро выработать толерантность к никотину, и вам потребуется больше, чтобы достичь желаемого эффекта. Это одна из причин, почему бросить курить так сложно (но не невозможно).

Как долго никотин остается в вашем организме?

Никотин (в виде сигаретного, трубочного или электронного сигаретного дыма) в основном всасывается в организм через легкие, а также через мембраны во рту и горле.Он также может всасываться в вашем желудочно-кишечном тракте (через жевательный табак, никотиновую жевательную резинку и леденцы) или на вашей коже, если вы используете никотиновый пластырь.

Никотин в основном метаболизируется в печени и выводится с мочой через почки, а также с калом. Как долго он остается в вашем организме, зависит от многих факторов, включая возраст, вес, тип, частоту использования, а также уровень гидратации и физической активности.

При этом предполагаемые временные рамки следующие:

• Анализ мочи: от двух до четырех дней
• Анализ крови: от двух до четырех дней
• Анализ слюны: от одного до четырех дней
• Исследование волосяного фолликула: до 90 дней

Многие обычные тесты на наркотики проверяют на никотин.

Наркомания

Никотин — вещество, вызывающее сильную зависимость, которое содержится во всех табачных изделиях, включая сигареты, трубки, сигары, жевательный табак, нюхательный табак, кальяны, электронные сигареты и другие устройства для вейпинга.

Никотин активирует в мозгу те же механизмы вознаграждения, что и другие наркотики, такие как кокаин или амфетамины, хотя и в меньшей степени. Исследования показали, что никотин увеличивает уровень дофамина в головном мозге — нейромедиатора, который отвечает за чувство удовольствия и благополучия.Взаимодействие с другими людьми

Вывод

Когда уровень никотина в крови падает, люди могут чувствовать себя нервными и возбужденными — это начало никотиновой абстиненции. Острые эффекты никотина проходят в течение нескольких минут, поэтому курящие люди должны продолжать часто принимать дозу в течение дня, чтобы поддерживать приятные эффекты никотина и предотвратить отмену никотина, которая вызывает множество физических и психологических симптомов:

• Тяга к курению
• Раздражительность, раздражительность
• Бессонница
• Усталость
• Невозможность концентрироваться
• Головная боль
• Кашель
• Боль в горле
• Запор, газы, боли в животе
• Сухость во рту
• Болезнь языка и / или десен
• Постназальный капельница
• Герметичность в груди

Как получить помощь

Статистика показывает, что лишь небольшой процент (примерно 7%) людей, которые пытаются бросить курить без поддержки , по-прежнему остаются свободными от табачного дыма год спустя.Однако те, у кого действует программа отказа от курения, которая включает обучение никотиновой зависимости и прочную группу поддержки, добиваются гораздо большего.

Независимо от того, предпочитаете ли вы бросить холодную индейку или решите использовать пособие для отказа от курения, важно понимать, что выздоровление от никотиновой зависимости — это процесс постепенного избавления от курения с течением времени.

Отказ от никотина не происходит в одночасье, но с настойчивостью избавление от никотиновой зависимости возможно и окупится выгодами, которые выходят далеко за рамки того, что вы, вероятно, можете себе представить.

Разум имеет значение: реакция организма на никотин, табак и вейпинг

Привет! Mind Matters — это серия, в которой исследуется, как различные лекарства влияют на ваш мозг, тело и жизнь. В этом выпуске мы поговорим о никотине, табаке и вейпинге.

Посмотреть руководство для учителя Mind Matters.

1 из каждых 5 смертей в США вызван курением табака или пассивным курением.

Что такое никотин?

Табак — это листовое растение, выращиваемое во всем мире.Многие люди употребляют табак, потому что он содержит сильнодействующий наркотик, называемый никотином.

Никотин вызывает сильное привыкание.

Узнайте больше на нашей странице с фактами о наркотиках: сколько подростков употребляют табак, никотин и вейпинг-продукты?

Как люди употребляют табак и никотин?

Люди могут курить, нюхать, жевать или вдыхать пары табака и никотиновые продукты.

Некоторые продукты, которые вы курите или вдыхаете:

• сигареты
• сигары
• вейпинговые аппараты
• кальянов

Бездымная продукция:

• табак жевательный
• нюхательный табак (молотый табак, который можно понюхать или положить между щекой и деснами)
• дип (влажный жевательный табак)
• снюс (пакетик с влажным табаком)

Просто находиться рядом с курящими людьми может быть опасно.
Вдыхание чужого дыма может привести к раку легких и сердечным заболеваниям.

Как действует никотин?

Никотин всасывается в кровоток и попадает в надпочечники чуть выше почек. Железы выделяют адреналин, который на повышает кровяное давление, дыхание, частоту сердечных сокращений и . Adrenaline также дарит массу приятных ощущений одновременно.

Подробнее: Какие вопросы подростки задают о никотине, табаке и электронных сигаретах?

Какие еще последствия для здоровья?

Несмотря на то, что никотин вызывает привыкание, большинство последствий для здоровья оказывают другие табачные химические вещества.Употребление табака вредит каждому органу вашего тела. Курение табачных изделий может вызвать рак легких, рта, желудка, почек и мочевого пузыря. Это также может вызвать проблемы с легкими, такие как кашель, а также привести к сердечным заболеваниям, проблемам с глазами и желтым зубам.

Бездымные табачные изделия тоже опасны. Они могут вызывать рак полости рта, а также болезни сердца и десен.

Подробнее: смотрите наши последние новости о никотине, табаке и вейпинге.

Как вы стали зависимыми от никотина?

Со временем никотин, содержащийся в табаке, может изменить работу вашего мозга.Если вы перестанете его использовать, ваше тело может запутаться, и вы начнете чувствовать себя очень плохо. Это затрудняет отказ от этих продуктов, даже если вы знаете, что это вредно для вас. Это называется зависимостью.

Бросить курить непросто, но есть лекарства, которые могут помочь.

Что такое устройства для вейпинга?

Возможно, вы слышали, как люди говорят о вейп-ручках, электронных сигаретах или электронных сигаретах. Это названия устройств с батарейным питанием, которые люди используют для вдыхания никотина, ароматизаторов или других химикатов. Они могут выглядеть как сигареты, трубки, ручки или карты памяти USB.

Как работают устройства для вейпинга?

Затяжка вейп-ручки или электронной сигареты нагревает устройство, что превращает жидкость в устройстве в пар. Затем человек вдыхает пар, и аромат или никотин попадает в его тело.

Могут ли электронные сигареты помочь вам бросить курить?

Табак и вейпинг никотина угрожают прогрессу
В 2019 году 0,8% 8-хклассников заявили, что они курили сигареты ежедневно, но 1.9% сказали, что они употребляли никотин ежедневно.

Некоторые люди думают, что вейпинг помогает бросить курить. Но на самом деле недостаточно науки, чтобы доказать это . Фактически, некоторые исследования показывают, что некурящие дети и подростки, употребляющие никотин, могут продолжать употреблять другие табачные изделия, такие как сигареты.

Что делать, если кому-то из моих знакомых нужна помощь?

Если вы считаете, что у друга или члена семьи есть проблемы с табаком или наркотиками, сразу же поговорите со взрослым, которому вы доверяете, например, с родителем, тренером или учителем.